Fisiologia Sangre 2013 Med

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Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 27/05/2013 1 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez Fisiologia de la sangre UNMSM Dr. José Manuel Ortiz Sánchez UNMSM FUNCIONES DE LA SANGRE FUNCIONES DE LA SANGRE Transporte Transporte de Oxigeno y CO2 Transporte de nutrientes Transporte de residuos del metabolismo célula Transporte de mensajeros (hormonas) Regulación Hormonal Temperatura pH Equilibrio iónico Presión osmótica Protección Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación) Inmunidad (leucocitos, anticuerpos) Homeostasis Mantenimiento del medio interno Dr. José Manuel Ortiz Sánchez UNMSM Componentes de la Sangre 55% Plasma 45% Elementos Formes Sin Anticoagulante Con Anticoagulante Suero Plasma Dr. José Manuel Ortiz Sánchez UNMSM El Plasma 55% Plasma Dr. José Manuel Ortiz Sánchez UNMSM El Plasma Componente % Agua 90 % Proteinas Albumina Globulinas 9 % Otros Elementos Gases, Electrolitos Nutrientes, Vitaminas Oligoelementos Urea, creatinina Hormonas Factores de coagulación 1 % 0 20 40 60 80 100 Agua Proteinas Otros Elementos 55% Plasma Dr. José Manuel Ortiz Sánchez UNMSM

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fisiologia

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  • Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 27/05/2013

    1

    Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

    Fisiologia de la sangre

    UNMSM

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    FUNCIONES DE LA SANGREFUNCIONES DE LA SANGRE

    Transporte Transporte de Oxigeno y CO2 Transporte de nutrientes Transporte de residuos del metabolismo clula Transporte de mensajeros (hormonas)

    Regulacin Hormonal Temperatura pH Equilibrio inico Presin osmtica

    Proteccin Hemostasia (agregacin plaquetaria y coagulacin) Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)

    Homeostasis Mantenimiento del medio interno

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Componentes de la Sangre

    55% Plasma

    45% Elementos

    Formes

    Sin Anticoagulante

    Con Anticoagulante

    Suero Plasma

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    El Plasma

    55% Plasma

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    El Plasma

    Componente %

    Agua 90 %

    Proteinas AlbuminaGlobulinas

    9 %

    OtrosElementos

    Gases, ElectrolitosNutrientes, VitaminasOligoelementosUrea, creatininaHormonasFactores de coagulacin

    1 %

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    AguaProteinas

    Otros Elementos55% Plasma

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

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    Proteinas Plasmaticas

    Muestra

    Bandas o fracciones

    Placa deAcetato

    Albumina Globulinas

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Albumina Globulinas

    Alfa 1 Alfa 2 Beta Gamma

    Albumina

    Alfa 1 anti-tripsina Haptoglobinas

    Ceruloplasmina

    Alfa 2 lipo-proteinas

    Alfa feto proteina

    TransferrinaComplementoHemopexinaFibrinogeno

    Alfa 1 lipo-proteinas

    Beta lipo-proteinas

    IgGIgAIgMIgDIgE

    COMPONENTES PRINCIPALES DE LAS FRACCIONES DEL PATRON ELECTROFORETICO

    Al interpretar correctamente un proteinograma electroforetico se de-be tener en consideracion tres aspectos: . Concentracion de Proteinas totales Estimadas entre 6 - 8 g/dl La relacion Albumina / Globulinas Estimada entre 1.5 a 2,7 Las caracteristicas del Patron electroforetico

    Albumina Globulinas

    Proteinas Plasmaticas

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    INFLAMACION AGUDA INFLAMACION SUBAGUDA INFLAMACION CRONICA

    SINDROME NEFROTICO HIPOGAMMAGLOLOBULINEMIA GAMMAPATIA MONOCLONAL

    Proteinas Plasmaticas Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSM

    CIRROSISHEPATITIS SEVERA

    GAMMAPATIA POLICLONAL DEFICICENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA

