FPI: ¿de dónde venimos, dónde estamos y hacia dónde vamos?

Antoni XaubetJulio Ancochea

Compromiso de Barcelona (Junio de 2007)SEPAR – Foro Español de Pacientes

52 Aulas RESPIRA

Simposios SEPAR Pacientes

Años SEPAR

Foros,blogs,materiales didácticos…

Compromiso con los pacientes

• Descripción 4 casos (1933)

• Supervivencia 1- 3 meses

• Infiltrados inflamatorios

• Proliferación fibroblastos

• Descamación células alveolares

Síndrome de Hamman-Rich 27 casos descritos (1954)

JG Scadding (Brompton Hospital)Terminología 1960-1964

• Fibrosis intersticial difusa crónica• Alveolitis fibrosante• Alveolitis fibrosante criptogenética

• Neumonía intersticial usual• Bronquiolitis neumonía intersticial• Neumonía intersticial descamativa• Neumonía intersticial linfocítica• Neumonía intersticial de cél. gigantes

(A A Liebow, DB Carrington , 1969)

Lavado broncoalveolar (1974 - 1978)

HY Reynolds RG Crystal

LAVADO BRONCOALVEOLAR

HISTIOCITOSIS X

PROTEINOSIS ALVEOLAR

LINFANGITIS CARCINOMATOSA

EOSINOFILOS HEMORRAGIA ALVEOLAR

CUERPO DE ASBESTO CRISTAL DE SILICE

LAVADO BRONCOALVEOLAR

LINFOCITOS NEUTRÓFILOS

RECUENTO DIFERENCIAL: ORIENTACIÓN DIAGNÓSTICA

LBA LINFOCÍTICO: SUBPOBLACIONES LINFOCITARIAS

EPAID: DIAGNÓSTICO POR BIOPSIA TRANSBRONQUIAL

Alveolitis fibrosante criptogenética (1980 - 1989)

Margaret Turner- WarwickBrompton Hospital

Año 2000: Inicio de una nueva etapa

• Consenso ATS/ERS

• Ensayos clínicos con fármacos antifibróticos

• FPI entidad clínica asociada al cuadro histológico de NIU Recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento

SEPAR: Área Técnicas y Trasplante (ATT). Grupo EPID

Arch Bronconeumol, 2003

Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis, 2004

Berlín, septiembre 2001

Programas integrados de investigación (PII – EPID)(Integrated research programmes (PII – ILD)

• Clinical and basic research in IPF

• Guidelines on the diagnosis and treatment of ILDs, including IPF

• Registries of IPF and other rare ILDs

• Accreditation of specialist centres for the diagnosis of ILDs

• Consensus statement with primary care societies for the diagnosis of IPF

• Meetings with pulmonary fibrosis patient associations

PII de EPID (febrero 2006)

• SEPAR

• Sociedad Española de Imagen Cardiotorácica (SEICAT)

• Sociedad Española de Anatomía Patológica (SEAP)

Programas integrados de investigación (PII – EPID)(Integrated research programmes (PII – ILD)

Arch Bronconeumol, 2013

(ILD – future)

• Group of young specialists interested on ILD

• Promote ILD research

• Grants “EPID – Futuro” for research projects

• Training in ILD diagnosis and treatment

• Online newsletter – recent advances on ILD

Foros de Investigación y debate

Pneumocyte Study GroupServicio de Neumología, Hospital Clínic-Institut d'Investigacions Biomèdiques – CSIC

Alveolar type II cell transplantation in the treatment of IPF

Alveolar type II cells;

deceased organ donors

Isolationcryopreservation Fiberoptic

bronchoscopy

Clasificación de las EPID

Xaubet A, Ancochea J et al. Arch Bronconeumol 2003

EPID: pauta diagnóstica

Xaubet A, Ancochea J et al. Arch Bronconeumol 2003

EPID más frecuentesEPID más frecuentes

• • Fibrosis pulmonar idiopáticaFibrosis pulmonar idiopática 197 (38,6%)197 (38,6%)

