X X X X 1

ÓRGANO DE DIFUSIÓN DE LASOCIEDAD ARGENTINA DE HEMATOLOGÍA

HEMATOLOGIAARGENTINA

Presidente: Dardo Riveros, Vice-Presidente: Jorge MiloneSecretaria: Moira Lluesma Goñalons, Tesorero: Luis Palmer

Carlos PonzinibbioDirector

Gustavo Kusminsky, Buenos AiresSecretario de Redacción

Comité de Redacción

Jorge Arbelbide, Buenos Aires Regina Kohan, Buenos AiresJosé Ceresetto, Buenos Aires Marta Martinuzzo, Buenos AiresGustavo Chiappe, Buenos Aires Arturo Musso, Buenos AiresDorotea Fantl, Buenos Aires Carlos Ponzinibbio, Buenos Aires

CONSEJO CIENTÍFICO ASESOR

Mario Aggio, Bahía BlancaLuis Aversa, Buenos AiresAlfredo Basso, Buenos AiresRaimundo F. Bezares, Bs. As.Eduardo Bullorsky, Bs. As.Pedro Bustelo, Bs. As.Luis Carreras Vescio, FranciaFernando Cavagnaro, Bs. As.

Eduardo Dibar, Bs. As.Hugo Donato, Bs. As.Beatriz Iparraguirre, Bs. As.Abraham Kohan, Bs. As.Regina Kohan, Bs. As.Lucía Kordich, Bs. As.Jorge Korín, Bs. As.Benjamín Koziner, Bs. As.

Emilio Lanari, CorrientesValentín Labanca, MendozaGraciela Lucero, Bs. As.Mónica Matus, Santa FeJorge Milone, Bs. As.Arturo Musso, Bs. As.Elsa Nucifora, Bs. As.Emilio Palazzo, Córdoba

Santiago Pavlovsky, Bs. As.Raúl Pérez Bianco, Bs. As.Lorenzo Pérez Polo, MendozaMarco Pizzolato, Bs. As.Roberto Raña, NeuquénJulio C. Sánchez Avalos Bs. As.Norma Tartas, Bs. As.Miguel Tezanos Pinto, Bs. As.

VOLUMEN 12 Nº 3 l SETIEMBRE-DICIEMBRE l 2008

Edición: Sociedad Argentina de Hematología: Julián Alvarez 146 - C1414 DRD - TEL/FAX: 4855-2452e-mail: sah@sah.org.ar

Hematología se distribuye cuatrimestralmente en forma gratuita a los miembros de la Sociedad Argentina de HematologíaRegistro de la Propiedad Intelectual Nº 155751

El contenido de los artículos y de los avisos publicitarios no reflejan necesariamente la opinión del Editor

Esta revista está indizada en la Base de Datos LILACS, BIREME, BRASIL

ISSN: 0329-0379

HEMATOLOGIA l Volumen 1 - Nº 1, 19962

VOLUMEN 12 Nº 3 l SETIEMBRE-DICIEMBRE DE 2008

CONTENIDO

HEMATOLOGIAARGENTINA

Reseña Curricular Disertantes del Simposio Anual de la Sociedad Argentina deHematología – II Simposio Latinoamericano de Síndromes Mielodisplásicos ...............................................

CONFERENCIASEvent Related (Secondary) Myelodysplastic Syndromes (MDS): The impact of SuccessBennett, John M. .............................................................................................................................................

Risk-adapted treatment of Myelodysplastic SyndromesCazzola, Mario ................................................................................................................................................

MDS in pediatrics - different cooperative groups, including the BrazilianLuis Lopes, Fernando .....................................................................................................................................

MDS: pediatric vs adult. From the clinics to molecular biology approachLuiz Lopes, Fernando .....................................................................................................................................

Rol del trasplante de médula ósea (TMO) en síndromes mielodisplásticosFeldman, Leonardo .........................................................................................................................................

COMUNICACIONES ORALES .......................................................................................................................

REGLAMENTO DE PUBLICACIONES...........................................................................................................

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HEMATOLOGIA ● Volumen 10 - Nº 3, 200690

REGLAMENTO DEPUBLICACIONES

La Revista Hematología es el órgano oficial de difusión de la Socie-dad Argentina de Hematología (SAH). En ella se publicarán trabajos re-lacionados con la especialidad, siempre que se ajusten a los requerimien-tos científicos y técnicos establecidos por el Comité Editor quien tendrála facultad de aceptar o rechazar los trabajos enviados para la publica-ción. Se admitirá la publicación de trabajos de autores de habla no his-pana en idioma inglés.

Esta revista está constituida sobre la base de diversas secciones a de-sarrollar:

1) Editorial2) Artículos originales3) Actualizaciones y/o revisiones4) Artículos especiales (compuestos por Comunicaciones breves, Ate-

neos Anatomoclínicos, Resolución de problemas clínicos, Reportede casos)

5) Imágenes en Hematología6) Correo de lectores7) Información General (Comentarios de libros, revistas o material in-

formativo, congresos, jornadas, información sobre las actividadesde interés científico de la Sociedad).

Las Editoriales serán solicitadas únicamente por el Comité Editor. Tendrán título y texto con característi-cas de monografía, en lo posible con una extensión no mayor de 2 páginas, con un máximo de 5 citas biblio-gráficas, figurando al final el nombre del autor, su dirección, código postal, TEL/FAX.

Los Artículos originales deberán ser escritos en castellano por triplicado, impresos en papel tamaño A4,con fuentes tamaño 10, 70 caracteres por renglón, 25 líneas por página, numeradas en forma correlativa, in-cluyendo tablas y bibliografía. Deben ser originales e inéditos en el país. Se podrán publicar en este ítemaquellos trabajos que fueron presentados en reuniones de la SAH, así como también en Reuniones Naciona-les o Internacionales.

La evaluación del contenido científico será efectuada por dos o más árbitros seleccionados, quienes reci-birán el trabajo, conservándose su anonimato.

Los trabajos se desarrollarán según el siguiente ordenamiento: a) Título; b) Resúmenes (en hoja aparte);c) Introducción; d) Material y métodos; e) Resultados; f) Discusión; g) Bibliografía.

Título: Deberá ser consignado con mayúsculas y sin abreviaturas, será breve y preciso. En renglón apar-te se detallará la nómina de autores, separados por comas, comenzando por el primer nombre, iniciales delos segundos nombres y apellido completo. A continuación el nombre de la institución u hospital donde serealizó el trabajo, la dirección, TEL/FAX y el código postal del autor a quien dirigir la correspondencia.

Resumen: Cada trabajo deberá presentar un resumen en castellano y otro en inglés (incluyendo título endicho idioma) los cuales proporcionarán por sí mismos una idea concisa de cada uno de los puntos antesmencionados; y no deben ser más extensos de 200 palabras cada uno. Deberán consignarse 3 a 5 palabrasclave en inglés y en castellano al pie del resumen utilizando términos del Medical Subjects Headings delIndex Medicus.

Introducción: Explicará los fundamentos y objetivos del trabajoMaterial y métodos: Detallará las características del material, la metodología empleada y el método esta-

dístico utilizado.Resultados: Deberán estar expresados con claridad.Discusión: Analiza los resultados y los hechos que tengan relación directa con los mismos, las relaciones

entre éstos y el objetivo inicialmente propuesto y su confrontación con los conocimientos establecidos pre-viamente.

Bibliografía: Sólo se incluirán las referencias que hayan sido consignadas en el artículo, ordenadas numérica-mente en forma correlativa. Se hará figurar inicialmente la nómina de autores separados por comas, comenzandopor el apellido, seguido por las iniciales de los nombres. Cuando el número de autores sea mayor de 6, se harámención sólo a los primeros 3 seguidos de la sigla «y col.»; a continuación se consignará el título del trabajo se-guido del nombre de la revista en forma abreviada, según lo establezca por el «Index Medicus»; año de publi-cación, punto y coma, número de Volumen dos puntos, página inicial, guión, página final.

HEMATOLOGIA, Vol. 12 Nº3: 90-91Setiembre-Diciembre, 2008

REGLAMENTO DE PUBLICACIONES 91

Ejemplo: Kaldor JM, Day EN, Clarke EA y col. Leukemia following Hodgkin’s disease. N Engl J Med1990; 322: 7-13.

Cuando se trate de libros se harán figurar el nombre del autor/es, título del capítulo, título del libro,editor/es, año de aparición, páginas separadas por guión, agregando el número de edición si no fuera laprimera edición, editorial, y ciudad.

Ejemplo: Hughes TP and Goldman JM. Chronic myeloid leukemia. Hematology: Basic Principles andPractice. R. Hoffman, EI Benz, SJ Shatill, B Furie y EJ Cohen 1991, p 854-869. ChurchillLivingstone, Edinburgh

Las ilustraciones correspondientes al trabajo como las radiografías, dibujos, registros, etc., deberán presentar-se en forma de fotos en blanco y negro, con adecuado contraste, en tamaño de 9 x 12 cm o mayor, numeradas enforma correlativa al dorso, en caracteres arábigos. En hoja aparte se consignarán las leyendas o epígrafes corres-pondientes. Al dorso de cada fotografía deberá agregarse el nombre del primer autor y título del trabajo.

Las tablas deberán presentarse en hojas individuales, confeccionadas en forma clara, numeradas en caracteresromanos y con un título. No se aceptarán tablas que ocupen un espacio mayor que el de una página de la Revista.

Las abreviaturas y símbolos deberán estar especificados en el texto o al pie de las tablas.Las Actualizaciones y/o revisiones serán solicitadas por el Comité Editor. El título, autores, lugar donde se

realizó, así como las tablas e ilustraciones guardarán las mismas formas que en los artículos originales.La sección de Artículos especiales estará compuesta por Ateneos Anatomoclínicos, Reporte de casos, Re-

solución de problemas clínicos y las Comunicaciones breves. Las comunicaciones de casos no deberán exce-der de 3 páginas, con un máximo de 3 ilustraciones y de 4 autores. No deberán exceder de 8 citas. En el casode los ateneos anatomoclínicos se procederá de la misma forma que en los artículos originales.

Las Comunicaciones breves no deberán exceder 3 páginas de tamaño oficio mecanografiadas a doble es-pacio, incluyendo en las mismas texto, figuras, tablas y bibliografía. Se desarrollarán de la misma forma queen los artículos originales. Hasta doce citas bibliográficas.

Imágenes en Hematología: estará constituido por material fotográfico en colores de excelente calidad des-tinado a exponer claramente temas de diversa índole, con especial objetivo docente. Ocuparán 1 página y sedesarrollarán según el orden siguiente: Título, texto conciso, imagen, nombre del autor/es. Podrá agregarse1 cita bibliográfica haciendo constar sólo el nombre de la revista y su identificación.

En el Correo de lectores se publicarán opiniones sobre situaciones clínicas y experiencias que puedan rela-cionarse o no con los artículos publicados en la Revista, con sentido crítico, objetivo y/o educativo, aceptándo-se derecho a réplica en caso de opinar sobre algún trabajo publicado. Su extensión máxima será de 2 páginasde tamaño oficio mecanografiadas a doble espacio, aceptándose hasta 4 citas bibliográficas.

