Generalidades Prof. Consuelo Martínez-Cócera Hospital ... adversas a medicamen… · Pacientes en...

1

Dra Martínez CóceraMayo 2006

www.rincondealergia.orgHOSPITALHOSPITAL

GeneralidadesGeneralidades

Prof. Consuelo Martínez-CóceraHospital Clínico San Carlos. Madrid

(España)


www.rincondealergia.org

Egipcios

HISTORIAHISTORIAEspecies consideradas comestibles, de aquellas consideradas como medicinales y también tóxicas.

Papiro de Ebers (primer documento médico de la antigüedad)

>4500 Veneno de Himenópteros>4500 Veneno de Himenópteros

2



ANAFILAXIAANAFILAXIA

HISTORIAHISTORIA1911 RICHET 1911 RICHET -- PORTIERPORTIER

ANAFILAXIS # PROFILAXISANAFILAXIS # PROFILAXIS

Contacto Previo: Contacto Previo: SENSIBILIZACIÓNSENSIBILIZACIÓN

1920 Factor Sérico PRAUSNITZ1920 Factor Sérico PRAUSNITZ

1949 Anafilaxia por Penicilina1949 Anafilaxia por Penicilina



DEFINICIÓNDEFINICIÓN

“ RESPUESTA A UN MEDICAMENTO, “ RESPUESTA A UN MEDICAMENTO, PERJUDICIAL O INDESEADO, A DOSIS PERJUDICIAL O INDESEADO, A DOSIS UTILIZADAS EN EL HOMBRE PARA UTILIZADAS EN EL HOMBRE PARA PROFILAXIS, DIAGNÓSTICO Y PROFILAXIS, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO “TRATAMIENTO “

EXCLUYE: EXCLUYE: Errores administración/dosificaciónErrores administración/dosificaciónSobredosificaciónSobredosificaciónIncumplimientoIncumplimientoFallo terapéuticoFallo terapéutico OMS Informe 425OMS Informe 425

3



DEFINICIÓNDEFINICIÓN

“ RESPUESTA A UN MEDICAMENTO, “ RESPUESTA A UN MEDICAMENTO, PERJUDICIAL Y NO INTENCIONADA, A PERJUDICIAL Y NO INTENCIONADA, A DOSIS HABITUAL PARA PROFILAXIS, DOSIS HABITUAL PARA PROFILAXIS, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO, EXCLUYENDO LOS FALLOS EXCLUYENDO LOS FALLOS TERAPÉUTICOS “TERAPÉUTICOS “

KarchKarch y y LasagnaLasagna



DELIMITACIÓN DEL CONCEPTODELIMITACIÓN DEL CONCEPTO

DiferenciarDiferenciar

MedicaciónMedicación

EnfermedadEnfermedadVarios Varios medicamentosmedicamentos

SINTOMAS SUBJETIVOSSINTOMAS SUBJETIVOS¿Sin Fármaco?¿Sin Fármaco?

S. CutáneosS. Cutáneos81% sanos81% sanos

PlaceboPlacebo13% 13% PacPac./ 58% Sanos./ 58% Sanos

GreenGreen

4



CARACTERISTICASCARACTERISTICAS

Presencia de SíntomasPresencia de SíntomasPresencia de SíntomasSeveridad

R. LevesR. ModeradasR. Graves

SeveridadSeveridadR. LevesR. LevesR. ModeradasR. ModeradasR. GravesR. Graves

Frecuencia (absoluta o relativa)Frecuentes 10% expuestosOcasional 1-10% “ “Rara < 1%

Frecuencia (absoluta o relativa)Frecuencia (absoluta o relativa)Frecuentes 10% expuestosFrecuentes 10% expuestosOcasional 1Ocasional 1--10% 10% ““ ““Rara < 1%Rara < 1%




CausalidadCausalidadCausalidadFactores relacionados con el paciente

EdadSexoDesnutriciónInsuficiencia HepáticaInsuficiencia Renal

Factores relacionados con el pacienteFactores relacionados con el pacienteEdadEdadSexoSexoDesnutriciDesnutricióónnInsuficiencia HepInsuficiencia HepááticaticaInsuficiencia RenalInsuficiencia Renal

