Farmacodinamica y excrecion

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es el estudio de los efectos bioquímicos  y fisiológicos de los  fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del fármaco y el efecto de éste sobre un organismos.

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Como es bien conocido por ustedes, mas del 90% de las drogas actúan gracias a su interacción química con macromoléculas de nuestro cuerpos llamadas receptores, al realizarse la interacción se producen cambios conformacionales en dichas macromoléculas que alteran la permeabilidad de las membranas biológicas , generando cambios bioquímicos, fisiológicos etc.

Este concepto que parece muy obvio hoy, tuvo sus inicios con los trabajos de Paul Erich quien trabajaba quien trabajaba con anticuerpos y noto la gran especificad que había entre la estructura química de antiparasitarios y su acción farmacológica , explicando esto con la teoría de cadenas laterales en las células de los paracitos que interaccionaban con los antiparásitos , la misma explicación la dio para la interacción antígeno anticuerpo.

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Los receptores son dinámicos, están cambiando tanto en números como en sensibilidad. Así por ejemplo, lo0s receptores beta adrenérgicos de útero no se observan sino después de las 20 semanas de embarazo; los receptores oxitócicos se observan en mayor cantidad en las ultimas semanas de embarazo, los de los opioides disminuyen con el uso continuo de estas drogas; en la miastenia gravis y en la diabetes insulino dependiente se producen cambios en el receptor por ataque del sistema autoinmune, los corticoides aumentan el numero y la sensibilidad de los receptores para las drogas adrenérgicas.

La exposición crónica de un receptor a un ligando produce desensibilizarían de los receptores o respuesta adaptativa la cual es muy común en los seres vivos, esta tolerancia aguda se conoce como taquifilaxia, como sucede con los famosos vasoconstrictores nasales y otras drogas adrenergicas.

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Proteínas cinasas receptoras: actúan por fosforilacion de otras proteínas, muchas actúan por fosforilacion de la tirosina o receptores tiroxina-kinasa, como los de insulina, factores de crecimiento plaquetario , neural, fibroplasticos, epidérmico; estos receptores presentan una cadena polipeptidica con unh dominio extracelular y no intracelular con actividad catalitica tirosikinasa; o actividad guanilato ciclasa, como sucede con el factor natriuretico auricular, etc. Otras fosforilan residuos de serina o tronina.

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Recordemos que las proteínas G son moléculas alojadas en la cara interna de las membranas celulares y sirven para traducir las señales recibidas del exterior por parte de los neurotransmisores al interactuar con los receptores.

Los receptores acoplados a proteínas G de los cuales se conocen mas de quinientos, están formados por siete dominios o regiones hidrofobicas transmenbranales identificado por números romanos, que corresponden a alfa hélices, que se encuentran conectados por tres asas, lazos o puentes hidrofilicos intracelulares o citosolicos y tres extra celulares.

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Entre estos tenemos colinérgicos nicotínico GABA A, glutamato, espartano, etc. Estos estos receptores tienen múltiples unidades formados por subunidades que contienen de 2 a 14 o mas dominios transmembranales.

Las señales iniciadas por estos receptores modifican el potencial de membrana de tal forma que entran o salen iones o se bloquea la entrada o salida de ellos, así cuando el receptor nicotínico se activa permite la entrada de mas de 10 millones de iones de Na por segundo ala célula. Estos receptores tienen canales rodeados de subunidades, por dichos canales pasan iones.

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Los receptores para hormonas esferoidales , hormonas tiroideas, vitamina D, retinoides, etc. Son proteínas solubles citosolicas que unen DNA y regalan la transcripción de genes específicos. Tiene tres dominios, la región central, se une a sitios específicos del DNA para activar o inhibir la transcripción de genes, y la región amino terminal esta sociada a la regulación del receptor.

HAY VARIAS TEORIAS QUE TRATAN DE EXPLICAR LA INTERACCION DROGA-RECEPTOR:

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Según esta teoría, un receptor puede traducir un efecto solo cuando esta unido a un determinado numero de receptores, esto depende de la concentración de la droga, de la constante de asociación y disociación de la droga con el receptor.

En base a esta teoría se han construido las graficas que relacionan efecto máximo-dosis efecto máximo-log de la dosis, como se puede ver en las siguientes figuras, en donde se nota como varia el efecto a medida que la dosis aumenta.