El Comité Editor acusará recibo de los artículos presentados, informando acerca de la aceptación, modi-ficación o devolución dentro de los 90 días de la recepción.

El Comité Editor se reserva el derecho de introducir las modificaciones que sean necesarias para una mejorcompaginación de la Revista o por razones económicas. La responsabilidad por el contenido, afirmaciones yautoría de los artículos publicados pertenece exclusivamente a sus autores. Estos deberán retener una copiadel original pues la Revista, no acepta responsabilidad por daños o pérdidas del material enviado. Los tra-bajos deberán remitirse acompañados por una solicitud de publicación firmada por uno de los autores, porcorreo o personalmente a:

Sociedad Argentina de HematologíaComité Editor de HematologíaJulián Alvarez 146 - C1414DRDe-mail: sah@sah.org.ar

Prohibida la reproducción total o parcial del contenido por medios electrónicos o mecánicos, incluyendo fotocopias,grabación magnetofónica y cualquier sistema de almacenamiento de información sin autorización escrita del editor.

Hematología se distribuye cuatrimestralmente en forma gratuita a los miembros de la Sociedad Argentina deHematología.

Suscripción anual para no socios $ 55.- Números sueltos: $ 25 c/u.para el exterior $ 70.- $ 30 c/u.

Edición realizada por Estudio Sigma S.R.L. - J. E. Uriburu 1252 - 8º F - Buenos Aires - Tel.: 4824-9431 / 4821-2702E-mail: info@estudiosigma.com.ar - www.estudiosigma.com.ar

Impreso en el mes de Octubre de 2008

HEMATOLOGIA ● Volumen 12 - Nº 3, 200874

CONFERENCIA

HEMATOLOGIA, Vol. 12 Nº 3: 74Setiembre-Diciembre, 2008

In order to understand the pathobiology of eventassociated MDS one most appreciate what primaryor “idiopathic” MDS represent. These are a groupof malignant hematopoietic marrow disorders thatshare an ineffective production of one or more my-eloid cell lines (accelerated apoptosis) with a vari-able percent of leukemic blasts (ranging from <5%to 20%). The net result is a discrepancy between acellular marrow and peripheral cytopenias (marrowfailure). The median age is 70 years and 30%progress to Acute Myeloid Leukemia within 5 years.In the USA approximately 15,000 cases are diag-nosed annually.

The vast majority of Event Related. MDS are theresults of chemotherapy and (or) radiation interven-tion in patients with a known malignancy that re-quires treatment. Another cause is the increasing useof immunosuppression in transplantation medicine(alloBMT; cardiac; liver, etc.). Very few proven caseshave been associated with environmental toxins. Thetwo major classes of mutagenic agents are alkylators,ionizing radiation and topoisomerase-2 inhibitors.The identification of pharmacogenomic polymor-phisms (e.g. NQ01; GSTq 1-null) are an increasingimportant aspect of exposure reactions.

Alkylating agents are associated with a long la-tency (4 + years) and a high frequency of chromo-somal deletions (-5; -7) whereas Topo-II targetingagents (etoposides, anthracyclines) have a short la-tency (1 year) and specific chromosomal transloca-tions with t(3;21); t(8;21); t(15;17),inv.16, as well as11 q 23 rearrangements.

One example of the over expression of methyla-tion of genes involved in marrow regulation of cel-lular growth is seen in the higher % of p15-ink insecondary AML and the association with 7q- andvery short survival. Another example involves themutation of the AML1 transcription factor (16% in

Event Related (Secondary) MyelodysplasticSyndromes (MDS): The impact of Success

John M. Bennett, MD

James P. Wilmot Cancer Center, University of RochesterMedical Center, Rochester, New York

patients with t-MDS/AML). Further evidence of in-volvement is noted with complex arrangements withCBF and AMP1.

Secondary AML/MDS represents about 15% ofthe total number of MDS/AML diagnosed each year.Antecedent malignancies vary with institutional re-ferral patterns but solid tumors (breast, lung) andhematologic malignancy accounts for about 80% ofall reported cases.

Overall survival is short, usually <1 year with longersurvival for patients with balanced translocations.

A well studied series of over 1,000 patients withNHL exposed to a radionuclide indicates an overallincidence of 2.2%, all exposed to other alkyatingagents as well.

In addition a small number of cases of ALL sec-ondary to topo-II inhibitors have been noted oftenwith [ t(4;11)] representing about 10% of all of thesecondary leukemias reported to date.

REFERENCES

1. Larson RA, LeBeau MM. Therapy-related myeloid leukaemia:a model for leukemogenesis in humans. Chem Biol Interact2005 May 30; 153-154.

2. Pedersen-Bjergaard J. Insights into leukemogenesis from therapy-related leukemia. N Engl J Med 2005 Apr 14; 352 (15): 1591-4.

3. Bennett JM, Kaminski MS, Leonard JP, Vose JM, Zelenetz AD,Knox SJ, Horning S, Press OW, Radford JA, Kroll SM, CapizziRL. Assessment of treatment-related myelodysplastic syn-dromes and acute myeloid leukemia in patients with non-Hodgkin lymphoma treated with tositumomab and iodine I131tositumomab. Blood 2005 Jun 15; 105 (12): 4576-82.

4. Seedhouse, C. and Russell, N. Advances in the understandingof susceptibility to treatment-related acute myeloid leukaemia.Brit J Haem 2007; 137: 513-529

5. Pedersen-Bjergaard, J. et al: Alternative genetic pathways andcooperating genetic abnormalities in the pathogenesis of treat-ment related myelodysplasia or acute myeloid leukemia.Leukemia 2006; 20: 1943-1949.

CONFERENCIAS

HEMATOLOGIA, Vol. 12 Nº 3: 76Setiembre-Diciembre, 2008

Approximately ten-years ago, prospective multi-center protocols for myelodysplastic syndromes in chil-dren and adolescents were initiated in several countriessuch as the USA, France, UK, Italy and Germany. TheBrazilian Cooperative Group in Pediatric MDS was thefirst approach to treat pediatric MDS patients in Bra-zil. As far as we know, this program is unique in SouthAmerica as it established a network for diagnosis,standardized treatment and documentation. Thus, theinformation derived from our experience with this ef-fort may be relevant to others planning clinical coop-erative studies on MDSs in countries with more limitedmedical resources. With this first National MDS Brazil-ian group and similar to the efforts initiated in the1980’s by the Acute Lymphoblastic Leukemia BrazilianStudy Group and the Wilms’ Brazilian Tumor Study ,there was an improvement in the survival by the intro-duction of a standard protocol for diagnosis and treat-ment. This is a very important achievement and of par-ticular importance in those institutions with previous

MDS in pediatrics - different cooperativegroups, including the Brazilian

Fernando Luiz Lopes

limited experience in the treatment of children withMDS.

In Brazil, according to the Brazilian CooperativeGroup in Pediatric MDS (BCG-PED-MDS), the over-all survival rate for MDS pediatric patients withoutBM transplantation is 20-25%. The BCG-PED-MDS,created in 1997, is a working group constituted of arange of professionals (hematologists, pediatric-oncologists, pediatric hematologists, molecular biolo-gists and others). Nowadays, the group is divided infour committees (morphology, epidemiology, geneticsand therapeutics) with the aim to study the pediatricMDS in Brazil providing an educational support, es-tablishing epidemiologic data and offering supportand orientation for diagnosis and treatment.

With that, we will show some results from theBrazilian Cooperative Group in Pediatric MDS aswell the European pediatric MDS working group(EWOG-MDS) results, the Japanese MDS pediatricgroup and others.

Brasil

CONFERENCIAS

HEMATOLOGIA, Vol. 12 Nº 3: 77Setiembre-Diciembre, 2008

The myelodysplastic syndromes (MDS) are agroup of clonal stem cell disorders characterized bycytopenia, ineffective hematopoiesis and hypercellu-lar bone marrow.

Overall, MDS is the most common hematologicalmalignancy in the elderly. In children the incidenceis lower but effective treatment of both adults andchildren in the advanced stages of the disease is prob-lematic. Some patients show a prolonged and stableclinical course without treatment, but most cases willeventually progress. Hematopoietic stem cell trans-plantation (HSCT) is the treatment of choice, but theoutcome following HSCT is jeopardized if diseaseprogression has occurred.

The clinical course of MDS can be divided into sev-eral distinct phases related to the percentage ofleukemic blasts in bone marrow. In the early, indolentstage, affected individuals manifest only cytopenia.

Information on prognostic factors predicting pro-gression or death is important in the planning oftherapy. There have been few systematic attempts todefine a prognostic score in pediatric MDS. A prog-nostic scoring system proposed by the British group1assigned one point each to fetal hemoglobin (HbF),platelet count, and two or more cytogenetic abnor-malities (FPC score). A significantly superior survival

MDS: Pediatric vs. AdultFrom the clinics to molecular biology approach

Fernando Luiz Lopes

was found in children with an FPC score of zero. Thescore has not been applied to other large series ofchildren with MDS mainly because HbF is not rou-tinely evaluated in MDS patients The InternationalPrognostic Scoring System (IPSS) was developed foradult MDS and includes weighted data on BM blastpercentage, cytopenia, and cytogenetics, dividingpatients into four prognostic groups. The IPSS hasshown strong prognostic value in adults with MDSbut not the same application to children.

The development of an effective treatment forMDS will require the characterization of the molecu-lar mechanism that underlies stage progression.Many chromosomal abnormalities (e.g. 5q- andmonosomy 7) have been detected in adult MDS pa-tients and several studies of gene profile by cDNAmicroarray have been conducted on hematopoieticcells from adult MDS patients and the specificchanges identified are likely to be biologically impor-tant markers for the various stages of this disorder.Cytogenetic alterations are well documented inpediatric MDS and chromosome 7 is frequently al-tered (monosomy 7 or deletion 7q). Although someof these alterations are associated to a poor progno-sis, the molecular alterations involved in the initia-tion and evolution of the disease remain unknown.

Brasil

HEMATOLOGIA ● Volumen 12 - Nº 3, 200872

RESEÑACURRICULAR

HEMATOLOGIA, Vol. 12 Nº 3: 72-73Setiembre-Diciembre, 2008

Breve reseña Curricular (2007)

El Dr. Leonardo J Feldman es graduado de la Facul-tad de Medicina de la Universidad Nacional de BuenosAires en 1974.

Realizó la Residencia de clínica médica en el HospitalCosme Argerich y la residencia de Hematología en el Hos-pital Ramos Mejía de la ciudad de Buenos Aires. Se certifi-có como especialista en Hematología en 1980.

Fue profesor titular en el área de Inmunoquímica de lafacultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad Nacio-nal del Centro de la Pcia. de Buenos Aires en 1986, AsesorCientífico en el área de Biología Molecular, Profesor Adjun-to de la cátedra de Fisicoquímica, Profesor Asociado de Fi-siología y actualmente es Profesor Asociado de la UNICENen la Cátedra de Virología y es Docente Universitario de lacarrera de Especialista en Hematología UBA.