Evolución de la RAMEvolución de la RAMEvolución de la RAM

5



RELACIÓN CAUSARELACIÓN CAUSA--EFECTOEFECTO

DEFINITIVADEFINITIVAPROBABLEPROBABLEPOSIBLEPOSIBLECONDICIONALCONDICIONALDUDOSADUDOSA




Secuencia Temporal razonableSecuencia Temporal razonableMejoría tras SuspensiónMejoría tras SuspensiónReaparición tras ReexposiciónReaparición tras Reexposición

Secuencia Temporal razonableSecuencia Temporal razonablePatrón de Respuesta acordePatrón de Respuesta acordeMejoría tras SuspensiónMejoría tras SuspensiónNO derivada de EnfermedadNO derivada de Enfermedad

KarchKarch y y colscols

DEFINITIVADEFINITIVA

PROBABLEPROBABLE

6




KarchKarch y y colscols

Secuencia Temporal razonableSecuencia Temporal razonableNO Patrón de RespuestaNO Patrón de RespuestaNO derivada de EnfermedadNO derivada de Enfermedad

Secuencia Temporal razonableSecuencia Temporal razonablePatrón de Respuesta acordePatrón de Respuesta acordePUEDE derivar de EnfermedadPUEDE derivar de Enfermedad

NO cumple criteriosNO cumple criterios

POSIBLEPOSIBLE

CONDICIONALCONDICIONAL

DUDOSADUDOSADUDOSA



CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓNRawlinsRawlins--ThompsonThompson

Efectos farmacológicos d/iEfectos farmacológicos d/i

70 70 -- 80% RAM80% RAM

Individuos “normales”Individuos “normales”

TIPO ATIPO ATIPO A

Reacciones imprevisiblesReacciones imprevisibles

NO efecto farmacológicoNO efecto farmacológico

Individuos susceptiblesIndividuos susceptibles

TIPO BTIPO BTIPO B

7



TTIIPPOO AA TTIIPPOO BBFFaarrmmaaccoollóóggiiccaass HHiippeerrsseennssiibbiilliiddaadd óó

IIddiioossiinnccrraassiiaaDDoossiiss ddeeppeennddiieennttee DDoossiiss iinnddeeppeennddiieennttee

PPrreevviissiibblleess IImmpprreeddeecciibblleess

CCoommuunneess RRaarraass

PPrree -- CCoommeerrcciiaalliizzaacciióónn PPoosstt--CCoommeerrcciiaalliizzaacciióónn

TTIIPPOO AA TTIIPPOO BBFFaarrmmaaccoollóóggiiccaass HHiippeerrsseennssiibbiilliiddaadd óó

IIddiioossiinnccrraassiiaaDDoossiiss ddeeppeennddiieennttee DDoossiiss iinnddeeppeennddiieennttee

PPrreevviissiibblleess IImmpprreeddeecciibblleess

CCoommuunneess RRaarraass

PPrree -- CCoommeerrcciiaalliizzaacciióónn PPoosstt--CCoommeerrcciiaalliizzaacciióónn




CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓNRawlinsRawlins--ThompsonThompson

Alteraciones de la LADMEAlteraciones de la LADME

Efectos colateralesEfectos colaterales

Efectos secundariosEfectos secundarios

Interacciones medicamentosasInteracciones medicamentosas

TIPO ATIPO ATIPO A

HipersensibilidadHipersensibilidad

IdiosincrasiaIdiosincrasiaTIPO BTIPO BTIPO B

8



CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓNVan Van ArsdelArsdel

TóxicaTóxicaTóxica TardíaTóxica TardíaSuperinfecciónSuperinfecciónInteraccionesInteraccionesEfectos colateralesEfectos colaterales

Riesgos PredeciblesRiesgos PredeciblesRiesgos Predecibles

Toxicidad Toxicidad por por altalt. metabólica. metabólicaE. E. JarischJarisch-- HerxheimerHerxheimerR. R. MononucleosisMononucleosis infecciosainfecciosaR. SIDA (R. SIDA (cotrimoxazolcotrimoxazol))

