Grupo Español de Farmacia Pediátrica - colfar.com noticias pediatricas/Boletin... · agente...

Sumario

bull Actualizacioacuten farmacoterapeacuteutica pediaacutetrica bull Nuevas indicaciones o extensiones de uso bull Alertas farmaceacuteuticas en pediatriacutea bull Cursos y congresos relacionados con pediatriacutea bull Utilizacioacuten de aprepitant como antiemeacutetico en oncohematologiacutea pediaacutetrica y protocolo de

antiemesis para la prevencioacuten de naacuteuseas y voacutemitos inducidos por la quimioterapia en pediatriacutea

Actualizacioacuten farmacoterapeacuteutica

Atencioacuten farmaceacuteutica

Validacioacuten de un algoritmo para identificar reacciones adversas a medicamentos en unidades de Cuidados Intensivos Neonatales An algorithm to detect adverse drug reactions in the neonatal intensive care unit a new approach W Du VT Lehr M Lieh-Lai W Koo RM Ward MJ Rieder et al J Clin Pharmacol 2013 feb 25 Los pacientes neonatales criacuteticamente enfermos son maacutes susceptibles de desarrollar una reaccioacuten adversa a un medicamento El presente estudio describe el desarrollo y validacioacuten de un algoritmo que ayuda a diferenciar estas reacciones adversas a medicamentos de aquellas reacciones asociadas a la disfuncioacuten o inmadurez de alguacuten oacutergano o sistema obteniendo resultados maacutes exactos que el algoritmo de Naranjo para pacientes ingresados en unidades de Cuidados Intensivos Neonatales

Clinical pharmcy interventions in paediatric electronic prescriptions Barabra Maat Yuen San Au Casper W Bollen Adrianus J van Vught Toine C G Egberts Carin M A Rademaker

Intervencioacuten farmaceacuteutica en pediatriacutea

Arch Dis Child 2013 Mar98(3)222-7 Estudio prospectivo de cohortes en pacientes entre 0-18 antildeos con una prescripcioacuten entre marzo de 2004 y febrero de 2008 (los pacientes en cuidados intensivos fueron excluidos) Se compararon 1577 casos (intervenciones requeridas) con 1983 controles (intervenciones no requeridas) y se vio que en el 81 de los casos se hubiesen producido efectos adversos cliacutenicos La mayoriacutea de las intervenciones han sido por la forma oral de dosificacioacuten y la viacutea de administracioacuten Los errores en la prescripcioacuten suceden y con el uso de CPOE y CDS no son completamente prevenibles Este estudio sugiere mejoras en la prescripcioacuten electroacutenica como minimizacioacuten del texto-libre filtros seguros obligatorios y comprobacioacuten de dosis e indicacioacuten para mejorar la calidad y eficiencia de la prescripcioacuten pediaacutetrica electroacutenica

Drug use and upper gastrointestinal complication in children a case-control study Manuela bianciotto Elena Chiappini Irene Raffaldi Clara Gabiano Pier-Angelo Tovo Sara Sollai Maurizio de Martino Francesco Mannelli Vincenzo Tipo Roberto Da Cas Giusepps Travesa Francesca Menniti-Ippolito and the Italian Multicenter Study Group for Drug and Vaccine Safety in Children

Medicamentos y complicaciones del tracto gastrointestinal

Arch Dis Child 2013 Mar98(3)218-21 Estudio prospectivo realizado en 7 centros italianos donde se comparan pacientes pediaacutetricos con complicaciones en la parte superior gastrointestinal (confirmados con colonoscopia hematemesis y melena) con pacientes pediaacutetricos con desordenes neuroloacutegicos Se observa que AINES esteroides orales y antibioacuteticos administrados en un

Grupo Espantildeol de

Farmacia Pediaacutetrica Boletiacuten de noticias pediaacutetricas

Vol 4 nordm 19 marzo 2013

periodo corto de tiempo estaacuten asociados con un aumento del riesgo de complicaciones gastrointestinales superiores Estudio espantildeol sobre medicacioacuten off label en gastroenterologiacutea Drug utilization and off-label drug use in spanish pediatric gastroenterology outpatients Ruiz-Antoraacuten B Pintildeeiro R Avendantildeo C et al JPGN 2013 56 173-7 Se describe y se cuantifica la medicacioacuten prescrita fuera de indicacioacuten (ldquooff labelrdquo) en una Unidad de Gastroenterologia Pediaacutetrica de un hospital de tercer nivel espantildeol (Puerta de Hierro) De todas las prescripciones un 32 se consideraron off label el 473 de los pacientes con medicacioacuten teniacutean al menos 1 medicamento off label El porcentaje de medicacioacuten off label era mayor en los nintildeos menores de 2 antildeos Implementacioacuten de medidas sencillas para la mejora del uso de antibioacuteticos en Unidades de Cuidados Intensivos Pediaacutetricos Antibiotic surveillance on a paediatric intensive care unit easy attainable strategy at low costs and resources M Stocker E Ferrao W Banya J Cheong D Macrae A Furck BMC Pediatrics 2012 12 196 (1-6) Estudio prospectivo pre-post intervencioacuten con la recogida en 2 periodos de 3 meses del uso de antibioacuteticos con la evaluacioacuten del uso en la fase previa de acuerdo con la campantildea de 12 pasos del CDC y la posterior implementacioacuten de la obligada cumplimentacioacuten de un check-list comprobatorio de sospechainfeccioacuten confirmada comprobacioacuten de la necesidad de continuar tratamiento a las 48 h y 5 diacuteas motivos para continuar el mismo filiacioacuten del agente causal etc El uso empiacuterico adecuado de antimicrobianos pasoacute del 18 al 74 la duracioacuten inferior a 3 diacuteas pasoacute del 18 al 35 y la correcta identificacioacuten y tratamiento dirigido al agente infeccioso pasoacute del 58 al 83 Estrategias y recomendaciones para mejorar la calidad y capacidad de los farmaceacuteuticos cliacutenicos pediaacutetricos Recommendations for meeting the pediatric patientrsquos need for a clinical pharmacists a Joint opinion of the Pediatrics Practice and Research Network of the American College of Clinical Pharmacy and the Pediatric Pharmacy Advocacy Group V Bhatt-Mehta M L Buck AM Chung EA Farrington TM Hagemann DS Hoff et al J Pediatr Pharmacol Ther 2012 17 (3) 281-291 Artiacuteculo de posicionamiento que detalla las estrategias y recomendaciones para mejorar la calidad y capacidad de los farmaceacuteuticos cliacutenicos pediaacutetricos mediante 1) Elevando las expectativas miacutenimas de los farmaceacuteuticos que van a realizar su praacutectica cliacutenica asistencial en el campo de la pediatriacutea 2) Estandarizando la formacioacuten de los farmaceacuteuticos pediaacutetricos 3) Ampliando el nuacutemero de farmaceacuteuticos pediaacutetricos 4) Creando una infraestructura para el desarrollo de los farmaceacuteuticos cliacutenicos pediaacutetricos Necesidad de manipulacioacuten de faacutermacos para la adecuacioacuten de la administracioacuten Estimating the requirement for manipulation of medicines to provide accurate doses for children Eur J Hosp Pharm 2013 20 3-7 Se estima que alrededor del 10 de las administraciones observadas en un estudio observacional requeriacutean la manipulacioacuten o medida de voluacutemenes muy pequentildeos (lt02 ml) La hidrocortisona fue el faacutermaco que con mayor frecuencia requiere manipulacioacuten de voluacutemenes pequentildeos tanto para su administracioacuten intravenosa (en unidades de cuidados intensivos pediaacutetricas y neonatales) asiacute como fraccionamiento de comprimidos (en pediatriacutea general) Off Label y Unlicensed en pediatriacutea de momento sin solucioacuten Drug development the use of unlicensedoff label medicines in pediatrics Yamashiro Y Martin J Gazarian M et al JPGN 2012 55 506-10 En este artiacuteculo especial se aborda la problemaacutetica de la prescripcioacuten de medicamentos off label y unlicensed en pediatriacutea Se describen las iniciativas para implantar procedimientos que resuelvan estos problemas aunque esta situacioacuten estaacute lejos de ser solventada

Embarazo y lactancia

Utilizacioacuten de ondansetroacuten durante el embarazo

Ondansetron in Pregnancy and Risk of Adverse Fetal Outcomes Bjoumlrn Pasternak MD PhD Henrik Svanstroumlm MSc and Anders Hviid DrMedSci N Engl J Med 2013 368814-823 Trabajo que valora los posibles efectos adversos en el feto del uso de ondansetroacuten para prevenir las naacuteuseas y voacutemitos durante el embarazo El estudio concluye que no se asocia a un incremento de efectos adversos como puede ser un mayor porcentaje de abortos de partos prematuros de nintildeos pequentildeos para su edad gestacional o defectos o muerte prematura del feto

Farmacocineacutetica

Monitorizacioacuten farmacocineacutetica de busulfan en pacientes con trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas Variation in prescribing patters and therapeutic drug monitoring of intravenous busulfan in pediatric hematopoietic cell transplant recipients McCune JS Baker KS Blough DK Gamis A Bemer MJ Kelton-Rehkopf MC et al J Clin Pharmacol 2012 May 11 El artiacuteculo muestra coacutemo tras la monitorizacioacuten farmacocineacutetica del uso intravenoso de busulfan en pacientes portadores de un trasplante de progenitories hematopoyeacuteticos las dosis terapeacuteuticas son varios oacuterdenes de magnitud mayores que las dosis inicialmente indicadas para el faacutermaco

