1. Dr. Oscar Enrique Karozzi Mavila Cavallini

2. En dermatologa existen unos pocos modelos reaccinales , comunes a una gran cantidad de noxas( fsicas, qumicas , bacteriolgicas y alrgicas), y es por ello que deben conocerse cabalmente para instituir una terapia adecuada al estado reaccional, sea cual fuere la causa , al tiempo que se inicia la ofensiva contra la noxa 3. La inflamacin es quizs el factor dominante en la alteraciones cutneas, y segn la magnitud que los fenmenos derivados de ella alcance, tendremos dermatosis agudas subagudas y crnicas . 4. Por tanto, conociendo en su mxima simplicidad estos fenmenos las terapias tambin debern ser consecuentes con el fin de crear artificialmente las condiciones necesarias para que los mecanismos restauradores naturales acten sin interferencias 5. Parmetros generales para la terapia dermatolgica Diagnosticar correctamente Vehculo Medicamentos Exceso de terapia Falla de respuesta Cautela en el tipo de terapia Cantidad de medicamento tpico Efectos secundarios Otros aspectos 6. Diagnosticar correctamente Si no es posible conocer le etiologa en primera instancia, al menos si reconocer los mecanismo generales de la reaccin segn los patrones pertinentes en cada caso en particular. 7. Vehculo Todo medicamento activo viene incorporado a una base o a un vehculo. Este debe ser inocuo , no irritante , y generalmente funciona como elemento protector y propiciador de la recuperacin cutnea 8. Medicamentos De los centenares disponibles en el mercado , s recomendable familiarizarse solo con unos pocos , con sus propiedades e inconvenientes, segn su concentracin , tipo y regin de la piel en la cual van a ser empleados. Muchas veces los medicamentos no son dainos o inconvenientes, sino que han sido mal indicados, no se han incorporado a la base adecuada ha habido fallas en su administracin. 9. Exceso de terapia Evitar el sobretratamiento, en cualquiera de las fases reaccinales. Instruir perfectamente al paciente acerca de la secuencia que habr de sucederse en el curso del tratamiento, para introducirse las variaciones aconsejables y evitar dicho suceso. 10. Falla de respuesta Si se ha hecho un buen diagnostico y el tratamiento inicial es el correcto, pero la dermatosis no mejora o empeora, debe considerarse seriamente de un cambio de vehculo o de la droga activa, ya que pudo haber surgido una reaccin de hipersensibilidad a alguna de ellas. 11. Cautela con el tipo de terapia Tener siempre presente el principio hipocrtico del primum noscere (primero no hacer dao) y por lo tanto es preferible evitar medicamentos irritantes o potencialmente nocivos. 12. Cantidad de medicamento tpico El medico debe conocer la capacidad de cubrimiento de las sustancias formuladas segn su forma farmacutica, estado de piel y rea que se va a tratar, para prescribir la cantidad adecuada de droga que se va utilizar. Se entiende que un gramo de Crema un rea de 10*10 cm y treinta gramos cubre la superficie corporal total de un adulto, con una capa delgada. Si el vehculo es un ungento se logra una mayor penetracin que la crema con la misma concentracin de medicamento. 13. Efectos secundarios Instruir al paciente sobre los efectos a largo plazo del medicamento y en particular si se persiste en la autoformulacin. 