Hematopoyesis mh i

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICO BIOLÓGICAS

José Alberto Piña IbarraProfesor de la FCQB-UAS

HEMATOPOYESIS

Culiacán, Sinaloa 08 de Marzo 2013

DIPLOMADO DE HEMATOLOGIA

MÓDULO H-I

HEMATOPOYESIS• Origen y desarrollo de las Células Hematopoyéticas

– Hematopoyesis– Desarrollo embriológico de los Órganos Hematopoyéticos.– Función hematopoyética del Saco Vitelino– Estructura y función hematopoyética del Hígado.– Células tronco hematopoyéticas y células progenitoras.– Factores de crecimiento y citocinas importantes para la

hematopoyesis.– Aspectos morfológicos de las células blásticas.– Médula Ósea y su función hematopoyética– Mecanismos de liberación de las células hematopoyéticas de la

Médula Ósea.

HEMATOPOYESIS

Es el conjunto de procesos por medio de

los cuales se forman las células

sanguíneas.

• Αἷματος (Haimatos): Sangre.

• Ποίησις (Poiesis): Formación.

• Geneser F. (2001). Sangre. En: Histología. 3a edición. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.

HEMATOPOYESIS

25 x 1012 eritrocitos

0,25 x 1012 eritrocitos /

día0,25 x 1012 eritrocitos /

día• Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.

HEMATOPOYESIS

• 0,25 x 1012 eritrocitos / día.

• 1,6 x 109 leucocitos / día.

• 2,8 x 109 plaquetas / día.

• Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.

HEMATOPOYESIS

• 250 000 000 000 eritrocitos / día.

0,25 x 1012 eritrocitos /

día

• 250 000 000 000 / 24 horas

• 10 416 000 000 / hora.

• 10 416 000 000 / 60 minutos.

• 173 000 000 eritrocitos / minuto.

• 173 000 000 / 60 segundos.

• 2 883 000 eritrocitos / segundo.


HEMATOPOYESIS


Alteraciones en la hematopoyesis pueden conducir a situaciones de sobreproducción de células hematopoyéticas (como las leucemias), o a una producción deficiente de las mismas (como en la anemia aplástica). El estudio de la hematopoyesis tiene implicaciones, no solo de tipo biológico, sino en el campo de la hematología clínica y la medicina regenerativa.

IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LA HEMATOPOYESIS

HEMATOPOYESIS

• Anemias Hipoproliferativas.

• Trastornos Linfoproliferativos (Linfomas, LLA, LLC).

• Trastornos Mieloproliferativos (LMA, LMC).

• Algunos tipos de Cáncer.

• Errores congénitos del metabolismo.

• Infecciones por virus (CMV, Virus Epstein-Barr).

• Infecciones por Protozoarios (Toxoplasma gondii).

• Fármacos y toxinas.

Enfermedades que cursan con trastornos de la Hematopoyesis


HEMATOPOYESIS


* La hematopoyesis es el proceso de formación, desarrollo y maduración de las células sanguíneas a partir de un precursor celular común e indiferenciado, conocido como célula madre hematopoyética pluripotencial, unidad formadora de clonas o stem cell.

HEMATOPOYESIS

Hematopoyesis

Formación de células sanguíneas Se produce en la médula ósea Todas las células de la sangre

proceden de la célula madre hematopoyética (“stem cell”)

Proceso muy activo Requiere muchos factores de

crecimiento y citoquinas.

HEMATOPOYESIS


En el adulto, la hematopoyesis se desarrolla en la médula ósea. Los progenitores de las plaquetas, hematíes, granulocitos y monocitos realizan todo su proceso de crecimiento y diferenciación en la médula ósea, recibiendo el nombre de mielopoyésis. La producción de linfocitos se llama linfopoyésis y, a diferencia de los que ocurre con los demás tipos celulares de la sangre, los linfocitos también se multiplican y diferencian fuera de la médula ósea.

HEMATOPOYESIS

• Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis

Célula Madre

Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide

Plaquetas G. Bas.G. Neu. G. Eos.Mon. Lin. B Lin. T N KEritrocito

http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis

HEMATOPOYESIS

Células Madre

• Célula Madre (Stem Cell):

Es una célula del embrión o del adulto que tiene la capacidad, en

circunstancias determinadas, de dar lugar a células iguales a ella, o a

células especializadas que originan los distintos tejidos y órganos.

• Célula Madre Totipotente

• Célula Madre Pluripotente

• Célula Madre Multipotente

• Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas.