Farmacogeneacutetica

bull Cardiologiacutea

Principios de farmacogeneacutetica aplicada en pediatriacutea Paediatric pharmacogenomics an overview DB Hawcutt B Thompson RL Smyth M Pirmohamed Arch Dis Child 2013 98 232-237 En el presente artiacuteculo se repasan los principios en los que se basa la farmacogeneacutetica haciendo un sucinto repaso de las particularidades que puede tener su aplicacioacuten en el campo de la pediatriacutea Asimismo resume las aacutereas pediaacutetricas en las cuales se estaacute aplicando (desorden asociado al deacuteficit de atencioacuten medicacioacuten en asma infantil quimioterapia y anticoagulacioacuten) Concretamente se estaacuten empleando test geneacutetico para diferenciar buenos respondedores a 6 mercaptopurina para el tratamiento de leucemia linfoblaacutestica aguda o el test que determina la hipersensibilidad del paciente al abacavir Especial intereacutes podriacutea tener la aplicacioacuten a la determinacioacuten de ototoxicidad de los aminoglucoacutesidos

Farmacoterapia

Adminitracioacuten intravenosa de sildenafilo en neonatos Intermittent intravenous sildenafil for pulmonary hypertension management in neonates and infants Stultz JS Puthoff T Backes C Nahata MC Am J Health Syst Pharm 2013 70407-413 El artiacuteculo recoge el empleo de sildenafilo intravenoso en 3 pacientes pediaacutetricos en los que la viacutea oral no era posible En estos casos el sildenafilo fue bien tolerado y potencialmente efectivo

bull Endocrinologiacutea

Suplementos nutricionales e hipotiroidismo congeacutenito Congenital hypothyroidism caused by excess prenatal maternal iodine ingestion Connelly KJ Boston BA Pearce EN et al J Pediatr 2012 161760-2 Se describen 3 casos de hipotiroidismo congeacutenito transitorio debido a un exceso de ingesta materna de yodo (125 mgdiacutea) La concentracioacuten de yodo en la sangre de los neonatos era 10 veces superior a la considerada normal Se resalta que los suplementos nutricionales muchas veces administrados sin prescripcioacuten pueden ocasionar efectos adversos

bull Enfermedades infecciosas

Profilaxis infecciosa quiruacutergica Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery Bratzler DW Dellinger EP Olsen KM Perl TM Auwaerter PG y Bolon MK Am J Health Syst Pharm February 2013 70195-283 Guiacutea de profilaxis quiruacutergica desarrollada por The American Society of Health-System Pharmacists(ASHP) The Infectious Diseases Society of America (IDSA) The Surgical Infection Society (SIS) y The Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) Incluye al paciente pediaacutetrico

Guiacutea cliacutenica del manejo de la otitis media

The Diagnosis and Management of Acute Otitis Media Allan S Lieberthal Aaron E Carroll Tasnee Chonmaitree et al Pediatrics 2013 131 (3) 964 -99 La Academia Americana de Pediatriacutea ha publicado una revisioacuten del manejo integral de la otitis media haciendo especial hincapieacute en el diagnoacutestico tratamiento antibioacutetico analgeacutesico y medidas preventivas Actualizacioacuten en el diagnoacutestico y tratamiento de la malaria Garciacutea Loacutepez Hortelano M Fumadoacute Peacuterez V Gonzaacutelez Tomeacute MI Grupo de Trabajo de Enfermedades Tropicales de la Sociedad de Infectologiacutea Pediaacutetrica (SEIP) An Pediatr (Barc) 201378(2)124e1-e8 En los uacuteltimos antildeos se ha producido un aumento de la inmigracioacuten de los nintildeos viajeros y de adopcioacuten internacional lo cual ha favorecido el resurgimiento de la malaria Dado que la mortalidad asociada no es despreciable resultan esenciales tanto el diagnoacutestico como el tratamiento precoz Por otra parte se han producido cambios terapeacuteuticos importantes (nuevos faacutermacos desarrollo de resistenciashellip) En este artiacuteculo se realiza una revisioacuten de la etiopatogenia cliacutenica diagnoacutestico tratamiento con medicamentos antipaluacutedicos y posologiacutea tratamiento de las complicaciones Se recogen las nuevas recomendaciones siguiendo las directrices de las principales guiacuteas disponibles (OMS CDC) Sellado con alcohol Una opcioacuten para las infecciones fuacutengicas asociadas a cateacuteter Echinocandin and ethanol lock therapy treatment of fungal catheter infections Pieroni KP Nespor C Poole RL Kerner JA Berquist WE Pediatr Infect Dis J 201332289-1 Las infecciones fuacutengicas asociadas a los cateacuteteres centrales son muy difiacuteciles de tratar y en la mayoriacutea de los casos la solucioacuten pasa por la retirada del cateacuteter Se presentan 7 casos de infeccioacuten fuacutengica asociada a cateacuteteres centrales tratados con equinocandina por viacutea sisteacutemica y con sellado del cateacuteter con alcohol con resultados favorables para 5 cateacuteteres Β-lactaacutemico y macroacutelido para la neumoniacutea comunitaria Comparative effectiveness of empiric β-lactam monotherapy and β-lactam-macrolide combination therapy in children hospitalized with community-acquired pneumonia Ambroggio L Taylor JA Tabb LP Newschaffer CJ Evans AA Shan SS J Pediatr 2012 161 1097-103 La neumoniacutea comunitaria de los nintildeos mayores de 6 antildeos de edad tratada con la asociacioacuten de β-lactaacutemico y macroacutelido reduce la estancia hospitalaria respecto al tratamiento basado exclusivamente con β-lactaacutemico La duracioacuten de la estancia hospitalaria no fue afectada por la asociacioacuten de antibioacuteticos en los nintildeos con edades comprendidas entre 1 y 6 antildeos Azitromicina en la bronquiolitis viacuterica Azithromycin therapy in hospitalized infants with acute bronchiolitis is not associated with better clinical outcomes a randomized double-blinded and placebo-controlled clinical trial Pinto LA Pitrez PM Luisi F et al J Pediatr 2012 161 1104-8 La administracioacuten de azitromicina en la bronquiolitis viacuterica aguda no reduce la estancia hospitalaria ni las necesidades de oxiacutegeno por tanto no debe recomendarse porque ademaacutes de no ofrecer ninguacuten beneficio la sobreutilizacioacuten puede incrementar las resistencias a este antibioacutetico Hepatotoxicidad por amoxicilina-clavulaacutenico Amoxicillin-Clavulanic acid hepatotoxicity in children Ocete Hita E Martiacuten Garciacutea JA Flores Gonzaacutelez JC et al JPGN 2012 55663-7

Estudio prospectivo observacional desarrollado en 8 hospitales espantildeoles para determinar la importancia de la hepatotoxicidad inducida por amoxicilina-clavulaacutenico Se detectaron 11 casos de hepatotoxicidad atribuibles a amoxicilina-clavulaacutenico Taurolidina una opcioacuten para el sellado de cateacuteteres Significant reduction in central venous catheter-related bloodstream infections in children on HPN after starting treatment with taurolidine line lock Chu HP Brind J Tomar R Hill S JPGN 2012 55403-7 La soluciones de taurolidina actuacutean evitando la formacioacuten de los biofilms en los cateacuteteres y presentan actividad antibacteriana y antifuacutengica de amplio espectro La introduccioacuten del sellado de cateacuteters con taurolidina en nintildeos con nutricioacuten parenteral domiciliaria que habiacutean presentado septicemia el antildeo anterior al estudio redujo los episodios de infeccioacuten relacionada con el cateacuteter que pasaron de 86 (con heparina 10 UIml) a 11 (con taurolidina) Calendario de vacunaciones de la Asociacioacuten Espantildeola de Pediatriacutea recomendaciones 2013 An Pediatr (Barc) 201378 (1)59e1-e27 - vol78 nuacutem 01 El Comiteacute Asesor de Vacunas de la Asociacioacuten Espantildeola de Pediatriacutea (CAV-AEP) actualiza anualmente el calendario de vacunaciones teniendo en cuenta tanto aspectos epidemioloacutegicos como de seguridad efectividad y eficiencia de las vacunas Se mantienen las novedades propuestas la temporada anterior administracioacuten de las primeras dosis de las vacunas triple viacuterica y varicela a los 12 meses y las segundas dosis a los 2-3 antildeos administracioacuten de la vacuna Tdpa a los 4-6 antildeos siempre acompantildeada de otra dosis a los 11-14 antildeos con preferencia a los 11-12 antildeos Estima que deben incrementarse las coberturas de vacunacioacuten frente al papilomavirus humano en las nintildeas de 11 a 14 antildeos con preferencia a los 11-12 antildeos Se reafirma en la recomendacioacuten de incluir la vacunacioacuten frente al neumococo en el calendario de vacunacioacuten sistemaacutetico La vacunacioacuten universal frente a la varicela en el segundo antildeo de vida es una estrategia efectiva y por tanto un objetivo deseable La vacunacioacuten frente al rotavirus es recomendable en todos los lactantes Se insiste en la necesidad de vacunar frente a la gripe y a la hepatitis A a todos los que presenten factores de riesgo para dichas enfermedades Daptinomicina en Staphylococcus aureus resistente a meticilina Daptomicina a dosis altas en infeccioacuten diseminada por Staphylococcus aureus resistente a meticilina Escosa-Garciacutea L Ramilo O Mejiacuteas A An Pediatr (Barc)2013 78(3)185-8 La infeccioacuten por Staphylococcus aureus resistente a meticilina asociado a la comunidad (SARM-AC) es un problema creciente La daptomicina es un antibioacutetico bactericida con actividad frente al SARM-AC Se presentan 3 casos de pacientes pediaacutetricos (6 8 y 12 antildeos) con SARM-AC diseminado que recibieron daptomicina a dosis altas con buena respuesta microbioloacutegica y cliacutenica Se utilizaron dosis altas de daptomicina de 8mgkg24h por bacteriemia prolongada a pesar del tratamiento convencional con vancomicina Ninguno de los 3 pacientes descritos presentoacute efectos secundarios a la daptomicina A pesar de que los casos descritos sobre la utilidad de la daptomicina son cada diacutea maacutes numerosos no existen estudios definitivos sobre su seguridad caracteriacutesticas farmacocineacuteticas farmacodinaacutemicas y la eficacia en la edad pediaacutetrica Por tanto seriacutean necesarios ensayos aleatorizados para una evidencia maacutes clara sobre su utilizacioacuten En este estudio la administracioacuten de dosis altas a 8mgkg24h resultoacute segura y eficaz en los 3 casos descritos El uso de antibioacuteticos en pacientes con desnutricioacuten aguda puede contribuir en la recuperacioacuten y en una menor mortalidad Antibiotics as Part of the Management of Severe Acute Malnutrition Indi Trehan Hayley S Goldbach Lacey N LaGrone et al N Engl J Med 2013 368425-435 Ensayo cliacutenico randomizado doble ciego en nintildeos de 6 a 59 meses de edad con severa maltrutricioacuten donde una parte recibe amoxicilina o cefdinir y la otra placebo Se incluyen

