Fases investigacion nuevos farmacos.pdf
-
Upload
ysabeladelataypevalencia -
Category
Documents
-
view
26 -
download
1
Transcript of Fases investigacion nuevos farmacos.pdf
![Page 1: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/1.jpg)
FASES DEL DESARROLLO DE NUEVOS FÁRMACOS
M. C. Rosa del Carmen Milán Segovia2007
![Page 2: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/2.jpg)
OBJETIVO
Conocer las diferentes etapas de investigación requeridas desde el
descubrimiento hasta la comercialización de un fármaco, conparticular énfasis en la investigación
en humanos
![Page 3: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/3.jpg)
Fases en la investigación de fármacos
Descubrimiento de un fármacoSíntesis y formulación Farmacología experimental (Farmacología preclínica y toxicología)Desarrollo clínicoRequerimiento de aprobación regulatoria
![Page 4: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/4.jpg)
pKaCoeficiente de partición SolubilidadEstabilidadProceso de síntesisMétodo analítico
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DEL FÁRMACO:
![Page 5: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/5.jpg)
FASE 0 FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL
(PRECLÍNICA Y TOXICOLOGÍA)
Estudios de farmacocinética, farmacodinamia y toxicidad:
Estudios “ in vitro” o bioensayo-actividad biológica en órgano o tejido aislado
Estudios “in vivo”- actividad biológica - toxicidad
![Page 6: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/6.jpg)
FASE PRECLÍNICA
• ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN ANIMALES. Farmacología básica experimental (Datos bioquímicos y farmacológicos)
• ESTUDIOS TOXICOLÓGICOS EN ANIMALESToxicidad aguda: DL50, DE50, Índice Terapéutico y de seguridad, etc.Toxicidad subagudaToxicidad especial: Efectos teratógenicos, Efectos cancerígenos, Efectos
antifertilidad, Toxicidad crónica.
• ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS EN ANIMALES
![Page 7: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/7.jpg)
FASE 0 FARMACOLOGÍA PRECLÍNICA Y
TOXICOLOGÍA
• Duración: 2 a 4 años• Población: animales• Objetivo:
evaluar seguridad y actividad farmacológica; obtener datos de farmacocinética y farmacodinamia
• 90% de los candidatos se eliminan
![Page 8: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/8.jpg)
FASES DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA
ENSAYO CLENSAYO CLÍÍNICONICO
Es cualquier investigación en sujetos humanosdirigida a descubrir o verificar los efectos clínicos, farmacológicos y/u otros efectos farmacodinámicos de un producto en investigación, y/o a identificar una reacción adversa al producto en investigación, y/o a estudiar la absorción, distribución, metabolismo y excreción de un producto en investigación con el objeto de determinar su seguridad y eficacia.
Definición ICH-GCP (1.29)
![Page 9: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/9.jpg)
• Es toda evaluación experimental de una sustancia o medicamento, a través de su aplicación a seres humanos, orientada hacia alguno de los siguientes fines:
• a)Poner de manifiesto sus efectos farmacodinámicos o datos referentes a su ADME en el organismo humano.
• b) Establecer su eficacia para una indicación terapéutica, profiláctica o diagnóstica determinada.
• c) Conocer el perfil de sus RAM y establecer su seguridad."
ENSAYO ENSAYO CLCLÍÍNICONICO
![Page 10: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/10.jpg)
Farmacocinética y farmacodinamia
Eficacia
Perfil de seguridad
ENSAYO CLÍNICO
![Page 11: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/11.jpg)
IND Investigational New Drug
Fase 1
Personas normales
Fase 2
Enfermos individuales
Fase 3
Pacientes en grupos
Autorización para su usogeneralizado a nivel comercial.
Información sobre reaccionesadversas.
Estudios crónicosFarmacoepidemiología:
Farmacovigilanciay Estudios de Utilización de Medicamentos.
Fase 4
![Page 12: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/12.jpg)
Ensayo clínico Fase I-IV
Aspectos Éticos
Aspectos de seguridad: garantizan la protección de los derechos, la seguridad y el bienestar
Autoridad regulatoria
![Page 13: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/13.jpg)
• Código de Nuremberg (Tribunal Internacional de Nuremberg, 1947)
• Declaración de Helsinki (adaptada a la 18ª. Asamblea Médica Mundial, Helsinki, Finlandia, 1964 y revisada por la 29ª. Asamblea Médica Mundial, Tokio, Japón, 1975)
• Normas Internacionales para la Investigación Biomédica (Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas).
![Page 14: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/14.jpg)
FASE I Objetivos: NO terapéuticos
Orientados a seguridad y tolerancia; farmacocinética y farmacodinamia
VOLUNTARIOS SANOS
70% pasa a la fase II
• 20-80 SUJETOS VOLUNTARIOS SANOS (PACIENTES)
• METABOLISMO• FARMACOCINETICA• EFECTOS ASOCIADOS
A DOSIS ALTAS• EFECTIVIDAD (SI ES
POSIBLE)• DISEÑAR FASE II
Seguridad
![Page 15: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/15.jpg)
FASE IIObjetivos: Terapéuticos
Orientados a determinar eficacia y seguridad terapéutica a corto plazo.
