GUIAS PARA EL USO DE ANTIBIÓTICOS EN ODONTOLOGÍA

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Dr. Norberto Puello

GUIAS PARA EL USO DE ANTIBITICOS

Dr. Norberto Puello

GUIAS PARA EL USO DE ANTIBITICOS

QUE SON ANTIBIOTICOS ? El origen de la palabra antibitico es griego: ANTI SIGNIFICA CONTRA, Y BIO SIGNIFICA VIDA. Los antibioticos son sustancias naturales, semisintticas o sintticas, que a bajas concentraciones, inhiben el crecimiento o provocan la muerte de las bacterias.Dale D, Federman DD: Scientfic American Medicine, New York, Scientifc American Inc., CD-ROM edition 1999.

La automedicacin con antibiticos es peligrosa. Un antibitico bactericida y uno bacteriosttico se contrarrestan en su eficacia, no en su toxicidad.Los antibiticos y/o antimicrobianos no son efectivos en enfermedades por vrus.

USO APROPIADO DE ANTIBITICOSSe define como el uso costoefectivo de los antimicrobianos los cuales maximizan su uso teraputico, mientras minimizan los efectos txicos de la droga y el desarrollo de resistenciaOMS, 2000

OBSERVACIONES PARA ANALIZAR..... 60 % de las visitas al medico resultan en una prescripcin; usualmente de una droga nueva, costosa y que ha sido agresivamente promovida por la industria.

30-40% de los pacientes no reciben tx de probada efectividad. 20-25% de los pacientes reciben cuidado medico que no es necesario.

Los mdicos citan que prescriben mas antibiticos debido a no saber el diagnostico, presin por el tiempo y demandas del paciente.

Dale D, Federman DD: Scientfic American Medicine, New York, Scientifc American Inc., CD-ROM edition 1999.

ERRORES, USO DE ANTIBITICOS

Eleccin de un antibitico ineficaz. Dosis inadecuadas o excesivas. Empleo en enfermedades vricas no complicadas. Vas de administracin incorrectas. Continuacin de uso tras desarrollar resistencia bacteriana. Continuacin de uso en presencia de reaccin grave txica o alrgica. Interrupcin prematura de un tratamiento eficaz. No cambiar la quimioterapia en sobreinfecciones por microorganismos resistentes. Uso de combinaciones inapropiadas. Confianza excesiva en quimioterapia o profilaxis hasta excluir una cirugia.

Farreras-Rozman: Medicina Interna. Edicin CD-ROM, Espaa 2000 Berkow, R y otros: El Manual Merck. 9na.edicin espaola, Ocano 1994

CONSIDERACIONES GENERALES 1. Indicaciones para el uso de antibiticos en odontologa 2. Parmetros para la seleccin del antibitico

Farreras-Rozman: Medicina Interna. Edicin CD-ROM, Espaa 2000 Berkow, R y otros: El Manual Merck. 9na.edicin espaola, Ocano 1994

A.- IDENTIFICACIN INFECCIN BACTERIANA B.- IDENTIFICACIN DE LA CAUSA C.- SEVERIDAD DEL PROCESO INFECCIOSO D.- CARACTERSTICAS DEL PACIENTE E.- CONTROL DE LA CAUSA

INDICACIONES USO DE ANTIBITICOS

A.- IDENTIFICAR INFECCIN BACTERIANA:

Debe buscarse la sintomatologa clsica: dolor, aumento de la temperatura, tumefaccin, eritema, limitaciones en la funcin, acompaada de la presencia de pus, malestar, linfadenopatas, etc., para iniciar el tx antibitico.

1. INDICACIONES USO DE ANTIBITICOS EN ODONTOLOGA

B.- IDENTIFICACIN DE LA CAUSA: Al iniciar la evaluacin de una infeccin , debemos detectar su origen, antes de pensar en usar un antibitico. Detectada la causa, clnica o con imagenes diagnsticas, realizar el tratamiento inicial que busca el control de factores que permiten proliferacin bacteriana: eliminacin de restos pulpares del interior del diente, tejido necrtico y clculos en superficie radicular, restos de alimentos y placa en 3ros molares semi erupcionados.

