Farmacologia Espana

7/22/2019 Farmacologia Espana

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Farmacologa Veterinaria II Universidad Nacional Agraria

Varinia Paredes V. MSc. 18

Mecanismo de accinEs similar al de las penicilinas. Las cefalosporinas tambin pueden unirse a protenas conjugantes penicilina localizadas bajo la pared celular y, por lo tanto, interferir con la accin de la transpeptidotras enzimas de la pared celular. Como grupo, estos antibiticos son ms estables y eficaces cuan pH est entre 6 y 7.

Efectos adversosPueden generar reacciones de hipersensibilidad en pacientes con antecedentes de alergia a llactmicos. Estas reacciones son variables, pidindose presentar anafilaxia aguda, angiodagranulocitosis alrgica y fiebre. Por va oral se puede generar anorexia, vmito y diarrea. Algcefalosporinas alteran la flora gastrointestinal y promueven la generacin de superinfecciones, q presentan con diarrea, particularmente en caballos, conejos y hmsters. Las cefalosporinas pualterar la microflora normal intestinal en conejos y roedores fermentadores de colon, particularmcuando se dan dosis elevadas. La aplicacin IM suele ser dolorosa, excepto en el caso de la cefazLas reacciones locales incluyen dolor, enrojecimiento e inflamacin. Para los otros frmacos, sLidocana como parte de la formulacin (la aplicacin IV de un preparado con lidocana puede inarritmias cardiacas graves). Se ha informado de tromboflebitis despus de la aplicacin IV pero frecuente.

Las cefalosporinas son nefrotxicas, pero en mucho menor grado que los aminoglucsidos; en espsu efecto slo es evidente cuando coexiste una lesin previa (en particular cefalotina) o cuandcombinan con otros agentes nefrotxicos. Por ejemplo, puede presentarse nefrotoxicosis en paccon insuficiencia renal, dado que las cefalosporinas se eliminan por va renal. Las dosis muy altauso muy prolongado (meses, como se ha sugerido para el tratamiento de la pioderma en perros) inducir neurotoxicidad, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, hepatitis, nefritis intersticnecrosis tubular. Estos frmacos deben usarse con cautela en animales con enfermedad renal. No documentado teratogenia por el uso de cefalosporinas durante la preez. Las cefalosporinas atravla placenta, pero an no se conocen los daos que pudieran causar en los fetos.

AMINOGLUCSIDOS Y AMINOCICLITOLESAspectos GeneralesLos aminoglucsidos (AG) se considera un grupo anlogo de los Aminociclitoles (AC)aminoglucsidos y los aminociclitoles son qumicamente estables en un amplio espectro de ptemperatura. Los aminoglucsidos son una clase de antimicrobianos obtenidos a partir deStreptomyces

sp., Micromonospora sp. y Bacillus sp. Son antibiticos aminoazcares policatinicos de reacci bsica que se ionizan en gran proporcin en los lquidos corporales. Tanto los aminoglucsidos los aminociclitoles forman complejos con la protena de exudados; los iones bivalentes y la presin de oxgeno reducen su actividad. Estas propiedades explican por qu se obtienen meresultados teraputicos con estos antibiticos al inicio de una infeccin, antes de que se modifiqucondiciones microambientales del rea afectada.

Mecanismo de accinEste se ha explicado en funcin de la unin del antibitico a una protena receptora en la memb bacteriana (P10 en el caso de la estreptomicina), facilitada por la electropositividad deaminoglucsidos y aminociclitoles, y la electronegatividad de la superficie celular. El antibiticoa la bacteria por transporte activo, dependiente de oxigeno, relacionado con el transporte de electy quinonas respiratorias y, al parecer, esto altera la permeabilidad de la membrana bacteriana, lo


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Universidad Nacional Agraria Farmacologa Veterinaria II


explica el sinergismo que logran estos compuestos (aminoglucsidos) con muchos antibacterianlactmicos. Dentro del citoplasma bacteriano, se unen a la unidad ribosomal 30S y en mucho m proporcin, a la 50 S y se origina una disgregacin de polisomas en monosomas, lo cual provosntesis desorganizada de pptidos. La combinacin del efecto en la membrana y el de la sn protenica induce bacterilisis.

- FarmacocinticaAbsorcinLos aminoglucsidos no se absorben del tubo gastrointestinal en condiciones habituales y, por por esta va su eficacia antibacteriana se limita al lumen del tubo digestivo. En casos de infecc por especies de Salmonella o bacterias invasivas, la bacteriemia se puede combatir medianaplicacin parenteral de aminoglucsidos. La aplicacin de aminoglucsidos por va tpica en he permite la absorcin de estos compuestos y su uso por perodos prolongados puede generar toxirenal.

DistribucinDada la ionizacin de los aminoglucsidos y los aminociclitoles, su difusin fuera del compartimsanguneo, es limitada. En concentraciones teraputicas, no llegan al lquido cefalorraqudeotejidos respiratorios, an en los casos de gentamicina y amikacina que tienen una mejor distribucivolumen de distribucin de los aminoglucsidos puede aumentar en animales con insuficicardiaca congestiva o ascitis.

BiotransformacinLos antibiticos aminoglucsidos no se metabolizan en el organismo. Se eliminan inalterados orina por filtracin glomerular, recuperndose en la orina del 80 al 90 % del frmaco administradlas 24 h. siguientes a su administracin IM. Las tasas de filtracin glomerular difieren entre las espy suelen ser menores en el neonato, lo que podra explicar la mayor sensibilidad a los aminoglucde los potros y cachorros recin nacidos.

ExcrecinLa eliminacin depende de las funciones cardiovascular y renal, edad, volumen de distribucin, y otros factores.

Efectos adversosLa ototoxicidad en cualquier especie animal, el bloqueo neuromuscular y la nefrotoxicidad soreacciones adversas que se registran con mayor frecuencia; estos efectos pueden variar segaminoglucsido y la dosis o intervalo utilizado, pero todos los integrantes del grupo son potencialmtxicos. Se ha dicho que la sordera inducida por aminoglucsidos es irreversible, pero no es as cuse detecta temprano. En medicina veterinaria, la principal toxicidad de los aminoglucsidos nefrotoxicidad., puede originar insuficiencia renal por necrosis tubular aguda con lesin interssecundaria. Se presentan tpicamente cilindruria, proteinuria y hematuria. En algunos pocos cadao renal es reversible y el tejido puede regenerarse. Como regla general, la administraciaminoglucsidos se debe suspender cuando existe evidencia de dao renal.

Los aminoglucsidos pueden causar ototoxicidad por afectar el octavo par craneano, que se manen forma de trastornos auditivos o vestibulares. La lesin vestibular causa nistagmo, faltcoordinacin y prdida del reflejo de enderezamiento. La lesin suele ser irreversible aunque p producirse una adaptacin fisiolgica. El gato es especialmente sensible a los efectos txvestibulares.


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InteraccionesCon los antibiticos-lactmicos los aminoglucsidos tienen un efecto sinrgico, aunque necesariamente hay compatibilidad qumica. Puede ser patente un aumento de la nefrotoxicidad cadministracin concomitante de aminoglucsidos y otros compuestos potencialmente nefrotxcomo polimixinas, tetraciclinas, anfoteracina B, cefaloridina, agentes mercuriales, arsenicanalgsicos salicilatos y no salicilatos y carbamazepina. La administracin de aminoglucsidos

con antiinflamatorios no esteroideos y diurticos aumenta la probabilidad de producir toxicosis La ototoxicidad por aminoglucsidos aumenta con la administracin de compuestos que actan soasa de Henle, especialmente la furosemida. Los aminoglucsidos pueden agravar la deprecardiovascular cuando se administran a animales anestesiados con halotano. Los efectos miorrelason ms evidentes aplicando el aminoglucsido por va IV o de manera concurrente con otros frmque abatan el tono, como amitraz, ivermectinas y relajantes musculares. El efecto de age bloqueadores neuromusculares junto con aminoglucsidos puede incrementarse, particularmdurante la anestesia.

* AMINOGLUCSIDOS

Sulfato de estreptomicina y Sulfato de dihidroestreptomicinaLa estreptomicina es un potente antibitico aislado delStreptomyces griseus por Waksman ycolaboradores en 1943, fue el primer aminoglucsido introducido para la terapia antimicrobiandihidroestreptomicina se obtiene a partir de la reduccin de estreptomicina.

La estreptomicina y dihidroestreptomicina son agentes teraputicos muy valiosos a causa defectividad sobre las bacterias gramnegativas. Tambin aumentan la actividad de otros frmacoson activos solamente sobre las bacterias grampositivas.

El mtodo de eleccin para el tratamiento de las infecciones generales es la administraciestreptomicina por va IM. Tambin puede usarse la inyeccin SC. La inyeccin IV de estreptomicde dihidroestreptomicina no se recomienda por la posibilidad de intoxicacin aguda ftromboflebitis y choque.

La administracin oral de estreptomicina o dihidroestreptomicina es satisfactoria para el tratamienlas infecciones entricas, pero no para la teraputica de las infecciones generales porque se ab poco. La aplicacin tpica est contraindicada por su escasa absorcin y por el riesgo de sensibilizy desarrollo de resistencias.

Espectro antibacterianoLa estreptomicina es especialmente efectiva contra Pasteurella, Brucella, Hemophilus, Salmonella ,

Klebsiella, Shigella y Mycobacterium . Esencialmente la dihidroestreptomicina es igual a lestreptomicina en cuanto a su accin antibacteriana.

ResistenciaLa introduccin de nuevos aminoglucsidos ha desplazado el uso de la estreptomicina debido arpidamente induce resistencia. Su uso en veterinaria debe ser limitado, ya que sigue siendo deutilidad como antifmico (contra tuberculosis) en seres humanos. Aunque se administr por vdurante algn tiempo, la rpida generacin de resistencias hace poco recomendable esta vveterinaria.


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Efectos adversosLos aminoglucsidos menos txicos son estreptomicina y dihidroestreptomicina; la neomicin probablemente la ms txica. La estreptomicina es capaz de producir nefrotoxicosis, pero menor producida por otros aminoglucsidos. Puede generar parlisis flcida y paro respiratorio y aunqse detecta clnicamente, s induce ototoxicosis. Se recomienda utilizarla con precaucin extremgatos, pues con dosis de 50mg/kg/ 8h-9028 das por va IM les provoca prdida irreversible

audicin. La dihidroestreptomicina es ligeramente menos nefrotxica que otros aminoglucsidostambin se asocia con la produccin de toxicosis auditiva.