Asociado a EnfermedadAsociado a Asociado a EnfermedadEnfermedad



CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓNVan Van ArsdelArsdel

Exantemas InfecciososExantemas InfecciososS. S. StevensStevens -- JohnsonJohnsonS. S. LyellLyellPsicogénicasPsicogénicas

CoincidentesCoincidentesCoincidentes

IntoleranciaIntolerancia

IdiosincrasiaIdiosincrasia

AlergiaAlergia

Riesgo para una Población Susceptible

Riesgo para una Riesgo para una Población SusceptiblePoblación Susceptible

9



RAMRAMRAMREACCIO

NES

REACCIONES

ALERGIC

AS

ALERGIC

AS

FARMACOVIGILANCIAFARMACOVIGILANCIA

FarmacólogoClínico

FarmacólogoFarmacólogoClínicoClínico

AlergólogoAlergólogoAlergólogo



HipersensibilidadHipersensibilidad

IntoleranciaIntolerancia

IdiosincrasiaIdiosincrasia

TIPO BTIPO BTIPO B

HIPERSENSIBILIDADHIPERSENSIBILIDADTIPO I TIPO I TIPO II TIPO II TIPO III TIPO III TIPOIVTIPOIV

10



HipersensibilidadHipersensibilidadIdiosincrasiaIdiosincrasiaIntoleranciaIntolerancia

TIPO BTIPO BTIPO B

Alteraciones de la respuesta, no Alteraciones de la respuesta, no farmacológicas, por mecanismos farmacológicas, por mecanismos genéticos.genéticos.

••Alt. Fármaco genéticas Alt. Fármaco genéticas AcetiladoresAcetiladores lentos lentos Oxidación disminuida C. POxidación disminuida C. P--450 450

••Alt. FarmacodinámicasAlt. Farmacodinámicas

•• AINES Ac. AINES Ac. Araquidónico Araquidónico 44--20%20%

•• Déficit de glucosa 6 fosfato Déficit de glucosa 6 fosfato dehidrogenasadehidrogenasa

•• AINES Ac. AINES Ac. AraquidónicoAraquidónico

•• IECAS IECAS BradiquininaBradiquinina HLA-DRB1*11Quiralte 1999



REACCIONES PSEUDOALERGICAS REACCIONES PSEUDOALERGICAS

Reacciones que simulan unaReacciones que simulan una

REACCIÓN ALÉRGICAREACCIÓN ALÉRGICA

sin mecanismo alérgico conocidosin mecanismo alérgico conocido

11



REACCIONES PSEUDOALERGICAS REACCIONES PSEUDOALERGICAS

Primera AdministraciónPrimera Administración

NO EspecíficaNO Específica

NO TransferibleNO Transferible

Nº escaso de IndividuosNº escaso de Individuos




EPIDEMIOLOGÍAEPIDEMIOLOGÍA

INCIDENCIAINCIDENCIADESCONOCIDADESCONOCIDA

GriffinGriffin: 20: 20--30% RAM (alérgicas)30% RAM (alérgicas)

Otros autores: 6Otros autores: 6--10% 10%

12



Boston Drug Surveillance Program

RAM 30% enfermos RAM 5% ciclos Tto

RAM graves 3%Ciclo Tto 0.4%

RAM mortal1,5/1000 pac.

1,7/10000 ciclos




RAM mas frecuentesRAM mas frecuentesRAM mas frecuentes

NauseasNauseas

SomnolenciaSomnolencia

DiarreaDiarrea

VómitosVómitos

RashRash Cutáneo (2%)Cutáneo (2%)

ArritmiaArritmia

Depresión Médula Os.Depresión Médula Os.