1. INDICACIONES USO DE ANTIBITICOS EN ODONTOLOGA

C.- SEVERIDAD PROCESO INFECCIOSO: Establecer el grado de compromiso del paciente, infecciones con presentaciones desde lesiones crnicas pequeas con sintomatologa muy leve, hasta procesos en los cuales se compromete la supervivencia del paciente (angina de ludwig). Realizar examen, que incluya generalidades (malestar, fiebre, linfadenopatas, exmenes de laboratorio) como guia para iniciar el tx.

1. INDICACIONES USO DE ANTIBITICOS EN ODONTOLOGA

D.- CARACTERSTICAS DEL PACIENTE: Edad, estado nutricional, situaciones de estres, depresion, maltrato infantil, pueden ser consideradas causas de disminucin en la funcin del sistema inmunitario, para enfrentar infecciones bacterianas.1. INDICACIONES USO DE ANTIBITICOS EN ODONTOLOGA

E.- CONTROL DE LA CAUSA:

En boca hay que detectar el origen del proceso infeccioso, es importante eliminar la causa, o establecer SU drenaje. Si no se realiza, se puede llegar a controlar la sintomatologa durante el periodo de administracin del antibitico, una vez suspendido, el proceso se reactivar, si persiste el foco.1. INDICACIONES USO DE ANTIBITICOS EN ODONTOLOGA

MICROORGANISMOS EN INFECCIONES BUCALES

Tomada la decisin de administrar el antibitico, escoger el ms adecuado a la situacin clnica, buscar informacin relacionada con la flora asociada a la infeccion, y el comportamiento durante la evolucin de la infeccin.

2. PARMETROS PARA LA SELECCIN DEL ANTIBITICO

TRMINOS FARMACOLOGICOS FARMACOLOGA: Es la ciencia que se ocupa de los frmacos o drogas. Estudio de los procesos que sufre un frmaco desde que se administra hasta que se elimina, entendiendo por ello la farmacodinamia, farmacocintica, toxicologa.Farreras-Rozman: Medicina Interna. Edicin CD-ROM, Espaa 2000 Berkow, R y otros: El Manual Merck. 9na.edicin espaola, Ocano 1994

TRMINOS FARMACOLOGICOS FARMACO: Es toda sustancia que introducida en el organismo interactua con l, dando lugar a un beneficio o a un perjuicio. Farmaco si es beneficioso y Txico si es perjudicial.Farreras-Rozman: Medicina Interna. Edicin CD-ROM, Espaa 2000 Berkow, R y otros: El Manual Merck. 9na.edicin espaola, Ocano 1994

TRMINOS FARMACOLOGICOS FARMACOGNOSIS: Estudio de las sustancias medicamentosas en su estado natural.

FARMACODINAMIA: Estudia la accin de los medicamentos dentro del organismo.Farreras-Rozman: Medicina Interna. Edicin CD-ROM, Espaa 2000 Berkow, R y otros: El Manual Merck. 9na.edicin espaola, Ocano 1994

TRMINOS FARMACOLOGICOS ACUMULACION: Es una caracterstica de toda droga cuando es excretada a un ritmo inferior al de su absorcin cuando se utiliza por periodos prolongados an en dosis baja, se concentra gradualmente en tejidos y en sangre hasta llegar a ser txicas.Farreras-Rozman: Medicina Interna. Edicin CD-ROM, Espaa 2000 Berkow, R y otros: El Manual Merck. 9na.edicin espaola, Ocano 1994

TRMINOS FARMACOLOGICOS Fenmeno farmacolgico que hace relacin a la actividad de drogas combinadas. Cuando se utilizan dos medicamentos al mismo tiempo y la accin es mayor a la que se obtiene utilizndolas solas en cantidad igual a la de combinacin ..Farreras-Rozman: Medicina Interna. Edicin CD-ROM, Espaa 2000 Berkow, R y otros: El Manual Merck. 9na.edicin espaola, Ocano 1994

SINERGISMO:

POTENCIA FARMACOLGICA: Es la caracterstica del medicamento, cuando a menor dosis produce una mayor accin farmacolgica, influenciada por va de administracin, absorcin, distribucin y depuracin en sangre o sitio de accin.

TRMINOS FARMACOLOGICOS POTENCIACIN: Trmino que tiene relacin en caso de que una droga proteja a otra y le permita continuar con su accin.