14. Otros aspectos La terapia tpica evita variables como la desigual absorcin gstrica , la modificacin del frmaco por parte del hgado; la mayor eficacia local con dosis menores suele simplificar los regmenes teraputicos y es mas fcil controlar los resultados con menores riesgos de sobredosificacin. Son desventajas el no poder emplear medicamentos que son irritantes que tienen una alto potencial alrgico, hecho que se limita apocas drogas, generalmente de bajo peso molecular y que sean relativamente solubles en lpidos 15. La va transcutanea es til para tratar enfermedades no dermatolgicas(ejemplo: nitroglicerina para la angina de pecho) pero puede ocasionar los efectos secundarios adversos como foliculitis, alopecia, miliaria, dermatitis irritativa o de contacto. Muchas dermatosis son susceptibles de una terapia tpica exclusiva, pero en ocasiones la presencia de un complicacin infecciosas, la extensin de las lesiones o los ndices de absorcin de la sustancia activa ,que pueden causar dao a todo el organismo o a rganos especficos( toxicidad renal ,heptica, del sistema nervioso central ,etc.), obligan a instaurar una terapia sistmica 16. El enfoque teraputico puede ser ESPECIFICO cuando esta dirigido a combatir la causa (etiolgico) , SINTOMTICO cuando trata de contrarrestar o aliviar los sntomas, y SUPRESIVO cuando tiende a neutralizar la noxa 17. La barrera cutnea y la absorcin de medicamentos La funcin de barrera cutnea tiene como localizacin anatmica la capa cornea. Para el agua parece que especficamente se encuentra en la zona mas compacta de este estrato para otras sustancias puede estar localizada en forma progresiva en todo su espesor. Las diferencias regionales radican mas en la composicin lipdica de esta que en su diferencia de grosor. 18. Cuando se modifica el estrato corneo( hidratacin, enfermedad , trauma , o vehculos de los medicamentos) se altera la permeabilidad. Los lpidos son la ruta mas importante de este ingreso para los frmacos lipofilicos. La barreara cutnea se hace mas permeable cuando la capa cornea es tratada con solventes grasos como el cloroformo y el etanol, especialmente si la aplicacin es prolongada. 19. Se ha sugerido que los solventes eliminan los componentes lipdicos, compuestos por colesterol, ceramida , glucosil ceramida y cidos grasos; solamente hay escasa cantidad de glicoesfingolipidos, triglicridos y esteres de alcohol. As mismo cuando se produce las desnaturalizacin de la molcula de queratina (por ejemplo con acido tioglicolico) o se altera su constitucin(jabones detergentes) gran parte de la funcin de la barrera 20. No se han considerado importantes ni el sudor , el sebo ,ni los folculos pilosos como va de penetracin para la mayor parte de los medicamentos No obstante el ensayo de absorcin con diversos esteroideos en piel sana versus piel cicatrizada, sin apndices cutneos, sugieren que la ruta a travs de los folculos pilosebceos es un va importante para estas y posiblemente otras sustancias similares. 21. Tambin se ha visto con experimentos de iontoforesis que los iones pequeos atraviesan la epidermis pasando por la ruta intercelular, mientras que algunos pptidos son trasportados posiblemente a travs de los apndices foliculares. Por otro lado, el estrato corneo acta como un reservorio de medicamentos, a partir del cual las drogas penetran por tiempo prolongado hacia la dermis. 22. Por ello la aplicacin de esteroide por lo general no requiere de mas de una aplicacin diaria. Existen muchos otros factores capaces de afectar la penetracin de una sustancia por la va transepidermica: variables individuales , microcirculacin ,temperatura, metabolismo enzimtico local, relaciones fisicoqumicas con respecto a la lipoafinidad del medicamento o interacciones droga- vehculo -piel 23. Difusin de la droga La penetracin transcutanea sucede por difusin pasiva, y su flujo en general sigue el principio de Fick que establece como este flujo es directamente proporcional al coeficiente de particin de la droga entre el vehculo y el estrato corneo, a la constante de difusin de la droga ya los cambios en su concentracin a su paso el estrato corneo, el flujo es inversamente proporcional al grosor de la capa cornea. 