Universidad Privada Antenor Orrego

Facultad de Medicina Humana

RECEPTORESAlumna:

Angulo Valera , Glenda Georgeeth

Profesor:

Dr. Vereau

Turno:

Martes (4:10 – 5:55)

Ciclo:

II

Receptores

Son proteínas complejas situadas ya sea en la superficie o en el interior de las células. La unión de comunicación intercelular al receptor provoca cambios en la célula (iónicos, metabólicos, transcripcionales) que terminaran por generar la activación de los mecanismos celulares involucrados en el efecto biológico. Así como no hay orador sin público, estas moléculas receptoras son tan relevantes para la función de comunicación como los propios mediadores químicos (llamados también ligandos naturales en relación con sus receptores) que las impactan.

El papel sobresaliente de los receptores en los mecanismos fisiológicos de comunicación celular se reflejan en sus participación , ante su alteración funcional, en la génesis de transtornos, tanto endocrinos como nerviosos.

Los receptores presentan características comunes, con independencia del mediador químico que los impacta.

Los receptores para mediadores químicos presentan características generales, que son:

Unión reversible, con afinidad (“apetencia del receptor por su ligando natural) elevada.

Concentración sujeta a regulación por distintos factores Especificidad para el ligando natural Especificidad en su distribución tisular Localización celular acorde con las características del mediador Utilización de mecanismos de transducción de señales.

Afinidad: la unión reversible del ligando por su receptor se define por la reacción

H + R -> HR

Donde H es el ligando, R el receptor y HR el complejo ligando-receptor. Tanto la asociación de H +R como la disociación de HR tiene una velocidad características, propia de cada interacción ligando receptor. La gran afinidad del receptor por su ligando, reflejada por una constante de asociación mucho mayor que la disociación.Además, la constante de asociación es inversamente proporcional a la concentración del ligando en el medio. De ello se deduce que la afinidad de un receptor hormonal por su ligando será mucho mas elevada que la de un receptor neuronal por su neurotransmisor, dado que la concentración del mediador químico es mucho mas elevada en el espacio sináptico. La elevada afinidad del receptor por su ligando permite que este actue, a pesar de estar presente en concentraciones muy bajas.

Sistema SensorialSe define como sistema sensorial la organización mediante la cual un organismo procesa toda la información que le viene del medio interno y externo. Está constituido por regiones del SNC y receptores.Definimos como impresión sensorial el conjunto de impresiones. Cada una de las impresiones aisladas será una sensación. La percepción es la capacidad de interpretar una sensación, de manera que si no existe capacidad de integración no podrá existir ninguna percepción. Los receptores sensoriales son estructuras especializadas que actúan como receptores de estímulos especializados en un solo tipo de éstos. Actúan además como amplificadores y transportadores. Distinguimos 2 tipos de receptores básicos. Los receptores primarios son los más sencillos, son típicos de invertebrados. Se trata de receptores primarios cuando el receptor es una neurona, modificada a veces. Los receptores secundarios son células epiteliales especializadas que forman sinápsis con neuronas.La clasificación de los receptores se puede hacer según el estímulo que reciban, o bien según la procedencia del estímulo, en función de si este estímulo es interno (interorreceptores) o externo (exterorreceptores). Se conoce como transducción al proceso de transformar un estímulo en potencial de membrana, que podrá ser transmitido. La llegada del estímulo al receptor implica un cambio del potencial que se transmitirá, debido a la apertura de canales típica. Si los potenciales receptores son suficientes para llegar al umbral, darán lugar a un potencial de acción. Cuanto mayor sea el potencial receptor, mayor será la frecuencia de descarga. El potencial receptor es del tipo graduado, de manera que puede variar su intensidad en función de la intensidad del estímulo. Este potencial se propaga electrotónicamente a velocidad constante por toda la fibra. Para poderse propagar más allá deberá generar un potencial de acción

Clasificación

Por su anatomia

Receptores Encapsulados:

