FÍGADO Repouso Exerc. RepousoExerc. MÚSCULO AlimentadoJejum.

FÍGADO

FÍGADO

Repouso Exerc.Repouso Exerc.

MÚSCULO

Alimentado Jejum

G3P

pyruvate

glicose

citrate

fatty acyl -CoA

fatty acid

HEPATOCYTE

F1,6BP

G3P DHAP

acetyl-CoA

malonyl-CoA

TAG

pyruvate

acetyl-CoACO2

CO2

citrate

pyruvate

acetyl-CoACO2

CO2

citrate

HEPATOCYTE

glicose

GLICÓLISE

Síntese de Ácidos graxos

VLDL

b – Ox.C. Krebs FosFoxCat. aa

Gliconeog.

??

pyruvate

pyruvate

GLYCOLYSIS

glucose

oxaloacetate

malate

fumaratesuccinyl-CoA

succinate

α-ketoglutarate

citrate

isocitrate

acetyl-CoA

ISOCITRATEDEHYDROGENASE

-KETOGLUTARATEDEHYDROGENASE

SUCCINATEDEHYDROGENASE

NADH

NAD+

NADH

NADH

FADH2FAD

ATP

ADP+ Pi

NAD+

NAD+

CO2

CO2

citrate

acetyl-CoA

malate

oxaloacetate

palmitate

ACC

FASmalonyl-CoA

CITRATE LYASE

MALATEDEHYDROGENASE

MALIC ENZYME

pyruvate

NAD+

NADH

NADP+

NADPH

MALATEDEHYDROGENASE

H+

H+

H+

H+

H+

H+

e-

e-e-

e-

Otto Meyerhof (Prêmio Nobel de Medicina em 1922)

iodoacetamida

ATP

ADP

ATP

ADP

glicose-6-fosfato

glicose

frutose-6-fosfato

frutose-1,6-bisfosfato

gliceraldeído-3-fosfato

piruvato

hexocinase

fosfo-hexose isomerase

fosfofrutoocinase

aldolase

piruvato

acetil-CoA

CO2

CO2

Mesmo com iodoacetamida em concentrações que inibem completamente a aldolase, havia desprendimento de CO2 em células incubadas com glicose

Compostos iniciais da glicólise podem ser oxidados em outra via

Fritz Lipmann(Prêmio Nobel de Medicina em 1953)Efraim Racker

A liberação de CO2 estava associada à redução de NADP+ e à formação de pentoses

Compostos iniciais da glicólise são oxidados e descarboxilados com concomitante redução de NADP+ a NADPH

