Farmacocinetica de Albendazol

UNIVERSIDAD VERACRUZANA

Facultad de Química Farmacéutica Biológica

Reportes de Prácticas de Biofarmacia

Fármaco: Albendazol de 200mg

Equipo 7:Brenda Macedo Esteban

Sandra Edith Sánchez AguilarLorenzo Antonio

Hernández González

11 Mayo 2011

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Universidad VeracruzanaFacultad de Química Farmacéutica Biológica

ÍNDICE

PRACTICA 1:

SELECCIÓN DEL FÁRMACO PARA TRABAJAR EN EL LABORATORIO DE BIOFARMACIA..................................3

PRÁCTICA 2:

CONTROL DE CALIDAD DE TABLETAS DE ALBENDAZOL...............................................................................5

PRÁCTICA 3:

CURVA DE CALIBRACIÓN DE ACIDO ACETILSALICÍLICO..............................................................................14

PRÁCTICA 4:

MÉTODO ACUOSO PARA DETERMINAR ALBENDAZOL..............................................................................17

PRÁCTICA 5:

MÉTODO DE ANÁLISIS DE ALBENDAZOL EN ORINA...................................................................................20

PRÁCTICA 6:

PERFIL DE DISOLUCIÓN DE ALBENDAZOL.................................................................................................23

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Practica 1Selección del fármaco para trabajar en el laboratorio de Biofarmacia.

ObjetivoQue el alumno seleccione y realice una investigación sobre el fármaco que utilizará para trabajar en el laboratorio de Biofarmacia.

FundamentoLa selección del fármaco que se analizará durante el curso del laboratorio de Biofarmacia, se basa en considerar los factores que permitirán llevar a cabo de los temas indicados en el programa. De esta manera es importante considerar los siguientes puntos:- Que en el laboratorio de Tecnología Farmacéutica de la Facultad de QFB, se encuentren los

reactivos, estándar de referencia y los equipos mencionados en cada prueba de análisis. - Que el fármaco sea económico- Que sea accesible en el mercado para su obtención.- Que se encuentre registrado en la farmacopea, para poder realizar su análisis farmacéutico

correspondiente.- Que el método de cuantificación sea sencillo.- Que el fármaco tenga un porcentaje alto de eliminación inalterada por vía renal.

GeneralidadesEs importante conocer los conceptos de farmacocinética y biodisponibilidad en la investigación biomédica de nuevos fármacos. La farmacocinética estudia como el principio activo objeto de análisis se absorbe, distribuye, metaboliza y excreta en un organismo vivo. Por otra parte, la biodisponibilidad es un parámetro farmacocinético que nos indica la cantidad de medicamento que ha alcanzado la circulación general.

Al saber estos conceptos el equipo investiga los fármacos correspondientes existentes en el laboratorio de trabajo, habiendo opciones como: Furosemida, Ambroxol, Ranitinida, etc., fármacos excluidos debido a la elección por otros equipos, finalmente se inició una investigación breve de un fármaco antiparasitario perteneciente al grupo de los bencimidazoles que posee tanto acción local como sistémica, que fue aprobado para uso en humanos en 1982 bajo el nombre comercial de Zentel. En México el Albendazol es el fármaco de elección para el tratamiento de ascariasis, enterobiasis, uncinariasis, tricocefalosis, teniasis, estronguiloidosis, himenolepiasis, así como para el tratamiento de la neurocisticercosis, actualmente se puede adquirir como genérico intercambiable.

Su fórmula química es C12H15N3O2S y tiene un peso molecular de 265.33. Su forma farmacéutica: se presenta en tabletas. Y su fórmula estructural es la siguiente:

Fig. 1 Estructura del Albendazol

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PROPIEDADES FARMACOLÓGICASEn el diccionario de especialidades farmacéuticas (PLM) de la Facultad de medicina de la UNAM que se encuentra disponible en internet se encuentra que el Albendazol posee una escasa absorción en el tracto gastrointestinal debido a una baja solubilidad acuosa. En el plasma no es posible detectar concentraciones de albendazol, puesto que rápidamente se convierte en el metabolito Albendazol sulfóxido antes de alcanzar la circulación sistémica. La biodisponibilidad oral se incrementa con la ingesta concomitante de comida rica en grasa (contenido estimado de grasa 40 g). Las concentraciones plasmáticas máximas de sulfóxido de albendazol se encuentran a las 2-5 horas luego de la administración oral (400 mg) junto a alimentos grasos y son en promedio 1,31 µg/mL (rango de 0,46 - 1,58 µg/ml). El promedio aparente de la vida media de eliminación del sulfóxido de albendazol es de 8-12 horas, tanto en sujetos sanos como en pacientes con enfermedad hidatídica y neurocisticercosis.El sulfóxido de albendazol se liga en un 70% a las proteínas plasmáticas y posee una amplia distribución corporal, siendo detectado en orina, bilis, hígado, en las paredes y líquido del quiste, LCR. La excreción urinaria del sulfóxido de albendazol es una vía de eliminación menor con menos del 1% de la dosis recuperada por orina. La excreción biliar posee concentraciones de sulfóxido de albendazol similares a las obtenidas del plasma.Lo importante en la investigación de la farmacodinamia, fue que en el ser humano no posee efecto farmacológico a dosis terapéuticas de 5 mg/kg. Por ello se comercializan a dosis en tabletas a partir de 200mg.

Metodología1. Se revisó en el laboratorio de Tecnología Farmacéutica, los reactivos disponibles2. Se compararon los precios de los fármacos más accesibles.3. Se visitaron algunos establecimientos de distribución de medicamentos para comparar los

precios de las diferentes marcas de albendazol4. En la farmacopea, se estudiaron los métodos de análisis del fármaco que se va a trabajar. 5. Se eligió por costo económico el Albendazol de origen genérico intercambiable. 6. Se inició la investigación mediante la revisión bibliográfica en el diccionario de

especialidades farmacocinéticas y otras fuentes bibliográficas.

ResultadosEn base a lo anterior se pretende trabajar con el medicamento Albendazol en su forma farmacéutica de tabletas de 200mg, caja con 6 tabletas, con lote 10081368 y con fecha de caducidad de agosto de 2012, de origen genérico intercambiable y con registro sanitario 246M93 SSA IV.

ConclusiónElegimos Albendazol como fármaco de investigación.

Bibliografía

1. Diccionario de especialidades farmacéuticas. Facultad de medicina de la UNAM [web en línea] PLM, Disponible en internet: http://www.facmed.unam.mx/2011

2. Katzung B. Farmacología básica y clínica. 7ma ed. México DF. Manual Moderno; 1999. pp. 989-993.

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Práctica 2Control de Calidad de Tabletas de Albendazol

ObjetivoRealizar las pruebas de control de calidad de las tabletas con 200mg de principio activo de albendazol para comprobar que cumple con las especificaciones de la FEUM.

Fundamento El control de calidad de productos formulados farmacéuticos es una parte especializada que apunta no sólo a controlar cualitativamente y cuantitativamente los ingredientes de la formulación, sino también a verificar las características farmacotécnicas y posológicas de los productos, en relación a requisitos preestablecidos. Tiene como objetivo el evaluar la calidad del producto fabricado, empleado como marco de referencia las especificaciones previamente establecidas en la fase de desarrollo del mismo, esto con la finalidad de garantizar la uniformidad en la fabricación de lote a lote.

Los laboratorios de control de calidad que son destinados al análisis de las muestras tomadas en todas las etapas de producción (materias primas, procesos y productos terminados) realizan análisis que aportan datos esenciales para determinar la conformidad del producto con sus especificaciones.

Es así como se puede comprobar si se han seguido las normas de fabricación y las normas que regulan otros procesos (Buenas Prácticas de Fabricación de fármacos, indicadas en la NOM 164-SSA1-1998). Los productos terminados contienen los principios activos con arreglo a la composición cualitativa y cuantitativa de la autorización de comercialización, poseen la pureza necesaria y se encuentran en envases apropiados y correctamente etiquetado (de acuerdo al Etiquetado de medicamentos, según NOM 072-SSA1-1993).

GeneralidadesLos parámetros de comprobación de la calidad son múltiples dentro de los cuales encontramos:

Caracteres Organolépticos:* Aspecto, Apariencia: Observar si el color es uniforme (no deben haber motas, grietas,

microcrateres, partículas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) * Olor: Para reconocer contaminación microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes

como el almidón, celulosa, lactosa gelatina etc. Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor, o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olor.

