TRATAMIENTO DEL ASMADoris Armijo

I. CONTROL AMBIENTAL II. MEDICAMENTOS PREVENTIVOS III. MED. PARA AGUDIZACIONES IV. VACUNAS

CONTROL AMBIENTALf Medidas de control sobre la exposicin

a las causas conocidas como causantes de la enfermedad f Depende de cada pacienteo Acaricidas o Filtros de aire o Deshumidificadores o Aspiradoras con filtros

CLASIFICACINBroncodilatadores Agonistas 2 adrenrgicos Anticolinrgicos Xantinas Profilcticos Estabilizadores de mastocitos Glucocorticoides Inhibidores de la va de los Leucotrienos Anticuerpo monoclonal IgE

BRONCOESPASMOS A L B U T A M O L I P A T R O P I O

Epinefrina 2 M

Ach

VA

E ADMI IS ACI I HALADO

AE

S L

f Mayor de 10mo Se depositan en la boca. o

Se absorben por va GI.

o Efectos sistmicos.

f Menor de 0.5mo Inhala y exhala. Se elimina.

f Entre 1 y 5mo Deposito en vas areas. o Efecto terapetico

AGONISTAS 2 ADRENRGICOSf SALBUTAMOL o ALBUTEROL f Terbutalina f Fenoterol f SALMETEROL f Formoterol

ANTIMUSCARNICOSf Bromuro de Ipatropio

XANTINASf Teofilina anhidra f Teofilina etilendiamina

ATP Broncodilatacin Adenilciclasa + cAMP PDE AMP Acetilcolina + Antagonistas muscarnicos Broncoconstriccin Teofilina + Adenosina Teofilina Agonistas

+ Tono bronquial

Salbutamol y Salmeterol

AGONIS AS

ADRENRGI OS

AGONISTAS 2 ADRENRGICOS3h 6h 11 - 12h

exorreceptor

SALBUTAMOL

SALMETEROL

SALBUTAMOL, ALBUTEROL (AC)f Pico mximoo 30min a 2horas

f Duracino 3 a 4horas

f (Va inhalatoria)o V = 3.8h

f Indicaciones1. 2.

Asma bronquial EPOC

2mg (VO) = 200g (VI)

PRECAUCIONES: f Hipertiroidismo, cardiopata coronaria. RAMs f Raro en administracin inhalatoria. f Forma oral contraindicado en adultos M. f CV: Taquicardia. f Medio interno: hipokalemia f GI: Xerostoma, decoloracin dientes. INTERACCIONES f Aumenta efecto teraputico: bromuro de ipratropio, nifedipino. f Aumenta toxicidad: simpaticomimticos (anfetaminas, dopamina, dobutamina), anestsicos. INTERACCIONES FARMACO ALIMENTO f Evitar o limitar cafena (estimulacin SNC)

SALMETEROL, FORMETEROL (AAP)f 94 98% unin a protenas. f Extensa hidroxilacin a nivel heptico. f Inicio de accin: 10 20min f Efecto mximo: 3horas f Duracin: 12horas f Indicaciones:1. 2.

Asma bronquial: Prevencin de asma persistente, moderada y severa. EPOC

PRECAUCIONES fNo usar en asma aguda. Usar 2 agonistas de AC: salbutamol fUsar con precaucin en: DM, Hipertrofia benigna de prstata, hipertiroidismo y antecedentes de convulsiones, enfermedad coronaria e HTA. RAMs fTaquifilaxia y tolerancia f10%: cefalea, faringitis. f1-10%: taquicardia, tremor, insomnio. INTERACCIONES fCorticoides inhalados: salmeterol mejora respuesta. fAumenta toxicidad salmeterol: Inh. MAO y antidepresivos tricclico.

