INMUNOGENICIDAD Y FARMACOVIGILANCIA EN

MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS

Julio César García Casallas QF MD Msc.Jefe Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica

Clínica Universidad de La SabanaProfesor Asistente

Facultad de Medicina Universidad de La SabanaCoordinador Especialización en Farmacología Clínica

Grupo de Investigación Evidencia Terapéuticawww.evidenciaterapeutica.com

TENGO UN TESORO……

NO SE COMPARA CON LA PLATA NI CON EL ORO….

CUANDO NO HAY EVIDENCIA

Nuestro Compromiso

Objetivos de Aprendizaje

• Introducción• Guía de Inmunogenicidad y FCV• Lecciones aprendidas de EMA• Algoritmo para el uso seguro del MB• Interacciones F-F• Consideraciones y reflexiones• Conclusiones

INTRODUCCIÓN

http://es.slideshare.net/garciaj.cesar/farmacovigilancia-buenas-prcticas-en-medicamentos-biolgicos

EL 50% DE LOS ERRORES CLÍNICOS SONPOR MEDICAMENTOS

•Los PRM son problemas de salud: • Resultados clínicos negativos derivados de la farmacoterapia• Conducen a la no consecución del objetivo terapéutico o a la aparición de efectos no deseados.

PRM

Problemas Relacionados con Medicamentos

Eventos Adversos Errores de medicaciónRAM

Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

PRM

• Costo total de todos los PRM de $919,385.040 (US 317.000)

• $717,485.749 (US 247.400) corresponden a los costos de manejo de PRM prevenibles

• PRM no prevenibles: todos los casos fueron reacciones adversas a medicamentos, con un costo de $195.141.311 (US 67.300)

• Las Interacciones F-F: $114.598.892 (US 39.500)

Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

Costos directos por problemas prevenibles relacionados con medicamentos en los pacientes que consultan al Servicio de Urgencias de la Clínica Universidad de La Sabana.

Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC

Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

PRM

Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

Porqué no hay reportes de PRM

1. Complacencia: Considera que seguridad del medicamento está bien documentada en los estudios clínicos

2. Sentirse involucrado en una demanda legal

3. Sentirse culpable del daño en el paciente

4. Ambición de grupo y publicar casos serios o de beneficio financiero

5. Ignorancia de cómo reportar: Efectos serios o inexplicados

6. Inseguridad en el reporte: Solo los serios

7. Indiferencia: Excusas de falta de tiempo, otras excusas

Conclusiones: Las Instituciones deben gestionar el riesgo. Promover la notificación por Todos los Profesionales para mejorar los Procesos.

Las principales barreras son las posibles acciones punitivas o de retaliación, asegurar la confidencialidad y evitar el escarnio público.

Cuáles son las acciones para Evitar Futuros PRM

InstitucionesAdministraciones Corporaciones/AsociacionesCIMs Medios de comunicaciónInternet

USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS

Paciente

Profesionales de la SaludMD-ENF-QFPrescripciónInformación objetiva de calidad, en el momento oportuno y forma adecuada. Administración Segura

FarmacéuticoDispensación/Consejo Atención farmacéutica(AF)Conciliación Farmacoterapéutcia

Laboratorio F.Ficha TécnicaPromociónPublicidad ProspectoInvestigaciónMEDICAMENTO: QF

PATOLOGÍA: MDFarmacólogo ClínicoAsesoría AsistencialFarmacogenéticaIndividualización TerapiaEducación

AQUÍ HAY UN ERROR ?

Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

La vida real

Unidad de Cuidados IntensivosClínica Universidad de La Sabana2015

FileName

Garantía de la seguridad y calidad de los medicamentos

A continuación se indican algunos de los errores que pueden producirse durante los procesos de prescripción, dispensación o administración, los cuales deben vigilarse:• No se administra el medicamento recetado. • Se administra un medicamento no recetado. • Se administra el medicamento a un paciente equivocado. • Se administra un medicamento o líquido intravenoso

equivocado. • Se administra una dosis o potencia equivocada. • Se administra una forma farmacéutica equivocada

ORGANIZATIONAL PERFORMANCE IN HEALTHCARE HEALTHCARE ADMINISTRATION. 2009

Familiaridad con Biosimilares

Nivel del Comparabilidad

Modificación Postraduccional

Inmunogenicidad y FCV• La mayoría de los medicamentos

Biológicos/Biotecnológicos inducen rta inmune• Formación de Anticuerpos, neutralizantes y no

neutralizantes; además otras respuestas• Se asocian a fallas terapéuticas y a efectos

secundarios• Reacciones cruzadas con proteínas endógenas

Enfoque Multidisciplinario

Conceptos adaptados caso a caso

Riesgo y Consecuencias

Los datos Primarios: Ensayo Clínico

• Proteínas Terapéuticas: Qué debo saber desde la perspectiva clínica– Dosis– Exposición– Eficacia– Toxicidad

• Equilibrio:

MEDICAMENTO

TFAF F

Alteracion del Equilibrio: Inducción de la Rta Inmune:

• Cambios en la PK/PD

• Toxicidad• Seguridad• EficaciaAnticuerpos AntiFármaco (ADA):