    Proteinas Plasmaticas Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSM

    ALBUMINA 3.2 - 5.0 58 5

    GLOBULINAS ALFA1 0.1 - 0.4 3 1.5ALFA 2 0.6 - 1.0 9 3BETA 0.6 - 1.3 14 3GAMMA 0.7 - 1.5 16 4

    +

    ++++

    ADULTOS

    FRACCION mg/dl %

    ALBUMINA 3.6 - 5.4 75 3

    GLOBULINAS ALFA1 0.1 - 0.3 4.5 2ALFA 2 0.3 - 0.5 8.0 2BETA 0.2 - 0.6 6.0 2GAMMA 0.2 - 1.0 9.0

    +

    ++++ 5

    ALBUMINA 4.0 - 5.0 64 5

    GLOBULINAS ALFA1 0.2 - 0.4 4 1.5ALFA 2 0.5 - 0.8 9 1.5BETA 0.5 - 0.8 9 1.5GAMMA 0.3 - 1.2 10

    +

    ++++ 5

    .

    RECIEN NACIDO LACTANTE

    FRACCION mg/dl % FRACCION mg/dl %

    Proteinas Plasmaticas

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    55% Plasma

    45% Elementos

    Formes

    Elementos Formes

    LINFOCITO B

    EOSINOFILO

    NEUTROFILO

    BASOFILO

    MONOCITO

    LINFOCITO T

    PLAQUETAS

    ERITROCITOS

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

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    55% Plasma

    45% Elementos

    Formes

    Buffy Coat

    Elementos Formes

    Elemento DensidadEritrocitos 1,115g/mlLeucocitos 1,070 g/mlPlasma 1,024 g/mlSangre total 1,050g/ml

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    55% Plasma

    45% Elementos

    Formes Elemento Recuento(por mm3) % Volumen

    Glbulos rojos(hemates, eritrocitos) 4 a 5 millones 98.5

    Plaquetas(trombocitos) 150 400.000 1.0

    Glbulos blancos(leucocitos) 4.000-10.000 0.4

    100 %

    X %

    Volumen Elementos Formes x 100

    Volumen totalHematocrito =

    Hematocrito

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    HematopoyesisFormacin de clulas sanguneas

    -Todas las clulas de la sangre proceden de laClula madre hematopoytica, (Mesoblasto)

    Stem cell o Hemocitoblastos

    - Requiere muchos factores de crecimiento:Eritropoyetina, trombopoyetina, citoquinas, quimioquinas, etc

    -Se producen en la medula sea.

    - Proceso relativamente complejo y muy activo de gran proliferacin celular.

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Hematopoyesis

    STEM CELL

    CFU-M

    CFU-L

    CFULM

    PRE-T

    PRE-B

    CFC-GM

    CFU-Bas

    CFU-Eos

    LINFOCITO B

    EOSINOFILO

    NEUTROFILO

    BASOFILO

    MONOCITO

    LINFOCITO T

    PLAQUETAS

    ERITROCITOSBFU-E

    BFU-Meg

    Todas las clulas de la sangre proceden de la Clula madre hematopoyticaStem Cell

    (Multipotencial)

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Totipotencial

    Multipotencial

    Stem cell

    Celulas Madre

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

    STEM CELL

    CFU-M

    CFU-L

    CFULM

    PRE-T

    PRE-B

    CFC-GM

    CFU-Bas

    CFU-Eos

    LINFOCITO B

    EOSINOFILO

    NEUTROFILO

    BASOFILO

    MONOCITO

    LINFOCITO T

    PLAQUETAS

    ERITROCITOSBFU-E

    BFU-Meg

    Stem Cell(Multipotente) Clulas progenitoras

    (Pluripotente)Clulas

    Diferenciadas

    Hematopoysis

    Eritroblasto

    Megacarioblasto

    Monoblasto

    Mieloblasto

    Mieloblasto - Bas

    Mieloblasto - Eos

    Linfoblasto T

    Linfoblasto B

    Clulas Precursoras

    Mitosis +

    Diferenc -Autorenov

    +++ +++ -----+/- ----- -----

    ----- + +++

    Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSM

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    4

    STEM CELL

    Stem Cella.a. AutorenovacionAutorenovacion

    (conservacin)(conservacin)

    2. Diferenciacin 2. Diferenciacin

    a. Stem Cell(Multipotencial)

    b. Celula Progenitorao Transitoria (Pluripotencial)

    d. Celula Diferenciada

    c. Celula Precursora

    3. Maduracin 3. Maduracin (capacidad funcional)(capacidad funcional)

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Factores estimuladores GM-CSFM-CSFIL1IL 11