* El sabor y textura, se analizan especialmente en los estudios de pre formulación, donde se necesita brindar soluciones a los fármacos con problemas de sabor.

Caracteres Geométricos:* Tamaño (Diámetro y altura). Las dimensiones físicas del material junto con la densidad de los

materiales en la formulación de las tabletas determinarán su peso. Las dimensiones (diámetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micrométrico que da lecturas en décimas de milímetro. Las medidas deben tener máximo una variación del 5% del valor estandarizado. Variaciones pequeñas de la altura o el diámetro no deben notarse a simple vista.

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* Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis múltiples.

Caracteres de Resistencia Mecánica:* Dureza. Es la fuerza de tensión que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla.

Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza para soportar el choque mecánico por la manipulación durante su fabricación, empaque, distribución y uso.

* Friabilidad. Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasión sin que se desmorone durante el proceso de manufactura, empaque, transporte y uso por parte del paciente. Estos defectos hacen perder elegancia, y aceptación por parte del consumidor creando suciedad en las áreas de recubrimiento y empaque además de problemas de uniformidad de dosis.

Caracteres de Biodisponibilidad:* Desintegración. La desintegración sirve al fabricante como guía en la preparación de una

fórmula óptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote. Si se desintegra una tableta no quiere decir que el fármaco se vaya a disolver.

* Disolución. Los objetivos de disolución son que el fármaco se libere lo más cercano al 100% y que la velocidad de liberación del lote sea uniforme para que éstos sean clínicamente efectivos. Como la prueba de desintegración no garantiza que la formulación libere el fármaco, se realiza la prueba de disolución ya que las tabletas deben primero disolverse en el tracto gastrointestinal para absorberse. Frecuentemente la velocidad de absorción de un fármaco es determinada por la velocidad de disolución de las tabletas. Los fármacos que tiene buena absorción en el tracto gastrointestinal (fármacos ácidos) deben disolverse rápidamente. El agua es el solvente preferido pero como a medida que se disuelve el fármaco cambia también el pH se debe agregar un buffer. El pH debe ser similar al que tendrá el fármaco en el sitio de absorción. Se pueden utilizar enzimas como la pepsina y la pancreatina para preparar fluidos de simulación gástrico o intestinal.

Otros aspectos que se deben considerar para el estudio de la calidad de un producto terminado son:

* Envase primario. Elementos del sistema de envase que están en contacto con el medicamento.

* Envase secundario. Componentes que forman parte del empaque en el cual se comercializa el medicamento y no están en contacto directo con él.

* Envase adicional. Envase de diverso material que contiene al envase secundario en cada presentación individual.

* Envase colectivo. Envase que contiene una cantidad definida de envases de un solo producto y del mismo lote.

* Etiqueta. Cualquier marbete, rótulo, marca o imagen gráfica que se haya escrito, impreso, estarcido, marcado, marcado en relieve o en hueco, grabado, adherido o precintado en cualquier material susceptible de contener el medicamento incluyendo el envase mismo.

En los cuales deben de tener datos como: dosis, leyendas de advertencia y precautorias. Fechas de caducidad. Datos del fabricante. Formula. Vía de administración. Datos de conservación y almacenaje. Expresión de la clave de registro sanitario. Contenido. Precio máximo al público. Lote. Número de registro ante la Secretaría de Salud.

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Metodología

Materia PrimaTabletas de Albendazol GI 200 mg, lote 10081368 y con fecha de caducidad de agosto de 2012, preparados en el laboratorio Química Son´s. Aspecto: Este se realiza mediante observación del olor, el color y la textura de las tabletas para definir su aspecto con el que cuenta cada una de las tabletas para analizar.

Forma y marcas: Se realizó mediante la observación de las tabletas.

Dimensiones: Se toma una muestra de 20 tabletas, usando un calibrador vernier. Se midió el diámetro, corona de todas las tabletas elegidas y se observa la variación de las medidas y se saca un promedio de los datos para sabes que tanto varían los datos en cuanto a la media obtenida.

Uniformidad de peso: Se toma una muestra de 20 tabletas, las cuales se pesaron una por una, para después mediante la realización de cálculos, conocer la uniformidad del peso de nuestro medicamento.

