Fármacos sistémicos para hipertensión arterial y Diabetes Mellitus
-
Upload
1tv222tv22 -
Category
Documents
-
view
230 -
download
0
Transcript of Fármacos sistémicos para hipertensión arterial y Diabetes Mellitus
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
1/91
Farmacologa
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
2/91
DM Se define como el incremento de la glucemia que surge
por secrecin nula o inadecuada de insulina por elpncreas, con o sin deficiencia de la accin de lahormona.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
3/91
DMCLASIFICACIN:
1. Diabetes Mellitus tipo 1
2. Diabetes Mellitus tipo 2 3. Otros tipos especficos de Diabetes
4. Diabetes Gestacional
5. Intolerancia a la glucosa y glicemia de ayunasalterada
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
4/91
DM tipo 1 Caracterizada por una destruccin de las clulas beta
pancreticas, deficiencia Absoluta de insulina,tendencia a la cetoacidosis y necesidad de tratamientocon insulina para vivir (insulino-dependientes).
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
5/91
DM 1 Se distinguen dos sub-grupos:
Diabetes autoinmune:
con marcadores positivos en un 85-95% de los casos,anticuerpos antiislotes (ICAs), antiGADs
(decarboxilasa del ac. glutmico)y anti tirosinafosfatasas IA2 e IA2 . Esta forma tambin se asocia a
genes HLA.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
6/91
DM1Diabetes idioptica:
Con igual comportamiento metablico, pero sin
asociacin con marcadores de autoinmunidad ni deHLA
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
7/91
DM 1 BASES PARA EL DIAGNOSTICO:
Poliuria, polidipsia y perdida de peso.
Glucosa plasmtica de 126 mg/100 ml o mayor despusdel ayuno durante la noche documentada en ms deuna ocasin
Cetonemia, cetonuria o ambas.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
8/91
DM Estudios de laboratorio:
Qumica sangunea
Examen general de orinaCurva de tolerancia a la glucosa
Hemoglobina glucosilada
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
9/91
DM 2 Caracterizada por insulino-resistencia y deficiencia
(no absoluta) de insulina. Es un grupo heterogneo depacientes, la mayora obesos y/o con distribucin degrasa predominantemente abdominal, con fuertepredisposicin gentica no bien definida(multignica). Con niveles de insulina plasmticanormal o elevada.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
10/91
DM 2 BASES PARA EL DIAGNOSTICO:
La mayora de los pacientes tiene ms de 40 aos de
edad y es obesaPoliuria, polidipsia, polifagia
Puede haber o no perdida de peso
Glucosa plasmtica de 126 mg/100 ml en ayuno.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
11/91
DMOtros tipos de diabetes:
Incluyen pacientes con defectos genticos en la
funcin de la clula beta como las formas llamadasMODY (maturity onset diabetes of the young).
con patologas pancreticas (pancreatectoma,pancreatitis aguda, pancreatitis crnica, neoplasia del
pncreas, hemocromatosis);
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
12/91
DMAlgunos frmacos o txicos pueden producir diabetes
secundaria (corticoides, cido nicotnico, L-asparagina, interfern alfa, pentamidina) .
Enfermedades como los Sndromes de Down,Kleinefelter, Turner,enfermedad de Stiff-man y
Lipoatrofias.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
13/91
DMDiabetes gestacional:
Se caracteriza por hiperglicemia, que aparece en el
curso del embarazo. La diabetes gestacional puededesaparecer al trmino del embarazo o persistir comointolerancia a la glucosa o diabetes clnica.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
14/91
DMIntolerancia a la glucosa: se caracteriza por una
respuesta anormal a una sobrecarga de glucosasuministrada por va oral.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
15/91
DMTratamiento farmacolgico:
Insulina
Hipoglucemientes orales ( sulfonilurea, meglitinidas,derivados de D-fenilalanina, biguanidas,tiazolidinedionas, inhibidores de la glucosidasa alfa).