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TRMINOS FARMACOLOGICOS INCOMPATIBILIDAD: Trmino que se aplica a drogas que no deben combinarse a causa de su mutua antipata. Ejemplo: penicilina con cloranfenicol, no resulta un aumento sino una disminucin de la accin.Farreras-Rozman: Medicina Interna. Edicin CD-ROM, Espaa 2000 Berkow, R y otros: El Manual Merck. 9na.edicin espaola, Ocano 1994

LA SELECCIN DEL ANTIBITICO SE BASA EN 3 ASPECTOS: 1. Medicamento adecuado. 2. Dosis adecuadas (cantidad y frecuencia) 3. Duracin del tratamiento(mnimo 5 das o 3 das si desaparecen los sntomas).

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Farreras-Rozman: Medicina Interna. Edicin CD-ROM, Espaa 2000 Berkow, R y otros: El Manual Merck. 9na.edicin espaola, Ocano 1994

PENICILINA AMOXICILINA AMPICILINA ERITROMICINA CLINDAMICINA TETRACICLINA METRONIDAZOL AZITROMICINA

ANTIBIOTICOS MAS USADOS EN ODONTOLOGIA

ANTIBITICOS ORALES MS EFECTIVOS

BACTERICIDAS BACTERIOSTATICOSPenicilinas.Metronidazol. Fluoroquinolona (ciprofloxacina).

Clindamicina. Tetraciclinas. Macrolidosazitromicina) (eritromicina,

Amoxicilina + acido clavulanico

Revista QumicaViva Nmero 2, ao 5, agosto 2006 [email protected]

La penicilina fue descubierta por el bacterilogo Alexander Fleming, en el st. Mary's hospital de Londres, 1928. Dio cuenta de su hallazgo en una comunicacin publicada en 1929 en el british journal of experimental pathology.

En 1938 Ernest Chain bioqumico que trabajaba con el profesor Howard Florey en la universidad de oxford, saco del letargo en que haba permanecido este potencial cientfico y completo las investigaciones. Se hizo el 1er ensayo clnico, 12 enero 1941. 1943 inicio produccin comercial en U.S.A.

PENICILINA La mayora de las infecciones dentro de boca responden bien a la penicilina, es el antibiotico de eleccion al presentarse una infeccion.

Son bactericidas en dosis adecuadas y actan a nivel de la pared celular bacteriana. Las penicilinas pueden ser de reducido, mediano y de amplio espectro. En un antibitico beta-lactamico, ya que tiene en su estructura quimica un anillo beta-lactmico. REACCIONES ADVERSAS: El 3% de la POBLACION presenta alergia a la penicilina.

PENICILINA REACCIONES ADVERSAS:

Leves como purito hasta graves como shock anafilctico. Se ha probado el uso de antihistamnicos administrndose simultneamente con penicilina, no ha dado resultado, el efecto del antihistamnico puede desaparecer y causar reaccion anafilaxia. La duracin del tratamiento es importante, si es insuficiente se pueden crear cepas resistentes. El uso prolongado puede resultar en superinfeccion por candida.

INDICACIONES:

PENICILINA

Utilizado en infecciones orales y como prevencin de endocarditis bacteriana. Penicilina V (pen-vi-k) presentacin: tabletas 400,000 u (250 mgh), solucin 200,000 u/5ml. Dosis 500mg (800,000 u) c/6 hrs. Vo. NINOS 25-50 mg/kg/da, (4 dosis) VO.Penicilina G procanica (penprocilina) presentacin: frasco mpolla 400,000 u y 800,000 u. Dosis 800,000 u c/12 hrs. Im. Nios: 25-50,000 u/kg/da (2 dosis) IM. Penicilina benzatnica (benzetacil) presentacin: frasco ampolla

AMPICILINA Derivado semisinttico de la penicilina. Considerado un antibitico de amplio espectro. No es resistente a las penicilinasa.

INDICACIONES: Para profilaxis y tratamiento de infecciones de la cavidad bucal. Su seguridad en embarazo no esta establecida, no es teratogena ?.

AMPICILINA CONTRAINDICACIONES: Pacientes alrgicos a las penicilinas y sensibles a las cefalosporinas por peligro a una hipersensibilidad cruzada, pacientes con mononuclesis infecciosa y enfermedades virales, as como leucemia. Reacciones cutneas, trastornos introintestinales como vmito, nuseas y diarrea. Otras reacciones adversas son prurito, urticaria y anafilaxis. El dolor local es frecuente despus de la administracin intramuscular.