HEMATOPOYESIS

Células Madre


Características de la célula madre hematopoyética (CMH)

Autorrenovable Pluripotencial Gran potencial de proliferación Movilidad Muy escasa (1/10.000 en m.o.) Quiescente (quieta o arrestada, puede tener

movimiento propio). Abundantes receptores para citoquinas Abundantes proteínas de adhesión

(anidamiento)

HEMATOPOYESIS

Células Madre

• Características:

• PROLIFERACIÓN.

• DIFERENCIACIÓN.

• AUTO-RENOVACIÓN.

• Till, J. McCulloch, E. Siminovitch, L (1963). A Stochastic Model of Stem Cell Proliferation. Proc. Nat Acad. Sci.

HEMATOPOYESIS

Células Maduras

Células Madre

Células Precursoras

Células Progenitoras Comprometidas

SANGRE

Maduración

Diferenciación

MÉDULA ÓSEA


HEMATOPOYESIS

CMHCMHCMH

CMHCMHCMHCMH

División Simétrica


HEMATOPOYESIS

CMHCMHCMH

CMHCMHCPC

División Asimétrica


HEMATOPOYESIS

CMH

CMH

CMH

CPCCPC

CFU

CPC CPC

CFU CFU CFUCélulas Progenitoras

Células Madre

Células Progenitoras

Comunes


Todas las células sanguíneas provienen de células madres hematopoyéticas pluripotenciales (0,1% de la población celular nucleada medular).

Al dividirse por mitosis pueden dar origen a otras células madre, las células madre hematopoyéticas multipotenciales:

-CFU-S (Unidad formadora de colonias del bazo).

-CFU-L y (Unidad formadora de colonias de linfocitos).

HEMATOPOYESIS

Las CFU-S son precursoras de las series mieloides (eritrocitos, granulocitos, monocitos y plaquetas).

Las CFU-L y son precursoras de los linfocitos T y B.

Estas células madre expresan CD34, p170 y c-Kit en sus membranas.

A partir de estas células madre se generan series celulares, las que ya son unipotenciales, llamadas células progenitoras.

HEMATOPOYESIS

Las células precursoras se originan de células progenitoras y no se renuevan por sí mismas. Tienen características específicas por las que se pueden reconocer como parte de una línea celular.

Los factores de crecimiento como la IL-1, IL-3 e IL-6 estimulan la proliferación de células madre pluripotenciales y multipotenciales.

HEMATOPOYESIS

Algunas citoquinas, otras IL, el factor estimulante de colonias (CSF y la eritropoyetina promueven la movilización y diferenciación de células multipotenciales en células progenitoras unipotenciales.

También los CSF estimulan la división y diferenciación de células unipotenciales de las series granulocítica y monocítica.

HEMATOPOYESIS

HEMATOPOYESIS: ORIGEN

CÉLULA COMPROMETIDA MIELOIDE( UFC-E, Meg, G, M, E0, Ba ) FEC - GM

CÉLULA COMPROMETIDA LINFOIDE( UFC – LB, LT ) IL2

CÉLULA MADRE (STEM CELL) IL 3. CD 34.

MIELOIDE LINFOIDE

HEMATOPOYESIS


Célula Madre

Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide

Plaquetas G. Bas.G. Neu. G. Eos.Mon. Lin. B Lin. T N KEritrocito


HEMATOPOYESIS

Línea Mieloide


Célula Madre Mieloide

Plaquetas BasófilosNeutrófilos EosinófilosMonocitosEritrocitos

Megacariocito

CFU-Meg CFU-E CFU-M CFU-G CFU-Eos CFU-Bas

BFU-Meg BFU-E CFU-GM

HEMATOPOYESIS

Línea Linfoide


Célula Madre Linfoide

CFU-Linfocitos Pequeños

CFU-Linfocitos Grandes

Linfocitos T Linfocitos B Linfocitos NK


HEMATOPOYESIS

Algunas citokinas son reguladores de la producción de células hematopoyéticas. IL7, G-CSF, GM-CSF, SCF,EPO

Comprende factores de crecimiento, interleuquinas,hormonas, etc

Cada citokina tiene múltiples acciones mediada por receptores cuyo dominio citoplasmático contiene regiones especializadas que inician variables respuestas. Se regulan a través de la expresión de genes.