ADRENALINAf Broncodilatador eficaz f Accin rpida f Va subcutnea 0.4mL sol 1 f Duracin: 60 a 90min f Efectos adversoso Taquicardia o Arritmias o Agravamiento de angina

f Desplazada por 2 selectivos

Bromuro de Ipatropio

ANTI OLINRGI OS

BROMURO DE IPATROPIO (V. INH)f Bloqueo de la accin de la Acetilcolina en receptores muscarnicos. f Disminucin de secrecin mucosa bronquial. f 15% de la dosis llega a vas areas. f Inicio: 1 a 3min f Efecto mximo: 1.5 2h f Duracin: 4 a 6h f Indicaciones:1. 2.

Prevencin en EPOC, enfisema y bronquitis crnica Asma bronquial

PRECAUCIONES:f Uso con precaucin en Glaucoma de ngulo cerrado, hiperplasia

benigna de prstata y obstruccin de cuello vejiga.f No indicado para tratamiento inicial de broncoespasmo agudo.

RAMsf Tos paroxstica f Xerostoma: sequedad de boca.

Teofilina anhidra y Teofilina etilendiamina

XANTINAS

MECANISMO DE ACCINf Inhibicin de fosfodiesterasa (no selectivo) f Antagonista de receptor de adenosina (A1, A2A, A2B, P2Y15) f Aumenta liberacin de interleucina f Estimulacin de liberacin de catecolaminas f Inhibicin de mediadores (prostaglandinas,TNF) f Inhibicin de liberacin de Ca++ intracelular f Aumento de apoptosis f Incremento de actividad de la histona deacetilasa (HDACs)o Aumenta la eficacia de corticoides.

TEOFILINA ORAL O PARENTERALf Absorcino 98% por via VO.

Mecanismo de Accin:f Inhibicin de fosfodiesterasa con

f Metabolismoo Heptico por demetilacin.

incremento de los niveles de AMPcf Bloqueo de receptores A1 de

adenosinaf Inhibicin de la liberacin de calcio

f Vida mediao 3-15h

y de catecolaminas.f Accin antiinflamatoria que inhibira

f Indicaciones1.

Prevencin de broncoespasmo en EPOC, enfisema y bronquitis crnica

el edema submucoso de la respuesta tarda

2. Asma bronquial

f CONTRAINDICACIONESo Ulcera pptica, sndromes convulsivo no controlado, antecedente de

arritmia (puede empeorar o precipitar)

f PRECAUCIONESo Pacientes con HTA, hipertiroidismo, ICC

f RAMs: relacionado a concentracin sricao Rango teraputico: 10-20 o 20-25mcg/mL: Diarrea, nausea, vmitos, nerviosismo, insomnio, agitacin,

tremor.o 25-35mcg/mL: taquicardia, extrasstoles ocasionales. o >35 mcg/mL: taquicardia ventricular, convulsiones

INTERACCIONES MEDICAMENTOSASf Aumenta concentracin srica teofilina:o

Ranitidna, eritromicina, corticoides, quinolonas, amiodarona, carbamazepina. ketoconazol, Rifampicina, hidantoinas.

f Disminuye concentracin srica teofilina:o

FARMACO ALIMENTOSf Evitar tomar con caf, t, gaseosaso

Liberacin brusca de formulaciones de accin prolongada: dose-dumping

FARMACO ENFERMEDADAumentan concentracin teofilina: f Cirrosis heptica, Cor pulmonale, ICC, fiebre en enfermedades virales.

