Farmacocinética para residentes en Farmacia

Hospitalaria

CONCEPTOS BASICOS

Margen terapéutico

¿Como cambian las concentraciones plasmáticas?

• Cambios en la concentración plasmática:• Cambios en la dosis• Cambios en el intervalo

Influencia de la dosis en la forma de la curva

Efecto de la dosis:Aumentando la dosis se producen:

Concentraciones plasmáticas + altasMayor variación entre pico y valle

Dosis = 30mg

Tiempo

Cp

Dosis = 60mg

Aliviodolor

Ejemplo: Dihidrocodeina

Mejor dar 30 mg cada 4 horas

que60 mg cada 8 horas

Efecto del intervalo:Aumentando el intervalo hay:

Menores concentraciones plasmáticasMayor variación pico-valle

Tiempo

Cp

Intervalo= 12 horas

Intervalo= 8 horas

Pico

Valle

E.g. gentamicina

Dando la dosis cada 12h puede evitarse la toxicidad

Influencia de la frecuencia de administración en la forma

de la curva

Antes de empezar...

*

/ *

ssp

ss p

DosisC

Cl

Dosis C Cl

1/ 2

0,693*Vdt

Cl

*

cp

d

c p d

DC

V

D C V

Dosis de mantenimiento Dosis de carga

Semivida de eliminación

Ecuaciones farmacocinéticas

Vd = dosis/Co

Ke = 0.693/t 1/2

T 1/2 = 0.693/Ke

Cl = Vd x Ke

Problema

• Cuando se administran 300 mg de un fármaco X por vía i.v. a un paciente, la concentración resultante es 15 mg/ml. Calcula el volumen de distribucion.

• 300 mg/15 mg/L = 300 mg/15mg/L = 20 L

Una diapo antigua pero todavía vigente

Concentraciones plasmáticas de digoxina

Administración de 0,25 mg/dia oral y consecución del estado estacionario

Taylor WJ, Finn AL. Individualizing drug therapy. Practical applicationsOf drug monitoring. Vol 3. 1981.

Las 5 semi-vidas…

Unidades en farmacocinéticaParámetro Simb Unidad Ejemplo

Cte orden ceroCte. Orden unoConc. PlasmaVol. DistribuciónAclaramientoSemi-vida Area bajo curva

KoKeCVdCl

T1/2AUC

C/t1/t

Masa/volVol

Vol/tT

Conc*t

mg/hH-1

g/mlL

L/hH

g*h/ml

INTERPRETACION DE CURVAS DE

CONCENTRACIONES PLASMATICAS

Un residente que empieza

Regímen de administración

• Regímenes dosificación• Dosis única• Dosis múltiple

• Formas de administración• Infusión continua• Infusión intermitente

• Tipos de dosis• Dosis de carga• Dosis de mantenimiento

• Tipo de cinética• Lineal• No lineal

Representaciones gráficas

Representaciones lineales

Representaciones no lineales

Dosis

AUCC

t

Representaciones no lineales

U

tiempo Dosis

Respuesta

Problema

Tras 200 mg de un fármaco administrado i.v., la concentración del fármaco en el tiempo es la siguiente

Tiempo (h)

0.5 1 2 3 4

mg/L 40 20 10 5 2.5

Realiza la presentación gráfica

Co = 40 mg/L

t ½ = 1 h Ke = 0.693/t ½ = 0.693/h

0

10

20

30

40

50

0 1 2 3 4time

con

c

00.20.40.60.8

11.21.41.61.8

0 1 2 3 4

time

log

co

nc

Co = 40 mg/L; 1.602 = log [40],

Curva de concentraciones tras…

tiempo

[C]

1 h

Curva de niveles plasmáticos tras infusión ..... y consecución del ....

Conc.

Nº semividas

Cmáx,ss

Cmín,ss

Cmedia,ss

1 2 3 4 5

Con

cen

trac

ion

Pla

smat

ica

Tiempo

Concentración plasmática vs. tiempo tras …

Curva concentración plasmática tras ...

Cp

Curva de concentraciones tras…

tiempo

[C]

Curva de concentraciones tras…

tiempo

[C]

Analiza este régimen

Conc

días1 7 14

Analiza la gráfica

Analiza la gráfica

Analiza esta otra ...

Analiza esta disminución de niveles de fenitoína

¿Es bueno este regímen?

La forma de la curva corresponde a...

Analiza este perfil...

Analiza este perfil...

Este regímen corresponde a....

¿Qué ha pasao aquí?

¿Como damos los medicamentos en los hospitales?