GUIA AGUA PURIFICADA

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Purificando el Agua del Mundo

ACF SISTEMAS DE DESMINERALIZACIN INTEGRAL

Gua Farmacutica para Agua de Alta Pureza

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F SISTEMAS DE DESMINERALIZACIN INTEGRAL Impurezas en agua potable 1. IntroduccinEn la situacin actual de los servicios farmacuticos la disponibilidad de agua purificada es esencial. El consumidor domstico considera que el agua de agua es pura, mientras que el farmacutico considera que est sumamente contaminada. En la industria farmacutica, el agua se utiliza normalmente en su forma lquida, no slo como ingrediente en muchas formulaciones sino tambin un agente de limpieza. La produccin de agua purificada, Agua de Alta Pureza, Agua libre de Pirgenos y WFI para estndares internacionales farmacuticos es reconocido ampliamente como un proceso crtico. La capacidad nica del agua para disolver, en cierta medida, virtualmente cada compuesto qumico y soportar prcticamente cualquier forma de vida supone que los suministros de agua potable contienen muchas sustancias en solucin o suspensin.

Variaciones en la calidad del agua crudaEn diferencia a otros materiales crudos, el agua potable vara significativamente en pureza tanto entre una y otra regin como entre una y otra estacin.El agua derivada de tierras altas, por ejemplo, usualmente tiene un contenido bajo de sales disueltas y es relativamente suave, pero tiene una alta concentracin de contaminacin orgnica, mucha de sta coloidal. En contraste, el agua de una fuente subterrnea generalmente tiene un nivel de sales elevado as como dureza pero una cantidad baja de orgnicos. Las fuentes de agua de ros son intermediarias en calidad, pero tambin a menudo contiene productos de actividades domsticas, industriales y agropecuarias. Las variaciones estacionales en la calidad del agua son ms evidentes en las aguas superficiales. Durante los meses de otoo e invierno, las hojas muertas as como plantas liberan grandes cantidades de materia orgnica en corrientes, lagos y embalses. Como resultado, la contaminacin orgnica en aguas superficiales alcanza su cspide en invierno, y cae a un mnimo en verano. Las aguas subterrneas son mucho menos afectadas por las estaciones. La calidad y las caractersticas del abastecimiento de agua potable tienen una influencia importante sobre el rgimen de depuracin necesaria para producir agua purificada.

La Produccin de Agua PotableEl agua utilizada en los procesos farmacuticos es usualmente producida in situ a partir de agua potable local que ha sido producida por el tratamiento de fuentes de agua naturales.Para agua potable el requerimiento global es producir agua para beber que se ajuste a los reglamentos y que tenga una claridad, color y sabor aceptables. El agua natural es tomada de fuentes de tierras altas, tales como embalses, ros o mantos acuferos subterrneos y es producida el agua potable a partir de una serie de pasos que varan con la fuente de agua, regulaciones nacionales y y locales en la seleccin de las tecnologas. Aqu se describe un enfoque. Despus de pasar a travs de una serie de tamices para eliminar los desechos, el agua se mezcla con ozono en tanques de contacto para oxidar los plaguicidas y herbicidas y matar a las bacterias y algas. El exceso de ozono es destruido. Despus el agua es clarificada para remover slidos suspendidos, que son recolectados como un pastel de lodos (sludge cake). Se puede aadir un floculante como cloruro de poli-aluminio para ayudar a este proceso. Tambin se puede utilizar un filtro de arena por gravedad y/o ozonacin adicional antes de la etapa final de filtracin con carbono activado granular (GAC). Este proceso captura la materia slida y orgnica. Finalmente se aade cloro para matar a las bacterias remanentes. Se deja una pequea cantidad residual de cloro para mantener bajos los niveles bacterianos. En algunas ocasiones se utiliza la etapa de ultrafiltracin para remover oridium.

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Partculas suspendidasLa materia suspendida en el agua incluye sedimentos, desechos y coloides. Las partculas coloidales, que pueden ser orgnicas o inorgnicas, dan lugar a la turbidez en el agua. Las partculas suspendidas pueden incrustar las membranas de la smosis inversa y stacks de la electrodeionizacin, as como intervenir en la operacin de vlvulas y medidores.

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ACF SISTEMAS DE DESMINERALIZACIN INTEGRAL Compuestos inorgnicos disueltosLas sustancias inorgnicas son las principales impurezas en el agua. Estas incluyen: Sales de calcio y magnesio que causan dureza temporal o permanente.

Dixido de Carbono, que se disuelve en el agua para dar el cido dbil cido carbnico. Sales de sodio. Silicatos lixiviados de camas de arena de ro Compuestos frricos y ferrosos derivados de minerales oxidados y tubos de hierro.

Cloruros de intrusin salina. Aluminio de dosificacin de productos qumicos y minerales. Fosfatos de detergentes. Nitratos procedentes de abonos.

Compuestos orgnicos disueltosLas impurezas orgnicas del agua surgen de la descomposicin de la materia vegetal, principalmente cidos hmicos y flvicos, y de la agricultura, fabricacin de papel y desechos industriales y domsticos. Entre ellos figuran los detergentes, grasas, aceites, disolventes y residuos de pesticidas y herbicidas. Adems, el agua contaminada con compuestos orgnicos puede incluir lixiviado de tuberas, tanques y medios de purificacin.

MicroorganismosLos microorganismos de cuidado principal para los sistemas de purificacin son las bacterias. Un nivel bacteriano tpico para un suministro de agua potable para agua farmacutica es de 10 unidades formadoras de colonias por cada 100 mL (10 CFU/100ml) o menos. Las bacterias normalmente se mantienen en estos bajos niveles por el uso de niveles residuales de cloro u otros desinfectantes. Una vez que se eliminan los desinfectantes durante el proceso de depuracin, las bacterias tienen la oportunidad de proliferar.

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SISTEMAS DE DESMINERALIZACIN INTEGRAL Gases disueltosPor mucho la proporcin ms grande de

El agua potable est en equilibrio con el aire disuelto y por lo tanto, contiene oxgeno y dixido de carbono. El dixido de carbono se comporta como un cido dbil y utiliza la capacidad de intercambio aninico de las resinas. El oxgeno disuelto es usualmente slo una cuestin por la que la formacin de burbujas es un problema. En aplicaciones donde el agua purificada es usada en contenedores abiertos los gases se reequilibrarn rpidamente con el aire.

residuos filtrados son las sales inorgnicas y los SDT son usados como un indicador del nivel total de compuestos inorgnicos presentes. Se puede medir directamente o estimar multiplicando la conductividad del agua en S/ cm a 25 C por 0.7.

2. Mtodos de Purificacin de Agua.Purificar el agua potable lo suficiente para su uso en la industria farmacutica, usualmente requiere una serie de etapas de purificacin. El objetivo general es eliminar las impurezas presentes en el agua de alimentacin, mientras que se minimiza la contaminacin adicional por los componentes del sistema de purificacin y crecimiento bacteriano. El diseo del sistema y la seleccin de los componentes son crticos para lograrlo.