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
16/91
DMInsulina: protena pequea con peso molecular de 5808
en seres humanos, contienes 51 aminocidosdispuestos en dos cadenas (A y B) unidos por enlacesde disilfuro.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
17/91
Insulina Humana
Cadena
Cadena
S
S S
S
COOHS S
S
S S
S
COOH
NH2 Phe
1
Val
2
Asn
3
Gin
4
His
5
Leu
6
Cys
7
Gly
8
Ser
9
His
10
Leu
11
Val
12
Glu
13
Ala
14
Leu
15
Tyr
16
Leu
17
Val
18
Cys
19
Glu
21
Arg
22
Gly
23
Phe
24
Phe
25
Tyr
26
Thr
27
Pro
28
Lys
29
Thr
30
Gly
20
NH2
S SGly
1
Ile
2
Val
3
Glu
4
Gin
5
Cys
6
Cys
7
Thr
8
Ser
9
Ile
10
Cys
11
Ser
12
Leu
13
Tyr
14
Gin
15
Leu
16
Glu
17
Asn
18
Tyr
19
Cys
20
Asn
21
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
18/91
Insulina Secrecin de insulina: se libera de las clulas beta del
pncreas.
hiperglucemiaIncremento
intracelular deATP
Cierre de losconductos de potasiodependientes de ATP
Despolarizacinde las clulas
beta
Abertura de losconductos de
calcio
Incremento del calciointracelular y
estimulacin de lasecrecin de insulina
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
19/91
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
20/91
Insulina Degradacin: se elimina por el hgado y los riones.
Vida plasmtica de 6 minutos y desaparece de lacirculacin de 10-15 min.
Para iniciar su accin debe unirse a receptores
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
21/91
Insulina El receptor de la insulina es la combinacin de 4
subunidades enlazadas por disilfuro:
2 alfas que se encuentran fuera de la membrana
2 betas que atraviesan la membrana y sobresalen en elinterior del citoplasma,
La insulina se une a los receptores alfa.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
22/91
Insulina Tipos:
Humana
Anloga humana
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
23/91
Insulina1. Accin rpida, cuya accin comienza en muy breve
plazo, aunque dura poco tiempo.
2. Accin breve cuya accin comienza en forma rpida.
3. Accin intermedia
4. Larga accin cuya actividad comienza lentamente.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
24/91
Insulina de accin rpida Lispro
Aspartato
Glulisina1. Permiten la reposicin pandrial
2. Se puede aplicar antes de cada comida
3. Reduce el peligro de hipoglucemia pospandrial
tarda.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
25/91
Insulina Lispro
Primer anlogo de insulina de accin rpida disponibleen el mercado
Cambio de la secuencia de Aa de la cadena beta enposiciones B28 y B29
Dmeros que se disocian rpidamente en el tejidosubcutneo
Igual afinidad por receptor de insulina e IGF-I que lainsulina humana
No datos de mayor mitogenicidad, ni antigenicidad quela insulina humana
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
26/91
26
Insulina Humana
PHE
CADENA-
CADENA-
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1011
12
1314
15 16 17 1819 20
2122
2324
25
26
27
28
29
1
2
3
4
5
6
7
89
10 11 12 13 1415
1617
18
19
20
21
S
S
S
S
S
S
VAL
ASN
GLN
HIS
LEU
CYS
GLY
SER
HISLEU
VALGLU
ALA LEU TYR LEU VALCYS GLY
GLUARG
GLYPHE
PHE
TYRTHR
PRO
LYS
THR
GLY
ILE
VAL
GLU
GLN
CYS
CYS
THRSER
ILE CYSSER LEU TYR
GLNLEU
GLU
ASN
TYR
CYS
ASN
30
1
8
9
10
2
3
4
5
S
GLY
SER
VAL
GLU
Insulina Lispro
PHE
CADENA
CADENA
2
3
4
5
6
7
1112
1314 15 16 17 18
19 2021
2223
24
25
26
27
28
29
1
6
7
89
10 11 12 13 1415
1617
18
19
20
21
S
S
S S
S
VAL
ASN
GLN
HIS
LEU
CYS
HISLEU
VALGLU
ALA LEU TYR LEU VALCYS GLY
GLUARG
GLY
PHEPHE
TYR
THR
LYS
PRO
THR
GLY
ILE
GLN
CYS
CYS
THR
SER ILE CYS SER LEU TYRGLN
LEU
GLU
ASN
TYR
CYS
ASN
30
DiMarchi et al. Peptides-Chemistry and Biology 1992:26-28.
Howey et al. Diabetes 1994; 43:396-402.