InteraccionesDesde el punto de vista qumico, es incompatible con preparaciones de calcio, heparina, tilonitrofurantona, carbencilina y otros aminoglucsidos. No se recomienda administrarla con ssdicas, barbitricos, gluconato de Ca2+ o carbonato de Na+. En una misma presentacin sueleencontrarse la combinacin estreptomicina-dihidroestreptomicina. La estreptomicina puede pro bloqueos neuromusculares en diversas especies, en particular cuando se administra luego de unaanestsica de pentobarbital.

GentamicinaSe introdujo en 1960, se obtuvo a partir de Micromonospora purpurea . Es una mezcla de tresfracciones: gentamicina C1, gentamicina C2 y gentamicina C1A. El sulfato de gentamicina estdisponible para uso parenteral y tpico; sin embargo, no se administra oralmente puesto que se abmuy escasa cantidad por el tracto GI.

La gentamicina es activa frente a Enterobacter aerogenes, E. coli y Klebsiella neumoniae ; especiesde Proteus, Pseudomonas aeruginosa ; algunas especies deSerratia y muchas especiesde Salmonella yShigella No es activa contra bacterias anaerobias o en condiciones de anaerobiosis.

La gentamicina es efectiva para el tratamiento de infecciones oculares por Pseudomonas aeruginosa .Se ha usado una solucin de sulfato de gentamicina para sumergir los huevos con el propsireducir las infecciones por Micoplasma. La administracin general de sulfato de gentamicina debreservarse para infecciones agudas causadas por bacterias gramnegativas sensibles. La administrde gentamicina a los perros y gatos puede resultar efectiva en el tratamiento de infecciones urinrespiratorias, gastrointestinales, de la piel y de los tejidos blandos.

La gentamicina atraviesa la placenta y puede inducir alteracin renal y ototoxicidad en el feto. Sen los animales en gestacin est contraindicado. La gentamicina puede interactuar con numefrmacos por ejemplo puede producir parlisis neuromuscular y aumentar la accin de los frm bloqueantes neuromusculares, los anestsicos generales y las propiedades relajantes muscularemagnesio.

KanamicinaLa kanamicina fue aislada en Japn en 1957 a partir delStreptomyces kanamycetus. Tiene unaactividad antibacteriana contra E.coli , algunas cepas deenterobacter, Klebsiella , Mycobacterium,

Proteus SP. , Salmonella, Vibrio y Staphylococcus sp . Algunos E. coli y estafilococos desarrollanrpidamente resistencia. La kanamicina se ha usado para el tratamiento de las conjuntiviqueratoconjuntivitis purulentas en el perro y en el gato. Se usa por va parenteral para el tratamieninfecciones causadas por organismos sensibles; a pesar de que existen preparados para adminis por VO, su uso por esta va es cuestionable , pues selecciona rpidamente cepas resistentes, sobreen el caso deSalmonella sp. Se absorbe fcilmente del sitio de la inyeccin IM o SC. Aunque mues


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un espectro muy amplio contra muchas bacterias gramnegativas, actualmente enfrenta el problemla resistencia y tiene a caer en desuso.

El uso parenteral de la kanamicina puede causar alteracin permanente de las porciones coclvestibular del octavo par craneal Los mismo que otros antibiticos aminoglucsidos, la kanamtiene una accin de bloqueo neuromuscular que aumenta el efecto de los frmacos bloque

neuromusculares y de los anestsicos generales. Neomicina

La neomicina se introdujo al mercado pocos aos despus que la estreptomicina. El sulfatneomicina se obtuvo a partir deStreptomyces fradiae . La sal ms comn de la neomicina es el sulfatoEn presencia de leche su actividad disminuye casi por completo, y cuando hay pus baja su eficTiene actividad contra gramnegativos y algunos grampositivos, incluyendo Bacillus anthracis,Corynebacterium difteriae, Staphylococcus sp. y Streptococcus sp. Tambin acta contra Listeria sp.,

Mycobacterium sp. y Borrelia sp. sin embargo, su principal accin es contra gramnegativos, eespecial E. coli y de manera secundaria Klebsiella sp., Proteus sp., Pasteurella sp., Shigella sp.,Salmonella sp., Haemophilus sp., Neisseria sp., y Treponema hyodisenteriae.

La resistencia a la neomicina se genera rpidamente, al igual que con todos los aminoglucsidossi se administran por va IM las dosis recomendadas, se logran en el suero concentraciones terapcontraS. aureus, El coli, Proteus sp. y Klebsiella sp.

Efectos adversosLa neomicina es el aminoglucsido ms txico, y produce fcilmente nefrotoxicosis y sordera. Nrecomienda su aplicacin por vas parenterales, salvo en casos excepcionales. Su uso es limitadque es el aminoglucsido ms polar y por ello es de peor distribucin y mayor toxicidad ren parecer los potros y los cachorros son ms sensibles.

Se requiere hacer un seguimiento cuidadoso al usar este antibitico en equinos. El caballespecialmente susceptible a los efectos de la neomicina, y pueden presentar toxicosis tica, reambas; la ltima es ms comn en los potros. Despus de la administracin por va IM se pdesarrollar una miositis local. La sobredosis oral induce a un sndrome de malabsorcin predisplas superinfecciones por hongos, las cuales se manifiestan por diarreas de difcil tratami particularmente en equinos.

InteraccionesLa neomicina generalmente se combina con polimixina, bacitracina o ambas, con las que tienefecto sinrgico importante como antibacteriano tpico en cremas, colirios y tubos intramamcontra Proteus sp., Pseudomonas sp., Staphyloccoccus sp. y E coli.

Para el secado de la gndula mamaria, se le usa combinada con nitrofurazona o con lincomicina.el tratamiento de mastitis se encuentra en combinacin con Oxitetraciclina, oleandomicina, lincomy prednisolona. Puede encontrarse en combinacin con caoln-pectina para el tratamiento de diarr

* AMINOCICLITOLES

Los Aminociclitoles son antibiticos estrechamente relacionados con los aminoglucsidodiferencia radica en que mientras que los aminoglucsidos contienen un aminoazcar unido a un


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glucsido, los aminociclitoles tiene un grupo amino unido a un anillo ciclitol. Los dos princiaminociclitoles son: apramicina y espectinomicina.

ApramicinaLa apramicina es un aminociclitol derivado de la nebramicina, sustancia obtenida deStreptomycestenebrarias . Su estructura qumica es similar a la de los aminoglucsidos pero con la diferencia de

no es afectada por las enzimas bacterianas que atacan a estos ltimos. Cuando se administra en ag bebida se recomienda revisar el sistema de conduccin de agua y evitar la presencia de moho, yaste reduce la actividad de este frmaco. Los operarios deben utilizar lentes protectores, ropa esy mscara cuando estn en contacto con la apramicina.

La apramicina es activa contraStaphylococcus aureus y muchos microorganismos gramnegativos principalmente contra E. coli y algunas especies de salmonera que son resistentes a estreptomicinaneomicina. Aun a bajas concentraciones, la apramicina es ms eficaz que kanamicina, estreptomamikacina o gentamicina para inhibir la sntesis de protenas bacterianas. No se debe mezclasuplementos minerales u otros frmacos.

EspectinomicinaLa espectinomicina es una aminociclitol producido porStreptomyces spectabilis ; la sal ms utilizada esel clorhidrato pentahidratado de espectinomicina. Entre las cbacterias sensibles, destacan pimportancia etiolgica E. coli, Clostridium prefringens y Actinomyces pyogenes (antesCorynebacterium pyogenes ).

Efectos adversosEn pavos una dosis de 90 mg/animal por va SC favorece la presentacin de ataxia y coma. Creacciones anafilcticas y bloqueos neuromusculares en dosis elevadas. En bovinos hay inflamaccambios en la tonalidad del msculo en el sito de administracin. Algunos individuos que maneespectinomicina han desarrollado reacciones serias que afectan piel, uas y ojos. Todos aquellohayan experimentado urticaria u otro tipo de reaccin alrgica deben evitar entrar en contacto confrmaco.

InteraccionesCuando se le combina con lincomicina o clindamicina presenta actividad potenciada co

Micoplasma sp. y menor tendencia a la resistencia bacteriana. La mezcla de lincomicinespectinomicina se usa en:

En el control de E. coli en aves 200-400 ppm En becerros para control de brotes porSalmonella dubln SC En bovinos para tratamiento de la neuma artritis por Micoplasma bovis No se recomienda utilizarla en becerros, terneros y vaquillas de menos de 20 meses de ed

en vacas gestantes.

TETRACICLINASLas Tetraciclinas son un grupo de antibiticos descubiertos a finales de la dcada de 1940, produ por los actinomicetos Streptomyces sp. El gneroStreptomyces, es una rica fuente de antibiticosaplicables al control de las enfermedades bacterianas en las especies animales y en el hombre. Sformulado numerosas sales en forma semisinttica (doxiciclina y minociclina) o por cultivo naclortetraciclina (aeuromicina), oxitetraciclina terramicina) y tetraciclina (aeromicina) . El nombr


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genrico de Tetraciclina se usa para describir el grupo, adems de un compuesto especfico. tetraciclinas se producen por procesos de fermentacin o por transformaciones qumicas dcompuestos naturales. Las tetraciclinas son compuestos anfteros y forman sales con los cidos bases. Las tetraciclinas son compuestos derivados del anillo policclico naftacenocarboxamida.

Espectro antibacteriano

Son antibiticos de amplio espectro porque tienen una gama amplia de actividad antibacteriana bacterias ms sensibles son:estreptococo -hemoltico , estreptococo no hemoltico , neumococos, gonococos, clostridios, Brucella, Hemophilus influenza y Hemophilus pertusis . Moderadamentesensibles: E. coli , Pasteurella, Salmonella y Bacillus anthracis . Adems, las tetraciclinas pueden actuarcontra algunos agentes patgenos no afectados por otros antibiticos (por ejemplo lasrickettsias, algunos de los virus grandes pertenecientes al grupo de la psitacosis en los animales y al gruplinfogranuloma venreo en el hombre). Tambin tiene actividad contra los micoplasmas, espiroqueactinomicetos. A dosis altas se ha observado alguna actividad contra protozoos. Las Tetraciclinarelativamente potentes contra la mayora de las bacterias grampositivas, pero son menos activas corganismos gramnegativos.

Cuadro 6. Caractersticas principales de las tetraciclinasTetraciclinas Eficacia Actividad Incompatibilidad y

efectos colateralesDoxiciclinaClortetraciclinaOxitetraciclinaTetraciclinaMinociclinaMetaciclina

Bacteriostticas;eficaces contra bacteriasgrampositivas ygramnegativas

Buena absorcin enlas vas GI.Doxiciclina yMinociclina poseenmayorliposolubilidad y, por ende, la penetracin y laeficacia sonmayores en pHcido

Incompatibles conmetales como Mg2+,Al, Fe y anticidos a base de Ca2+.