6C 5C

CO2

NADP+ NADPH

G6P

glicose

F6P

F1.6BP

G3P

piruvato

piruvato

acetil-CoA

CO2

CO2

DHAP

ribulose-5-PCO2

NADP+ NADPH

glucose-6P 6P-glucolnolactone 6P-gluconate

GLUCOSE-6P DEHYDROGENASE

LACTONASE 6P-GLUCONATE DEHYDROGENASE

NADPHNADP+ NADPHNADP+

CO2

ribulose-5P

fructose-6P

erythrose-4P

glyceraldehyde-3P

glyceraldehyde-3P

ribose-5P xylulose-5P

sedoheptule-7P

ribulose-5P

TRANSKETOLASE

TRANSALDOLASETRANSKETOLASE

RIBULOSE-5P EPIMERASE

RIBULOSE-5P ISOMERASE




NADPHNADP+ NADPHNADP+CO2

fructose-6P

erythrose-4P

glyceraldehyde-3P

glyceraldehyde-3P


sedoheptule-7P

ribulose-5P

TRANSKETOLASE




3 glucose-6P + 6 NADP+ + 3 H2O3 ribulose-5P + 3 CO2 + 6 NADPH + 6 H+

2 fructose-6P + 1 glyceraldehyde-3P

OXIDATIVE PHASE

NON-OXIDATIVE PHASE

OVERALL EQUATION




NADPHNADP+ NADPHNADP+CO2

fructose-6P

erythrose-4P

glyceraldehyde-3P

glyceraldehyde-3P


sedoheptule-7P

ribulose-5P

TRANSKETOLASE



RIBULOSE-5P ISOMERASEglucose-6P 6P-glucolnolactone 6P-gluconate






NADPHNADP+ NADPHNADP+ NADPHNADP+ NADPHNADP+CO2CO2

fructose-6P

erythrose-4P

glyceraldehyde-3P

glyceraldehyde-3P


sedoheptule-7P

ribulose-5P

TRANSKETOLASE




fructose-6P

erythrose-4P

glyceraldehyde-3P

glyceraldehyde-3P


sedoheptule-7P

ribulose-5P

TRANSKETOLASE








OXIDATIVE PHASE

NON-OXIDATIVE PHASE

OVERALL EQUATION

Em 1963, P. Roy Vagelos, A. W. Alberts and D. B. Martin retomaram a questão levantada por Brady e Gurin desde 1952 de que alguns ácidos tricarboxílicos como o citrato poderiam estimular a síntese de ácidos graxos. A acetil-CoA carboxilase purificada por Vagelos e cols em 1963, foi submetida a centrifugação em gradiente de 5 a 20% de sacarose que separa proteínas pela velocidade de sedimentação. Na experiência mostrada abaixo, enzimas controle) e tratadas previamente com citrato foram centrifugadas em gradiente e a atividade das amostras coletadas foi ensaiada. Na figura, a fração número zero corresponde a fração coletada no fundo do tubo. Qual o significado destes resultados? O que podemos dizer sobre os efeitos do citrato sobre as características físicas e cinéticas da acetil-CoA carboxilase?

pré-incubada com citratopré-incubada

sem citrato

pyruvate

citrate

acetyl-CoA

oxaloacetate

palmitate

ACC

FAS

malonyl-CoA

acetyl-CoA

citrate

CO2

G6P

glucose

F6P

F1.6BP

G3P

pyruvate

DHAP

ribulose-5-P

NADP+

NADPH

CO2

glycogen

+

-PFK1

malate

LIVERADIPOSE TISSUEMAMMARY GLAND

SKELETAL MUSCLEHEART

fatty acid

acyl-CoA

FAS

TAG

malonyl-CoA

malonyl-CoA

acetyl-CoA

citrate acyl-CoA

acetyl-CoA

malonyl-CoA

CITRATE LYASE

acetyl-CoA

pyruvate

glucose

-OXYDATION

GLYCOLYSIS

citrate

CITRATE LYASE

OAA

ACC1

ACC2ACC2

TCAcitrate

TCAcitrate

CPT

malato

malato

OAA

F1,6BP

G3P

pyruvate

DHAP

glucose glycerol

glycerol-3P

citrateacetyl-CoA

malonyl-CoA

fatty acyl-CoA

phosphatidic acid

DAG TAG

VLDL

pyruvate

acetyl-CoACO2

CO2

citrate

fatty acid

F1,6BP

G3P

pyruvate

DHAP

glucose

glycerol-3P

citrate

fatty acyl-CoA

phosphatidic acid

DAG

TAG

pyruvate

acetyl-CoACO2

CO2

citrate

fatty acid

TAG

TAG

TAG

TAG

TAGTAG

TAG

CoA

CoA CoA

CoA

PiPi

HEPATOCYTE ADIPOCYTE

GLYCEROL KINASE

GLYCEROL-3P DEHYDROGENASE


FATTY ACYL-CoA SYNTHETASE


ACYL TRANSFERASE

ACYL TRANSFERASEACYL

TRANSFERASE

ACYL TRANSFERASE

CoA

glucose glycerol

glucose

IDL

LD

F1,6BP

G3P

pyruvate

DHAP

glucose glycerol

glycerol-3P

citrateacetyl-CoA

malonyl-CoA

fatty acyl-CoA

phosphatidic acid

DAG TAG

VLDL

pyruvate

acetyl-CoACO2

CO2

citrate

pyruvate

acetyl-CoACO2

CO2

citrate

fatty acid

F1,6BP

G3P

pyruvate

DHAP

glucose

glycerol-3P

citrate

fatty acyl-CoA

phosphatidic acid

DAG

TAG

pyruvate

acetyl-CoACO2

CO2

citrate

fatty acid

TAG

TAG

TAG

TAG

TAGTAG

TAG

CoA

CoA CoA

CoA

PiPi

HEPATOCYTE ADIPOCYTE

GLYCEROL KINASE





ACYL TRANSFERASE

ACYL TRANSFERASEACYL

TRANSFERASE

ACYL TRANSFERASE

CoA

glucose glycerol

glucose

IDL

LD

Basta não comer gordura para não engordar e reduzir o colesterol?

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