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Paton. Propuso este modelo alternativo al de la teoría de ocupación de los receptores, para poder explicar hechos como que los antagonistas actúan mas lentos que los antagonista y otros fenómenos observados experimentalmente.

Esta teoría se basa en las respuestas se produce no por la ocupación de los receptores por el agonista, si no por la velocidad de la combinación droga-receptor, así las drogas que tengan una constante de disociación lenta tendrán efectos mas lentos que aquellos que se disocian fácilmente y permiten la unión de nuevas moléculas de las drogas con el receptor.

Recordemos que solo en los estados unidos, se cree que en las reacciones adversas alas drogas matan a unos 100,000 pasientes hospitalizados al año. Se cree que muchas de esta reacciones se deben a bariantes geneticos y, por ende, que muchas de estas muertes se pueden evitar haciendo pruebas de respuestas adversas a esta droga antes de que estas sean administradas. Sin embargo, la ciencia y la tecnologia para poder hacer esta prueba esta esta aun en su infancia.

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Este modelo propone que una droga x se combina con un receptor (R) con una determinada velocidad de asociación k1 y de disociación k2, para formar un complejo droga-receptor (X-R), esto hace que dicho receptor se inactive (R”) ya que no puede ser ocupado por otras drogas; entonces hay un periodo en que los receptores están inactivos y otros en que están activos dependiendo de la velocidad de asociación y disociación de las drogas.

Así como existen primeros y segundos mensajeros, las células

deben tener terceros o cuartos mensajeros.

después que una droga se une al receptor y provoca cambios en el, es posible que se generen los PRIMEROS y SEGUNDOS MENSAJEROS, o efectores, entre estos últimos tenemos:

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Ampc: es sintetizado por la acción de la adenilciclina sobre el ATP, su estimulación esta mediada por la proteína Gs y la inhibición por la proteína Gi. Hay que recordar que hay varios isoenzimas de adenilciclasa. El Ampc es hidrolizado por la fostodiesteresa y actúa a través de proteincinasas.

Ca: es regulador por canales de calcio de la membrana celular y por calcio del retículo endoplasmatico. Los canales de calcio de la membrana se pueden activar por múltiples mecanismos.

Trifosfato de inositol (lp3) se produce en la membrana atreves del bifosfato de inositol por acción de la fosfolipasa C, de la cual hay tres subtipos, la beta, la gamma y la delta.

Las drogas que son capaces de estimular los receptores se llaman AGONISTAS, como la acetilcolina, la adrenalina, la dopamina, la serótina etc.

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Las que impiden la accion de ellos actuando en el mismo receptor, se llaman ANTAGONISTAAS, como la atropina que bloquea la acción de la acetilcolina , el propranolol que antagoniza ala adrenalina a nivel de receptores beta adrenergicos; la loratadina que antagoniza ala histamina en los receptores H1 y la ranitidina que antagoniza ala histamina en los receptores H2.

Las drogas que por su tipo de interaccion con el receptor son activos solo parcialmente se llaman ANTAGONISTAS PARCIALES, como la buprenorfina que es un opioide similar ala morfina; si un paciente adicto alos opioides se trata con bupremorfina puede presentar sindrome de abstinencia al ser desplazada la morfina de los receptores por la bupremorfina en los receptores H2.

Hay AGONISTAS INVERSOS que son aquellos que modifican al receptor de tal forma que no responden al agonista, esto sucede con muchos receptores como los adrenergicos, los opioides, los serotoninergicos, etc. Ejemplos: de antagonistas inversos son propanol, ketanserin etc. Los antagonistas inveros se estan viendo como una gran herramienta para bloquear la sobre expresion de muchos receptores copmo sucede con los receptores D4 en la esquizofrenia. Es importante recordar que las drogas pueden comportarse en un sistema como agonistas, y en otros como antagonistas, como agonistas imversos o agonistas parciales.

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la capacidad que tiene una droga de unirse a los receptores se llama afinidad.

La capacidad que tiene una droga de producir cambios en el receptor y por lo tanto de producir efectos farmacologicos, se llama eficasia, otros se llaman actividad intrinseca.

Pequeños cambios en la estructura quimica de las drogas pueden generar cambios significativos ya sea en la fármacocinética o en la farmacodinamia, asi el fentanillo , es mas potente que la morfina; la codeína se absorbe mejor que la morfina por vía oral, la heroína es mucho mas efectiva que la morfina.