Anlogos de Insulina
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
27/91
La insulina Aspart es una forma modificada deinsulina en la que un solo aminocido (prolina B28)se cambi por un residuo de cido asprtico. Este
cambio redujo la tendencia de la molcula aagregarse en la solucin, dando como resultado unaumento en la velocidad de absorcin posterior a lainyeccin por va subcutnea
A l d I li
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
28/91
Thr
Lys
AspThr Tyr
PhePhe Gly
Arg
GluGly
Glu
Cys
Val
Leu
Tyr
Leu
Ala
Val
Leu
His
Ser
GlyCys
LeuHisGlnAsnValPheB1
Asn CysTyr
Asn
Glu
Leu
Gln
Tyr
LeuSer
CysIleSerThrCysCys
Gln
Glu
Val
Ile
Gly
A21
A1
B28B30
AspPro
Anlogos de Insulina
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
29/91
Insulina de accin breveNovolin R ordinaria
Humulin R ordinaria
Hormona cristalina, soluble de accin breve Se manifiesta en termino de 30 min.
Alcanza su mximo 2 y 3 hrs despus de aplicarla.
Dura de 5 a 8 hrs
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
30/91
Insulina intermedia y prolongadaAccin intermedia: NPH (protamina neutra de
Hagedorn o isofnica).
Comienzo de accin de 2 a 5 h
Duracin es de 4 a 12 h
Pueden ser combinadas con insulinas de accin rpida(lispro, aspartato).
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
31/91
Insulina de larga accinInsulina glargina
Existe una fase en que su concentracin plasmtica esestable o en meseta.
Accin lenta(1 a 5 h)
Efecto mximo despus de 4 a 6 h
Persiste durante 11 a 24 h
Presentacin acida (pH de 4.0)
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
32/91
Insulina Glargina Nuevo anlogo deInsulina de accin prolongada
Modificaciones a las cadenas de Insulina humana Substitucion de glicina en la posicion A21
Adicion de dos argininas en la posicion B30
Patron de liberacion gradual desde el sitio de inyeccion
1 5 10 1
5
2
0
Asp
Gly
Arg Arg
Substitucin
Extensin
1 5 10 1
5
2
0
Asp 2
53
0
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
33/91
Hipoglicemiantes orales Secretagogos
Sulfonilureas
Meglitinidas Biguanidas
Tiazolidiodionas
Inhibidores de las alfa-glucosidasas
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
34/91
Sulfonilureas Son compuestos sintticos derivados de la sulfonilurea,con sustituciones en los grupos urea y benceno.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
35/91
Farmacocintica Se absorben rpidamente en el tubo digestivo y se
unen a protenas plasmticas.
En el hgado se transforman en metabolitos que sonexcretados fundamentalmente por el rin, conexcepcin de la gliquidona cuya excrecin se produce
principalmente por va biliar.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
36/91
Mecanismo de Accin
Las sulfonilureas se unen al receptor de sulfonilurea en lasuperficie de la clula pancretica.
Este receptor est muy relacionado con las subunidadesde un canal de potasio sensible a ATP (kir6.2)
La unin de la sulfonilurea al complejo del receptorkir6.2 resulta en el cierre de los canales de potasio einhibicin del f lujo de salida de este ion.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
37/91
Mecanismo de accin
Esto resulta en la despolarizacin de la clula y en laapertura de los canales de calcio dependientes devoltaje.
Esta entrada de calcio causa la contraccin de losmicrotbulos y por lo tanto la exocitosis de lainsulina a partir de las vesculas.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
38/91
Sulfonilureas de primera generacin
I. Tolbutamida
II. Clorpropamida
III. Tolazamida
IV. Acetohexamida
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
39/91
Tolbutamida La tolbutamida se absorbe bien pero se oxida
rpidamente en el hgado
La duracin de su efecto es de 6 a 10 hrs. Su administracin es mejor en dosis divididas
Se puede iniciar con 500 mg antes de cada comida y
antes de acostarse y despus un mantenimiento de1000 a 1500 mg da.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
40/91
Clorpropamida Se metaboliza lentamente en el hgado y un 20 a 30% se
excreta sin cambios en la orina.
Su vida media es de 32 hrs
Est contraindicada en pacientes con insuficienciaheptica o renal.
La dosis de apoyo promedio es de 250 mg en una sola
toma por la maana.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
41/91
Sulfonilureas de segunda generacinI. Glibenclamida
II. Glipicida
III. Glimepririda
IV. Glibrido
V. Gliquidona
VI. Glisentida
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
42/91
Glibenclamida Se absorbe rpido por va oral y se une a protenas
plasmticas para ser excretada principalmente en laorina.
Su pico mximo se alcanza a las 2 a 4 hrs tras suadministracin.
Su vida media es de aproximadamente 5 hrs.