El Dr. Feldman está involucrado en el área de Hema-tología desde 1979 y en Transplante de Médula Ósea des-de 1983. Su experiencia internacional comienza en el Hos-pital Hadassah de la Universidad Hebrea de Jerusalén don-de realizó investigación en Hemoglobinopatías Heredita-rias (Prof. Eliazer Rachmilewitz) y su primer trasplanteAlogénico de Médula Ósea junto al Profesor Shimon Slavin,posteriormente completó varios períodos de entrenamien-to y estudio en diferentes hospitales y Universidades deEE.UU y Francia: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,New York (1986-1987) y en el Bone Marrow Transplant Pro-gram, Montefiori Medical Center, New York, Albert EinsteinUniversity (1990).

En 1986, 1990 y 1991 recibió subsidios para investiga-ción del INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LARECHERCHE MEDICALE (INSERM): Unité de RecherchesD’Enzymologie des Cellules Sanguines, Unidad 160, Cen-tre Abrami Hopital Beaujon, París, siendo Director de laparte Argentina del convenio INSERM-CONICET. Realizan-do trabajos de investigación en membrana del Glóbulo Rojoen dicha Unidad.

El Dr. Feldman es miembro de diversas sociedades cien-tíficas entre otras: Sociedad Argentina de Hematología (SAH),International Society of Hematology, American Society ofHematology, American Society of Clinical Oncology, Inter-national Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR), European

Leonardo Feldman

Jefe del Servicio de Trasplante de Médula OseaFundación Favaloro

Group for Bone Marrow Transplan-tation (EBMT). Fue miem-bro de la Comisión Directiva de la Sociedad Argentina deHematología, de la Sociedad Argentina de Investigación Clí-nica (SAIC) y del Comité Científico del European School ofOncology. En 1989 fue designado Jurado de las ComisionesAsesoras Médicas del CONICET. Desde 1995 forma parte delScientific Advisory Committee of the Interational BoneMarrow Transplant Registry (IBMTR), elegido durante elmeeting de Dusseldorf (ALEMANIA) y del cual participa endiferentes Working Committee.

Desde 1990 al 2003 fue Jefe de Equipo y Director delCentro de Trasplante de Médula Ósea del Hospital Priva-do Antártida, y de la Corporación Medica San Martín. ydesde 2001 a la fecha es Jefe de Equipo y Director del Pro-grama de Trasplante de Médula Ósea de la FundaciónFavaloro, habiendo realizado mas de 400 Trasplantes. Suequipo es el primero de la Argentina en realizar Trasplan-tes con sangre obtenida de Cordón Umbilical, como fuentede células Progenitoras (1994) junto con el Dr. PabloRubistein del Blood Bank of New York, y también el pri-mer Trasplante con Donante Compatible no Relacionado(1997) con Médula Ósea provista por el Anthony NolanBone Marrow Trust de Londres.

El Dr. Feldman es miembro y coordinador de múlti-ples comisiones científicas de la SAH, relator, disertante ycoordinador en más de 100 Reuniones Científicas, Congre-sos y Simposios Nacionales e Internacionales. Docente en40 cursos de posgrado. Es autor y coautor de más de 100publicaciones en revistas, congresos nacionales e interna-cionales (peer reviewed) y ha escrito 4 capítulos de libro(Medicina Interna).

Siendo su trabajo más importante: El descubrimiento deuna nueva variante de la proteína de la membrana delGlóbulo Rojo, Espectrina llamada (β SPECTRIN TANDIL-Blood 1992- ), algunos de sus trabajos son citados con re-lativa frecuencia en revisiones bibliográficas.

Actualmente sus trabajos de investigación se centran enlas complicaciones tempranas del Trasplante de MédulaÓsea, Alteraciones Hereditarias de la Membrana del Gló-bulo Rojo, Estudios de prevalencia de Anemia en Poblacio-nes de Indios Americanos, en Leucemia producidas porvirus como el Virus de la Leucemia Bovina BLV y HTLVllen colaboración con el New Bolton Center of Pensilvania

73RESEÑA CURRICULAR

University, dirigida por el Dr. Jorge Ferrer y diferenciaciónCelular en cooperación con el Instituto de Biología y Me-dicina Experimental (CONICET).

Desde 1989 es Director del Programa de EducaciónContinua posgrado de la SAH.

Coordinador de la subcomisión de Eritropatías de laSAH, ha sido además miembro del Comité Científico delSVIII Congreso Argentino de Hematología (2007).

En 1995 recibió el Premio al Mejor Trabajo de Investi-gación (50 Aniversario de la Sociedad Argentina deHematología), sobre eritropatías. Sus trabajos sobre Dife-renciación Celular fueron seleccionados para participar alPremio Cossio de la Sociedad Argentina de InvestigaciónClínica 2004 y finalista para el premio de noviembre 2004del Congreso de la Asociación Argentino Brasileña para elProgreso de las Ciencias.

HEMATOLOGIA ● Volumen 12 - Nº 3, 200878

CONFERENCIA

HEMATOLOGIA, Vol. 12 Nº 3: 78-79Setiembre-Diciembre, 2008

Los Sindromes Mielodisplásticos (MDS) son ungrupo de desordenes heterogéneos caracterizados porcitopenias periféricas, grado variables de displasia enlas diferentes series hematopóyeticas y riesgo aumen-tado de desarrollar Leucemia Aguda Mieloblástica.

El TMO Alogénico (TAMO Alo) se considerausualmente como la única opción curativa, se ha re-portado sobrevida prolongada, entre el 25 y el 70%luego del TAMO1, 2. Sin embargo, a pesar del avancetecnológico continúa existiendo una considerablemorbi-mortalidad asociada al procedimiento (TRM)la que puede llegar según los diferentes estudiosdesde el 37 al 68% y un rango de recaída entre el 24y el 58%.

Las guías basadas en evidencia, hacen hincapié enla importancia de decidir la estrategia terapéutica en;las características propias de la enfermedad y el ries-go relacionado al tratamiento. Dado el alto riesgoasociado al TAMO Alo es necesario una precisa se-lección del paciente que recibirá este procedimiento.Varios estudios examinaron la influencia de paráme-tros relacionados a la enfermedad sobre la evoluciónpostrasplante para MDS (Elevado recuento de blas-tos en médula ósea, anormalidades cromosómica depronostico desfavorable) y The International Prognos-tic Scoring System (IPSS) se mostró efectivo en pre-decir la evolución de los trasplantes.

1. Rol del TAMO Alo con hermano histo idénti-co: Los resultados han mejorado a lo largo de losaños. El Registro Internacional (IBMTR) reportó 40%de Sobrevida Libre de Enfermedad (DFS) en 452 pa-cientes (1989-1997). En otro estudio uno de los facto-res que mayor influencia mostró en la evolución fueel riesgo citogenético(IPSS), la DFS fue para: Riesgopobre, intermedio y bueno de 6-40 y 51% respectiva-mente3, los pacientes con mayor edad y con más de12 meses de evolución previa se asociaron con incre-

Rol del trasplante de médula ósea (TMO) ensíndromes mielodisplásticos

Leonardo Feldman

Jefe del Servicio de Trasplante de Médula OseaFundación Favaloro

mento de la TRM. Sin embargo, otros autores reco-miendan que el momento óptimo para el TAMO Aloen pacientes con riesgo bajo e intermedio 1 seríacuando se desarrollan nuevas anormalidades citoge-néticas, citopenias más severas o se incrementa elnúmero de blastos. En los estadios avanzados se de-bate si los pacientes deberían recibir una quimiote-rapia de inducción previa al TAMO, algunos estudiosmostraron, en los pacientes que recibieron tratamien-to previo, una DFS de 46%4. dato alentador si se locompara con resultados previos del IBMTR.

2. Rol del TAMO con Regímenes Condicionantesde Intensidad Reducida (RIC): En general la edad delos pacientes con MDS es mayor de 60 años con fre-cuentes co-morbilidades, por esta razón, recientemen-te se ha incrementado el uso de RIC. Los reportesiniciales mostraron una baja TRM comparados conlos trasplantes convencionales. Los resultados másfavorables se observaron luego de un condiciona-miento con Fludarabina, Busulfan y Alentuzumabcon una DFS al año de 61 y 59% en pacientes tras-plantados con un hermano idéntico y donante norelacionado respectivamente5. El Grupo Europeo deTrasplante de Medula Osea analizó la evolución de215 pacientes que recibieron RIC Vs 621 pacientes concondicionamiento convencional. En el análisis multi-variable el nivel de recaída fue significativamentesuperior en el grupo RIC p=0.001 pero la mortalidadTRM fue menor p= 0.0156. Por lo tanto la contribu-ción del RIC en MDS debe ser evaluada en funciónde las características clínicas de cada paciente.

3. Rol del TAMO con donante no relacionado(TAMO NR): Varios estudios demostraron que elTAMO NR es una estrategia factible y curativa parapacientes con MDS. Uno de los reportes mas recien-tes realizado en 64 pacientes mostró una DFS del59% y una TRM del 30%7. Los factores que influen-

79TMO EN SMD

ciaron en la evolución fueron: Estadio de la enferme-dad, intervalo diagnóstico-trasplante, MDS segun-darias, edad, dosis de células infundidas, serologíapara CMV y grado del Injerto Vs Huésped Agudo.

4. Rol del Trasplante de Médula Ósea Autólogo(TAMO AUT): Dado la elevada frecuencia de recaídasluego de la quimioterapia, el TAMO AUT se ha utili-zado en un intento de intensificar la terapia pos remi-sión. Un estudio Europeo comparó los resultados de100 pacientes con MDS alto riesgo que obtuvieron re-misión completa luego de la inducción. La elecciónpara TAMO ALO o TAMO AUT dependió de la exis-tencia de donante. La DFS a 4 años fue de 31% condonante y 27% sin donante y sugieren que los pacien-tes con MDS de alto riesgo pueden beneficiarse conambos procedimientos. Debe tenerse en cuenta, que laobtención de célula autólogas en pacientes con MDSalto riesgo posinducción es dificultosa y sólo obtuvie-ron suficientes células el 43% de los pacientes, quedaclaro, que son necesarios mejores esquemas de movi-lización para que este procedimiento pueda ser indi-cado en mayor número de pacientes con MDS trata-dos con terapia anti leucémica intensiva4.

En conclusión el TAMO ALO sería el tratamientode elección para la mayoría de pacientes jóvenes conMDS que cuenten con un donante compatible (Her-mano/No relacionado). En aquellos sin donante losresultados del TAMO AUT y la quimioterapia soncomparables, sin embargo, el TAMO AUT es una al-ternativa a tener en cuenta en pacientes de bajo ries-go citogenético que consiguen una remisión comple-

ta y obtengan suficiente número de células luego dela movilización.