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Cuando se asocian o se administran en forma separada, dos o mas drogas pueden tener efectos antagonicos. El antagonismo puede ser:

a. químico: cuando una droga es capaz de suprimir el efecto de otra reaccionando químicamente con ella. Asi el BAL reacciona con el mercurio, el EDTA reaccionan con el calcio, el hidróxido de magnesio con el acido clorhídrico, el calcio con las tetraciclinas.

b. competitivo: cuando dos o mas drogas compiten por un mismo receptor. Así la atropina compite con la acetilcolina por los receptores muscarinicos y es capaz de quitar un cólico intestinal producido por la acetilcolina; la adrenalina es capaz de desplazar al propanolol de los receptores beta cardiacos en casos de bradicardia producida por sobredosis de propranorol; la ranitidina es capaz de desplazar a la histamina de los receptores H2 de estómagos y servir para el tratamiento de la ulcera péptica.

c. no competitivo: cuando una droga reduce o anula el efecto de otra actuando en receptores diferentes. Asi la adrenalina, actuando en receptores beta dos, antagoniza los efectos de la histamina en bronquios y a nivel vascular , actuando a nivel de receptores H1;

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Dos o mas drogas pueden actuar en forma sinérgica así: a. sinergismo de suma: es el mas común, sucede cuando al

mezclar dos a mas drogas el efecto que se obtiene es igual ala suma del efecto de cada uno de ellos por separado. Ej. mezclas de analgésicos, de diuréticos con otros antihipertensivos, de antiH2 con anti-acidos, de ARAII con IECAS, de antidiabetogenos orales, etc., de esta manera actúan la mayoría de las mezclas de drogas que hay en el comercio.

b. sinergismo de potenciación: cuando el efecto de la mescla de fármacos es mayor que la de la suma de cada uno por separado. Son ej. la mezcla de sulfas con trimetropin, de penicilinas con clorafenicol, de penicilinas con aminoglucosidos, etc.

c. sinergismo de facilitación: cuando una droga facilita el efecto de otras, como sucede con las combinaciones de penicilinas con acido clavuianico, o la combinación de anestésicos locales con epinefrina, o cuando en un proceso en donde hay inflamación se pone un anestésico local con bicarbonato de sodio.

todos estos son ejemplos que se utilizan todos los días en la practica clínica ya sea cuando se dan dos o mas drogas por separado o juntas.

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Las drogas se pueden eliminar como tales o como metabolitos, dependiendo de su hidro o liposoluvilidad, se eliminan por vía renal o por otras vías.

Las velocidad de excreción de la droga no es mas que la cantidad del fármaco eliminado por la unidad de tiempo, por lo tanto depende de la concentración del fármaco y de la capacidad del órgano para eliminarlo o clearance.

En la medida en que el clearance aumenta, disminuye la vida media (t1/2) del fármaco, o sea el tiempo necesario para que las concentraciones plasmáticas se reduzcan en la mitad.

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LAS DROGAS PUEDEN SUFRIR A NIVEL RENAL TRES PROCESOS:

1. FILTRACION: solo se filtra la porcion libre en el plasma y depende del flujo sanguíneo renal y del estado del riñón.

2. REABSORCION: en los estímulos: las drogas o los metabolitos pueden estar en forma ionizada o no ionizada dependiendo del pk de la droga y del ph del filtrado glomerular. Así las drogas acidas en ph acido se encuentran en forma no ionizada y se reabsorben mas fácilmente, mientras que las básicas se encontraran en forma ionizada y se eliminaran.

3. SECRECION: algunas drogas acidas y muy pocas basicas pueden pasar de sangre al filtrado glomerular mediante la utilisacion de transportadores.

En el organismo hay transportadores para el acido urico, para la colina y para sustancias neutras, siendo mas importante el primero.

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El hígado recibe aproximadamente 1.5 L/min de sangre, la cual 1.1 corresponden a sangre venosa que llega atreves de la porta.