2767 nintildeos y se observa una significativa recuperacioacuten del paciente que recibe antibioacuteticos y una disminucioacuten significativa en las tasas de mortalidad (48 41 and 74 en los pacientes que reciben amoxicilina cefdinir o placebo respectivamente)

bull Gastroenterologiacutea

Anaacutelisis refractomeacutetrico para el disentildeo de una nutricioacuten parenteral pediaacutetrica Calculating the refractive index for pediatric parenteral nutrient solutions Nelson S Barrows J Haftmann R Helm M MacKay M Am J Health-Syst Pharm 201370350-355 Se evaluacutea el empleo de la refractometriacutea como control de calidad en la elaboracioacuten de nutricioacuten parenteral pediaacutetrica Mediante este meacutetodo se determina la cantidad de glucosa y aminoaacutecidos en la mezcla Preparacioacuten intestinal con soluciones de polietilenglicol Polyethylene glycol powder solution versus senna for bowel preparation for colonoscopy in children Terry NA Chen-Lim ML Ely E et al JPGN 2013 56 215-9 La administracioacuten de grandes voluacutemenes de solucioacuten de polietilenglicol (PEG) y su sabor pueden ser obstaacuteculos a la hora de preparar el intestino para una colonoscopia En este estudio se compara la eficacia de la solucioacuten de PEG frente al senna para la preparacioacuten intestinal antes de una colonoscopia La preparacioacuten fue correcta para el 88 de los pacientes del grupo PEG frente al 29 del grupo senna Ambas preparaciones fueron bien toleradas Colitis ulcerosa y 5-ASA Outcome following aminosalicylate therapy in children newly diagnosed as having ulcerative colitis Zeisler B Lerer T Markowitz J at al JPGN 2013 56 12-8 En este estudio se incluyeron 213 pacientes diagnosticados de colitis ulcerosa que recibieron aacutecido 5-aminosaliciacutelico (5-ASA) en los primeros 30 diacuteas tras el diagnoacutestico Al cabo de 1 antildeo el 40 de los pacientes estaban en remisioacuten sin tratamiento con corticoides y sin necesidad de tratamiento de rescate con inmunomoduladores bioloacutegicos o colectomiacutea Miositis y omeprazol Omeprazole-induced myositis in a child receiving triple therapy for Helicobacter pylori infection Visruthan NK Boo PK Kader A Ping CH Ong C JPGN 2012 55 338-9 Se presenta el caso de un nintildeo tratado con claritromicina amoxicilina y omeprazol para la erradicacioacuten de Helicobacter pylori A los 10 diacuteas del inicio del tratamiento presenta toxicidad muscular atribuida al omeprazol Se suspendioacute el omeprazol y a partir de los 2 diacuteas la mialgia empezoacute a remitir Efectos hemodinaacutemicos del omeprazol por viacutea intravenosa en nintildeos en estado criacutetico MJ Solana J Loacutepez-Herce M Botraacuten J Urbano J del Castillo B Garrido An Pediatr (Barc) 201378 167-72 Los pacientes criacuteticos frecuentemente presentan inestabilidad hemodinaacutemica que puede empeorar por la administracioacuten de algunos faacutermacos El omeprazol es un faacutermaco muy empleado en la profilaxis de la hemorragia digestiva en estos pacientes pero se desconocen sus efectos cardiovasculares Para evaluarlos se realizoacute un estudio en 37 pacientes criacuteticos (1 mes a 14 antildeos) de los cuales 19 recibieron omeprazol iv 05 mgkg12 h y 18 pacientes recibieron 1 mgkg12 h Se evaluaron los cambios hemodinaacutemicos producidos Todos los pacientes recibieron dopamina y 14 adrenalina No se produjeron modificaciones significativas en ninguna de las variables estudiadas Ninguacuten paciente precisoacute modificacioacuten del tratamiento inotroacutepico No se objetivaron diferencias entre las 2 dosis de omeprazol Los autores concluyen que omeprazol iv es un faacutermaco hemodinaacutemicamente seguro en nintildeos criacuteticos a cualquiera de las 2 dosis utilizadas

bull Nefrologiacutea

Guiacutea de tratamiento de la hiperfosfatemia

Hyperphosphataemia in chronic kidney disease Management of hyperphosphataemia in patients with stage 4 or 5 chronic kidney disease Developed by the Centre for Clinical Practice at NICE March 2013 Guiacutea de tratamiento de la hiperfosfatemia en adultos y nintildeos con recomendaciones dieteacuteticas y sobre el uso de quelantes del foacutesforo como son las sales de calcio sevelamer y sales de aluminio

bull Neurologiacuteapsiquiatriacutea

Psicosis y esquizofrenia en nintildeos y adultos joacutevenes Psychosis and schizophrenia in children and young adults Recognition and management NICE guidelins January 2013 Guiacutea cliacutenica del manejo y tratamiento del nintildeo y adulto joven con psicosis y esquizofrenia Dexmedetomidina para realizar electroencefalogramas Intramuscular dexmedetomidine an effective route of sedation preserves background activity for pediatric electroencephalograms Mason KP Lubisch N Robinson F Roskos R Epstein MA J Pediatr 2012 161 927-32 Se presenta la dexmedetomidina por viacutea intramuscular (dosis entre 1 y 45 mcgkg) como una alternativa al hidrato de cloral por viacutea oral para conseguir la sedacioacuten en nintildeos a los que debe realizarse un electroencefalograma La dexmedetomidina es un agonista α-2 selectivo que administrado por viacutea intravenosa se utiliza como sedante en pacientes de cuidados intensivos Presenta como ventajas una semivida corta y ausencia de efectos sobre el centro respiratorio

bull Nutricioacuten y metabolismo

Compatibilidad entre faacutermacos y nutricioacuten parenteral en neonatos Physical compatibility of various drugs with neonatal total parenteral nutrient solution during simulated Y-site administration Fox LM Wilder AG Foushee JA Am J Health Syst Pharm 201370 520-524 El artiacuteculo estudia la compatibilidad de diferentes medicamentos con la nutricioacuten parenteral para neonatos Amiodarona pentobarbital fenobarbital y rifampicina no resultaron compatibles para la administracioacuten en Y con la nutricioacuten

bull Oncologiacuteahematologiacutea

New drugs for children and adolescents with cancer the need for novel development pathways G Vassal CM Zwaan D Ashley MC Le Deley D Hargrave P Blanc and PC Adamson

Nuevos abordajes en el desarrollo de faacutermacos antineoplaacutesicos de uso en nintildeos y adolescentes

