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FUNDACION BARCELO - FAC FUNDACION BARCELO - FAC ULTAD DE MEDICINA ULTAD DE MEDICINA ANTIBIÓTICOS ANTIBIÓTICOS Quinolonas, Aminoglucósicos Quinolonas, Aminoglucósicos Cotrimoxazol Cotrimoxazol Dr. Ariel G. Perelsztein Dr. Ariel G. Perelsztein Infectología HIBA Infectología HIBA Farmacología UBA Farmacología UBA Farmacología HIBA Farmacología HIBA Farmacología IUCS Barceló Farmacología IUCS Barceló

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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOSQuinolonas, Aminoglucósicos CotrimoxazolQuinolonas, Aminoglucósicos Cotrimoxazol

Dr. Ariel G. PerelszteinDr. Ariel G. PerelszteinInfectología HIBAInfectología HIBA

Farmacología UBAFarmacología UBAFarmacología HIBAFarmacología HIBA

Farmacología IUCS BarcelóFarmacología IUCS Barceló

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NOCIONES NOCIONES SOBRE SOBRE

QUINOLONASQUINOLONAS

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Quinolonas Quinolonas (generaciones)(generaciones)

G en erac ion es

2 d a G en erac ió nC ip ro floxac in a

O floxac in aN orfloxac in a

3 ra G en erac ió nG atifloxac in aS p arfloxac in a

G rep a floxac in a

4 ta G en erac ió nTrova floxac in a

Á c lid o N a lid íxico

Levofloxacina

La clasificación en generaciones se basa sólo en las propiedades químicas de estas drogas

Nuevas: levo, trova, grepa.

BG+, BGN-respi, atípicos

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FluoroquinolonasFluoroquinolonas

1ª generación 2ª generación 3ª generación

Acido nalidíxico Norfloxacina GrepafloxacinaAcido Oxolínico Ciprofloxacina Gatifloxacina Pefloxacina Levofloxacina Enoxacina Ofloxacina > Act. antianaeróbica Fleroxacina Trovafloxacina Lomefloxacina Sparfloxacina

> Act. frente a cocos + Clinafloxacina Moxifloxacina

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Características farmacológicas de las Características farmacológicas de las nuevas fluoroquinolonasnuevas fluoroquinolonas

BactericidasEspectro: Similar o levemente inferior frente a Bac. negativos Mayor actividad frente a cocos gram positivos Mayor actividad frente a bacterias anaerobias Igual actividad frente a otros agentesFarmacocinética favorable; Monodosis diariaAdecuado perfil de seguridadResistencia Mutación de sitio blanco Alteración de porinas Bombas de eflujoEficacia similar a comparadoresMayor costoMecanismo de acción: Inhibición de ADN Girasa

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Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción

Inhiben a la Topoisomerasa II (DNA girasa)Inhiben a la Topoisomerasa II (DNA girasa) vs. BGN vs. BGN

Inhiben a la Topoisomerasa IV Inhiben a la Topoisomerasa IV vs. BG+ vs. BG+

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Propiedades FarmacológicasPropiedades Farmacológicas

Farmacocinética favorable (excelentes V.O)Farmacocinética favorable (excelentes V.O) Los cationes alteran su absorciónLos cationes alteran su absorción Los alimentos la retrasanLos alimentos la retrasan Buen Vd Buen Vd (riñón, pulmón, próstata, tracto genital, hueso)(riñón, pulmón, próstata, tracto genital, hueso)

Efecto posantibióticoEfecto posantibiótico Eliminación: Renal (Levo - Oflo); Hepática Eliminación: Renal (Levo - Oflo); Hepática

(Grepa - Trova), ojo IR en cipro y sparflo.(Grepa - Trova), ojo IR en cipro y sparflo.

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InteraccionesInteracciones

Cationes multivalentes: deben Cationes multivalentes: deben administrarse 2hs antes de dichos administrarse 2hs antes de dichos cationes.cationes.