Corpusculo de Meissner: Son receptores encapsulados presentes en la piel sin

pelo, mas abundante en la yema de los dedos de la mano, labios y otros puntos

donde la discriminación táctil debe ser especialmente satisfactoria.Poseen

campos receptores pequeños y pueden emplearse en discriminar entre dos

puntos.Son fundamentalmente responsables de la capacidad para reconocer

exactamente que punto del cuerpo es tocado y también en la textura de los

objetos.Son receptores de adaptación rápida que codifican discriminación de

un punto,localización precisa, golpes y vibración.Responden con el movimiento

de la piel, pero no cuando el estimulador esta quieto.La frecuencia de descarga

de los potenciales aumenta con velocidad del movimiento del estimulo, por lo

que también se llaman receptores de velocidad.La información se transmite de

forma rápida a través de fibras nerviosas mielinica del tipo II o Aß 

Corpusculos de Krause:

Son receptores encapsulados en forma de bulbo, presentes en la dermis, el

tejido subcutáneo, la mucosa de los labios y parparos, y los genitales

externos.Detectan el tacto fino y vibración de baja frecuencia.Son receptores

de adaptación rápida y la información se transmite a través de las fibras

nerviosas mielinicas del tipo II o Aß, velocidad rápida.

Corpusculo de Pacini:Son receptores encapsulados, en forma de capas de

cebolla, situado en las capas subcutáneas de la piel, musculo, articulaciones,

glándulas mamarias y genitales externos.Se estimulan por presión, vibración

de alta frecuencia , estiramiento y por el movimiento muy rápido de los

tejidos.Son los de adaptación mas rápida y como responden ante los cambios

de velocidad de los estimulos, se han denominado también sensores de

aceleración.Pueden detectar cambios en la velocidad el estimulo y codificar la

sensación de vibración histológica u otros cambios extremadamente rapidos en

el estado mecanico de los tejidos.Esta información la conducen fibras

mielinicas del tipo II o Aß.

Corpusculo de Rufini:Son receptores que forman las terminaciones ramificadas

en forma multiple,encapsuladas.Se ubican en la zona profunda de la dermis y

en capsulas articulares.Tienen campos receptores extensos y se estimulan

cuando la piel se estira, en particular en sentido paralelo de la superficie.El

estimulo puede localizarse a cierta distancia de los receptores .Se adaptan muy

escasamente, y por ello son importantes en la señalización de estados de

deformación de la piel y tejidos mas profundos, como señales de tacto

groserao y continuo y señales de presión y rotación articular.La información es

conducida por las fibras mielinicas del tipo II o Aß.

Husos musculare:

Constituyen grupos de fibras musculares especiales que se encuentran entre

las fibras esqueléticas y situadas de forma paralela a ellas.Cuando la parte

central se distinende, de forma brusca,o de forma progresiva, estos husos se

estimulan.La información es conducida por fibras nerviosas mielinicas del tipo

Ia,la velocidad muy rápida y por la fibras nerviosas mielinicas del tipo II.Los

husos musculares aportan información relativa de los cambios de longitud

muscular.Estos receptores son de adaptación lenta.

Organos tendinosos de Golgi: Estos se encuentran situados en la unión entre

tendones y musculos.Se estimulan cuando la tensión es excesiva, y la

información es conducida por fibras nerviosas mielinicas del tipo Ib o Aß, de

velocidad rápida.Al igual que los husos musculares, son de adaptación lenta.

Los receptores no encapsulados:

Terminaciones nerviosas libres: Las terminaciones nerviosas libres se

distribuyen ampliamanete en todo el cuerpo.Estan presenten entre las células

epiteliales de la piel, la cornea y el tubo digestivo y en tejidos conectivos como

la dermis ,la fascia, los ligamentos,las capsulas articulares, tendones, el

periostio, el pericondrio, los conductos haversianos del hueso, la membrana

timpánica y la pulpa dental, además de en el musculo.

