Buenos Aires, 3 de junio de 2009

XenogenómicaXenogenómica: :

hacia la optimización terapéutica y medicina preventiva

Farma – tests

Perfiles genéticos de respuesta a fármacosPerfiles genéticos de respuesta a fármacos

Farmacología - Datos

Variación individual en la respuesta a fármacos:Variación individual en la respuesta a fármacos:

Todos nos beneficiaríamos tomando medidas de salud preventivas. 1 de cada 2 pacientes se beneficiarían iniciando su tratamiento antes de

la aparición de síntomas.

1 de cada 2 pacientes respondería mejor a su medicación si el médico conociera su perfil genético.

1 de cada 5 pacientes debería tomar una dosis menor a la prescripta.

1 de cada 8 prescripciones no producen el efecto deseado.

1 de cada (…) pacientes sufre un problema grave de salud a debido a la medicacion prescripta.

Esos efectos adversos son en buena medida explicados por la variación genética entre individuos.

Hoy existen estudios que permiten anticipar la respuesta individual de cada paciente a la medicación.

Farmatests – Genes

• Es posible actualmente identificar variantes genéticas entre diferentes genes responsables de la respuesta a fármacos.

– CYP2C9– VKORC1– CYP2C19– CYP3A4– TPMT– NAT2– Otros

PGX

Met-SGenética del Síndrome Metabólico

Evolución social y evolución biológica

El caso del gen FTO:

Función del gen FTO

Lo que se sabía de antes:

• Regulador de la expresión genética (desmetilasa)• Sobre-expresado en ratas ayunadas (inductor del apetito?)• Expresión disminuida por orexina (péptido asociado a la ingesta) (cierra el ciclo de la ingesta?)• En ratones, asociado al control del gasto energético• Expresado mayormente en hipotálamo e islotes páncreas.

(fría y dura ciencia básica)

FTO e IMC

– Los portadores de una copia del alelo predisponente (47% de la población) pesan, en promedio, 1,2 kg más que aquellos sin copias.

– Los portadores de dos copias del alelo predisponente (16% de la población) pesan, en promedio, 3 kg más que aquellos sin copias.

Fat mass Lean mass

Frayling TM, et al. (2007). Science 316

(5826): 889 – 894. Scuteri et al (2008). PloSGenetics July 2007 |

Volume 3 | Issue 7 (1200 – 1210) Freathy et al (2008). DIABETES, VOL. 57 (1419 – 1426).

N > 80.000 p < 1,2 x 10-29

Estudios recientes FTO y obesidad

FTO

• Mayor apetito (menor saciedad)• Mayor cant. calorías• < gasto E?• > adiposidad• > IMC (P/h2)

FTO e IMC

N > 3.000 p < 0.03

MET-S – Definicion

• El Síndrome metabólico es diagnosticado cuando un paciente supera tres de los siguientes cinco umbrales:

• Circunferencia de la cinturaCircunferencia de la cintura: • Hombres: 102 cm• Mujeres: 88 cm

• TrigrlicéridosTrigrlicéridos: ≥ 1.7 mmol/l• HDL colesterolHDL colesterol:

• Hombres: < 1.03 mmol/l• Mujeres: < 1.29 mmol/l

• Glucosa en ayunasGlucosa en ayunas: ≥ 5.6 mmol/l• Presión sanguíneaPresión sanguínea:

• sistólica: ≥ 130 mmHg • diastólica ≥ 85 mmHg

1.7 riesgo(> 3 kg)

1,3 x riesgo(> 1.2 kg)

Mayor riesgo de:

• Síndrome Metabólico• diabetes tipo II • alta presión arterial • ACVs• algunos tipos de cáncer • ataques cardíacos tempranos (indep. de BMI)

IMPLEMENTACIÓN DE TERAPIAS PREVENTIVAS

Met-S Y FTO, análisis de resultados

Met-S, Contribución del análisis genético

• Iniciar terapias correspondientes – Énfasis en la actividad física – Dietas personalizadas – Indicar conductas adecuadas para

mejores elecciones en los niños.

“FTO research provides clear evidence of a biological mechanism which makes some people more susceptible to gaining weight in a world where food is plentiful and sedentary lifestyles the norm.”

Susan Jebb, MRC Human Nutrition Unit

•Al identificar la variante de riesgo, médico y paciente pueden:

FTO asociado a la saciedad

Tipificación genética – El estudio

Se lleva a cabo en saliva, sin necesidad de extracción de

sangre, ni ayuno previo.

La colección de la muestra puede

hacerse en el domicilio, en el

consultorio o en los centros de

colección de muestras.El análisis utiliza tecnología de ultima

generación (PCR en Tiempo Real).