    Factores inhibidoresINF gammaTNF

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    UNMSM

    1. Son clulas que carecen de marcadores de diferenciacin especficos.

    STEM CELL

    Stem CellCaracteristicas:

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    STEM CELL

    Stem Cell

    2. Tienen la potencialidad de proliferacin por tiemposprolongados.

    3. Tienen la capacidad de automantener la poblacin ennmero relativamente estable, a travs del mecanismode divisin asimtrica.

    4. Producen progenies de clulas progenitoras, tambinllamadas transitorias, comprometidas a determinadoslinajes celulares.

    Caracteristicas:

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    CD34 c-kit+ Alta capacidad regenerativa Criopreservable Carece de MHC I

    (Invisible al sistema inmunologico) Regenera (trasplante):

    eritrocitos, plaquetas, leucocitos, macrfagos tisulares, osteoclastos, clulas de Langerhans de la piel, muusculo cardiaco, celulas nerviosas, etc

    Clula troncalSTEM CELL

    Clula Madre Hematopoytica (CMH)5. Tienen la capacidad de participar en la regeneracinde tejidos en condiciones fisiolgicas (homeostasis)y/o despus de una injuria.

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    Autorrenovable Pluripotencial Movilidad

    muy escasa (1/10.000 en M.O.)

    Quiescente ( Ciclo celular G0)

    Gran potencial de proliferacin Abundantes receptores para citoquinas Abundantes protenas de adhesin (anidamiento)

    STEM CELL

    Caracteristicas

    Clula Madre Hematopoytica (CMH)

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    Funciones de las citoquinashematopoyticas

    1. Supervivencia(Inhibicin Apoptosis)

    3. DiferenciacionCelular

    2. ProliferacinInduccin Mitosis

    4. Induccin de laMaduracin

    5. EstimulacionFuncional

    Factor Estimulante

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Clula madre pluripotente CFU-LM

    IL 1

    IL 3

    IL - 6

    CFC-LIL-3 FEC-GM

    CFC-GEMMeg

    BFU-E CFC-Meg

    CFC-GM CFC-Eo CFC-Ba

    BFU-E

    BFU-E

    IL-3 FEC-GM

    Epo

    IL-3 FEC-GM Epo IL4

    Epo

    ERITROCITO

    Megacariocito

    FEC-GM IL3

    IL4 IL6 IL11 c-KL

    PLAQUETAS

    IL-3 FEC-M

    IL-3 FEC-GM FEC-G

    CFC-M CFC-GFEC-GM FEC-M

    IL3 IL4

    FEC-GM FEC-G IL3

    IL4

    MONOCITONEUTROFILO

    MACROFAGOFEC-M FEC-GM

    FEC-GM IL3 IL5

    EOSINOFILO BASOFILO

    IL3 IL4

    STEM CELL

    Hematopoyesis

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Iniciacin

    Factores de Proliferacin de

    Cel G1

    IL 3IL6IL11IL 12CSF

    Accin intermedia

    Factores Noespecficos de linaje

    IL 3GM-FSC

    IL4

    Accion Tardia

    Factores especficos de linaje

    Trombopoyetina Eritropoyetina

    M-CSFIL5

    G-CSF

    Factores estimulantes de la hematopoyesis

    a. Stem Cell(Multipotencial)

    b. Celula Progenitorao Transitoria (Pluripotencial)

    c. Clula Precursora

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Factores inhibidores de la hematopoyesis

    Factor InhibicionFactor de necrosis tumoral TNF BFU-E y CFU-E

    Proteina inflamatoria de macrofago 1(MIP-1a)

    Stem cellCFU-S

    Interferon Gamma (INF- Gamma) CFU-E

    Factor de crecimiento transformante (TGF-B)

    CFU-S

    Tetrapeptido Ac SDKP Celulas primitivas excepto lineagranulocitica

    Lactoferrina e isoferritina Acida

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Origen de las citoquinas hematopoyticasDonald Metcalf :BLOOD, 15 JANUARY 2008 VOLUME 111, NUMBER 2