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IndicacionesIndicaciones

Pacientes con IVU complicada por P. Pacientes con IVU complicada por P. AeruginosaAeruginosa

Pacientes con FQ con IVA por agente sensiblePacientes con FQ con IVA por agente sensible Pacientes con infecciones serias que pueden Pacientes con infecciones serias que pueden

recibir tratamiento V.O.recibir tratamiento V.O. Pacientes Pacientes Nø febril (*)Nø febril (*) Pacientes con TBK multiresistentePacientes con TBK multiresistente

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Efectos AdversosEfectos Adversos

Intolerancia GI: 5%Intolerancia GI: 5% Reacciones de HS: 2%Reacciones de HS: 2% Fototoxicidad: Fototoxicidad: quinolonas con Cl- o Fl- en posición 8quinolonas con Cl- o Fl- en posición 8

Trova: Mareos (11%), cefaleas (5%). Trova: Mareos (11%), cefaleas (5%). Aumento de transaminasas (uso x>28d), Aumento de transaminasas (uso x>28d), hepatitis fulminante fatal (14/2500000)hepatitis fulminante fatal (14/2500000)

Toxicidad del cartílagoToxicidad del cartílago

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ContraindicacionesContraindicaciones

EmbarazadasEmbarazadas Mujeres que amamantanMujeres que amamantan Chicos (evaluar costo/beneficio)Chicos (evaluar costo/beneficio) Trovafloxacina: sólo para pacientes Trovafloxacina: sólo para pacientes

internados con infecciones que amenazan internados con infecciones que amenazan la vida. la vida.

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Nuevas fluoroquinolonas - Nuevas fluoroquinolonas - FarmacocinéticaFarmacocinética

Cipro Flero Levo Grepa Gemi Gati Spar Trova

Dosis (mg) 500 400 500 400 320 400 400 200

Pico (g/ml) 2 5.5 5.7 1.63 1.4 3.8 1.4 3.1

Biodisp (%) 65-85 100 100 100 96 88

Unión (%) 40 23 30 70 20 70

V ½ (hs) 3-5 9-13 7 8 8 8 16-20 9.9

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Nuevas quinolonas - Efectos AdversosNuevas quinolonas - Efectos Adversos

Flero Levo Spar Grepa Gemi Trova Gatin pacientes 4234 5388 681 >6000Mareos 2 3 12 2Náuseas 8 4.9 4.3 11 7 7 4Cefaleas 2 4.1 4 15 5 2Vómitos 2 2.9 1 2 2Diarrea 0.9 4.5 12 3 2Vaginitis 1.1 2Rash 1 3-10Fototox. Poten. 7.4 1 Poten.> Transam 4.1 1Insomnio 4 2 1Otros QT QT Gusto 9 Ins Hg

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Nuevas quinolonas - Nuevos Efectos Nuevas quinolonas - Nuevos Efectos Adversos?Adversos?

Fler Levo Grepa Spar Clin Lome Trova

QTc + ++ ++

Fototox (halog 8)

+ ++ + ++

SNC (antag GABA)

++ ++

Hepatotox ++ ++

Grepa: Retirada del mercado Gemi: No desarrollada Trova: Restricción de Indicaciones

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Heffelfinger Jd et al. Arch Intern Med 2000;160:1399-1408.

Tratamiento de NACTratamiento de NACRol de nuevas flouroquinolonasRol de nuevas flouroquinolonas

El CDC recomienda reservar el uso de El CDC recomienda reservar el uso de fluoroquinolonas para el tratamiento de fluoroquinolonas para el tratamiento de infecciones respiratorias:infecciones respiratorias:

Fallo terapéutico con otras drogas.Fallo terapéutico con otras drogas. Alergia a otros antibióticos.Alergia a otros antibióticos. Infección documentada por Infección documentada por S. pneumoniaeS. pneumoniae

con altos niveles de resistencia a la con altos niveles de resistencia a la penicilina (penicilina (4 µg/ml).4 µg/ml).

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Resistencia a QuinolonasResistencia a Quinolonas

Mutaciones de genes para TopoisomerasasMutaciones de genes para Topoisomerasas Reducción de la penetraciónReducción de la penetración Bombas de Eflujo (B-Lact – Tetraciclina Bombas de Eflujo (B-Lact – Tetraciclina

asociadas)asociadas)

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Resistencia a QuinolonasResistencia a Quinolonas

