AGONISTAS COLINRGICOS

Farmacoteraputica

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

M.C. Ma. Esther Flores Moreno

Agonistas

PARASIMPATICO

MIMTICOS

Transmisin colinrgica

Transmisin colinrgica

Usos teraputicos Toxina Botulnica A (Botox)

Control de espasmos musculares

Blefarospasmo: anomala de la funcin de los prpados, cuyos msculos causan una contraccininvoluntaria

Estrabismo: desviacin del alineamiento de un ojo en relacin al otro. Falta de coordinacin entre los msculosoculares

Hiperhidrosis: excesode sudoracin

Se produce ms sudor delque se necesita para regularla temperatura corporal

Va de administracin IM o intradrmica localizada

Eliminacin de lneas faciales

Receptores colinrgicos

Clasificados por Sir Henry Dale 1914, (premio Nobel de Medicina 1934).

Nicotnicos Muscarnicos

Receptor nicotnico

Canal Inico

5 subunidades ( 2 , 1, 1, 1).

Interaccin: Acetilcolina con las subunidades alfa

Provoca: apertura del canal que permite la entrada de Na+ y salida de K+.

Presentes en: ganglios autnomos, msculo esqueltico, mdula suprarrenal y SNC

Receptor muscarnico

Glucoprotena: 7 segmentos transmembranales.

Acoplado a protenas G(tercera asa citoplsmatica).

Subtipos de receptores muscarnicos

M1 y M3 -SNC y tejido glandular(gstrico y salival). -Acoplados a Gq/11-Activan fosfolipasa C, -Aumentan IP3, DG y Calcio intracelular.

M2 y M4 -Corazn y SNC .-Acoplados a Gi. -Inhibe la adenilciclasa, propicia la salida de K+ (hiperpolarizacin).

M2, M3-Msculo liso ( Vejiga, intestino)-Acoplados a Gi y Gs.

Receptor muscarnicoTransduccin de seales

Agonistas colinrgicos

Frmacos

Colinomimticos

Accin directa

Esteres de colina

Alcaloides de origen natural

Accin indirecta

Anticolinesterasa

Agonistas de accin directa

Acetilcolina Metacolina Carbacol Betabecol

Esteres de colina

Pilocarpina Muscarna Nicotina Arecolina

Alcaloides de origen natural

Alcaloides de origen natural

Muscarina(Amanita muscaria)

Nicotina(Nicotiana tabacum)

Pilocarpina

(Pilocarpus jaborandi)

Tiene potentes efectos sialogogos y diaforticos.

En SNC produce activacin generalizada

steres de colina

Efectos farmacolgicos

Aparato cardiovascular

Vasodilatacin: arteriolar generalizada (receptores M3 en

el endotelio vascular, activa sintasa endotelial de NO)

Disminucin de la frecuencia cardaca: (bradicardia, efecto cronotrpico negativo), receptores M2, aumento de la corriente saliente de K+

Disminucin de la velocidad de conduccin cardaca

(efecto dromotrpico negativo)

Disminucin de la fuerza de contraccin cardaca

(efecto inotrpico negativo )

M 3

b2

Efectos en el ojo

Acomodacin visin cercana

Acomodacin para visin cercana

M 3

b2

EFECTOS EN OJO

Miosis

M 3

Aumento de las secreciones (M3)

Aumento del peristaltismo, motilidad y tono (M2=M3)

Relajacin de los esfnteres (M3)

Efectos gastrointestinales

PROPIEDADES FC

Esteres de colina:

baja liposolubilidad

Se absorben mal

penetran poco a SNC.

Excrecin renal

Aminas terciarias de origen natural

se absorben bien y atraviesan la BHE.

Excrecin renal, se acelera acidificando la orina

USOS TERAPUTICOS

LEO ADINMICO,ESTASIS GSTRICA, DISTENCIN ABDOMINAL POSOPERATORIA (BETANECOL)

RETENCIN URINARIA, ATONA VESICAL

GLAUCOMA (PILOCARPINA)

SEPARAR ADHERENCIAS: ENTRE IRIS Y CRISTALINO

FAVORECER LA SALIVACIN (sialgogo) (PILOCARPINA CEVIMELINA) Xerostoma (por radioterapia o por Sndrome de Sjgren)

SUDORACIN (diafretico) (PILOCARPINA)

Glaucoma

Contraindicaciones

Pacientes con asma: Broncoconstriccin

Insuficiencia coronaria: Hipotensin

Ulcera pptica: Secrecin gstrica

Efectos txicos

Intoxicacin muscarnica

Nauseas, clicos, vmito, diarrea, salivacin y sudoracin.