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    Donald Metcalf :BLOOD, 15 JANUARY 2008 VOLUME 111, NUMBER 2

    HematopoyesisRegulacin

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Mecanismo de accin citoquinas

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Precusror mieloide comn

    Precursor linfoide

    Prec. Megacariocitos/eritro,

    Prec. Granulocitos/macrfagos

    Factores de transcripcin crticos para la diferenciacin de las clulas sanguneas

    UNMSM

    1. Produccion de elementos formes sanguineos funcionalesPuede aumentar 5 a 10 veces

    - 200,000000,000 Globulos rojos /dia- 70,000000,000 Leucocitos / dia

    2. A traves de fenomenos de replicacion, diferenciacion y maduracion celular

    3. Es uno de los rganos ms voluminosos del cuerpo humano.

    HematopoyesisMedula osea

    En los recin nacidos casi toda la mdula sea es rojaEn los nios alrededor de los 5 a 6 aos comienza la transformacin de mdula sea roja en amarilla en los extremos de huesos

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Hematopoyesis

    UNMSM

    Hematopoyesis

    Medula osea

    Pelvis 34 % Vrtebras 28 % Crneo y mandbula 13 % Esternn y costillas 10 % Hmeros, escpulas, clavculas 8 % Fmures 4 %

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    Hematopoyesis

    MDULA SEA

    SANGRE PERIFRICA75% leucocitos25% eritrocitos

    1 clula madre/10,000 clulas

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Factores locales nicho decuado. Factores derivados del estroma Factores derivados de los

    osteoblastos

    Estimulacin proliferaciny supervivencia : citoquinas

    Clsicas (IL1, IL3; IL6) Especficas: SF (Steel factor, CD117)-cKit Factores estimuladores

    de colonias (CSF) Hormonas-citoquinas:

    EPO, trombopoyetina

    Microambiente HematopoyeticoRegulacin

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Microambiente Hematopoyetico

    A. Componenete Hematopoyetico1. Macrfagos (CD 45)Provienen Celula trocal hematopoyetica

    MSF, GMSF, IL1,3,6,8, FNTa

    B. Componenete mesenquimalProvienen Celula trocal mesenquimal

    1. Fibroblastos estromalesMSF, GSF, IL1,6,7,8, 11, IFN-BFibronectina, colageno I y II,heparan sulfato, ac. hialuroico2. OsteoblastosMSF, GSF, GMSF, 6 , FNTaSDF-1 (homing)Angiopoyetina Ang-13. AdipocitosLeptina?,

    Estroma

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    HematopoyesisMedula osea

    Metodo de estudio 1. Aspirado (Frotis y Cogulos)2. Biopsia

    Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSM

    Trasplante Medula osea

    Sangre circulante: Escasas clulas madre.

    Aumentan con la administracin de factores hematopoyticos (G-CSF, GM-CSF).

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

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    1. MESOBLASTICO

    2. HEPATICO

    3. MIELOIDE

    Embrion Fetal

    1 2 3 4 5 6 7 8 9 Mes

    Etapas de la Hematopoyesis

    Todas las clulas hematopoyticas derivan del Mesodermo

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    1. Periodo Mesoblastico

    19 dias: Se inicia en el embrin a partir de Celulas Stem Cell derivadas del mesodermo del saco vitelino.

    6. Semana de gestacin: Tambin se desarrollan megacariocitos.

    11. Semana de gestacin: Se termina la hematopoyesis en el saco vitelino

    Intravascular: Se lleva a cabo en la luz de los vasos sanguneo.

    Se requiere del Stem cell Factor (SCF).

    Se formn eritroblastos no sensibles a la eritropoyetina.

    La inhibicin de la maduracin granulocitica se debe al Transforminggrowth factor beta (TGF-b).

    .

    Mesodermo del Saco VitelinoHemangioblasto

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    6 semana de gestacin Se inicia a partir de stem cell derivadas de los acmulos paraarticos del mesodermo esplacnopleural que se localizan en la regin aorta-gnadas-mesonefros(AGM) y que colonizan el hgado.Aprox. al mismo tiempo que en el saco vitelino aparecen megacariocitos 7. Semana de gestacin: se inicia La granulopoyesis.10. Semana de gestacin: , se forma la eritropoyetina, en respuesta a la hipoxia.12. Semana de gestacin: se forma la hemoglobina fetal y corresponde con el desplazamiento al hgado.24. Semana de gestacin: Declina en el higado y se desplaza a la medula osea. Proceso que depende del cortisol fetal.