Hoy 3 de ellas: eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) y factor estimulante de colonias granulocíticas-macrofágicas (GM-CSF), se usan en la clínica para estimular la producción de células

CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS

Varios tejidos originan las citokinas hematopoyéticas

A EPO se sintetiza en el tejido renal

B GM-CSF en diferentes tejidos y tipos celulares

C M-CSF es un factor humoral producto de muchos tejidos o un factor liberado por la membrana el estroma celular en forma local

CITOKINAS HEMATOPOYÉTICASLUGAR DE SÍNTESIS

ORIGENMULTIORGÁNICO

TIPO DE ACCIÓN

A limitada a un linaje

B acción en varios linajes

C en diferentes etapas o acción conjunta


ACCIÓN MULTILINAJE

FUNCIONES


activación funcional

maduración

diferenciación(compromiso conun linaje)

proliferación

sobrevida(apoptosis)

ACCIÓN MULTPOTENCIAL

HEMATOPOYESIS

Factores Estimulantes

• Factor de Células Madre (SCF, ligando c-kit, Steel Factor).

• Factor estimulante de colonias multilínea (Interleucina 3).

• Factor estimulante de colonias de Granulocitos y Monocitos (GM-CSF).

• Factor estimulante de colonias de Granulocitos (G-CSF).

• Factor estimulante de colonias de Monocitos (M-CSF).

• Eritropoyetina.

• Trombopoyetina.

• Interleucinas: IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-12.


FACTOR ACTIVIDAD PRINCIPAL ACTIVIDAD SINÉRGICA

SCF (stem cell)

CFU múltiple

CSF-GM CFU-GM,G,M,Eo,B prog tempranos CFU-E y Mk

CSF-G CFU-G prog tempranos CFU-Mk

CSF-M CFU-M progenitores tempranos

EPO CFU-E CFU-Mk

TPO CFU-Megacariocito (Mk) CFU-E

IL1 progenitores tempranos

IL2 linf B y T, inhibe CFU-GM

IL3 progenitores tempranos múltiple

IL5 CFU-Eo, linf B

IL6 linf B, células plasmáticas CFU-GM, Mk

progenitores tempranos

IL7 linfocitos T y pre-B CFU-Mk

IL11 linf B, células plasmáticas

prog tempranos CFU-Mk

Control De La Hematopoyesis

El microambiente en la médula ósea es esencial para la diferenciación y la proliferación de la célula troncal.

La teoría de la célula troncal propone que las células maduras provienen de dos tipos de células troncales: las indiferenciadas y las progenitoras.

Las citocinas y los factores de crecimiento cumplen un papel importante en la determinación de la diferenciación de las células troncales.

Las citocinas son interleucinas, factores estimulantes de colonias, interferones y otras.

HEMATOPOYESIS

CPMCPL

BFU-EBFUMeg

CFUMegCélulas

Diferenciadas

Células Madre Hematopoyéticas

Células Progenitoras

Comunes

CMH

IL-3IL-3

TpoTpo


HEMATOPOYESIS

Célula Progenitora Mieloide

CFU de otras células mieloides

Receptores para Epo

BFU-E

Sin Epo Con Epo

Apoptosis Proliferación

Proliferación y Diferenciación

BFU-E BFU-E

CFU-E CFU-E CFU-E CFU-E

• Lodish H y otros (2005). Vías de Señalización… En: Biología Celular y Molecular. 5ª edición. Editorial Médica Panamericana. Pag. 580.

HEMATOPOYESIS

Factores Estimulantes


Progenitor Linfoide

Megacariocito

Plaquetas Basófilo Neutrófilo EosinófiloMonocito

Progenitor Mieloide

Eritrocito

Tpo

IL-11Epo GM-CSF

M-CSF

IL-4

IL-9

GM-CSF

IL-5

GM-CSF

G-CSF

IL-8

IL-1IL-3

C M HIL-3

IL-6

GM-CSF

SCF

IL-3

IL-1

SCFIl-3GM-CSF

Linfocito B

Linfocito T

IL-2IL-9IL-12

IL-4IL-5IL-6IL-7IL-11

SCFIl-3


HEMATOPOYESIS

Factores Inhibidores

• Factor de Necrosis Tumoral (TNF)

• Factor Transformador del crecimiento tipo Beta (TGF-β).

• IL-10.

• Factor Inhibidor de Linfocitos (LIF).

• Interferones alfa y beta (IFN-α, IFN-β).

• Lactoferrina.

• Isoferritinas Ácidas.

• Prostaglandina E.