Se administra a pequeño número de PACIENTES
Se determina eficacia y rango de dosis terapéutica, poblaciones target
EFICACIA
![Page 16: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/16.jpg)
FASE IIIObjetivos: Terapéuticos.
Establecer evidencia acumulada de la fase II
Número mayor de pacientes, en diferentes etapas de la enfermedad o para explorar el uso prolongado de un fármaco
A menudo se compara con métodos establecidos de tratamiento o grupos control cuando no hay terapéutica establecida
E
F
I
C
A
C
I
A
Y
S
E
G
U
R
I
D
A
D
![Page 17: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/17.jpg)
FASE III
Fase III(a)-conducido en poblaciones específicas, previo al sometimiento a las autoridades regulatorias
Fase III(b)- conducido posterior a la presentación pero previo a la aprobación da las autoridades
![Page 18: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/18.jpg)
NDA
• NEW DRUG APPLICATION
![Page 19: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/19.jpg)
FASE IVObjetivos: ampliar información sobre reacciones adversas y eficacia en gran no de pacientes
Se desarrollan luego de la comercialización
S
E
G
U
R
I
D
A
D
A
L
A
R
G
O
P
L
A
Z
O
![Page 20: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/20.jpg)
FASE IV
Estudios post-registro- ensayos de experiencia clínica con el fármaco
Estudios de vigilancia post-marketing-destinados a descubrir eventos adversos poco comunes
FARMACOVIGILANCIA• EL MEDICAMENTO YA ESTÁ A LA VENTA. • ESTUDIOS MULTICÉNTRICOS QUE
DOCUMENTEN LA EFICACIA Y SEGURIDAD
• PARTICIPAN DE CIENTOS A MILES DE PACIENTES
![Page 21: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/21.jpg)
Requerimiento de aprobación regulatoria
Se inicia al finalizar la etapa de investigación y desarrollo
Se envía un manual a las autoridades regulatorias para su revisión
Si la decisión es positiva:
AUTORIZACIÓN
![Page 22: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/22.jpg)
Fases del desarrollo de un nuevo medicamento
Fase Sujeto No. part. Objetivo
Experimental Preclínica Animalesde laborat
Variable Toxicidad en animales
Terapéutica Fase IExploratoria
Fase II
Voluntarios sanos
Enfermos
50 a 150
100 a 200
SeguridadFarmacocinét.
Eficacia y seguridad a corto plazo
Terapéutica Fase IIIConfirmatoria
Fase IV
Enfermos
Enfermos
500/5000
Mas 1000
Efic.comparativa.Seguridad a largo plazoAmpliar exper. en eficacia y segurid
![Page 23: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/23.jpg)
DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO
•• SSÍÍNTESISNTESIS•• INICIAL INICIAL
FASE PRECLÍNICAEXPERIMENTACIÓN IN VITRO Y ANIMAL
FASE I
FASE IIPRESENTACIÓN DEL DOSSIER PARA REGISTRO
FASE III
LANZAMIENTO
FASE IVFASE IV
TOTAL : +/- 10 AÑOS
3-4 años 5-6 años 2 años
![Page 24: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/24.jpg)
Investigación y desarrolloPRE CLINICO
Investigación CLINICAy preparación de documentos
para registrar VIGILANCIA POST MARKETING
Investigación y Desarrollo de Nuevos Medicamentos
Meiner C. L, 1986, Clinical trial; Spilker B, 1991 Guide to clinical trials
Voluntarios sanos : seguridad, efectobiológico, metabolismo, farmacocinética
Grupo pequeño de pacientes: seguridad, efecto biológico, metabolismo, farmacocinética
Estudios en animales: toxicidad crónica, efectos en la reproducción, teratogenicidad
• PRESCRIPCIÓN
• REPORTE DE REACCIÓN
ADVERSA
• FARMACOVIGILANCIA
• FARMACOEPIDEMIOLOGÍA
• ESTUDIO DE MORTALIDAD
• POBLACIÓN
Grupo amplio de pacientes: eficacia y seguridad
REGISTRO
1- 3 años 2-10 años
FASE I
FASE II
FASE III
CORTO PLAZO
LARGO PLAZOFASE IV
![Page 25: Fases investigacion nuevos farmacos.pdf](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022032515/563db98e550346aa9a9e79ff/html5/thumbnails/25.jpg)
Fase IV
Fase IIIFase II
Fase IPreclínica
Síntesis
variable
3 años
2 años
2 años
3 años
2 años
2
7
10
1.000
10.000
Desarrollo de un fármaco