FARMACOLO..
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FARMACOLOGÍA DE LA GLÁNDULA TIROIDES
GLÁNDULA TIROIDES
Múltiples acinos (folículos) que contiene coloide, las células que rodean y producen estas glucoproteína tienen vellosidades.
Tiroglobulina: Glucoproteína (10% carbohidratos), 123 residuos de tirosina.
Célula: Captan y transportan yodo Sintetizan tiroglobulina, segretan coloide Endocitosis: Separan la hormona de la tiroglobulina y segregan a la
sangre.
OH
CH2 – CH – C - OH
NH2 Ol ll
TIROSINA
CÉLULA TIROIDEA
BIOSÍNTESIS DE LA HORMONA TIROIDEA
BIOSÍNTESIS DE T4 Y T3
VÍA DE LA BIOSÍNTESIS, SECRECIÓN Y DEGRADACIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
FARMACODINAMIA: HORMONA TIROIDEA
Acción calorígeno: estimula consumo de O2.
tasa metabólica, aumenta actividad ATPasa Na y K consumo de vitaminas (avitaminosis) Convierte caroteno en Vit. A. SNC: Desarrollo cerebral, sinapsis mental y reflejos. Corazón sensibilidad a catecolaminas. Carbohidrato velocidad de absorción tubo digestivo. captación y metabolismo de LDL colesterol. Potencian STH, esencial para crecimiento, maduración
ósea.
REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN POR T3 Y T4
PU= Proteína plasmática de unión R = ReceptorF = Factor de transcripción PP = Proteínas que une la parte proximal
EJE HIPOTÁLAMO HIPOFISIARIO
TIROIDEO
HIPOTIROIDISMO
Tasa metabólica - 40. Pelo hirsuto y ralo. Piel seca amarillenta (carotinemia). Maca tolerancia al frío. Voz ronca y hablar lento. Procesos mentales lentos Memoria escaza.. colesterol. Cretinismo. Ciclos anovulatorio (infertilidad) T4 cruza la placenta.
HIPERTIROIDISMO (TIROTOXICOSIS)
Nerviosismo – hiperfagia - Pa y pulso. Pérdida de peso. Intolerancia al calor. Temblor fino de manos. Piel caliente, suave. Sudoración. Variante:
Autoinmune: anticuerpo
Bocio: deficiencia de yodo, hay estímulo de TSH, hipertrofia de glándula tiroidea
Hashimoto (tiroiditis) Lesiona tiroides
Enf. Graves actúa sobre receptores TSH
HORMONAS TIROIDEAS
Glándula tiroides T4 80g/D Plasma 8 g/dl
T3 4g/D 0.15 g/dl Circula unido a proteínas PBI 6g/dl T4 1/3 se convierte T3 (más activa) T4 y T3 desyodan hígado-riñón Tiroglobulina: (proloid) T4 : T3 = 2 : 1 Levotiroxina: T4 Liotironina : T3 Liotrix: Levotiroxina: Liotironina (4:1) Eutroid
LEVOTIROXINA
Estable – uniformidad de contenido. Bajo costo – falta proteínas alergénicas. Fácil medición de concentración. VM prolongada (7 días). T4 convierte en T3 (intracelular). Liotironina 3-4 veces más activa que T4, VM corta 24 h. Requiere múltiple dosis. Dosis equivalentes. 100mg polvo desecado = 100g
levotiroxina = 37.5g liotironina
ANTITIROIDEOS
Bociotrogenes suprimen secreción T3-T4 aumentando TSH originando bocio.
Tioamidas: Inhibe peroxidasa tiroidea, bloqueando organificación de yodo. Inhibe acomplamiento yodotirosinas. Inhibe desyodación periférica T4-T3. Efecto lento, requiere 3-4 semanas
Metimazol: Actividad 10 – Biodisp. 65-70% - VM: 6 h dar 1 c/24 h.
Propil tiouracilo: Actividad 1 – Biodisp. 50-80% - VM: 1.5 dar. c/6-8 h. Mejor en embarazo Fija > en proteínas, pasa < la placenta y poco en la leche materna.
TIOAMIDAS
HN
OllC – O – C2H5
S
NH C3H7
HN
S
NlCH3
Propiltiouracilo Metimazol
S
NlCH3
lN
Carbimazol
INHIBIDORES DE ANIONES
Perclorato: ClO4-
Pertecnetato: TcO4
Tiocianato: SNC-
Bloquea captación de yoduros por inhibición competitiva (transporte de yoduros).
Inhibe organificación y liberación de hormonas. vascularidad y tamaño glándula. Inhibe proteolisis de tiroglobulina. Puede aumentar concentración intraglandular de yodo. Puede pasar placenta y producir bocio fetal.
YODUROS
YODO RADIOACTIVO
I131 único isótopo para tirotoxicosis. Vía oral, almacena en folículos. Emite radiación VM 5 días. Destruye parenquima, inflamación, necrosis. Rotura de folículos, infiltración leucocitaria. No daño genético, leucemia, neoplasia. No uso en embarazo, ni lactancia.
Propanolol: frecuencia cardiaca.
BOCIO NO TÓXICO
Tiroiditis sin producción excesiva de hormona. Crecimiento por TSH por síntesis inadecuada de
hormona tiroidea. Causa deficiencia de yodo. Controla con yodo. Ingestión 150-200 mg de yodo. Ingestión óptima 150-200mg.