• • SarcoidosisSarcoidosis 76 (14,9%)76 (14,9%)

• • N. organizada criptogenéticaN. organizada criptogenética 53 (10,4%) 53 (10,4%)

• • Asociadas a enf. colágenoAsociadas a enf. colágeno 51 (9,9%) 51 (9,9%)

• • N. por hipersensibilidadN. por hipersensibilidad 34 (6,6%)34 (6,6%)

• • FármacosFármacos 17 (3%) 17 (3%)

• • G. células LangerhansG. células Langerhans 15 (2,9%) 15 (2,9%)

• • Eosinofilia pulmonarEosinofilia pulmonar 9 (1,8%) 9 (1,8%)

Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2004; 21:64-70Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2004; 21:64-70

La FPI es la EPID más frecuente, con una prevalencia estimada de 20/100.000 en varones y 13/100.000 en mujeres

Clasificación de EPID (en revisión)

55%

25%

<2%

5%

10-15%

<1%

Nueva clasificación ATS/ERS de las NII: diagnóstico multidisciplinar

NII “inclasificables”

Categorización de las principales NII

NII: clasificación según el comportamiento de la enfermedad

Biomarcadores en sangre y LBA

Arch Bronconeumol 2010; 46 (Supl 5): 2 – 21.

• La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) supone el 50-60% de todas las neumonías intersticiales idiopáticas.

• Prevalencia que se sitúa entre 13/100.000 habitantes en mujeres y 20/100.000 habitantes en varones.

• Es una enfermedad diferenciada de neumonía intersticial crónica idiopática, progresiva y fibrosante, limitada a los pulmones, que afecta generalmente a adultos mayores de 50 años y se asocia con un patrón histológico y/o radiológico de neumonía intersticial usual (NIU).

• Pronostico desfavorable : supervivencia media de 3 años.

• La tasa de mortalidad por FPI está aumentando en nuestro medio.

J. Ancochea et al. Arch Bronconeumol. 2010;46(Supl 5):2-21J. Ancochea et al. Arch Bronconeumol. 2010;46(Supl 5):2-21

Fibrosis Pulmonar Idiopática: Normativa SEPAR

Arch Bronconeumol 2013; 49:343-353

Síntomas de la FPI

Los síntomas claves presentes incluyen:1-5

•Aumento de la disnea de esfuerzo

•Tos seca, no productiva

•Mayor de 45 años

•Crepitantes basales inspiratorios en la auscultación

Es importante identificar a los pacientes que presentan los síntomas y signos típicos de la FPI para que puedan ser derivados a un neumólogo

1. ATS/ERS. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:277-3042. Meltzer EB, Noble PW. Orphanet J Rare Dis. 2008;3:83. Kim DS, et al. Proc Am Thorac Soc. 2006;3:285-2924. ATS/ERS/JRS/ALAT. Am J Respir Crit Care Med 2011;183:788-8245. Cottin V, Cordier J-F. Eur Respir J. 2012;40:519-21

Los crepitantes inspiratorios bibasales pueden indicar FPI

Los crepitantes finos en la inspiración son característicos de la FPI

•Parecido al sonido que se escucha cuando separas cuidadosamente una cinta de velcro®

•Predominantemente localizado en las áreas basales y posteriores del pulmón

•Se detectan mejor durante una respiración lenta y profunda

•Presente a lo largo de la inspiración

1. Cottin V, Cordier J-F. Eur Respir J. 2012;40:519-21

Los crepitantes bibasales finos deben aumentar la sospecha de FPI y derivar al paciente para realizar PFR y TCAR

Típico paciente con FPI

• Mayor de 45 años• Fumador o ex-fumador• Hombre > mujer• Disnea de esfuerzo presente normalmente durante más de 6 meses• Tos seca, no productiva

• Comorbilidades y complicaciones 1,2

– Puede incluir• Exacerbación aguda• Hipertensión Pulmonar• Reflujo gastroesofágico• Enfisema…

– Pueden ser sub-clínicas (asintomáticas)