HEMATOPOYESIS

ÓRGANOS HEMATOPOYÉTICOS


Saco vitelino: 0-3 meses feto: hematíes nucleados

Hígado: 1 mes vida fetal - nacimiento

Bazo : 2,5 meses vida fetal - nacimiento

Huesos largos: 3,5 meses vida fetal- 25 años

Huesos esponjosos: 3,5 meses vida fetal - resto de la vida

Timo (LT)

PERIODOS DE DESARROLLO:

1º MESOBLÁSTICO.- Fin de la 3er semana de gestación.

Islote eritroide (SACO VITELINO): Eritroblastos embrionarios (Hb F,

Hb Gower I y II, Hb Portland, estas 3 últimas desparecen al 2º mes ).

2º HEPATO-ESPLÉNICO ( BAZO Y G. LINFATICOS): 3º– 9º mes

Eritroblastos Eritrocitos (Hb A, Hb A2, HbF).

Megacarioblastos Megacariocitos Plaquetas.

Mieloblastos Granulocitos: Neutrófilos, Eosinófilos y Basófilos.

Monoblastos Monocitos. Células plasmáticas

Linfoblastos Linfocitos T y B .

3º MÉDULA ÓSEA: 5º mes y para toda la vida (Después del nacimiento

TODAS LAS CELULAS SE PRODUCEN UNICAMENTE EN MO).

HEMATOPOYESIS. ONTOGENIA

HEMATOPOYESIS

• Geneser F (2001). Sangre. En: Histología. 3ª edición. Pag: 245. Panamericana. Buenos Aires.

Tiempo de VIU (meses)

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Órganos Hematopoyéticos

Saco VitelinoHígado

Bazo

Médula Ósea

Act

ivid

ad

(%)

100

75

50

25

0

HEMATOPOYESIS

Órganos Hematopoyéticos

• Tomado de: Guyton, A. (2006). Eritrocitos, anemia y policitemia. En: Tratado de Fisiología Médica. 11a edición. Pag. 420. Elsevier Saunders, Madrid.

Edad (años)

0 10 20 30 40 50 60 70 80

Fémur

Vértebras

Costillas

Esternón

Act

ivid

ad

(%)

100

75

50

25

0

Tibia

HEMATOPOYESIS NORMAL

• Desde el cuarto mes de vida se realiza en la médula ósea.

• A los 18 años esta limitada a vértebras, costillas, esternón, cráneo, pelvis y epífisis proximales de humero y fémur.

• Ante demandas, la médula ósea amarilla y otros tejidos (hígado – bazo) pueden volver a tener función hematopoyética

Médula ósea Es uno de los órganos mayores del cuerpo

humano (4 al 6 % del peso corporal) M.O Roja (activa) ocupa el tejido esponjoso de

los huesos planos, como el esternón, las vértebras, la pelvis y las costillas; y en la epífisis de los huesos largos; es el lugar donde se produce la sangre, porque contiene las células madre que originan los tres tipos de células sanguíneas que son los leucocitos, hematíes y plaquetas.

M.O Amarilla (grasa) tejido adiposo y se localiza en los canales medulares de los huesos largos.

Médula ósea

Corte Medular

MÉDULA ÓSEACELULARIDAD

Trasplante M.O.TIPOS• Auto: no rechazo

– Peligro: trasplante de células tumorales.• Alo: (misma especie) : rechazo ↑

FUENTE: M.O. Hipercelularidad Sangre circulante: escasas células madre. Aumentan

con la administración de factores hematopoyéticos (G-CSF, GM-CSF). El Alo es más peligroso por la administración conjunta de LT

Cordón umbilical: muchas células. Bancos.

Reprogramación células diferenciadas: celulas pluripotentes inducidasInduction of Pluripotent Stem Cells from Adult Human Fibroblasts by Defined Factors. Kazutoshi Takahashi,Koji Tanabe, Mari Ohnuki, Megumi Narita, Tomoko Ichisaka, Kiichiro Tomoda, and Shinya Yamanaka. Cell 2007), doi:10.1016/j .cell.2007.11.019

SUMMARYSuccessful reprogramming of differentiated human somatic cells into a pluripotent state would allow creation of patient- and disease-specific stem cells. We previously reported generation of induced pluripotent stem (iPS) cells, capable of germline transmission, from mouse somatic cells by transduction of four defined transcription factors. Here, we demonstrate the generation of iPS cells from adult human dermal fibroblasts with the same four factors: Oct3/4, Sox2, Klf4, and c-Myc. Human iPS cells were similar to human embryonic stem (ES) cells in morphology, proliferation, surface antigens, gene expression, epigenetic status of pluripotent cell-specific genes, and telomerase activity. Furthermore, these cells could differentiate into cell types of the three germ layers in vitro and in teratomas. These findings demonstrate that iPS cells can be generated from adult human fibroblasts.