Su aplicacin porva IV rpida causacolapso; por VO, puede manchar losdientes en animales jvenes, trastornosGI.

FarmacocinticaAbsorcinTras la administracin de la dosis oral habitual, las tetraciclinas se absorben principalmente intestino delgado superior. La absorcin desde el tracto GI puede verse afectada por el bicarbsdico, hidrxido de aluminio, hidrxido de magnesio, hierro sales de calcio, leche y productos lLas tetraciclinas no deben administrarse por va oral en dosis teraputicas a los rumiantes: se absmal y pueden reducir sustancialmente la actividad de la flora ruminal. Las tetraciclinas pu provocar necrosis tisular en los lugares de inyeccin, donde los residuos pueden permanecer duvarias semanas. Las tetraciclinas tambin pueden absorberse desde el tero y la ubre, aunquconcentraciones plasmticas alcanzadas son bajas.

DistribucinLas tetraciclinas se distribuyen rpida y extensamente en el organismo especialmente traadministracin parenteral. Penetran en casi todos los tejidos y lquidos corporales; se encueconcentraciones elevadas en riones, hgado, bilis, pulmones, bazo y huesos. Se deteconcentraciones menores en los lquidos seroso, sinovial; LCR, prosttico y humor vtreo.


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tetraciclinas ms liposolubles, la doxiciclina y la minociclina, penetran fcilmente en los tejidos y travs de la barrera hematoenceflica. Tambin estn presentes en la saliva y las lgrimas. Debidtendencia a quelar iones calcio, a excepcin de la doxiciclina, estos antibiticos se depoirreversiblemente en los huesos, dentina y esmalte dental que todava no han salido en los anim jvenes, o incluso en el feto si se produce paso transplacentario. El frmaco que se une de esta forfarmacolgicamente inactivo. Debido a esta propiedad, pueden servir como marcadores del hue

desarrollo o del tejido seo en proliferacin.BiotransformacinEn la mayora de los animales domsticos, la biotransformacin de las tetraciclinas parece ser limy normalmente se excreta un tercio de la dosis administrada sin transformar.

ExcrecinLas tetraciclinas se excretan a travs de los riones por filtracin glomerular, y en el tracto dige por eliminacin biliar y directamente. En general se recupera en orina entre el 50 y el 80 % de aadministrada. La eliminacin intestinal (biliar) es siempre significativa, generalmente ~10 -2incluso tras administracin parenteral; en el caso de la doxiciclina y sus metabolitos, sta es la prinva de excrecin.

Las tetraciclinas tambin se eliminan en la leche; se alcanzan concentraciones mximas a las 6 h.administracin parenteral, y se detectan pequeas cantidades hasta 48 despus.

Mecanismo de accin No se ha determinado el lugar exacto implicado en la actividantimicrobiana de las tetraciclinas, pero estos antibiticos sunen de forma reversible a los ribosomas de 30 s bacterianosinhiben las sntesis proteica, posiblemente a travs de variomecanismos. Las tetraciclinas inhiben el metabolismo celul bacteriano.

Al bloquear la unin del RNA aminoacil transportadointerfieren en la sntesis protenica.

Las tetraciclinas generalmente son bacteriostticas, y para que sean eficaces resulta esencirespuesta del sistema inmunitario del husped. En concentraciones elevadas, como las que pualcanzarse en la orina, estos compuestos resultan bactericidas, ya que los microorganismos pa perder la integridad funcional de su membrana citoplsmica. Las tetraciclinas son ms eficaces frmicroorganismos en fase de multiplicacin y tienen a ser ms activas con un pH entre 6 y 6,5.

Indicaciones teraputicasLas tetraciclinas se usan para tratar infecciones sistmicas y locales. Entre las infecciones sistestn las bronconeumonas, las enteritis bacterianas, las infecciones urinarias, las metritis, las malas prostatitis y el piodermatitis. Entre las enfermedades especficas estn la queratoconjuntinfecciosa en ganado bovino (conjuntivitis), clamidiosis, hidropericardio, anaplasmosis, actinomiactinobacilosis, nocardiosis, ehrlichiosis (especialmente doxiciclina).

Efectos adversosEn general se considera que las tetraciclinas poseen un buen margen de seguridad. Sin embcuando se administran por va IM son muy irritantes. Algunos perros slo presentan vmito


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herbvoros, la administracin IV repetida puede provocar que las tetraciclinas se excreten en grcantidades por bilis y ocasionan trastornos digestivos, falta de apetito y a veces diarrea al alterfermentacin bacteriana. Hay irritacin moderada de la mucosa GI. Las complicaciones ms gravdeben a que estos antimicrobianos afectan la flora microbiana benfica en el intestino y as favore proliferacin de microorganismos patgenos resistentes, comoCandida albicans. En caballos tratadoscon tetraciclinas puede aparecer diarrea grave e incluso mortal, especialmente si se encuentran

enfermos o sometidos a mucho estrs.La eliminacin de la flora intestinal en los animales monogstricos reduce la sntesis y disponibide las vitaminas del grupo B y de la vitamina K a partir del intestino grueso.

Las tetraciclinas quelan el calcio en dientes y huesos, y por lo tanto se incorporan a estas estructuinhiben la calcificacin y originan una coloracin primero amarillenta y luego parda. concentraciones muy elevadas alteran el proceso de cicatrizacin en los huesos fracturadosinyeccin IV rpida de una tetraciclina puede causar hipotensin y colapso vascular sbitotetraciclinas tambin son potencialmente nefrotxicas y estn contraindicadas, excepto la doxicien presencia de insuficiencia renal.

InteraccionesLas tetraciclinas son incompatibles con Mg, Al, Fe y anticidos cuya base es el calcio. Los bivalentes disminuyen su biodisponibilidad sistmica. Se recomienda usar acidificantes en el alim para promover la absorcin de Oxitetraciclina o clortetraciclina. Este es mucho menos marcado cdoxiciclina.

Las tetraciclinas son compatibles farmacodinmicamente con sulfonamidas, tilisina y tiamulinmecanismo de accin es incompatible con las penicilinas y cefalosporinas y compite cocloranfenicol por los mismos sitios de accin, por lo que estas combinaciones disminuyen el efeclos antimicrobianos mencionados.

Tetraciclina (aeromicina) La Tetraciclina propiamente dicha o aeromicina es un antimicrobiano que apareci en el mbito cen 1952. Es una Tetraciclina semisinttica de corta duracin que se obtiene deStreptomyces sp.

La utilidad clnica de la Tetraciclina depende de su concentracin en los tejidos afectados. Etratamiento de la conjuntivitis se utiliza una pomada oftlmica de Tetraciclina al 0.1%.

Ilustracin 5. Producto de la administracin de Tetraciclinase producen malformaciones dentarias durante laosteognesis y odontognesis. Se ha observado adems,decoloracin de los dientes e hiperplasia del esmalte


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Efectos adversosLa Tetraciclina se administra a veces por va IV; por las vas IM o Sc es muy irritante y puede cedema e inflamacin en el lugar de la inyeccin. Ha provocado choque anafilctico en algunos peCuando se administra por va IV en bovinos puede provocar colapso vascular, que se prevadministrando previamente borogluconato de calcio.

InteraccionesLa combinacin de Tetraciclina con niacinamida es de utilidad para el tratamiento de enfermedautoinmunitarias de la piel. Junto con metoxiflurano produce nefrotoxicosis y posteriorminsuficiencia renal grave en perros.

Clortetraciclina (aureomicina)La clortetraciclina fue la primera Tetraciclina descubierta en introducida a la prctica clnica h1948. Es producida por Streptomyces aureofaciens. Adems del mecanismo de accin comn paratodas las tetraciclinas, se menciona que la clortetraciclina, en dosis tiles para bloquear la prolifer bacteriana, reduce la conversin de glutamato a protena celular, y en dosis ms altas evitacumulacin. Parece ser que impide la adhesin de algunas enterobacterias al epitelio GI, previn

as algunas enfermedades, incluso producidas por bacterias resistentes.Efectos adversosLa clortetraciclina es excesivamente irritante por va IM. No se han diseado preparados aplicacin parenteral.

InteraccionesPara ampliar su espectro se ha combinado con penicilina G ( feed-grade) , tambin con tiamulina otilosina, amporlio, buquinolato, robenidina, monensina y decoquinato.

Oxitetraciclina (terramicina) La Oxitetraciclina, tambin denominada terramicina, se obtiene a partir deStreptomyces rimosus. Esuna de las tetraciclinas ms utilizadas en la teraputica veterinaria. Existen las formas dedihidratada, clorhidrato y sal disdica dihidratada. Se encuentra en dos presentaciones:

a) De larga accin: con la que se obtiene valores sanguneos teraputicos durante 120 h cuest al 20%.

b) De accin intermedia: que produce valores teraputicos por alrededor de 78 h en dilucin %.

En solucin acuosa neta, la oxitetraciclina pierde la mayor parte de su actividad en tres o cuatro d

IndicacionesLa utilidad clnica de la Oxitetraciclina depende de su concentracin en el tejido afectado. infecciones uterinas se puede administrar por va IV lenta, mastitis coniforme, til coactinomicosis, actinobacilosis y queratoconjuntivitis. Se ha utilizado en el tratamiento de dermaty anaplasmosis. En perros es til en el tratamiento de leptospirosis y erliquiosis.

Efectos adversosCon dosis de 130 mg/kg por va IV en perros se puede inducir nefrotoxicosis aguda, a meirreversible. Tambin se ha informado de choque anafilctico por la aplicacin IV de preparacionOxitetraciclina en vacas, as como hipotensin y alteraciones del ritmo cardaco.


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Se sabe que la administracin de Tetraciclina por va IM produce irritacin, y en la experiencalgunos autores son muchos los casos en que la inyeccin IM de Oxitetraciclina de larga acci producido abscesos estriles, que a menudo afectan el nervio (usualmente el poplteo), lo cual gcojeras y parlisis flcida permanentes. Es entonces necesario puntualizar que no deben usarse preparaciones de Oxitetraciclina en pequeas especies, a riesgo de inutilizar un miembro.

InteraccionesLa combinacin de Oxitetraciclina con tiamulina (100-300 ppm en el alimento) tiene efecto ad para combatir las enfermedades respiratorias bacterianas del cerdo. La mezcla de Oxitetraciclestreptomicina es sinrgica contra infecciones producidas por Brucilla sp. Las tetraciclinas no son deltodo compatibles con las quinolonas de primera y segunda generaciones, pero quiz no afectenfluoroquinolonas de tercera generacin.