BIBLIOGRAFÍA1. Appelbaum FR et al Bone Marrow Transplantation for patients

with myelodysplasia: pretreatment variables and outcome. AnnIntern Med. 1990; 112: 590-597

2. de Witte T et al. Haematopoietic stem cell transplantation forpatients with myelo-dysplastic syndromes and secondary acuteleukaemias: a report on behalf of the Chronic LeukaemiaWorking Party of the European Group for Blood and MarrowTransplantation EBMT. Br J Haematol 2000; 110: 620-630.

3. Nevill T J et al. Cytogenetic abnormalities in primarymyelodysplastic syndrome are highly predictive of outcomeafter allogeneic bone marrow transplantation. Blood 1998; 92:1910-1917.

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CONFERENCIA

HEMATOLOGIA, Vol. 12 Nº 3: 75Setiembre-Diciembre, 2008

Myelodysplastic syndromes are clonal disordersof hematopoietic stem cells with a propensity toevolve into acute myeloid leukemia. The WorldHealth Organization (WHO) classification of myeloidneoplasms is a very useful tool for defining the dif-ferent subtypes of these disorders. The WHO variantsshow impressive clinical heterogeneity, ranging fromconditions with a near-normal standardized mortal-ity ratio to entities that are very close to acute my-eloid leukemia. Retrospective [Malcovati et al, J ClinOncol. 2005 Oct 20; 23 (30): 7594-603] and prospec-tive [Germing et al, Haematologica. 2006 Dec; 91 (12):1596-604] studies have shown that the WHO classi-fication is feasible, provides valuable prognostic in-formation, and is useful for clinical decision making.One of the novel WHO variants, the myelodysplasticsyndrome with isolated del(5q), has been found tohave a peculiar molecular basis (haploinsufficiencyof genes located at 5q31-q32) and a remarkable re-sponse to lenalidomide. After showing that depen-dency on transfusions has an effect on the likelihoodof survival [Cazzola & Malcovati, N Engl J Med. 2005Feb 10; 352 (6): 536-8], we studied the most signifi-cant prognostic factors in myelodysplastic syndromestaking into account both their values at clinical on-set and their changes in time, with the aim of devel-oping a dynamic model for predicting survival andleukemic evolution that can be applied at any timeduring the course of the disease [Malcovati et al, JClin Oncol. 2007 Aug 10; 25 (23): 3503-10]. The mostimportant variables for the prognostic model wereWHO subgroups, karyotype, and transfusion re-quirement, and based on these parameters we de-fined a WHO classification-based prognostic scoringsystem (WPSS). In the learning Pavia cohort, WPSSwas able to classify patients into five risk groups

Risk-adapted treatment ofmyelodysplastic syndromes

Mario Cazzola

Department of Hematology Oncology, University of Pavia Medical School &Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo, 27100 Pavia, Italy

e-mail: mario.cazzola@unipv.it

showing different survivals (median survival from12 to 103 months) and probabilities of leukemic evo-lution. WPSS was shown to predict survival andleukemia progression at any time during follow-up,and its prognostic value was confirmed in theDuesseldorf validation cohort. More recently wefound that bone marrow fibrosis represents an ad-ditional independent prognostic factor, as this fea-ture identifies a distinct clinical entity characterizedby high transfusion need and poor prognosis. Arisk-adapted treatment strategy is mandatory fordisorders that range from indolent conditions last-ing years to forms approaching acute myeloid leu-kemia. The approach to a patient with myelodys-plastic syndrome should begin with a period of ob-servation to assess the rate of progression, if any.Patients at very low risk of leukemic evolution andwithout any transfusion requirement can just befollowed. At present, the only treatment that candefinitely prolong survival is allogeneic hematopoi-etic stem-cell transplantation, but only a minority ofpatients with myelodysplastic syndrome are eligiblefor such treatment and have a donor. According toa decision analysis [Blood. 2004 Jul 15; 104 (2): 579-85] transplantation should be delayed in low riskpatients, while it should be performed soon in indi-viduals at high risk of leukemic progression. The re-maining potentially effective treatments includeerythropoietin alone or in combination with granulo-cyte colony-stimulating factor, lenalidomide, immu-nosuppression with antithymocyte globulin and/orcyclosporine, hypomethylating agents (azacitidineand decitabine), and intensive chemotherapy. Despiterecent progress, red-cell transfusions and iron chela-tion remain the mainstays of therapy in many pa-tients with myelodysplastic syndrome.

RESEÑACURRICULAR

HEMATOLOGIA, Vol. 12 Nº 3: 71Setiembre-Diciembre, 2008

Dr. Cancado received his medical degree fromSanta Casa School of Medicine, in São Paulo, Brazil.Subsequently, he completed his internship and resi-dency in Hematology and Hemotherapy at the sameInstitution.

Dr. Cancado was awarded his MD (2000) and his PhDin Hematology (2004) from Santa Casa School of Medi-cine, where he is currently an Associate Professor of Medi-cine in the Department of Hematology and Oncology. Hismain research interests are in the areas of anemias,haemoglobinopathies as well as disorders of the iron

Rodolfo D. Cançado, MD, PhD

Associate Professor of MedicineDepartment of Hematology and Oncology

Santa Casa School of MedicineSao Paulo, Sao Paulo - Brazil

Santa Casa School of Medicine/ Department of Hematology and OncologyRua Marques de Itu, 579 – 3º andar CEP 01223-001

Vila Buarque - São Paulo – São Paulo – BrazilPhone: (5511) 21767255 - Cel: (5511) 99355888

Fax: (5511) 21767255 - e-mail: rdcan@uol.com.br

metabolism. He has been the Coordinator of the AnemiasProgram under the Department of Hematology and Oncol-ogy at Santa Casa School of Medicine since 1995.

Dr. Cancado is a member of the Brazilian Society ofHematology and Hemotherapy and has been a member ofthe Brazilian Ministry of Health Advisory Board on SickleCell Disease and other Haemoglobinopathies since 2005.He is a member of the Hematology Committee of the Bra-zilian Society of Hematology and Hemotherapy, and a re-viewer for the Brazilian Journal of Hematology andHemotherapy.

Comunicaciones Orales

HEMATOLOGIA ● Volumen 12 - Nº 3, 200882

HEMATOLOGIA, Vol. 12 Nº 3: 82-89Setiembre-Diciembre, 2008

ResúmenesComunicaciones Orales

Trabajo 1EVALUACIÓN DE RIESGO PARA SOBREVIDA Y SOBREVIDA LIBRE DE LEUCEMIA EN PACIENTES CON SÍNDROMESMIELODISPLÁSICOS Y CARIOTIPO NORMALC Belli1, M Lardo2, G Arrossagaray1, F Sakamoto3, G Flores4, P. Negri Aranguren3, R. Pérez Bianco1, R. Bengió1, I Larripa1

Instituto de Investigaciones Hematológicas �Mariano R. Castex� (IIHEMA), Academia Nacional de Medicina1; Servicio de Hematología,Hospital de Clínicas �José de San Martín�2; Hospital �San Martín�3, HGA �Durand�4, República Argentina.

Los Síndromes Mielodisplásicos (SMD) comprenden un grupo heterogéneo de desórdenes hematológicos con riesgo de evolución aLeucemia Mieloide Aguda (LMA). La clasificación FAB los divide en 5 grupos y, luego, la OMS los reclasifica eliminando la AnemiaRefractaria con Exceso de Blastos en transformación (AREBt) y Leucemia Mielomonocítica Crónica (LMMC), entre otros cambios.Alrededor del 50% de los pacientes presentan cariotipo normal, hallazgo asociado con buen pronóstico. Sin embargo, algunos mues-tran pronta progresión con corta sobrevida (SV). Objetivo: evaluar diferentes variables y 6 sistemas pronósticos en pacientes con cariotiponormal al diagnóstico. Se analizó, retrospectivamente, una población total (PT) de 152 pacientes y se compararon los resultados luegode eliminar los subtipos AREBt y LMMC (población remanente: PR). La PT presentó una SV (50%) de 57 meses (m) y una SV libre deLMA (SLL) (75%) de 44 m vs. 63 y 124 m, respectivamente para la PR. La edad, el sexo, % blastos en médula ósea (MO), nivel dehemoglobina (Hb), recuento de plaquetas y número de citopenias fueron útiles para predecir pronóstico en ambas poblaciones (Kaplan-Meier y Long-Rank test, p<0.05). Todos los sistemas pronósticos evaluados fueron capaces de discriminar diferentes grupos de ries-go. El análisis multivariado (Cox proportional Hazard Model, p<0.05) determinó que la edad, Hb y % blastos en MO fueron las mejoresvariables para SV. Por ende, se desarrolló un nuevo sistema pronóstico puntuando el % blastos en MO como: 0 si es <5%, 0.5 < 5-9%, 1 < 10-19% y 1.5 e�20%, la edad 0 si es d�60 y 0.5 >60 años, Hb 0 si es e�10 y 0.5 <10g/dL. Se determinaron 3 grupos de riesgo:Bajo (0-0.5), Intermedio (Int) (1-1.5) y Alto (>1.5) con SV (50%) de 131, 32 y 13 m para la PT vs. 131, 43 y 18 m para la PR, respec-tivamente. El IPSS demostró poseer las mejores variables para la predicción de SLL, determinando 3 grupos de riesgo: Bajo, Int y Alto(Int-2 + Alto) con una SLL (75%) de >130, 22 y 4 m para la PT vs. >130, 39 y 21 m para la PR, respectivamente. Por lo tanto, losriesgos de SV y de SLL deberían ser evaluados de manera separada, al menos, en pacientes con cariotipo normal.

Trabajo 2SMD: EXPERIENCIA DEL SERVICIO DE HEMATOLOGIA DEL HOSPITAL �SAN MARTÍN� DE LA PLATADras. Fazio P, Moirano M; Zoppegno L; Bunzel S; Gelemur A.

