FISIOPATOLOGÍA DE LA HIPOXIA

DISÓXICA

Cortez Cárdenas, Fabiola Diana

UNIVERSIDAD RICARDO PALMAFACULTAD DE MEDICINA HUMANA

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HIPOXIA

Es la oxigenación tisular inadecuada en función de las necesidades metabólicas.

El aporte de oxígeno viene determinado por:Perfusión tisularCaO2

a) PaO2b) oxi-Hb

[Hb]Capacidad de transporteSaO2

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TIPOS DE HIPOXIA

H. hipoxémica H. anémica H. disóxica

H. isquémica

Toda hipoxemia implica hipoxia (hipoxia hipoxémica), no toda hipoxia

se debe a hipoxemia.

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APORTE DE O2

H. circulatoria: déficit local o generalizado del flujo sanguíneo

H. anémica: déficit cuantitativo o cualitativo del número de hematíes y/o hemoglobina

H. disóxica: utilización celular inadecuada de O2 por las mitocondrias

Producto del gasto cardíaco por el contenido arterial de O2 (CaO2).

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Exposición aguda a CO

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CAUSAS DE HIPOXIA DISÓXICA

1. Intoxicación con –CN

2. Exposición aguda a CO

3. Shock séptico

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HIPOXIA GENERADA POR LA EXPOSICIÓN A CO

1. Hipoxia anémica por alteración de la Hb

2. Hipoxia disóxica en exposición aguda

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MECANISMOS GENERALES DE COMPENSACIÓN DE LA HIPOXIA

1. Incremento de la ventilación

2. Incremento del GC

3. Mayor liberación tisular de O2

4. Redistribución del flujo

5. Policitemia

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MECANISMOS DE COMPENSACIÓN DE LA HIPOXIA: H. DISÓXICA

No hay porque es demasiado rápida

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MECANISMO FISIOPATOLÓGICO

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INHIBIDORES DE LA CADENA RESPIRATORIA

Tres grupos principales según el sitio de la cadena respiratoria donde actúan:

1. Sobre la NADH-deshidrogenasa, (Inhibidores del sitio I)

a) Barbitúricosb) Piericidina A c) Rotenona 

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3. Actúan sobre el Hemo a3 de la citocromo oxidasa (inhibidores de sitio IV)

a) Cianuro

b) Monóxido de carbono

c) H2S

2. Actúa bloqueando la transferencia de electrones entre el citocromo b y el citocromo c1. (inhibidores de sitio III)

a) Antimicina

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INTOXICACIÓN CON –CN

Forma complejos estables con iones metálicos, teniendo una gran afinidad por el hierro férrico (fe+++).

El complejo que forma con el metal, inactiva ciertas enzimas, siendo la más importante la citocromo-oxidasa.

La inhibición de la citocromo-oxidasa produce anoxia citotóxica la glucólisis pasa de aerobia a

anaerobia Se inhibe la transformación del piruvato en

el ciclo de Krebbs: hiperproducción de lactato acidosis metabólica severa

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Otros mecanismos

Alteración del metabolismo de la vit. B12

Afectación miocárdica Liberación de aminas

biógenas Vasocontricción arteriolar y/o

coronaria.

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CUADRO CLÍNICO DE LAINTOXICACIÓN POR CIANURO

1a FASE Vértigo Debilidad Náusea Vómito Ebriedad

Cefalea Taquipnea Arritmia Ansiedad intensa Rigidez de la

mandíbula (trismus)

SE PRESENTA EN TRES FASES:

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2a FASE Confusión mental Convulsiones tónico-

clónicas Opistótonos Coma superficial Hipertensión arterial

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3a FASE Cianosis Coma profundo Midriasis Taquicardia Incontinencia

de esfínteres

Edema agudo del pulmón

Shock Paro cardio-

respiratorio

EXPOSICIÓN A CO

Exógenas: ambiente laboralel hogar contaminación ambiental.