Midiendo las impurezas en el agua potableCon el fin de disear o seleccionar un sistema de purificacin de agua, es necesario disponer de informacin sobre la composicin de la alimentacin, que por lo general es la composicin del agua potable local. Puede ser obtenido un promedio de datos a partir de proveedor local de agua, sin embargo, un anlisis del agua proporciona la informacin directamente. El filtro de bloqueo de potencial del agua puede ser estimado utilizando la prueba de ndice de ensuciamiento (FI) o, menos fiable, la de turbiedad. Existe una amplia gama de mtodos disponibles para determinar los componentes inorgnicos. Se utilizan a menudo mtodos como cromatografa de iones, espectrometra de masas ICP u otros mtodos espectromtricos. La conductividad elctrica proporciona una gua de posibles problemas. Los Compuestos orgnicos pueden determinarse individualmente, por ejemplo, cromatogrficamente, o mediante un ndice general del contenido de orgnicos puede ser proporcionado por una medicin del carbono orgnico total (TOC). El conteo total de bacterias, as como los de las especies individuales se puede medir por filtracin o inoculacin e incubacin en un medio de cultivo.Los slidos totales disueltos (TDS) son el residuo obtenido en ppm por el mtodo tradicional de evaporacin de una muestra de agua hasta que est seca por calentamiento a 180 C.

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La seleccin de las fases iniciales de un sistema de purificacin depender de las caractersticas del agua de alimentacin. El propsito principal de la fase de pretratamiento es reducir daos a los componentes posteriores, para garantizar un funcionamiento fiable del sistema de purificacin de agua, y para disminuir el costo de operacin mediante la prevencin de una sustitucin excesivamente frecuente de los componentes ms caros.

BacteriasLos microorganismos y sus productos derivados son un desafo particular. Los microorganismos entrarn en un sistema de purificacin de agua sin proteccin del agua de alimentacin, las aberturas en el sistema, o a travs del punto de uso. Ellos crecern como biopelculas sobre todas las superficies hmedas de los componentes de purificacin de agua incluidos los depsitos de almacenamiento y las tuberas del sistema de distribucin. Una biopelcula es una capa compuesta mayormente de glicoprotenas y heteropolisacridos en la que las bacterias pueden multiplicarse incluso cuando la concentracin de nutrientes en el agua es muy baja, y la cul protege a los microorganismos del tratamiento peridico con biocidas que son particularmente efectivos eliminando microorganismos planctnicos (flotantes).

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F SISTEMAS DE DESMINERALIZACIN INTEGRAL El funcionamiento del filtro se puede mejorar El desprendimiento de una biopelcula y los mediante el uso de microfiltros que productos derivados del crecimiento y el incorporan una superficie modificada, que metabolismo del microorganismo (por atraer y retendr a aqullos coloides, que ejemplo, endotoxinas) son siempre suelen ser mucho ms pequeos que el contaminantes potenciales del agua. tamao de poro en la membrana. Los retos para un sistema de generacin de agua purificada son: Cumplir todos los requisitos de las Farmacopeas de EE.UU. y / o Europa. Eliminar las bacterias presentes en el agua de alimentacin Prevenir que las bacterias entren en el sistema y provoquen la recontaminacin. Inhibir el crecimiento de bacterias en el sistema por diseo y mediante sanitizacin peridica. Los filtros de profundidad (tpicamente de 150 micras) son utilizados comnmente como una manera econmica de remover la masa de slidos suspendidos y proteger a las tecnologas posteriores de purificacin de incrustamiento y obstruccin. Se reemplazan peridicamente.

Carbn Activado (AC)El carbn activado es utilizado como pretratramiento para remover cloro y cloraminas del agua de alimentacin para que stas no daen las membranas de los filtros y las resinas de intercambio inico. La mayora del carbn activado es producido activando el carbn de lea de cscaras de coco o tostando carbn a 800 1000 C en la presencia de vapor de agua y CO2. El lavado cido elimina gran parte de los xidos residuales y otros materiales solubles. El carbn activado utilizado usualmente en el tratamiento de agua tiene tamaos de poros en un rango de 500-1000 nm y un rea superficial de alrededor de 1000 metros cuadrados por gramo. El carbn es utilizado en grnulos o cartuchos moldeados y encapsulados que producen un menor nmero de partculas finas. El carbn activado reacciona qumicamente con 2-4 veces su peso en cloro, produciendo cloruros. sta reaccin es muy rpida y los filtros de carbn pequeos pueden remover efectivamente el cloro del agua. La ruptura de la cloramina por el carbn es una reaccin cataltica relativamente lenta que produce amoniaco, nitrgeno y cloruro; se necesitan volmenes ms grandes de carbono. El incrustamiento orgnico puede reducir la efectividad del carbono y es dependiente del suministro de agua local. Esto debe ser considerado al dimensionar las unidades de carbono.

Pseudomonas aeruginosa

Pretratamiento Filtros microporosos de profundidadLos filtros microporosos de profundidad proporcionan una barrera fsica al paso de las partculas, y se caracterizan por sus puntuaciones de tamao de partcula nominal. Los filtros de profundidad son de fibra enredada o materiales comprimidos para formar una matriz que retiene las partculas por adsorcin al azar o atropamiento. La mayora de las aguas crudas contienen coloides, que tienen una ligera carga negativa (medida por el potencial Zeta).

ACF SDI EADE DESMINERALIZACIN INTEGRALLa segunda aplicacin del carbn activado es en la remocin de los compuestos orgnicos del agua potable. El carbn activado recoge los contaminantes del agua por virtud fuerzas inicas, polares y de Van der Waals y por la superficie activa de atraccin. Las camas de carbn activado son propensas a liberar compuestos finos y solubles dentro de la corriente de agua y no eliminan todos los contaminantes orgnicos disueltos, pero su uso puede producir una reduccin significativa en el TOC. Una forma ms pura de carbn activado hecho de glbulos de polmero se utiliza en algunas ocasiones para esta aplicacin. La gran rea superficial y alta porosidad del carbn activado junto con el material que atrapan, hace de ellos un lugar de crianza de microorganismos. Las camas de carbn activado necesitan ser sanitizadas peridicamente o cambiadas regularmente para minimizar la acumulacin bacteriana.


y remover los aniones y cationes. El requerimiento de agua de alimentacin para un sistema de nanofiltracin es similar al de un sistema de smosis inversa y el agua de alimentacin debe ser tambin pretratada antes de llegar a las membranas.