Friabilidad: Se pesan 10 tabletas de Albendazol de 200 mg y se colocaron en el friabilizador a 30 rpm durante 5min. Posteriormente, se pesan las tabletas libres de polvo y se determina la pérdida de peso. La especificación indica que los comprimidos convencionales no deben perder más de 0,5 a 1% de su peso.

Identidad de principio activo: En este caso se utiliza una placa recubierta con fase estacionaria manteniendo un pequeño espesor constante a lo largo de la placa. El eluyente ascenderá, por capilaridad, por la placa y arrastrará los componentes a lo largo de ésta produciendo “manchas” de los componentes.

Desintegración: Para realizar esta prueba se toma una muestra de 6 tabletas y se colocan en el equipo. En cada tubo se coloca un comprimido y la canasta se sumerge en un vaso de 1 L con agua, a 37+/- 2°C. Este dispositivo sube y baja con una frecuencia de entre 28 y 32 ciclos por minutos. Se mide el tiempo que tarda las tabletas en disolverse.

Disolución: Preparación de Solución de referencia:

Pesar una cantidad de la SRef de albendazol equivalente a 11 mg de albendazol, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver con solución de acido clorhídrico al 2.0 por ciento (v/v) en metanol, llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar.Pasar una alícuota de 4mL de esta solución aun matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar. (8.8 µg/mL de albendazol).

Ensayo de disolución.Colocar cada tableta en los vasos del disolutor con 900 mL de acido clorhídrico 0.1 N accionarlo a 50rpm durante 30 minutos; filtrar inmediatamente una porción de esta solución. Pasar una alícuota del filtrado equivalente a 444 µg de albendazol aun matraz volumétrico de 50 mL y llevar al aforo con ácido clorhídrico 0.1N y mezclar. Obtener la absorbancia de la preparación de la muestra y de la solución de referencia, a las longitudes de onda de máxima absorbancia de 308nm y de 350nm, utilizar celdas de un centímetro y solución de Hidróxido de

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Sodio 0.1 N como blanco. Calcular el porcentaje de C12H15N3O2S disuelto, por medio de la siguiente fórmula:

100D [Sref][Am/Aref]/MDonde:

D= Factor de diluciónAm = Absorbancia de la muestraAref = Absorbancia de la solución de referencia[Sref] = Concentración de la solución de referenciaM = Dosis

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Resultados

Análisis realizado sobre el

cumplimiento del empaque secundario y marbete:

Parámetros a evaluar ALBENDAZOLCumple No cumple

Nombre del producto XNombre genérico XConcentración XVía de administración XCantidad contenida en el empaque XInstrucciones de dosificación individual XIndicaciones individuales XIdentificación de lote XFecha de vencimiento XLeyendas legibles XTinta indeleble XFaltas de ortografía XRegistro sanitario XSímbolo de marca registrada XNombre del fabricante XLogo u holograma auténtico XVariación de color de logotipo y holograma XDomicilio completo del fabricante XLegible al domicilio XSi el fabricante tiene registro ante el país XLa concentración del principio activo es clara XSe indica forma farmacéutica XFrecuencia de dosificación XSi la dosificación es autorizada XSistema de numeración de lote es el habitual XFecha de caducidad es clara XTiene fecha de manufactura XTiene condiciones de almacenamiento XTiene instructivo X

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Información de empaque: Marca: Genérico intercambiable Principio activo: Albendazol

sulfoxido Forma farmacéutica: tabletas Dosis: 200 mg Vía de administración: Oral Fabricante: Laboratorio Química

Son`s S.A. de C.V.

Registro sanitario No.: 246M93 SSA IV

Lote: 10081368 Caducidad: agosto 2012 Fórmula

Cada tableta contiene: Albendazol sulfóxido: 200 mg Excipiente cbp: 1 tableta

Resultados en el aspecto:Apariencia: Uniformidad del color, tableta blancaTextura: Ausencia de grietas y sensación suave.