24. Variaciones de la barrera La piel del prematuro es defectuosa en trminos de la barreara, y por ello se incrementa la absorcin de medicamentos y la prfida de agua .La piel de recin nacido a termino y la del nio son similares a la del adulto en este contexto. En la ancianidad no hay datos bien establecidos, pero se evidencia una disminucin de la absorcin percutnea y en la depuracin drmica de los medicamentos. 25. Esta barrera impermeable y al mismo tiempo permeable de menos de un milmetro de espesor en algunos lugares, esta compuesta de 03 capas. Dr. MANUEL PALOMINO Y. PIEL 26. La capa exterior es la epidermis, carente de sangre. La dermis incluye colgeno, elastina y terminaciones nerviosas. La capa interior, de grasa subcutnea contiene un tejido que acta como fuente de energa, amortiguador y aislante. Dr. MANUEL PALOMINO Y. 27. ESTRUCTURA DE LA PIEL Epidermis: estratos: crneo, lucido, granuloso, espinoso, basal. Dermis: papilar y reticular, con sus glndulas sebceas y sudorparas, folculo piloso. hipodermis. TCSC Dr. MANUEL PALOMINO Y. 28. En los ltimos aos, con el advenimiento de la MEDICINA MOLECULAR, gran cantidad de estas estructuras sencillas se han ido aclarando y ahora se habla de la ULTRAESTRUCTURA DERMATOLGICA con una serie de elementos celulares y componentes que hacen de este rgano un elemento muy importante como barrera que separa al hombre de su medio ambiente. Dr. MANUEL PALOMINO Y. 29. FUNCIONES - Proteccin (barrera) - Termorregulacin - Respuesta inmune - Deteccin sensitiva - Comunicacin social - Comunicacin sexual Dr. MANUEL PALOMINO Y. 30. LA PIEL COMO BARRERA El tratamiento por va tpica es un mtodo teraputico conveniente, pero sus eficacia depende de comprender como acta la piel, presentandose como una barrera de doble va: Para evitar perdida de elementos (agua y electrolitos). Para el ingreso o absorcin de elementos. Dr. MANUEL PALOMINO Y. 31. El factor de entrada y salida de agua, electrlitos y frmacos depende en gran parte de la epidermis, y dentro de esta, de su capa mas externa que es el ESTRATO CORNEO. Dr. MANUEL PALOMINO Y. 32. La capa cornea es la mas externa constituida por clulas muertas, se encuentra recubierta por una pelcula hidrolipdica superficial, esta formado por dos fases: acuosa y lipdica. Participa en la impermeabilizacin y resistencia de la piel, regula su hidratacin, Ph cido y le confiere un poder bacteriosttico y fungicida. Dr. MANUEL PALOMINO Y. 33. ABSORCIN PERCUTNEA VIAS - La ruta transepidermal (a travs del estrato corneo). - La ruta transfolicular (a travs del folculo piloso). Dr. MANUEL PALOMINO Y. 34. ABSORCION PERCUTANEA DE FARMACOS Disolucin del frmaco en el vehculo Difusin del frmaco desde el vehculo hacia la superficie cutnea Ruta transepidermal Ruta transfolicular Particin en estrato corneo Particin en sebo Difusin a travs de la matriz Difusin a travs de los lpidos liproteica del estrato corneo de las glndulas sebceas particin en la epidermis viable particin a travs de la capa celular de la epidermis difusin a travs de la capa fibrosa de la dermis captacin capilar y paso a nivel sistmico 35. Factores que modifican la absorcin