    La eritropoyesis es extravascular .

    1. Periodo Hepatico

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    11. Semana Se observa eritropoyesis en la Mdula.24. Semana este es el principal rgano de la hematopoyesis.

    1. Periodo Mieloide

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

    STEM CELL

    CFU-M

    CFU-L

    CFULM

    PRE-T

    PRE-B

    CFC-GM

    CFU-Bas

    CFU-Eos

    LINFOCITO B

    EOSINOFILO

    NEUTROFILO

    BASOFILO

    MONOCITO

    LINFOCITO T

    PLAQUETAS

    ERITROCITOSBFU-E

    BFU-Meg

    Stem Cell(Multipotente) Clulas progenitoras

    (Pluripotente)Clulas

    Diferenciadas

    Hematopoysis

    Eritroblasto

    Megacarioblasto

    Monoblasto

    Mieloblasto

    Mieloblasto - Bas

    Mieloblasto - Eos

    Linfoblasto T

    Linfoblasto B

    Clulas Precursoras

    Mitosis +

    Diferenc -Autorenov

    +++ +++ ---------- ----- -----

    ----- + +++

    Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSM

    STEM CELL

    CFU-M

    CFULM

    ERITROCITOSBFU-E

    Stem Cell(Multipotente) Clulas progenitoras

    (Pluripotente)Clulas

    Diferenciadas

    Eritroblasto

    Clulas Precursoras

    Mitosis +

    Diferenc -Autorenov

    +++ +++ ---------- ----- -----

    ----- + +++

    Eritropoysis Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSM

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    ERITROPOYESISERITROPOYESIS

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    ERITROPOYESISERITROPOYESIS

    BFU-E La mas primitiva 10-20% estan en el Ciclo Celular Forman 30,000-40,000 cels en

    14-16 dias Dependen de citoquinas:

    Ligando C- kit, IL-3 Otras:IL8,11,trombopoietina,GM-

    CSF,FNT,FTB,INF, expresan CD34,Ag HLA.

    Aun pueden ser renovados

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    ERITROPOYESISERITROPOYESIS

    CUF-E Progenitores mas diferenciados 60-80% entran al ciclo Forman 8-65 cels en 7 dias Dependen de la EPO, Expresan Glicoforina A,

    Ag RH. No en sangre periferica No pueden ser renovados

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Precursor granulo eritroide, macrofagicoy megacariocitico

    (CFU-E) Unidad formadora de colonias (pequenas)

    Celulas Progenitoras

    (BFU-E) Unidad formadora de grandes colonias

    Celulas Blasticas

    Eritropoyesis

    Stem cell

    Eritropoyetina

    BPA

    Celulas PrecursorasProeritroblasto

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Celulas Precursoras

    Proeritroblasto

    Reticulocito 0.5 - 1.5%8-9 micras

    Eritroblasto Basofilo 15-20 micras.

    Eritroblasto Ortocromatico7-10 micras.

    Globulo Rojo 98.5 99.5 %

    Eritroblasto Policromatofilo 8-12 micras

    20-25 micras

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    PRECURSORES ERITROIDESPRECURSORES ERITROIDES

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

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    10

    Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSMS. Peter Klinken / The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 34 (2002) 15131518 1515

    ERITROPOYESISERITROPOYESIS

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Glicoproteina de 30.4 kDa Molecula muy glicosilada Cromosoma 7 Precursor de193 aminoacidos.

    Se separan 27 aa amino terminal y 1 de la carboxiterminal.

