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Alejandra JerezFarmacología

USC

-lactámicos Fleming (1928): Bautiza la penicilina

Florey, Chain y Abraham (1940). Se obtiene para

investigación, en los orinales

1941. Primer paciente tratado con éxito

1950: Método de la fermentación profunda

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Estructura de los -lactámicos

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N

SNHCOR

CH3

CH3

COOHO

Penicilinas

N

NHCORCH3

SO3-O

Monobactámicos

N

SNHCOR1

O

COOH

R2

Cefalosporinas

NCH3

O

COOH

S R

CH

OH Carbapenem

Mecanismo de acciónSíntesis de pared de membrana

Formación de nucleótido de Park

Alargamiento del peptido

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• Transpeptidación-lactámicos

Activación de autolisinas

Unión a proteínas de membrana

Gram (+)

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Membranaplasmática

-lactamasaproteoglicanos

Paredbacteriana

Acido teicoico

canal

Membranaexterna

Gram (-)

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Penicilinas Carbapenem

Monobactámicos Cefalosporinas

Betalactámicos Otros

Inhibidores de síntesis

de pared celular

Penicilinas (cinética) Absorción incompleta

Llegan a líquido cefalo- raquideo con meninges

inflamadas

Vida media corta

Metabolismo insignificante

Eliminación renal

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Penicilinas (Resistencia)Natural: Organismos que no tengan

proteoglicanos en la pared

Adquirida:

Betalactamasa: rompen el anillo betalactámico

Disminución de la permeabilidad de la droga

Alteración del sitio de unión

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Penicilinas (Clasificación)

Penicilina V Penicilina G

Naturales

Ampicilina Amoxicilina

Amplio espectro

Oxacilina Dicloxacilina

Antiestafilococo

Ticarcilina carbenicilina

Piperacilina

Antiseudomona

Penicilinas

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Penicilinas naturales Espectro:Cocos gram(+), anaerobios, neisseria,

Espiroquetas, Antrax, pastorella,

Corinebacterium, Gram (-) sensibles

Resistentes: Bacteroides Fragilis, productores de Betalactamasa

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Penicilinas naturales Penicilina V: Oral, uso en infecciones de vías respiratorias altas

Penicilina G Cristalina: E.V. Hospitalario, grandes cantidades

(80 millones)

Procainica/clemizol: Intermedio, I.M.

Benzatínica: Vida media larga (21 días) I.M.

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Amplio espectro Espectro similar, pero también cubren bacilos

Gram (-)

Excreción puede ser biliar

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AmpicilinaAbsorción del 70%

Vía oral y parenteral

Vida media corta

AmoxicilinaAbsorción 95%

Vía oral

Vida media larga

AntiestafilococoDicloxacilina -Oxacilina

Anillo resistente a la acción de las

betalactamasas

Indicado en infección por estafilococo

La diferencia entre las dos drogas, es la vía de

administración. (oral y parenteral,

respectivamente)

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Antiseudomona(ticarcilina, carbenicilina y piperacilina)

Activas contra especies de seudomona y otras

especies de Gram (-)

Unicamente por vía I. V.

No sirven para meningitis, por no alcanzar

concentraciones adecuadas

Costosos

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Cefalexina

Cefalotina

Cefradina

Cefazolina

Cefadroxilo

1ª Generación

Cefamandol

Cefaclor

Cefoxitín

Cefuroxima

2ª Generación

Cefotaxime

Ceftazidime

Ceftriaxona

Cefoperazone

Cefixime

3ª Generación

Cefepime

Cefpirome

4ª Generación

CEFALOSPORINAS

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Características de las cefalosporinas Anillo dihidrotiazina

Presentan algún grado de metabolismo hepático

A mayor generación: mayor costo

Poca reacción alérgica, solo el 5% son cruzadas

con penicilinas

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1ª generación Activo contra Cocos Gram(+), no resistentes a

meticilina. Y algunos Gram (-)

No penetran a L.C.R.

Penetran muy bien Hueso

Oral y parenteral

Se usan en profilaxis quirúrgica

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2ª Generación Más resistentes a la acción de betalactamasas

Espectro cubre, además, los Gram(-), excepto seudomona

La cefuroxima cruza a L.C.R.

El Cefamandol alcanza buenas concentraciones en bilis

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3ª Generación Más resistente a las betalactamasas de los Gram(-),

menor actividad contra Gram(+)

Cruzan a L.C.R., excepto cefoperazona y cefixime

Ceftriazona y cefoperazona se excretan por bilis

Precaución en lactantes menores

Cefixime: Unico oral

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4ª Generación Actividad contra Gram(-) mejor, incluyendo

seudomona aeroginosa y enterobacterias, buena

contra Gram(+)

Buena penetración a L.C.R.

Uso como ultimo recurso

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Monolactámicos (aztreonam)

Solo es activo contra Gram (-) aerobios

No se absorbe por V.O.

Buenas concentraciones en piel, pulmón, hueso y vías urinarias

Puede combinarse con Clindamicina, penicilinas semisintéticas, metronidazol o vancomicina

Alternativa a los alérgicos a penicilinas

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Carbapenems(Imipenem - Meropenem)

Son especialmente resistentes contra la mayoría de las betalactamasas

activas contra Gram (+), Gram(-) y anaerobios

Debe darse con cilastatina para evitar su hidrólisis

administración I.V.

$$$$$$$

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Transportadorde aniones

SANGRE ORINA

Eliminación de los betalactámicos

Penicilina

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Transportadorde aniones

SANGRE ORINA

Acción del probenecid

Penicilina

Probenecid

Disminuye la excreciónde betalactámicos

Inhibidores de betalactamasa

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Num

ero

de b

acte

rias

via

ble

s

Tiempo

Control

Sulbactam + ampicilina

Ampicilina

Sulbactam

Inhibidores de betalactamasa

Clavulonato - Sulbactam - Tazobactam

No son antibióticos, propiamente

Se unen irreversiblemente con enzimas

betalactamasas, impidiendo que destruya al

antibiotico

Se usan en combinación con ampicilina,

amoxicilina y ticarcilina

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Alergia a la penicilina

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200 U.I depenicilina G

Desde rash y prurito hastashock anafiláctico y muerte

Siempre debe realizarse la prueba,aun, si el paciente ha recibidopenicilina antes, porque puedevolverse alérgico

Otros inhibidores de pared

Vancomicina

Teiclopanina

Bacitracina

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Vancomicina y Teicoplanina Espectro: Gram(+), incluyendo los meticilino

resistentes, enterococo, corinebacterium y clostridium

No funciona contra Gram(-)

Mala absorción oral: Uso en colitis seudomembranosa

Eliminación renal

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Bacitracina “Bacilo de Tracy”

Nefrotóxica

Solo se usa topicamente

Poca absorción en piel

activo contra Gram (+)

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