Las fibras nerviosas aferentes de las terminaciones nerviosas libres son

mielinicas o amielinicas.Los estremos terminales esta desprovistos de vaina de

mielina y no hay células de Schwann que cubran sus puntas.

La mayoría de estas terminaciones detectan el dolor, mientras que otras

detectan el tacto protopatico, la presión y las sensaciondes de cosquilleo y

posiblemente frio y calor.

Discos de Merkel:

Los discos de Merkel se encuentran en la piel glabra, por ejemplo en las puntas

de los dedo, y en los folículos pilosos.La fibra nerviosa mas profunda de la

epidermis, llamada celula de Merkel.En la piel con pelo hay conjuntos de discos

de Merkel, conocidos como cupulas táctiles,en la epidermis entre los folículos

pilosos.

Los discos de Merkel son receptores del tacto de adaptacionlenta que

transmiten información acerca del grado de presión ejercida sobre la piel, por

ejemplo,cuando se sostiene una lapicera.

Receptores de folículos pilosos:

Las fibras nerviosas se enrollan alrededor del folículo en su vaina de tejido

conectivo externa por debajo de la glandula sebácea. Algunos ramos rodean el

folículo mientras que otros discurren paraleles a su eje mayor.Muchos

filamentos axonicos desnudos terminan entre las células de la vaina radicular

externa.

La curvatura del pelo estimula al receptor del folículo, que pertenece al grupo

de los mecanorreceptores que se adaptan rápidamente. Mientra que el perlo

permanece doblado el receptor esta silencioso pero cuando el pelo es liberado

se inicio otra salva de impulsos nerviosos

Por su función:

Receptores de Membrana Intracelular: Los mensajeros liposolubles atraviesan

la membrana lipidica y se unen a proteínas receptoras especificas del nucleo o,

en algunos casos, en el citoplasma.El complejo mensajero(hormona)-receptor

se une a porciones de ADN con secuencias especificas, denominadas

elementos de respuesta hormona(HRE).La unión puede aumentar o disminuir la

espresion del gen, modificando la síntesis proteica, y alterando, en ultimo

extremo, procesos metabolicos generales.Ejemplo de este mecanismo es

utilizado por las hormonas esteroideas o tiroides para actuar sobre una celula

diana.

Receptores de Membrana:

Asociadas a canales ionicos:La unión del mensajero altera la conformación del

receptor-canal, y modifica el flujo de iones que pasan a su través

Asociadas a proteínas G:En ellos, la unión del mensajero activa una proteína G

asociada, que a su vez activa o inhibe un sistema enzimático y regula la

formación de segundos mensajeros o actua sobre los canales ionicos.

Existen mas de cien moléculas que funcionan a atraves de este tipo de

receptores, y hay descritas unas 20 proteina G distintas.

Con Actividad enzimática intrínseca:Son receptoes que presentan actividad

enzimática en la porción proteica orientada

intracelularmente(guanilatociclasa,tirosincinasa,tirosinfosfatasa,serin/

treonincinasas).

Asociadas a enzimas:Cuando el receptor es activado interacciona con enzimas

(tirosincinasas), las cuales modifican al receptor fosforilandolo y permitiendo la

acción enzimática de este

Mecanismos de acción de los receptores:

Propiedades

Excitabilidad: Capacidad de reaccionar ante un estimulo nervioso, al relacionar

un área específica del cerebro con una reacción tanto corpóral o emocional.

Especificidad: Reacción nerviosa ante un estímulo determinado

Adaptación: Persistencia ante un estímulo en donde el receptor disminuye la

reacción nerviosa.

Codificación: Si hay mayor intensidad en el estimulo, el receptor envía mayor

número de impulsos nerviosos por unidad de tiempo

Entre otras tenemos:

Son transductores de energía.

Son sensibles sólo a una forma de energía.

Son sensibles a pequeñas intensidades de energía amplificando la señal hacia

el sistema nervioso.