1 Nº 1897 La Plata Provincia de Buenos Aires

Objetivo: Describir las características y evolución de los pacientes con síndrome mielodisplásicos (SMD) ingresados al Servicio enlos últimos 8 años. Material y Método: estudio retrospectivo descriptivo sobre las características clínicas, anatomopatológicas,citogenéticas y su evolución desde 1/2000 hasta 8/2008. Resultados: Ingresaron en ese período 49 pacientes de los cuales 45 co-rrespondían a SMD primario y 4 a SMD secundario a quimioterapia. El promedio de edad fue 61 años (r:20-87); 33 (67.3%) > de 60años. Relación B&:@& 3:1. Se presentaron al ingreso con: síndrome anémico 30 (61.22%), hemorragia 9 (18.36%), infección 2 (4.08%)y asintomático 1 (2.04%). Distribución según clasificaciones: FAB: ARS 48.98%, ARSA6.12%, AREB 34.69%, AREB T 4.08%, LMMC6.12%. WHO: ARS 12.24%, ARDM 32.65%, AREB I 6.12%, AREB II 30.6%, LMA 4.08%, LMMC 6.12% y Síndrome 5q- 8.16%. Seevaluaron con estudios citogenéticos 40 pacientes. 1 no desarrollo metafases. Correspondieron al grupo de alto riesgo 6 (15.38%),riesgo intermedio 16 (41.02%) y bajo riesgo 17 (43.58%). En base a las características citogenéticas, citopenias y porcentaje de blastosen médula ósea, se calculó el IPSS el cual mostró: Bajo riesgo: 7 (17.94%), intermedio I 19 (38.77%), intermedio II 9 (18.36%) y altoriesgo 4 (10.25%). Tratamientos utilizados: soporte, factores de crecimiento, quimioterapia convencional y trasplante. Evolución:Sobrevida media: 24.2 meses (rango 1 a 272 meses). Desarrollaron leucemia aguda 12 (24.5%) con: riesgo intermedio I 4 (33.3%),intermedio II 4 (33.3%), alto 3 (25%) y 1 no fue evaluable por IPSS. Tiempo promedio de evolución a leucemia aguda: 7 meses parael total de pacientes. Según los riesgos la media de progresión fue: intermedio I: 11.2 meses, intermedio II: 4 meses, alto riesgo 5meses. Conclusión: En el grupo de pacientes analizados, las características clínicas y citogenéticas a la presentación y su posteriorevolución a leucemia aguda y sobrevida se corresponden con los descriptos en la literatura.

83COMUNICACIONES ORALES

Trabajo 3SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD) Y EMBARAZO: DESCRIPCIÓN DE 3 CASOSSackmann Federico, Fernández Isolda, Pavlovsky Santiago

Fundaleu

Introducción: Como menos del 10% de los pacientes con SMD son menores a 50 años, poco se conoce sobre los pacientes jóvenes con SMD. Una situaciónespecial es pacientes embarazadas con SMD. Describimos 3 pacientes con SMD de bajo riesgo que han quedado embarazadas. Caso 1. Paciente de 26 añosque consultó por anemia. La médula ósea mostró cambios displásicos sin exceso de blastos. El estudio citogenético fue normal. Se le realizó un diagnóstico deanemia refractaria (AR) y su pronóstico de acuerdo al Internacional Scoring System (IPSS) fue bajo. Inició tratamiento con rhEPO y transfusiones de glóbulosrojos desplasmatizados (GRD) periódicas. A los 8 meses quedó embarazada. La rhEPO se suspendió inicialmente pero fue reiniciada en el segundo trimestre,requiriendo a su vez transfusión de 3 unidades de GRD. El recién nacido estuvo internado en neonatología debido a bajo peso al nacer. Luego de 1 año, lapaciente se mantiene estable, con una hemoglobina de 8 gr/dl, sin transfusiones. Caso 2. Paciente de 31 años que consultó por pancitopenia leve. La evaluaciónde médula ósea confirmó el diagnóstico de citopenia refractaria con displasia multilinaje (CRDM). Luego de 4 años quedó embarazada. Su hemoglobina disminu-yó 2 gr/dl durante el embarazo. Tuvo un parto natural sin complicaciones. A los 2 años, quedó embarazada por 2° vez, con la misma evolución hematológica. Alos 7 años de seguimiento, la paciente se mantiene con pancitopenia leve, sin signos de progresión. Caso 3. Paciente de 29 años que se le realizó diagnósticode AR a raíz de una anemia macrocítica crónica y cambios displásico en médula ósea sin exceso de blastos. Inició tratamiento con rhEPO con buena respuesta.A los 7 años de seguimiento quedó embarazada. Durante el embarazo tuvo un descenso de hemoglobina de 1 g/dl, sin requerimiento de transfusiones. Tuvo unembarazo sin complicaciones, parto natural y un recién nacido sano. A los 3 años, quedó embarazada por 2º vez. Durante el embarazo solo presentó descensode la hemoglobina de 1.2 gr/dl. No requirió ningún tratamiento específico para la AR y el embarazo y parto fueron normales. A 5 años del último embarazo, semantiene con anemia leve recibiendo rhEPO. Características de las pacientes al diagnóstico

Edad Hb VCM GB Plaq % blastos MO Subtipo SMD

Caso 1 26 7 99 10200 220000 1 ARCaso 2 31 11.5 113 3400 89000 1 CRDMCaso 3 29 10.7 97 5800 175000 3 AR

Conclusión: si bien se trata de pacientes con SMD de bajo riesgo, estas pacientes no han tenido mayor morbimortalidad que la población general y a suvez, el embarazo tampoco alteró la evolución de los SMD.

Trabajo 4APLICACIÓN DEL INTERNACIONAL SCORING SYSTEM A PACIENTES CON SÍNDROME MIELODISPLÁSICOS ATENDIDOS ENUNA INSTITUCIÓNSackmann F, Fernández I, Pavlovsky MA, Corrado C, Milone G, Pavlovsky A, Pavlovsky, S.

Fundaleu

Introducción: una de las escalas pronósticas más utilizadas en el manejo de los síndromes mielodisplásicos (SMD) es la del Internacional Scoring System(IPSS). Esta escala está basada en el número de citopenias, porcentaje de blastos en médula ósea y alteraciones citogenéticas y permite separar en gruposcon distinto riesgo de progresión a leucemia mieloide aguda (LMA) y sobgrevida global (SG). Objetivo: evaluar la aplicabilidad del IPSS y su capacidad paradiferenciar pacientes con distinto riesgo de progresión a LMA y SG. Materiales y métodos: realizamos un estudio retrospectivo sobre los pacientes con SMDatendidos en nuestra institución. Los pacientes que tenían las 3 variables que el IPSS evalúa fueron agrupados según el riesgo. Los cálculos de sobrevida serealizaron utilizando el método de Kaplan Meier y las curvas fueron comparadas con la prueba de log rank. Resultados: fueron incluidos 138 pacientesdiagnosticados entre 1985 y 2008. Las características de los pacientes se detallan en la siguiente tabla.

Sobrevida global según IPSS

012

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7284

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* con respecto a los cariotipos analizados

Variable Nº pts % pts Variable N° pts % pts Variable N° pts % pts

MDS-i 9 7Hb (gr/dl)<10 44 32> 10 94 68GB (x 103/dl)<4 65 474 � 10 66 48>10 7 5Plaquetas (x 103/dl)<100 45 32> 100 93 68LDHNormal 100 72Elevada 12 9No realizada 26 19Blastos MO (%)

<5 108 785-10 17 1310-20 13 9Cariotipo analizado 84 60Bueno 25 30*Intermedio 44 52*Malo 15 19*No evaluable 14 10

Edad (n, %)<30 años 5 330-65 años 52 38>65 años 81 59Sexo (n, %)Femenino 65 47Masculino 73 53SMD (n, %)Primario 127 92Secundario 11 8Subtipo OMS (n, %)AR-ARSA 38 27CRDM-CRDMSA 62 45AREB-1 16 11AREB-2 12 9Síndrome 5q- 1

Con una mediana de seguimiento de 39 meses (rango 0,6- 229), 30 pacientes progresaron a LMA y 50 pacientes fa-llecieron. De los pacientes 138 pacientes, 84 (60%) pudie-ron ser clasificados según el IPSS; 19 (23%) tuvieron ries-go bajo, 42 (50%) riesgo intermedio y 23 (27%) riesgo alto.La sobrevida libre de leucemia a 4 años fue de 94%, 83%y 26% respectivamente (p< 0.00001). La SG a 4 años fuede 80%, 70% y 13% respectivamente (p <0.00001). Con-clusión: el IPSS pudo ser aplicado al 60% de los pacien-tes con SMD y separa grupos con distinto riesgo de pro-gresión a LMA y SG

Sobrevida libre de leucemia según IPSS

HEMATOLOGIA ● Volumen 12 - Nº 3, 200884

Trabajo 5SÍNDROMES MIELODISPLASICOS ADQUIRIDOS EN LA INFANCIACosta A., Martínez M., Gómez S., Formisano S., Alba L., Schuttenberg V., Ferrére E., Pasti C., Fynn A., Armendáriz H.

Hospital de Niños de La Plata. Scio de Hematología y Servicio de Genética. Calle 14 N 1631 La Plata

Objetivo: Revisar y presentar nuestra casuística de 20 años de acuerdo a la clasificación WHO. Pacientes y métodos: En el período 89-08 se evaluaron 30 ptes. Edad media 3.9 años (r 0.1-16). Rel V:M: 1.5-1. Resultados: Los ptes se reagruparon de la siguiente forma:

Pacientes

I Enf mielodisplásica/mieloproliferativa (20%)Lecuemia mielomonocitica juvenil (LMMJ) 5Ph1- LMC 1II Enfermedad de Down (30%)Mielopoyesis anormal transitoria (MAT) 4LMA 5III Síndrome mielodisplásico (50%)1. Citopenia Refractaria (CR) 52. AREB 73 AREB-.t 3Alteraciones citogenéticas (80%)Monosomia 7 6Trisomia 8 4Alt cr 11 3Hipodiploidias 1Normales 10Evolución: Grupo I 1 pt vivo (1 fallecida post-TMO, 4 muertas por progresión)Grupo II 7 pts vivos. (2 pts con LMA muertos por progresión).Grupo III CR: 1 pt vivo (1 fallecido post-TMO y 3 por complicaciones). AREB 1 pt vivo post TMO (fallecieron post

TMO No relacionado. 2 pts, post TMO relacionado 1 y por progresión 3. AREB-t 1 pt vivo con quimio-terapia. (fallecieron 1 post-TMO. Relacionado y otro por progresión).

Conclusión: Los pts fueron reclasificados de acuerdo a la clasificación WHO. La mitad de los pts pertenecían al grupo III. El grupo IItuvo la mejor evolución. En esta muestra el trasplante de médula ósea no modifico la sobrevida. Se obtuvo alta tasa de recuperacióncitogenética siendo la monosomía 7 y la trisomía 8 las más frecuentes

Trabajo 6MIELODISPLASIA HIPOPLÁSICA ASOCIADA A LINFOMA LINFOBLÁSTICO T (LL-T) EN LA INFANCIAGomez, S Arguello S. Servicio de Hematología y Hemoterapia.