REACCIONES SECUNDARIAS:

AMPICILINA PRESENTACIONES: Suspensin 125 mg, 250mg, 500mg. Capsulas 250mg, 500mg. Comprimidos 1 g. Frasco ampolla 500/250mg/10ml. Tabletas 375 mg. NOMBRES COMERCIALES: Pentrexyl, binotal, lampicin.

AMOXICILINA Es una penicilina aumentada o beta-lactamica (son penicilinas a las cuales se les aumenta una sustancia inhibidora de la enzima betalactamasa). Es un anlogo semisinttico de amplio espectro de la ampicilina. La amoxicilina es estable en presencia de cido gstrico y puede darse una dosis oral antes o despus de los alimentos. La droga es bien absorbida, se absorbe el 90% de una dosis bucal.

AMOXICILINA INDICACIONES: En infecciones odontolgicas, tejidos blandos y cuando se involucra el seno seno maxilar.

CONTRAINDICACIONES: En pacientes con reacciones alrgicas a la penicilina.

AMOXICILINA REACCIONES ADVERSAS: La mayora se debe a hipersensibilidad. La incidencia de reacciones es ms baja que con la ampicilina. Si se presentan son rash cutneo, urticaria, nuseas, vmito y diarrea. La seguridad de su uso durante el embarazo no ha sido establecida.

AMOXICILINA PRESENTACIONES: Capsulas 500mg. Comprimidos 1 g. Suspensin 250mg/5ml. Y 500 ml/5ml., Frasco mpula 250 y 500 mg. Dosis: 500mg. C/8hrs. Vo, im. Nios: 40 mg./Kg/da (3 dosis) VO

Nombres comerciales: Amoxil, amoxidin cl, grunamox.

AMOXICILINA-CLAVULANATO DE POTASIO

Medicamento que se usa para tratar infecciones bacterianas. Al agregar la sustancia qumica clavulanato de potasio a la amoxicilina, aumenta la cantidad de tiempo que el antibitico permanece activo en el cuerpo. La amoxicilina-clavulanato de potasio es un antibitico combinado.

Nombre comercial: clavulin, augmentin.

ERITROMICINA

Antibitico macrlido, de mediano espectro incluye bacterias gram +: estreptococos, beta hemolticos, neumococos y estafilococos.Acta como inhibidor de la sntesis protenica de la bacteria. Se asemeja a la penicilina en su accin antibacteriana. La eritromicina es destruida por la secrecin gstrica, es protegida, por una cubierta cido resistente. El tratamiento prolongado con eritromicina trae como consecuencia la aparicin de cepas resistentes.

ERITROMICINA INDICACIONES: Empleado en infecciones en las que tengan que sustituir la penicilina por trastornos alrgicos o provocadas por estafilococos penicilino resistentes. Tambin en infecciones de piel y tejidos blandos.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad conocida a la eritromicina y pacientes que toman astemizol. (Potente antihistamnico oral de accin prolongada, carece de efectossedantes sobre S.N.C.)

ERITROMICINAREACCIONES ADVERSAS:Provoca importante irritacin gstrica, en su forma tpica puede causar hipersensibilidad, es hepatotoxica y causa PROBLEMAS renales. No se debe usar durante el embarazo a menos que sea muy necesario.

PRESENTACIONES: Cpsulas de 250 y 500 mg. Suspensin 125, 250, 500 mg/5ml. Dosis: adulto 250mg. C/6hrs. Nios: 30-40 mg/kg/da (4 dosis) vo.

NOMBRE COMERCIAL: Ilosone, pantomicina.

CLINDAMICINA Derivado semisinttico de la limcomicina, espectro medio. Puede ser bacteriosttico o bactericida dependiendo de la sensibilidad del MICROORGANISMO y la concentracin de la droga. La clindamicina parece ser un antibitico ms potente que la lincomicina y su absorcin intestinal es ms completa. La clindamicina es til en odontologa para tratamiento de infecciones provocadas por por microorganismos susceptibles que son resistentes a otros antibiticos y en pacientes hipersensibles a la penicilina.