Importancia de Receptores hormonales:

Porque es un compuesto químico orgánico formado en el interior de una

glándula o de una célula que actúa excitando o inhibiendo las funciones

orgánicas, es decir, tiene función de regulación.

Coordinar o regular alterando la velocidad de las reacciones metabólicas.

Neuroreceptores

Receptor Presináptico

En casi todas las sinapsis hay receptores en el terminal presinaptico. Por lo general son receptores para el neurotransmisor liberado en esa sinapsis (autorreceptores), y se activan por un aumento en la concentración del transmisor en el espacio sinapticco. Ello genera acontecimientos que provocan una reducción de la liberación o la síntesis del neurotransmisor o ambas. De este modo la sinapsis tiene un servomecanismo negativo que permite calcular la cantidad de neurotransmisor liberado.

Potencial de Receptor

Los potenciales electrotónicos son variaciones de diferencias de potencial que se producen entre el interior y el exterior de las membranas celulares cuando existe una corriente catódica o anódica. Algunas características de los potenciales electrotónicos son los siguientes:

Son locales y no se propagan. Son subumbrales: esto es que no superan el valor umbral en el cual se

dispara un potencial de acción.

Son pasivos: esto quiere decir que no cambia la polaridad de la membrana.

Son sumables en el tiempo y en el espacio. Su amplitud varía, decrece en el tiempo y espacio, a diferencia de un

potencial de acción en una celula nerviosa en el cual la amplitud es constante.

Puede ser hiperpolarizante o despolarizante. En caso de ser hiperpolarizante nunca se llegará a dar un potencial de acción; en caso de ser despolarizante, si la sumatoria espacial y temporal supera el potencial umbral se dará el potencial de acción.

Es importante, ya que una vez superados los +15 mV originará un potencial de acción

Autorreceptores

From Wikipedia, the free encyclopedia

A pre-synaptic neuron (left) releases a neurotransmitter, here nor-adrenaline (norepinephrine), into the synaptic cleft. Una neurona presináptica (izquierda) libera un neurotransmisor, aquí noradrenalina (norepinefrina), en la hendidura sináptica. There the transmitter acts on the receptors of the post-synaptic neuron (right), but also on autoreceptors of the pre-synaptic neuron. Allí, el transmisor actúa sobre los receptores de la neurona post-sináptica (derecha), sino también en autorreceptores de la neurona presináptica. Activation of these autoreceptors typically inhibits further release of the neurotransmitter. La activación de estos autorreceptores normalmente inhibe la liberación de más del neurotransmisor.

Un autorreceptores es un receptor situado en presináptica de las células nerviosas membranas y sirve como parte de un circuito de retroalimentación en la transducción de señales . Es sensible sólo a los neurotransmisores o las hormonas que son liberadas por la neurona en cuya membrana se encuentra autorreceptores.

Canónicamente, una neurona presináptica libera el neurotransmisor a través de una hendidura sináptica para ser detectados por los receptores en la neurona postsináptica. Autorreceptores en la neurona presináptica también detectará este neurotransmisor y, a menudo la función de controlar los procesos internos de la célula, inhibiendo la liberación más general, o la síntesis del neurotransmisor. "Autorreceptores parecen funcionar como una especie de válvula de seguridad para reducir la liberación cuando la concentración del neurotransmisor en la hendidura sináptica es muy alto." Por lo general son las proteínas G-receptores acoplados (en lugar de los canales iónicos gated-emisor ) y actuar a través de un segundo mensajero . [1]

Autorreceptores se puede situar en cualquier parte del cuerpo de la célula: cerca de la terminal en el axón , en el soma , o en las dendritas . [2]

A modo de ejemplo, norepinefrina liberada de simpatía neuronas pueden interactuar con la alfa-2A y 2C receptores alfa para inhibir la libertad norepinefrina neural. acetylcholineparasympathetic Del mismo modo, la acetilcolina liberada de parasimpático neuronas pueden interactuar con muscarínicos-2 y los receptores muscarínicos-4 para inhibir la acetilcolina liberada neural. β-adrenergic autoreceptorsympathetic peripheral nervous system Un ejemplo atípico viene dado por la autorreceptores β-adrenérgicos en el sistema nervioso simpático periférico , que actúa para aumentar la liberación del transmisor.