El flujo biliar es de unos 0.5-1.0ml/min. Si este flujo lo multiplicamos por la fracción concentración drogas en bilis (Db) sobre concentración droga en plasma (Dp) nos daría la cantidad de droga eliminada por bilis.

excreción biliar = flujo biliar x Db/Dp Entre las drogas que se eliminan vía biliar tenemos: Estrógenos Testosterona Vitamina A Clorafenicol Rifampicina Digoxina Espironolactona Acido valproico

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En el hígado se llevan cavo también reacciones de otros tipos. La de oxidación/reduccion se producen mediante encimas localizadas en el retículo endoplasmatico o microsomas. Muchas drogas son depuradas por el higado en forma deficiente, ósea que muy poca cantidad de ellas es extraída de la sangre a su paso por el debido a su alta unión alas proteínas plasmáticas como:

- alprazolan

- cafeína

- carbacepina

- clofibrato

- clonacepam

- diacepam

- isoniazida

- metronidazol

- naproxeno

- teofilina etc.

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De la misma manera hay drogas que se extraen en forma rápida por el hígado, de manera que después de una sola pasada por el, son extraídos como: alfentanillo, fentanillo, lidocaina, morfina, nitroglicerina, propranolol etc. estas son las drogas llamadas flujo dependientes y las modificaciones en el flujo sanguíneo pueden alterar grandemente su eliminación, como sucede en los pacientes con insuficiencia cardiaca.

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POR VIA INHALATORIA, SE ELIMINAN LOS GASES O LIQUIDOS VOLATILES COMO LA GRAN MAYORIA DE ANESTESICOS GENERALES, SU ELIMINACION DEPENDE DE GRADIENTES DE PRESION GAS-ALVEOLO-VENAS, DE LA LIPOSOLUVILIDAD, DEL COEFICIENTE DE PARTICION SANGRE/GAS, CEREBRO,-/SANGRE Y GRASA/SANGRE, DE LA VENTILACION PULMONAR Y FLUJO SANGUINEO. LAS DROGAS SALEN PRIMERO DEL CEREBRO Y POR ULTIMO DEL TEJIDO ADIPOSO.

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Paciente de 74 años, de sexo masculino, con historia familiar dehipertensión arterial, que en reiteradas oportunidades se leregistraron cifras elevadas de PA, con un promedio de190/100mmhg. El paciente no se adhiere al régimen higiénicodietética. El fármaco seleccionado es un agente diurético

La primera droga en pacientes ambulatorios se utiliza la hidroclorotiazida,la furosemida y la espirolactona, por vía enteral

Se administran por vía parenteral la dopamina en dosis baja de 2 a 3gramos

hidroclorotiazida Es un diurético tiazídico utilizado para el tratamiento del edema yde la hipertensión.Mecanismo de acción antihipertensivo:

Fase 1: disminución de la volemia

Fase 2: genera baso dilatación

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Mecanismo de acción diurética:

Los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción de sodio, clorurosy agua, inhibiendo el transporte iónico del sodio a través delepitelio tubular renal. El mecanismo principal responsable de ladiuresis es la inhibición de la reabsorción del cloro en la porcióndistal del

túbulo. Efectos adversos: Hipopotasemia, hipomagnesemia, alcalosis

metabólica,hiperglucemioa, hipercolesterolemia, hipertriglicemia

Interacciones: Cuando se administra la hidroclorotiazida con otro diuréticoo antihipertensivo, se observan efectos aditivos, lo cual es aprovechado para aumentar su efectividad

Sin embargo puede producir hipotensiones por lo que es necesario ajustar las dosis necesarias para cada paciente. Además los diuréticos etiaziricosreducen la excreción renal del litio, por lo que puede aumentar la toxicidadde este antihipertensivo.

El uso concomitante del hidroclorotiazida con hamilosida, espirolaciona otriamterena puede reducir el riesgo de una hipokalemia

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FUROSEMIDA La furosemida es un diurético de asa de la familia de

lassulfonamidas utilizado en el tratamiento del edema asociado a lainsuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis y enfermedad renal,incluyendo el síndrome nefrótico. También se utiliza en eltratamiento de la hipertensión ligera o moderada y como adyuvanteen las crisis hipertensivas y edema pulmonar agudo.

Mecanismo de su efecto antihipertensivo

tiene un efectoantihipertensivo debido a una reducción de la volemia aumentandola velocidad de filtración glomerular y reduciendo el gasto cardíaco,más tarde el gasto cardíaco puede volver a su valor inicial pero lasresistencias periféricas permanecen bajas, lo que resulta en unareducción de la presión arterial.