Broncoespasmo, disnea Bradicardia, vasodilatacin, hipotensin

A nivel central: temblor, hipotermia, convulsiones, alucinaciones, coma.

Tratamiento :antagonista muscarnico (atropina)

Efectos txicos

Intoxicacin nicotnica

Estimulacin nerviosa Fasciculaciones musculares Hipertensin y arritmias

Agentes ColinomimticosAccin indirecta

Anticolinesterasa

Reversibles

Fisostigmina

Neostigmina

EdrofonioTacrina

Irreversibles (insecticidas)

Ecotiofato DPF

Malathion

Parathion

Anticolinesterasa

Mecanismo de accin

Inhiben: enzima acetilcolinesterasa.

Originan: acumulacin del neurotrasmisoracetilcolina al prevenir su hidrlisis en el espaciosinptico.

Efectos producidos: se deben a la interaccinde la Acetilcolina con sus receptores.

Acetilcolinesterasa. Ubicacin: Sinapsis colinrgicas.

Centro activo:-Sitio aninico :GLU(334).-Sitio estertico : HIS(447), SER(203)

Butirilcolinestersa o pseudocolinesterasa. Hgado, Plasma, msculo G.I.

Colinesterasas

Estructura tridimensional de la Acetilcolinesterasa

Hidrlisis de Acetil colina complejo enzima acetilada, hidrlisis 100 seg

Inhibicin neostigmina

comlejo enzima carbamilada, hidrlisis 3-4 horas.

Inhibicin por organosfosforados.

Unin: sitio estertico, complejo fosforilado estable, regeneracin lenta de la enzima (semanas) o no se produce.

Reactivacin

Por oximas. Elevada afinidad por el fsforo.

Anticolinesterasas reversibles

Propiedades FC

Neostigmina y edrofonio (nitrogeno cuaternario) Se encuentran ionizados al pH del organismo

No se absorben bien (B.D= 10-20%).

No atraviezan BHE.

Fisostigmina (nitrogeno terciario) se absorbe bien y atravieza BHE.

Se eliminan por metabolismo por esterasas plasmticas yrin.

Organofosforados muy liposolubles

se absorben muy rpido a travs de la piel, pulmn y a.digestivo, se distribuyen a todo el organismo incluso SNC.

Efectos farmacolgicos

Miosis

Acomodacin visin cercana

Aumentan actividad intestinal

Favorecen la miccin

Bradicardia

Contraccin de msculo esqueltico (N)

Constriccin bronquial, incremento de secrecin de glndulas excrinas

Usos teraputicos

Retencin urinaria, atona de la vejiga urinaria (neostigmina)

leo paraltico, estasis gstrica e intestinal y para antagonizar la constipacin por morfina.

Glaucoma de ngulo abierto (fisostigmina y en menor medida el ecotiofato)

Glaucoma de ngulo estrecho (fisostigmina + pilocarpina).

Usos teraputicos

Taquicardia auricular paroxstica (edrofonio)

Miastenia grave y para revertir el efecto de los bloqueadores neuromusculares (neostigmina).

Intoxicacin por atropina (fisostigmina) Enfermedad de Alzheimer (tacrina,

donepezil, galantamina).

Miastenia grave

Efectos txicos

Por estimulacin muscarnica Perifricos

Centrales

Por estimulacin nicotnica Perifricos

Centrales

Tratamiento : Atropina y pralidoxima

Comparacin de inhibidores de la Colinesterasa

Inhibidor DuracinSitio de accin

principalUso clnico

Edrofonio corta unin neuromusculardiagnstico de miastenia

gravis

Neostigmina mediana unin neuromuscular

Revertir bloqueo

neuromuscular

Tratamiento miastenia

gravis

Fisostigmina medianaparasimptico

postganglionar

tratamiento de glaucoma

(colirio)

Piridostigmina mediana unin neuromuscular Tratamiento miastenia

gravis

Ecotiofato largaparasimptico

postganglionar

tratamiento de glaucoma

(colirio)

Tratamiento de la intoxicacin con organofosforados