1. ATS/ERS/JRS/ALAT. Am J Respir Crit Care Med 2011;183:788-8242. Meltzer EB, Noble PW. Orphanet J Rare Dis. 2008;3:83. Kim DS, et al. Proc Am Thorac Soc. 2006;3:285-2924. ATS/ERS. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:277-304

El diagnóstico de la FPI: un reto

Comienzo insidioso

Edad entre 40–80 años

Tos no productiva

Disnea de esfuerzo lentamente progresiva

Crepitantes secos, bibasales, inspiratorios, tipo “Velcro®”

(90%)

Acropaquia o dedos en “palillo de tambor” (20-40%)

Pruebas funcionales respiratorias anormales, de

predominio restrictivo y con deterioro del intercambio de

gases

Diagnóstico definitivoEl diagnóstico definitivo requiere:

a) la exclusión de otras entidades clínicas definidas o enfermedades parenquimatosas pulmonares difusas de causa conocida (ej. exposición ambiental u ocupacional, enfermedades del tejido conectivo, toxicidad por fármacos), y

b) la presencia de un patrón histológico de NIU en el examen del tejido pulmonar obtenido mediante biopsia quirúrgica, la evidencia radiológica de patrón definido de NIU en la TCAR, o ambos.

Arch Bronconeumol 2010; 46 (Supl 5): 2 – 21.

Algoritmo diagnóstico

Valoración multidisciplinar entre neumólogos, radiólogos y patólogos expertos

Sospecha de FPI

Otras enfermedades pulmonares fibrosantes

No

Patrón radiológico claro de NIU

SÍ

Posible NIUNo concordante con NIU

Histología:Patrón clarode NIU

Biopsia pulmonar quirúrgica

TCAR

OtrasEPID SÍ

HistologíaProbable NIUPosible NIUNo-clasificable EPID

FPI FPI/no FPI No FPI

SÍ

SÍ

Debate Multidisciplinar

El radiólogo: TC-AR diagnóstica. Patrón NIU

Hallazgos

• Predominio subpleural• Patrón reticular• HONEYCOMB con o sin BQ

por tracción• Ausencia de otros hallazgos

NO debe aparecer

Am J Respir Crit Care Med Vol 183. pp 788–824, 2011

Patrón NIU en la TC-AR

Honeycomb

Bronquiectasias por tracciónFocos de ground-glass

Predominio basal y periférico

Opacidades reticulares irregulares

El patólogo: biopsia diagnóstica. Patrón NIU

Am J Respir Crit Care Med Vol 183. pp 788–824, 2011

Todos juntos: DISCUSIÓN MULTIDISCIPLINAR

• La certeza del diagnóstico de FPI aumenta con la correlación clínica, radiológica e histopatológica.

• Debate multidisciplinario con neumólogos+ radiólogos + patólogos expertos en el diagnóstico y manejo de las enfermedades pulmonares intersticiales difusas.

58

Exposiciones laborales/ Ambientales/Aficiones Fármacos (www.pneumotox.com) Radioterapia Enfermedades sistémicas Patologías asociadas

Exposiciones laborales/ Ambientales/Aficiones Fármacos (www.pneumotox.com) Radioterapia Enfermedades sistémicas Patologías asociadas

MRC-1515

Fibrosis pulmonar… ¿Idiopática?

Una década de estudio en FPI: un soplo de esperanza

Inflamación

Estrés oxidativo

Endotelina

Bronquiolo terminal

Neumocito tipo II

Neumocito tipo I

Macrófago alveolar

Linfocito

Neutrófilo

Eosinófilo

Intersticio

Capilar

Bronquiolo terminal

Intersticio

Capilar

Número de células

Tipos celulares

Reclutamientoy

Proliferación

VISIÓN CLÁSICA

Inflamación (alveolitis)

Proliferación fibroblástico

Fibrosis (colágeno)

Capilar

Intersticio

VISIÓN ACTUALLesión celular del epitelio

alveolar

Proliferación fibroblástica

focal (foco fibroblástico)