La dosis inicial es de 2.5 mg da hasta un mximode 15 a 20 mg diarios fraccionados en 3 tomas
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
43/91
Glipicida El 90% se metaboliza en hgado a productos inactivos
y slo el 10% se excreta sin cambios en la orina. Su vida media es breve (de 2 a 4 hrs) Su absorcin se retarda con los alimentos por lo que
debe ser ingerida 30 min antes del desayuno. La dosis recomendada de inicio es de 5 mg/da hasta
30 mg/da.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
44/91
Glimepirida Es metabolizada totalmente en el hgado a sus
metabolitos inactivos
Tiene una accin prolongada y su vida media es de 5hrs
Puede administrarse en una sola toma al da.
La dosis va de un miligramo diario hasta 8 mg comodosis mxima
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
45/91
Efectos secundarios Los principales efectos secundarios son
hipoglucemiay ganancia de pes
En las sulfonilureas de primera generacin tambinllega a presentarse exantema cutneo, ruborhipermico relacionado con la ingesta d alcohol ehiponatremia
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
46/91
Nateglinida y Repaglinida La repaglinida es un frmaco derivado del cidocarbamoilmetilbenzoico y la nateglinida es un cidoamino derivado de la D-fenilalanina.
Ambos promueven la liberacin de insulina por unmecanismo similar al de las sulfonilureas.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
47/91
TiazolidinedionasLas tiazolidinedionas (TZD) actan como ligandos delreceptor gamma activado por proliferador deperoxisomas (PPAR), estos receptores modulan la
transcripcin de una serie de genes sensibles a lainsulina que participan en el metabolismo de lpidos ycarbohidratos.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
48/91
Mecanismo de AccinAumentan la sensibilidad a la insulina en los tejidos
perifricos, bsicamente hgado y tejido adiposo.
En el hgado esto provoca una disminucin en laproduccin heptica de glucosa
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
49/91
Pioglitazona Despus de la administracin oral en ayuno seobservan concentraciones mximas en 2 horas.
Las concentraciones sricas permanecen elevadasdurante 24 horas despus de una dosis diaria nica.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
50/91
Efectos Secundarios Los principales efectos secundarios son la ganancia de
peso, anemia y edema que puede llegar a edemapulmonar y falla cardiaca congestiva.
La ganancia de peso es similar a la observada con lassulfonilureas.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
51/91
DosisPioglitazona:
En pacientes no controlados en forma adecuadacon dieta y ejercicio, se puede iniciar monoterapiacon a 15 30 mg una vez al da con o sin alimentos
Para pacientes que no responden adecuadamente
a la monoterapia, deber considerarse eltratamiento combinado.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
52/91
Inhibidores de la -glucosidasaAcarbosa
Miglitol (no disponible en Mxico)
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
53/91
Mecanismo de accinActan inhibiendo a la -glucosidasa, enzima
responsable de romper los oligosacridos y disacridosen monosacridos para permitir su absorcin.
Este retardo en la absorcin de carbohidratosdisminuye la hiperglucemia postprandial
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
54/91
Efectos SecundariosLos principales efectos secundarios son
gastrointestinales: distensin abdominal, diarrea yflatulencia que se presentan hasta en el 20% de lospacientes. Esto puede evitarse o disminuirse si seinicia el tratamiento con dosis bajas y se sigue la
dieta estrictamente.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
55/91
DosisLa dosis inicial de acarbosa (nico disponible enMxico) es de 50 mg cada 8 hrs y debe administrarse
justo antes de cada comida.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
56/91
BiguanidasProvienen de la unin de dos molculas de guanidina.Los ms importantes agentes son:
Fenetilbiguanida o fenformina Butilbiguanida o buformina
Dimetilbiguanida o metformina
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
57/91
Mecanismo de AccinSu accin an no se encuentra del todo definida.
Se sabe que disminuyen la liberacin de glucosa por elhgado.