CLINDAMICINA REACCIONES ADVERSAS: Colitis pseudomembranosa. Las reacciones alrgicas se ven con poca frecuencia y por lo general son leves y de naturaleza dermatolgica. Puede aparecer una superinfeccin por candida albicans, despus de 10 das o ms. ERNEST Y COLS:Observaron que la clindamicina fue el antibitico ms efectivo contra anaerobios obtenidos de conductos radiculares infectados.

CLINDAMICINA PRESENTACIONES: Cpsulas de 300mg, solucin peditrica 75mg/5ml. Solucin inyectable 150mg/ml. Dosis 300 mg. C/6 hrs. VO, IM, IV Nios: 15 a 40 mg/kg/da (4 dosis) VO IM IV.

NOMBRE COMERCIAL: Dalacn C

TETRACICLINA Bacteriosttico de amplio espectro. De uso difundido en periodoncia por su alta concentracin en crestas alveolares. Efectivas para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gram -- y gram +, espiroquetas y algunas rickettsias. No es farmaco de eleccin en muchas infecciones bucales. La aparicin de cepas de estafilococos y neumococos resistentes a estos antibiticos es bastante comn.

TETRACICLINA EFECTOS COLATERALES DENTARIOS: La ingestin de algunos antibiticos a base de tetraciclina durante el ltimo trimestre del embarazo, durante la LACTANCIA o durante la INFANCIA, puede producir una alteracin permanente del COLOR de los dientes y posiblemente hipoplasia del esmalte.

Tanto el grado de alteracin del color como la hipoplasia, depende de la dosis. Se han comprobado irregularidades en la superficie del esmalte, cspides malformadas y alta susceptibilidad a caries en dientes afectados.

TETRACICLINA INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: El uso de barbitricos, anticonvulsivos, alimentos con alto contenido de calcio y anticidos LACTEOS, Disminuye la vida media, la accin antibacteriana y la absorcin de las

tetracclinas.

PRESENTACIONES:

Cpsulas de 250 y 500 mg .Lquido de 250mg. Dosis 250 a 500 mg. C /6 hrs.

125 y

NOMBRES COMERCIALES: Tetrex, tetherba.

METRONIDAZOL Es un antibacteriano nico por eficaz contra las bacterias anaerobias, pero no tiene efecto o muy pequeo en microorganismos facultativos y aerobios, por tal razn se usa en combinacin con penicilina. Debe tomarse con alimentos debido a sus efectos gastrointestinales adversos NO DEBE INGERIRSE ALCOHOL DURANTE EL TRATAMIENTO.

METRONIDAZOL Algunos estudios sugieren que es til para la mayor parte de las formas de tratamiento periodontal (journal of periodontology, julio 1997). Metromidazol se ha utilizado en el tratamiento de gingivitis lceronecrosante aguda (guna), bacteriemias post extraccin gram - anaerobias, Combinadas con otros antibiticos (penicilinas) en tx de infecciones graves.

METRONIDAZOL PRESENTACIONES: Comprimidos de 250 y 500mg. Suspensin de 125 y 250 mg/5ml. Solucin inyectable 500mg/100ml. Dosis 250 a 500mg. C/6-8 hrs. VO VI nios 40 mg/kg/da (3-4 dosis) VO

NOMBRES COMERCIALES: Flagyl, rodogyl, vertizal, flagenase.

AZITROMICINA INDICACIONES: En infecciones por microorganismos susceptibles en el tracto respiratorio bajo, incluyendo bronquitis y neumona; en infecciones de piel y tejidos blandos, en infecciones del tracto respiratorio superior, incluyendo otitis, sinusitis y faringitis/amigdalitis. En las infecciones de transmisin sexual no complicadas, debidas a clamydia trachomatis y neisseria gonorrhoeae.

AZITROMICINA CONTRAINDICACIONES: Historia de reacciones alrgicas a la Azitromicina u otro Macrolido.

POSOLOGIA: Se administra en dosis nica diaria. Adultos: para todas las indicaciones, a excepcin de enfermedades de transmisin sexual, 500 mg diario durante 3 dias. Nios: dosis nica diaria de 10 mg/kg durante 3 dias. Para nios que pesen de 5 a 15 kg, suspensin, dosis oral.

