FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA ANTIBIÓTICOS Quinolonas, Aminoglucósicos...

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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA ANTIBITICOS Quinolonas, Aminoglucsicos Cotrimoxazol Dr. Ariel G. Perelsztein Infectologa HIBA Farmacologa UBA Farmacologa HIBA Farmacologa IUCS Barcel
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA NOCIONES SOBRE QUINOLONAS
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Quinolonas (generaciones) Levofloxacina La clasificacin en generaciones se basa slo en las propiedades qumicas de estas drogas Nuevas: levo, trova, grepa. BG+, BGN- respi, atpicos
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINAFluoroquinolonas 1 generacin 2 generacin 3 generacin Acido nalidxico Norfloxacina Grepafloxacina Acido Oxolnico Ciprofloxacina Gatifloxacina Pefloxacina Levofloxacina Enoxacina Ofloxacina > Act. antianaerbica Fleroxacina Trovafloxacina LomefloxacinaSparfloxacina > Act. frente a cocos + Clinafloxacina Moxifloxacina
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Caractersticas farmacolgicas de las nuevas fluoroquinolonas Bactericidas Espectro: Similar o levemente inferior frente a Bac. negativos Mayor actividad frente a cocos gram positivos Mayor actividad frente a bacterias anaerobias Igual actividad frente a otros agentes Farmacocintica favorable; Monodosis diaria Adecuado perfil de seguridad Resistencia Mutacin de sitio blanco Alteracin de porinas Bombas de eflujo Eficacia similar a comparadores Mayor costo Mecanismo de accin: Inhibicin de ADN Girasa
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Mecanismo de Accin Inhiben a la Topoisomerasa II (DNA girasa) vs. BGN Inhiben a la Topoisomerasa II (DNA girasa) vs. BGN Inhiben a la Topoisomerasa IV vs. BG+ Inhiben a la Topoisomerasa IV vs. BG+
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Blancos primarios de accin de las Fluoroquinolonas Courtesy of K Drlica, PhD (adapted). ADN girasa (Topoisomerasa II) E. coliP. aeruginosa H. pylori S. pneumoniae E. coliP. aeruginosa H. pylori S. pneumoniae Topoisomerasa IV S. aureusS. aureus Enterococcus spp.Enterococcus spp. S. pneumoniaeS. pneumoniae (drug-specific) (drug-specific) ADN girasa B B A A E E C C Topoisomerasa IV
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Propiedades Farmacolgicas Farmacocintica favorable (excelentes V.O) Farmacocintica favorable (excelentes V.O) Los cationes alteran su absorcin Los cationes alteran su absorcin Los alimentos la retrasan Los alimentos la retrasan Buen Vd (rin, pulmn, prstata, tracto genital, hueso) Buen Vd (rin, pulmn, prstata, tracto genital, hueso) Efecto posantibitico Efecto posantibitico Eliminacin: Renal (Levo - Oflo); Heptica (Grepa - Trova), ojo IR en cipro y sparflo. Eliminacin: Renal (Levo - Oflo); Heptica (Grepa - Trova), ojo IR en cipro y sparflo.
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Interacciones Cationes multivalentes: deben administrarse 2hs antes de dichos cationes. Cationes multivalentes: deben administrarse 2hs antes de dichos cationes.
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Indicaciones Pacientes con IVU complicada por P. Aeruginosa Pacientes con IVU complicada por P. Aeruginosa Pacientes con FQ con IVA por agente sensible Pacientes con FQ con IVA por agente sensible Pacientes con infecciones serias que pueden recibir tratamiento V.O. Pacientes con infecciones serias que pueden recibir tratamiento V.O. Pacientes N febril (*) Pacientes N febril (*) Pacientes con TBK multiresistente Pacientes con TBK multiresistente
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Efectos Adversos Intolerancia GI: 5% Intolerancia GI: 5% Reacciones de HS: 2% Reacciones de HS: 2% Fototoxicidad: quinolonas con Cl- o Fl- en posicin 8 Fototoxicidad: quinolonas con Cl- o Fl- en posicin 8 Trova: Mareos (11%), cefaleas (5%). Aumento de transaminasas (uso x>28d), hepatitis fulminante fatal (14/2500000) Trova: Mareos (11%), cefaleas (5%). Aumento de transaminasas (uso x>28d), hepatitis fulminante fatal (14/2500000) Toxicidad del cartlago Toxicidad del cartlago
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Contraindicaciones Embarazadas Embarazadas Mujeres que amamantan Mujeres que amamantan Chicos (evaluar costo/beneficio) Chicos (evaluar costo/beneficio) Trovafloxacina: slo para pacientes internados con infecciones que amenazan la vida. Trovafloxacina: slo para pacientes internados con infecciones que amenazan la vida.