La Oxitetraciclina es qumicamente incompatible con amikacina y otros aminoglucsidos, ampisdica, glucocorticoides, penicilina G, etc. y por lo tanto no debe combinarse. Por lo comn,inyeccin por va IM profunda se emplea un preparado especial de clorhidrato de Oxitetraciclin5% de cloruro de magnesio y 1% de clorhidrato de procana, para amortiguar el dolor. Tambiencuentra en combinacin con piroxicam para disminuir el dolor de la administracin IM.

DoxiciclinaLa doxiciclina es una Tetraciclina sinttica obtenida a partir de la modificacin qumica dOxitetraciclina o de la metaciclina. Se ha demostrado que la doxiciclina es una de las tetraciclinasactivas contra bacterias anaerobias y varias facultativas gramnegativas, y que es cuatro a 64 vece potente contra Nocardia sp. y quiz contraStaphylococcus aureus en comparacin con otrosantibiticos. La doxiciclina es activa contraSalmonella sp., Campylobacter sp., Shigella sp. y otrasenterobacterias.

Indicaciones No altera la flora bacteriana tanto como las tetraciclinas de corta duracin. Se dice que la doxiciclms eficaz que la Tetraciclina para tratar la erliquiosis canina, ya que penetra adecuadamente eclulas. Como no se elimina va renal, se puede recomendar en pacientes con deficiencia rena perros y gatos es importante sealar que irrita al estmago, por lo que se debe administrar calimento.

Efectos adversosLa doxiciclina se distribuye de modo eficaz en el tubo GI, logrando valores teraputicos c bacterias patgenas a este nivel. A pesar de este comportamiento, su efecto contra la flora normmenos drstico que el observado con la Oxitetraciclina y la clortetraciclina, aunque en realiddesequilibrio de la flora slo tiene importancia prctica en caballos, en los que puede inducir dsecundaria, a veces de difcil resolucin. La doxiciclina administrada por va IV a caballos p provocar incluso la muerte, en particular cuando se utiliza como vehculo etanolamina-etilenglicodietlico-agua en proporciones de 5:25:70.

InteraccionesEs sinrgica con rifampicina y estreptomicina, y resulta til en el tratamiento de la brucelosis.mismo, se le ha utilizado con clindamicina para el control de la enfermedad crnica complicada daves.


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FENICOLESAspectos generalesCloranfenicol, Florfenicol y Tianfenicol son antibacterianos de amplio espectro que eestrechamente relacionados entre s y poseen estructura qumica muy similar.

Cloranfenicol El Cloranfenicol fue descubierto por Ehrlich y colaboradores despusun intenso estudio de microorganismos aislados de casi 6000 muestrasde suelo por Burkholder, botnico de la Universidad de Yale. Primero produjo una cloromicetina, antibitico sumamente activo y, en 1949,dio a conocer la estructura qumica y la sntesis del cloranfenicol. Afecha, se ha prohibido su uso en muchos pases, por los residuos q puede generar y las resistencias cruzadas con el ser humano. Una ppmsuficiente para inducir anemia aplsica reactiva en individususceptibles y, con ello, a menudo un problema que resulta letal. cloranfenicol se obtiene a partir del filtrado de cultivos deStreptomyces

venezuelae. En diversos ensayos, investigadores recuperaron ms de 95% del Cloranfenicol de lehervidas, procesadas para dulces y en carnes preparadas para embutidos. Esto significa quresiduos de Cloranfenicol resisten cualquier proceso de preparacin.

Mecanismo de accinEl cloranfenicol es un antibitico que inhibe la sntesis de protenas a nivel ribosomal, es d bloqueando la incorporacin de aminocidos en las cadenas peptdicas de las protenas en proceformacin. Acta sobre todo ligndose de modo reversible a la subunidad ribosomal 50S, cercsitio de accin de los macrlidos. El cloranfenicol puede bloquear tambin la sntesis de protmitocondriales en las clulas de los mamferos.

Espectro antibacterianoEl cloranfenicol es un antibitico de amplio espectro cuyo empleo debe ser cuidadoso en medveterinaria porque al actuar contra algunas bacterias patgenas, stas han desarrollado resistePosee gran actividad antimicrobiana contra una amplia variedad de infecciones patgenas, incluySalmonella, Staphylococcus , Pasteurella, Bordetella y Hemophilus , microorganismoscoliformes,clamidias y rickettsias muchos de los cuales pueden ser resistentes a otros agentes antimicrobianos.

FarmacocinticaAbsorcinEs un compuesto no ionizado y altamente liposoluble que es bien absorbido despus deadministracin parenteral para ser distribuido en todos los tejidos y lquidos del cuerpo. Su absosupera el 90% en la mayora de las especies excepto los becerros prerrumiantes, quienes tienenabsorcin ms limitada. Este dato puede disminuir su biodisponibilidad sistmica, por ende, redueficacia en casos clnicos como en la salmonelosis.

El cloranfenicol administrado por va oral en rumiantes es destruido por la microflora rumiantabsorcin neta resulta escasa.


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DistribucinEl cloranfenicol se distribuye rpidamente a travs del cuerpo, obtenindose concentraciones msen hgado y rin. El frmaco penetra al cerebro, LCR, bilis, orina y humor acuoso. Atravie placenta y alcanza concentraciones en el feto similares a las del suero de la madre. En animlactantes, las concentraciones del frmaco en la glndula mamaria son semejantes a las del cuando la mastitis est presente.

BiotransformacinEl cloranfenicol es metabolizado principalmente por reduccin del grupo nitro y conjugaglucurnica. En animales recin nacidos, existe deficiencia de las enzimas que favorecemetabolismo, por lo que en estos animales se prolonga su efecto. En consecuencia se debe redudosis para prevenir su acumulacin y toxicidad.

ExcrecinDespus de ser metabolizado el cloranfenicol se excreta por la orina, las heces reciben al medicam por va heptica y luego lo excretan. Debido a la extensa biotransformacin del frmacmetabolitos inactivos, slo cerca de 10% del cloranfenicol administrado se excreta en la orina antibitico activo. Asimismo se ha observado que buena parte del cloranfenicol se elimina por la l

IndicacionesEl cloranfenicol se ha utilizado durante ms de 40 aos para el tratamiento de diferentes padecimi principalmente en aves y bovinos, administrado en el alimento y el agua de bebido, pero ha cadesuso por los efectos negativos que produce en el ser humano.

Caballos, perros, gato y aves de ornato:Por su alto volumen de distribucin y su amplio espectro, cloranfenicol se puede utilizar en:

1. Infecciones del SNC, ya que atraviesa la barrera hematoenceflica2. Infecciones de la vas urinarias, ya que se elimina por va renal con el 10% activo.3. En infecciones oftlmicas, se recomienda la aplicacin tpica en pomada al 1% tres vec

da, debido a que es uno de los pocos antibiticos que penetran a los lquidos oculares.4. Infecciones de la piel: piodermas, quemaduras y lceras, de preferencia por va sistm

Tpicamente se deber administrar con mucha precaucin y por poco tiempo para evitar sensibilizacin de la piel.

5. Salmonelosis sistmica6. Se ha usado con xito en enfermedades infeccionas en caballos (neumona, absc

pulmonares y pleuritis), as como para infecciones de patas y cascos.7. Mastitis en perras y gatas8. En general, en infecciones causadas por grmenes grampositivos y gramnegativos.

Efectos adversosEl cloranfenicol se prohibi en 1990 para uso en medicina veterinaria. La principal razn escantidades pequeas como 1ppm son capaces de producir anemia aplsica en el ser humvirtualmente mortal.

Se sabe que incluso la aplicacin oftlmica de preparados de cloranfenicol puede inducir este tianemia. Es importante sealar que el cloranfenicol causa dos tipos de anemia en el ser humano en los animales domsticos, incluyendo al gato); la anemia dependiente de la dosis, que es reversila independiente de la dosis, o reactiva, irreversible y mortal. Es obligacin de todo veterinario c


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que se cumpla esta disposicin y que no se tolere el uso de cloranfenicol para animales destinadconsumo humano.

InteraccionesSe debe evitar usar el cloranfenicol con agentes inmunizantes. Inhibe el sistema microsmenzimtico heptico, por lo que no es recomendable administrarlo conjuntamente con frmacos q

metabolicen por esta misma va; por ejemplo, el cloranfenicol puede prolongar la duracin danestesia con Pentobarbital en perros y gatos. Cuando se combina con sulfametoxipiridazina, pcausar dao heptico.

TianfenicolEl tianfenicol es un derivado del cloranfenicol que se ha usado en medicina humana desde hacdcadas, y a diferencia de lo que ocurre en el caso del cloranfenicol no se ha detectado que proanemia aplsica en todo este tiempo. As mismo, el tianfenicol tampoco induce aplasia irreversibla mdula sea en los seres humanos. El tianfenicol es una opcin para el control de enferme bacterianas en aves, ovinos, bovinos y cerdos. Es menos activo que el cloranfenicol, pero tiene actividad contra Haemophilus sp., Bacteroides fragilis y estreptococos.

Indicaciones y usosAves: se le ha utilizado con mucho xito en el control de diversas enfermedades respiratorias colibacilosis, asociada o no a micoplasmas.

Cerdos: resulta potencialmente til contra pasteurelosis y contraactynobacillus pleuropheumoniae .

Becerros: se ha usado para el tratamiento de diarreas bacterianas. Por su biodistribucin, puede se para el tratamiento de neumonas en becerros.

Efectos adversos No existen informes de que el tianfenicol tenga algn potencial txico. Se le utiliza en Europa hace 30 aos con fines teraputicos en el ser humano y no se ha detectado un solo caso de anaplsica o algn otro tipo de anemia grave. En aves y en el ser humano, en casos de uso en elevadas y durante un tiempo mayor al recomendado se ha visto disminucin reversible del nmeeritrocitos. En becerros puede inducir diarrea despus de tres das de tratamiento.

FlorfenicolEl Florfenicol es un antibitico de amplio espectro que se desarroll a partir del tianfenicol al susun radical hidroxilo de la cadena aliftica por uno de flor, como una alternativa para generar mdao en el ser humano y disminuir la resisten bacteriana, en comparacin con el cloranfenicol.

EspectroTiene espectro ms amplio que el cloranfenicol y es cerca de 100 veces ms potente. Amicroorganismos grampositivos y gramnegativos, e incluso muestra un espectro superior a su anel tianfenicol.

IndicacionesBovinos:el florfenicol es til por su efecto bactericida para el tratamiento de neumonas bacterianinfecciones respiratorias (complejo respiratorio bovino) por Pasteurella multocida, Manhemiahaemolitica y Haemophilus sonmus.