    Protena circulante de 165 aa Circulacion: 10 A 20 Mu/mL

    Eritropoyetina (Epo)

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Eritropoyetina (Epo)

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Mecanismo de accin eritropoyetinaDr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSM

    Precusror mieloide comn

    Precursor linfoide

    Prec. Megacariocitos/eritro,

    Prec. Granulocitos/macrfagos

    Factores de transcripcin crticos para la diferenciacin de las clulas sanguneas

    UNMSM

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    11

    Gata 1: Induce proliferacion de precursores eritroidesGata 2: Induce la diferenciacionFOG: Friend of GataEKLF (erythroid Kruppel like factor)

    Switch Hb A a Hb F

    Factores de transcripcin crticos para la diferenciacin de las clulas sanguneas

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Hoffman: Hematology: Basic Principles and Practice, 4th ed. Copyright 2005

    Eritropoyetina (Epo)

    Promueve:1. Hematopoyetsis2. Vasculogenesis3. Angigoenesis4. Proteccion Celular

    (Antiapoptotica)

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Sitios de produccin Funcin biolgicaRin EritropoyesisHgado Proteccin y eritropoyesis

    Clulas de KupferHepatocitos

    tero ProliferacinCerebro

    Neuronas NeuroproteccinAstrocitos NeuroproteccinClulas endoteliales

    microvascularesProteccin y proliferacin

    Clulas endoteliales perifricas Angiogenesis y migracinMsculo Proliferacin

    EsquelticoLisoCardiaco

    Eritropoyetina (Epo)

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Sintesis Eritropoyetina (Epo)

    Regulador : HIF Factor Inducible por hipoxiaSensor. Hidroxilasa

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Eritropoyetina (Epo)

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    FACTORES INHIBIDORES DE LA ERITROPOYESIS

    TGF-B Inhibe la expresin de factores de crecimiento y sus receptores

    FNT Inhibe la eritropoyesis IF Suprime el crecimiento de progenitores celulares MIP 1 Potente inhibidor de la proliferacion de celulas Stem,

    pero estimula el crecimiento de progenitores maduros.

    Previenen la perdida de clulas madre y progenitores hematopoyeticos impidiendo la mitosis celular.

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

  • Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 27/05/2013

    12

    El Globulo Rojo

    Descrito por Leeuwenhoek en 1674bajo el nombre de glbulo rojo.

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Morfologa-Son discos bicncavo

    Dimetro 7,8 umEspesor entre 2,5 y 1um.

    - Son flexibles, su forma puede cambiar cuando atraviezan los capilares.

    -En un frotis sanguneo coloreado con Giemsa, se presentan circulares con un halo central claro.

    - El volumen medio es de 90 micrmetros cbicos

    UNMSM

    Hemograma

    UNMSM

    89 89

    Volumen Corpuscular Medio (VCM)

    70 105

    89

    Microcitosis MacrocitosisUNMSM

    89

    Red blood cell distribution width(RDW)

    105Anisocitosis

    43 % SD

    60 % SD UNMSM

    Altamente deformable

    La osmolariadad del plasma afecta la forma de los hemates:-En una solucin hipertnica la membrana del eritrocito se contrae dando

    lugar a los crenocitos.-En una solucin hipertnica los eritrocitos se hinchan y lisan

    Envejecimiento-Pierden enzimas para la sntesis de energa-Pierden deformabilidad-En su membrana aparecen oligosacridos caractersticos

    Muy sensibles al dao mecanico, congelamiento, calor, detergentes, etc.

    EL HEMATE

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

  • Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 27/05/2013

    13

    PROTEINAS DE MEMBRANA ERITROCITARIA

    TIPOS DE PROTEINAS Integrales: Se extienden desde la superficie externa hasta el interior Perifricas: Sobre la superficie citoplasmtica

    Sobre la bicapa lipdica (exterior)

    El estudio por Electroforesis permite identificar a las protenas que componen la membrana eritrocitaria.

    se identifican 7 bandas Tincin de PAS se identifican 4 bandas.

    Las 2 protenas mas importantes son: Glicoforina A:

    Es el 10 % de la protena de membrana

    Espectrina:* 25% de las protenas de membrana* Controla la forma biconcava y la deformidad del eritrocito

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    El esqueleto de la membrana del eritrocito esta compuesto por protenas estructurales que incluyen las alfa y beta espectrinas, ankirinas, proteina 4,1 y actina que interactuancon la bicapa lipdica dandole al eritrocito resistencia y ala vez deformabilidad.