Presión selectiva Presión selectiva UCI / UCI especializadas UCI / UCI especializadas SA y PA: con pocas mutaciones de genesSA y PA: con pocas mutaciones de genes SAMR: Emergencia rápida de resistencia a SAMR: Emergencia rápida de resistencia a

quinolonas nuevasquinolonas nuevas E. Coli: Emergencia más lenta (vista en lugares E. Coli: Emergencia más lenta (vista en lugares

que las tienen Q para Neutropenia)que las tienen Q para Neutropenia) Spn: se necesitan múltiples mutacionesSpn: se necesitan múltiples mutaciones Resistencias intratratamientoResistencias intratratamiento

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Resistencia de Resistencia de Streptococcus Streptococcus pneumoniaepneumoniae a fluoroquinolonas a fluoroquinolonas

Prevalencia de resistencia del Prevalencia de resistencia del S. pneumoniaeS. pneumoniae del del PROTEKT US, sobre 10103 cepas del invierno 2000-PROTEKT US, sobre 10103 cepas del invierno 2000-2001, productoras de infecciones respiratorias, en 2001, productoras de infecciones respiratorias, en pacientes ambulatorios, en 44 estados, 154 ciudades.pacientes ambulatorios, en 44 estados, 154 ciudades.

CIM 90 a FQ: 1 µg/ml. Rango 0.12 a 16CIM 90 a FQ: 1 µg/ml. Rango 0.12 a 16

Resistencia a levofloxacina (Resistencia a levofloxacina (8 µg/ml): 81 (0.8%)8 µg/ml): 81 (0.8%)

Resistencia intermedia 8 (0.08%)Resistencia intermedia 8 (0.08%)

Ferraro MJ et al Abstract C2-650

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Resistencia de Resistencia de Streptococcus Streptococcus pneumoniaepneumoniae a fluoroquinolonas a fluoroquinolonas

Resistencia global a levofloxacina Resistencia global a levofloxacina ((8 µg/ml): 81 (0.8%)8 µg/ml): 81 (0.8%)

Estados: Massachusetts 4.8%, Estados: Massachusetts 4.8%, Colorado 4.6%Colorado 4.6%

Ciudades: Salem, MA 21.8%.Ciudades: Salem, MA 21.8%. Stanford 11.8%Stanford 11.8%

Ferraro MJ et al Abstract C2-650

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TMSTMS

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TRIMETOPRIMA – TRIMETOPRIMA – SULFAMETOXAZOL (TMS)SULFAMETOXAZOL (TMS)

Bloqueo secuencial de la síntesis microbiana Bloqueo secuencial de la síntesis microbiana de ácido fólicode ácido fólico

Activo contraActivo contra Gérmenes comunes “respiratorios” y “urinarios”Gérmenes comunes “respiratorios” y “urinarios” Gérmenes gastrointestinalesGérmenes gastrointestinales Gérmenes en HIC: PCP, ToxoplasmaGérmenes en HIC: PCP, Toxoplasma NocardiaNocardia PeritonitisPeritonitis

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TMS: Mecanismo de acciónTMS: Mecanismo de acción

SMX: Como todas las sulfas es un SMX: Como todas las sulfas es un análogo del PABA. Compitiéndo con este análogo del PABA. Compitiéndo con este para la síntesis de Ac. Dihidrofólico (DHP-para la síntesis de Ac. Dihidrofólico (DHP-S)S)

TMT: Inhibe competitivamente la DHF-R, TMT: Inhibe competitivamente la DHF-R, inhibiendo la conversión de Ac inhibiendo la conversión de Ac Dihidrofólico a ácido TetrahidrofólicoDihidrofólico a ácido Tetrahidrofólico

El Ácido Tetrahidrofólico es cofactor en la El Ácido Tetrahidrofólico es cofactor en la síntesis de purinassíntesis de purinas

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TMS y DNA en ser humanoTMS y DNA en ser humano

La DHF-R bactarinana es inhibida 50.000 La DHF-R bactarinana es inhibida 50.000 a 60.000 veces más que la del mamíferoa 60.000 veces más que la del mamífero

El humano consigue folato exógenoEl humano consigue folato exógeno No tóxica para la síntesis de DNA del No tóxica para la síntesis de DNA del

humanohumano

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TMS: FarmacologíaTMS: Farmacología

TMT y SMX cinética similarTMT y SMX cinética similar A. Buena luego de VO (VO = EV)A. Buena luego de VO (VO = EV) D: SMX 70% a prots.D: SMX 70% a prots.

