GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de...
Transcript of GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de...
![Page 1: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/1.jpg)
GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES
QUÍSTICAS
Dr. Clímaco Andrés Jiménez TrianaNefrólogo Pediatra
2018
![Page 2: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/2.jpg)
ENFERMEDADES RENALES DE ORIGEN GENÉTICO
![Page 3: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/4.jpg)
Pediatr Nephrol (2013) 28:251–256
![Page 5: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/5.jpg)
ENFERMEDADES QUÍSTICAS RENALES
![Page 6: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/6.jpg)
“Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales
tubulares se transforman y aumentan la secreción de fluidos dentro de una cavidad quística, lo que conduce al aumento en el
tamaño del quiste, lesión del tejido periférico y daño renal crónico”.
Drug Discovery Today: Disease Mechanisms (2013), Vol. 10, No. 3–4 25-33.
![Page 7: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/7.jpg)
E.D. Avner et al. Pediatric Nephrology. 2016
![Page 8: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/8.jpg)
1. ENFERMEDAD POLIQUÍSTICA AUTOSÓMICA DOMINANTE.
![Page 9: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/10.jpg)
Enfermedad sistémica con quistes extrarenales. Los quistes se desarrollan in-útero pero las manifestaciones
pueden ser tardías.
Frecuencia de 1:400 – 1:1.000 RNV. Aprox. 13 millones de casos en el mundo. 10% casos son mutaciones de novo.
GEN(85%) PKD1 (Cromosoma 16p) → Poliquistina-1 (15%) PKD2 (Cromosoma 4q) → Poliquistina-2
El fenotipo es similar pero el curso clínico es más severo en pacientes con mutación en PKD1
Pediatr Nephrol (2013) 28:33–49
![Page 11: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/11.jpg)
Usualmente se diagnostica y se vuelve sintomática en edad adulta.
En niños usualmente es una hallazgo incidental.
Puede presentarse en etapa neonatal (indistinguible a ARPKD) pero es raro.
Lo mas común es nefromegalia leve unilateral o bilateral.
Asintomáticos.
CLÍNICA ADPKD
E.D. Avner et al. Pediatric Nephrology. 2016Pediatr Nephrol (2015) 30:15–30
![Page 12: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/13.jpg)
HTA: Compresión vascular → disminución flujo sanguíneo → activación sistema R-A-A.
Masa y dolor abdominal Hematuria (macro o micro). Infección urinaria. Urolitiasis. Defecto de concentración con poliuria y polidipsia (60%). Corazón: prolapso mitral (adultos). Quistes extrarenales (raro en niños). Aneurisma cerebral (10% adultos).
CLÍNICA ADPKD
E.D. Avner et al. Pediatric Nephrology. 2016Pediatr Nephrol (2015) 30:15–30
![Page 14: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/14.jpg)
2. ENFERMEDAD POLIQUÍSTICA AUTOSÓMICA RECESIVA
![Page 15: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/16.jpg)
Riñón: Dilatación quística de los túbulos colectores. Hígado: Malformación de los conductos biliares.
Frecuencia 1:10.000 – 1:40.000 RNV Frecuencia de portador sano 1:70.
Mutación gen PKHD1 (Cromosoma 6p)
Fibroquistina/poliductina
Diferentes tipos de mutaciones → diferente fenotipo.
Pediatr Nephrol (2014) 29:1915–1925
![Page 17: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/17.jpg)
Riñones grandes.
Múltiples microquístes (2 mm).
Dilatación túbulos colectores de aspecto
fusiforme.
Anormalidades hepáticas por malformación
de conductos biliares → Fibrosis hepática.
![Page 18: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/19.jpg)
CLÍNICA ARPKDDaño Renal
Oligohidramnios.
Secuencia Potter
Hipoplasia pulmonar
Facies características
Anomalías esqueléticas.
Presentación Fetal/neonatal
![Page 20: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/20.jpg)
CLÍNICA ARPKD
LACTANTES
Masa abdominal Riñones grandes.
Enf. Renal crónica (80%)Alt. concentración. Hipertensión Arterial.
Fibrosis Hepática. Hipertensión Portal.Esplenomegalia.Varices esofágicas.Trombocitopenia.Colangitis.
![Page 21: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/21.jpg)
CILIOPATIAS
![Page 22: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/22.jpg)
Todas las Enfermedades quísticas renales se asocian a genes que codifican proteínas necesarias para la adecuada función ciliar.
La mayoría (casi todas) las enfermedades que alteran la función ciliar se asocian a la formación de quistes (la mayoría en el riñón).
Pediatr Nephrol (2011) 26:1181–1195
![Page 23: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/23.jpg)
CILIO
Cilio Primario (9+0): Inmóvil – muy abundantes.
Cilio Secundario (9+2): Móvil – células especializadas (espermatozoides, epitelio bronquial, epéndimo, etc.).
En el riñón todas las células tubulares son ciliadas (9+0) excepto las células intercaladas del túbulo colector.
![Page 24: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/25.jpg)
El TRANSPORTE INTRAFLAGELAR (IFT) es necesario para el funcionamiento ciliar.
Proliferación celular. Diferenciación celular. Orientación del huso mitótico. Organización tisular. Organogénesis.
CILIO
Pediatr Nephrol (2011) 26:1181–1195
![Page 26: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/26.jpg)
Fibroquistina/Poliductina
Poliquistina 1 y 2
Pediatr Nephrol (2015) 30:15–30
![Page 27: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/27.jpg)
FORMACIÓN DE QUISTES
Pediatr Nephrol (2011) 26:1181–1195
El fluido extracelular produce movimiento
del cilio primario.
La PC1 activa a la PC2 permitiendo entrada de calcio.
↑ calcio intracelular
Liberación calcio de las reservas intracelulares
Transmisión a otras células por la los Gap Junctions.
Up regulation: Inversina
Down regulation: Wnt
Señalización al núcleo.
DIFERENCIACIÓN
PROLIFERACIÓN
![Page 28: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/28.jpg)
NORMAL ANORMAL
Pediatr Nephrol (2011) 26:1181–1195
DIFERENCIACIÓN CELULAR
PROLIFERACIACIÓN CELULAR
![Page 29: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/29.jpg)
FORMACIÓN DE QUISTES
1. Hiperplasia células tubulares.
2. Secreción tubular de fluido.
3. Anormalidades en la estructura y función de la matriz extracelular.
Int J Biochem Cell Biol. 2004;36(10):1868–73Drug Disc Today Dis Mech 2013;10(3–4):e153–8.
Pediatr Nephrol (2013) 28:1161–1172
![Page 30: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/31.jpg)
MANEJO
![Page 32: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/32.jpg)
Medicine (2015) 43:7. 399-406.
MANEJO FARMACOLÓGICO
![Page 33: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/33.jpg)
2,8% x año
5,5% x año
N Engl J Med 2012; 367:2407-2418
![Page 34: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/35.jpg)
Clinical Kidney Journal, 2018, vol. 11, no. 1, 62–69
Recomendaciones de tratamiento con Tolvaptan
![Page 36: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/36.jpg)
INHIBIDORES mTOR
Nephrol Dial Transplant (2009) 24: 3334–3342
![Page 37: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/37.jpg)
Lancet 2013 Nov 2;382(9903):
ANALOGOS DE LA SOMATOSTATINA
![Page 38: GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS · 2020. 5. 29. · “Grupo de enfermedades de origen genético en las cuales las células epiteliales tubulares se transforman y](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022013010/5feae982a536586ce3570912/html5/thumbnails/38.jpg)
GRACIAS