Lancet Oncol 2013 Mar14(3)e117-24 A pesar de los grandes avances en el abordaje terapeacuteutico del caacutencer en los uacuteltimos 40 antildeos el 20 de los nintildeos con caacutencer fallecen debido a la enfermedad y el 40 de los que sobreviven lo hacen con efectos adversos A pesar de que se han llevado a cabo muchas iniciativas reguladoras en los uacuteltimos 15 antildeos tanto en Estados Unidos como en Europa el desarrollo de nuevos faacutermacos para este grupo de pacientes resulta insuficiente En este artiacuteculo se detallan algunas de las nuevas estrategias y disentildeos innovadores para su desarrollo iquestLa ciprofloxacina previene la fiebre en el paciente neutropeacutenico Ciprofloxacin reduces occurrence of fever in children with acute leukemia who develop neutropenia during chemotherapy Laoprasopwattana K Khwanna T Suwankeeree P Sujjanunt T Tunyapanit W Chelae S Pediatr Infect Dis J 2013 32 e94-e98 La ciprofloxacina puede prevenir la fiebre en pacientes neutropeacutenicos pediaacutetricos con leucemia linfoblaacutestica aguda en la fase de induccioacuten de la quimioterapia con buena tolerancia y sin efectos adversos severos Cabe estudiar el efecto sobre la flora intestinal a largo plazo Dosificacioacuten de enoxaparina en nintildeos obesos Comparison of anti-Xa levels in obese and non-obese pediatric patients receiving treatment doses of enoxaparin Richard AA Kim S Moffett BS Bomgaars L Mahoney D Yee DL J pediatr 2013 162 293-6

La dosificacioacuten de la enoxaparina en pacientes pediaacutetricos obesos seguacuten su peso corporal supone unas concentraciones iniciales de factor anti-Xa superiores a las determinadas en pacientes no obesos pero no requieren ajuste de dosis Por otra parte los pacientes obesos necesitan una monitorizacioacuten maacutes estrecha para evitar la sobredosificacioacuten y los eventos hemorraacutegicos

bull VIH

Documento de consenso sobre el tratamiento antirretroviral en nintildeos y adolescentes infectados por el VIH Recomendaciones CEVIHPSEIPAEPPNS respecto al tratamiento antirretroviral en nintildeos y adolescentes infectados por el VIH 2ordf Edicioacuten Antildeo 2012 El Grupo Colaborativo Espantildeol de VIH Pediaacutetrico (CEVIHP) la Sociedad Espantildeola de Infectologiacutea Pediaacutetrica (SEIP) la Asociacioacuten Espantildeola de Pediatriacutea (AEP) y el Plan Nacional sobre el Sida (PNS) del Ministerio de Sanidad y Consumo (MSC) suscriben el documento de consenso con las recomendaciones respecto al tratamiento antirretroviral en nintildeos y adolescentes infectados por el VIH Se establecen las recomendaciones sobre el tratamiento antirretroviral (TAR) en nintildeos con infeccioacuten por VIH-1 Estas recomendaciones se han consensuado por un panel de expertos del PNS y la SEIP Para ello se han revisado los resultados de farmacocineacutetica eficacia y seguridad de los estudios pediaacutetricos presentados en congresos y publicados en revistas biomeacutedicas (Embase y Pubmed) Se ha elaborado un meacutetodo de evaluacioacuten objetiva y estructurada para priorizar el momento y los esquemas terapeacuteuticos de inicio La fuerza de cada recomendacioacuten (ABC) y el grado de evidencia (IIIIII) se basan en los criterios de la IDSA

Nuevas indicaciones y extensiones de uso

bull Humirareg (ADALIMUMAB) se amplia su indicacioacuten a la artritis idiopaacutetica juvenil poliarticular Adalimunab en combinacioacuten con metotrexato estaacute indicado para el tratamiento de la artritis idiopaacutetica juvenil poliarticular activa en nintildeos y adolescentes de edades comprendidas entre los 2 y los 17 antildeos que han presentado una respuesta insuficiente a uno o maacutes faacutermacos antirreumaacuteticos modificadores de la enfermedad (FAMEs) Puede ser administrado en monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando el tratamiento continuado con metotrexato no sea posible Anteriormente el liacutemite de edad para su uso era de 4 antildeos

bull Pegasysreg (PEGINTERFEROacuteN ALFA-2A) se amplia

bull

su indicacioacuten a la Hepatitis C croacutenica en pacientes pediaacutetricos a partir de los 5 antildeos de edad Peginterfeoacuten alfa-2A en combinacioacuten con ribavirina estaacute indicado para el tratamiento de la hepatitis C croacutenica con VHC-ARN seacuterico del virus en nintildeos y adolescentes a partir de los 5 antildeos de edad que no hayan sido tratados previamente Cuando se decida iniciar el tratamiento en la infancia debe tenerse en cuenta que esta terapia de combinacioacuten inhibe el crecimiento No se sabe si esta inhibicioacuten del crecimiento es reversible por lo que se debe evaluar caso por caso la pertinencia del tratamiento CHMP recommends approval of sodium phenylbutyrate (Pheburanereg) for urea cycle disorders La Agencia Europea del Medicamento ha autorizado la comercializacioacuten de fenilbutirato soacutedico 483mgg por graacutenulo como adyuvante en la terapia de desoacuterdenes del ciclo de la urea en neonatos y nintildeos mayores con historial de encefalopatiacutea hiperamoneacutemica

bull CHMP recommends extension of eculizumab (Solirisreg) paroxysmal nocturnal haemoglobinuria indication to include children La Agencia Europea del Medicamento ha recomendado el uso de eculizumab en la hemoglobinuria paroxiacutestica nocturna en nintildeos Ya estaba autorizado en nintildeos en el Siacutendrome ureacutemico hemoliacutetico atiacutepico

Alertas

Cinacalcet (Mimparareg) Notificacioacuten de un caso mortal con hipocalcemia grave en el marco de un ensayo cliacutenico en pediatriacutea Indicaciones bull Tratamiento del hiperparatiroidismo (HPT) secundario en pacientes con insuficiencia

renal croacutenica sometidos a diaacutelisis bull La reduccioacuten de la hipercalcemia en pacientes con carcinoma de paratiroides e

hiperparatiroidismo primario bull

Enlaces de intereacutes

Desde el 17 de Diciembre ya estaacute disponible y de libre acceso el Pediamecum un formulario on-line de uso de medicamentos en pediatriacutea desarrollado por el Comiteacute de Medicamentos de la Asociacioacuten Espantildeola de Pediatriacutea wwwpediamecumes Pediameacutecum es una base de datos documental de los principios activos de uso comuacuten en pediatriacutea con fichas que se pueden consultar en liacutenea por iacutendice alfabeacutetico por el nombre del principio activo o por cualquier palabra que aparezca en su contenido y descargar en formato pdf Al final de cada ficha existe un breve formulario por si desea enviar al Comiteacute de Medicamentos de la AEP sus observaciones sobre la materia consultada Estos comentarios no seraacuten publicados en tiempo real No obstante el Comiteacute se reserva el derecho a incorporarlos a la ficha correspondiente

Cursos y congresos de intereacutes

3er webinar promovido por GRIP sobre la formulacioacuten magistral en pediatriacutea Tendraacute lugar el Jueves 16 de Abril a las 1600h Su tiacutetulo sera ldquoCompounding and Manipulating Medicines for Children ndash Problems and Solutionsrdquo presentedo por David Woods de la Universidad de Otago Nueva Zelanda Inscripcioacuten gratuita en gripmcrnorguk Jornada sobre el uso correcto y racional de los medicamentos en pediatriacutea Organizado por los Servicios de Pediatriacutea y Farmacologiacutea cliacutenica del Hospital Puerta de Hierro- Majadahonda Comiteacute de Medicamentos de la Asociacioacuten Espantildeola de Pediatriacutea Lugar Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda 4 Abril 2013 Acceso libre hasta completar aforo (300 personas) Inscripcioacuten gratuita online en httpbitlyWobxoX Pediatric Pharmacy PPAG 22nd Annual Meeting 1-5 Mayo 2013 Indianapolis (IN) USA 2013 Congreso de NPPG (Neonatal and Paediatric Pharmacist Group) 8-10 Noviembre 2013 Bloomsbury UK

Utilizacioacuten de aprepitant como antiemeacutetico en oncohematologiacutea pediaacutetrica y protocolo de antiemesis para la prevencioacuten de naacuteuseas y voacutemitos inducidos por la quimioterapia en pediatriacutea Begontildea Arce Abaitua Silvia Martiacuten Prado Carmen Hernaacutendez Marques Mercedes Galvaacuten Sordm de Farmacia Hospital Infantil Nintildeo Jesuacutes Sordm de Oncologiacutea Hospital Infantil Nintildeo Jesuacutes Sordm de Farmacia Hospital Unviersitario Virgen Del Rocio