Inflamación intersticial

Fibrosis (colágeno)

““La FPI es una enfermedad fibrótica más que inflamatoria”La FPI es una enfermedad fibrótica más que inflamatoria”Selman et al. Ann Intern Med 2001; 134:136Selman et al. Ann Intern Med 2001; 134:136

Fibrosis Pulmonar Idiopática: Normativa SEPAR

Arch Bronconeumol 2013; 49:343-353

Tratamiento Farmacológico actual

• Glucocorticoides en monoterapia no es eficaz

• Combinación glucocorticoides + azatioprina + N-acetilcisteína no es eficaz

• RecomendacionesPirfenidona (FPI leve-moderada)N-acetilcisteína en monoterapia*

* Su eficacia debe confirmarse con los resultados del ensayo clínico N-acetilcisteína vs placebo (PANTHER)

PIRFENIDONA APROBADO COMO PRIMER TRATAMIENTO PARA LOS PACIENTES CON FPI LEVE-MODERADA EN EUROPA

• La Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha concedido la autorización de comercialización de pirfenidona para el tratamiento de la FPI de leve a moderada el 28 de febrero de 2011. Actualmente disponible en varios paises europeos.

• Indicado en pacientes con FPI leve-moderada que fueron caracterizados en los estudios fase III con los siguientes criterios funcionales:

FVC > 50% del predicho DLCO > 35% del predicho

6MWT distancia > 150 metros

• Estudio PIPF – 016 (n=500) (USA. Latinoamérica)

• Estudio abierto RECAP (PIPF-012) (n=630)

• Uso compasivo gratuito en España (NPP). ¿Comercialización próxima?

• Estudio postcomercialización (PIPF – 025. Estudio PASSPORT). Centros = 100.

Agente Mecanismo de Acción Recomendaciones

Recomendado en pacientes seleccionados

Pirfenidona Antifibrótico + antiinflamatorio + antioxidante + anti TGFβ 1

Si, recomendación débil

NAC en monoterapia Antioxidante No, recomendación débil

No recomendados

Esteroides + Azatioprina + NAC Inmunosupresor + antioxidante + antiinflamatorio No utilizar

Anticoagulación Anticoagulante No utilizar

Bosentan Antagonismo dual del receptor de la endotelina No utilizar

Esteroides en monoterapia Inmunosupresor No utilizar

Esteroides + terapia inmunomoduladora Inmunosupresor No utilizar

Colchicina Inhibidor proliferación/síntesis de colágeno No utilizar

Ciclosporina Inmunosupresor No utilizar

Etanercept Anti TNF alfa No utilizar

Interferon gamma Antifibrótico e inmunomodulador No utilizar

Recomendaciones terapéuticas

Algoritmo terapéutico

Enfermedad grave (FVC < 50% y/ó DLCO < 35%) NAC? Trasplante pulmonar

Valorar 6 – 12 meses

Estabilización o mejoría↓ FVC < 10% y ↓ DLCO < 15%

Empeoramiento↓ FVC > 10% y/o ↓ DLCO > 15%

Empeoramiento

Trasplante pulmonarContinuar tratamiento

Enfermedad leve – moderada (FVC ≥ 50% y DLco ≥ 35%)

Pirfenidona NAC* * Pendiente de resultados del estudio PANTHER

Ensayos clínicos

• Valorar continuación pirfenidona• Valorar combinación terapéutica (pirfenidona + NAC?)• Ensayos clínicos• Valorar cada 3 meses

FPI: Nuevas normativas y recomendaciones nacionales desde 2011

País Tipo Fecha

publicaciónRecomendaciones

tratamiento

Dinamarca Normativa Febrero 2012 Pirfenidona en pacientes con

FVC >50% y DLco >35%1

Irlanda Recomendación Noviembre 2012

1. Pirfenidona: recomendación débil

No tratar nuevos pacientes con prednisona y azatioprina2

Alemania Normativa Enero 2013 Pirfenidona: recomendación

débil No utilizar la triple terapia3

España

Normativa SEPAR Web de SEPARArch Bronconeumol(2013)

Enero 2013

Pirfenidona : primera opción pacientes con FVC >50%

Enfermedad progresiva: posibilidad de combinación de pirfenidona con otros fármacos (NAC?)