Ablandamiento de Agua (SO)La dureza en el suministro de agua puede resultar en formacin de incrustaciones, que son un depsito de minerales remanentes despus de que el agua ha sido removida o evaporada. Esto se puede encontrar en los sistemas de smosis inversa, generadores de vapor limpio y sistemas de destilacin. La tecnologa ms comnmente utilizada para remover la formacin de incrustaciones formadas por iones de calcio y magnesio es el ablandamiento de agua por intercambio inico. Un suavizador de agua tiene cuatro componentes principales, un tanque de resina, resina, un tanque de salmuera y vlvulas o controlador. Cuando el agua dura pasa a travs de la resina, el calcio, el magnesio, y otros iones multivalentes como el hierro se adhieren a la resina, liberando los iones sodio hasta que se alcanza el equilibrio. Es necesaria una regeneracin para intercambiar los iones duros por los iones sodio haciendo pasar una solucin de cloruro de sodio (salmuera) a travs de la resina. Se puede utilizar como proceso de ablandamiento el proceso de Acidificacin/Desgasificacin pero tiene numerosas desventajas como el manejo de productos qumicos (cido sulfrico, antiescalantes) e instrumentacin para el ajuste de pH. La nanofiltracin es en ocasiones referida como un proceso de suavizamiento de membrana

Tren de Desmineralizacin SDI

Tecnologas principales de purificacin smosis Inversa (RO)Las membranas de la RO se utilizan para eliminar contaminantes que tienen menos de 1 nm de dimetro nominal. La smosis inversa normalmente elimina del 90% al 99% de la contaminacin inica, la mayora de la contaminacin orgnica, y casi todas las partculas de la contaminacin del agua. La remocin, por parte de la RO, de contaminantes no-inicos con pesos moleculares < 100 Daltons puede ser baja. Aumenta a pesos moleculares mayores y, en teora, la remocin ser completa para molculas con pesos moleculares > 300 Dalton y para partculas, incluyendo coloides y microorganismos. Los gases disueltos no son removidos (p. ej. CO2). Durante la smosis inversa, el agua pretratada se bombea ms all de la superficie de entrada de una membrana RO bajo presin (tpicamente de 4-15 bar, 60-220 psi) en modo de flujo cruzado. Las membranas de RO son compuestas tpicamente de una pelcula delgada de poliamida. Son estables en un amplio rango de pH, pero pueden ser daadas al oxidar agentes tales como cloro, presente en el agua municipal.

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El pretratramiento con el agua de alimentacin con filtros microporosos profundos, suavizador y carbn activado es usualmente requerido para proteger a la membrana de partculas grandes, dureza y cloro libre. Tpicamente del 75-90 % del agua de alimentacin pasa a travs de la membrana como permeado y el resto sale de la membrana como concentrado, que contiene la mayora de las sales, orgnicos, y esencialmente todas las partculas. La relacin entre el volumen de permeado con el volumen de agua de alimentacin se refiere a la "Recuperacin". Operar un sistema de RO con una baja recuperacin reducir las incrustaciones en las membranas, especialmente aqullas provocadas por precipitacin de sales de baja solubilidad. Sin embargo, son posibles de lograr recuperaciones por arriba del 90 %, dependiendo de la calidad del agua de alimentacin y el uso de pretratamiento de filtracin y ablandamiento de agua. El desempeo de un componente de RO de un sistema de purificacin de agua es tpicamente monitoreado midiendo el porcentaje de rechazo inico, que es la diferencia entre la conductividad de agua de alimentacin y la conductividad del permeado dividida por la conductividad del agua de alimentacin, calculada como un %.

impurezas. La smosis inversa protege al sistema de coloides e incrustacin orgnica. A menudo es seguida por intercambio inico o electrodeionizacin. Las unidades de smosis inversa necesitan limpieza y sanitizacin peridicas con soluciones cidas y alcalinas. Estn disponibles membranas especialmente construidas para sanitizacin con agua caliente a 85C.

Desgasificacin de membrana (DG)Un contactor de membrana es una membrana hidrofbica que permite que el agua y el gas estn en contacto directo sin mezclarse. El agua fluye por un lado de la membrana y un gas fluye por el otro. El pequeo tamao de poro y propiedad hidrofbica de la membrana evita que el agua pase a travs de los poros.Malla Espaciadora

Tubo de Permeado

Flujo de Concentrado

Flujo de Permeado Transportador de Permeado:

Adhesivo

Sistema de smosis Inversa con Electrodeionizacin Aquaflow

El "rechazo inico" y "recuperacin" puede variar con el agua de alimentacin, la presin de entrada, la temperatura del agua y el estado de la membrana de RO. Debido a su excepcional eficiencia en purificacin, la smosis inversa es una tecnologa rentable para eliminar la gran mayora de las

La membrana acta como un soporte que permite que el gas y el agua entren en contacto a travs de los poros de la membrana. Controlando la presin y concentracin del gas en contacto con el agua, se puede generar una fuerza motriz para mover los gases disueltos de la fase acuosa a la fase gaseosa. El contactor de membrana trabaja bajo los mismos principios bsicos que los desgasificadores de vaco y desgaseadores de tiro forzado. Sin embargo, la tecnologa basada en membrana ofrece un sistema de operacin ms limpio, pequeo y ms estable que el diseo convencional de una torre de desgasificacin. El tamao del poro de la membrana es del orden de 0.03 micras, de modo que la contaminacin transportada en el aire no pase a travs de los poros y entre a la corriente de agua. La desgasificacin de membrana se utiliza con frecuencia en el tratamiento de agua de alimentacin que tiene un alto nivel de CO2 disuelto (> 10-15 ppm). El dixido de carbono pasa libremente a travs de una membrana de RO. La desgasificacin de membrana elimina eficazmente el

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CO2 disuelto, y mantiene una baja conductividad, vez agotada la resina catinica es Una que es importante para posteriores fases regenerada exponindola a un exceso de un de tratamiento, en particular electrodeionizacin fuerte, usualmente cido clorhdrico cido continua (CEDI). (HCl).

Intercambio inico (IX)Los lechos de resinas de intercambio inico pueden eliminar eficientemente las especies ionizadas del agua intercambindolas por iones H+ y OH-. Las resinas de intercambio inico son esferas porosas menores de 1mm hechas de polmeros insolubles altamente entrecruzados con un gran nmero de sitios de intercambio fuertemente inico. Los iones en solucin migran dentro de las esferas; donde, en funcin de su densidad de carga relativa (carga por volumen hidratado), compiten por los sitios de intercambio. Similarmente, los iones cargados negativamente (p. ej. Sulfatos, cloruros) se intercambian por iones hidroxilo en la resina aninica. La resina aninica es regenerada usando una solucin de hidrxido de sodio fuerte (NaOH). La gran rea superficial de las resinas de intercambio inico las hace lugares potenciales de proliferacin de microorganismos y puede conducir a la liberacin de impurezas y componentes solubles. Por estas razones, se deben utilizar resinas de buena calidad y los volmenes de los lechos deben ser mantenidos lo ms pequeos como razonablemente sea posible. Normalmente se instalan filtros despus de los lechos para atrapar impurezas y otras partculas. La acumulacin de bacterias puede ser minimizada por recirculacin frecuente del agua y por reemplazamiento de los cartuchos. El diseo moderno de las plantas de intercambio inico utiliza lechos de resinas relativamente pequeos y una regeneracin frecuente esto minimiza la oportunidad de crecimiento bacteriano. Con una seleccin correcta de la resina, Pretratamiento y diseo del sistema, el intercambio inico lograr los niveles ms bajos de contaminacin inica.

