FIBROMIALGIA Y OTRAS CUITAS

PNIE

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOInstituto de Psiquiatría Biológica Integral

www.ipbi.com.ar

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOMédica Psiquiatra. PNIE. Dolor

• Prof Psiconeuroinmunoendocrinología (UBA-Barceló)• VicePresidente CAPyN• Miembro Honorífica FLAPNIE, SAPINE, CLANP y AAPNIE• Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)

Presidente AAPBPresidente electa CANP

Secretaria Científica FLAPB y AAPBVicepresidente SAPNESecretaria internacional AAPSecretaria adjunta FLAPBSecretaria GENBALOPEZ MATO

EX

SÍNDROME SENSITIVO DISFUNCIONAL

• Fibromialgia• Síndrome de Intestino Irritable • Síndrome de Fatiga Crónica• Síndrome de Piernas Inquietas • Cefalea tensional • Dismenorrea primaria • Cistitis intersticial • Síndrome por dolor miofascial• Dolor de la articulación temporo-mandibular

Yunus 1994

SÍNDROME SENSITIVO DISFUNCIONAL

• Características clínicas comunes

• Respuesta a agentes serotoninérgicos o noradrenérgicos

• Disfunción inmune

• Mecanismo de desregulación neurohormonal

Yunus 1994Yunus 1994

PN

I E

Amarillo: superposición (ie, area activada con baja intensidad en pacientes

con FM pero solo con grandes estimulos en controles)

Verde: activación con altos estímulos en controles

Rojo: activación a baja intensidad de estímulo en pacientes con FM

Gracely et al. Arthritis Rheum. 2002; Gentileza Pfeizer 2010

SENSIBILIZACIÓN CENTRAL EN FIBROMIALGIARMN

RMNf muestra que el procesamiento del dolor está aumentado en pacientes con FM

14

12

10

8

6

4

2

0

4.51.5 2.5 3.5

Stimulus intensity (kg/cm2)

Pai

n i

nte

ns

ity

FM (n=16)Subjective pain controlStimulus pressure control

(n=16)

• Fibras A (20%) y C (80%)

Colaterales Descendentes o Ascendentes (lissauer)

NeoespinotalamicoPaleoespinotalamicoEspinoreticular

+: SP, glutamato, GRCP, CCK, Somatostatina

-: encefalinas, GABA

•

Modificada por nature. SERT, COMT, BDNF

Modificada por nurture; experiencias tempranas

Lopez Mato AAP 2010

UPDATE WFSBP 2008

• Infección causa la inducción de AC antiACTH que interfiere con producción cortisol Weatland, 2005

• Combinación del estrés y la reactivación de virosis previas puede causar SFC Glaser, 2005

• 50% de los estudios concuerdan en hallar disminución de cortisol sérico o CLU Cleare 2003

• Dudas sobre disminución CD56 Lyall 2003

• Estrés oxidativo con Zinc disminuido Maes 2006

• Ligera predisposición genética Buchwald 2001

Sanders P, Korf J. Neuroaetiology of CFS.Sanders P, Korf J. Neuroaetiology of CFS. An overview. World Journal Biol Psych vol 9 set 2008An overview. World Journal Biol Psych vol 9 set 2008

SFC según ipbi 2006-2008

• 20 pac. Con SFC • Hemograma con linfocitemia• AC CM, EB, HV, ASTO• Cortisol plasmático y CLU• TSH y AC antiperoxidasa• Marcadores psiquiátricos: FEA, MOPEG• Marcador PNIE: 5HT plasmático• Marcador inmunológico: Subpoblaciones

linfocitarias, CD2, CD3, CD4, CD5, CD8, CD16-56

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC según ipbi 2006-2008

Cortisol 2

Serotonina

13 0

6

7

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

12

SFC según ipbi 2006-2008

CD2 4 0 16

CD3 1 1 18

CD4 3 1 16

CD8 0 4 16

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC según ipbi 2006-2008

CD5 11 2 6

CD16-56 0 13 7

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC según ipbi 2006-2008 Conclusiones

90% sexo femenino 70% alteración del cortisol ↓ 65% alteración de serotonina ↓ 85% alteración inmunológica

CD5 alterado 70% ↑

CD16-56 alterado 70% ↓ 60% alteración psiquiátrica

FEA alterada 50% ↓ MOPEG alterado 25% ↓ ↑

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 WFSBP 2009

FibromialgiaVariables Clínicas y

Psiconeuroinmunoendócrinas

Pizzuto G, Lopez Mato A, Ostera D,Beretta P, Romanella J, Maresca T,

Scrigna J, Nagel J, Velasco F, Calvo D,

Rosario Buenos Aires, 2008 Paris 2009

Hemograma completo

Acido Fólico ANEMIA

Orina completa INFECCION URINARIA

F.A.N.