1. www.lungenmedicine.dk;2. Position Statement from the Irish Thoracic Society on the treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis, www.irishthoracicsociety.com/ uploads/ITS%20Statement%20fFinal.pdf;Accessed 20 May 2013; 3. Behr J et al. Pneumologie 2013;67:81–111;

FPI: Nuevas normativas y recomendaciones nacionales desde 2011

País Tipo Fecha

publicación Recomendaciones

tratamiento

Suecia Normativa Enero 2013

Pirfenidona en pacientes con FVC 50-80% y DLco >35%

No utilizar la triple terapia a nuevos patients1

AustriaConsenso de expertos

Marzo 2013 Pirfenidone: primera opción No utilizar la triple terapia a

nuevos pacientes2

Reino Unido

Recomendación NICE

Enero 2013 Pirfenidona recomendada en

pacientes con FVC 50–80%3

Francia Normativa En curso Pirfenidona recomendada en

pacientes con enfermedad leve-moderada

1.Swedish Society for Pulmonary Medicine. http://www.slmf.se/sites/default/files/VPIL_2013web_final.pdf;Accessed 20 May 2013 2.Experten Statement, MEDahead, Gesellschaft für medizinische Information m.b.H., Wien 3.NICE. http://guidance.nice.org.uk/TA/Wave23/25/FAD/FinalAppraisalDetermination/pdf/English. Accessed 20 May 2013 4.Pirfenidone in the treatment of Idiopathic PulmonaryFibrosis – A Canadian therapeutic position statement

Otros fármacos en ensayo clínico:

Final fase III: Nintedanib, NAC

Otros fármacos: anticuerpo anti-IL13/–IL4 (SAR156597), antagonista AT1 de la angiotensina-II (losartan), ac. anti-integrina αvβ6 (STX-100), colágeno V (IW-001), ac. anti-IL13 (QAX576), antagonista del CGF (FG-3019), anticuerpo anti-LOXL2 o GS-6624 (AB0024), proteína recombinante pentraxin-2 (PRM-151), y sirolimus

Fármacos en fase pre-clínica:

Anticuerpo anti-TGF-ß1 (CAT-192), HGF, prostaglandina-E2 (PGE-2)

www.clinicaltrials.gorv

Otros fármacos en investigación

NINTEDANIB (BIBF – 1120) (inhibidor triple tirosin – kinasa, VEGF, FGF, PDGF): Fase III

Estudio TOMORROW

Estudios clínicos de Nintedanib en FPI

No. de estudio

Status Fase Descripción N° aprox de

sujetos

1199.30TOMORROW

Finalizado II Seguridad y eficacia en pacientes con FPI

432

1199.31 Finalizado II Seguridad y farmacocinética en pacientes japoneses con FPI

50

1199.35 En marcha

II Estudio de extensión abierta

198

1199.32 En marcha

III Eficacia y seguridad 485

1199.34 En marcha

III Eficacia y seguridad 485

1199.33 En marcha

III Estudio de extensión abierta

~ 750

www.clinicaltrials.gov.

Estudios de fase III con Nintedanib: INPULSISTM-1 and INPULSISTM-2

Se están realizando 2 estudios similares de fase III, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, para evaluar la eficacia y la seguridad de nintedanib 150 mg 2 veces al día, en pacientes con FPI

– Criterio de valoración primario: tasa anual de deterioro en FVC

– Reclutamiento: 1066 pacientes en total, LPI Septiembre 17th, 2012

www.clinicaltrials.gov.

Ensayo clínico GS-US-322-0207Gilead Sciences, Inc.

• Estudio FASE 2: randomizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de GS- 6624 (Simtuzumab) en sujetos con FPI.

• SIMTUZUMAB : Anticuerpo monoclonal humanizado antifibrótico frente a Lysyl Oxidase Like-2 (LOXL2).