Depresión SNCDepresión SNC

Sobrecarga HídricaSobrecarga Hídrica

HemorragiaHemorragia

RAM mas frecuentes gravesRAM mas frecuentes gravesRAM mas frecuentes graves

BCDSPBCDSP

13



5-10% RAMRAMNaturaleza AlérgicaNaturaleza Alérgica

DERMATITIS 8,2%DERMATITIS 8,2%URTICARIA 13,5%URTICARIA 13,5%ANGIOEDEMA 23,8%ANGIOEDEMA 23,8%



RAM Alérgicas15% ANAFILAXIA15% ANAFILAXIA

ALERGOLOGICA 1995ALERGOLOGICA 1995

14





DDRROOGGAASS 3344%%VVEENNEENNOOSS 2244%%AALLIIMMEENNTTOOSS 1199%%EEJJEERRCCIICCIIOO 99%%LLAATTEEXX 99%%II..TT.. 11%%DDeessccoonnoocciiddoo 77%%

DDRROOGGAASS 3344%%VVEENNEENNOOSS 2244%%AALLIIMMEENNTTOOSS 1199%%EEJJEERRCCIICCIIOO 99%%LLAATTEEXX 99%%II..TT.. 11%%DDeessccoonnoocciiddoo 77%%

European Allergy White PaperEuropean Allergy White Paper. Mayo 1997. Mayo 1997

CAUSAS ANAFILAXIA (118)CAUSAS ANAFILAXIA (118)CAUSAS ANAFILAXIA (118)

15



34%

27%

21%

10% 7% 1%

Alimento Fármaco VenenosEj.+Alim Idiopática Látex

39%

26%

17%

12% 5% 1%

Fármacos Venenos AlimentosIdiopática Ej.+Alim. Otros


AGENTES ETIOLOGICOSAGENTES ETIOLOGICOS Causas más frecuentesCausas más frecuentesCausas más frecuentes

H. La Fe ValenciaH. La Fe Valencia H. Puerta de Hierro. MadridH. Puerta de Hierro. Madrid



AAIINNEESS 6622%%AAnnttiibbiióóttiiccooss 1177%%AAnneessttééssiiccooss 1100%%CCoonnttrraasstteess 55%%MMiioorrrreellaajjaanntteess 22..55%%EExxppaannssoorreess PPllaassmmaa 22..55%%

AAIINNEESS 6622%%AAnnttiibbiióóttiiccooss 1177%%AAnneessttééssiiccooss 1100%%CCoonnttrraasstteess 55%%MMiioorrrreellaajjaanntteess 22..55%%EExxppaannssoorreess PPllaassmmaa 22..55%%


DROGAS MAS IMPLICADAS (40)DROGAS MAS IMPLICADAS (40)DROGAS MAS IMPLICADAS (40)


16



30% ingresos RAM (3% graves)30% ingresos RAM (3% graves)

5% por ciclo tratamiento (0,4% graves)5% por ciclo tratamiento (0,4% graves)RAM mortales 1.5/1000 pacientesRAM mortales 1.5/1000 pacientespor ciclo tratamiento 1.7/ 10.000 pacientespor ciclo tratamiento 1.7/ 10.000 pacientes


Boston Collaborative Drug Surveillance ProgramBoston Collaborative Drug Surveillance ProgramBoston Collaborative Drug Surveillance Program

Urgencias 1.43 % (urgencias médicas)Urgencias 1.43 % (urgencias médicas)Pastorello y colaboradoresPastorelloPastorello yy colaboradorescolaboradores




PREVALENCIAPREVALENCIA

Consulta AlergologíaConsulta Alergología

1515--21%21%

Fernández. Málaga.1997Fernández. Málaga.1997

PREVALENCIAPREVALENCIA

URGENCIASURGENCIAS

21.2%21.2%

Blanca. Málaga.1997Blanca. Málaga.1997

Urgencias 1.43 % (urgencias médicas)Urgencias 1.43 % (urgencias médicas)Pastorello y colaboradoresPastorelloPastorello yy colaboradorescolaboradores

17



12,63% pacientes en Alergología12,63% pacientes en Alergología3ª causa de consulta 3ª causa de consulta alergológicaalergológica