Tabaquismo: Importante fuente de

exposición crónica a CO

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Endógenascatabolismo de los pigmentos sanguíneos,

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EXPOSICIÓN AGUDA A CO

El CO ingresa al organismo vía inhalatoriaen la sangreel resto se une a proteínas transportadoras

de O2 La afinidad de esta última por el CO es

200 a 250 veces mayor que por O2.

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se une a las enzimas del grupo Hem de la hemoglobina, desplazando al oxigeno de la misma.

se forma en la sangre un complejo que se denomina

carboxihemoglobina

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CURVA DE DISOCIACIÓN DE O2/HB

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En intoxicación aguda grave a este tóxico, se produce unión a la mioglobina tisular a los citocromos a3 y P450.

Este evento crea un reservorio, produciendo una intoxicación persistente, aún con oxigenoterapia.

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OTROS MECANISMOS:

Daño por reperfusión del sistema nervioso central (SNC)

Inhibe la síntesis aeróbica de adenosina trifosfato

peroxidación lipídica- Enz. Xantina DHA- Hipoxantinas superoxidos- Peroxidonitritos AGI

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TRES PERIODOS CLINICOS:

ESTADIO INICIAL (12-25%): Síntomas inespecíficos

náuseas, vómitos, trastornos visuales, cefalea a veces diarrea, especialmente en niños.

casos de angina de pecho

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ESTADIO MEDIO (25-40% ):

Confusión, irritabilidad e impotencia muscular.

Trastornos en la conducta y obnubilación.

Pueden objetivarse alteraciones en el electrocardiograma (ECG).

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ESTADIO DE COMA (40-45%):

Hiperreflexia, hipertonía, reflejo de la planta del pie en extensión.

En ocasiones aparecen convulsiones e hipertermia.

Pueden aparecer hipotensión e infarto de miocardio 

Cifras superiores al 60% de COHb son potencialmente letales.

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SHOCK SÉPTICO

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MANIFESTACIONES CLINICAS

DISFUNCION RESPIRATORIA Aparición de taquipnea o hiperventilación e hipoxemia. La sepsis provoca demandas extremas a los

pulmones, requiriendo un volumen minuto alto la resistencia en la vía aérea aumentada por

broncoconstricción Casi el 85% de los pacientes necesitan ventilación

mecánica de 7 a 14 días Detectándose en la radiografía de tórax infiltrados

algodonosos alveolointersticiales

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DISFUNCION METABOLICA

La situación de shock se produce por un inadecuado aporte del sustrato metabólico,

En un primer momento el consumo de oxígeno tisular es normal o está aumentado en dependencia del aporte, para luego estar disminuido.

Otras alteraciones metabólicas encontradas en la sepsis son: hiperglucemia (fase precoz)hipoglucemia (fase tardía)

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LAS CITOQUINAS

Estos péptidos dan lugar a complejas reacciones inmunológicas que pueden conducir al fallo multiorgánico y, potencialmente, a la muerte.

Se han descrito 18 citoquinas1. TNF-α, la IL-1 y la IL-8;

2. IL-6;

3. IL-4, IL-10 y la IL-13,

4. El interferón (INF-γ) aumenta la actividad del TNF-α e induce la síntesis:

OXIDO NITRICO

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LA RESPUESTA INFLAMATORIA

El interferón y la IL-1 estimulan la síntesis y liberación endotelial de óxido nítrico.

Todos estos mediadores junto con el complemento activado

inducen la quimiotaxis de neutrófilos en los órganos diana (pulmón, hígado y riñón), dando lugar a su activación.

La activación del complemento da lugar además a la degranulación de los mastocitos, liberándose histamina y serotonina la activación del sistema kalikreína (K-K)con la producción de bradikinina

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DISFUNCIÓN METABOLICA

La taquipnea y la hiperventilación se deben al TxA2, la PGE2 y la prostaciclina.

La histamina, los leukotrienos LTC4, LTD4 y LTE4, la PGF2 y el TxA2originan un incremento de la resistencia de la vía aérea

El NO inhibe la respiración mitocondrial, originando una alteración de la utilización tisular del oxígeno.

DISFUNCIÓN RESPIRATORIA