Disminuyen la gluconeognesis
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
58/91
Mecanismo de accin
Al bloquearse la sntesis de cidos grasos sepromueve su oxidacin contribuyendo a la
disminucin de la grasa corporal.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
59/91
Farmacocintica Metformina se absorbe bien por va oral, no se une a
protenas plasmticas y no sufre biotransformacin, el
90% se elimina por va renal
Metformina puede ser utilizado como monoterapia o encombinacin con otros HGO.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
60/91
Efectos SecundariosDolor e inflamacin abdominal, anorexia ydiarrea se observan en 10 a 15% de lospacientes dependiendo de la dosis.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
61/91
DosisLa dosis inicial es de 500 mg/da
Dosis mxima: 2550 mg/da
La dosis debe ser dividida ya que el tomar ms de 850mg en una sola toma puede ocasionar efectos
gastrointestinales importantes
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
62/91
Medicamentos sistemicos
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
63/91
Definicin La Hipertensin arterial es un aumento de la
resistencia vascular debido a vasoconstriccinarteriolar e hipertrofia de la pared vascular que
conduce a elevacin de la presin arterial sistmica140/90 mmhg.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
64/91
Clasificacin Hipertensin primaria o esencial es el termino que se
aplica a 95% de los casos en que no es posibleidentificar la causa.
Hipertensin secundaria. Alrededor del 5% de lospacientes con hipertensin tiene causas especficasque se identifican (aldosteronismo primario,enfermedad reno vascular, etc.)
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
65/91
ClasificacinCategora Sistlica DiastlicaOptima < 120 =180 >= 110
Hipertensin sistlicaaislada
> =140
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
66/91
Manifestaciones clnicas
1. Enfermedad silenciosa,
2. 60% d hipertensos ignoran estar enfermos
3. Prcticamente asintomtica: cefalea y mareo
inconstantes. Magnitud q/no guarda relacincon el grado de elevacin
4. Lecturas de presin constituyen:
a. nico dato p/diagnosticar hipertensin
b. Parmetro que gua el tratamiento
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
67/91
Diagnostico En pacientes de 18 aos o ms, el diagnstico de
hipertensin arterial se establece con la elevacinsostenida de la presin arterial sistmica con cifras
iguales o mayores de 140/90 mmHg. Se debe tomar lapresin arterial de manera sistematizada y empleandouna tcnica adecuada
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
68/91
Pruebas diagnosticasEn los pacientes hipertensos debe efectuarse, frmularoja, creatinina srica, glucosa srica, electrolitos (Na,K, Ca), colesterol total, HDL, triglicridos y cido
rico. Solicitar radiografa de trax.
ECG
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
69/91
Tratamiento farmacolgico Se recomienda como orden de preferencia en la
seleccin de antihipertensivos, el siguiente:
Inhibidores de ECA, dosis bajas de tiazidas, beta-bloqueadores y calcio antagonistas.
Cuadro 16-1 Frmacos tiles en el tratamiento
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
70/91
de la hipertensin arterial
1. Diurticos. Clortalidona, hidroclorotiazida
2. Inhibidores del sistema renina-angiotensina:
a. Inhibidores de IECA: captoprilo, enalaprilo, ramiprilo
b. Antagonistas de los receptores a angiotensina: losartn,
candesartn, valsartn
3. Bloqueadores de los canales de calcio: nifedipina, amlodipina
4. Inhibidores del sistema nervioso simptico:
a. Antiadrenrgicos : prazosina
b. Antiadrenrgicos : metoprololc. Inhibidores del tono simptico central: metildopa, clonidina
5. Vasodilatadores directos: hidralazina, nitroprusiato de sodio
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
71/91
Clortalidona, hidroclorotiazida
Diurticos antihipertensivos: clortalidona
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
72/91
Diurticos antihipertensivos: clortalidona,
hidroclorotiazida
Inhiben al transportadorde sodio y cloro (tbulodistal) su reabsorcin y su
excrecin Efecto natriurticomoderado y sostenido-til
como antihipertensivo lquido intersticial y
plasmtico: retorno
venoso, el gasto cardiacoy la presin arterial, elltimo parmetro semantiene
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
73/91
Bloquea la formacin o accin de uno de los vasoconstrictores ms potentes
Inhibidores de ECA: captopril, enalapril
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
74/91
Angiotensina II: tono simptico, secrecin aldosterona, bradicinina
(vasodilatacin) y retencin de sodio y agua resistencia perifrica,
No el gasto, no frecuencia ni la contractilidad cardiacas Captopril es protector cardiaco y renal (los pacientes viven ms)
Ef t d i i hibid d ECA
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
75/91
Efectos secundarios inhibidores de ECA
TA de personas normotensas
Hipotensin: riesgo de sncope con 1 dosis Hiperpotasemia, supervisar niveles tos seca c/hipersensibilidad y ardor de
garganta (5-35%). Contraindicado eninsuf. renal
Angioedema toma un IECA?