Se descarta 37%Se descarta 37%Confirmado 7.94%Confirmado 7.94%

Región Centro 10.76%Región Centro 10.76%p<0.001p<0.001

Estudio retrospectivoEstudio retrospectivoFrecuencia 5,13%Frecuencia 5,13%

Blanco 1986 XV Congreso SEAICBlanco 1986 XV Congreso SEAICALERGOLOGICA 1995ALERGOLOGICA 1995



MANIFESTACIONES CLÍNICASMANIFESTACIONES CLÍNICAS


CCUUTTAANNEEAASSAANNAAFFIILLAAXXIIAARRIINNIITTIISS//AASSMMAA 66%%FFIIEEBBRREE 66%%FFOOTTOOSSEENNSSIIBBIILLIIZZ.. 11%%DDIISSCCRRAASSIIAA SSAANNGGUUIINN.. 11%%

CCUUTTAANNEEAASSAANNAAFFIILLAAXXIIAARRIINNIITTIISS//AASSMMAA 66%%FFIIEEBBRREE 66%%FFOOTTOOSSEENNSSIIBBIILLIIZZ.. 11%%DDIISSCCRRAASSIIAA SSAANNGGUUIINN.. 11%%

79 %79 %15%15%

18



ββ-- LLAACCTTÁÁMMIICCOOSS 4488%%

CCOOTTRRIIMMOOXXAAZZOOLL 1155%%

PPIIRRAAZZOOLLOONNAA 44..77%%

OOttrrooss AAnnttiibbiióóttiiccooss 11%%

ββ-- LLAACCTTÁÁMMIICCOOSS 4488%%

CCOOTTRRIIMMOOXXAAZZOOLL 1155%%

PPIIRRAAZZOOLLOONNAA 44..77%%

OOttrrooss AAnnttiibbiióóttiiccooss 11%%

MEDICAMENTOS MAS MEDICAMENTOS MAS IMPLICADOS EN RAMIMPLICADOS EN RAM

(550)(550)





21.8% RAM 13.1% alérgicas 37.9% confirma21.8% RAM 13.1% alérgicas 37.9% confirma17% Hombres17% Hombres73% Mujeres73% Mujeres

BetalactámicosBetalactámicos y AINES >>>y AINES >>> PrevalenciaPrevalencia

Edad media 52.86 Edad media 52.86

PREVALENCIA (adultos)Pacientes en consulta primaria-alergia

PREVALENCIA (adultos)PREVALENCIA (adultos)Pacientes en consulta primariaPacientes en consulta primaria--alergiaalergia

42.5% no demandan asistencia42.5% no demandan asistencia

López Serrano. La Paz. 1997López Serrano. La Paz. 1997

19




16.3% RAM 8.7% base inmunológica16.3% RAM 8.7% base inmunológica70.6% Niños70.6% Niños29.4% Niñas29.4% Niñas

Edad media 5.3 Edad media 5.3

PREVALENCIA (niños)PREVALENCIA (niños)PREVALENCIA (niños)

35.3% no demandan asistencia35.3% no demandan asistenciaLópez Serrano. La Paz. 1997López Serrano. La Paz. 1997




13% (1ª consulta). 4% > 1sensibilización13% (1ª consulta). 4% > 1sensibilización40.7%40.7% anamnesisanamnesis ------ 59.3% estudio59.3% estudio

ββ-- LacLac. 61.60% 40.67%. 61.60% 40.67%AGL 18.14% 11.98%AGL 18.14% 11.98%Sulfas 17.30% 11.42%Sulfas 17.30% 11.42%Tetra Tetra 0.84% 0.56%0.84% 0.56%

ANTIBIOTICOS 66%ANTIBIOTICOS 66%ANTIBIOTICOS 66%

PirazPiraz. 80.95% 23.68%. 80.95% 23.68%ArilAril--aceace. 13.33% 3.90%. 13.33% 3.90%Fenamat Fenamat 1.90% 0.56%1.90% 0.56%Oxicam Oxicam 0.95% 0.28%0.95% 0.28%Paracet Paracet 0.95% 0.28%0.95% 0.28%