T1/2: 8 a 10hs y 10hs (respectivamente)T1/2: 8 a 10hs y 10hs (respectivamente) Si empeora la función renal Si empeora la función renal T1/2T1/2 Buena entrada a LCRBuena entrada a LCR

M y E: M y E: SMX se acetila y glucuroniza. 85% en orina, libre el 30% el SMX se acetila y glucuroniza. 85% en orina, libre el 30% el

resto como MTB. resto como MTB. TMT no MTB sino que se secreta en orina sin cambiosTMT no MTB sino que se secreta en orina sin cambios

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TMSTMS

Formas:Formas: Comprimidos simple fuerza (SS): TMS=80 / 400mgComprimidos simple fuerza (SS): TMS=80 / 400mg Comprimidos doble fuerza (DS): TMS=160/ 800mgComprimidos doble fuerza (DS): TMS=160/ 800mg Suspensión oral: TMS 40/200 cada 5mlSuspensión oral: TMS 40/200 cada 5ml Se mantiene siempre la concentración: TMS 1/20Se mantiene siempre la concentración: TMS 1/20

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TMSTMSEfectos adversosEfectos adversos

Trastornos gastrointestinalesTrastornos gastrointestinales Reacciones de hipersensitividad: fiebre, rash (3 a 5%)Reacciones de hipersensitividad: fiebre, rash (3 a 5%)

Mayor riesgo HIVMayor riesgo HIV N-acetiltransferasa lenta N-acetiltransferasa lenta Hiperkalemia: efecto de la TMT en TCDHiperkalemia: efecto de la TMT en TCD Fatales y ratos: SSJ, necrolisis epidermoide tóxica, anemia Fatales y ratos: SSJ, necrolisis epidermoide tóxica, anemia

aplásica, agranulocitosis, necrosis hepáticaaplásica, agranulocitosis, necrosis hepática No en embarazada: No se puede excluir el riesgo en fetosNo en embarazada: No se puede excluir el riesgo en fetos CI: Embarazo/amamantamiento (kernícterus, G6PDH), HS a CI: Embarazo/amamantamiento (kernícterus, G6PDH), HS a

las sulfas, deficiencia de folatos o G6PDHlas sulfas, deficiencia de folatos o G6PDH Interacciones: DFH, warfarina, HGOInteracciones: DFH, warfarina, HGO

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NITROFURANTOÍNANITROFURANTOÍNA

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NitrofurantoínaNitrofurantoína

Nitrofurano, prodroga, cuyos MTB son Nitrofurano, prodroga, cuyos MTB son productos intermedios que lesionan DNAproductos intermedios que lesionan DNA

Activa contra E. Coli y enterococosActiva contra E. Coli y enterococos Resitencia en: Proteus, Pseudomonas, Resitencia en: Proteus, Pseudomonas,

algunas Klebsiella y Enterobacteralgunas Klebsiella y Enterobacter BacteriostáticoBacteriostático Orina ácida aumenta su actividadOrina ácida aumenta su actividad

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NitrofurantoínaNitrofurantoína

Se absorbe rápida y completaSe absorbe rápida y completa Se elimina rápidoSe elimina rápido No se alcanzan concentraciones plasmáticas No se alcanzan concentraciones plasmáticas

terapéuticasterapéuticas T1/2: 0.3 a 1 horaT1/2: 0.3 a 1 hora 40% se excreta libre40% se excreta libre Excreción = ClCrExcreción = ClCr IR= disminuye eficacia y aumenta toxicidadIR= disminuye eficacia y aumenta toxicidad Tiñe la orinaTiñe la orina

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NitrofurantoínaNitrofurantoínaEfectos adversosEfectos adversos

TGITGI HS: escalofríos, fiebre, leucopenia, AH, HS: escalofríos, fiebre, leucopenia, AH,

ictericia, deño hepatocelularictericia, deño hepatocelular Neumonía aguda y/0 fibrosis pulmonar: Neumonía aguda y/0 fibrosis pulmonar:

ojo ancianosojo ancianos

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AMINOGLUCÓSIDOSAMINOGLUCÓSIDOS

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Gentamicina: La mas barataGentamicina: La mas barata Estreptomicina: Dejándose de usarEstreptomicina: Dejándose de usar Amikacina: la de más “amplio espectro”Amikacina: la de más “amplio espectro” TobramicinaTobramicina NeomicinaNeomicina