Los glbulos son aninicos o catinicos. Las resinas de catin fuerte son generalmente derivados del cido polisulfnico de poliestireno entrecruzado con divinilbenceno. Las resinas de anin fuerte son de hidrxido de amonio benciltrimetilo cuaternario (Tipo 1) de hidrxido de amonio bencildimetiletil cuaternario (Tipo 2) derivados de poliestireno entrecruzado con divinilbenceno. Los lechos de resinas de intercambio inico estn disponibles tanto en cartuchos como en cilindros, que son removidos del sitio para su regeneracin remota, o como un arreglo de tanques, vlvulas y bombas, que permiten la regeneracin en sitio de las resinas de intercambio inico. Los iones cargados positivamente (p. ej. Calcio, magnesio) son removidos por la resina catinica al intercambiar los iones hidrgeno por los cationes ms altamente cargados.

Electrodeionizacin Continua (CEDI)La electrodeionizacin continua es una tecnologa que combina el uso de resinas de intercambio y membranas selectivas de iones con corriente directa para remover las especies ionizadas del agua. Ha sido desarrollado para superar las limitaciones de los lechos de resina de intercambio inico, en especial la liberacin de iones conforme los lechos se agotan y la necesidad asociado para cambiar o regenerar la resina.

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SIEMAS DE DESMINERALIZACIN INTEGRALION Removal Using IONPURE CEDI

El permeado de la smosis inversa pasa a travs de una o ms cmaras rellenas de resinas de intercambio inico sujetas entre las membranas selectivas de catin o anin. Los iones que se enlazan a las resinas de intercambio inico migran de la cmara diluida a una cmara separada (concentrado) bajo la influencia de un campo elctrico aplicado externamente, que tambin produce los iones H+ y OH- necesarios para mantener en su estado regenerado. Los iones en la cmara de concentrado son recirculados a un tanque de separacin o vaciados a desechos. Los sistemas de lechos de intercambio inico en electrodeionizacin continua son regenerados continuamente, de forma que no se agoten como los lechos de intercambio inico operados en modo batch (con regeneracin qumica). Los lechos de CEDI son tpicamente ms chicos y permanecen en servicio por periodos ms largos. La CEDI es preferida para muchas aplicaciones de generacin de agua purificada en la industria farmacutica, debido a su limpia naturaleza no-qumica y calidad alta y constante de agua producida.

Las resinas usadas en los sistemas de CEDI pueden ser cmaras separadas de esferas de anin o catin, capas de cada tipo en una sola cmara o una mezcla estrecha de esferas de catin y anin La tecnologa combinada RO-CEDI marca AquaFlow de Grupo ACF utiliza esferas de catin en la corriente de concentrado y lechos en capas de resinas de catin y anin en la corriente de diluido. Las resinas se encuentran en celdas amplias que proveen un camino de flujo para los iones en trnsito. Esto oferce ventajas en la flexibilidad de diseo y simplicidad mecnica en una escala insutrial. La migracin de los iones del diluido al concentrado, se ve reforzada por el lecho de resina en capas en el diluido. La smosis inversa (y en ocasiones la desgasificacin de membrana) es tpicamente utilizada antes de la CEDI para asegurar que el stack de la CEDI no est sobrecargado con altos niveles de sales. El pequeo volumen de resinas en el stack resulta en baja purga de molculas orgnicas. Tpicamente, la RO remueve 95% de los iones; la CEDI remover 99% de los iones remanentes as como dixido de carbono, orgnicos y slice.

ACF SDITpicamente, el agua producto de la CEDI tiene una resistividad de 1 a 18 -cm (a 25 C) y un TOC debajo de 20 ppb. Los niveles bacterianos son minimizados debido a las condiciones elctricas dentro del sistema de inhibir el crecimiento de microorganismos. El desarrollo actual de la CEDI permite al usuario llevar a cabo sanitizacin con agua caliente a 85 C, durante un perodo de 1 a 4 horas.

Purificando el Agua del MundoLa compresin de vapor requiere suavizamiento de agua para remover calcio y magnesio como mnimo. El ME requiere agua de ms alta calidad. Las unidades de smosis inversa o intercambio inico generalmente son usadas como pretratamiento. Son sensibles al cloro y deben ser protegidas con inyeccin de carbn activado o bisulfato de sodio.

DestilacinEn ste proceso, el agua es evaporada produciendo vapor. El vapor se separa del agua dejando slidos disueltos, no-voltiles, e impurezas de alto peso molecular. Sin embargo, las impurezas de bajo peso molecular son acarreadas por gotas de agua, que son arrastradas por el vapor. Un separador remueve las gotitas muy finas e impurezas arrastradas, incluyendo endotoxinas. El vapor purificado se condensa para inyectarlo posteriormente. Los sistemas de destilacin estn disponibles para proveer un mnimo de reduccin en contaminantes de 3 log10 tales como microorganismos y endotoxinas. Existen tres diseos disponibles incluyendo de efecto simple (SE), efecto mltiple (ME) y compresin de vapor (VE). En un efecto mltiple, el vapor purificado producido en cada efecto es usado para calentar el agua y generar ms vapor en cada efecto subsecuente. La pureza incrementa con cada efecto aadido. En una compresin de vapor, el vapor generado por la evaporacin del agua de alimentacin es comprimido y subsecuentemente destilado para formar destilado. Todas las unidades de destilacin son susceptibles de corrosin e incrustaciones.

Destilador por Termocompresin

Filtros microporososLos filtros microporosos proporcionan una barrera fsica al paso de partculas y microorganismo en los sistemas de agua purificada. Los filtros cartucho, caracterizados por ratings de tamao absoluto de partcula, tienen estructuras moleculares uniformes, que, al igual que un colador, retienen todas las partculas ms grandes que el tamao de poro que controlan en su superficie. Los filtros cartucho (de 0.05 a 0.22 m) son usados tpicamente antes del tanque de distribucin de agua purificada para atrapar microorganismos y partculas finas.

Destilador de efecto mltiple

ACF SDILas partculas atrapadas, incluyendo los microorganismos o sus productos metablicos, y materia soluble, pueden ser filtradas a partir de filtros y mantenimiento adecuado (sanitizacin regular y reemplazamiento peridico) es necesario para mantener los niveles deseados de desempeo. Los filtros acabados de instalar usualmente requieren un enjuague antes de ser usados para remover contaminantes. Generalmente una membrana de filtro microporoso es considerada indispensable en un sistema de purificacin de agua, a menos que sea reemplazada por un generador ultravioleta o un ultrafiltro.