a-DNA

Enf. Tej. Conectivo

Enf . Autoinmune : LES- SAF

Latex Artritis Reumatoidea

Factor Reumatoideo

Antic Anti-Pep. CitrulinadaAntic Anti-Pep. Citrulinada

5 pac + : proceso inflamatorio

RESULTADOS OBTENIDOS I

-6 pacientes + : ARTRITIS ARTRITIS REUMATOIDEAREUMATOIDEA

Ostera D, Lopez Mato A, Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

RESULTADOS OBTENIDOS II

Aldolasa

CPK Daño estruc. Muscular

Mg - Ca - Na - K Alter. Ionometría

Cortisol Basal – 18 hs

Cortisol post-dexa

Cortisol Libre urinario

ACTH

DHEA

Eval . Eje HHA

Psichoneuroinmunoendocrinology 25 ; 2000

Cleare 2003Cleare 2003

Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

normal

hipoc ort bv

inv ritmo

s /ritmo

hiperc ort

Alteraciones del Eje Adrenal

42 % HIPOCORTISOLEMIA B – V42 % HIPOCORTISOLEMIA B – V

14 % PÉRDIDA RITMO

4 % INVERSIÓN RITMO

6% Hipercortisolemia6% Hipercortisolemia

66 %

0

100

200

hs

RESULTADOS OBTENIDOS II a

Ostera D, Lopez Mato A , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

RESULTADOS OBTENIDOS II b

0

10

20

30

40

50

60

70

CORTISOL

CLU

DEXT

DHEA

66%

Alteraciones del Eje AdrenalAlteraciones del Eje Adrenal

45 %

15 %

29 %

CortCort CLUCLU DEXDEX DHEDHE

66 % EJE DISREGULADO

45 % CORTISOL LIBRE URINARIO

15 % NO SUPRESIÓN DEXAMETASONA

29% DHEA DISREGULADA

Ostera D, Lopez Mato A , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

RESULTADOS OBTENIDOS III

TSH – T4L Eval. Eje Tiroideo

Somatomedina C Eval. Eje Somatotrófico

Interleukina 6 Alteraciones inmunes

FSH - LH Eval. Eje Gonadal

14% HIPOTIROIDISMO previo SFC

21 % SOMATOMEDINA disminuída

13% INTERLEUKINA 6 aumentadaOstera D, Lopez Mato A, Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

RESULTADOS OBTENIDOS IV

Feniletilamina u. Depresión endógena

MOPEG urinario Tras. Ansiedad

ZN GENÉTICA

PROLACTINA STRESS

Maes 2006Maes 2006

56% FEA disminuida

38% MOPEG aumentado

12 % Zn disminuído

Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

RESULTADOS OBTENIDOS V

0

10

20

30

40

50

TRIP

SER b

SER a

5OH I

Alteraciones

Via Serotoninérgica

Trip Ser b Ser b Ser aSer a 5OH I5OH I

21 % TRIPTOFANO SÉRICO ELEVADO21 % TRIPTOFANO SÉRICO ELEVADO

46 % SEROTONINA PLAQ DISMINUÍDA

23 % SEROTONINA PLAQUETARIA ELEVADA

6 % 5 HIDROXY INDOL ACET PL DISMINUÍDO6 % 5 HIDROXY INDOL ACET PL DISMINUÍDO

21 %21 %

46 %46 %

23 %

6%6%

Ostera D., Lopez Mato A. , Pizzutto G. 2008 WFSBP 2009

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

SFC - FM

Alt. Eje HHA Alt. Vía Serotoninergica

Ser pq

Triptofano

50H I

Cortisol b-v

Pérd. Ritmo - inversión

DHEA

SOMAT C

IL 6

TSH

CLU

DEX no supr

FEA U

MOPEG u

Zn

CD 38

CD 26NK Lopez Mato A. , Pizzutto G. , Ostera D. 2008 WFSBP 2009

CD 5

SSD, TRAUMA Y CORTISOL

0102030405060708090

100

Familialviolency

Low Cortisol

NormalCortisol

High Cortisol

Lopez Mato A, Beretta P, Maresca T, Velasco F. W.C. Stress, Holanda 2010

HPA AXIS, CIRCADIAN RYTHMSAND FYBROMIALGIA AND CFS

Presented as posterCircadian Rhythms International Society ofPsychoneuroendocrinologyISPNE Berlin 2011

CORTISOL DISMINUIDO FM Y SFC

CLU EN FM Y SFC

EJE CLHHA STRESS VERSUS DEPRESIÓN

Lopez Mato, 99

STRESS STRESS AGUDO CRONICO

PTSD DEPRESION

PTSD y SFC: Hipoactividad CLHHA

El stress postraumático sería la respuesta de stress aguda ante una situación amenazante (física o psíquica) que es vivida cognitiva y biológicamente en forma crónica.