Proteínas Neutralizantes

Factores Relacionados con el Medicamento

Cambios en la PK/PD

Chirmule N, Jawa V, et al. Immunogenecity to Therapeutics Proteins: Impact on PK/PD Y Efficacy. AAPS Journal. 2012; 14 (2): 296- 302

Lecciones Aprendidas

• Europa en 2007 aprueba competidores a la proteína de referencia

• Énfasis en adecuado estudios de Eficacia y Seguridad

• Seguimiento Farmacoterapéutico Postmercadeo

• Trazabilidad, intercambiabilidad• Seguimiento a la falsificación

Expert Opin. Biol. Ther. (2013) 13(7):1039-1047

Lecciones EMA• Plan de Gestión de Riesgos: Información• Plan de FV: Incluye inmunogenicidad desde el

desarrollo del producto• Grupo Interdisciplinario: Test pre y post-

comercialización• Post-comercialización: Estudios fase IV,

seguimiento a largo plazo• Inmunogenicidad: Soporte al clínico al reporte y

causa del evento adverso

EJC supplements 11, no. 3 (2013) 1–11

Intercambiabilidad

EJC supplements 11, no. 3 (2013) 1–11

(International Non-proprietary Names)

1. Número de lote2. INN3. Nombre propio el SEB

Clico de la Gestión de RiesgoImplementación:Minimización del Rx

Datos:Efectividad de la monitorización

Identificación y Análisis:

Cuantificación del Rx y beneficio

Evaluación:Bce Rx/Bficio

Oportunidades para caracterizar

Plan:del Rx y del Beneficio

EMA, Guideline on good phamracovigilance practice (GVP). 2013

Estudios Adicionales de FCV

Estudios Post-comercialización

CUÁL FUE LA CAUSA?SE REPORTÓ, SE INVESTIGÓ?

FARMACOGENÉTICA

CAPACIDAD DE DETERMINAR

NIVELES DE F Y ADA IN VIVO

EL CAMBIO A OTRA PT SE

REALIZA A CIEGAS, SIN SEGUIMIENTO,

NI REPORTE

AHORRO EN COSTOS DE

TERAPIA, EFECTOS SECUNDARIOS

PRM: SE REPORTÓ

SE REALIZÓ SEGUIMIENTO?

Interacciones y Seguridad del Paciente

Interacciones F-F: Cambios en la PK/PD

Interacciones F-F• Los medicamentos biológicos no son

metabolizados por el CYP 450• Se percibe, entonces, mínimas interacciones

farmacológicas• Pocos estudios clínicos no informan sobre

interacciones

Consecuencias de IFF

Algunas Consideraciones Finales

InstitucionesAdministraciones Corporaciones/AsociacionesCIMs Medios de comunicaciónInternet

USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS

Profesionales de la SaludMD-ENF-QFPrescripciónInformación objetiva de calidad, en el momento oportuno y forma adecuada. Administración Segura

FarmacéuticoDispensación/Consejo Atención farmacéutica(AF)Conciliación Farmacoterapéutcia

Laboratorio F.Ficha TécnicaPromociónPublicidad ProspectoInvestigación

Farmacólogo ClínicoAsesoría AsistencialFarmacogenéticaIndividualización TerapiaEducación

Paciente

Tratamiento Personalizado:

Basado en Información por

Producto

InsumosNOTA IMPORTANTE: Presente esta lista y revísela en cada consulta con su equipo de salud , para MAS INFORMACION DE SUS MEDICAMENTOS CONSULTE EN: www.evidenciaterapeutica.com.

ENCUESTA RAPIDA DE ADHERENCIA AL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

PREGUNTA RESPUESTA SI=1 NO=0 TOTAL

1. ¿Usted olvida tomar sus medicamentos o las dosis ordenadas por su médico tratante?

2. ¿Cuándo se siente mejor usted SUSPENDE O deja de tomar las dosis ordenadas por el médico tratante?

3. ¿Cuándo se siente mal al tomar la medicación o una dosis ordenada por su médico la suspende O MODIFICA LA DOSIS?

4. ¿Con frecuencia usted no se toma los medicamentos de acuerdo al horario ordenado por su médico? 5. ¿Toma usted sus medicamentos al mismo tiempo?

6. ¿Toma sus medicamentos SIN inmportar si es antes o después de la comida?

PUNTUACIÓN1. SI LA SUMA DE LOS ITEMS ES MAYOR DE 2 O IGUAL A 6 PACIENTE NO ADHERENTE2. SI LA SUMA ES MENOR DE 1 O IGUAL A 0 PACIENTE ADHERENTE

TOTAL

• Debemos negarnos por anticipado a toda la información preclínica y clínica posible de los medicamentos biológicos ?

• INVIMA está en capacidad de dar una respuesta efectiva y eficiente en Farmacovigilancia en medicamentos biológicos?

• Los profesionales de la salud están conscientes de la responsabilidad en el seguimiento de la seguridad de medicamentos biológicos?

• Estamos en capacidad de investigar y esclarecer la causa de los eventos adversos en medicamentos biológicos?

• El paciente está empoderado para asumir el riesgo y reportarlo?

Reflexiones

Trabajo en Equipo

GRACIAS

www.evidenciaterapeutica.comjulio.garcia@unisabana.edu.co