HEMOGLOBINOPATÍAS BARRAGAN PUENTES JUAN ANDRESMENDEZ SALAS JULIAN EDUARDO

SISTEMAS ORGANICOS II - HEMATOLOGIAPRESENTADO A: JULIA ESTHER GALLEGO SANTOS

SEMESTRE III2015 B

HemoglobinopatiasGrupo de enfermedades resultantes , de anormalidad en la producido por anomalidades en la producción o síntesis de Hb.

Anemia drepanocítica: CualitativoTalasemias: Cuantitativo

Enfermedades mortales hereditarias, frecuentes en africanos

1. Globina (Apolipoproteína)2. Grupo hemo3. Cadenas polipeptídicas

Diferencias

Anemia de células falciformes Talasemias

Alteración morfológica Insuficiencia de hemoglobina

Proteína de la hemoglobina mal sintetizada

(alfa y beta), según la cadena de hemoglobina cuya síntesis se encuentre alterada

La disminución de la oxigenación de los tejidos y la obstrucción de los vasos sanguíneos puede producir crisis dolorosas, infecciones bacterianas graves y necrosis.

Tipos pueden adoptar formas leves o graves.

Variantes estructurales de la hemoglobina

Identificación de la variantes de la hemoglobina

1. Electroforesis de la Hb2. Cuantificación de la HbF3. Cuantificación de la HbA

4. Técnicas para detectar mutación especifica

Nomenclatura

1. Clasificación confusa.2. Ordenadas de la letra A-Z 3. Recomendación de comités internacionales para la

clasificación:• Cadena mutada• Posicion afectada del aminoácido• Posición de la hélice de la mutación • Sustitución de aminoácido

HbS - B6(A3)Glu - Val

FISIOPATOLOGÍA

Para tener en cuenta: 1. Solubilidad2. Funcion3. Estabilidad

Cambio Ejemplo

Solubilidad disminuida HbS - HbC

Estabilidad disminuida Anemias hemoliticas congenitas con cuerpos de Heinz

Alteración de la afinidad con el oxígeno

HbM

Anemia de células falciformes

(Drepanocitosis)

Drepanocitosis

1. Sintomática y la más común.2. Plasmodium falciparum - HbS (Ventaja Selectiva)

Afectación a nivel mundial

FISIOPATOLOGÍA

1. Movilidad electroforética de la molécula 2. Disminución de la solubilidad3. Produccion de moleculas de desoxihemoglobina S4. Polimerización 5. Cambia la forma

HbS - B6(A3)Glu - Val

FISIOPATOLOGÍA

1. Temperatura 2. CHCM3. pH

Aspectos que promueven la polimerización.• Hipoxia• Acidosis• Hipertonicidad• Temperatura aumentada

Organos como el Bazo, riñón, médula ósea y retina.

HbS - B6(A3)Glu - Val

FISIOPATOLOGÍA

1. Saturación de oxígenos en hemoglobina < 85%2. Lesión de membrana por agregados de HbS.

3 momentos• Nucleación: + 15 moléculas Hb • Viscosidad del contenido• Alineamiento.

Polimerización de la desoxihemoglobina S

FISIOPATOLOGÍA

1. Volver a su forma original 2. CFI3. Retiradas de sangre por fagocitos4. Crisis vaso oclusiva 5. 5 -10% son células irreversibles6. Union dimero - dimero - morfología normal

Irreversibilidad de la células

● Bloqueo de vaso● Liberación de oxígeno● Necrosis tisular

Causa de Anemia 1. Hemólisis2. Periodo de vida < de 14 días3. Bazo - Selección4. Sistemas fogocitico mononuclear5. Rasgo falciforme - Afinidad por Hbs por O2

DATOS CLÍNICOS

1. 6 meses - cuando HbS> HbF2. Anemia hemolítica crónica• Anemia: Cálculos biliares, gasto cardiaco,

adelgazamiento de corteza ósea.• Crisis Vasooclusiva: duran de 1 a 2 semanas,

organomegalia, infartos de tejidos, inflamación simétricas de MM, trombosis, infartos cerebrales al 20 %

DATOS CLÍNICOS

• Infección bacteriana y síndrome torácico:Septicemia por microorganismos encapsulados (Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae)

• Secuestro esplénico agudo:Disminución de masa eritrocitaria y trombocitopenia (Dx eficaz)

DATOS DE LABORATORIO

1. Sangre periférica:Anemia normocitica normocromicaCooperative study of sickle cell:Leucocitosis - Prin. en niños < de 10añosTrombocitosis

• Después de los 40años < HB, plaquetas y leucocitos.• Frotis de sangre: ADE>, anisocitosis, macrocitos,

poiquilocitosis, reticulocitos, cuerpos de Howell Jolly

DATOS DE LABORATORIO

• Médula ósea: > producción de eritrocitos.No proporciona una ayuda al para toma de decisiones en el tto.