La ultrafiltracin usualmente se utiliza despus del intercambio inico u smosis inversa/procesos de electrodeionizacin continua para reduccin de microbios y endotoxinas. El rating de las membranas varia con los pesos moleculares de 1000 a 100 000 y tiene reduccin de endotoxinas (pirgenos) de 2log10 a 4log10. La UF tiene la capacidad de produccin consistente de agua que cumple con el lmite USP WFI de endotoxinas de 0.25 Eu/mL. Las membranas de la UF pueden ser sanitizadas con una variedad de agentes qumicos como hipoclorito de sodio, perxido de hidrgeno, cido peractico y con agua caliente y/o vapor.

UltrafiltroLa ultrafiltracin (UF) es un proceso de flujo cruzado similar a la smosis inversa. La membrana rechaza partculas, orgnicos, microbios, pirgenos y otros contaminantes que son demasiado grandes para pasar a travs de la membrana. La UF tiene una corriente de residuos que puede ser recirculada. En aplicaciones de pulimento, esto es generalmente el 5% del flujo de alimentacin. Las membranas estn disponibles en materiales tanto polimricos como cermicos. El primero est disponible en configuraciones de arrollamiento en espiral y fibra hueca y las membranas de cermica estn disponibles en configuraciones de un solo canal o canal mltiple.

Filtros de VenteoLos filtros microporosos hidrofbicos son a menudo instalados en los contenedores de almacenamiento de agua como filtros de ventilacin con el fin de prevenir que ciertas partculas, incluyendo bacterias, entren al almacenado de agua. La sustitucin peridica es esencial para mantener la eficiencia.

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SISTEMAS DE DESMINERALIZACIN INTEGRALPor que la prueba de integridad? Para asegurar el funcionamiento del filtro antes de utilizarlo Para cumplir con las requerimientos regulatorios FDA Directrices de cGMP para lograr una Mejor Prctica Prevencin de la prdida de lote / reprocesamiento Qu es un test de integridad?Un ensayo no destructivo que est directamente relacionado a un ensayo microbiolgico destructivo de bacterias

Los diferentes mtodos de prueba de integridad 1. Punto de burbuja Presin a la cul el lquido se expulsa de los poros ms grandes permitiendo as el flujo msico del gas 2. Cada de Presin El mtodo ms comnmente aceptado con amplia aceptacin. 3. Flujo difusional Utiliza los mismos principios y est estrechamente relacionada con la cada de presin. 4. Prueba de Intrusin de Agua (WIT)

Prueba de IntegridadA travs de demostrar la relacin entre ensayos microbiolgicos de bacterias y Pruebas de Integridad, el usuario puede estar seguro de que si los filtros pasan una Prueba de Integridad tambin debern pasar un ensayo microbiolgico con bacterias vivas en otras palabras, los filtros funcionan correctamente.

Slo se utiliza para probar filtros de membrana PTFE hidrfoba utilizados para la esterilizacin de gas.

Luz UltravioletaLa luz ultravioleta es utilizada como un bactericida y para romper y foto-oxidar contaminantes orgnicos a especies polares o ionizadas para remocin subsecuente por intercambio inico. Las fuentes de rayos UV en los sistemas de purificacin de agua farmacutica son lmparas de vapor de mercurio de presin baja o media.

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F SISTEMAS DE DESMINERALIZACIN INTEGRALEmisin de Lmpara Germicida vs. Efectividad GermicidaEfectividad Germicida Emisin lmpara germicida a 253.7 nm Lnea de emisin a 185 nm

Curva de Efectividad germicida con pico en 265 nm Otras lneas de emisin de lmpara germicida

Longitud de onda (nm)

La radiacin con una longitud de onda entre 240-260 nm tiene la mejor accin bactericida con un pico en 265 nm. Daa la RNA y DNA polimerasa a bajas dosis previniendo la replicacin.

Los tanques de almacenamiento y distribucin son posibles fuentes de contaminacin, en particular de bacterias. Un buen diseo y regmenes de mantenimiento adecuados, son necesarios para minimizar los problemas. La eleccin de los materiales de construccin tambin es fundamental. Deben evitarse metales, con excepcin del acero inoxidable. Hay muchos plsticos de alta pureza pero es necesario evitar aqullos con lubricantes y aditivos que puedan contaminar el agua Los Tanques de almacenamiento deben estar protegidos de la penetracin de los contaminantes con los filtros de ventilacin adecuados. El agua purificada es reciclada continuamente y enfriada para mantener la pureza.Se utiliza a menudo desinfeccin UV para mantener la pureza microbiana en el circuito de distribucin.

Diseo del SistemaLas diferentes tecnologas descritas en las pginas previas pueden ser combinadas en una variedad de maneras para lograr el grado deseado de purificacin de agua. Cada sistema requerir algn pretratamiento basado en el agua de alimentacin respectiva para remover partculas, cloro y cloraminas, calcio y magnesio. Esto es seguido preferentemente por smosis inversa para eliminar prcticamente todos los coloides, partculas de alto peso molecular y compuestos orgnicos y ms del 90% de los iones. El agua deionizada resultante contendr algunos compuestos orgnicos, algunos iones, algunas bacterias y desechos celulares y todo el dixido de carbono y oxgeno disueltos. El agua es tratada luego por una o ms tcnicas dependiendo de la pureza requerida -intercambio inico o segunda etapa de smosis inversa o CEDI para remover iones, luz UV para matar bacterias y/o oxidar compuestos orgnicos residuales y ultrafiltracin para remover endotoxinas, proteasa y nucleasa. Cualquiera o todas estas etapas se pueden combinar en la misma unidad como la smosis inversa o por separado en un "pulidor".

Mantenimiento de los sistemas de purificacin de aguaCon el fin de garantizar que, una vez calificados, la instalacin se mantiene en un estado de calificacin, se debe desarrollar un programa de mantenimiento preventivo. A fin de facilitar que este programa se establezca, se necesitan proveer instrucciones detalladas de operacin y mantenimiento en conjunto con supervisin de hojas de registro y listas de piezas de repuesto.

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A fin de permitir el establecimiento de este programa, se deben proveer, instrucciones de funcionamiento y mantenimiento junto con las hojas de registro y monitoreo de las listas de repuesto. El proveedor especialista en tratamiento de agua tpicamente ofrece contratos de mantenimiento general. Estos tipos de contratos de mantenimiento se centran en mantener el sistema en un estado lo ms cerca aqul en el que operaba en la puesta en marcha. Todos los parmetros se registran durante el contrato de visita y se ajustan de acuerdo a todos los cambios registrados. Las operaciones de limpieza, reparaciones y operaciones de mantenimiento se registran en las hojas de registro. El reporte final tambin da detalles de cualquier operacin recomendada y necesaria.