1 TIacuteTULO DEL PROTOCOLO Utilizacioacuten de aprepitant como antiemeacutetico en Oncohematologiacutea Pediaacutetrica 2 JUSTIFICACIOacuteN Uno de los efectos maacutes molestos asociados a la quimioterapia son las naacuteuseas y los voacutemitos (12) Ademaacutes de empeorar la calidad de vida de los pacientes pueden posponer la administracioacuten de la quimioterapia o reducir la dosis de los siguientes ciclos (34) Las naacuteuseas y voacutemitos inducidas por quimioterapia (NVIQ) se clasifican en agudos tardiacuteos o anticipados (5) Los agudos empiezan en los minutos siguientes a la quimioterapia y se resuelven en un plazo de 24 horas Los tardiacuteos pueden durar varios diacuteas y los voacutemitos anticipados se pueden producir en cualquier momento anterior a la administracioacuten de la quimioterapia En la actualidad el tratamiento habitual para la prevencioacuten de las NVIQ en pacientes pediaacutetricos que reciben quimioterapia moderada o altamente emetoacutegena consiste en un antagonista de la 5-HT3 combinado con un corticoesteroide (6) Nos obstante las naacuteuseas y los voacutemitos siguen representando un problema importante en un nuacutemero significativo de nintildeos tratados con quimioterapia a pesar del uso generalizado de antagonistas 5-HT3 (ondansetroacuten) con o sin corticoesteroides para la profilaxis antiemeacutetica Por tanto es necesario encontrar nuevas alternativas terapeacuteuticas como aprepitant y definir la utilizacioacuten del mismo en poblacioacuten pediaacutetrica Aprepitant (7) es un antagonista de la sustancia P (receptor de la neurocina 1 (NK1)) potente y selectivo que se administra en combinacioacuten con otros antiemeacuteticos para prevenir NVIQ Este faacutermaco fue autorizado en 2003 para adultos en la prevencioacuten de las naacuteuseas y los voacutemitos agudos y tardiacuteos asociados a los ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia altamente emetoacutegena (incluido el cisplatino a dosis altas) En 2005 fue aprobado tambieacuten para quimioterapia moderadamente emetoacutegena En adultos tiene la indicacioacuten siempre asociado a un antagonista anti-HT3 y dexametasona Aprepitant no cuenta con indicacioacuten autorizada para administracioacuten en nintildeos Existen tres ensayos cliacutenicos ya finalizados para aprepitant en nintildeos

- Aprepitant viacutea oral frente a ondansetroacuten iv en la prevencioacuten de naacuteuseas y voacutemitos postoperatorios No se detalla por no llevarse a cabo en la indicacioacuten que nos ocupa (Identificador NCT00699894)

- Aprepitant + antagonista 5HT3 + dexametasona en pacientes con tumores de ceacutelulas germinales Ensayo de eficacia fase III randomizado cruzado y doble ciego El objetivo principal es comparar el aprepitant con placebo en adicioacuten al reacutegimen estaacutendar de profilaxis antiemeacutetica en teacuterminos de prevencioacuten de naacuteuseas y voacutemitos agudos y tardiacuteos (medido como la proporcioacuten de pacientes con respuesta completa) Actualmente estaacute en curso comenzoacute en Diciembre 2007 y finalizoacute en Febrero 2011 No hay publicaciones del mismo (Identificador NCT00572572)

- Estudio MK0869 para las naacuteuseas y voacutemitos inducidos por quimioterapia en pacientes adolescentes En el apartado de eficacia y seguridad de este resumen realizamos un anaacutelisis del mismo (Gore L 2009) (Identificador NCT00080444)

A fecha febrero de 2013 estaacuten en curso los siguientes ensayos cliacutenicos ENSAYO CLIacuteNICODESCRIPCIOacuteNESTADOA Study to Evaluate the Anti-emetic

Effect of Aprepitant Versus Placebo as an Add-on Therapy in Children and Adolescent Receiving Chemotherapy A Randomized Doubly Blinded Controlled Trial

DESCRIPCIOacuteNESTADOA Study to Evaluate the Anti-emetic Effect of Aprepitant Versus Placebo as an Add-on Therapy in Children and Adolescent Receiving Chemotherapy A Randomized Doubly Blinded Controlled Trial ESTADOA Study to Evaluate the Anti-emetic Effect of Aprepitant Versus Placebo as an

Add-on Therapy in Children and Adolescent Receiving Chemotherapy A Randomized Doubly Blinded Controlled Trial A Study to Evaluate the Anti-emetic Effect of Aprepitant Versus Placebo as an Add-on Therapy in Children and Adolescent Receiving Chemotherapy A Randomized Doubly Blinded Controlled Trial A Study to Evaluate the Anti-emetic Effect of Aprepitant Versus Placebo as an Add-on Therapy in Children and Adolescent Receiving Chemotherapy A Randomized Doubly Blinded Controlled Trial (Identificador NCT01402024)- Fase III randomizado paralelo y doble ciego - Fase III randomizado paralelo y doble ciego - Estudio de la eficacia y seguridad de aprepitant - Variables principales nordm episodios de naacuteuseas y voacutemitos duracioacuten de las naacuteuseas (h) y severidad de las naacuteuseas (escala numeacuterica ESAS) - Brazos grupo experimental (aprepitant+dexametasona+ondansetroacuten) y grupo control (placebo+dexametasona+ondansetroacuten) En funcioacuten del peso los nintildeos se trataron el primer diacutea con aprepitant 80 mg (15-40 Kg) o 125 mg (41-65 Kg)Inicio agosto 2011 Inicio agosto 2011 En la actualidad reclutando pacientesRelative Bioavailability of an Extemporaneous Oral Suspension of Aprepitant in Adolescents Relative Bioavailability of an Extemporaneous Oral Suspension of Aprepitant in Adolescents Relative Bioavailability of an Extemporaneous Oral Suspension of Aprepitant in Adolescents (Identificador NCT01249001)- Fase II randomizado cruzado abierto

- Fase II randomizado cruzado abierto - Estudio de biodisponiblidad - Variable principal Biodisponiblidad de la suspensioacuten oral de aprepitant en relacioacuten con la caacutepsula - Brazos Dos grupos experimentales en el primero se pasa de la suspensioacuten oral (primer ciclo) a la caacutepsula (segundo ciclo) y en el segundo al reveacutes-Inicioacute en octubre 2010 -Inicioacute en octubre 2010 -Actualmente en reclutamiento prevista finalizacioacuten para octubre 2012A Multi-center 2-Part Study to Evaluate the Pharmacokinetics Safety and Tolerability of Aprepitant in Pediatric Patients Undergoing Surgery A Multi-center 2-Part Study to Evaluate the Pharmacokinetics Safety and Tolerability of Aprepitant in Pediatric Patients Undergoing Surgery A Multi-center 2-Part Study to Evaluate the Pharmacokinetics Safety and Tolerability of Aprepitant in Pediatric Patients Undergoing Surgery (Identificador NCT00819039)- Fase I randomizado paralelo doble ciego - Fase I randomizado paralelo doble ciego - Estudio farmacocineacutetico - Variables principales Concentraciones plasmaacuteticas postoperatorias de aprepitant y paraacutemetros farmacocineacuteticas seguridad y tolerabilidad de aprepitant - Brazos grupo 1 (aprepitant) grupo 2 (aprepitant+placebo) y grupo 3 (ondansetroacuten+placebo)-Inicioacute en enero 2009 -Inicioacute en enero 2009 -Actualmente en reclutamiento prevista finalizacioacuten para marzo 2013A Multicenter Open-Label 5-Part Study to Evaluate the Pharmacokinetics Safety and Tolerability of Aprepitant and Fosaprepitant Dimeglumine in Pediatric Patients Receiving Emetogenic Chemotherapy A Multicenter Open-Label 5-Part Study to Evaluate the Pharmacokinetics Safety and Tolerability of Aprepitant and Fosaprepitant Dimeglumine in Pediatric Patients Receiving Emetogenic Chemotherapy A Multicenter Open-Label 5-Part Study to Evaluate the Pharmacokinetics Safety and Tolerability of Aprepitant and Fosaprepitant Dimeglumine in Pediatric Patients Receiving Emetogenic Chemotherapy (Identificador NCT00818259)- Fase I randomizado abierto - Fase I randomizado abierto - Estudio farmacocineacutetico - Variables principales Concentraciones plasmaacuteticas y paraacutemetros farmacocineacuteticos de aprepitant y seguridad y tolerabilidad de fosprepitant y aprepitant en base a la monitorizacioacuten de los efectos adversos - Brazos 5 brazos los pacientes se agrupan por rangos de edad y se comparan fosaprepitant y aprepitant en diferentes regiacutemenes (en base a concentraciones plasmaacuteticas) con placebo -Inicioacute en febrero 2009 -Inicioacute en febrero 2009 -Actualmente en reclutamiento prevista finalizacioacuten para junio 2013 A Phase III Randomized Double-Blind Active Comparator-Controlled Clinical Trial Conducted Under In-House Blinding Conditions to Examine the Efficacy and Safety of Aprepitant for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV) in Pediatric Patients A Phase III Randomized Double-Blind Active Comparator-Controlled Clinical Trial Conducted Under In-House Blinding Conditions to Examine the Efficacy and Safety of Aprepitant for the

Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV) in Pediatric Patients A Phase III Randomized Double-Blind Active Comparator-Controlled Clinical Trial Conducted Under In-House Blinding Conditions to Examine the Efficacy and Safety of Aprepitant for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV) in Pediatric Patients (Identificador NCT01362530)- Fase III randomizado paralelo doble ciego - Fase III randomizado paralelo doble ciego - Estudio de eficacia - Variable principal porcentaje de pacientes con respuesta completa (maacutes de 120 h tras quimioterapia) - Brazos grupo 1 (aprepitant +ondansetroacuten) y grupo 2 (placebo+ondansetroacuten) Para pacientes de 12-17 antildeos se utilizoacute la presentacioacuten en caacutepsulas y para pacientes menores de 12 antildeos la solucioacuten oral-Inicioacute en septiembre 2011 -Inicioacute en septiembre 2011 -Actualmente en reclutamiento prevista finalizacioacuten para agosto 2013 Aprepitant and Granisetron for the Prophylaxis of Radiation Induced Nausea and Vomiting - A Pilot Study Aprepitant and Granisetron for the Prophylaxis of Radiation Induced Nausea and Vomiting - A Pilot Study Aprepitant and Granisetron for the Prophylaxis of Radiation Induced Nausea and Vomiting - A Pilot Study (Identificador NCT01183481)- Fase II abierto - Fase II abierto - Estudio de eficacia - Variable principal proporcioacuten de pacientes que no experimentan naacuteuseas o voacutemitos sin necesitar antiemeacuteticos de rescate para los diacuteas 2-10 siguientes a la radioterapia - Brazos Un uacutenico brazo experimental de aprepitant+granisetroacuten-Inicioacute en diciembre 2010 -Inicioacute en diciembre 2010 -Actualmente en curso aunque auacuten no se han reclutado pacientes 3 EVIDENCIA El uacutenico ensayo disponible sobre eficacia y seguridad con resultados ya publicados en poblacioacuten pediaacutetrica es el siguiente Aprepitant in adolescent patients for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting a randomized double-blind placebo-controlled study of efficacy and tolerability Gore L Chawla S Petrilli A Hemenway M Schissel D Chua V Carides AD Taylor A Devandry S Valentine J Evans JK Oxenius B Adolescent Aprepitant in Cancer Study Grou p Pediatr Blood Cancer 2009 52242-7 (8) Aprepitant in adolescent patients for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting a randomized double-blind placebo-controlled study of efficacy and tolerability Gore L Chawla S Petrilli A Hemenway M Schissel D Chua V Carides AD Taylor A Devandry S Valentine J Evans JK Oxenius B Adolescent Aprepitant in Cancer Study Grou p Pediatr Blood Cancer 2009 52242-7 (8) Nordm de pacientes 52 Disentildeo Fase III multiceacutentrico randomizado doble ciego y controlado con placebo

Tratamiento grupo activo y grupo control - Grupo activo Aprepitant (125 mg D1+ 80mg D2D3)+Dexametasona (8mg D1+ 4mg

D2D3D4) +Ondansetroacuten (015 mgKg3 dosis D1D2) - Grupo control Dexametasona (16mg D1+ 8mg D2D3D4) +Ondansetroacuten (015 mgKg3

dosis D1D2) Criterios de inclusioacuten Pacientes de 11-19 antildeos con diagnoacutestico confirmado de neoplasia y un iacutendice de Karnofsky gt60 que reciben quimioterapia emetoacutegena o han presentado intolerancia previa a la quimioterapia por NVIQ Criterios de exclusioacuten Disfuncioacuten orgaacutenica significativa infeccioacuten activa otras condiciones meacutedicas no controladas embarazo necesidad de medicacioacuten concomitante contraindicada rescate de ceacutelulas madre o trasplante tratamiento con otro faacutermaco en investigacioacuten 4 semanas antes o tratamiento previo con aprepitant Pacientes 52 pacientes reclutados 2 no cumpliacutean criterios y 46 fueron randomizados Debido al ritmo lento de inclusioacuten 4 pacientes recibieron aprepitant (abierto) de acuerdo al disentildeo del estudio Tipo de anaacutelisis Por intencioacuten de tratar modificado Resultados Variables de eficacia

Los resultados sugieren una posible diferencia entre ambos grupos a favor el grupo activo (tratamiento con aprepitant) No obstante la falta de significacioacuten estadiacutestica puede deberse al tamantildeo muestral que resulta demasiado pequentildeo

Variables de seguridad No existen diferencias significativas entre ambos grupos El evento adverso relacionado con el faacutermaco maacutes frecuente para los pacientes con aprepitant fue el hipo (156) GRUPO ACTIVO

(N=32) GRUPO CONTROL

(N=18) gt1 evento adverso 844 722 Eventos adversos relacionados con el faacutermaco

219 56

Eventos adversos serios 313 167 gt1 evento adverso de laboratorio 188 333 Infecciones 94 222 Naacuteuseas Voacutemitos

219 219

222 167

Toxicidad - Neutropenia - Leucopenia - Hipopotasemia

63 94 31

167 167 111

Observaciones El estudio incluye un anaacutelisis farmacocineacutetico en el que se pone de manifiesto que la edad y el aacuterea corporal no afectan a los paraacutemetros farmacocineacuteticos

Por otra parte tambieacuten existen publicadas dos series de casos Aprepitant use in children adolescents and young adults for the control of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) Choi MR Jiles C Seibel NL J Pediatr Hematol Oncol 2010 32e268-71 (9)

- Estudio retrospectivo en poblacioacuten pediaacutetrica - Nordm de pacientes 32 pacientes (un total de 146 ciclos de quimioterapia revisados) - Media de edad - 23 pacientes habiacutean recibido QT altamente emetoacutegena y 9 moderadamente emetoacutegena

10 antildeos (32 meses-18 antildeos)

- Los regiacutemenes antiemeacuteticos consistieron en aprepitant +ondansetroacuten (015 mgKgd TID) +dexametasona (015 mgKg maacutex 20 mg) (Reacutegimen 1 20 pacientes) y aprepitant+ ondansetroacuten (Reacutegimen 2 12 pacientes) Aprepitant se dosifica en funcioacuten del peso gt20 Kg 125 mg D1+ 80 mg D2D3 lt20 Kg 80 mg D1D2D3 lt15 Kg 80 mg D1+ 40mg D2D3

- Resultados el 594 de los pacientes no presentaron naacuteuseas y voacutemitos o se consideroacute

que fueron miacutenimos En un 7 de los pacientes persistieron las naacuteuseas a pesar de la administracioacuten del aprepitant

- Smith AR Repka TL Weigel BJ Aprepitant for the control of chemotherapy induced nausea and vomiting in adolescents Pediatr Blood Cancer 2005 45857-60 (10)

Caso 1 Caso 2 6 pacientes pediaacutetricos

Nintildea de 16 antildeos osteosarcoma no metastaacutetico inicio QT con cisplatino adriamicina y metotrexato Antieacutemesis inicialmente dexametasona (3mg c8h)+ondansetroacuten (004 mgKgh) Rescate con lorazepan y difenhidramina Tras alta reingresa por deshidratacioacuten debido a NVIQ En el 2ordmciclo QT se antildeade

Nintildeo 17 antildeos recaiacuteda de rabdomiosarcoma metastaacutetico QT con irinotecan Antiemesis en el 1ordmciclo con ondansetroacuten Presenta naacuteuseas y voacutemitos En el 2ordmciclo se pauta aprepitant 125mg D1 y 80 mg D2D3 el paciente no presenta emesis

Nintildeos 12-17 antildeos Ensayo randomizado doble ciego controlado con placebo Tratamiento grupo activo aprepitant (125 mg D1 y 80 mg D2D3) +dexametasona (12mg D1 y 8mg D2D3D4)+ ondansetroacuten ( 3 dosis IV 015 mgKg) Tratamiento grupo control placebo aprepitant + dexametasona (20mg D1 y 8mg D2D3D4)+ ondansetroacuten ( 3 dosis IV

aprepitant 80 mg D1D2D3 y no precisa reingreso En el tercer ciclo QT se pauta aprepitant 125mg D1 y 80 mg D2D3 la paciente no presenta emesis

015 mgKg) Todos los pacientes pesaban maacutes de 40Kg no habiacutean sido tratados previamente con cisplatino y teniacutean diagnoacutestico de sarcoma Todos recibieron un reacutegimen de QT con ciplatino+ otros citostaacuteticos Los 3 pacientes tratados con aprepitant obtuvieron respuesta completa (no emesis ni uso de terapia de rescate) frente a 2 de los 3 tratados con el reacutegimen estaacutendar

4 PROTOCOLO DE TRATAMIENTO APREPITANT EN PEDIATRIacuteA 41 Fases

bull Comprobacioacuten diagnoacutestica Paciente oncoloacutegico que recibe quimioterapia clasificada como moderada o altamente emetoacutegena

bull Verificacioacuten de indicaciones y contraindicaciones Se seguiraacute el protocolo de antiemeacuteticos aprobado en el hospital (ANEXO 1) APREPITANT se utilizaraacute en las siguientes circunstancias

o Pacientes gt 18 antildeos que reciban quimioterapia altamente emetoacutegena

o Pacientes ge 12 antildeos yo ge 40 kg que reciban quimioterapia altamente emetoacutegena (adjuntaraacuten a la solicitud el consentimiento informado)

o Pacientes gt 18 antildeos que reciban quimioterapia moderadamente emetoacutegena y que en ciclos previos no hayan respondido al tratamiento combinado de ondansetroacuten y dexametasona

o Pacientes ge 12 antildeos yo ge 40 kg que reciban quimioterapia moderadamente emetoacutegena y que en ciclos previos no hayan respondido al tratamiento combinado de ondansetroacuten y dexametasona (adjuntaran a la solicitud el consentimiento informado)

Contraindicaciones ver seccioacuten ldquotratamiento farmacoloacutegicordquo bull Posologiacutea y duracioacuten estimada del tratamiento