ENSAYOS GEOMETRICOS

# de tableta Diámetro (cm) Corona (cm) Borde (cm)1 1.3 0.05 0.32 1.3 0.05 0.33 1.3 0.1 0.354 1.3 0.09 0.35 1.3 0.1 0.36 1.3 0.1 0.37 1.3 0.1 0.38 1.3 0.08 0.39 1.3 0.1 0.310 1.3 0.1 0.3Promedio 1.3 0.087 0.305

-Resultados del análisis geométrico a 10 tabletas de albendazol GI

ENSAYOS MECÁNICOSFriabilidad

Peso inicial Peso final6.6551 g 6.3542 g

% de friabilidad=W inicial−W final

W×100

% friabilidad=6.6551−6.35426.6551

(100 )=4.52 %

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Dureza

TabletaDureza

(kg/Fuerza)1 7.22 6.33 6.44 4.85 9.86 8.27 68 6.69 9.610 8.2Promedio 7.31

Uniformidad de dosis:

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# de tableta Peso (g)1 0.66862 0.66923 0.67114 0.66905 0.67206 0.67027 0.67088 0.66829 0.661810 0.6704Promedio 0.66913

Prueba de disoluciónCálculos para realizar la lectura en el espectrofotómetro UV-Bis:

200mg→900mLx→1mL

x=0.222mg /mL

444 μg=0.444mg

0.222mg→1mL0.444mg→X

X=2mL

Cálculo de albendazol sulfóxido disuelto en 30 minutos (Q)

Q=(100)D (Sref ) [|M|/|Sref|]

M

[D]= Factor de dilución Abs M = absorbancia de la muestraAbs Sref = absorbancia de la solución de referencia [Sref] = concentración de la solución de referencia [M] = Dosis

Donde:

[D]= 900 X 5= 4500Abs Sref = 0.0068[Sref] = 8.8µg/mL = 0.0088 mg/mL[M] = 200 mg

Q=(100 ) 4500 (0.0088mg /mL ) 0.0136

0.0068200mg

=39.06

Q=(100 ) 4500 (0.0088mg /mL ) 0.0123

0.0068200mg

=35.81

Q=(100 ) 4500 (0.0088mg /mL ) 0.0142

0.0068200mg

=41.34

Q=(100 ) 4500 (0.0088mg /mL ) 0.0137

0.0068200mg

=42.80

Nº de vaso Absorbancia 1 0.0136 2 0.01233 0.01424 0.0132 5 0.0137Referencia 0.0068

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Q=(100 ) 4500 (0.0088mg /mL ) 0.0132

0.0068200mg

=38.43Cantidad de fármaco que se disuelve:

100 % 200mg39.48 % xX = 78.97 mg

Promedio de albendazol sulfóxido disuelto en 30 minutos= 39.48%

* En la FEUM SE establece un valor de Q de 75% disuelto a los 30 minutos.

Discusión:Con los análisis realizados se determinó la calidad de las tabletas de albendazol que se adquirieron del Fármaco elaborado en el Laboratorio Química Son´s , según lo investigado el albendazol alcanza su tiempo de vida media de las 5-8 horas después de su administración. Las tabletas presentaron una calidad aceptable en cuanto a sus propiedades físicas, mecánicas y de su aspecto. Conclusión Se realizaron las pruebas de control de calidad según la FEUM al fármaco para conocer el control de calidad de fabricación del fármaco.

Referencias1. Romero MA. Desarrollo de nuevas metodologías analíticas en el control de calidad de la

industria farmacéutica. Universidad Autónoma de Barcelona.2. Rojas Camargo Jhon Jairo. 2004. Parámetros de calidad de los comprimidos, Farmacotecnia I.

Universidad de Antioquia. Antioquía, Turquía. Disponible en: http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/10/parametros.html

3. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 8ª Edición. Tomo I y II

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CERTIFICADO DE ANÁLISIS

NOMBRE DEL PRODUCTO: Tabletas de albendazol 200 mgLOTE: 10081368 Laboratorio Química Son`s

FECHA DE ANÁLISIS: 7 MARZO 2011FECHA DE FABRICACION: FECHA DE CADUCIDAD: Agosto 2012

CONTROL DE CALIDAD DE TABLETAS DE ALBENDAZOLDeterminaciones Especificaciones Resultados

Aspecto Brilloso, no opaco Brilloso: Cumple

Olor Sin olor Sin olor: Cumple

Textura Liso y no empolvadas Lisa y libres de polvo: Cumple

Forma y marcas Presentar forma característica y sin marcas

Forma circular, sin marcas: Cumple

Dimensiones Medidas de Diámetro, corona y borde constantes

Valores de diámetro, corona y borde sin variaciones: Cumple

Dureza 5-10 fuerza/área. 7.31 fuerza/área: Cumple

Friabilidad % de friabilidad: 1 %F 4.52:No Cumple

Uniformidad de Peso Rango 90-100%: 0.5292gr – 0.6469gr Promedio 0.6222 gr. Cumple

Uniformidad de Dosis 200 mg Albendazol/tableta=0.5881g % dosis: 85-115%.