Clínica del Niño Calle 10 y 63 La Plata

Objetivo: Reportar un caso de SMD de aparición temprana en una niña con LL-T y describir sus características clínicas. morfológicasy citogéneticas. Caso clínico: Niña de 7 años. Sin antecedentes patológicos. Internación:11.06 para estudio de neumonía lobar dere-cha con derrame pleural y evolución tórpida. En la TAC con contraste- con hidrocortisona previa-, se evidencian imágenes nodularesen mediastino anterior que desaparecen a las 24 posteriores al procedimiento. Ante la sospecha de linfoma mediastinal se estudialíquido pleural donde se observan linfoblastos, pero cuyo inmunofenotipo (CF) es inconcluyente. Por toracotomía se confirma LL-T,(biopsia y CF). El estudio citogenético del tumor no desarrollan metafases, en MO es normal. Biopsia y PAMO: hipoplasia medular sinlinfoblastos. Inicia Tratamiento con protocolo 1-LNHP 2000 GATLA: Rama Grupo de Riesgo: Terapia semejante a la LLA que incluyedosis acumulativas de ciclofosfamida (max. 3g/m2), dauno-/doxorubicina (max.280mg/m2) Se obtiene al mes Remisión Completa (PET/TAC negativas). Durante las Fases I y II del protocolo I, la niña presenta 5 neutropenias febriles. Durante los 4 ciclos de MTX a 2 gr/m2, 3 neutropenias febriles y durante el protocolo II 18 días de neutropenia febril sin foco y mucositis graves reiteradas. Aspectohematológico: Se evidencia pancitopenias prolongadas post-quimio que imposibilitan la continuación en tiempo del protocolo. (mediartos de blancos 2.2 x 10 9/l, Hb 9.8 gr/dl y plaquetas 28 x 10 9/l.) En SP se advierte macrocitosis (VCM 110 fl) y células en lágrimas.En 4.08 se realizan biopsia de MO donde se determina: cambios diseritropoyéticos, situación arquitectural de las progenies alterada ymegacariocitos hipolobulados, citogenético MO: +8 y 1q-; estudios FISH: Gen MLL 1 (11q2.3) normal; alteración +8 (73% de los nú-cleos analizados). La CF en MO es normal y PET/TAC dedicado: Captación normal. La investigación de Smes de fallo medular odéficit inmunológicos congénitos fueron negativas. Diagnostico final: SMD hipoplásico asociado a LL-T. La niña se encuentra en planpara trasplante alogénico de médula ósea. Conclusión: El LL-T con o sin factores predisponentes, o su tratamiento, conlleva riesgode enfermedades malignas secundarias � 4% a los 15 años-.EL SMD asociado a LL-T, si bien infrecuente, debe diagnosticarse porsus implicancias pronósticas y terapéuticas.

85COMUNICACIONES ORALES

Trabajo 7CORRELACIÓN CLINICO/HISTOPATOLOGICA (HP) EN SINDROMES MIELODISPLASICOS (SMD)R. Campestri*. E. Pintos*/**. A. Miño*, H. Fernandez Greco**, M, de Dios Soler***. M. Narbaitz***

* S. Anchorena /S. Trinidad Mitre. **S. J. Mendez, *** I.I.Hema. Academia Nacional de Medicina.

El diagnóstico de los SMD continua siendo una de las mayores dificultades en esta patología. La biopsia de medula ósea (BMO) coninmunohistoquimica (IHQ) incrementa la agudeza diagnóstica. Objetivos:Correlacionar los hallazgos clínico-hematológicos con losHP en 40 pacientes con SMD. Material y Métodos: Se analizaron 40 pacientes con diagnóstico de SMD. AR: 17, AREB-I: 2, AREB-II: 2,ARSA: 2,CRDM: 11,SMD-U: 5,CRMD-RS: 1,según WHO y sus BMO analizadas a ciegas por la hematopatóloga. Anatomía pato-lógica: BMO fijadas en Bouin, incluidas en parafina, con técnicas de HE, reticulina y Perls. Por IHQ se efectuó detección de CD34.Los parámetros de análisis fueron la celularidad global, patrón topográfico, morfológico y maduración de cada una de las series. Enespecial los megacariocitos, fueron analizados en su número, morfología (micromegacariocitos con o sin displasia nuclear).Hemosiderina: (0 a +++).Fibrosis (EUMMET): grados 0 a 3.CD34: presencia o ausencia de blastos y porcentaje(0-20%).Presencia deacumulación multifocal de precursores CD34+ (AMPC). Con los parámetros anteriores se agruparon en cinco subtipos: Dishematopoyesistipo I y II (DHP-I y II),dishematopoyesis sugestiva de mielodisplasia (DHP-SMD), Mielodisplasia (SMD) y SMD con exceso de blastos(SMD-EB). Conclusiones: A pesar de que en las AR el diagnostico HP no suele ser certero se pudo evidenciar su relación con SMDen un 50% de los casos. La correlación histológica mas evidente de SMD fue con ARSA, RCMD, RCMD-RS, AREB-I y II. Las SMD-Uno mostraron evidencias histológicas francas de mielodisplasia pero si de hematopoyesis inespecífica. Aunque la histología puede sermuy sugestiva de SMD se evidenció la necesidad de efectuar CD34 para la detección de blastos y AMPC. Casos de DHP, por la

presencia de blastos CD34+, sugirieron un SMD. La displasia megacariocitica continúa siendo un referente para el diagnóstico histológicode SMD. ResultadosConclusiones: A pesar de que en las AR el diagnostico HP no suele ser certero se pudo evidenciar su relación con SMD en un 50%de los casos. La correlación histológica mas evidente de SMD fue con ARSA, RCMD, RCMD-RS, AREB-I y II. Las SMD-U no mostra-ron evidencias histológicas francas de mielodisplasia pero si de hematopoyesis inespecífica. Aunque la histología puede ser muy su-gestiva de SMD se evidenció la necesidad de efectuar CD34 para la detección de blastos y AMPC. Casos de DHP, por la presencia deblastos CD34+, sugirieron un SMD. La displasia megacariocitica continúa siendo un referente para el diagnóstico histológico de SMD.

Trabajo 8ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS CITOGENÉTICOS DE PACIENTES CON SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS PROVENIENTESDEL ESTUDIO PILOTO MULTICÉNTRICO E INTERDISCIPLINARIO ORGANIZADO POR LA SOCIEDAD ARGENTINA DEHEMATOLOGÍA (SAH)C Belli1, A Pavlosky2, F Sackman2, S Bonacorso3, P Cárdenas4, A Vénica4, E Nucifora4, J Milone5, G Alfonso6, M Rivas7, R Campestri8,M Cabrejo9, M Agra10, G Flores11, MV Prates5, J Arbelbide4.

1IIHEMA, Academia Nacional de Medicina; 2Fundaleu; 3Hospital de Clínicas �José de San Martín�; 4Hospital Italiano Bs. As.; 5ITMO.Hospital Italiano La Plata; 6Hospital �Posadas�; 7Hopital Universitario Austral; 8Sanatorio Mitre; 9Sanatorio Municipal �J Mendez�;10Hospital �Tornú�; 11HGA �Durand�.

Los Síndromes Mielodisplásicos (SMD) comprenden un grupo heterogéneo de desórdenes hematológicos con riesgo de evolución aLeucemia Mieloide Aguda (LMA). La frecuencia de alteraciones citogenéticas reportada en los pacientes con SMD de novo varía entreel 40-60%, mientras que en los SMD secundarios (SMDs) se incrementa al 65-90%. El objetivo de presente trabajo fue analizar losresultados citogenéticos de los pacientes con SMD provenientes del estudio piloto organizado por la SAH. El estudio citogenético fuerealizado en 120 (cultivo de médula ósea: 119, sangre periférica: 1) de los 132 pacientes relevados. Los resultados del análisis de los100 pacientes con SMD de novo (10 registros no evaluables) mostró un 22% de cariotipos alterados, siendo un 5% complejos (CC).Se identificaron un total de 75 alteraciones citogenéticas (3,4/cariotipo aberrante): 44% trisomías, 43% pérdidas parciales o totales,13% translocaciones o adiciones y 1% inversiones. Los cromosomas mayormente involucrados fueron el Y, 5, 7, 8 y 20. Las alteracio-nes citogenéticas más frecuentes fueron la pérdida del Y, la del(5q), la pérdida o del(7q) y la trisomía 8. Los pacientes fueron agrupa-dos de acuerdo al riesgo citogenético según el IPSS en: 86% Bajo, 5% Intermedio y 9% Pobre. Los resultados del análisis de los 9pacientes con SMDs mostraron un 67% de cariotipos normales, incluyendo un 33% de CC. Del total de 42 alteraciones cromosómicasidentificadas (7/cariotipo aberrante): 52% fueron trisomías, 36% pérdidas parciales o totales y 12% translocaciones o adiciones. Loscromosomas comprometidos en mayor frecuencia fueron el Y, 5, 7, 21 y 22. Las aberraciones citogenéticas más frecuentes fueron lapérdida o la deleción del brazo largo de los cromosomas 5 y 7. Aunque ningún cariotipo se asoció con el origen del SMD, la frecuenciade cariotipos anormales, CC y el promedio de alteraciones por cariotipo patológico se incrementan en los pacientes con SMDs. Lasalteraciones citogenéticas encontradas y los cromosomas mayormente involucrados se corresponden con lo reportado en la literatura.

AR ARSA RCMD RCMD-RS AREB-I AREB-II MDS-U

DHPI 4 3DHP II 4 2DHP MDS 6 1 3MDS 2 1 7 1MDS-EB 2 1 2SMD/SMP 1Total 16 2 12 1 2 2 5

HEMATOLOGIA ● Volumen 12 - Nº 3, 200886

Trabajo 9DECITABINE EN LOS SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS: PRIMERA EXPERIENCIA ARGENTINAIastrebner M; Prates V; Arbelbide J; Fernandez I; Flores G; Milone G; Sackmann F; Saba S; Orlando S; Basso A; Pavlovsky A;Taborda G; Korin J; Pose J; Garay G; Klein G; Flores A; Nucifora E; Alfonso G; Moro D, Basquiera A; Lluesma Goalons M; Saracut D;Gonzalez M; Quiroga L; Palmer L; Santini F.

Estudio Cooperativo Multicéntrico Argentino.

Decitabine (DAC) es un agente hipometilante aprobado en Argentina para pacientes (pts) con Síndrome Mielodisplásico (SMD) IM-1, IM-2 y Alto Riesgo. El régimen de DAC 20 mg/m2 IV por 5 días cada 4 semanas permite el uso ambulatorio. Se analizó retrospectivamente,la respuesta clínica-hematológica y de seguridad de pts provenientes de 17 centros entre Julio 07� y Julio 08�. Criterios de inclusión: e�18años, SMD 1° o 2° y Score e�0.5 (IPSS). Criterios de exclusión: LMA u otra enfermedad progresiva. Se enrolaron 40 pts, edad media 64R (24-84), 73% masculinos, SMD 1º 90% y tiempo medio desde diagnóstico al inicio de DAC: 8 meses. ECOG 0 (21%), 1 (47%), 2 (26% )y 3 (5%). El score IPSS fue IM-1 (50%), IM-2 (10%) y Alto riesgo (40%). Cariotipos patológicos: 37%. Según FAB, AR (21%), ARSA(18%), AREB (18%), AREB-T (24%) y LMMC (31%). Se administró una media de 4 ciclos (rango, 1-8). Fue necesaria reducir dosis en7pts (17%) debido a co-morbididades y/o citopenias. En la mayoría de los pts, la 1° respuesta hematológica fue en el 2º ciclo y la mejoren el 4° ciclo. El tiempo Medio para alcanzar la mejor respuesta fue 2.7 meses. En los pts respondedores, los requerimientos transfusionalesmejoraron desde los primeros 2 ciclos. La sobrevida global fue 70%. Los eventos adversos más frecuentes fueron neutropenia sin fiebre(47%), neutropenia con fiebre (21%) y trombocitopenia (23%). El estudio demostró que este esquema tiene actividad clínica rápida, me-joría global de 48%, respuesta inicial en el 2º ciclo, mejor respuesta en el 4º ciclo y tolerabilidad aceptable.