Las normas de agua en las Farmacopeas USP Farmacopea de Estados Unidos Ph Eur Farmacopea Europea JP- Faramacopea Japonesa Buenas Prcticas de Fabricacin (GMP) Cdigo de Regulaciones Federales FDA 21CFR210 & 21CFR211 Normas sobre Medicamentos de la Unin Europea Volumen 4 Gua Baseline I SPE Volumen 4 Sistemas de Agua y Vapor Volumen 5 Comisionamiento y Calificacin Volumen 8 Mantenimiento Regulacin de EU 21CFR11 de Registros Electrnicos y Firmas Electrnicas GAMP 4'- Una gua para la validacin de sistemas automatizados ISO 9001 - Sistema de Gestin de Calidad Los documentos creados para validar un sistema de tratamiento de aguas pueden variar de un sitio a otro, sin embargo, los documentos estandarizados generalmente estn cubiertos en la siguiente lista de documentos.

Validacin y supervisin de tendenciasEl proceso de validaciones definido como establecer evidencia documentada que provea un alto grado de aseguramiento que un procesos especfico producir consistentemente un producto que rena las especificaciones predeterminadas y los atributos de calidad. La validacin es el proceso de documentar el diseo, instalacin, operacin y funcionamiento de un sistema operativo. Todos los sistemas de tratamiento de agua deben ser inspeccionados peridicamente por las autoridades de inspeccin locales o internacionales para asegurar que la instalacin de productos farmacuticos cumpla con las regulaciones locales o internacionales. En ltima instancia, el usuario es responsable de validar que el sistema de agua cumpla con los requisitos de los inspectores, sin embargo el proveedor deber proporcionar la mayora de las pruebas de documentacin para la planta de tratamiento de agua. El paquete de validacin de documentacin debe seguir, por lo general, diferentes regmenes, protocolos y directrices establecidos por las autoridades reguladoras y organismos de la industria:

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Abreviacin/ Documento URS

Ttulo Completo Especificaciones de Requerimientos de Usuario Plan de Validacin Maestro Plan de Proyecto y Calidad Plan de Inspeccin de Calidad

Para qu sirve? Para decir al proovedor lo que el cliente requiere, bajo que especificaciones se tiene que apegar, cunta agua se necesita, oara que est hecho el sistema de agua, etc. El documento es creado por el cliente o su ingeniero. Este documenta la propuesta del cliente para validacin en sitio y en particular al sitio actual del proyecto

VMP QPP

Identifica el alcance de la labor de validacin permitiendo que la validacin en sitio sea manejada adecuadamente. Es creada por el cliente o su ingeniero. Este documento define la forma en que el proovedor cumplir con los QIP requerimientos de calidad del proyecto. Asimismo, ofrece detalles de la gestin del proyecto en el contrato. Esto puede incluir un diagrama de Gantt para la gestin del proyecto del contrato. Esta es la respuesta del proveedor a la VMP. Este documento es creado por el proovedor. Para describir los componentes del equipo, cmo se conectan entre ellos y FDS Especificaciones de cmo funciona el sistema. Esta es la respuesta del proveedor a el URS del Diseo Funcional cliente. El documento es creado por el proovedor. Diagrama de Procesos e Diseo del sistema, que muestra todas las vlvulas, instrumentos y equipos. P&ID Instrumentacin Este es el principal documento de diseo creado por el proveedor Enlista todas las vlvulas y las especificaciones de las vlvulas. Creado por el Lista de Vlvulas Lista de Vlculas proovedor Lista de Lista de Instrumentacin Listas de todos los instrumentos y las especificaciones de instrumentacin. Creado por el proovedor Instrumentacin Enlista todo el equipo y sus especificaciones. Creado por el proovedor Lista de Equipo Lista de Equipo Enlista todas las utilidades y sus especificaciones, como agua, desages, Lista de Utilidades Lista de Utilidades electricidad, vapor, aire, qumicos, etc. Creado por el proovedor Dibujo del esquema del equipo que muestra informacin en cuanto a las Dibujo GA Dibujo de Arreglo General conexiones de los equipos y su ubicacin.

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F SISTEMAS DE DESMINERALIZACIN INTEGRAL Control de CambiosLa clave para una validacin de esfuerzo es el control y la evaluacin de cambio tanto durante la escala de tiempo del proyecto y en el curso posterior de uso. Los inspectores mandan control de cambios para procesos, equipo y sistemas de control. El objetivo de cualquier control de cambio es proporcionar un rastro de auditora y garantizar un estado de control.

Normalmente se utilizan agua caliente (85C), agua sobrecalentada (121 C), vapor u ozono para la sanitizacin.

DesempeoLa ejecucin en curso de la planta es supervisada regularmente por el usuario. El usuario necesita tener control de la calidad del agua producida en el sistema. Normalmente el contenido de bacterias en el agua es el componente ms variable de un sistema de agua y por lo tanto se requiere un monitoreo regular y detallado. Este monitoreo ayudar a la determinacin de cundo debe ser saneado el sistema.

SanitizacinLa sanitizacin del sistema de purificacin y distribucin de agua es crtica para asegurar que la contaminacin microbiana sea controlada dentro de las especificaciones. Frecuentemente la sanitizacin debe ser adecuada para mantener las indicaciones de pureza y se establece basndose en el uso del sistema, control regular de calidad de datos sobre tendencia, y las recomendaciones del fabricante con respecto al sistema. La sanitizacin de un sistema de purificacin de agua es llevada a cabo bajo una base regular, determinada por el monitoreo de bacterias en el sistema. El mtodo usado para la sanitizacin depende de un nmero de factores tales como materiales de construccin y la intencin de diseo. Si el sistema est hecho de materiales plsticos entonces se deber utilizar un mtodo de sanitizacin qumica, ya que la mayora de los plsticos no pueden tolerar temperaturas elevadas. Normalmente el cido peractico y el perxido de hidrgeno son utilizados como sanitizantes qumicos. Cuando los materiales de construccin son metales o plsticos adecuados para el uso de temperaturas elevadas el calor es frecuentemente utilizado como un mtodo de sanitizacin.

3. Agua PurificadaACF Sistemas de Desmineralizacin Integral diferencia entre dos tipos de procesos de agua utilizados en la industria farmacutica. Utilidades no crticas y Utilidades Crticas

Utilidades No- CrticasEstos son sistemas no validados para aplicaciones tales como alimentacin de calderas, torres de enfriamiento, alimentacin a glass washers grandes y autoclaves.

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F SISTEMAS DE DESMINERALIZACIN INTEGRALLas tecnologas de tratamiento de agua ms comnmente utilizadas en las utilidades no-crticas con smosis Inversa e Intercambio Inico.