La posologiacutea en adultos es 125 mg el primer diacutea de la quimioterapia (1h antes) y 80 mg los diacuteas 2 y 3

bull Seguimiento de eficacia criterios de eficacia

Se consideraraacute que el faacutermaco ha sido eficaz cuando el paciente no presente naacuteuseas o voacutemitos ni requiera antiemeacuteticos de rescate

bull Seguimiento de la seguridad En base al perfil de reacciones adversas (se describen en el apartado tratamiento farmacoloacutegico) se recomienda hacer seguimiento de las enzimas hepaacuteticas asiacute como de la ingesta dieteacutetica Se controlaraacute si el paciente presenta asteniacansancio estrentildeimiento o cefalea

42 Tratamiento farmacoloacutegico aprepitant Aprepitant estaacute comercializado como EMENDreg Son caacutepsulas duras con presentaciones de 125 mg y 80 mg La posologiacutea en adultos es 125 mg el primer diacutea de la quimioterapia (1 h antes) y 80 mg los diacuteas 2 y 3 En caso necesario pueden abrirse las caacutepsulas y dispersarse en agua o comida siempre y cuando se administre inmediatamente Las reacciones adversas maacutes frecuentes en pacientes tratados con el reacutegimen de aprepitant que estaban recibiendo quimioterapia altamente emetoacutegena fueron hipo asteniacansancio aumento de alanina aminotransferasa (ALT) estrentildeimiento cefaleas y anorexia La reaccioacuten adversa maacutes frecuente comunicada con una mayor incidencia en pacientes tratados con el reacutegimen de aprepitant que estaban recibiendo quimioterapia moderadamente emetoacutegena fue fatiga - Contraindicaciones del tratamiento con aprepitant

o Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes

o Co-administracioacuten con pimozida terfenadina astemizol o cisaprida

- Advertencias y precauciones en el tratamiento con aprepitant o Pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave o Pacientes que esteacuten recibiendo de forma concomitante

principios activos administrados por viacutea oral metabolizados principalmente a traveacutes de CYP3A4 y con un rango terapeacuteutico estrecho tales como ciclosporina tacrolimus sirolimus everolimus alfentanilo diergotamina ergotamina fentanilo y quinidina

o La combinacioacuten con irinotecaacuten puede provocar un aumento de toxicidad

o La administracioacuten concomitante con alcaloides del cornezuelo de centeno pueden provocar aumento de toxicidad

o La administracioacuten conjunta de aprepitant con warfarina da lugar a una disminucioacuten del tiempo de protrombina comunicado como coeficiente internacional normalizado En pacientes en

tratamiento croacutenico con warfarina el INR debe vigilarse estrechamente

o La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante la administracioacuten de aprepitant y durante 28 diacuteas despueacutes de la administracioacuten

- Advertencia sobre excipientes o EMENDreg contiene sacarosa Los pacientes con intolerancia

hereditaria a la fructosa problemas de absorcioacuten de glucosa o galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento

- Interacciones o Dexametasona La dosis habitual de dexametasona oral debe

reducirse aproximadamente en un 50 cuando se administra conjuntamente con un tratamiento de 125 mg80 mg de aprepitant Esta recomendacioacuten soacutelo se aplicaraacute a menores de 18 antildeos

o Metilprednisolona La dosis habitual de metilprednisolona intravenosa debe reducirse aproximadamente un 25 y la dosis habitual de metilprednisolona oral debe reducirse aproximadamente un 50

o Midazolam Los posibles efectos de aumentos en las concentraciones plasmaacuteticas de midazolam u otras benzodiazepinas metabolizadas a traveacutes de CYP3A4 (alprazolam triazolam) deben tenerse en cuenta al administrar estos faacutermacos conjuntamente con aprepitant (125 mg80 mg)

o Warfarina En pacientes en tratamiento croacutenico con warfarina el tiempo de protrombina (INR) debe vigilarse estrechamente durante el tratamiento con aprepitant y durante 2 semanas despueacutes de cada ciclo de 3 diacuteas de aprepitant en el caso de naacuteuseas y voacutemitos inducidos por quimioterapia

o Anticonceptivos hormonales La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante la administracioacuten de aprepitant y durante 28 diacuteas despueacutes de la administracioacuten

o La administracioacuten concomitante de aprepitant con principios activos que sean inductores potentes de la actividad de CYP3A4 (por ejemplo rifampicina fenitoiacutena carbamazepina fenobarbital) debe evitarse ya que la combinacioacuten provoca reducciones de las concentraciones plasmaacuteticas de aprepitant

o La administracioacuten concomitante de aprepitant con principios activos que sean inhibidores de la actividad de CYP3A4 (por ejemplo ketoconazol itraconazol voriconazol posaconazol

claritromicina telitromicina nefazodona e inhibidores de la proteasa) debe abordarse con precaucioacuten ya que la combinacioacuten provoca una elevacioacuten de las concentraciones plasmaacuteticas de aprepitant

43 Aprepitant adaptacioacuten de la presentacioacuten comercial a la administracioacuten en nintildeos Se puede dispersar el contenido de la caacutepsula en agua o comida siempre y cuando se administre inmediatamente despueacutes de su dispersioacuten (informacioacuten proporcionada por el laboratorio) 44 Criterios para la retirada del faacutermaco o no continuacioacuten del tratamiento Falta de eficacia entendiendo eacutesta como la ausencia de naacuteuseas y voacutemitos 45 Evaluacioacuten econoacutemica del tratamiento El coste del tratamiento completo (3 diacuteas) asciende a 56 euros 5 Conflicto de intereses No hay conflicto de intereses 6 Conclusiones lugar en la terapeacuteutica Tal y como se contempla en el protocolo de antiemeacuteticos (ANEXO 1) aprepitant se utilizaraacute en las siguientes circunstancias

- Pacientes gt 18 antildeos que reciban quimioterapia altamente emetoacutegena - Pacientes ge 12 antildeos yo ge 40 kg que reciban quimioterapia altamente

emetoacutegena (adjuntaraacuten a la solicitud el consentimiento informado) - Pacientes gt 18 antildeos que reciban quimioterapia moderadamente

emetoacutegena y que en ciclos previos no hayan respondido al tratamiento combinado de ondansetroacuten y dexametasona

- Pacientes ge 12 antildeos yo ge 40 kg que reciban quimioterapia moderadamente emetoacutegena y que en ciclos previos no hayan respondido al tratamiento combinado de ondansetroacuten y dexametasona (adjuntaran a la solicitud el consentimiento informado)

7 BIBLIOGRAFIacuteA

1 de Boer-Dennert M de Wit R Schmitz PIM Djontono J v Beurden V Stoter G et al Patient perceptions of the side-effects of chemotherapy the influence of 5HT3 antagonists Br J Cancer 1997 76 (8) 1055-61

2 OoTH Hesketh PJ Drug insight new antiemetics in the management of chemotherapy-induced nausea and vomiting Nature Clinical Practice Oncology 2005 2 (4) 196-201

3 Coates A Abraham S Kaye SB Sowerbutts T Frewin C Fox RM et al On the receiving end-patient perception of the side-effects of cancer chemotherapy Eur J Cancer Clin Oncol 1983 19 (2) 203-8

4 Roila F Aapro M Stewart A Optimal selection of antiemetics in children receiving cancer chemotherapy Support Care Cancer 1998 6 215-20

5 Bender CM McDaniel RW Murphy-Ende K Pickett M Rittenberg CN Rogers MP et al Chemotherapy-induced nausea and vomiting Clin J Oncol Nursing 2002 6 94-102

6 Kris Mg Hesketh PJ Somerfield MR Feyer P Clark-Snow R Koeller JM et al American society of clinical oncology guideline for antiemetics in oncology Update 2006 J Clin Oncol 2006 242932-47

7 Ficha teacutecnica del medicamento Agencia Espantildeola de Medicamentos y Productos Sanitarios URLhttpwwwaempsgobes Accessed 2011-11-21

8 Gore L Chawla S Petrilli A Hemenway M Schissel D Chua V et al Aprepitant in Adolescent Patients for Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Study of Efficacy and Tolerability Pediatr Blood Cancer 200952242ndash247

9 Choi MR Jiles C Seibel NL Aprepitant use in children adolescents and young adults for the control of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) J Pediatr Hematol Oncol 2010 O32e268-71

10 Smith AR Repka TL Weigel BJ Aprepitant for the control of chemotherapy induced nausea and vomiting in adolescents Pediatr Blood Cancer 2005 45857-60

7 ANEXOS ESQUEMA DEL PROTOCOLO DE ANTIEMESIS PARA LA PREVENCION DE NAUSEAS Y VOMITOS INDUCIDOS POR LA QUIMIOTERAPIA

ANEXO 1 PROTOCOLO DE ANTIEMESIS PARA LA PREVENCIOacuteN DE NAacuteUSEAS Y VOacuteMITOS INDUCIDOS POR LA QUIMIOTERAPIA EN PEDIATRIacute

Autores GEFP Pozas M Hernaacutendez Y Cabantildeas MJ Martiacutenez C Villalonga M Feal B Aacutelvarez V ISSN 1889‐9343 Para recibir el boletiacuten debes darte de alta como adherido al Grupo Espantildeol de Farmacia Pediaacutetrica dentro de la paacutegina web de la SEFH

Ondansetron in Pregnancy and Risk of Adverse Fetal Outcomes Bjoumlrn Pasternak MD PhD Henrik Svanstroumlm MSc and Anders Hviid DrMedSci N Engl J Med 2013 368814-823