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Aminoazúcares unidos a hexosaAminoazúcares unidos a hexosa Bactericida rápido. Bactericida rápido. Espectro: Bacilos Gram Negativos aerobios. BKEspectro: Bacilos Gram Negativos aerobios. BK Disminuye su acción en medio ácido y en entorno Disminuye su acción en medio ácido y en entorno

anaerobioanaerobio Inhiben la síntesis de proteínas: subunidad ribosómica Inhiben la síntesis de proteínas: subunidad ribosómica

30S30S altera el inicio e induce lectura erronea altera el inicio e induce lectura erronea Drogas concentración dependienteDrogas concentración dependiente Efecto postantibióticoEfecto postantibiótico

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A: Malísima en TGI. Muy polares. Rápido si IM. A: Malísima en TGI. Muy polares. Rápido si IM. No se administra por VO!!!!No se administra por VO!!!!

D: Excluidos de las células. Mucha unión a D: Excluidos de las células. Mucha unión a albúmina (Único aminoglucósido). Sólo se albúmina (Único aminoglucósido). Sólo se detecta alta concentración en riñón, endo y detecta alta concentración en riñón, endo y perilinfa.perilinfa.

E: Filtración glomerular. De la mano del VFG.E: Filtración glomerular. De la mano del VFG. La vida media en IR puede aumentar 10 vecesLa vida media en IR puede aumentar 10 veces

CINETICACINETICA

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ResistenciaResistencia

Rara la resistencia natural: 2 a 3%Rara la resistencia natural: 2 a 3% Depende del tiempoDepende del tiempo 3 mecanismos3 mecanismos

Enzimas inactivadorasEnzimas inactivadoras Disminución de la penetraciónDisminución de la penetración Disminución de la afinidad por ribosomaDisminución de la afinidad por ribosoma

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Efectos adversosEfectos adversos

Ototoxicidad: Concentración dependiente(20%)Ototoxicidad: Concentración dependiente(20%) Nefrotoxicidad: Tiempo dependiente (8 a 26%)Nefrotoxicidad: Tiempo dependiente (8 a 26%) Bloqueo neuromuscularBloqueo neuromuscular Disfunción del nervio ópticoDisfunción del nervio óptico

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PosologíaPosología

Con

cent

raci

ón m

icro

g/m

l

Tiempo (hs)

1 vez por día

3 vecees por día

Umbral de toxicidad

Actividad concentración dependiente

++Efecto postantibiótico

1 SOLA VEZ POR DÍA1 SOLA VEZ POR DÍA

++Mayor período con

concentración subumbral

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ExcepcionesExcepciones

Endocarditis por enterococoEndocarditis por enterococo EmbarazadasEmbarazadas NiñosNiños Insuficiencia renalInsuficiencia renal NeutropeniaNeutropenia Pseudomona no urinariaPseudomona no urinaria

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METRONIDAZOLMETRONIDAZOL

ESPECTROESPECTRO Giardia lambliaGiardia lamblia AmebasAmebas TrichomonaTrichomona Anaerobios: cocos anaerobios y bacilos Anaerobios: cocos anaerobios y bacilos

gramnegativos anaerobios. Las bacterias gramnegativos anaerobios. Las bacterias grampositivos anaerobios, anaerobias grampositivos anaerobios, anaerobias facultativas y aerobias son resistentes.facultativas y aerobias son resistentes.

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Metronidazol: Mecanismo de Metronidazol: Mecanismo de acciónacción

Profármaco: necesita activarse dentro de los Profármaco: necesita activarse dentro de los microorganismos. Una vez dentro, su grupo microorganismos. Una vez dentro, su grupo “nitro” capta electrones. “nitro” capta electrones.

Al reducirse se producen productos Al reducirse se producen productos intermedios lábiles (PIL)intermedios lábiles (PIL)

Los PIL destruyen microorganismos quizá Los PIL destruyen microorganismos quizá reaccionando con macromoléculas tipo DNA o reaccionando con macromoléculas tipo DNA o quizá proteínas.quizá proteínas.