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Cerdos: se ha usado mezclado con el alimento a razn de 200ppm, con resultados favorables etratamiento de diversas infecciones del aparato respiratorio, su eficacia es mejor por va parenteral

Efectos adversosEl Florfenicol produce irritacin moderada en el sitio de inyeccin. En becerros, con una dosis el provoca anorexia marcada, disminucin del peso, cetosis ligera (secundaria a la anorexia), dismin

en la actividad ruminal, heces lquidas y menor consumo de agua. En bovinos ocurren di(generalmente transitoria) y disminucin del consumo de agua y alimento. Las personas deben evcontacto directo con ojos, piel y ropa. No existe una terapia especfica para la intoxicacinFlorfenicol, y se maneja una terapia de soporte. En casos de reacciones anafilcticas se presadrenalina parenteral, oxgeno y respiracin asistida.

MACRLIDOS Y LINCOSAMIDASAspectos generales El trmino macrlido se aplica a la estructura constituida por un anillo lactona macroccActualmente se conocen cerca de 200 compuestos clasificados como macrlidos, los cuales pucontener desde ocho hasta 72 tomos de carbono con enlaces glucsidos con uno o varios azneutros o bsicos que le confieren sus caractersticas bsicas. Las lincosamidas y los cetlidoantibiticos clasificados en lo general como macrlidos debido a que poseen caractersfarmacolgicas semejantes. Son quiz los frmacos ms utilizados en La clnica aviar, y por endms estudiados en estas especies; sus diferencias farmacodinmicas son sutiles. Estos grupoantibiticos (macrlidos, lincosamidas y pleuromutilinas) comparten algunas propiedfisicoqumicas; por ejemplo, se caracterizan por ser muy liposolubles, son de reaccin alcalinabsorben bien, tienen distribucin amplia, se eliminan por las vas renal y heptica y penetran a de barreras celulares.

* MACRLIDOSLos macrlidos constituyen un grupo de compuestos similares qumicamente y resultanmetabolismo deStreptomyces sp., con excepcin de la mirosamicina, la cual se obtiene a partir d

Micronospora sp. Se caracterizan por tener un anillo lactnico macrocclico al cual estn uniaminoazcares.Al igual que otros frmacos, su efecto es dependiente del pH del medio donddeposita; presenta mayor actividad en medios ligeramente alcalinos y se reduce en medios con pHdebajo de 7, como los que se encuentran en buche, molleja, rumen, estmago y exudados orgncuyo pH puede ser considerablemente cido. Se inactivan en proporcin diversa en presencia de necrtico y orina cida.

EspectroSe acepta en general que los macrlidos son bacteriostticos, pero se sabe que pueden ser bacterien especial contraStreptococcus sp., dependiendo de la fase de la reproduccin bacteriana, lconcentracin que logren en el tejido afectado y el tiempo de exposicin. Son eficaces cgrampositivos y micoplasmas. Se informa que se acumulan hasta 100 veces ms en el interigrampositivos que en gramnegativos, por lo que su actividad es limitada o nula contra stos. antibiticos de este grupo poseen un espectro de actividad antibacteriana similar al de las penicilise pueden utilizar en el tratamiento de infecciones por microorganismos resistentes a la penicilina.


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Efectos adversosDebido al tipo de metabolismo que siguen, no se recomienda administrarlo en animales insuficiencia heptica o renal. El uso de macrlidos puede verse limitado en algunos casos poefectos que producen en herbvoros como caballos y otros equinos, cobayos, hmsters y conejos, cuales provocan desequilibrios de la flora GI (fermentadores en colon) y diarrea a menudo lecuando se administran VO; cuando se usan por va IM provocan dolor e inflamacin en el sit

inyeccin.Cuadro 7. Clasificacin de los Macrlidos

Anillo lactona macrocclico con14 tomos de carbono

Macrlidos cetlidoscon anillo lactonamacrocclico de 15tomos de carbono

Anillo lactonamacrocclico con 16tomos de carbono

No clasificados

Eritromicina,Oleandomicina,Trolenadomicina, Roxitromicina,Claritromicina

Azitromicina Espiramicina,Josamicina, Tilosina,Carbomicina

Tilmicosina

EritromicinaLa eritromicina es un antibitico de espectro intermedio descubierto por McGuirre y colaborador1952, en los productos metablicos de una cepa deStreptomyces arytereus , obtenida de una muestra detierra del archipilago filipino.

Espectro antibacterianoLa eritromicina puede ser bactericida o bacteriosttica, dependiendo de la naturaleza microorganismo y de la concentracin del antibitico. Su actividad antibitica es muy similar a las bencil-penicilina . Es muy eficaz contra cocos grampositivos comoStaphylococcus aureus tipo A:Streptococcus pyogenes y faecalis, y Pneumococcus; ataca incluso a los siguientes: Neisseria

gonorreae, Hemophilus influenzae, Corynebacterium, Listeria, Pasteurella multocida suis, Rickettsia,

Erisipelotrix, Bacillus anthracis, Clostridium. La administracin por va oral del frmaco no altera lflora coliforme intestinal, pero las bacterias gram positivas disminuyen y las bacterias del gClostridium desaparecen prcticamente.

Mecanismo de accinSe combina con la subunidad ribosomal 50 s, bloqueando o disminuyendo la capacidad de unitRNA-fenil-alanina con los complejos ribosomales, lo cual evita la polimerizacin de la fenilalhacia los sistemas acidopoliuridilicos de los ribosomas y las enzimas, produciendo as una inhibde la sntesis protenica.

FarmacocinticaAbsorcin y metabolismoSe absorbe bien en la parte inicial del intestino delgado, difundindose muy rpido hacia todotejidos. El pH cido del estmago puede destruir al antibitico, lo que se puede evitar utilizando entricas. La presencia de grandes cantidades de alimento, retrasa la absorcin del antibitico perros, el antibitico cruza la barrera hematoenceflica y entra en el LCR en cantidades muy pequSe distribuye en el semen y en el lquido prosttico y vesical, se difunde fcilmente hacia peritlquidos pleurales y placenta, con concentraciones teraputicas.


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ExcrecinLas eritromicinas son excretadas en gran parte por la bilis, en la cual los valores pueden ser 50 mayores que en sangre. Una porcin del medicamento excretado en bilis es absorbida en el inteSolo 5% de la dosis administrada se excreta en orina.

Efectos adversos

Acompaan a la administracin oral los siguientes efectos gastrointestinales: anorexia, nusea, vy, a veces, diarrea.Toxicidad heptica: El estolato de eritromicina y la trolenadomicina pueden producir hepatitis agucolesttica con fiebre e ictericia o mal funcionamiento heptico subclnico.

TilosinaLa tilosina es un antibitico del grupo de los macrlidos, que se caracteriza qumicamente por poun anillo lactona sumamente grande en su estructura. Este antibitico, al igual que los demacrlidos, se obtienen de una cepa deStreptomyces fradiae, que se desarroll especialmente paraveterinaria.

Espectro antibacterianoLa tilosina es activa contra microorganismos grampositivos con especial accin sobre Micoplasma gallisepticum sp . Tambin acta sobre algunos gramnegativos. Las bacterias sensibles a la tilosinlos cerdos con principalmente: Micoplasma hyoneumoniae, Bordetella bronchiseptica, Staphylococcusaureus y Erysipelotrhix rhusiopatiae, en bovinos: Klebsiella, Pseudomonas, Streptococcus,Salmonella, Herlla, Pasteurella multocida, fusobacterium, Corynebacterium pyogenes, Streptococcushaemolyticus. En el perro: Pasteurella, Staphylococcus, Leptospira, Micoplasma. En aves: Micoplasma

gallisepticum y meleagridis, y Coccidia.

Mecanismo de accinLa tilosina interfiere con la produccin de protenas, afectando la unidad ribosomal 3 s.

ContraindicacionesLa tilosina no se debe administrar en gallinas de postura, porque el huevo puede adquconcentraciones altas del antibitico, adems de que las gallinas no se deben inyectar por va IMdas antes del sacrificio, ni 24h antes si la sustancia se proporciona va oral.

Efectos adversosSe considera que la tilosina es un frmaco relativamente seguro. Sin embargo, dependiendo preparado puede provocar inflamacin y dolor en el sitio de inyeccin. Se menciona el desarroreacciones alrgicas, edema y prolapso rectal en algunos animales, pero son poco frecuentescerdos se presentan diarrea, eritema y prurito. Se informa que en caballos produce diarrea que llegar a ser letal. La administracin IV de tilosina en bovinos puede provocar choque, disndepresin.

* LINCOSAMIDASLas lincosamidas son bases dbiles y liposolubles en un medio con pH de 7.4-7.6 son antimicrobde espectro moderado que tienen actividad contra bacterias, grampositivos, anaerobios y micopla pero en comparacin con los macrlidos son menos eficaces contra gramnegativos. Las lincosa(lincomicina y su derivado clorado clindamicina) son antibiticos bacteriostticos que inhibsntesis protenica bacteriana al unirse a la subunidad ribosmica de 50S y evitan la formaci pptidos de cadena larga.


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Efectos adversosEl uso tanto de clindamicina como de lincomicina est contraindicado en chinchillas, cobayos, hmcaballos y conejos debido a que alteran la microflora GI y provocar enterocolitis, diarrea acuosveces hemorrgica. A menudo la diarrea es de difcil control y los pacientes mueren. El uso de estde frmacos puede alterar el equilibrio entre los microorganismos, provocando una sobrepoblaciClostridium sp. (principalmente Clostridium difficile ) o Salmonella sp. y la aparicin de

microorganismos resistentes.InteraccionesEl uso de lincosamidas son anestsicos como halotano, isofluorano, metoxifluorano o bloqueaneuromusculares acenta el bloqueo neuromuscular provocando respiracin respiratoria y parlisrecomienda tener precaucin durante la ciruga o en el periodo postoperatorio.

Lincomicina La lincomicina es un antibitico producido porStreptomyces lincolnensis. La lincomicina posee variosderivados semisintticos, entre los cuales destacanhidrocloruro, palmitato y fosfato de clindamicina .Todos estos compuestos poseen un espectro limitado muy semejante a la eritromicina.

Espectro antibacterianoAtaca a Micoplasma, pero en este caso no es mejor que la estreptomicina. La eficacia de la lincomices variable contra estafilococos. No ataca a grmenes gramnegativos, virus ni hongos.

UsosSe utiliza como coadyuvante contra la micoplasmosis aviar. En cerdos se piensa que este antibi podra ser til en la erradicacin deT. hyodisenteriae (disentera porcina).