Respuesta Terapéutica

Criterios IWG 2006 ITT (N=40)Tasa de Mejoría Global (RC+RCm+RP+MH) 19 (48%)RC (Remisión Completa) 5 (12%)RCm (Respuesta Completa medular) 1 (3%)RP (Respuesta Parcial) 2 (5%)MH (Mejoría Hematológica) 11 (28%)EE (Enfermedad Estable) 2 (5%)Falla (Enfermedad Progresiva o Muerte) 14 (35%)NE (No Evaluable) 5 (12%)

Trabajo 10ACTIVIDAD DEL DECITABINE EN LA LEUCEMIA MIELOMONOCÍTICA CRÓNICAIastrebner M; Garay G; Klein G; Flores A; Nucifora E; Alfonso G; Moro D, Basquiera A; Lluesma Goalons M; Saracut D; Gonzalez M;Quiroga L; Palmer L; Santini F; Prates V; Arbelbide J; Fernandez I; Flores G; Milone G; Sackmann F; Saba S; Orlando S; Basso A;Pavlovsky A; Taborda G; Korin J; Pose J.

Estudio Cooperativo Multicéntrico Argentino.

Introducción: La leucemia Mielomonocítica Crónica (LMMC) es un desorden híbrido caracterizado por proliferación mieloide y displasiaeritroide-megacariocítica. Una revisión de publicaciones (Kantarjian H, Cancer 2006;106:1794; Steensma DP, ASCO 2008:Abstr7032)y de estudios abiertos (Aribi A, Cancer 2007;109:713; Wijermans PW, Leuk Res 2008;32:587) han reportado que el decitabine es efec-tivo en el manejo de LMMC. Objetivos: Comparar la mejoría clínica y hematológica alcanzada con decitabine en pacientes (pts) conLMMC y otros subtipos de SMD. Métodos: Se estudiaron pts que recibieron decitabine entre Julio 07� y Julio de 08� en 17 centros.Criterios de inclusión: e ≥18 años, SMD 1º o 2º, score ≥ 0.5 (IPSS). Criterios de exclusión: Leucemia Mieloide Aguda u otra malignidadprogresiva. Régimen 20 mg/m2 1hora iv, 5 días c/4 semanas. La tasa de mejoría global fue comparada entre ambas cohortes. Resul-tados: Se evaluaron 13 pacientes con LMMC y 27 pacientes con otros tipos de SMD. La edad media en ambos grupos fue 67 R (24-84). En el grupo LMMC: masculinos (85%), IM-1 (62%), IM-2 (15%), Alto (23%). En el grupo de �otros SMD�: masculinos (67%), IM-1 (44%), IM-2 (4%), Alto (52%). Todos los pts fueron BCR/ABL negativo. 4 pts eran LMMC Tipo II y 9 LMMC tipo I. La mejoría global(según ITT) en LMMC fue 62% y en �otros subtipos de SMD�: 41%. El tiempo medio para alcanzar la primer respuesta en pacientescon LMMC fue de 2 ciclos. La tolerabilidad en ambos grupos fue aceptable. Conclusión: Aunque nuestro grupo de estudio es peque-ño, el esquema con decitabine utilizado demostró una marcada actividad en LMMC con una tendencia estadística favorable.

Respuestas terapéuticas LMMC (N=13) �Otros Subtipos de SMD� (N=27)

Nº ciclos, Media 4 (R: 1-6) 3 (R: 1-8)Mejoría Global (RC+RP+RCm+MH) 8 (62%) 11 (41%)Respuesta Completa (RC) 2 (15%) 3 (11%)Respuesta Parcial (RP) 2 (15%) 0Respuesta Completa medular (RCm) 1 (9%) 0Mejoría Hematológica (MH) 3 (24%) 8 (30%)Enfermedad Estable (EE) 0 2 (7%)Falla (Enfermedad Progresiva o muerte) 1 (9%) 13 (48%)No evaluable 4 (33%) 1 (4%)

87COMUNICACIONES ORALES

Trabajo 11APLICACIÓN DIAGNÓSTICA DEL SISTEMA DE SCORE POR CITOMETRIA DE FLUJO (FCSS) EN SÍNDROMESMIELODISPLASICOSBarcala V, Arbelbide J,Iastrebner M, Nucifora E, Fantl D, Viñuales S.

Hospital Italiano

Introducción: La citometria de flujo es un método sensible y eficaz para categorizar alteraciones cuantitativas y cualitativas en célu-las hematopoyéticas. Sin embargo, la evaluación de estas alteraciones varia entre los diferentes estudios y aun no esta claramenteestablecida la correlación con parámetros clínicos y pronósticos. Objetivo: Evaluar la utilidad de un sistema numérico de score (FCSS)propuesto por Wells en el diagnóstico de los SMD y en el pronóstico de los mismos. Material y Métodos: Se realizó el estudioinmunofenotípico utilizando un panel de anticuerpos monoclonales en combinaciones de 4 colores. Se determino el FCSS a partir dela presencia de alteraciones fenotipicas en precursores mieloides y linfoides B CD34+, línea neutrófilo maduro, monocitos y en laserie eritroide. Se obtuvo un rango numérico entre 0 y 9, se definieron 3 categorias de score normal/medio (0-1), moderado (2-3) ysevero (mayor o igual a 4). Resultados: Se analizaron 30 pacientes con SMD por CF multiparametrica. Edad: 71 ± 10 años, sexo M:16 pts (53%), Clasificación FAB: AR: 12, ARSA; 1, AREB: 11, LMMC: 4, SMD inclasificable: 2. El FCSS mostró score bajo (0-1): 3 pts,moderado (2-4): 19 pts, severo: 8 pts. Los CD34+ totales fueron 5.4 ± 6%, Se detectó aberración precursores CD34+ mieloide: 16/30(53%), aberraciones mieloides: 24/30 (80%), aberraciones en monocitos: 5/30 (16%), aberraciones eritroides: 0%. Se observo solocorrelación entre el FCSS y la evolución a LMA (p:0.01) pero no con el soporte transfusional ni la mortalidad. Hubo correlación (p: <0.01) entre el porcentaje de blastos por morfología en MO (5.3 ± 5%) versus CD34+ por CF: (5.4 ± 6.3%). Conclusiones: Comoresultado preliminar, en la población estudiada surge: 1. Las aberraciones se presentan mas frecuentemente en precursores mieloidesy en neutrofilos maduros. Siendo el patrón aberrante mas prevalente el CD16/CD13 y la hipogranularidad de los neutrofilos maduros.2. Dado que el score aumenta al ponderar el numero de blastos y la acumulación de anormalidades fenotípicas en SMD, se observouna correlación significativa entre un score elevado y la evolución a LMA, pero no hubo asociación con mortalidad y soporte transfusional,estos resultados deberan ser corroborados prospectivamente en una mayor población.

Trabajo 12CITOMETRIA DE FLUJO EN SINDROMES MIELODISPLASICOS. PROPUESTA DE LA SUBCOMISIÓN DE MIELODISPLASIA DELGRCF PARA UN FUTURO CONSENSO EN EL ANÁLISIS DEL FENOTIPO DE ESTA NEOPLASIA MIELOIDEBarcala V, Halperin N, Novoa A, Novoa V, Monreal M, Escalada A, Pardo L, Malusardi C, Núñez N,

Subcomisión de mielodisplasia � Grupo Rioplatense de citometría de flujo

Introducción: Los síndromes mielodisplásicos (SMD) representan un grupo heterogéneo de neoplasia mieloides caracterizados poruna diferenciación y maduración anormal de las células mieloides, falla en la medula ósea e inestablilidad genética. Estas alteracio-nes aumentan el riesgo a una progresión a leucemia mieloide aguda (LMA). Objetivo: Hallar un consenso de los paneles apropia-dos e interpretación adecuada para el diagnostico citométrico de SMD. Desarrollo: el único tipo de muestra para desarrollar esteestudio es medula ósea anticoagulada con heparina sódica o EDTA, procesada dentro de las 24 hs de haber sido extraída, conserva-da a temperatura ambiente. El análisis deberá ser multiparamétrico, esto implica utilizar mínimamente combinaciones de 3 ACMOconjugados con fluorocromos diferentes adquiriendo como mínimo entre 100 y 500 células para cada subpoblación celular de interés.El panel propuesto tiene como objetivo identificar, caracterizar y cuantificar las diferentes subpoblaciones de la medula ósea. Estepanel contribuye al conteo de precursores mieloides en base a su perfil antigénico, a la identificación de mieloblastos anormales aúncon MO con menos del 5% de blastos, y a un reconocimiento de cambios displásicos en célula mieloides maduras y monocitos. Con-clusiones y propuestas a futuro: Para minimizar la variabilidad interlaboratorios en el análisis de SMD esta comisión proponeconsensuar lo anteriormente detallado para utilizar esta metodología como un cocriterio diagnóstico en los diferentes de subgruposde riesgo de SMD.

HEMATOLOGIA ● Volumen 12 - Nº 3, 200888

Trabajo 13ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS CITOGENÉTICOS E HISTOMORFOLÓGICOS EN PACIENTES CON SÍNDROMESMIELODISPLÁSICOS DE NOVOC Belli1, J Borenstein2, G Arrossagaray3, F Sakamoto4, P Negri Aranguren4, R Perez Bianco3, R Bengió3, I Larripa1, M Narbaitz2.

1Departamento de Genética, Instituto de Investigaciones Hematológicas �Mariano R. Castex� (IIHEMA), Academia Nacional de Medi-cina; 2División Patología, IIHEMA; 3Departamento de Clínica Médica, IIHEMA; 4Hospital �San Martín�. República Argentina.