PRUEBA DE SOLUBILIDAD

• Es una prueba rápida de la HbS en estado heterocigoto u homocigoto. Esta HbS es liberada del eritrocito por un agente lisante. La presencia de HbS reducida indica la opacidad de la solución aunque en la anemia grave es demasiado escasa para generar una opacidad.

• Esta prueba solo puede ser falso – positivo por tener cuerpos de Heinz o proteínas y lípidos dentro del plasma. Esta prueba da a conocer que el paciente presenta una Anemia de células falciformes.

Enfermedad por HgbS (anemia células falciformes), forma de barca y ovoides.

ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES

PRUEBA FALCIFORME

En esta prueba la sangre se desoxigena mediante la sustancia reductora metabisulfito de sodio (conservante – antioxidante) y se coloca sobre un portaobjetos que posteriormente será cubierto para evitar reoxigenación. Después de 30 min se observa si hay presencia de células falciformes. Es + en la anemia común y drepanocitica.

OTRAS PRUEBAS DIAGNOSTICAS

• Parámetros isoeléctricos en geles de agar y cromatografía liquida para identificar anormalidades en la Hgb.

• Detección y diagnóstico prenatal: usan análisis basados en DNA para detectar mutaciones con la globina.

OTROS DATOS DE LABORATORIO

• Poco específicos.

• Fragilidad Osmótica (disminución por presencia de blancos) (descomposición de glóbulos rojos).

• Naturaleza de la enfermedad (posibles causas).

TERAPEUTICA

• Tratamiento preventivo para eliminar las crisis vaso oclusivas como la deshidratación y la infección.

• Transfusiones de sangre (algunas pueden causar patologías).

• Trasplante de medula ósea.

RASGO DREPANOCITICO

• Estado β heterocigoto. El paciente no presenta síntomas, pero la β anormal puede generar anemia de células falciformes.

• Genético; también puede causar hipoxia en los tejidos.

• Los parámetros hemáticos son normales, para esto se pueden hacer exámenes como la prueba de solubilidad.

ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA C• Generaliza a personas de raza negra, donde se ve afectada la lisina por el acido glutámico

produciendo que los eritrocitos se deshidraten.

• La mayoría de estos eritrocitos son destruidos en el bazo.

• La enfermedad por HgbC es asintomática aunque algunos presenten dolor articular, también produce anemia leve.

• El frotis de sangre muestra muchas células blancos y muestra células pequeñas contraídas de manera irregular.

Enfermedad por HgbC. Presencia de cristal de HgbC, células plegadas y células blanco.

Microesferecitos y células blanco.

ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA S/C• Ambas cadenas β son anormales produciendo aumento de la concentración de la Hgb en los

eritrocitos individuales (CHCM).

• Adoptan una forma falciforme y algunas de ellas presentan cristales. (Anisocitosis y poiquilocitosis)

• Los pacientes desarrollan crisis vaso oclusivas y esplenomegalia (agrandamiento del bazo), al igual presenta una anemia normocitica y normocromica moderada con hemolisis.

Células en forma de barca, alargadas y pequeñas contraídas.

HEMOGLOBINA D

• Es totalmente asintomática y en algunas casos presenta células blanco y disminución de la fragilidad osmótica

• La HgbD puede unirse con la HgbS produciendo agregados de desoxihemoglobina siendo una variante leve de anemia de células falciformes.

Frotis de sangre, unión de HgbD con HgbS produciendo leve anemia falciforme con células

blanco.

HEMOGLOBINA E

• Es la tercera mas común en el mundo (asía) y se da por la sustitución de lisina por acido glutámico en la cadena β.

• Tiene disminución de afinidad por el oxigeno y es levemente inestable.

• Se caracteriza por anemia microcitica leve, baja supervivencia del eritrocito, fragilidad osmótica y células blanco presentes.

HEMOGLOBINA E/TALASEMIA

• Produce una anemia leve similar a la talasemia, pero si la HgbE se junta con la HgbF produce una anemia grave.

• La HgbE pude unirse a la HgbA o HgbF, pero son poco pronunciadas y sobrepasan respectivamente.

• Puede producir anemia microcitica, hipocromica con poiquilicotisosis y eritrocitos nucleados.