percutanea: Factores inherentes a la piel: - Hidratacin - Edad - Vascularizacin cutnea - Lesiones cutneas - Temperatura de la piel - Ph de la piel - Lugar de penetracin Dr. MANUEL PALOMINO Y. 36. Factores inherentes a la forma farmacutica: - Principio activo - Vehculo y tipo de preparacin - Coadyuvantes (tensioactivos, aceleradores de la penetracin y cosolventes. Dr. MANUEL PALOMINO Y. 37. DERMATOTERAPIA Tratamiento local Tratamiento interno Farmacolgico Fsico oral Parenteral Dr. MANUEL PALOMINO Y. 38. TRATAMIENTO LOCAL Excipiente Sustancia activa Aditivo - Medio de - Medicamento aplicacin - Vehculo Dr. MANUEL PALOMINO Y. 39. HIGIENE DE LA PIEL El objetivo bsico es eliminar la suciedad de la superficie de la piel: - Residuos fisiolgicos: sudor, sebo, descamacin. - Residuos ambientales: polvo, cosmticos, etc. Tambin es importante para prevenir infecciones o suprimir olores desagradables. Dr. MANUEL PALOMINO Y. 40. ANTISEPTICOS Comprende agentes infecciosos de piel y mucosas; su uso es tpico: - Yodo - Hipoclorito de sodio - Permanganato de potasio, nitrato de plata 1 - 10% - Agua oxigenada - Acido brico - Compuestos de mercurio - Alcohol etlico - Sulfato de zinc, sulfato de cobre - Violeta de genciana, azul de metileno, rojo escarlata - Fenol, cresol 41. A medida que envejecemos, la piel pierde su capacidad para retener humedad, la dermis pierde su elasticidad, el colgeno se distiende. Las lneas, arrugas y otras expresiones faciales habituales se profundizan. PIEL - COSMETICA Dr. MANUEL PALOMINO Y. 42. PIEL - COSMETICA Aunque la luz solar es necesaria para que el cuerpo humano pueda producir Vit. D, los bronceados repetidos y las exposiciones prolongadas a las radiaciones UV de la luz solar pueden causar daos irreparables al ADN del interior de las clulas de la piel, alterando su sistema inmunologico y el incremento de riesgo al cncer cutneo. Dr. MANUEL PALOMINO Y. 43. FARMACOLOGIA DERMATOLOGICA Bases y principios activos dermatolgicos 44. Algunas enfermedades dermatolgicas se pueden tratar mediante la aplicacin local (tpica) de frmacos, aunque algunos casos, se requiere a menudo un tratamiento sistmico, o por lo menos mixto. 45. TIPOS DE BASES FARMACOLGICAS Difieren fundamentalmente en su grado de hidratacin, que puede ir desde el 100% (liquido) al 0% (polvo). 46. Locin Es un liquido que habitualmente contienen en suspensin un polvo no soluble. Esta indicada en lesiones inflamatorias agudas y exudativas. Se aplica cada 1-2 horas. 47. Gel Es parecido a la locin, pero el efecto es algo ms duradero. Suele contener alcoholes, por lo que es irritante para las mucosas. 48. Ungento / pomada Se compone de agua emulsionada en una base oleosa. Esta indicada en lesiones secas no descamativas. Es mas consistente que la crema y mas difcil de lavar. 49. Pasta Es una mezcla muy espesa de ungento y polvo. Esta indicada en lesiones liquenificadas y cuando se quiere delimitar bien el campo de aplicacin, ya no se extiende fcilmente. 50. Polvo Esta indicada en lesiones de los pliegues cutneos, sobre todo si estn hmedos o ulcerados. Los mas empleados son el talco y el oxido de zinc. 51. PRINCIPIOS ACTIVOS DERMATOLGICOS Se utilizan incorporados a las bases y ejercen normalmente un efecto local. 52. CORTICOIDES TPICOS I Los corticoides aplicados sobre la piel tienen un importante efecto antiinflamatorio y antialergico, por lo que hoy da se utilizan mucho (a veces de forma abusiva) en lesiones cutneas diversas, especialmente eccema, psoriasis y dermatitis alrgicas. 