Los Síndromes Mielodisplásicos (SMD) comprenden un grupo heterogéneo de desórdenes hematológicos con riesgos variables parasobrevida (SV) y evolución a Leucemia Mieloide Aguda (LMA). Tanto los hallazgos citogenéticos como los resultados obtenidos delanálisis histomorfológico de la médula ósea (MO) son herramientas útiles complementarias para el diagnóstico de estos síndromes.El objetivo del presente trabajo fue analizar retrospectivamente un grupo de 47 pacientes con SMD (edad mediana: 71 años; relaciónM/F: 27/20; mediana de seguimiento: 18 meses; 9 evoluciones a LMA y 21 fallecimientos), con el fin de describir los hallazgoscitogenéticos e histopatológicos. Los pacientes fueron distribuidos según FAB: 23 AR, 3 ARSA, 14 AREB, 2 AREBt, 4 LMMC, 1 noclasificable y según la OMS: 1 ARS, 19 CRDM, un 5q-, 3 CRDM-SA, 7 AREB-I, 7 AREB-II, 2 SMD-LMA, 4 SMD-SMP y 3 datos incom-pletos. Los hallazgos citogenéticos (cultivo de MO, sin estimulación mitogénica) mostraron 33 resultados normales, 10 cariotipos alte-rados (1 riesgo bajo, 4 intermedio y 5 alto, según IPSS) y 4 muestras no evaluables. Los pacientes quedaron distribuidos según loscriterios histopatológicos en 10 MO con cambios dishematopoyéticos (MO-CDH), 32 SMD, 3 SMD con exceso de blastos (>10% CD34+),2 otros. Los pacientes fueron normo/hipercelulares (promedio: 67%), de acuerdo a la edad. La marcación con anti-CD34 porinmunohistoquímica permitió detectar la presencia de CD34+ >5% en 15 pacientes y en 17 se observó agrupación multifocal de pro-genitores. Los hallazgos histopatológicos mediante tinción para fibras de reticulina revelaron presencia de fibrosis, según la clasifica-ción EUMNET, Grado-0 en 40, Grado-I en 6 y Grado-II en 1. Las curvas de SV y evolución a LMA (Kaplan-Meier y Long rank Test,p<0.05) no mostraron diferencias significativas para ninguno de los hallazgos evaluados debido, probablemente, al pequeño númerode pacientes analizados y al carácter retrospectivo del estudio. De los 10 pacientes con cariotipo alterado: 2/10 presentaron diagnós-tico de MO-CDH y 8/32 de SMD. Por lo tanto se observa complementariedad entre ambos estudios que ayudan en el establecimientodel diagnóstico de los SMD.

Trabajo 14REVALIDACIÓN DEL WPSS (WHO-BASED PROGNOSTIC SCORING SYSTEM) EN LOS SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOSIastrebner M1, Santos I2, Negri L3, Celebrin L3, Caicedo L1, Enrico A4, Gonzalez M1, Lafalce D3, Lavelli G5, Mandrile A6, Fazio P7,Zimmerman J8, Starosta A5, Pintos N9.

Grupo Argentino de Estudio de los Síndromes Mielodisplásicos, Sociedad Argentina de Hematología (SAH). Osecac1, Hosp. Militar2,Hosp. Tornú3, Hosp. Gutiérrez de La Plata4, Hosp. Durand5, Hosp. de Clínicas6, HIGA San Martín La Plata7, Hosp. Italiano de BuenosAires8, Sanatorio Mitre9

Introducción: El WPSS fue publicado por 1º vez como una herramienta útil para predecir sobrevida en los SMD (Malcovati L, JCO23:7594-7603, Oct 2005); se caracterizaría por ser un score dinámico (realizable en cualquier etapa evolutiva), jerarquizar citopenias,transfusiones y lograr mayor estratificación de los SMD. Tabla 1 (Blood 2005;106: 232ª; Abstract 788)

Puntos: 0 1 2 3

Subtipo WHO AR, ARSA, 5q- CRDM, CRDMSA AREB-I AREB-IIRiesgo Citogenética Bueno Intermedio Pobre -Req. Transfusional No Regular - -

Objetivo: Reconocer la aplicabilidad del WPSS. Métodos: Se analizaron en forma retrospectiva durante un período de 19 meses(Enero 07´- Junio 08´) 132 pacientes que ingresaron al estudio piloto de SMD de la SAH. Se evaluaron sólo aquellos pacientes condiagnóstico realizado a partir de Enero de 2007 y estudio Citogenética. Se excluyeron los subtipos LMMC (FAB), SMD/LMA y SMDinclasificables; se analizaron 84 pacientes (pts). La mediana de edad: 75 años R (24-88), 51% masculinos, 89% SMD de novo; segúnclasificación WHO (Nº de pts): AR 27, ARSA 5, 5q- 1, CRDM 30, CRDM-SA 1, AREB-1 11, AREB-2 9. El 35% de los pts requiriótransfusiones. Resultados: La media de seguimiento fue 7 meses. 18% de los pacientes que pertenecían al grupo IM-1* (ver tabla) alaplicar el sistema WPSS, adquirieron la categoría de Riesgo Alto (Score 3 y 4), todos ellos requerían transfusiones.

IPSS/WPSS (N° pacientes) 0 (MB) 1 (B) 2 (IM) 3-4 (A) 5-6 (MA)

B (29) 24 5 0 0 0IM-1 (39)* 0 20 12 7 (18%) 0IM-2 (11) 0 0 0 10 1A (5) 0 0 0 0 5

Conclusión: Si bien se necesitará mayor tiempo de seguimiento para evaluar este sistema pronóstico, la utilización del WPSS permi-tió observar mayor estratificación de los grupos de bajo riesgo (según IPSS) y re-categorizar al 18% de pacientes de riesgo IM-1 comode alto riesgo debido específicamente a la demanda transfusional.

89COMUNICACIONES ORALES

Trabajo 15CRITERIOS MÍNIMOS DE DIAGNÓSTICO DE LOS SINDROMES MIELODISPLÁSICOSIastrebner M1, Brodsky A2, Corzo A2, Minisale C2, Ochoa P2, Rojas F2, Milone G3, Fernandez I3, Pavlovsky M4, Fantl D4, Penchasky D4,Viñuales S4, Flores A5. Grupo Argentino de Estudio de los Síndromes Mielodisplásicos. Sociedad Argentina de Hematología (SAH).OSECAC1,

Hosp. de Clínicas2, Fundaleu3, Hospital Italiano4, Fundación Sanatorio Guemes5

Introducción: Los Síndromes Mielodisplásicos (SMD) son desórdenes clonales muy heterogéneos. Un consenso reciente ha estable-cido definiciones y estándares en el diagnóstico de estas entidades. Tabla 1

Definiciones: Peter Valent et al. Leuk Res 31, 2007, 727-736Condición SMD Se requiere Criterios Pre-requisitos: a) Citopenias*, b)descartar patologías.AltamenteSospechosode SMD Se requiere algunos de los criterios Relacionados: a) Displasia MO >10%,

b) Sideroblastos >15%, c) Cariotipo anómalo, d) Blastos de 5-19%; o algunos de losCo-Criterios: a) típica clínica, b) fenotipo anormal, c) biología molecular alterada yd) cultivos patológicos.

ICUS Citopenia Idiopática de Significado Incierto. Requiere sólo citopenia*

*Citopenia Mínima Requerida: Hb<11g/dl; N<1500/mm3; Pq<100000/mm3.

Objetivo: Analizar los criterios mínimos de diagnóstico y reconocer su aplicabilidad. Métodos: De manera descriptiva y retrospectivase evaluaron datos pertenecientes a un estudio piloto de la SAH llevado a cabo durante 19 meses (Enero de 2007 a Julio de 2008).Ingresaron 132 pacientes (pts); 58% masculinos, mediana de edad: 75 años R (21-92) y SMD de novo 93%. Según clasificación WHO(Nº de pts): AR 30, ARSA 7, Síndrome 5q- 1, CRDM 47, CRDMSA 2, AREB-1 13, AREB-2 12, SMD/LMA 1, SMD inclasificables 4 y noclasificados 15. Se realizaron estudios citogenéticos en 115 pacientes: normales (69%), patológicos (26%) y no evaluables (5%). Re-sultados: 118/132 (89%) pacientes cumplían, al menos, con una citopenia mínima*. El 100% de los pacientes no presentaban enfer-medades clonales suyacentes.

Tabla 2

Pacientes N=132 Citop. Blastos Cariotipo Displasia SideroblastosMín.* > 5% típico >10% >15%

Condición de SMD 118 100% 20% 26% 100% 7%Altamente sospecho 14 (11%) 0 0 2% 100% 0�ICUS� 0 0 0 0 0 0

Conclusión: Los criterios mínimos mencionados han sido útiles para homologar y jerarquizar información ingresada al estudio piloto.Será necesario un tiempo de seguimiento para re-categorizar a los 11% de pacientes definidos como �Altamente sospechoso�.

Trabajo 16SINDROME 5q-. CORRELACION DE HALLAZGOS HISTOPATOLOGICOS Y CITOGENETICOSM. Narbaitz1; M .de Dios Soler1; J. Borestein1; C. Martín2, G.Arrossagaray3, R Bengió3, P. Raña4; V. Cabanne4, Larripa I5, Belli C5.

1División Patología I.I.Hema. Academia Nacional de Medicina; 2División Patología. HIGA �Gonnet�. La Plata; 3Departamento deClínica Médica. I.I.Hema. 4Centro de Hematología �Dr Raña� Neuquén; 5Departamento de Genética I.I.Hema. Academia Nacional deMedicina.

El Síndrome (Sme) mielodisplásico asociado a la deleción del brazo largo del cromosoma 5 (5q-): �Sme 5q-�, es una entidad de bajafrecuencia con patrón histológico característico. Se asocia con sexo femenino, edad >50 años, anemia macrocítica, recuentosplaquetarios altos y presencia de blastos en médula ósea (MO) <5%. Objetivo: correlacionar los hallazgos anatomopatológicos con elcuadro citogenético, a fin de reconocer patrones morfológicos que permitan el diagnóstico del Sme. Se estudiaron 4 pacientes (muje-res, edad promedio 62 años) con cuadro clínico de anemia refractaria al tratamiento. Se efectuó punción de MO (PAMO), biopsia deMO (BMO) y estudio citogenético. El estudio citogenético (Cultivo MO, según procedimientos estándar) se evaluó mediante bandeo G.Las BMO (fijación: BOUIN, decalcificación: EDTA y procesamiento: método estándar). Se utilizaron coloraciones HE (determinaciónde parámetros histológicos: celularidad global, morfología y topografía de precursores eritroides, con énfasis en morfología y ubica-ción de los megacariocitos), reticulina (según EUMNET: fibrosis grado 0-3), Perls (hemosiderina 0-3) y se efectuó CD34 porinmunohistoquimica (presencia de blastos, porcentaje y valoración de la acumulación multifocal de precursores- AMP). Las 4 pacien-tes presentaron anemia (promedio 8,6 g/dL), 1 neutropenia (1794/µL) y recuento de plaquetas promedio 464.400/µL. La PAMO eviden-ció displasia en 3 líneas celulares y % blastos <5. El estudio citogenético reveló la del(5q) aislada (Puntos de corte proximal: q13[2],q14 y q31; distal: q33). La BMO demostró hipercelularidad. La serie roja fue hiperplásica, dismórfica con asincronía madurativa. Laserie megacariocítica evidenció micromegacariocitos (µMGK) con núcleos hipolobulados, displásicos, centrales o excéntricos. Se ob-servó fibrosis grado 1 (1/4) y hemosiderina++ (2/4). El %CD34 fue <5 y no se halló AMP. La morfología de los µMGK, parámetrohistopatológico de mayor relevancia, acompañada por su alteración topográfica y displasia eritroide observadas en todos lo casos sonaltamente sugestivos del Sme 5q-. El cuadro histopatológico fue confirmado con el estudio citogenético y con los parámetros clínicos.