Efectos adversosLa susceptibilidad a desarrollar algn efecto negativo con la administracin de lincomicina vara cespecie; p.ej., los conejos y equinos en general pueden presentar diarreas incluso letales. En rum

se puede producir anorexia, cetosis, diarrea grave y sobrepoblacin de bacterias no deseablesalimento contaminado con unas cuantas ppm. Se ha informado que en cerdos pueden presentarmanera aislada efectos como aumento del tamao rectal y anal, cambios de comportamienenrojecimiento de piel, los cuales son autolimitantes y se resuelven en cinco a ocho das.

ClindamicinaEs un derivado sinttico de la lincomicina. El espectro incluyeStaphylococcus sp., Streptococcus sp.( excepto S. faecalis) y micoplasmas, as como algunos anaerobios como Bacteroides sp.,

Fusobacterium sp., Colstridium prefringes , Actinomyces sp., Peptostreptococcus sp. yPropionibacterium sp. adems tiene actividad contra toxoplasma y Plasmodium sp.

Efectos adversosLos animales susceptibles a la clindamicina pueden serlo tambin a la lincomicina. Nuevamenclindamicina est contraindicada en chinchillas, cuyos, hmster, caballos y conejos debido al riesalterar la microflora GI. La clindamicina se distribuye hacia la leche y alcanza concentraciones Los gatos presentan salivacin cuando se les administra suspensin de clindamicina va oral.

InteraccionesLa clindamicina puede producir bloqueos neuromusculares, por lo que no se recomienda adminis junto con frmacos que tengan actividad similar o igual debido a que puede aumentar la intensideste efecto.


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Cuadro 8. Indicaciones de la clindamicinaEspecie Indicaciones

Perro Tratamiento de infecciones periodontales y de tejidos blandos(abscesos y heridas infectadas), osteomielitis e infeccionescutneas.

Gatos Tratamiento de infecciones porSt. aureus

Infecciones por bacterias anaerobiasTratamiento de toxoplasmosis

QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONASAspectos generales Son el grupo farmacolgico de mayor desarrollo en la actualidad. Se distinguen 3 generacione potencia antibacteriana y rasgos farmacolgicos progresivamente mejores. En 1960 se pudisposicin la primera Quinolona antibacteriana: el acido nalidixico que fue rpidamente aceptada pala teraputica de las infecciones de vas urinarias en seres humanos. Hasta la fecha se han sintetms de 10 000 compuestos diferentes a partir del anillo bsico de las quinolonas y actualmendistinguen tres generaciones de frmacos con potencia antibacteriana y caractersticas farmacolcada vez mejores.

Mecanismo de accinLas quinolonas son los nicos antibacterianos cuyo blanco son las topoisomerasas bacteri

Las topoisomerasas bacterianas son enzimas que mantienen el DNA en un estado adecuadenrollamiento, tanto en las regiones cromosmicas que se estn replicando como en las que estactividad de replicacin. Las quinolonas actan sobre las topoisomerasas II (DNA girasa) y IV.

La topoisomerasa II ayuda a remover el superenrrollamiento positivo que se presenta por delan punto de replicacin del DNA.

Las Quinolonas no permiten que se remueva este superenrrollamiento, detienen la replicacin del bacteriano y por ende llevan a la muerte de la bacteria. La topoisomerasa IV ayuda a separar el formado del utilizado como plantilla para la replicacin.

Las quinolonas tambin producen la muerte bacteriana al inhibir esta enzima. Esta unin a lasdiferentes topoisomerasas implica diferencias en el espectro de actividad de las quinolonas y en esurgimiento de diferentes patrones de resistencia bacteriana.

Espectro antimicrobiano En general las quinolonas de primera generacin tienen una actividad limitada y suelen ser activalgunas bacterias gramnegativas. El espectro aumenta en las de segunda generacin, siend flumequina la ms dbil in vitro y la ciprofloxacina la ms potente. En veterinaria las ms potentela fluoroquinolonas de tercera generacin. Se debe ponderar los efectos txicos sobre los cartarticulares en animales jvenes o con artropatas preexistentes tan comunes en perros.

FarmacocinticaAbsorcinLas quinolonas normalmente se administran por va oral, aunque se dispone de EnrofloxaciCiprofloxacina para administracin IV, IM y SC. El paso a la sangre tras la administracin IM o rpido. La presencia de alimentos puede retrasar la absorcin en los animales monogstricos.


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DistribucinLas quinolonas , con algunas excepciones como la cinoxacina, penetran bien y rpidamente en todotejidos. Se detectan niveles especialmente elevados en los riones, hgado y bilis, peroconcentraciones en el lquido prottico, hueso, endometrio y LCR son tambin bastante importantmayora de las quinolonas tambin atraviesan la barrera placentaria.

BiotransformacinAlgunas quinolonas como la ofloxacina se eliminan inalteradas; otras como la cinoxacinciprofloxacina y la Enrofloxacina se metabolizan parcialmente; y unas pocas como la acrosoxacin pefloxacina se degradan completamente.

ExcrecinLa excrecin renal es la va de eliminacin principal de la mayora de las quinolonas. concentraciones urinarias suelen ser elevadas durante las primeras 24 h. tras la administraci pueden formar cristales en la orina cida concentrada. La excrecin biliar del frmaco originacomo de los conjugados, es una va importante de eliminacin en algunos casos comciprofloxacina, la pefloxacina y el cido nalidxico.

Las quinolonas se detectan en la leche de animales lactantes, a menudo en concentraciones eleque persisten durante algn tiempo.

Indicaciones teraputicas Las quinolonas estn indicadas en el tratamiento de infecciones locales y sistmicas causadasmicroorganismos sensibles, especialmente en infecciones profundas. Se ha logrado xito teraputiinfecciones respiratorias, intestinales, urinarias y de la piel, as como en prostatitis bacterimeningoencefalitis, osteomielitis y artritis.

Efectos adversosEn la actualidad, se sabe poco de la toxicidad potencial de las fluoroquinolonas de segunda y tegeneracin en animales domsticos y productivos como aves, cerdos y bovinos (adultos y jveaunque con las quinolonas ms antiguas (cido nalidxico y oxolnico ) los efectos secundarios eranrelativamente frecuentes, parece que las ms recientes se toleran bien. Aunque se ha descritanimales en crecimiento la induccin de artropatas y alteraciones de la estructura del cartlago arten forma de erosiones, eso no se ha considerado relevante en animales productivos como aves, cer becerros; este problema tiene particular relevancia en cachorros, gatos en crecimiento y potrillosmucho ms acentuado en el caso de algunas fluoroquinolonas, como la ciprofloxacina.

Cuadro 9. Generaciones a las que pertenecen las principales quinolonasQuinolona o fluoroquinolona

I GENERACINAcido nalidxicoAcido Oxolnico

II GENERACINFlumequinaCiprofloxacina (progenitora de la enrofloxacina) Norfloxacina

III GENERACINEnrofloxacina


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1.2 ANTIMICTICOS

IntroduccinFarmacodinmicaClasificacin segn espectro

Clasificacin segn accin POLIENOS GRISEOFULVINA Y FLUCITOCINA AZOLES TRIAZOLES OTROS ANTIMICTICOS

ANTIMICTICOS

IntroduccinLos hongos (del latn fungus ) son microorganismos eucariotes que forman parte de la microflonormal en animales y personas; son habitantes saprfitos de la tierra, y se encuentran en los vegeten materia orgnica en descomposicin. Si son hongos unicelulares se les llama levaduras, y sin la ms conocida esCandida sp. a la enfermedad producida por los hongos se le llama MICOSISsus manifestaciones clnicas son muy variadas y pueden ser localizadas y generalizadas . Los ho pueden ingresar al organismo por inhalacin, ingestin, introduccin traumtica de matcontaminado o contacto con superficies contaminadas. Sin embargo, aunque pudieran considesaprfitos, habituados a desarrollarse sobre materia orgnica y por tanto slo de manera c presentes en un hospedador mamfero, es necesario recalcar que para que estos microorgani puedan colonizar un animal deben existir los suficientes mecanismos agresores que lo permitananimal debe encontrarse inmunodeprimido. Hasta hace pocos aos la micologa animal quereducida prcticamente a niveles de alteraciones dermatolgicas, y de vez en cuando se haca adescripcin curiosa como descubrimiento post mortem. Los polienos, como la anfoteracina B, susado por ms de 40 aos, y debido principalmente a sus efectos secundarios, a finales de la dca1970 se empez a trabajar con los imidazoles; en 1981 se reconoci el ketoconazol como el primeellos y luego los triazoles lo reemplazaron debido a su mucho menor toxicidad para la clulhusped y su mejor actividad antimictico.


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FarmacodinmicaEn los hongos sobresalen dos estructuras que los diferencian de otros tipos celulares como las baclas cuales son:

La pared celular, la cual tiene quitina y no peptidoglucano como las bacterias; por lo tantoinsensibles a frmacos que acten sobre este compuesto.

La membrana celular mictica, que contiene ergosterol y cimosterol en lugar de colesterol.

Por su efecto, los antimicticos o antifungales se dividen en: Fungicidas: en este grupo se encuentran entre otros las filipinas y la natamicina. Su activid

independiente de la dosis que se administre. Fungistticos: su efecto depende de la dosis y puede verse inhibido por la presencia de ione+

o Mg2+, por ejemplo: Nistatina, Anfoteracina B y Candicidina.

El mecanismo de accin de los frmacos antimicticos depende de su sitio de accin, y es precisamesta caracterstica lo que da pie a la siguiente clasificacin:

Inhibidores de la sntesis de macromolculas (flucitocina) Frmacos que alteran la funcin de barrera de la membrana (polienos) Inhibidores de la sntesis de ergosterol (alilaminas, tiocarbamatos, azoles, morfolinas) Sustancias que interactan con los microtbulos (griseofulvina)

Cuadro 10. Clasificacin de los antimicticosAntimictico Efecto

Polienos Amplio espectro (fungicidasdependiendo de la dosis)

Azoles (traconazol, miconazol, ketoconazol) Amplio espectro (fungisttico)

Cuadro 11. Clasificacin de los antimicticos segn su accinSitio de accin Grupo qumico ejemplos

Sntesis de DNA y RNA Pirimidina FlucitosinaFuncin de la membrana(interaccin con elergosterol)

Polienos Anfoteracina B ynistatina

Biosntesis de ergosterol AzolesImidazoles Ketoconazol, miconazol,

fluconazol, itraconazol

Alteracin de la mitosis por unin a microtbulos Griseofulvina

POLIENOS

Los polienos son un grupo de antibiticos macrlidos sintetizados por diversas especies del gStreptomyces , principalmenteS. nodosus, cuyo espectro y mecanismo de accin son muy similare


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entre s. Su estructura qumica se caracteriza por la presencia de un anillo lactona macrocclico base en su estructura, los polienos antifngicos se dividen de la siguiente manera:

1. Tetraenos : anfotericina A, nistatina, primacina y rimodicina2. Pentaenos : filipinas y legocina3. Hexaenos : favicid y mediocina4. Heptaenos: anfoteracina B

Los polienos ms comnmente utilizados son nistatina y anfotericina B.