Mecanismo de acción diurético:

su efecto diurético inhibiendo laresorción del sodio y del cloro en la porción ascendiente del asa deHenle. Estos efectos aumentan la excreción renal de sodio, clorurosy agua, resultando una notable diuresis. Adicionalmente, lafurosemida aumenta la excreción de potasio, hidrógeno, calcio,magnesio, bicarbonato, amonio y fosfatos

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Efectos adversos:

La poliuria producida por el tratamiento confurosemida puede producir una pérdida excesiva de fluidos con lacorrespondiente deshidratación ydesequilibrio electrolítico.

Hiperuricemia asociada a deshidratación, lo que debe evitarse enparticular en los enfermos con gota.

Intolerancia a la glucosa.

Interacción:

Son posibles efectos antihipertensivos aditivos si lafurosemida se utiliza en combinación con otros fármacos quereducen la presión arterial incluyéndose entre estos la nitroglicerina.

La hipovolemia e hiponatremia predisponen a episodios dehipotensión aguda al iniciarse un tratamiento con inhibidores de laECA. Aunque la furosemida y los inhibidores de la ECA se utilizanen combinación de forma rutinaria en el tratamiento de lainsuficiencia cardiaca, al iniciarse un tratamiento de esta naturalezase recomiendan dosis conservadoras

conclusion Existen variados fármacos para tratar la Hipertensión Arterial, yasea

por vía enteral y parenteral, como los nombradosanteriormente. Pero si existe un tratamiento terapéutico y no es acompañadapor una

dieta adecuada este fármaco no tiene un efecto positivoen el paciente.

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Farmacocinética y farmacodinamia del Lansoprazol en niños.

Las propiedades farmacocinéticas del lansoprazol en niños de 1 a 11 años son similares a las de adultos sanos.

El Comité de la North American Society of Pediatric Gastroenterology and Nutrition define la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) como las manifestaciones clínicas y complicaciones asociadas con el pasaje del contenido gástrico al esófago u orofaringe. Esta situación es común en pacientes pediátricos; los síntomas clínicos incluyen irritabilidad, vómitos, escaso aumento de peso, disfagia, dolor abdominal o subesternal, hematemesis, anemia, trastornos respiratorios y falta de crecimiento.

Los signos específicos y la prevalencia de ERGE pueden variar según la edad del niño. Por ejemplo, agregan los autores, los vómitos son las manifestaciones más frecuentes en la infancia. Durante los primeros 4 meses de vida, aproximadamente el 67% de los niños aparentemente sanos tienen vómitos recurrentes.

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Esta prevalencia cae en forma marcada a un 5% entre los 10 a 12 meses; a estas edades el trastorno parece ser autolimitado. En cambio, la ERGE que aparece en niños de más de un año de vida rara vez mejora espontáneamente. Al igual que los adultos, los pacientes pediátricos que siguen con manifestaciones de reflujo tienen mayor riesgo de presentar complicaciones como esofagitis erosiva, estrechez de esófago, esófago de Barrett y, muy rara vez, cáncer de esófago. La terapia farmacológica de niños con ERGE tiene por objetivo reducir la cantidad de contenido ácido del estómago al cual se expone el esófago o el tracto respiratorio.

Los primeros fármacos empleados fueron los supresores de la acidez gástrica como los antihistamínicos antiH2 y los inhibidores de la bomba de protones (IBP). Varios estudios en adultos mostraron que los IBP son más eficaces que los antiH2 en el alivio de los síntomas y en la cicatrización de las lesiones de esófago. Los IBP se prefieren a los antiácidos por su mayor, y también más fácil, esquema de administración. Si bien algunos estudios analizaron la acción de los proquinéticos en el tratamiento de la ERGE, la evidencia aún es insuficiente como para considerarlos en

el tratamiento de la patología en niños.

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Las investigaciones de hasta 12 semanas de duración mostraron que la terapia con IBP es eficaz y segura en pacientes pediátricos. Los IBP, como el lansoprazol y el omeprazol, se comercializan en cápsulas que pueden ser abiertas. Cuando el contenido de los gránulos se mezcla con un jugo de gusto agradable no parece asociarse con efectos desfavorables en términos de biodisponibilidad, farmacodinamia o farmacocinética, según los resultados en estudios en adultos. El objetivo de este estudio es evaluar las características farmacológicas del lansoprazol en dosis de 15 o 30 mg por día según pesaran menos o más de 30 kg (L15 y L30, respectivamente) durante 5 días en niños con ERGE.