4. Supervisando la pureza del Agua PurificadaEs imprctico supervisar todas las posibles impurezas en el agua purificada. Se utilizan diferentes medidas para los distintos tipos de impurezas. Las tcnicas en-lnea utilizadas normalmente son la medicin de la resistividad y TOC.Impureza Iones Orgnicos Control de impurezas Medidas tomadas para control y medicin Uso de RO, intercambio inico, CEDI, monitor de resistividad en lnea Uso de RO, carbn, foto-oxidacin UV, monitor de TOC en lnea Uso de filtros absolutos Pruebas ocasionales en lnea, si se requieren

Utilidades CrticasEl agua purificada no solo tiene pureza relativamente alta en trminos inicos, sino tambin bajas concentraciones en compuestos orgnicos y microorganismos. Una especificacin tpica sera una conductividad < 1.0 S/cm (resistividad > 1.0 S/cm), un contenido de carbono orgnico total (TOC) menor de 500 ppb y un conteo bacteriano debajo de 100 CFU/mL. El agua de sta calidad puede ser utilizada para una variedad de aplicaciones, incluyendo fabricacin de medicamentos parenterales, medicamentos de ingeniera gentica, suero/medios, soluciones oftlmicas, antibiticos, vacunas, cosmticos, productos veterinarios, cosmticos, productos OTC, productos ticos, dispositivos mdicos, etc. El agua purificada puede ser producida en sistemas de purificacin de agua que incorporan smosis inversa e intercambio inico, smosis inversa de segundo paso CEDI, y en ocasiones tambin tratamiento con luz UV. El Agua Purificada Apirognica es utilizada en aplicaciones como cultivo de clulas de mamferos. La ultrafiltracin es utilizada para eliminar cualquier nivel significativo de especies biolgicamente activas tales como endotoxinas (normalmente < 0.25 IU/mL) y nucleasas y proteasas (no detectables).

Partculas Bacterias

Uso de microfiltros, Sanitizacin & UV Pruebas fuera de lnea Uso de ultrafiltro, foto-oxidacin UV Endotoxinas Pruebas fuera de lnea Especies bio-activas Uso de ultrafiltro, foto-oxidacin UV Pruebas fuera de lnea

Conductividad/ResistividadHistricamente, las pruebas de calidad de sistemas de produccin de agua purificada (PW) y rechazo de agua (WFI), estaban confinadas al laboratorio. Las muestras de agua para una sola impureza qumica, como dixido de carbono, amoniaco, cloro, sulfato y calcio, usando mtodos tradicionales de qumica hmeda. Otras pruebas de qumica hmeda para deteccin de impurezas eran sustancias oxidables, metales pesados y pH; estas pruebas complementaban otras pruebas de deteccin de partculas, microorganismos, y endotoxinas. En algunas farmacopeas, se requeran tambin pruebas para nitritos, nitratos y otras impurezas. Ya en 1989, la Farmacopea de EU y Asociacin de Fabricantes e Investigadores Farmacuticos de los EEUU (PhRMA, anteriormente PMA), comenzaron a investigar alternativas para las pruebas de qumica hmeda. En ese momento, el objetivo principal no era el agua, sino la fiabilidad de las pruebas de agua. Las pruebas eran arcaicas (varias pruebas pertenecan a mediados del siglo XIX), la labor era intensiva, sensible a desviaciones ocasionadas por el analista, y muy sensible a la limpieza de los contenedores y la manipulacin del analista. PhRMA y USP investigaron tecnologas de medicin de la conductividad y TOC como un reemplazo directo a los mtodos de qumica hmeda.

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F SISTEMAS DE DESMINERALIZACIN INTEGRALAmbas tecnologas tienen la ventaja de ser empleadas ampliamente en procesos industriales de control en lnea por aos. Estas mediciones dependieron del crecimiento de la industria microelectrnica de los 80s y 90s cuando la pureza del agua era crtica para la eficiencia, velocidad de dispositivos, y costo de semiconductores avanzados. En ese momento, las mediciones de la conductividad ya existan en el laboratorio y skids de sistemas de agua farmacutica y los procedimientos de medicin de TOC se volvan cada vez ms confiables. Estas mediciones eran utilizadas al principio para verificar que las especificaciones del equipo de purificacin de agua se cumplan. Los lderes de los grupos tcnicos de stos comits se dieron cuenta de la ventaja de la posibilidad de aprovechar las mediciones analticas del proceso, y usarlas para medios ms grandes y productivos. En 1996, en la USP 23 Suplemento 5, las mediciones de conductividad y TOC fueron reconocidos como los mejores medios para asegurar el control de impurezas inicas e impurezas orgnicas en PW y WFI. El advenimiento de la Conductividad del Agua (645) y Carbono Orgnico Total (643), represent la aparicin de los primeros mtodos de prueba para verificacin de equipo, control de proceso en-lnea, y la liberacin de la produccin de agua por primera vez en la industria farmacutica. Adems, especificaciones de la USP establecieron normas para la instrumentacin utilizada para la medicin de la conductividad y TOC, como adaptacin del sistema, lmite de deteccin, resolucin del instrumento, y requisitos de calibracin para el sensor y el transmisor. Al mismo tiempo, todas las pruebas USP de qumica hmeda para agua fueron eliminadas, con excepcin de las de microorganismos y endotoxinas (para WFI nicamente). La Etapa 1 de la Prueba de Conductividad tiene un lmite de conductividad que es dependiente de la temperatura, lo que permite al usuario medir la conductividad descompensada y la temperatura en lnea, en tiempo real, y liberar agua para produccin continua y sin tener que esperar horas o ms para un resultado de prueba de laboratorio. Este lmite dependiente de la temperatura permanece hoy en da. El lmite de TOC es aproximadamente 500 ppb.

En 2000, la farmacopea europea (Ph Eur) elimin la mayora de las pruebas de qumica hmeda y las remplaz por pruebas de TOC y de conductividad para purificacin de agua e inyectables, conservando al mismo tiempo las pruebas de metales pesados y nitratos. La prueba de TOC de la Ph Eur, listada como 2.2.44, es casi idntica al mtodo de la USP (643) en trminos de lmites y mtodos, aunque hay una sutil diferencia en el lmite, y es considerada ampliamente armonizada. Sin embargo, mientras que la conductividad tambin fue adoptada por la Ph Eur, los lmites de los mtodos de pruebas y los mtodos de calibracin fueron sustancialmente diferentes que los de la USP. El mtodo de la Ph Eur mencionaba un lmite de 4.3 S/cm a 20C para PW y un lmite de 1.1 S/cm a 20C para WFI. Si bien la sustitucin de las Pruebas de Qumica Hmeda de la Ph Eur represent un avance en la industria farmacutica en trminos de pruebas, no estuvo armonizada. Las requisiciones continuas de la industria y los esfuerzos de las Farmacopeas por lograr pruebas globalmente uniformes renovaron los esfuerzos de armonizacin entre las Farmacopeas de Estados Unidos, Europa y Japn (JP). En Julio de 2004, los requerimientos de conductividad de la Ph Eur, fueron modificados y estn dados por dos tablas, una para PF y otra para WFI, mostrando los lmites de conductividad como funcin de la temperatura.