Receptores Metanotrópicos y Inotrópicos

Hay dos clases funcionales de receptores, según los mecanismos involucrados por sus acciones. Los receptores inotrópicos son canales ionicos que al unirse al neurotansmisor alteran la permeabilidad de la membrana para un ion especifico; los receptores Metanotrópicos involucran activación de una cascada intacelular de segundos mensajeros químicos.

Receptores ionotropicos: son canales ionicos en si o se relacionan en forma directa con canales ionicos . su activación por el neurotransmisor por lo general provoca un aumento en la permeabilidad a un determinado ion, lo que genera el cambio de potencial de membrana hacia el potencial de equilibrio del ion en cuestión. Jean Pierre Changeux . describió los primeros, que fueron los receptores nicotidicos para la acetil colina. Estos receptores están presentes en gran cantidad en la sinapsis neuromusculary los ganglios autónomos. El receptor nicotínico, una proteína pentamerica que atraviesa de manera integra la membrana, es un canal de sodio excitable por medios químicos. Cada monómero tiene regiones anfipaticas que atraviesan la membrana y las cinoc subunidades juntas constituyen las paredes del canal. Una vez que la acetil colina se uneal receptor nicotínico, este canal se habre unos 300 microsegundos después. Ello permite sobre todo el pasaje de Na+ (menor cantidad de K+), lo que que genera una despolarización de la membrana postsinaptica.

Los receptores inotrópicos mas comunes en el SNC son los receptores para el aminoácido excitacitatorio glutamato y los del GABA. Ellos son canales del Na+ y del Cl-, respectivamente.

Receptores Metanotrópicos: actúan por medio de los segundos mensajeros intracelulares. La mayoría de los receptores aminas biogenas y unos pocos receptores de aminoácidos pertenecen a esta categoría, junto con la totalidad de los receptores de aminoácidos pertenecen a esta categoría, junto con la totalidad de receptores peptidernergicos. Estos, como el resto del grupo, implican una proteína intrínseca se la membrana con segundos intracitoplasmaticos y extracelulares, unidos por 7 segmentos intramembranosos. Los segmentos extracelulaeres son los que presentan los sitios activos para el neurotransmisor y los moduladores, y el tercer segmento intracitoplasmatico se asocia con una proteína especifica denominada PROTEINA G. hay varios tipos de proteínas G están compuestas por 3 subunidades α, β y ϒ. La proteína en reposo esta liga a una molécula de GDP por medio de un sitio especifico para guanil nucleótidos. El contacto con el complejos neurotransmisor-receptor permite que el GTP desplace al GDP de ese sitio. Cuando esto ocurre, la proteína G se disocia, la subunidad α se separa del complejo βϒ. Ambas son capaces de activar ciertos efectores, con energía obtenida de la hidrólisis del GTP. Luego de esta acción, la proteína G se constituye otra vez. La activación de la proteína G puede activar diversas enzimas:

1.- Adenil ciclasa: esta enzima tiene como sustrato al ATP y su activación produce AMP cíclico (cAMP), que va a fosforilar una proteincinasa (PKA) que a su ves puede fosforilar una variedad de proteínas. Hay dos enzimas que contrarrestan estas acciones. La fosfodiesterasa elimina el cAMP y lo convierte en AMP, y la fosfoproteinfosfatasa desfosforilan las proteínas activadas por esta cascada.