VARIANTES INESTABLES DE LA HEMOGLOBINA

• Las hemoglobinas inestables se dan por la anormalidad en sus cadenas, generalmente mutaciones.

• Presencia de cuerpos de Heinz causando rigidez celular, daños en la membrana y hemolisis del eritrocito.

• Anemias hemolíticas congénitas con cuerpos de Heinz (producen variabilidades de síntomas).

FISIOPATOLOGIA

• Heterocigotos compatibles con la vida, mayormente trastornos hereditarios autosómicos dominantes.

• Presenta deleciones o sustituciones en las cadenas α y β en la unión Hem – Globina, produciendo desnaturalización y precipitación de la hemoglobina en forma de cuerpos de Heinz

• Destrucción prematura en el bazo y no presentan afinidad por el oxigeno.

DATOS CLINICOS

• La anemia hemolítica congénita indica un trastorno de hemoglobina inestable donde puedo verse producido por historia familiar, factores externos o por administración de fármacos.

• Afinidad por el oxigeno presenta eritrocitosis y aumenta las concentraciones de eritropoyetina, esto quiere decir que no son inestables.

• No afinidad por el oxigeno produce inestabilidad eritrocitaria con hemolisis, esplenomegalia (bazo grande), Ictericia (aumento de bilirrubina) y cianosis (coloración azul por presencia de metahemoglobina y sulfohemoglobina).

DATOS DE LABORATORIO (SANGRE PERIFERICA)

• La anemia hemolítica congénita de cuerpos de Heinz generalmente es normocitica y normocromica, pero puede presentarse una ligera disminución en el MCV o CHCM.

• Aumentan los reticulocitos, las otras células son destruidas por el bazo cuando presentan los cuerpos de Heinz.

• Presentan punteado basófilo, células fragmentadas y células contraídas.

ELECTROFORESIS DE LA HEMOGLOBINA

• Las hemoglobinas inestables tienen las mismas cargas y la misma movilidad.

• Cuando la hemoglobina no se puede detectar por la electroforesis, eso quiere decir que es hemoglobina anormal.

PRUEBA DE INESTABILIDAD AL CALOR

• Se calienta a 50ºC en 60 minutos.

• Es positiva cuando hay trastornos en la hemoglobina.

• Cuando hay presencia de precipitado fino es porque hay una hemoglobinopatía inestable.

PRUEBA DE ESTABILIDAD CON ISOPROPANOL

• La hemoglobina inestable se precipita a los 20 minutos en presencia de isopropanol.

• El Isopropanol se encarga de debilitar los enlaces interno de la hemoglobina disminuyendo su estabilidad.

TERAPEUTICA

• La mayoría de estos pacientes no necesitan tratamiento, algunas veces se puede practicar la esplenectomía si la hemolisis es intensa.

VARIANTES DE LA HEMOGLOBINA CON ALTERACIÓN DE LA AFINIDAD POR EL OXIGENO

• Las sustituciones de aminoácidos en las cadenas de Hem – Globina produce anormalidades en el transporte y la captación de oxigeno.

• Las cadenas α y β no generan afinidad por el oxigeno si se ven afectadas, en especial la cadena β de la hemoglobina.

• Si no hay oxigeno no se puede estabilizar el estado férrico (fe), de igual manera produce metahemoglobina (FeIII Oxidado) y cianosis.

DISMINUCION DE LA AFINIDAD POR EL OXIGENO

• Cuando hay presencia de metahemoglobina no se puede transportar el oxigeno conllevando a una cianosis. (Tóxicos – Fármacos)

• Cuando la metahemoglobina es fisiológicamente normal es porque esta por debajo del 1% equilibrada por la metahemoglobina reductasa.

CAUSA PATRON ELECTROFORETICO

ACTIVIDAD NADH-REDUCTASA

REDUCCION AZUL DE METILENO

ADQUIRIDA

Hemoglobina oxidada con metahemoglobina reductasa

Normal Normal Si

CONGENITA

1. Defecto en la metahemoglobina reductasa

Normal Disminuido Si

2. Anormalidad estructural de la hemoglobina

Hemoglobina Variante Normal No

AUMENTO EN LA AFINIDAD POR EL OXIGENO

• Se dice que es hereditario y la hemoglobina anormal que esta presente dentro de los eritrocitos genera una hipoxia tisular que estimula la producción de eritropoyetina aumentando la masa eritrocitica.

• Las anomalías algunas pueden causar aumento de afinidad por el oxigeno dañando las proteínas y manteniéndolas inestables.

• Se pide electroforesis para saber la afinidad por el oxigeno.