Inflamacin de dermis y tejido subcutneo/submucoso.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
76/91
Antagonistas de receptor para angiotensina II (ARA) Losartan,candesartn, telmisartn Antagonistas selectivos de AT1; antagoniza acciones perifricas de
angiotensina II Reduce la resistencia perifrica Reduce la hipertrofia cardiaca
Todos lo beneficios de los IECA? Admn oral Contraindicados durante el embarazo RAF: cefalea, mareo Precaucin al conducir y/o manejar maquinaria debido al mareo
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
77/91
Nifedipina, amlodipina
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
78/91
Bloqueadores de los canales de calcioNifedipina, amlodipina, diltiazem,verapamilo Bloquean canal tipo L (lento) en corazn y msculo
liso: a. coronarias y vasos perifricos (arterias,arteriolas y venas).
Vasodilatacin: disminuye presin total: sistlica,diastlica, media. Estreimiento (efecto adverso)
Usos: hipertensin en pacientes con: asma, diabetes, enf.
coronaria, enf. vascular perifricaAdmn. oral; nifedipina en formulaciones de
liberacin prolongada
Efectos secundarios del bloqueo de
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
79/91
Efectos secundarios del bloqueo de
canales para calcio
Dispepsia, malestarabdominal
Dolor muscular, fatiga No administrar verapamilo
en pacientes con enf.cardiaca congestiva, debidoa su efecto inotrpiconegativo (bradicardia)
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
80/91
Antiadrenrgicos 1: prazosinaAntiadrenrgicos 1: metoprololInhibidores del tono simptico central: metildopa, clonidina
A ti d i i
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
81/91
Antiadrenrgico 1: prazosina
Antagonista competitivo de receptores 1en arteriolas y venasAccin q reduce resistencia perifrica y retorno venoso,
Efecto relativamente rpido (1-2 h) y breve (8-10 h): til enURGENCIAS HIPERTENSIVAS
Alternativo en hipertensin leve-moderada, a menudocombinado (diurtico o bloqueador, y ajustar dosismenor).
Mnimo efecto sobre gasto cardiaco, volumen renal yfiltracin glomerular
Efectos secundarios: Fenmeno de primera dosis: hipotensinpostural, taquicardia, palpitaciones, sncope, vrtigo
Antiadrenrgicos : atenolol metoprolol
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
82/91
frecuencia, contractilidad y gasto cardiaco
Inhiben liberacin de renina (antagonismo 1 en cl.yuxtaglomerular)
Eleccin en pacientes:
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
83/91
Efectos secundarios, bloqueadores
Bradicardia
HDL, de triglicridos nterrupcin abrupta, puede provocarhipertensin
Antihipertensivos simpaticolticos de accin
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
84/91
Antihipertensivos simpaticolticos de accin
central central: clonidina, metildopa
Agonistas de receptores adrenrgicos de 2neuronales cuyas descargas generan la actividad
simptica Puesto que estos receptores son inhibidores, su
activacin disminuye la actividad neuronal, de loque resulta una reduccin de la presin arterial y de
la funcin cardaca.
Clonidina metildopa
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
85/91
Clonidina, metildopa
Clonidina es un agonista 2 central, oral.
hipotensin por actividad de SN simptico, til: hipertensin moderada resistente a otros
frmacosy dao renal
Metildopa acta mediante su metabolito metilnoradrenalina
Ninguno es antihipertensivo de 1alnea, por la frecuencia deefectos indeseables:
Ambos producen somnolencia, sequedad de boca
hipertensin de rebote al suspender el tratamiento(clonidina)
formacin de anticuerpos antieritrocitos-anemiahemoltica (metildopa).
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
86/91
Hidralazina, nitroprusiato de sodio
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
87/91
Nitroprusiato de sodio Profrmaco, biotransforma en xido ntricoEstimulante de guanilato ciclasa y produccin de GMPc en
msculo liso vascular
Efectovasodilatador arterial y venoso
til en urgencia y emergencias hipertensivas
Necesaria infusin continua para mantener efecto
RAF: con taquicardia refleja, hipotensin por
sobredosis No admn oral: se hidroliza a cianuro. Se trata
con hidroxocobalamina (vita. B12).
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
88/91
Hidralazina Es un derivado de hidrazina, dilata las arteriolas perono las venas.
Se utiliza para la hipertensin grave.
Sus efectos adversos ms frecuentes son cefalea,nausea, anorexia, palpitaciones.
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
89/91
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
90/91
-
8/13/2019 Frmacos sistmicos para hipertensin arterial y Diabetes Mellitus
91/91