PREVALENCIAPREVALENCIAPREVALENCIA

AINES 29.25%AINES 29.25%AINES 29.25%

HerraezHerraez.12 Octubre. 1997 .12 Octubre. 1997

20





20% 1ª consulta 20% 1ª consulta (90% S. Cutáneos)(90% S. Cutáneos)Confirmados 2.3%Confirmados 2.3%Posible 2.5%Posible 2.5%Descarta 15.3%Descarta 15.3%

FARMACO ConfirmadoFARMACO Confirmado

ββ--lactamlactam. 271/197 197/11. 271/197 197/11

AINES 271/45AINES 271/45

CotrimoxCotrimox 271/16 16/3271/16 16/3

45/1545/1545/15

M.Molero.G. M.Molero.G. MarañonMarañon Infantil. 1997 Infantil. 1997





8.5% 1ª consulta 8.5% 1ª consulta (78% S. Cutáneos)(78% S. Cutáneos)

Confirmados 5%Confirmados 5%

FARMACO ConfirmadoFARMACO Confirmado

ββ--lactamlactam. 42.9% . 42.9%

AINES 72.8% AINES 72.8%

Cotrimox Cotrimox 8.5% 11.1%8.5% 11.1%

30.4%30.4%30.4%

Laso.Niño Jesús. 1997 Laso.Niño Jesús. 1997

21



ALERGOLOGICA 1995ALERGOLOGICA 1995A.Personales y FamiliaresA.Personales y Familiares

de ATOPIAde ATOPIA<<< Frecuentes<<< Frecuentes


OJEDA 1986OJEDA 1986NO diferenciasNO diferencias

con nocon no atópicosatópicos

ATOPIA ATOPIA ¿FACTOR DE RIESGO?¿FACTOR DE RIESGO?



ββ-- LactLactáámicosmicos


A. Familiares 44.6%A. Familiares 44.6%

A.Personales 32.5%A.Personales 32.5%

ATOPIAATOPIA

ββ-- LactLactáámicosmicos 70 (32 70 (32 atatóópicopico))

Otros 140 (43 Otros 140 (43 atatóópicopico) )

P<0.05P<0.05P<0.05

ATOPIA ATOPIA ¿FACTOR DE RIESGO?¿FACTOR DE RIESGO?

22



EETTIIOOLLOOGGÍÍAA %% CCOONNSSUUMMOO

AAnnttiibbiióóttiiccooss 5599%% 4444%%

AAIINNEESS 3355%% 5566%%

MMiisscceelláánneeaa 1155%%

EETTIIOOLLOOGGÍÍAA %% CCOONNSSUUMMOO

AAnnttiibbiióóttiiccooss 5599%% 4444%%

AAIINNEESS 3355%% 5566%%

MMiisscceelláánneeaa 1155%%

RELACIÓN CON CONSUMORELACIÓN CON CONSUMO

Antibiótico Antibiótico >> reaccionesreaccionesconsumoconsumo



LIBRO BLANCOLIBRO BLANCO

Población GeneralPoblación General69% (resalta)69% (resalta)15% (afirma)15% (afirma)

Consultas AlergiaConsultas Alergia30% red pública30% red pública2% red privada2% red privada

¿Demanda ¿Demanda Indiscriminada?Indiscriminada?

23



HISTORIA ACTUALHISTORIA ACTUAL

ANAMNESISANAMNESISCOMPATIBLECOMPATIBLE

EFECTOEFECTOFARMACOLÓGICOFARMACOLÓGICO

DerivarDerivaraa

EspecializadaEspecializada

NoNoDerivarDerivar



7

5536

16

40 43

12

5532

0

20

40

60

Directa M.General Especialistas

Medicamento Alérgica Descartada

PROCEDENCIAPROCEDENCIA


24



9 14 21 15 70

5

10

15

20

25

M.INTERNA ORL PEDIATRIA DERMAT. NEUMOL.

P

PROCEDENCIAPROCEDENCIA


Generalidades Prof. Consuelo Martínez-Cócera Hospital ... adversas a medicamen… · Pacientes en...

Documents

Transcript of Generalidades Prof. Consuelo Martínez-Cócera Hospital ... adversas a medicamen… · Pacientes en...