2.- Guanil ciclasa: genera GMP cíclico a partir de GTP y activa una proteincinasaespecifica (PKG)

3.- hidrólisis de fosfatidil inositol: es un fosfolipido de la membrana celular. Ciertos receptores via activación de una proteína G, activan la enzima fosfolipasa C (PLC). Esta es una fosfodiesterasa que separa el fosfotidil inositol difosfato en dos compuestos: el inositol trifosfato (ITP) que es soluble y se difunde al citoplasma, y el diacil glicerol (DAG), que permanece en la membrana. Por acción de otra enzima de la membrana, la fosfolipasa A, el DAG genera acidoaraquidoneo, otro mensajero intracelular junto con DAG e ITP. Este último se une a receptores específicos en el rendículo endoplasmatico, cuya activación abre canales del Ca2+ en esas membranas intracelulares, lo que genera una liberación endogena de Ca2+ que tiene una

variedad de efectos fisiológicos. El DAG en la membrana activa a la proteincinasa C (PKC).

4.- Interacciones intermembranosas: en ciertos sistemas la proteína G es capaz de interactuar en forma directa con canales iónicos en la membrana. Por ejemplo, receptores muscarínicos activan canales del potasio por este mecanismo.

Receptores Hormonales

Un receptor de la hormona es una proteína receptora en la superficie de una célula o en su interior que se une a una determinada hormona. La hormona provoca muchos cambios que tendrá lugar en la célula.

La unión de las hormonas a los receptores de la hormona a menudo desencadenan el comienzo de una señal biofísicos que pueden conducir a nuevas vías de transducción de señal , el disparo o la activación o la inhibición de los genes

Importancia de Receptores hormonales:

Porque es un compuesto químico orgánico formado en el interior de una

glándula o de una célula que actúa excitando o inhibiendo las funciones

orgánicas, es decir, tiene función de regulación.

Coordinar o regular alterando la velocidad de las reacciones metabólicas.

ORGANIZACIÓN DE RECEPTORES E INTERNALIZACION

En estado normal la mayoría de los receptores de membrana  están distribuidos en la membrana celular, y luego de unirse a su ligando hormonal,   comienzan a agregarse en algún sitio de la membrana celular; primeramente esta  agregación  es limitada, formando dimeros  y esto quizás sea  ser importante en la señalización inicial; luego el estado de agregación se intensifica, surgen agregaciones mayores y finalmente se produce el fenómeno de la internalización del complejo hormona-receptor-membrana, para la mayoría de los receptores la internalización ocurre a través  regiones especializadas de la membrana llamados pozos recubiertos que están situados en la membrana intracelular; recubiertos por claritina. Se produce una desaparición de los receptores de la membrana de las células efectoras con una consecuente desensibilizacion a nuevos estímulos hormonales, al menos por un periodo de tiempo determinado, esto es el llamado periodo refractario.

Los pozos recubiertos se invaginan y forman vesículas endosómicas  las cuales están recubiertas por vesículas  endosomales  o receptomas,  son  acidificados y fusionados con lisosomas, en medio ácido, el ligando se  desvía  del receptor  y ocurre la degradación  y el receptor reciclado va hacia la membrana celular y lo hace con la capacidad de unirse al ligando. Un receptor puede hacer más de 50 ciclos  y regresar a la membrana celular  luego de su  degradación  mientras que la degradación de la hormona dura solo minutos  la del receptor puede   durar horas o días. Para algunas hormonas la degradación del receptor  constituye el proceso de señalización; el grado de internalización  del receptor parece estar regulado por factores intrínsecos o extrínsecos  del propio receptor.

Receptores de Serpentina

Receptores de 7 helices( receptores en serpentina )Estos receptores forman un

grupo grande de proteína de membrana que transfieren la señal de la hormona

o

del transmisor con ayuda de las proteínas G a proteínas efectoras, las que a su

vez modifican la concentración de iones y de segundos mensajeros

Rodean a la membrana celular varias veces.En este caso, la rodea siete veces,

enroscándose como una serpiente , alternando bucles citosolicos y

extracelulares. Los terminales N del receptor quedan expuestos al fluido

extracelular, mientras que las terminaciones C residen en el citosol.Ademas , la

procion extracelular de este tipo de receptor acoplado a proteína G posee un

único sitio de unión para la hormona.