    INTERACCION DE LAS PROTEINAS DE MEMBRANA

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Funcin de las protenas de Funcin de las protenas de membranamembrana

    Funcin enzimtica Ejemplo: La gliceraldehido-3-

    fosfato dehidrogenasa del permite utilizar la glucosa para generar energa

    Protenas de transportepermiten mover azucares y aminocidos a travs de la membrana

    Mantener estable la forma del eritrocito

    Proteinas del citoesqueleto espectrina, ankirina, actina, etc.

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM UNMSM

    Muestra

    Bandas o fracciones

    Placa deAcetato

    Electroforesis de proteinas de membrana eritrocitaria

    UNMSM UNMSM

  • Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 27/05/2013

    14

    El citoesqueleto basado en la espectrina, de eritrocito. La espectrina es un dmero que consta de sub unidades (alfa y beta) . Se une a la proteina de intercambio aninico (banda 3) mediante

    la anquirina y la glicoforina , que tambien se une al la actina y a la aducina .

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    ProduccionProduccion de de energiaenergiaVia Embden-Meyerhoff: 90 %

    Fuente : Glucosa

    ATP,Indispensable para la integridad de

    la membrana.

    bomba de sodio y potasio

    NADH y NADPH, Mantiene al grupo hemo en estado

    de Fe++.Mantiene la integridad de lpidos de membrana

    2-3 difosfoglicerato(2-3 DPG) que regula la afinidad de

    la hemoglobina por el oxgeno.2,3 - DPG mutasa y 2,3 - DPG

    fosfatasa ) responden a la hipoxiaShunt de Hexosas (Rapoport -Luebering)

    (

    5-10% Glucosa

    O2

    UNMSM

    ProduccionProduccion de de energiaenergiaVa Oxidativa de las pentosas

    - 10% de la energia- Fuente: Glucosa

    UNMSM

    METABOLISMO DEL ERITROCITOMETABOLISMO DEL ERITROCITOEl Glutation (GSH) reducido Protege de la oxidacin a la hemoglobina,

    Los grupos sulfihidrilos de las enzimas yLos grupos tioles de las membranas.

    NADPH sirve de coenzima y mantiene al glutation en estado reducido.

    G6P

    UNMSM

    Hemocateresis )

    UNMSM

    Eryptosis (Muerte Celular programada del Eritrocito) 1. Retraccion celular, 2. Formacion de vesiculas3. Activation of proteases (Calpaina)4. Exposicion de la Fosfatidil serina en

    capa externa de la membrana.

    UNMSM

  • Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 27/05/2013

    15

    TEJIDOS

    O2

    O2

    O2

    PO2159 mmHg

    PO21 mmHg

    Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSM

    Capacidad de transporte de O2Plasma

    0.003 ml / dl / mmHg x 100 mmHg = 0.3 ml O2 / dl

    Requerimientos 5.0 ml O2 /dl

    Solubilidad O2 : 0.003 ml / dl / mmHgPO2

    100 mmHg1 dl

    0.3 ml O2

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    1.34 ml O2 / gr hb x 15 gr Hb / dl = 20.1 ml O2 / dlRequerimientos 5.0 ml O2 /dl

    1.34 ml O2 / gr hb

    Hb = 15 gr / dl

    PO2100 mmHg

    Capacidad de transporte de O2Hemoglobina

    Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSM

    1.34 ml O2 / gr hb x 15 gr Hb / dl = 20.1 ml O2 / dl

    0.003 ml/ dl / mmHg x 100 mmHg = 0.3 ml O2 / dl

    20.4 ml O2 / dl

    Capacidad de transporte de O2Sangre = Plasma + Hemoglobina

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    1.34 ml O2 / gr hb x 7.5 gr Hb / dl = 10.0 ml O2 / dl