MIELOGRAMA• Examen citológico médula ósea Punción aspirativa: 0.5-1.0 ml

Esternón Espina ilíaca posterior superior

• Evalúa -Celularidad -Hemosiderina (fierro en médula ósea)

-Infiltración por elementos extraños a la médula ósea• Punción (-)

-Alta densidad celular (leucemia, metástasis)

-Mielofibrosis

MIELOGRAMA

Indicaciones

-bicitopenia-pancitopenia

-anemias secundarias -anemias refractarias (mielodisplasia)

-anemias macrocíticas-síndromes mieloproliferativos crónicos

-leucemias agudas (citología, inmunofenotipo, citogenética)

HEMATOPOYESIS

Usos clínicos.

• Eritropoyetina:

• Estimulante de la Producción de Eritrocitos.

• Tratamiento de la anemia asociada con la Insuficiencia Renal

Crónica.

Eprex®, Hypercrit®, Recormon®.

• Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag. 333 – 335.• Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. 2ª edición. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 385, 449, 626.

HEMATOPOYESIS

• Filgrastim:

• Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos (G-CSF).

• Reducción de la duración de la neutropenia en pacientes

que reciben terapia mielosupresiva.

Neupogen®.

• Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1171.• Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. 2ª edición. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 552.

Usos clínicos.

HEMATOPOYESIS

• Pegfilgrastim:

• Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).

• Tratamiento y prevención de neutropenia en pacientes

tratados con quimioterapia citotóxica en malignidades no

mieloides.

Neulastim®.

• Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1170.• Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. 2ª edición. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 551.

Usos clínicos.

HEMATOPOYESIS

• Oprelvekin:

• Estimulante de la producción de plaquetas.

• Prevención y tratamiento de la trombocitopenia luego de la

utilización de quimioterapia en pacientes con cáncer.

Neumega®.

• Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1170.

Usos clínicos.

HEMATOPOYESIS

Usos Clínicos.

• Imatinib (STI 571):

• Inhibidor de la Tirosina-kinasa.

• Tratamiento de la Leucemia Mieloide Crónica.

• Tratamiento de los Tumores Estromales del Aparato

Gastrointestinal.

Gleevec®.

ANEXOS

La hematopoyesis se refiere al proceso de formación de todas las células sanguíneas que incluye los procesos de origen de los eritrocitos (eritropoyesis), leucocitos (leucopoyesis) y trombocitos (trombopoyesis).

Miden aproximadamente 7 µm de diámetro. Carecen de núcleo en estado adulto, y por eso las células presentan una concavidad en ambas superficies. Tienen forma de disco bicóncavo, con los bordes gruesos y el centro delgado. Pueden deformarse sin lesionarse para poder pasar por los más estrechos capilares. Este grado de deformidad influye en la rapidez del flujo sanguíneo por la microcirculación. Los eritrocitos son los elementos figurados más abundantes de la sangre. En el varón adulto hay 5 500 000 por mm cúbico de sangre, y en las mujeres hay 4 800 000 por mm cúbico.

El proceso de formación de eritrocitos se denomina eritropoyesis (del griego poiesis, producción).

Los eritrocitos se forman en la médula roja ósea a partir de células madres mieloide. Estas cédulas se dividen por mitosis, pasando por varias etapas en las que el núcleo se vuelve más pequeño hasta desaparecer, estas etapas van desde proeritroblasto, eritroblasto basófilo, eritriblasto policromático y ortocromático, reticulocito hasta llegar a eritrocito. Los eritrocitos recién formados dejan la médula ósea y entran a la sangre, contienen Hb y un retículo en su citoplasma, y por eso se los llama reticulocitos. El recuento de reticulocitos sirve para monitorear el ritmo de la eritropoyesis. Aproximadamente 0,5 a 1,5 % de los eritrocitos de la sangre normal son reticulocitos. El recuento mayor de 1,5 % es frecuente después del tratamiento de la anemia. Los reticulocitos son un 20% más grandes que los eritrocitos maduros y su promedio de vida en sangre es de 30 horas. La vida de un eritrocito circulante en el torrente circulatorio es de unos 120 días en promedio. Se fragmentan en los capilares y son fagocitados por las células reticuloendoteliales de la cubierta de los vasos sanguíneos en hígado, bazo y médula ósea. En el proceso se libera el hierro de la Hb y se forma el pigmento bilirrubina. Ambos son transportados al hígado, en el cual el hierro se almacena temporalmente y la bilirrubinaes excretada por la bilis. La médula ósea usa la mayor parte del hierro almacenado para la síntesis de nuevos eritrocitos.

