FARMACOTERAPIA

Primitivo

Remedios

Medicinales

Antiguo y Medieval

Edad Moderna

Descubrimientos Geográficos

Alquimia

Farmacopeas

Experiencia Clínica

Siglo XVIII

Siglo XIX

Síntesis de FármacosQuimioterapia EtiológicaEra de los Antibióticos

Uso de Hormonas y otros

Siglo XX

Segunda Mitad

Mejoramiento Genético del Ser Humano.

FARMACOTERAPIA

Primitivo:

•Desde siempre ha existido el uso medicinal de las plantas y se imaginaban fuerzas mágicas o sobrenaturales que solían darle su efecto.

•Doctrina de las signaturas: supone que el uso de remedios naturales llevan en sí mismo signos visibles que dan su utilidad al hombre.

Mundo Antiguo y Medieval:

•Los griegos asumían un fundamento racional –

los fármacos tenían propiedades fisiológicas

•Los remedios naturales provenían de: reinos animal, vegetal o mineral.

Dióscorides (siglo I d.C.)

•Acompañó como médico al ejército romano adquiriendo información botánica y farmacológica.

•Escribió Materia Médica en donde describía alrededor de 500 remedios vegetales, 35 animales y 90 minerales donde incluye características, sinonimia, falsificaciones, comprobaciones acciones y su uso médico.

•Se llamó entonces materia médica al conjunto de cuerpos orgánicos e inorgánicos de los que provienen los medicamentos y a la ciencia que estudia sus características

Galeno

• Escribió De methodo medendi, elaboró la farmacología como una ciencia teórica y sus conceptos se basaban en al teoría humoral. Los fármacos tendrían determinadas complexiones: dadas por el calor, frío humedad o sequedad) y determinadas virtudes: vomitiva, purgante, etc.

•Los fármacos se escogían por la teoría de los contraria contrariis curantur (las cosas contrarias se curan entre sí).

EDAD MODERNA:

•El humanismo médico se encargo de depurar y reeditar los herbarios clásicos. La botánica se desarrolló como disciplina universitaria y se multiplicaron los jardines botánicos.

•Existieron los descubrimientos geográficos gracias a los viajes de descubrimiento y gracias a estos la ampliación de la materia médica se dio, por la recolección durante los primeros.

Síntesis de Fármacos

1. Descubrimiento de propiedades medicinales

2. Conocimiento de Estructuras Químicas3. Síntesis guiada de nuevos fármacos

Tradición Alquímica

•Gracias a esta doctrina se dio la primera gran ruptura con los supuestos de la farmacología

•Alquimia: es un conjunto de creencias asociadas con la manipulación de sustancias. Su principal objetivo era obtener, con estas manipulaciones, la piedra filosofal; la cual es capaz de convertir el metal en oro, curar enfermedades y conferir inmortalidad

•Se cree que su origen fue en el antiguo Egipto, pero solo se ha demostrado su desarrollo en la antigua China bajo la filosofía taoísta. También se cultivó en el mundo islámico y de ahí pasó a Europa medieval

Tradición Alquímica

• Ramón Llull y Arnau de Vilanova, fueron impulsores de la alquimia.

• Los Alquimistas realizaron descubrimientos y perfeccionamiento de procedimientos químicos.

• Paracelso: fue un médico- alquimista en los comienzo de la edad Moderna. Concebía la enfermedad como padecimientos localizados que eran resultado del crecimiento de una semilla morbosa específica; las cuales podían ser curadas con medicamentos específicos (arcanum). Y la misión de un alquimista era encontrar esos arcana en la naturaleza.

Farmacopeas Modernas

• Son catálogos sistemáticos y recetarios útiles para la preparación de medicamentos.

• Eran publicadas en muchos países y patrocinadas, en su mayoría, por colegios y academias científicas.

• Ricetarrio Fiorentino (1497), Dispensatorium Pharmacopoearum (1546), Pharmacopoeia (1618), Pharmacopeia Matritensis (1739)

• Como la mentalidad científica del siglo XIX cuestionó los tratamientos tradicionales, impulsó a científicos a buscar nuevos medicamentos.