53. CORTICOIDES TPICOS II En principio se deben emplear los menos potentes, ya que los mas potentes, aunque pueden producir una curacin rpido, tienen mas efectos secundarios sobre la propia piel, como atrofia de la dermis, aparicin de estras cutneas sobre todo en nios), y diseminacin de infecciones, tanto bacterianas como virales. 54. CORTICOIDES TPICOS Para aumentar la hidratacin de la piel y favorecer la penetracin del corticoide se puede recurrir a la llamada CURA OCLUSIVA, que consiste en introducir la zona que se desea tratar en una bolsa de plstico que se cierra por el borde, o o cubrirla con plstico que se sella con esparadrapo. EJM. PSORIASIS 55. ANTIMICROBIANOS Las infecciones microbianas leves de la piel pueden tratarse mediante la aplicacin tpica de una base que contenga un antibitico o quimioterpico. 56. De los antibiticos, los ms utilizados son la gentamicina, la neomicina, la bacitracina, el cloranfenicol, las tetraciclinas y la mupirocina. De los quimioterapicos se emplea la nitrofurazona y las sales de plata (p. Ej. Sulfadiazina argenica) que son tiles para prevenir la infeccin secundaria en las quemaduras. ANTIMICROBIANOS 57. ANTIVIRALES La aplicacin tpica de aciclovir puede mejorar la evolucin de herpes cutneo, tanto simple como zoster, a condicin de que se aplique precozmente y cinco veces al da durante 6 das. 58. ANTIFUNGICOS Muchas lesiones cutneas son producidas por hongos, tanto en la piel del cuerpo (dermatomicosis) como en el cuero cabelludo (tias) y las uas (onicomicosis). Existen preparados tpicos, solos y mezclados con otros principios activos, de bifonazol, clotrimazol, econazol, ketoconazol, miconazol, tioconazol, nistatina y ciclopiroxolamina. 59. ANTIVERRUGAS Las verrugas vulgares pueden eliminarse por medios fsicos (congelacin con nitrgeno liquido o legrado) o mediante la aplicacin repetida de un gel de cido salicilico. Lapodofilotoxina tambin es eficaz en las verrugas vulgares, pero solo se suele emplear en el tratamiento del condiloma acuminado. 60. ANTIPARASITARIOS Las cremas con benzoato de bencilo o malation son tiles en el tratamiento de la sarna. Escabiosis. 61. ANTIPRURIGINOSOS La aplicacin local de preparados de calamina, tanto en liquido como en polvo, suele aliviar el prurito. En casos rebeldes se pueden emplear algunas fenotiazinas, como la flufenazina o el dimetindeno, tanto tpicamente en forma de gel como en comprimidos. 62. AGENTES ANTICALVICIES La aplicacin continuada de una solucin de minoxidil puede retrasar la cada del pelo y en algn caso (menos del 30%) estimular el crecimiento, pero solo mientras dura su aplicacin. 63. FOTOPROTECTORES Son agentes con efecto barrera, que habitualmente se vehiculizan en crema o locin. El cido aminobenzoico protege fsicamente contra las radiaciones ultravioletas. 64. La isotretinonona es un frmaco muy til en el acne grave, pero produce con mucha frecuencia malformaciones fetales graves. Antes de administrarlo a una mujer en edad frtil es necesario haber descartado un embarazo. ACNE 65. Los frmacos mas crticos en la aplicacin cutnea son los antibiticos y los corticoides. Los primeros pueden producir sensibilizacin y los segundos alteraciones locales y sistmicas. IMPORTANTE 66. MPY 67. Y 68. El crecimiento de pacientes crticos e inmunodeprimidos, mayor supervivenvia de enfermos oncohematolgicos, generalizacin y desarrollo de programas de transplantes, utilizacin ms frecuente de procedimientos diagnsticos y teraputicos invasores, empleo irracional de antibiticos de amplio espectro, etc., constituyen factores poderosos de riesgo para las infecciones por hongos. 