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Nuevas fluoroquinolonas - Farmacocintica CiproFlero Levo Grepa GemiGatiSpar Trova Dosis (mg) 500 400 500400320 400 400200 Pico ( g/ml) 2 5.5 5.71.631.4 3.8 1.4 3.1 Biodisp (%)65-85 100 100100 96 88 Unin (%) 40 23 30 70 20 70 V (hs) 3-59-13 7 8 8 816-20 9.9
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Nuevas quinolonas - Efectos Adversos Flero Levo SparGrepa Gemi Trova Gati n pacientes 4234 5388 681 >6000 Mareos 2 3 12 2 Nuseas 8 4.9 4.3 11 7 7 4 Cefaleas 2 4.1 4 15 5 2 Vmitos 2 2.9 1 2 2 Diarrea 0.9 4.5 12 3 2 Vaginitis 1.1 2 Rash 1 3-10 Fototox.Poten. 7.4 1 Poten. > Transam 4.1 1 Insomnio 4 2 1 Otros QT QT Gusto 9 Ins Hg
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Nuevas quinolonas - Nuevos Efectos Adversos? Grepa: Retirada del mercado Gemi: No desarrollada Trova: Restriccin de Indicaciones
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Heffelfinger Jd et al. Arch Intern Med 2000;160:1399-1408. Tratamiento de NAC Rol de nuevas flouroquinolonas El CDC recomienda reservar el uso de fluoroquinolonas para el tratamiento de infecciones respiratorias: El CDC recomienda reservar el uso de fluoroquinolonas para el tratamiento de infecciones respiratorias: Fallo teraputico con otras drogas. Fallo teraputico con otras drogas. Alergia a otros antibiticos. Alergia a otros antibiticos. Infeccin documentada por S. pneumoniae con altos niveles de resistencia a la penicilina ( 4 g/ml). Infeccin documentada por S. pneumoniae con altos niveles de resistencia a la penicilina ( 4 g/ml).
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Resistencia a Quinolonas Mutaciones de genes para Topoisomerasas Mutaciones de genes para Topoisomerasas Reduccin de la penetracin Reduccin de la penetracin Bombas de Eflujo (B-Lact Tetraciclina asociadas) Bombas de Eflujo (B-Lact Tetraciclina asociadas)
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Resistencia a Quinolonas Presin selectiva UCI / UCI especializadas Presin selectiva UCI / UCI especializadas SA y PA: con pocas mutaciones de genes SA y PA: con pocas mutaciones de genes SAMR: Emergencia rpida de resistencia a quinolonas nuevas SAMR: Emergencia rpida de resistencia a quinolonas nuevas E. Coli: Emergencia ms lenta (vista en lugares que las tienen Q para Neutropenia) E. Coli: Emergencia ms lenta (vista en lugares que las tienen Q para Neutropenia) Spn: se necesitan mltiples mutaciones Spn: se necesitan mltiples mutaciones Resistencias intratratamiento Resistencias intratratamiento
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Resistencia de Streptococcus pneumoniae a fluoroquinolonas Prevalencia de resistencia del S. pneumoniae del PROTEKT US, sobre 10103 cepas del invierno 2000-2001, productoras de infecciones respiratorias, en pacientes ambulatorios, en 44 estados, 154 ciudades. CIM 90 a FQ: 1 g/ml. Rango 0.12 a 16 Resistencia a levofloxacina ( 8 g/ml): 81 (0.8%) Resistencia intermedia 8 (0.08%) Ferraro MJ et al Abstract C2-650
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA Resistencia de Streptococcus pneumoniae a fluoroquinolonas Resistencia global a levofloxacina ( 8 g/ml): 81 (0.8%) Estados: Massachusetts 4.8%, Colorado 4.6% Estados: Massachusetts 4.8%, Colorado 4.6% Ciudades: Salem, MA 21.8%. Ciudades: Salem, MA 21.8%. Stanford 11.8% Stanford 11.8% Ferraro MJ et al Abstract C2-650
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA TMS
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  • TRIMETOPRIMA SULFAMETOXAZOL (TMS) Bloqueo secuencial de la sntesis microbiana de cido flico Bloqueo secuencial de la sntesis microbiana de cido flico Activo contra Activo contra Grmenes comunes respiratorios y urinarios Grmenes comunes respiratorios y urinarios Grmenes gastrointestinales Grmenes gastrointestinales Grmenes en HIC: PCP, Toxoplasma Grmenes en HIC: PCP, Toxoplasma Nocardia Nocardia Peritonitis Peritonitis
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA TMS: Mecanismo de accin SMX: Como todas las sulfas es un anlogo del PABA. Compitindo con este para la sntesis de Ac. Dihidroflico (DHP- S) SMX: Como todas las sulfas es un anlogo del PABA. Compitindo con este para la sntesis de Ac. Dihidroflico (DHP- S) TMT: Inhibe competitivamente la DHF-R, inhibiendo la conversin de Ac Dihidroflico a cido Tetrahidroflico TMT: Inhibe competitivamente la DHF-R, inhibiendo la conversin de Ac Dihidroflico a cido Tetrahidroflico El cido Tetrahidroflico es cofactor en la sntesis de purinas El cido Tetrahidroflico es cofactor en la sntesis de purinas
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  • FUNDACION BARCELO - FACULTAD DE MEDICINA TMS y DNA en ser humano La DHF-R bactarinana es inhibida 50.000 a 60.000 veces ms que la del mamfero La DHF-R bactarinana es inhibida 50.000 a 60.000 veces ms que la del mamfero El