ACF SDITEMAS DE DESMINERALIZACIN INTEGRAL La especificacin de la Etapa 1 de la Ph Eur de la conductividad para WFI es idntica a la especificacin de conductividad USP tanto para WFI y PW. Sin embargo el lmite para la conductividad de PW para la Ph Eur es tambin dependiente de la temperatura, pero a una conductividad mayor que la de la USP.


Valores tpicos de TOC en ppb Agua de tubera principal 500 - 5000* permeado de RO 25 - 100 agua DI 50 - 500 RO + CEDI 5 - 30* tpicamente (1000 - 3000)

JP tambin recomienda niveles de TOC ms bajos de 400 ppb cuando son medidos en lnea. Estos lmites estn basados en una encuesta de la industria en Japn, y reconocen que las muestras son contaminadas cuando son recogidas y transportadas fuera de lnea para la medicin. Esto no es una acusacin de los mtodos de medicin fuera de lnea, sino una afirmacin de que las muestras de agua de alta pureza son fcilmente contaminadas, y se adaptan bien a las mediciones en lnea. Histricamente, las farmacopeas no contienen monografas para requerimientos de calidad de vapor. Una encuesta de la industria revel que hay muchas descripciones de vapor y sus usos y atributos de calidad, pero no hay un nico rgano reconocido que definiera al vapor para uso en aplicaciones de alta pureza (no vapor de "planta"). La industria ha recurrido a menudo a un Memorando Tcnico de Salud Britnico HTM 2010, que describe los requerimientos para produccin de vapor y otros agentes utilizados para la esterilizacin, pero no los atributos qumicos. La industria solicit el aporte de la USP, y en 2006 la USP aadi una nueva monografa.

La Ph Eur tambin ha mantenido la prueba de nitratos, metales pesados, y aluminio (cuando se utilizan soluciones de dilisis), aunque hay un debate dentro de la Ph Eur para eliminar las pruebas de metales pesados. En Julio de 2004, la Ph Eur tambin revis los requerimiientos de calibracin de sensores y transmisores. El requisito de tolerancia para el medidor sera de 3% 0.1 S/cm y la tolerancia del sensor sera de 2%, que es el mismo que el actual requisito de la USP. Las diferencias en los detalles de requisitos de calibracin de conductividad entre Ph Eur y USP son menores. Hasta 2006, la JP se bas en los mismos tipos de pruebas de qumica hmeda para el control de agua farmacutica, pero se adoptaron nuevas pruebas 2006. Desarrollado en cooperacin con el Comit de Expertos de Agua Farmacutica de la USP, las pruebas de TOC y conductividad han sido adoptadas. La prueba de conductividad de la JP est descrita de manera idntica que la de la USP (645), con un lmite de conductividad descompensada que es dependiente de la temperatura. Existen los mismos lmites de conductividad para PW y WFI en la JP como en la USP, y en contradiccin con la Ph Eur, que tiene lmites ms altos para PW. El requerimiento de TOC en la JP hace referencia especficamente a mtodos en la USP (643) y Ph Eur 2.2.44, pero la

Vapor Puro.El Vapor Puro puede ser descrito cualitativamente como vapor que rene todos los requisitos de la WFI, despus de la condensacin. No existen pruebas fsicas para los lmites de gases no-condensables o % de saturacin, como hay en HTM 2010. La monografa USP seala especficamente que los requisitos fsicos no estn establecidos, pero aade que El nivel de saturacin de vapor o sequedad, y la cantidad de gases no condensables se determinarn por la aplicacin de vapor puro. Esto pone sobre el usuario la carga para determinar las propiedades fsicas en funcin de la utilizacin del vapor. Por ltimo, el cambio ms significativo en la realizacin del anlisis de agua a travs de la farmacopea son las sutiles anotaciones de anlisis en lnea y tiempo real. Esto ha sido discutido en una sesin de capacitacin de la FDA y en seminarios.

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CF SISTEMAS DE DESMINERALIZACIN INTEGRAL La ciencia es muy simple. Aunque el agua agua ya que la cantidad de carbono es diferente en distintas molculas. que produce es de 0.055 S/cm o 0.8 S/cm (14 veces ms grande), el agua resultante ser Por ejemplo, 100 ng/g (ppb) de carbono estn de ~1 S/cm al ser expuesta a la atmsfera presentes en una solucin de 131 ng/g (ppb) debido a la infusin inmediata de CO2. fenol o en una solucin de 990 ng/g (ppb) de Asimismo, la exposicin de agua con 5 ppb de cloroformo, debido a que el fenol contiene el 76% en peso de carbono y el cloroformo TOC o 50 ppb de TOC al ambiente es contiene 10% en peso. fcilmente contaminada por impurezas del aire y partculas, perfumes, residuos de Los requisitos para monitoreo de TOC son contenedor o jabones, y otra materia. Para la una respuesta muy rpida y disponibilidad conductividad del agua y el TOC, la pureza continua, con suficiente sensitividad y original del agua es opacada por precisin. contaminacin externa, ocultando as la verdadera calidad del agua. El anlisis en lnea y tiempo real ofrece una representacin ms exacta de la calidad del agua utilizada en la produccin. Carbono Orgnico Total (TOC) Debido a la variedad y la complejidad potencial de los compuestos orgnicos presentes en el agua purificada no es prctico medir a todos estos de una manera rutinaria. Es necesario un indicador de la cantidad total de contaminacin orgnica. El ms til ha resultado ser el TOC. Las sustancias orgnicas presentes en una muestra de agua son los productos de oxidacin resultantes detectados. Existe una amplia gama de analizadores TOC y se pueden dividir en trminos generales en aqullos que oxidan todo el carbono a dixido de carbono y miden la selectividad de CO2 y aqullos que, ya sea en forma parcial oxiden los compuestos orgnicos, a cidos por ejemplo, u oxiden completamente todas las especies presentes y midan el cambio en la conductividad debido a todas las especies oxidadas. Esta ltima incluir, por ejemplo, cidos ntrico y sulfrico a partir de la oxidacin de tomos de N y S. Los primeros son generalmente utilizados fuera de lnea para demostrar el cumplimiento de las especificaciones de TOC. Los ltimos son utilizados para el seguimiento en lnea. Debido a los riesgos de contaminacin, son esenciales las mediciones en lnea para los niveles de TOC < 25 ppb y recomendados para niveles 1.0 M-cm de resistividad).

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Anlisis MicrobiolgicoEl agua purificada requiere un anlisis microbiolgico rutinario. Este deber estar en gran medida libre de contaminacin bacteriana y tener bajos niveles de impurezas inicas, impurezas orgnicas y partculas. Los valores tpicos son una de resistividad

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