La fatiga crónica sería un PTSD gatillado por un situación amenazante física, inmune o infecciosa.

Lopez Mato, 00

Gene Expression Profile in Persons Exposed to the WTC with and without PTSDGene Expression Profile in Persons Exposed to the WTC with and without PTSD

Rachel Yehuda. APA 2010Rachel Yehuda. APA 2010

FIBROMIALGIA Y DEPRESIÓN

Varios trabajos correlacionan FM con alteración eje adrenal 1

Aumento incidencia situaciones de estrés temprano en FM 2,3,4

Estrés crónico puede desencadenar o exacerbar FM 5

PERO pacientes con FM, aun con depresión, presentan bajos niveles de cortisol, igual que los pacientes con depresión atípica o PTSD 6

Varios trabajos correlacionan FM con alteración eje adrenal 1

Aumento incidencia situaciones de estrés temprano en FM 2,3,4

Estrés crónico puede desencadenar o exacerbar FM 5

PERO pacientes con FM, aun con depresión, presentan bajos niveles de cortisol, igual que los pacientes con depresión atípica o PTSD 6

Tomada de www.psicofarmacologia.info (Tamayo J)Tomada de www.psicofarmacologia.info (Tamayo J)

Consecuencias cerebrales de la fibromialgia

Menor volumen de Sustancia Gris

Cada año de padecer fibromialgia equivale a 9.5 veces la pérdida de Sustancia Gris que en envejecimiento

La mayor perdida es en corteza cingular, insula, corteza frontal medial y giro parahipocámpico

Menor volumen de Sustancia Gris

Cada año de padecer fibromialgia equivale a 9.5 veces la pérdida de Sustancia Gris que en envejecimiento

La mayor perdida es en corteza cingular, insula, corteza frontal medial y giro parahipocámpico

Tomada de www.psicofarmacologia.info (Tamayo J)Tomada de www.psicofarmacologia.info (Tamayo J)

Nagel J, Pizzuto G, Lopez Mato A . Abstracts from the IX World Congress of Biological Psychiatry June 2009; Paris, FranceNagel J, Pizzuto G, Lopez Mato A . Abstracts from the IX World Congress of Biological Psychiatry June 2009; Paris, France

Neuroimágenes en un caso grave de FMNeuroimágenes en un caso grave de FM

• Algólogo?

• Anestesiólogo?

• Infectólogo?

• Inmunólogo?

• Neurólogo?

• Psiquíatra?

• Reumatólogo?

• Traumatólogo?

¿Quiénes deben tratar la fibromialgia?

PSIQUIATRA• Hay que saber interpretar neuroimágenes

y evaluaciones neurocognitivas • Biológicamente se muestran alteraciones

similares a cuadros psicopatológicos (PTSD)• Mayor parte de las comorbilidades

son neuropsiquiátricas• La posibilidad de evento traumático temprano es alta• Hay que conocer el manejo de antidepresivos

y otros psicofármacos utilizados• El enfoque terapéutico es importante para aprender a

convivir con la enfermedad y por lo tanto con el dolor

ipbi - Maresca T, 2009

MUCHAS GRACIAS

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOInstituto de Psiquiatría Biológica Integral

www.ipbi.com.ar

Para ampliar info

• Lopez Mato A. SSC y dolor www.plataformafibromialgia.org 2011

• Lopez Mato A, Pizzutto G, Ostera D. Sindromes Sensitivos Disfuncionales En: PNIE 3. Ed Sciens 2008

• Pizzutto D, Ostera D, Lopez Mato A et al. Fibromialgia. Trabajo multicentrico. ww.aapb.org.ar

• Beretta P, Lopez Mato A.Tratamiento de los Sindromes Sensitivos Disfuncionales. Revista de Psiquiatria Biológica. Setiembre 2008

• Lopez Mato A, Beretta P. Fibromialgia y Sindrome de Fatiga Cronica. Revista de Psiquiatria Latinoamericana Julio 2009

• Beretta P, Maresca T. PHI www.fatigayfibromialgia.com.ar