• Se aisló la morfina a partir del opio. También se aislaron la estricnina, emetina, quinina, cafeína, etc.

• Se demostró que estas drogas vegetales se combinan con ácidos para producir sales (Alcaloides).

• El “Tratado sobre los venenos”, fue escrito por Mateo Orfila, y era un estudio que proporcionó el fundamento de la toxicología moderna. Afirmaba que los fármacos pueden ser remedio o veneno dependiendo de la dosis.

Farmacopeas modernas

• Se reconoció que los venenos y sustancias puras son herramientas indispensables del fisiólogo experimental. De igual manera se realizaron experimentos en los cuales se demostró que los fármacos actúan en sitios específicos y no en forma difusa.

• A mediados del Siglo XIX la farmacología era considerada una ciencia experimental y era una rama de la fisiología experimental que estudiaba los mecanismos de acción de los fármacos.

• La mayoría de los institutos de farmacología experimental estaban asociados a universidades de influencia Alemana. Entre las cuales destacan la de Dorpat (Estonia) y Alsacia (Estranburgo)

Farmacopeas modernas

Quimioterapia etiológica

– Con la teoría microbiana empezaron a ensayarse nuevas formas para curar enfermedades infecciosas.

– Paul Ehrlich produjó los primeros quimioterápicos eficaces desde el punto de vista etiológico. Creyó en el principio de que “las sustancias no actúan a no ser que se fijen”. Debido a esto postuló la existencia de receptores en los tejidos y cadenas laterales en los anticuerpos que fijan los fármacos.

– Para probar sus productos inició la “terapéutica experimental” en la que utilizaba animales enfermos.

– Gerhard Domagk descubrió el “protonsil” que curaba enfermedades estreptococicas, después descubrió su componente activo, la sulfanilamida.

– Se descubrió que la sulfanilamida actuaba por competencia con un metabolito esencial para la bacteria. Esto ayudó a crear nuevos quimioterápicos conociendo los metabolitos correspondientes. También se ha utilizado para crear medicamentos antitumorales

Quimioterapia etiológica

Era de los antibióticos

– Se empezó a explotar la antibiosis para tratar etiológicamente las enfermedades. Se conocía que había sustancias capaces de destruir o detener el crecimiento de otros microorganismos.

– Alexander Fleming (1881-1955) descubrió la penicilina. Chain y Florey la utilizaron para tratar a enfermos y obtuvieron resultados exitosos.

– Waksman (1888-1973) descubrió la estreptomicina que se utilizó en el tratamiento de tuberculosis. Su uso fue mas efectivo en conjunto con PAS (el acido p-amiosalicilio).

– Desde entonces han seguido apareciendo antibióticos. Algunos de ellos han sido eficaces para tratar tumores malignos.

Uso de hormonas y otros productos

biológicos. Fines del siglo XIX

Se empezaron a demostrar los efectos de los extractos glandulares.

Surgió la Endocrinología que se dedicaba al estudio de las secreciones internas. Las hormonas fueron utilizadas como fármacos en distintas aplicaciones:

– Tratamiento de disfunciones propiamente glandulares

– Modificación de las funciones corporales– Tratamiento de todo tipo de patologías

Uso de hormonas y otros productos biológicos

Otras sustancias que no eran hormonas también se utilizaron como fármacos (heparina, uroquinsa…).

Pasos que ha seguido el desarrollo de estos fármacos:– .Aislamiento del principio activo– .Uso terapéutico de la hormona, o bien de sustancias que

estimulan o impiden su secreción.– .Análisis y determinación de su estructura química– .Síntesis artificial de la hormona y de sus análogos– .Modificación de su estructura química para conseguir

propiedades mas convenientes.

Metodología del Ensayo ClínicoBrandford Hill

Evaluación y eficacia de la inocuidad de los fármacos.Denuncia de Experimentos con Seres Humanos.

Reglamentación Internacional del Ensayo Clínico.

Eficaz contra los vómitos del embarazo.