MODIFICAN LAS CONCENTRACIONES DE TEOFILINA EN SUERO

f Anticonceptivos orales f Eritromicina f Antagonistas de Calcio f Cimetidina

f Rifampicina f Fenobarbital f Difenilhidantona f Carbamazepina

Rango teraputico f Respuesta farmacolgica adecuada f Mayor: aumenta efectos txicos f Debajo: respuestas inadecuada

TERAPIA PREVENTIVA (ANTIINFLAMATORIOS)

Beclometasona

CORTICOIDES INHALADOS

CORTICOIDES INHALADOS

Efecto genmico

Efecto no genmico Inhibicin de recaptacin de catecolaminas Rpido (minutos)

Accin

Regulacin de transcripcin de genes pro inflamatorios Lento (horas das)

Comienzo

Diana

-Angiognesis -Hiperperfusin -Hiperpermeabilidad -Reclutamiento leucocitario

Hiperperfusin

f Beclometasona f Budesonide f Fluticasona f Flunisolida

f Dexametasona f Betametasona f Prednisona

SEGURIDAD DE LOS CORTICOIDES INHALADOSf Dosis < 1000g/da: no tienen efecto sistmicoo Mximos efectos teraputicos o Menores reacciones adversas

f Candidiasis orofarngea, disfona y ocasionalmente

infecciones graves a pseudomonas u otros agentes infecciosos. f Nios:o Dosis bajas de esteroides inhalatorios o Son efectivas, pero dosis >400 g/da pueden producir supresin

suprarrenalo Disminucin crecimiento aprox. 1cm (aunque talla final no es alterada)

BECLOMETASONAf Absorcin:o En inhalacin 10-25% alcanza tracto respiratorio.

f Vida media:o Despus de inhalacin es rpidamente hidrolizado por esterasa pulmonar

previa a su absorcin.

f CONTRAINDICACIONESo Status asmtico

DOSIS EQUIPOTENCIALES

Cromoglicato y nedocromil sdico (Cromonas)

ESTABILI ADORES DE ASTOCITOS

CROMOGLICATO AEROSOLf Absorcin:o En inhalacin 85% alcanza tracto respiratorio. o Pico srico: ~15 minutos inhalacin.

f Indicacin:o Prevencin ataques en nios 5-12 aos.

f RAMso Sabor desagradable en la boca.

f CONTRAINDICACIONESo Durante ataque agudo de asma.

f De primera eleccin en nios de 5 a 12 aoso Pocos efectos adversos

f En adultos, menos efectos que con esteroides

Antagonistas del receptor LTD4 (Zafirlukast y Montelukast)

AGENTES ANTILEUCOTRIENOS

MONTELUKASTf Absorcin rpida f Unin a protena 99% f Metabolismo heptico f Eliminacin: heces (86%) y orina f INDICACIONES:o Asma episdica frecuente con marcado componente de asma al ejercicio. o Si no se puede administrar corticoides inhalatorios:

Incumplimiento teraputico Efectos secundarios en la va area superior Tcnica de inhalacin defectuosa

f RAMso Cefalea (18%)

f Precaucioneso No durante asma aguda. o No monoterapia en asma en ejercicio (acompaar de 2 agonistas)

Omalizumab

ANTICUERPO IGE

ONOCLONAL

OMALIZUMABf Se une a la IgE f Previene su unin al receptor de alta

afinidad FCeRIo Reduce la cantidad de IgE libre o Cascada alrgica

OMALI

MAB

Farmacocintica f Administracin SC: biodisponibilidad 62% f Cmx a los 78das. f Volumen de distribucin aparente de 78 32 ml/kg, sugiriendo que se limita al plasma. f Semivida de eliminacin: 26 das

RAMSfFrecuencia >3%:o Reacciones dermatolgicas en las zonas de inyeccin, cefalea, exantema,

urticaria.

f0.5%:o Aumento de neoplasias malignas (epiteliales o de rganos slidos)

f Tericamente, omalizumab podra inducir anticuerpos

contra el frmaco, pero no se han observado estas condiciones. f Podra alterar la repuesta a infecciones por parsitos; aunque no se han detectado problemas en lo referente.

LINEAMIENTOS DEL MANEJO DEL ASMADiagnstico en base a valoracin de sntomas y objetivos Grado de severidad Leve Moderada Control ambiental y educacin Inhalacin de Agonistas 2 PRN Corticosteroides inhalados Grave

Modificadores y LeucotrienosIgE