    0.003 ml/ dl / mmHg x 100 mmHg = 0.3 ml O2 / dl

    10.3 ml O2 / dl

    Capacidad de transporte de O2Anemia

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM UNMSM

  • Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 27/05/2013

    16

    B

    C

    D

    EF

    G

    H

    A

    O2

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    HIDROFOBICO

    HIDROFILICO

    -

    --

    ---

    -

    ---

    -

    -

    --

    -- -

    --

    ---

    -

    O2

    Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSM

    CH3

    CH3

    CH3

    CH3CH3

    CH3CH3CH3

    CH3

    CH3CH3

    CH3

    NN

    NNH NH

    NH NHCH3

    co

    coco

    co

    O2CO

    NO2H2O

    Hist F8

    FeN

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    T

    R

    4 O2

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    SAT%

    100

    10040 80

    50

    75

    60

    25

    20( mmHg )P O2

    a

    b

    c

    d

    e

    a

    b

    c

    d

    e

    - Capacidad- Contenido- Saturacion

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    TEJIDOS

    O2

    O2

    PO2 100 mmHgSat 100 %Capacidad 20ml/dlContenido 20 ml/dl

    PO2 40 mmHgSat 75% Capacidad 20 ml/dlContenido 15 ml/dl

    15 gr hb /dl

    Consumo5 ml/dlDr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSM

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    17

    Efecto Alosterico :

    La Hemoglobina transporta

    1.8 veces mas O2

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    100

    90

    30

    40

    80

    50

    70

    60

    20

    10

    10 20 30 40 50 60 70 80 90 100mmHg

    P50

    SAT%

    Presion parcial O2

    P50 Disminucion de la afinidad

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    P50 Aumento de la afinidad

    100

    90

    30

    40

    80

    50

    70

    60

    20

    10

    10 20 30 40 50 60 70 80 90 100mmHg

    SAT%

    Presion parcial O2

    P50

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    100

    90

    30

    40

    80

    50

    70

    60

    20

    10

    10 20 30 40 50 60 70 80 90 100mmHg

    P50

    SAT%

    Presion parcial O2

    Disminucion de la

    afinidad

    T 2,3 DPG pH CO2

    Efecto Alosterico

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    100

    90

    30

    40

    80

    50

    70

    60

    20

    10

    10 20 30 40 50 60 70 80 90 100mmHg

    SAT%

    Presion parcial O2

    P50

    T 2,3 DPG pH CO2

    Efecto AlostericoAumento

    de laafinidad

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    100

    90

    30

    40

    80

    50

    70

    60

    20

    10

    10 20 30 40 50 60 70 80 90 100mmHg

    T 2,3 DPG pH CO2

    SAT%

    Presion parcial O2

    T 2,3 DPG pH CO2

    Afinidad

    Afinidad

    Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSM

  • Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 27/05/2013

    18

    TEJIDOS

    O2

    O2

    100

    90

    T 2,3 DPG pH CO2

    Afinidad

    T 2,3 DPG pH CO2

    Afinidad

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    Efecto Alosterico

    Efecto Bohr

    P50 pH y/o P CO2

    pH = 0.1 P 50 = 3mmHg

    * Efecto Buffer de la Hb

    Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez UNMSM

    Efecto Alosterico

    Efecto Bohr

    P50 pH y/o P CO2

    CO21. pH2. Carbaminizacion

    R-NH + CO2 RN-HCOO + H+Hist 146 en subunidad Hist 141 y 122 en subunidad

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    CHC

    HCN

    N Fe

    CH3

    N

    HC

    HCN

    C

    Helix F

    CH3 HC

    T

    Hist F8 Hist E7

    Val E11

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    CHC

    HCN

    N

    CH3

    N

    HC

    HCN

    C

    Helix F

    CH3 HCVal E11

    Hist F8 Hist E7

    Fe

    R

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

    O2

    CHC

    HCN

    N

    CH3

    N

    HC

    HCN

    C

    Helix F

    CH3 HC

    Fe

    R

    CHC

    HCN

    N Fe

    CH3

    N

    HC

    HCN

    C

    Helix F

    CH3 HC

    T

    Dr. Jos Manuel Ortiz SnchezUNMSM

  • Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 27/05/2013

    19

    Transporte de CO2

    CO2

    CO2

    CO2

    O2

    Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSM

    10

    20

    30

    40

    50

    20 30 40 50 60 70 800

    ContenidoArterialCO2(ml/dl)

    Presion Parcial de CO2 (mmHg)

    Contenido TotalCO2 (mmHg)

    Bicarbonato Plasmatico

    Bicarbonato intraeritrocitario

    Carbamino

    CO2 Disuelto

    Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

    UNMSM

    UNMSM