AnfotericinaLas anfotericinas fueron llamadas as por sus propiedades anfteras (compuesto qumico capdisociarse como cido y como base). Se obtuvieron por primera vez en 1955 a partir del cultivcierto tipo de recolectado en suelos de la regin del ro Orinoco, en Venezuela.

Son reconocidos dos tipos de anfotericinas: la A y la B. Ambos son agentes antifngicos polin pero solo la anfoteracina B se emplea clnicamente pues aunque es menos soluble en agua y mmenos estable que la anfoteracina A, es significativamente ms activa in vivo.

Mecanismo de accinLas anfotericinas actan a nivel de las membranas. En este sentido, la integridad de las membranlos hongos es importante porque en ese lugar se llevan a cabo los intercambios inicos y metabEste tipo de frmacos se une de manera irreversible a los esteroles (principalmente el ergosterol)membrana. Alteran la permeabilidad y el transporte inico y metablico. Hay salida de K + y otroscomponentes celulares; la salida de K + de la clula da lugar a la entrada de H+, lo que ocasionaacidificacin interna y y paralizacin de las funciones vitales de la clula. Las clulas de mamcontienen colesterol en lugar de ergosterol; la anfoteracina B tiene poca o nula afinidad por ste yla desventaja de que puede afectar las membranas de las clulas del organismo que se est tratandanfotericina es generalmente fungisttica, pero puede ser fungicida dependiendo de la concentr No tiene efecto en bacterias, rickettsias ni virus debido a que no contiene esteroles.

EspectroEs de amplio espectro. Tiene actividad antifngica contra:

Histoplasma capsulatum Criptococcus neoformans Candida albicans Candida tropicales Coccidioides immitis Especies de Microsporum Algunas lesiones producidas por Aspergillus

Prototheca Blastomyces dermatitidis

IndicacionesLa anfotericina B es el frmaco ms txico que se utiliza en clnica, pero su accin fungicida lo hfrmaco de eleccin en micosis sistmicas ( Blastomyces sp, Coccidioides sp, Histoplasma sp. ) en pacientes inmunosuprimidos. No es eficaz contra dermatofitos o bacterias. En caso de animalesuficientes defensas, los nuevos triazoles pueden ser de igual valor.


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La va de administracin es por va IV. La anfotericina B resulta excelente en un gran nmerinfecciones fngicas de diagnstico fatal. La duracin de la teraputica vara de acuerdo con el cnaturaleza y gravedad de la infeccin, as como el desarrollo de los efectos adversos, que puameritar el cese temporal de la teraputica o una reduccin de la dosis. Cuando se usa por va IV,administrarse con solucin de dextrosa al 5% hasta llegar a una concentracin final de 0.1 mg/mlcada inyeccin es necesario preparar soluciones nuevas. En el tratamiento deCandida albicans , el

periodo usual de la teraputica es de seis a 10 semanas y en algunos casos se puede alargar hasta cuatro meses. Todo paciente que requiera ser tratado con anfotericina B debe hospitalizar permanecer bajo estricta vigilancia del curso de la teraputica. Cuando existan datos de insuficirenal se debe reducir la dosis por precaucin.

Perros: los casos de aspergilosis en perros y gatos no responden satisfactoriamente al tratamientoanfoteracina.

Efectos adversosDurante la administracin por va IV es frecuente encontrar reacciones indeseables, incluso a teraputicas correctas. Estas reacciones pueden ser peligrosas, por lo que la anfotericina B emplearse en casos en los que se tenga confirmado el diagnstico de infeccin por hongos, progre potencialmente letal. Las que se observan con ms frecuencia pueden presentarse solas o acompafiebre, escalofros, anorexia, prdida de peso, dolor muscular, nusea, dolor articular, dispepsia, epigstrico, diarrea, dolor local en el lugar de la infeccin, flebitis, tromboflebitis, anenormocrmica y normoctica, hipotasemia, hipocalcemia e hipomagnesemia. Con menor frecuen producen arritmias, fibrilacin, paro cardiaco, hipertensin, trastornos de la coagulatrombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, leucocitosis, melena, gastroenteritis hemorrgica, decremde la audicin, visin borrosa, sntomas neurolgicos, insuficiencia heptica, anafilaxia entre otrocomn que ocurran fiebre, hipotensin arterial y disnea cuando se administra anfotericina B por v por lo que casa 30 min deben registrarse la temperatura corporal, el puso, la frecuencia respirator presin arterial. El tratamiento con anfotericina B se acompaa de modo inevitable de toxicosis re

Al administrarla junto con manitol en una infusin IV lenta se reduce la toxicidad, pero a ladisminuye la eficacia de la terapia, en particular en casos de blastomicosis. Este mismo tratamienrecomienda para casos de sobredosis. No se ha establecido la seguridad de su uso en hembras gest pero al parecer no hay informes de teratogenicidad asociada a este frmaco. La mayora d pacientes presentan efectos de intolerancia incluso con dosis bajas, las cuales pueden disminuir cadministracin de antihistamnicos. Se recomienda el empleo de corticosteroides en dosis mnantes de la terapia o durante ella para reducir la reaccin febril.

InteraccionesLa Anfotericina B es compatible con fosfato sdico de hidrocortisona, soluciones de NaCl al heparina sdica, la adicin de 1 000 U de heparina minimiza el riesgo de tromboflebitis. En casaspergilosis el ketoconazol es capaz de antagonizar el efecto de la anfoteracina B, por tanto,combinacin debe usarse con reservas todava. Tambin tiene efecto antagnico con el miconazodebe combinarse con soluciones de electrolitos, soluciones cidas ni conservadores, ya que caus precipitacin. No se recomienda administrarla junto con aminoglucsidos, polimixinametoxifluorano o vancomicina. Debe tomarse en cuenta que provoca prdida de potasioy este dde especial importancia cuando se administra jutno con glucsidos caridacos (digoxina), relajmusculares, diurticos o corticosteroides.


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Es incompatible con lactato de Ringer, solucin de dextrosa al 25 %, amikacina, carbencilina sclorhidrato de clorpromacina, clorhidrato de cimetidina, clorhidrato de difenhidramina, clorhidradopamina, edetato de calcio, sulfato de gentamicina, sulfato de kanamicina, clorhidrato de lidocclorhidrato de Oxitetraciclina, penicilina G potsica y sdica, sulfato de polimixina sdica, cloru potasio, sulfato de estreptomicina, clorhidrato de Tetraciclina

NistatinaLa Nistatina es un antimictico polieno producido porStreptomyces noursei .

Mecanismo de accinTiene mecanismo de accin similar al de la anfotericina B. Se une a los esteroles de la membaltera la permeabilidad de la membrana celular al ocupar sitios donde se une al ergosterol (esterose encuentra en la membrana de los hongos) de manera tal que permite la salida de K + y y otrosconstituyentes celulares. Este efecto es exclusivo en hongos y no bacterias, actuando as cfungisttico y a altas dosis, como fungicida.

Espectro

Tiene actividad contra una gran variedad de hongos patgenos, pero es especialmente til admini por va tpica y para infecciones farngeas y GI producidas por Candida albicans adems de sta, suespectro incluye algunas cepas de y C. neoformans. Histoplasma capsulatum, Epydermophyton sp.

Microsporum sp., Prototheca sp y Pityrosporum sp.

FarmacocinticaPor lo general se utiliza en forma tpica, o en micosis de las vas GI desde donde no se absorbe. Ptoxicidad se evita siempre la administracin parenteral debido a que es extremadamente txica patejidos internos.

UsosSe recomienda para las micosis cutneas y vaginitis porC. albicans (monoliasis o moniliosis), se hallegado a usar como promotor del crecimiento en animales de produccin. En aves es comn el emde nistatina en las micosis GI, como la micosis o candidiasis del buche. En bovinos y equinos es el tratamiento de diarreas micticas por sobredosificacin de antibiticos de amplio espectro. Es yeguas con metritis provocada porCandida sp . Se ha utilizado en perros para tratar infecciones en eodo externo causadas por Pityrosporum sp.

Efectos adversosCuando se aplica por va tpica su toxicidad es nula, sin embargo, la aplicacin parenteraextremadamente txica y por ende nunca se recomienda. En algunos casos, las pequconcentraciones que se absorben provocan diarrea, nusea, vmito y en casos extremos, raro pueden presentar signos y sntomas de hipersensibilidad. Debido a que no se absorbe por VO, eobservar casos de toxicosis.

InteraccionesPuede combinarse con nitrofurazona para aplicacin intravaginal, y es til en el tratamiento de mcutnea y vaginitis producidas porCandida albicans. La nistatina no debe administrase contetraciclinas, debido a que el vehculo en el que ocasionalmente se encuentra contiene calcio.


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NatamicinaEs un polieno semisinttico eficaz contra dermatfitos que acta contra la membrana celular del h No penetra al epitelio corneal intacto. Es el nico agente antimictico aprobado para utilizarse pocular para el tratamiento de queratitis fungal.

Es eficaz contra gran variedad de hongos filamentosos y dismrficos y levaduras como especies

Alternatia, A. fumigatus,.e species de Fusarium sp., Microsporum, Mucor, Trichophyton, Candiad spp.,as como Cryptococcus noeoformans y Malassezia pachydermatis.

IndicacionesEs intil en pacientes con micosis profundas, por su escasa absorcin. Generalmente se aplica ptpica.

Bovinos:Se utiliza en casos de mastitis (tpica) por levaduras y en queratitis micticas.

Caballos: es eficaz en casos de dermatomicosis por va tpica con un a esponja en forma de solude 100 ppm de natamicina en 1 L de agua.

Efectos adversosSe considera un frmaco poco txico. Tiene algunas desventajas, p. ej., que en ocasiones proinflamacin y dolor en el sitio de aplicacin. La penetracin corneal es pobre y es un frmaco coSlo es til en casos de infecciones superficiales.

GRISEOFULVINA Y FLUCITOSINA Griseofulvina

Es un antibitico benzofurano ciclohexano fungisttico que se obtiene de Penicillium griseofulvurm y P. janczewski.

Mecanismo de accinModifica la replicacin de ADN al inducir la generacin de filogenia modificada, incapazreproducirse o sobrevivir. Tambin se indica que la Griseofulvina se une a los microtbulos del hlos cuales son la causa de la ordenacin cromosmica durante la mitosis y de la formacin de nmembrana celular, destruyendo el orden de tal funcin y provocando la muerte o desadaptacin filogenia. Su accin es fungisttica, y no afecta a los hongos que estn en crecimiento activoeliminados. El tratamiento es prolongado.