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Metronidazol: CinéticaMetronidazol: Cinética

A: Buena y rápida. Con concentraciones de A: Buena y rápida. Con concentraciones de 88μμg/mlg/ml

D: Vida media de 6 a 8 horas. Con cinética D: Vida media de 6 a 8 horas. Con cinética lineal entre dosis de 200 a 2000mg/d. El Vd es lineal entre dosis de 200 a 2000mg/d. El Vd es el del ACT. Penetra bien líquidos.el del ACT. Penetra bien líquidos.

M: órgano principal del metabolismo, M: órgano principal del metabolismo, responsable del 50% de la eliminación. 2 MTB responsable del 50% de la eliminación. 2 MTB con actividad antitricomonas.con actividad antitricomonas.

E: El fármaco originas y muchos MTB E: El fármaco originas y muchos MTB excretados por orinaexcretados por orina

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Metronidazol: Efectos adversosMetronidazol: Efectos adversos

Raramente implican suspender el fármaco.Raramente implican suspender el fármaco. Comunes: Cefalea, náusea, xerostomía, gusto Comunes: Cefalea, náusea, xerostomía, gusto

metálico. Trastornos abdominales. metálico. Trastornos abdominales. Otros: lengua saburral, glositis, estomatitis, Otros: lengua saburral, glositis, estomatitis,

moniliasis.moniliasis. Efectos neurotóxicos: mareos, vértigos, Efectos neurotóxicos: mareos, vértigos,

encefalopatía, convulsiones, ataxia. Parestesias.encefalopatía, convulsiones, ataxia. Parestesias. Efecto Disulfiram: (cefalea, rubor, TGI vómito)Efecto Disulfiram: (cefalea, rubor, TGI vómito)

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TETRACICLINASTETRACICLINAS

Minocilina y Doxiciclina son los más usados.Minocilina y Doxiciclina son los más usados. Gram+ (raramente indicados): Staph (65% S), Gram+ (raramente indicados): Staph (65% S),

SBHGB (50% S)SBHGB (50% S) Gram –: Existe mucha resistencia. Son Gram –: Existe mucha resistencia. Son

sensibles: Hib, sensibles: Hib, Brucella, Haemophilus Ducreyi, Brucella, Haemophilus Ducreyi, Vibrio Cholerae. Legionella, Campylobacter Vibrio Cholerae. Legionella, Campylobacter JejuniJejuni, , Helicobacter Pyloru, Yersinia Pestis, Helicobacter Pyloru, Yersinia Pestis, FrenciscellaFrenciscella

Intracelulares: Intracelulares: Mycoplasma Pneumoniae, Mycoplasma Pneumoniae, Chlamydia, UreaplasmaChlamydia, Ureaplasma

Otros: Otros: Ricketssia, espiroquetasRicketssia, espiroquetas. .

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Tetraciclinas: Mecanismo de acciónTetraciclinas: Mecanismo de acción

Inhiben la síntesis de proteínas al ligarse Inhiben la síntesis de proteínas al ligarse al ribosoma 30S.al ribosoma 30S.

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Tetraciclinas: Cinética (Doxi y Tetraciclinas: Cinética (Doxi y Mino)Mino)

A: Excelente. Se lleva a cabo en estómago, yeyuno y A: Excelente. Se lleva a cabo en estómago, yeyuno y duodeno. Mejor en ayunas. Los productos lácteos duodeno. Mejor en ayunas. Los productos lácteos disminuyen la A de la mayoría, no con Doxi y minociclina.disminuyen la A de la mayoría, no con Doxi y minociclina.

D: Amplia. Tejidos, orina, líquido prostático. CRE de D: Amplia. Tejidos, orina, líquido prostático. CRE de hígado, bazo y MO. Dentina y esmalte de dientes que no hígado, bazo y MO. Dentina y esmalte de dientes que no brotan. No pasan a LCR, sí a leche y a la placenta. Mino brotan. No pasan a LCR, sí a leche y a la placenta. Mino se retiene en tejidos grasos.se retiene en tejidos grasos.

E: la mayoría en Riñón. La Mino se metaboliza E: la mayoría en Riñón. La Mino se metaboliza extensamente en hígado. Y la doxiciclina no se acumula extensamente en hígado. Y la doxiciclina no se acumula en IR.en IR.