AZITROMICINA MECANISMO DE ACCIN: Inhibe la sntesis de protenas bacterianas. Vida media de eliminacin de 2 a 4 dias. Estudios de farmacocintica demuestran niveles ms altos de azitromicina en tejidos que en plasma (hasta 50 veces la concentracin plasmtica mxima). Concentraciones en tejido blanco exceden la cmi 90 para probables patgenos. En modelos experimentales se libera gran cantidad de azitromicina durante la fagocitosis activa y altas concentraciones en el sitio infectado.

PROFILAXIS ANTIBITICA, ODONTOLGIA La administracin del antimicrobiano debe realizarse en el periodo de 2 horas antes que inicie el procedimiento quirrgico. La duracin ptima de la profilaxis preoperatoria, para limitar la presencia de bacterias multiresistentes, debe ser lo mas corta posible. Adaptacin de Prevention of Infective Endocarditis: Guidelines From the American Heart Association, by the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease. Circulation, 2007; 116: 1736-1754. Se puede encontrar en http://circ.ahajournals.org/cgi/reprint/CIRCULATIONAHA.106.183095.

PROFILAXIS ANTIBITICA, ODONTOLGIA

Una nica dosis preoperatoria suele ser suficiente. Puede considerarse una prevencin limitada al periodo operatorio, la duracin no debe exceder las 24 horas. En endocarditis bacteriana A. H. A. Recomienda periodo profilctico, no ms de 6 a 8 horas.Adaptacin de Prevention of Infective Endocarditis: Guidelines From the American Heart Association, by the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease. Circulation, 2007; 116: 1736-1754. Se puede encontrar en http://circ.ahajournals.org/cgi/reprint/CIRCULATIONAHA.106.183095.

PROFILAXIS ANTIBITICA, ODONTOLGIA

Los antibiticos usados para profilaxis en ciruga pueden ser administrados va endovenosa, intramuscular y oral. La eleccin depende del tipo de ciruga. Para la mayora de procedimientos la va endovenosa es ideal y confiable.Adaptacin de Prevention of Infective Endocarditis: Guidelines From the American Heart Association, by the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease. Circulation, 2007; 116: 1736-1754. Se puede encontrar en http://circ.ahajournals.org/cgi/reprint/CIRCULATIONAHA.106.183095.

REGMENES DE PROFILAXIS ANTIBITICA PARA LOS PROCEDIMIENTOS DENTALES NICA DOSIS 30-60 MINUTOS ANTES DEL PROCEDIMIENTO ADULTOS Y NIOS

ADULTOS: Amoxicilina Oral 2 gr. NINOS: 50 mg/kg Pacientes con intolerancia a los medicamentos por va oral ADULTOS: Ampicilina 2 g por va IM o IV NINOS: 50 mg/kg por va IM o IVAdaptacin de Prevention of Infective Endocarditis: Guidelines From the American Heart Association, by the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease. Circulation, 2007; 116: 1736-1754. Se puede encontrar en http://circ.ahajournals.org/cgi/reprint/CIRCULATIONAHA.106.183095.

REGMENES DE PROFILAXIS ANTIBITICA PARA LOS PROCEDIMIENTOS DENTALES NICA DOSIS 30-60 MINUTOS ANTES DEL PROCEDIMIENTO ADULTOS Y NIOS

Pacientes alrgicos a penicilina o ampicilina con intolerancia a medicamentos por va oral ADULTOS: Clindamicina 600 mg, va IM o IV NINOS: 20 mg/kg por va IM o IVAdaptacin de Prevention of Infective Endocarditis: Guidelines From the American Heart Association, by the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease. Circulation, 2007; 116: 1736-1754. Se puede encontrar en http://circ.ahajournals.org/cgi/reprint/CIRCULATIONAHA.106.183095.

BIBLIOGRAFIA D.A Teraputica odontolgica aceptada. 39 Edicin, editorial Panamericana. Argentina 1989. W.Nolte. Microbiologa Odontolgica. 4ta. Edicin, Editorial Interamericana, Mxico 1985. Diccionario de Especialidades Odontolgicas. 9.Edicin. Mxico 1996. Cuadernos de Farmacia Vol. N11, Enero 1997 Cuadernos de Farmacia Vol. N12, Febrero 1997 Farreras-Rozman: Medicina Interna. Edicin CD-ROM, Espaa 2000 Berkow, R y otros: El Manual Merck. 9na.edicin espaola, Ocano 1994