69. MICOSIS SUPERFICIAL (PIEL Y MUCOSAS) 1. TRICHOPHYTON : Piel Uas Pelos 2. MICROSPORUM : Piel Cabello Rara vez uas 3. EPIDERMOPHYTON : Piel Uas Nunca cabello 70. MICOSIS SISTEMICA O PROFUNDAS 1. PULMON : Histoplasma Blastomyce Aspergillus Coccidioides 2. S.N.C. Cryptococcus Coccidioides 3. DISEMINADAS: Candidas Blastomyces Aspergillus Coccidioides Histoplsma Sporothrix 71. Metales pesados : Hg, Ag, Zn, Cu Colorantes : Violeta de genciana Acidos grasos : Acido undecilenico Der. Amonio cuaternario: Cloruro de benzalconio Der. Bencenico : Fenol hexaclorofeno Halogenados : I, Cl, Br. Antifungicos o Antimicoticos 72. MPY 73. ANTIFUNGICOS CLASE DE FARMACO NOMBRE MACROLIDOS ANFOTERICINA B POLIENICOS NISTATINA AZOLES IMIDAZOLES CLOTRIMAZOL MICONAZOL KETOCONAZOL TRIAZOLES FLUCONAZOL ITRACONAZOL ALILAMINAS TERBINAFINA NAFTIDINA OTROS FLUOCITOSINA GRISEOFULVINA AMOROLFINA MPY 74. MEMBRANA CELULAR Macrolidos Polienicos (Anfotericina): Se fijan al Ergosterol de la membrana y alteran la integridad de la misma. Imidazoles (Ketoconazol): Inhiben el Citocromo P-450 y dan lugar a la desestructuracin de la membrana. Triazoles (Fluconazol): Inhiben el Citocromo P- 450 y dan lugar a la desestructuracin de la membrana. Alilaminas (Terbinafina): Inhiben la Escualeno Oxidasa y dan lugar a la desestructuracin de la membrana. Antifungicos - Lugares de Accin 75. Antifungicos - Lugares de Accin DIVISION NUCLEAR Griseofulvina: Inhibe la mitosis del hongo mediante fijacin a la protena microtubular intracelular. SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS Fluocitosina: Se convierte en las clulas fngicas en 5-fluorouracilo, un potente inhibidor de la sntesis de ADN. 76. Los Azoles (Imidazoloicos y Triazoles) han sido una cotribucin importante en la quimioterapia de las micosis. En 1944 wooley demostr que el benzimidazol inhibia el crecimiento de bacterias y hongos. Posteriormente Jerchel, observ que la adicin y substitucin de grupos en la molcula del benzimidazol influenciaba en sus propiedades antimicrobianas; desde entonces se ha sintetizado un gran nmero de derivados imidazolicos (Tiabendazol, Mebendazol, Clotrimazol, Miconazol, ketoconazol, Isoconazol, Feticonazol) y Triazoles (Fluconazol, Itraconazol, Serconazol). 77. MPY 78. Ketoconazol Primer Azolico activo por va oral Buena absorcin - LCR Buena unin a protenas Metabolismo - heptico Indicaciones: Candida, Dermatofitos, Inf. sistmicas 79. Ketoconazol Naseas, anorexia. Erupcin cutnea Hepatitis (rara pero puede ser fatal). Testosterona y respuesta a ACTH DURANTE USO PROLONGADO: Ginecomastia, irregularidades menstruales, disminucin de la lbido, oligospermia. Toxicidad cardiaca en pacientes que toman terfenadina o astemizol. 80. Itraconazol Triazol dioxolano sinttico Absorcin: Gl. incompleta con alimentos unin a protenas 99% Buena concentracin en pulmn hgado, hueso, metabolismo heptico, inhibe 14 Demetilasa 81. Itraconazol Naseas Hipocalemia Posible toxicidad crdiaca en pacientes que toman Terfenadina, Astemizol. 82. Fluconazol Bistriazol Absorcin mas fcil que el ketoconazol Penetra la barrera hematoenceflica Buena concentracin en LCR Excrecin renal Uso en infecciones fngicas locales y sistmicas 83. Fluconazol - Toxicidad Gastrointestinal - Eleva los niveles sanguneos de Fenitoina, Sulfoniureas, Ciclosporina, Rifabutina, Zidovudina. 