Materiales y métodos

En forma multicéntrica y abierta se incluyeron niños y niñas de 1 a 11 años con ERGE sintomática. Todos fueron sometidos a examen físico, monitoreo de pH intragástrico de 24 horas y serología para H. pylori. El tratamiento previo con IBP se interrumpió al menos 14 días antes del estudio, mientras que los antihistamínicos o proquinéticos se suspendieron el día anterior a la primera visita.

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La medicación debía ingerirse 30 minutos antes de la primera comida del día. Los parámetros farmacocinéticos evaluados fueron la concentración plasmática máxima, el tiempo transcurrido hasta la concentración máxima, el área bajo la curva (ABC) para un intervalo de dosis (desde hora 0 a hora 24, ABC0-24), vida media y el índice constante de eliminación en la fase terminal. La concentración de lansoprazol en plasma se conoció con cromatografía líquida.

Resultados

Se incluyeron en la evaluación 66 pacientes. La mayoría de los participantes en cada grupo era de sexo masculino, de raza blanca y no tenía infección por H. pylori. Un total de 32 niños recibieron L15 mientras que el resto fue medicado con L30. La dosis promedio inicial de lansoprazol fue de 0.4 a 1.8 mg/kg. La mayoría de los pacientes ingirieron los gránulos de la cápsula mezclados con una pequeña cantidad de líquidos o de comidas blandas.

Dos niños recibieron la medicación en poco líquido a través de la sonda nasogástrica. La mayoría de los pacientes presentaban antecedentes médicos de patología neurológica o de trastornos del desarrollo, por lo que muchos de ellos recibían otros fármacos. El 67% tenía al menos otra patología importante (parálisis cerebral, encefalopatía, trastorno convulsivo y espina bífida, entre otras), cada una de ellas tratada en forma específica. La gran mayoría de los enfermos tenían ERGE crónica y había sido tratada con múltiples alternativas. El 42% tenía esofagitis erosiva.

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Un total de 16 niños referían síntomas de al menos un año, 17 referían manifestaciones de 1 a 2 años de duración, 18 revelaban síntomas durante 2 a 5 años y 15 tenían manifestaciones de ERGE de más de 5 años de duración. El 85% había recibido terapias gastrointestinales, 16 de ellos habían sido medicados en forma previa con IBP. Nueve pacientes habían sido sometidos a cirugía gastrointestinal. El estudio farmacocinético se realizó en 33 niños y 26 niñas, 49 de ellos de raza blanca. La edad promedio de los pacientes fue de 7.2 años y tenían un peso aproximado de 30 kg. La altura promedio fue de 124.6 cm.

La absorción de cualquiera de las dosis administradas fue rápida, con un tiempo promedio hasta la dosis máxima de 1.5 a 1.7 horas. La concentración máxima y el área bajo la curva (ABC) en pacientes de menos de 30 kg (L15) fueron comparables a los registrados en niños de más de 30 kg tratados con L30. El tiempo de vida media también fue semejante (0.68 horas con L15 y 0.71 horas con L30). En el subgrupo de niños en quienes la cápsula se abrió y los gránulos se administraron con algo de líquido o alimentos blandos, los resultados del estudio .

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farmacocinético fueron semejantes.

Al quinto día, el pH intragástrico de 24 horas aumentó significativamente en los pacientes que recibieron ambas dosis de lansoprazol. En ambos grupos, el porcentaje de tiempo durante el cual el pH gástrico se mantuvo por encima de 3 y 4 aumentó considerablemente después de 5 días de tratamiento. Se registró una asociación significativa entre el ABC0-24 y el pH intragástrico promedio de 24 horas.

Discusión

Los agentes que inhiben la bomba de protones en la superficie apical de las células parietales se consideran las opciones de primera línea en el tratamiento de trastornos asociados con reflujo gastroesofágico. Los resultados farmacocinéticos observados en esta investigación coinciden con los previamente registrados en adultos y en los pocos estudios en niños. No obstante, deben tenerse en cuenta las diferencias metodológicas entre investigaciones en adultos y este trabajo, señalan los autores.

De hecho, los primeros habitualmente tienen un diseño transverso que minimiza la variabilidad de un individuo a otro. En cambio, el trabajo actual es de diseño abierto; los niños continuaron con su patrón habitual de alimentación. Aun así, afirman los expertos, en niños de 1 a 11 años, los parámetros farmacodinámicos y farmacocinéticos del lansoprazol en dosis de 15 o 30 mg por día fueron similares a los que se han observado en la población adulta.