• LOXL2: Impulsor directo de la fibrogénesis . Secretado por fibroblastos activados.

• Estado: en reclutamiento

Ensayo clínico GB28547 Roche

• Estudio FASE 2: controlado con placebo, doble ciego y aleatorizado para valorar la eficacia y seguridad de RO5490255 (Lebrikizumab) en pacientes con FPI.

• LEBRIKIZUMAB: Anticuerpo monoclonal humanizado que se une específicamente a la IL-13 soluble.

• IL-13: Inductor de fibrosis tisular.Expresión y actividad elevada en pacientes con FPI.Niveles elevados de IL13 y receptores de IL13 en muestras de biopsia pulmonar y LBA en pacientes con FPI comparado con controles normales

• Estado: en reclutamiento.

Regeneración del epitelio alveolar

• Mitógenos de las células epitelialesHepatocyte growth factor

• Inhibidores de la transición epitelial-mesenquimalFibroblast growth factor

• Terapia celular

Terapia celular

Terapia génica

Modificación de la expresión de genes asociados a la FPINo experiencia en pacientes

Neumocitos tipo II Células madre mesenquimales

Proliferación y diferenciación a neumocitos tipo I regenerando el tejido pulmonar

Diferenciación a células pulmonares epiteliales regenerando el tejido fibrótico

Ventajas: células pulmonares ya diferenciadas

Ventajas: fáciles de obtener

Desventajas: difíciles de obtener Desventajas: diferenciación a fibroblastos, aumentando la gravedad de la fibrosis

Estudio clínico en desarrollo Estudio clínico en desarrollo

Terapia celular y terapia génica

Control Fibrosis pulmonarBLM

Fibrosis pulmonarTrp 15 dies

Trasplante intratraqueal de neumocitos tipo II Modelo animal fibrosis por bleomicina

(Serrano- Mollar et al, AJRCCM 2007)

Células madre Origen extrapulmonar de los fibroblastos

FP inducida por Bleomicina en ratas

SLCSDF

CXCL12

Cél. madre

Fibrocitos

Fibrolastos Colágeno Miofibroblastos

(Philips, JCI 2004; 438; Hashimoto JCI, 2004; 113: 243)

BioingenieríaModelos animales

• Regeneración tejido pulmonar in vitro

• Eliminación componentes celulares con conservación MEC

• Bioreactor: cultivo cél. epiteliales y endoteliales

• Repoblación celular de la MEC

• Implantación pulmón regenerado in vivo

• Intercambio gaseoso correcto en pulmón trasplantado

(Petersen TH, Science 2010)

FPI: Tratamiento futuro

Combinación de estrategias terapéuticas

Asociación – sinergismo fármacos antifibróticosTrabajos en terapia celular y génica

Regeneración pulmones in vitroNuevos fármacos antifibróticos…

Identificación de distintos fenotipos de FPI

Identificación perfil genético – terapia individualizada

Oxigenoterapia domiciliaria– Sin datos concretos. Indicaciones extrapoladas de los estudios de EPOC. Indicada en:

• Hipoxemia mantenida en reposo (SaO2 ≤ 88%)

• SaO2 ≤ 88% al finalizar PM6M

Trasplante pulmonar– Único tratamiento de la FPI evolucionada que mejora la capacidad funcional y

mejora la supervivencia– Si no contraindicación, los pacientes en progresión deben evaluarse en una Unidad

de Trasplante Pulmonar

Tratamiento no farmacológico

Rehabilitación respiratoria

– Segura en pacientes con EPID, también en el subgrupo de FPI – Mejora distancia recorrida en PM6M– Mejora la CVRS– Sin datos disponibles sobre beneficios en supervivencia a largo plazo– Estudios a 6 meses demuestran beneficios más duraderos en pacientes en estadio leve– Se recomienda incluir precozmente a los pacientes con FPI en programas de

rehabilitación respiratoria

Tratamiento no farmacológico

Complicación / Comorbilidad Tratamiento recomendado

Exacerbación Aguda de FPI • De choque (3 días consecutivos): bolo de metilprednisolona (500-1.000 mg/día) tratamiento de soporte (similar al de SDRA)