UAdminitracioacuten intravenosa de sildenafilo en neonatosU

Intermittent intravenous sildenafil for pulmonary hypertension management in neonates and infants Stultz JS Puthoff T Backes C Nahata MC Am J Health Syst Pharm 2013 70407-413

UProfilaxis infecciosa quiruacutergicaU

Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery Bratzler DW Dellinger EP Olsen KM Perl TM Auwaerter PG y Bolon MK Am J Health Syst Pharm February 2013 70195-283

Guiacutea de profilaxis quiruacutergica desarrollada por The American Society of Health-System Pharmacists(ASHP) The Infectious Diseases Society of America (IDSA) The Surgical Infection Society (SIS) y The Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA)

UGuiacutea cliacutenica del manejo de la otitis mediaU

The Diagnosis and Management of Acute Otitis Media Allan S Lieberthal Aaron E Carroll Tasnee Chonmaitree et al Pediatrics 2013 131 (3) 964 -99

Antibiotics as Part of the Management of Severe Acute Malnutrition Indi Trehan Hayley S Goldbach Lacey N LaGrone et al N Engl J Med 2013 368425-435

UAnaacutelisis refractomeacutetrico para el disentildeo de una nutricioacuten parenteral pediaacutetricaU

Calculating the refractive index for pediatric parenteral nutrient solutions Nelson S Barrows J Haftmann R Helm M MacKay M Am J Health-Syst Pharm 201370350-355

Se evaluacutea el empleo de la refractometriacutea como control de calidad en la elaboracioacuten de nutricioacuten parenteral pediaacutetrica Mediante este meacutetodo se determina la cantidad de glucosa y aminoaacutecidos en la mezcla

Utilizacioacuten de aprepitant como antiemeacutetico en oncohematologiacutea pediaacutetrica y protocolo de antiemesis para la prevencioacuten de naacuteuseas y voacutemitos inducidos por la quimioterapia en pediatriacutea

de Boer-Dennert M de Wit R Schmitz PIM Djontono J v Beurden V Stoter G et al Patient perceptions of the side-effects of chemotherapy the influence of 5HT3 antagonists Br J Cancer 1997 76 (8) 1055-61

OoTH Hesketh PJ Drug insight new antiemetics in the management of chemotherapy-induced nausea and vomiting Nature Clinical Practice Oncology 2005 2 (4) 196-201

Coates A Abraham S Kaye SB Sowerbutts T Frewin C Fox RM et al On the receiving end-patient perception of the side-effects of cancer chemotherapy Eur J Cancer Clin Oncol 1983 19 (2) 203-8

Roila F Aapro M Stewart A Optimal selection of antiemetics in children receiving cancer chemotherapy Support Care Cancer 1998 6 215-20

Bender CM McDaniel RW Murphy-Ende K Pickett M Rittenberg CN Rogers MP et al Chemotherapy-induced nausea and vomiting Clin J Oncol Nursing 2002 6 94-102

Kris Mg Hesketh PJ Somerfield MR Feyer P Clark-Snow R Koeller JM et al American society of clinical oncology guideline for antiemetics in oncology Update 2006 J Clin Oncol 2006 242932-47

Ficha teacutecnica del medicamento Agencia Espantildeola de Medicamentos y Productos Sanitarios URLhttpwwwaempsgobes Accessed 2011-11-21

Gore L Chawla S Petrilli A Hemenway M Schissel D Chua V et al Aprepitant in Adolescent Patients for Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Study of Efficacy and Tolerability Pediat

UChoi MRU UJiles CU USeibel NLU Aprepitant use in children adolescents and young adults for the control of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) UJ Pediatr Hematol OncolU 2010 O32e268-71

Smith AR Repka TL Weigel BJ Aprepitant for the control of chemotherapy induced nausea and vomiting in adolescents Pediatr Blood Cancer 2005 45857-60

periodo corto de tiempo estaacuten asociados con un aumento del riesgo de complicaciones gastrointestinales superiores Estudio espantildeol sobre medicacioacuten off label en gastroenterologiacutea Drug utilization and off-label drug use in spanish pediatric gastroenterology outpatients Ruiz-Antoraacuten B Pintildeeiro R Avendantildeo C et al JPGN 2013 56 173-7 Se describe y se cuantifica la medicacioacuten prescrita fuera de indicacioacuten (ldquooff labelrdquo) en una Unidad de Gastroenterologia Pediaacutetrica de un hospital de tercer nivel espantildeol (Puerta de Hierro) De todas las prescripciones un 32 se consideraron off label el 473 de los pacientes con medicacioacuten teniacutean al menos 1 medicamento off label El porcentaje de medicacioacuten off label era mayor en los nintildeos menores de 2 antildeos Implementacioacuten de medidas sencillas para la mejora del uso de antibioacuteticos en Unidades de Cuidados Intensivos Pediaacutetricos Antibiotic surveillance on a paediatric intensive care unit easy attainable strategy at low costs and resources M Stocker E Ferrao W Banya J Cheong D Macrae A Furck BMC Pediatrics 2012 12 196 (1-6) Estudio prospectivo pre-post intervencioacuten con la recogida en 2 periodos de 3 meses del uso de antibioacuteticos con la evaluacioacuten del uso en la fase previa de acuerdo con la campantildea de 12 pasos del CDC y la posterior implementacioacuten de la obligada cumplimentacioacuten de un check-list comprobatorio de sospechainfeccioacuten confirmada comprobacioacuten de la necesidad de continuar tratamiento a las 48 h y 5 diacuteas motivos para continuar el mismo filiacioacuten del agente causal etc El uso empiacuterico adecuado de antimicrobianos pasoacute del 18 al 74 la duracioacuten inferior a 3 diacuteas pasoacute del 18 al 35 y la correcta identificacioacuten y tratamiento dirigido al agente infeccioso pasoacute del 58 al 83 Estrategias y recomendaciones para mejorar la calidad y capacidad de los farmaceacuteuticos cliacutenicos pediaacutetricos Recommendations for meeting the pediatric patientrsquos need for a clinical pharmacists a Joint opinion of the Pediatrics Practice and Research Network of the American College of Clinical Pharmacy and the Pediatric Pharmacy Advocacy Group V Bhatt-Mehta M L Buck AM Chung EA Farrington TM Hagemann DS Hoff et al J Pediatr Pharmacol Ther 2012 17 (3) 281-291 Artiacuteculo de posicionamiento que detalla las estrategias y recomendaciones para mejorar la calidad y capacidad de los farmaceacuteuticos cliacutenicos pediaacutetricos mediante 1) Elevando las expectativas miacutenimas de los farmaceacuteuticos que van a realizar su praacutectica cliacutenica asistencial en el campo de la pediatriacutea 2) Estandarizando la formacioacuten de los farmaceacuteuticos pediaacutetricos 3) Ampliando el nuacutemero de farmaceacuteuticos pediaacutetricos 4) Creando una infraestructura para el desarrollo de los farmaceacuteuticos cliacutenicos pediaacutetricos Necesidad de manipulacioacuten de faacutermacos para la adecuacioacuten de la administracioacuten Estimating the requirement for manipulation of medicines to provide accurate doses for children Eur J Hosp Pharm 2013 20 3-7 Se estima que alrededor del 10 de las administraciones observadas en un estudio observacional requeriacutean la manipulacioacuten o medida de voluacutemenes muy pequentildeos (lt02 ml) La hidrocortisona fue el faacutermaco que con mayor frecuencia requiere manipulacioacuten de voluacutemenes pequentildeos tanto para su administracioacuten intravenosa (en unidades de cuidados intensivos pediaacutetricas y neonatales) asiacute como fraccionamiento de comprimidos (en pediatriacutea general) Off Label y Unlicensed en pediatriacutea de momento sin solucioacuten Drug development the use of unlicensedoff label medicines in pediatrics Yamashiro Y Martin J Gazarian M et al JPGN 2012 55 506-10 En este artiacuteculo especial se aborda la problemaacutetica de la prescripcioacuten de medicamentos off label y unlicensed en pediatriacutea Se describen las iniciativas para implantar procedimientos que resuelvan estos problemas aunque esta situacioacuten estaacute lejos de ser solventada

Embarazo y lactancia

Utilizacioacuten de ondansetroacuten durante el embarazo







Farmacoterapia
























bull VIH





bull



Alertas


























219 56


219 219

222 167


63 94 31

167 167 111





















































7 BIBLIOGRAFIacuteA











































Farmacoterapia
























bull VIH





bull



Alertas


























219 56


219 219

222 167


63 94 31

167 167 111





















































7 BIBLIOGRAFIacuteA

























































bull VIH





bull



Alertas


























219 56


219 219

222 167


63 94 31

167 167 111





















































7 BIBLIOGRAFIacuteA






































Alertas


























219 56


219 219

222 167


63 94 31

167 167 111





















































7 BIBLIOGRAFIacuteA























































219 56


219 219

222 167


63 94 31

167 167 111





















































7 BIBLIOGRAFIacuteA
























































































7 BIBLIOGRAFIacuteA





































Grupo Español de Farmacia Pediátrica - colfar.com noticias pediatricas/Boletin... · agente...

Documents

Transcript of Grupo Español de Farmacia Pediátrica - colfar.com noticias pediatricas/Boletin... · agente...