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Tetraciclinas: Efectos AdversosTetraciclinas: Efectos Adversos TGI: disminuyen si se da con alimentos.TGI: disminuyen si se da con alimentos. Fotosensibilidad: Doxiciclina, Demeclociclina. 1 a 2% de los Fotosensibilidad: Doxiciclina, Demeclociclina. 1 a 2% de los

pacientes.pacientes. Toxicidad renal: La doxiciclina menos. Diabetes insípida Toxicidad renal: La doxiciclina menos. Diabetes insípida

nefrogénica (Demeclociclina en SIADH). Toxicidad en TCP nefrogénica (Demeclociclina en SIADH). Toxicidad en TCP (Símil Fanconi) si se ingieren Tetraciclinas caducas.(Símil Fanconi) si se ingieren Tetraciclinas caducas.

Efectos en dienrtes: cuidado embarazadas y niños menores de Efectos en dienrtes: cuidado embarazadas y niños menores de 8 años.8 años.

Alteraciones del crecimiento fetalAlteraciones del crecimiento fetal Tromboflebitis si se administra IVTromboflebitis si se administra IV Pseudotumor CerebriiPseudotumor Cerebrii Toxicidad vestibular: mareos, ataxia, náusea y vómino (mino)Toxicidad vestibular: mareos, ataxia, náusea y vómino (mino) HipersensibilidadHipersensibilidad

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SIRSSIRS

Es una misma respuesta a una amplia variedad Es una misma respuesta a una amplia variedad agresiones. Esta respuesta se manifiesta por agresiones. Esta respuesta se manifiesta por dos o más de las siguientes respuestas:dos o más de las siguientes respuestas:

• Temperatura: >38ºC ó <36ºCTemperatura: >38ºC ó <36ºC• Frecuencia cardíaca: >90 latidos por minutoFrecuencia cardíaca: >90 latidos por minuto• Frecuencia respiratoria: >20 por minuto ó Paco2<32 Frecuencia respiratoria: >20 por minuto ó Paco2<32

mmHgmmHg• Glóbulos blancos: >12.000 c/mm3 , <4.000 c/mm3 ó Glóbulos blancos: >12.000 c/mm3 , <4.000 c/mm3 ó

>10% de formas inmaduras.>10% de formas inmaduras.

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SEPSISSEPSIS

Es la SIRS en respuesta a la infección. Es la SIRS en respuesta a la infección. Manteniéndose los mismos criterios que Manteniéndose los mismos criterios que para el SIRSpara el SIRS

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SEPSIS SEVERASEPSIS SEVERA

Sépsis asociada con:Sépsis asociada con: a)Anormalidades de la perfusión: a)Anormalidades de la perfusión:

• 1)Acidosis láctica1)Acidosis láctica• 2)Oliguria2)Oliguria• 3)Alteraciones agudas de la conciencia 3)Alteraciones agudas de la conciencia

b)Disfunción orgánica:b)Disfunción orgánica:• 1)Pulmones: Caída de po2, SDRA 1)Pulmones: Caída de po2, SDRA • 2)Riñón: Insuficiencia renal aguda2)Riñón: Insuficiencia renal aguda• 3)Hígado: Ictericia, aumento de la bilirrubina y/o FAL 3)Hígado: Ictericia, aumento de la bilirrubina y/o FAL • 4)Piel: Petequias, púrpuras, eritema4)Piel: Petequias, púrpuras, eritema• 5)Corazón: Aumento del índice cardíaco inicialmente5)Corazón: Aumento del índice cardíaco inicialmente• 6)SNC: Síndrome confusional.6)SNC: Síndrome confusional.

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SHOCK SEPTICOSHOCK SEPTICO

Sépsis asociada a hipotensión, que no se Sépsis asociada a hipotensión, que no se puede revertir, a pesar de la adecuada puede revertir, a pesar de la adecuada restitución de fluidos, concomitantemente restitución de fluidos, concomitantemente con las alteraciones de la perfusión antes con las alteraciones de la perfusión antes citadas y posterior desarrollo del síndrome citadas y posterior desarrollo del síndrome de falla multiorgánica (SFMO). Los de falla multiorgánica (SFMO). Los pacientes que reciben inotrópicos o pacientes que reciben inotrópicos o vasopresores pueden, sin embargo, no vasopresores pueden, sin embargo, no presentarse hipotensos.presentarse hipotensos.