Poseen gránulos pequeños y numerosos; se tiñen con colorantes neutros, y su núcleo tiene de dos a cinco lóbulos, por lo que también se los llama leucocitos polimorfo nucleares. Miden 12 a 15 µm, viven unas 10 horas.

Tienen gránulos citoplasmáticos grandes y numerosos, que se tiñen de color anaranjado con colorantes ácidos como la eosina; sus núcleos tienen dos lóbulos ovales. Miden 12 a 15 µm.

Tienen granos relativamente grandes pero escasos; se tiñen de color púrpura con colorantes básicos; y sus núcleos tienen forma de S. Miden 12 a 15 µm.

Tienen un diámetro de 8 µm; el núcleo es esférico y relativamente grande, rodeado por una capa delgada de citoplasma homogéneo. Miden 7 µm.

Es el más grande de todos los leucocitos, y mide 15 a 20 µm de diámetro; su núcleo tiene forma de riñón, y está rodeado por abundante cantidad de citoplasma. Miden 12 a 18 µm. La sangre normal contiene de 5000 a 9000 leucocitos por mm cúbico. La fórmula diferencial de los leucocitos está formada por su presencia porcentual en sangre. La disminución de leucocitos se denomina leucopenia, y su aumento leucocitosis.

Proceso de formación y desarrollo de los glóbulos blancos. Los neutrófilos, basófilos y eosinófilos se forman en el tejido mieloide de la medula ósea. Los linfocitos y los monocitos derivan en su mayoría de los hemocitoblastos del tejido linfoide, aunque algunos se desarrollan a partir de la medula.Esta puede a su vez clasificarse de dos formas: como linfopoyesis (origen de linfocitos T y B), y como mielopoyesis (origen de neutrófilos, eosinófilos, basófilos y monocitos).La linfopoyesis se origina a partir de una célula madre linfoide originando un linfoblasto, que se diferencia a linfocito T y linfocito B, este último se diferencia hacia célula plasmática.La mielopoyesis comienza de una célula madre mieloide que origina un mieloblasto y este a su vez da origen a un monoblasto y un promielocito, al monoblasto lo prosigue un promonocito que da pie a la formación del monocito-macrófago. Por su parte el promielocito origina un mielocito, seguido de un metamielocito, etapa en la cual se diferencia a eosinófilo, basófilo y neutrófilo.

La serie megacariocítica-plaquetar está formada por un conjunto de células, que originadas en la médula ósea a partir de una célula progenitora común con el resto de las células mieloides, da origen a las plaquetas de sangre periférica.

Se distinguen cuatro estadios evolutivos: megacarioblasto, elemento más inmaduro, promegacariocito, megacariocito granular y el más maduro el megacariocito liberador de

plaquetas.

HEMATOPOYESIS

CFU-GMEMk

CFU-GM

CFU-M

CFU-E

CFU-Mk

CFU-G

C.Madre M.L.Pluripotente

C.Madre Linfoide

C.Madre Mieloide

CFC-T

CFC-B

L.T.

L.B

CFC-EOS

CFC-BAS

CFC-MIIX

CFC-MEG

BC-E CFC-E

CFC-GM

EOSINOFILO

BASOFILO

NEUTROFILO

MONOCITO

MEGACAR.

ERITROCITO

OSTEOCLASTO

MACROFAGO

PLAQUETAS

SINONIMIAS:• Célula madre ML: Célula troncal, célula madre pluripotencial, • Stem cell, Unidad formadora de colonias linfoides y hematopoyéticas (CFU-

LH) CFC, CFU

CÉLULAS DEL SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

Inmunofenotipode las célulashematopoyéticas

HEMATOPOYESIS

www.whfreman/lodish

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 30 40 50 60

Fémur

Esternón

Vértebras

Saco vitelino

Hígado

Bazo

M.O

Meses de gestación Edad en años

ACTIVIDAD HEMATOPOYÉTICA

HEMATOPOYESIS

BIOPSIA

MIELOGRAMA CITOMETRIA DE FLUJO

Hematopoyesis mh i

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