EspectroHongos sensibles al tratamiento:

Los del gnero Microsporum canis Epidermophyton sp. y Trichophyton sp.(drematfitos en general)

No tiene efecto contra Actinomyces sp., Nocardia sp., Monilia sp., levaduras ni hongos dismrficos.Candida sp., Actinomyces sp. y Nocardia sp., son resistentes a este frmaco.

FarmacocinticaSe administra por VO y se absorbe rpida y completamente de las vas GI cuando se prepara en fde partculas muy pequeas. Al administrarla con alimento rico en grasa favorece su absorcin


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IndicacionesLa Griseofulvina es de gran utilidad para la teraputica de micosis de la piel y faneras por su aficon estos tejidos. Debido a su accin antimictica se ejerce del epitelio basal hacia las capassuperficiales, se recomienda continuar con el tratamiento por los menos siete 15 das despudesaparecidos los signos de micosis.

Efectos adversosPor sus efectos txicos en gatos, debe reservarse contra infecciones graves en que no existealternativa, debido a que su efecto es impredecible. No se recomienda para el tratamientinfecciones menores, que puedan ser autolimitantes, y que respondan a un tratamiento locagriseofulvina es teratgena en gatos, en especial cuando se administra en el primer tercio dgestacin; entre los efectos de esta ndole estn malformaciones del cerebro y de los huesos, e bfida, anoftalmia y atresia anal.

En gatos adultos se asocia la presentacin de anemia con dosis altas. Otros signos de toxicosis enson anorexia, vmito, ataxia, anemia, leucopenia, depresin, prurito, ictericia y pirexia. Algunestos signos son reversibles.

Por lo general, los efectos txicos son raros. En administraciones prolongadas se pueden presaunque de manera atpica, trastornos GI como diarrea, meteorismo, vmito (si se administra cestmago vaco) y nusea. En ocasiones ocurren algunas modificaciones de la conducta, efectossobre SNC, fatiga, mareo y fotosensibilidad. No debe administrarse en animales gestantes de ninespecie.

InteraccionesAl administrarla con rifampicina se acelera su metabolismo, ya que hay induccin de enzhepticas.

Flucitocina Aunque originalmente descubierto para usarse como agente antineoplsico, en la actualidad se u por sus propiedades antimicticas.

Mecanismo de accinEste frmaco penetra la membrana fungal, donde es desaminada por la desaminasa de citosin parecer inhibe la conversin de citosina en uracilo, por bloqueo de la enzima sintetasa de timidilataccin bloquea la sntesis de RNA y por ende la reproduccin del hongo. Su efecto depende de la y acta como fungicida cuando se administra una concentracin cinco veces ms alta quconcentracin mnima inhibitoria.

EspectroEs de espectro reducido. Acta contraC. albicans aunque algunas cepas de stas son resistentes. Castodas las especies deCryptococcus sp., Torulopsis sp. y Cladosporium sp. son sensibles. Las cepassusceptibles pueden desarrollar rpidamente resistencia. Se recomienda administrarla siempre conantimictico.

FarmacocinticaEl medicamento se absorbe caso por completo de las vas GI; la tasa de absorcin puede disminuiadministra con alimento.


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IndicacionesEn perros para el tratamiento de criptococosis. Su mayor uso clnico est dado en el tratamiencriptococosis en gatos y se recomienda en combinacin con anfoteracina B, la terapia p prolongarse hasta por tres o cuatro semanas. En bovinos y equinos en el tratamiento de criptoco pulmonares.

Efectos adversosEn animales se desconocen los efectos adversos que produce, pero en seres humanos ocasionalm provoca depresin de la mdula sea con anemia, leucopenia y trombocitopenia. En casos esporha producido algunos efectos de alucinacin y delirio. Puede producir problemas GI como nuvmito y diarrea, erupciones cutneas y ulceraciones orales. En gatos puede producir alteracicomportamiento. La flucitocina est contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o heptica

InteraccionesMs del 66% de los hongos que en un principio eran sensibles se han hecho resistentes, por lo qrecomienda el uso de este frmaco en combinacin con otros antimicticos, como la anfotericicon lo que se logra un efecto sinrgico. La Anfotericina B incrementa la permeabilidad hacflucitocina.Esta combinacin resulta til en el tratamiento de la criptococosis en gatos, generalmente se redudosis de anfoteracina B a la mitad o menos. Puede combinarse tambin con ketoconazol.

AZOLESLos frmacos azoles fueron extensamente probados como antimicticos a inicios de 1970sustitucin de un anillo imidazol por un triazol ha permitido la obtencin de nuevos frmantimicticos con vida media mayor, baja toxicidad y posiblemente mayor actividad, en comparcon el compuesto original. Se relacionan qumicamente con los nitroimidazoles, como el metroniy el mebendazol, conocidos por sus propiedades antiparasitarias. En este grupo se encuemiconazol, ketoconazol, clotrimazol, itraconazol y fluconazol.

FarmacodinmicaInhiben el desarrollo de los hongos mediante el bloqueo de la biosnteis de los lpidos fung particularmente del ergosterol. Son fungistticos, por lo que se requieren tratamientos prolongadespecial en pacientes inmunosuprimidos. Hay inhibicin de la respiracin endgena, interaccin tcon los fosfolipidos de la membrana e inhibicin de la transformacin morfognica de esporforma micelial. Este mecanismo de accin es el mismo para todos los imidazoles y triazoles.

KetoconazolEl ketoconazol es un imidazol antimictico y fue el primer frmaco de este grupo utilizado por V poco soluble en agua, requiere un pH cido para disolverse, por lo que se absorbe bien desestmago.

Mecanismo de accinEs el mismo para todos los Triazoles. Acta inhibiendo la sntesis de Ergosterol a travs dinteraccin con demetilasa c-14, (una enzima dependiente del citocromo P 450 necesaria paraconversin del lanosterol a ergosterol) al inhibir su desmetilacin. La deplecin de ergosterol altefluidez de la membrana; con ello se reduce la actividad enzimtica membranal, hay un aumento permeabilidad e inhibicin del crecimiento celular y de la multiplicacin. El ketoconazol por lo ge


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acta como fungisttico, pero con dosis altas y por periodos prolongados acta como fungalterando las membranas celulares.

EspectroCasi siempre es fungisttico contra gran variedad de hongos filamentosos, incluyendo dermatlevaduras y hongos dismrficos. Es bastante eficaz para el tratamiento de infecciones vagi

recurrentes causadas por Candida spp., pero C. tropicalis es resistente. Es activo contra bacteriagrampositivas y algunos protozoarios como Plasmodium sp. , Leishmania sp . y Tripanosoma sp. Casi75 % de las levaduras aisladas de la mastitis bovina es sensible.

FarmacocinticaAl administrarlo por VO se absorbe bien en la mayora de las especies, con excepcin del perrdisolucin completa y la absorcin del ketoconazol se favorecen en medios cidos. No administrarse junto con bloqueadores H2 ni anticidos ni despus de ellos, por lo que es controversial administracin de ketoconazol con alimentos.

Efectos adversosEl Ketoconazol est contraindicado en pacientes con insuficiencia heptica o trombocitopeniaefectos adversos ms comunes son anorexia, vmito y diarrea.

Perros: se ha observado inapetencia, prurito, alopecia y aclaramiento del pelo, puede prodmomificacin fetal.

Gatos: parecen ser ms sensibles y se ha observado anorexia, depresin, diarrea, fiebre, dao hepy leucopenia. No debe utilizarse en animales gestantes.

IndicacionesTodas las micosis sistmicas deben tratarse por lo menos durante cuatro semanas. Puede haberrecuperacin aparente, y tal vez deban esperarse recadas. El Ketoconazol tiene un amplio poteteraputico para tratar micosis sistmicas y locales.

Criptococosis, histoplasmosis y coccidioidomicosis pueden tratarse con ketoconazol en monoteraen el caso de la coccidioidomicosis la teraputica debe durar por lo menos seis meses.

InteraccionesLa combinacin con flucitosina tiene las siguientes caractersticas en el tratamiento de la criptocoen gatos: a) se reducen las dosis y el tiempo requeridos para la curacin del paciente respecto a lse observa con cada frmaco por separado, y b) previene la creacin de resistencias a la flucitosreduce el tiempo requerido en la teraputica. Debe tenerse especial cuidado de no adminketoconazol con frmacos que inhiban o potencien las enzimas microsmicas hepticas (p barbitricos o rifampicina). Los anticidos, anticolinrgicos y bloqueadores H2 (p. ej., cimetidina,ranitidina) pueden inhibir la absorcin del ketoconazol al incrementar el pH, y de ser necesario dadminstrarse al menos 2 h antes. El ketoconazol puede inhibir los efectos anticoagulantes dwarfarina e incrementar el tiempo de protrombina. Altera la disposicin e incrementa la duracinactividad de la metilprednisolona.


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ClotrimazolMecanismo de accinEs un imidazol que inhibe al citocromo P450 dependiente de la sntesis de Ergosterol, y modificamembrana celular y a las enzimas que la constituyen. Es fungisttico por lo que se requtratamientos prolongados, especialmente en pacientes inmunosuprimidos. Este mecanismo de aes el mismo para todos los Imidazoles y Triazoles.

EspectroSe considera un antimictico de amplio espectro. Es activo contraC. albicans, Blastmyces dermatitidis,Criptococcus neoformans, Epidermophyton microsporum, Trichophyton sp., Corynebacterium cutaneo .Por sus efectos indeseables cuando se administra por va oral, su uso se ha reservado administracin tpica (inactiva al sistema microsmico heptico).

IndicacionesEn solucin al 1% es bien tolerado cuando se aplica para el tratamiento de queratitis mictica infecciones de la crnea y nasales producidas por Aspergillu sp. Podra ser el medicamento de eleccinen mastitis por levaduras en vacas. Administrado por va intramamaria a razn de 100 a 200 m

cuarto por da de una solucin o crema al 1% una a 4 veces como dosis nica, mostr tener buresultados en la mastitis mictica en vacas.

Efectos adversosPuede ocasionar irritacin local, ardor, eritema, edema, vesicacin, descamacin y prurito. Debidmecanismo de accin (inhibicin de hormonas esteroideas), a veces causa anorexia, ginecomaimpotencia.

Miconazol Es un antimictico imidazol de amplio espectro que adems acta sobre ciertas bacterias. Tiene asimilar al clotrimazol, pero con la diferencia de que no altera el sistema microsmico enzimheptico; sin embargo tiene la desventaja de que el vehculo que se requiere para su inyeccin txico, por lo q

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