84. Terbinafina Primera alilamina activa por va oral Inhibe escualeno epoxidasa Buena absorcin metabolismo heptico Eliminacin renal Uso eficaz principalmente en dermatofitos 85. Terbinafina Oral: Sntomas gastrointestinales, (llenura, prdida del apetito, dolor abdominal, diarrea) Reacciones Cutneas: (Exantema, Urticaria), Alteraciones del gusto. Tpico: Enrojecimiento y prurito ocasionalmente. 86. NUEVOS AZOLES 87. Voriconazol Ultimo antifngico azol incorporado al mercado Triazlico Fluorado Fungisttico Azol de segunda generacin Espectro amplio Nucleo fundamental triazol con 3 atomos de N y F Actividad in vitro mejorada. Mas activo que Fluconazol espectro ampliado a especies fngicas refractarias a otros compuestos. Resistencia cruzada con otras azoles Pfaller et Antimicrob Agent chemoter 2002:43:1723-1727 Nuevos antimicticos 88. Voriconazol Mecanismo de accin: Bloqueo de la enzima 14 demetilasa de lanosterol dependiente del citocromo P450. Adems inhibidor de otros pasos posteriores de la va sntetica del Ergosterol. Nuevos antimicticos 89. Voriconazol Farmacocintica: Biodisponibilidad: Gram biodisponibilidad oral (95%) Pico de concentracion srica 1-2h (comida rica en grasa) no disminuye con administracin conjunta de Cimetidina, Omeprazol Distribucin: Tisular buena LCR (50% de la srica) Metabolismo: Hepatico. Sistema de citocromo P450(CYP2C19) Nuevos antimicticos 90. MPY 91. MPY 92. MPY 93. PARED FUNGICA Composicin: Manoproteinas o galactomanano, glucano y quitina 94. Equinocandinas Antimicticos con un nuevo mecanismo de accin anteriormente llamados Neumocandinas Macrolipopptido derivado del hongo Glarea lazayensis. Penicilinas antifungicas FUNGICIDAS Nuevos antimicticos 95. Equinocandinas Mecanimo de accin Inhibe la sntesis de glucano Destruye la estructura de la pared celular causando lisis fngica Su blanco es el complejo de sntesis de la pared celular fngica (3-1,3-D glucano sintetasa) La deplecin de glucano de la pared fngica , lleva a un colapso osmtico , balonamiento y finalmente lisis de la clula mictica Nuevos antimicticos 96. Equinocandinas CASPOFUNGINA ENFUMAFUNGINA MICAFUNGINA ARBOCANDINAS ANIDULAFUNGINA PAPULOCANDINAS ARUNDIFUNGINA PNEUMOCANDINA B MULUCANDINA Nuevos antimicticos 97. Equinocandinas Qumica Las molculas actualmente en uso o en desarrollo son hexapptidos cclicos anfilicos con una cadena lateral aminoacil-lipdica y un peso molecular de 1200 daltons Caspofungina tiene un cido graso como cadena lateral Micafungina tiene un complajo aromatico (3,5- difenil isoxazol substituido Anidulafungina tien una cadena alcoxitrifenilo Nuevos antimicticos 98. Equinocandinas Farmacologa Preparaciones de uso endovenoso exclusivo Caspofungina aprobada en USA y Europa Micafungina Aprobada en Japn Farmacocinetica: Comn, escasa biodisponibilidad oral cintica lineal Metabolismo heptico (hidrlisis aminoacetilacin) Excrecin biliar lenta. Interacciones: Dada su escasa metabolizacin por el sistema de citocromos P450, presentan muy pocas interacciones medicamentosas comparada con los azoles. Nuevos antimicticos 99. Equinocandinas Clnica Indicaciones apropiadas para un frmaco endovenoso Candidiasis esofgica Candidiasis invasora Candidemia Aspergilosis invasora Profilaxis de infecciones fngicas invasoras Nuevos antimicticos 100. Equinocandinas Efectos adversos Cefalea Fiebre Efectos hepato-toxico Flebitis Reacciones de liberacin de histamina Hemolisis RASH Nuevos antimicticos 101. Terapetica antifngica moderna Considerar: Un ptimo perfil de seguridad Baja incidencia y severidad de efectos adversos Cmoda posologa Pocas interacciones con otros frmacos Terapia combinada como una opcin interesante para pacientes con pobre respuesta clnica