Las proteínas G tienen una estructura heterotrimerica, es decir, están formadas

por tres subunidades: alfa, beta, y gamma y pueden ser del tipo estimulador

Gs o inhibidor G1.

El bucle citosolico del receptor conectado entre la quinta y sexta hélice

transmembrana es especifico para un determinado tipo de proteína G.De esta

forma se tiene un método versátil para unir diferentes mensajeros a diferentes

vías de transducción de la señal.Al unirse a la hormona al receptro, este bucle

activa a la proteína G actuando como un interruptor tipo “ON” y “ OFF”

molecular, cuyo estado depende de la unión de esta a GTP o a GDP.

De las tres subunidades de la proteína G, es la subunidad alfa la encargada del

interruptor.Esta subunidad puede unirse a difosfato de guanosina( GDP) o a

guanosintrifosfato GTP.Cuando se une se activa.Por tanto, la actividad

estimuladora o inhibidora reside en la subunidad alfa de la proteína Gn que se

denomina alfa s, cuando es estimuladora y alfa 1 si es inhibidora.

Enfermedad Macrovascular en sujetos con diabetes tipo 2: papel de la insulinorresistencia

Las causas principales de morbimortalidad presente en los pacientes con diabetes (ceguera, insuficiencia renal, polineuropatia infarto de miocardio, amputación en miembros inferiores, accidentes cerebrovasculares), se asocian con transtornos microvasculares o macrovasculares, o de ambos tipos. Desde

un punto de vista causal, la enfermedad microvascular (microangiopatica diabética), que afecta sobre todo a los vasos de la retina y el riñon, guarda relación estrecha con los niveles glucemicos. En cambio, la enfermedad macrovascular, asociada en mayor medida con procesos ateroescleróticos, es resultado de numerosos factores, entre los que la insulinorresistencia, uno de los mecanismos patogénicos fundamentalemente para la aparición de diabetes tipo , desempeña un papel preponderante.

Diversos argumentos señalan que la insulinorresistencia es un factor decisivo para la aparición de ateroesclerosis en pacientes con diabetes tipo 2. En primer lugar, la prevalencia de enfermedades cardiovasculares es mayor en los individuos con diabetes tipo 2 (en los que IR precede de la aparición de la hiperglucemia) que en los que presenta diabetes de tipo 1. Es más, en un porcentaje elevado de los pacientes con diabetes tipo 2 (hasta un 20% de los casos) la enfermedad cardiovascular ya está presente en el momento del diagnostico. Por otro lado, la presencia de IR se asocia, en los pacientes con diabetes tipo 2, con un incremento de la prevalencia de diversos factores de riesgo para enfermedad cardiovascular: hipertriglicemia, disminución de la fibrinólisis, mayor proporción de partículas LDL-colesterol de bajo tamaño altamente proaterogenicas y concentraciones más bajas de HDL-colesterol.

La aterosclerosis es un trastornó multifactorial, en el que participan, entre otras, alteraciones inflamatorias, metabólicas y endoteliales. En este nivel, la insulina tiene, por medio del estimulo NOS endotelial, un efecto vasodilatador. En los estados de IR incrementada (obesidad, diabetes tipo 2) este efecto esta disminuido porque la activa con de la vía IRS-1/IP3-cinasa está reducida, y esto lleva a alteraciones metabólicas yen la síntesis de NO. De manera paradójica, la IR no afecta las vías intraendoteliales de transducción de señales (sistema ras/MAPK) que regulan la expresión de factores de crecimiento (VEGF,PDGF,TGF-β), de adhesión celular (ICAM,VCAM)y antifibrinolicos (PAI-1) , el crecimiento y el recambio celular es la proliferación y la migración de células musculares lisas, la síntesis de matriz y la permeabilidad endotelial. La hiperinsulinemia (resultante de la IR) estimula aun más estos mecanismos proaterogenicos, que continúan siendo insulinosensibles.