• Continuar con: prednisona (0,5 mg/Kg/día) en pauta descendente

según evolución asociar o no a fármacos inmunodepresores

(azatioprina, ciclofosfamida o ciclosporina)

Hipertensión Pulmonar • Probar sildenafilo (si PAPm>35 mmHg medida por cateterismo)

Reflujo Gastroesofágico • Medidas antirreflujo• Fármacos inhibidores de la bomba de protones

(pantoprazol o similares. Valorar interacción de omeprazol con pirfenidona)

Tratamiento de las complicaciones y comorbilidades

Síntomas Recomendaciones

Tos incoercible (nocturna) • Codeína• Morfina a dosis bajas• Corticoides a dosis bajas prednisona (5-10 mg/día)• Talidomida

Disnea • Morfina a dosis bajas

Dolor • Protocolos paliativos de dolor crónico

Esfera psicosocial (del paciente y familiares)

• Apoyo socio-sanitario• Apoyo psicológico• Soporte de Asociaciones de pacientes (AFEFPI Y

PFF)

Se recomienda que los cuidados paliativos sean parte integrante del tratamiento global de la FPI

Cuidados paliativos

Trasplante pulmonar

• Edad inferior a 65 años• Enfermedad pulmonar avanzada en clase funcional III-IV• Esperanza de vida menor de 1,5 - 2 años • Ausencia de contraindicaciones

Supervivencia en FPI (registro internacional) 73% al año, 51.6% a los 3 años 45% a los 5 años, 17.5% a los 10 años

Centro Comunidad Provincia

Hospital Reina Sofía Andalucía Córdoba

Hospital Marqués de Valdecilla

Cantabria Santander

Hospital General de la Vall d’ Hebron

Cataluña Barcelona

Hospital Universitario La Fe

Comunidad Valenciana Valencia

Complexo Hospitalario Universitario Juan

CanalejoGalicia A Coruña

Clínica Puerta de Hierro Comunidad de Madrid Madrid

Hospital Universitario 12 de Octubre

Comunidad de Madrid Madrid

Equipos de trasplante en España

1. Biología del daño del epitelio alveolar y reparación anormal.

2. Papel de la matriz extracelular.

3. Modelos preclínicos.

4. Papel de la inflamación y la autoinmunidad.

5. Determinantes genéticos, epigenéticos y ambientales.

6. Traslación al diagnóstico y tratamiento.

Áreas prioritarias de investigación

1. Desarrollo de sistemas y nuevos enfoques para definir las características moleculares de las células del epitelio alveolar “reprogramadas” y las interacciones de estas células con componentes clave de su entorno, incluyendo (mio)fibroblastos.

2. Estandarización de los métodos para obtención y distribución de tipos celulares humanos relevantes en FPI (incluyendo células del epitelio alveolar y fibroblastos).

3. Refinamiento de la metodología de investigación de los componentes funcionales de la matriz extracelular.

4. Colaboración entre investigadores con interés en diferentes órganos y sistemas para acelerar la identificación de mecanismos patogénicos y objetivos terapéuticos comunes.

Desarrollo de las áreas prioritarias de investigación en FPI

5. Optimizar modelos preclínicos que incorporen los efectos del envejecimiento e información genética relevante.

6. Integración de las “ómicas” e incorporación de estudios genético - ambientales.

7. Establecimiento de grandes cohortes de pacientes, rigurosamente fenotipados, utilizando definiciones estandarizadas de los datos clínicos y biológicos a largo plazo.

8. Mejora de bio - repositorios utilizando muestras y datos longitudinales de pacientes cuidadosamente fenotipados.

9. Desarrollo y validación de PROs (patient - reported outcomes) y biomarcadores y establecimiento de un proceso iterativo para incorporar resultados de los estudios en curso a la mejora del diseño de ensayos terapéuticos futuros.

Gracias