TalidomidaMalformaciones Fetales

Acción Medicamento Problema

Desarrollo de técnicas bioquímicas que permitieron sintetizar y modificar moléculas nuevas en el Laboratorio.

El conocimiento de los metabolitos esenciales para las células tumorales, ayudó al desarrollo de medicamentos competidores de los metabolitos.

Primera Revolución Terapéutica del Siglo XX.

Psicofármacos

Poder ansiolítico independiente del efecto hipnótico (más usado actualmente)

1960Clordiacepóxido

antidepresivo1958Imipramina

antipsicótica1950Clorpromacina

UtilidadAño Fármaco

Metrotexato

Mitramicina

Bleomicina

Doxorrubicina

Acitonomicina D

citarabina

flurouracilo

6-mercaptopurina

Medicamentos Antineoplásicos

Segunda Revolución Terapéutica.Genética Molecular e Ingeniería Genética

Ingeniería Genética = Manipulación Genética

1957. Coloquio Científico en donde se estudió las consecuencias de las nuevas técnicas genéticas. Se implantaron normas de normas de seguridad.

Actualmente la reglamentación es más flexible, ya que se llegó a la conclusión de que un organismo modificado genéticamente no constituye un peligro que no pueda ser controlado.

Posibilidades terapéuticas de la genética

P r o d u c c i ó n d e F a r m a c o s p o r I n g e n i e r í a G e n é t i c aH o r m o n a d e C r e c i n i e n t o .

I n s u l i n a H u m a n a .E r i t r o p o y e t i n a .

N u e v a s M e d i c i n a s G e n é t i c a sO l i g o n u c l e ó t i d o s A n t i s e n t i d o

S I D AP a p i l o m a v i r u s y L e u c e m i a M i e l ó g e n a .

M a n e r a s d e R e a l i z a r s e :I n s i t u : i m p r e g n a n d o t e j i d o d i a n a c o n v e c t o r e s g e n é t i c o s

I n v i v o : i n y e c t a n d o v e c t o r e s p o r v í a i n t r a v e n o s aE x v i v o : > c é l u l a s . . g e n . . . < c é l u l a s m o d i f i c a d a s .

T e r á p i a G é n i c aC o r r e g i r e n f e r m e d a d e s g e n é t i c a s i n t r o d u c i e n d o g e n e s

n u e v o s d e l a s c é l u l a s .( V e c t o r e s )

Posibilidades terapéuticas de la genética

• 1990 Primeros ensayos clínicos de Terapia Genética.

• 1998 300 ensayos se han llevado acabo en E.U. Muchos de ellos dirigidos al tratamiento del cáncer, enfermedades genéticas y SIDA.

• Riesgos• Ética

MEJORAMIENTO GENÉTICO DEL SER HUMANO

Intervenciones Genéticas

1. Terapia génica somática

(afecta a las células somáticas del individuo, sirve para curar enfermedades graves)

2. Terapia génica germinal

(afecta a las células reproductoras, por lo tanto se transmite a toda su descendencia)

Ambas son rechazadas por cuestiones éticas

Experiencia Histórica-superioridad de ciertos rasgos raciales genéticos

-Charles Darwin

Doctrina darwinista de la selección natural por medio de la supervivencia del más apto

-Francis Galton

“Eugenesia” : estudio de los factores bajo control social que pueden mejorar o degradar las cualidades raciales de las generaciones futuras, física o mentalmente ; ayuda a la selección natural

-movimiento eugenésico internacional

- Alemania en el siglo XIX “Higiene Racial”

Ley de esterilización

Leyes de Nuremberg

Ley de eutanasia

-consecuencias sociales devastadoras

Argumentos Éticos Actuales

-los actos se ajustan a ciertos principios y tienen consecuencias

Argumentos de Principio

Dignidad Humana / Integridad / Derecho A Genoma Inalterado / Antinatural / Irreverente

Argumentos Consecuencialistas

Proporción entre Riesgos y Beneficios/ ¿Es segura?/ ¿Reproduce errores de la Eugenesia? / Situaciones inaceptables tales como privilegios sanitarios