Dosis variables: 493mg-507mg (98.6-101.4%): No cumple

Tiempo de Desintegración

T: 83seg T Desintegración: 8.52 seg

Disolución Q = 75% Q= 39.48%: No Cumple

Valoración No menos de 95% y no más de 105% Muestra:78.77 %: No cumple

QUÍMICO ANALISTA VoBo Dr. Abraham Soto Cid

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Práctica 3Curva de Calibración de Acido Acetilsalicílico

ObjetivoHacer una curva de calibración de ácido Acetilsalicílico.

Fundamento

Espectrofotometría: Cuantificación de MoléculasEl estudio de cualquier molécula requiere la utilización de técnicas analíticas que permitan su determinación cualitativa y cuantitativa, así como su caracterización físico-química y biológica. Uno de los métodos más sencillos, accesibles, útiles y utilizados es la espectroscopía, en general, y la espectroscopía ultravioleta-visible, en particular. Se pueden identificar y cuantificar moléculas en solución y en muestras biológicas

El fundamento de la espectroscopia se debe a la capacidad de las moléculas para absorber radiaciones, entre ellas las radiaciones dentro del espectro UV-visible. Las longitudes de onda de las radiaciones que una molécula puede absorber y la eficiencia con la que se absorben dependen de la estructura atómica y de las condiciones del medio (pH, temperatura, fuerza iónica, constante dieléctrica), por lo que dicha técnica constituye un valioso instrumento para la determinación y caracterización de moléculas. Cada molécula tiene una serie de estados excitados (o bandas) que la distingue del resto de moléculas.

Como consecuencia, la absorción que a distintas longitudes de onda presenta una molécula -esto es, su espectro de absorción- constituye una señal de identidad de la misma. Por último, la molécula en forma excitada libera la energía absorbida hasta el estado energético fundamental.

Curvas de calibración La ley de Lambert-Beer permite la determinación de concentraciones de disoluciones. Para obtener una curva de calibrado de un compuesto se preparan soluciones de diferentes concentraciones del mismo, determinándose para cada una de ellas el valor de absorbancia a λ máx. Estos valores de absorbancia se representan en el eje de ordenadas (eje de y) y los de concentración en el eje de las abcisas (eje de x). Se observará que (en concentraciones bajas) el aumento de concentración corresponde con un incremento lineal en la absorbancia (zona de cumplimiento de la ley de Lambert-Beer). A concentraciones altas la linealidad se pierde y se observa que la línea se aplana, por lo que las medidas son poco fiables.

La representación de Lambert-Beer, A = ε·c·l, nos permitirá calcular el valor del coeficiente de extinción molar, que corresponde a la pendiente de la recta.

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

La biotransformación del ácido acetilsalicílico sucede en muchos tejidos, particularmente en el retículo endoplásmico y mitocondrias hepáticas, su excreción es por vía renal en forma de metabolitos de salicilato en un 85% y otros ácidos en un 5%. La vida media del ácido acetilsalicílico es de aproximadamente 15 minutos, la vida media de los salicilatos es de 2 a 3 horas en dosis bajas y de 15 a 30 horas en dosis altas. Esto debido a la posibilidad de producir salicilatos y otros metabolitos en el hígad

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La aspirina, el éster salicílico del ácido acético fue introducida en la clínica en 1899 siendo utilizada como analgésico, anti-inflamatorio, antipirético y antitrombótico. Una vez en el organismo, el ácido acetilsalicíco es hidrolizado a salicilato que también es activo.

El ácido acetilsalicílico es utilizado en el tratamiento de numerosas condiciones inflamatorias y autoinmunes como la artritis juvenil, la artritis reumatoide, y la osteoartritis. Por sus propiedades antitrombóticas se utiliza para prevenir o reducir el riesgo de infarto de miocardio y de ataques transitorios de isquemia. Recientemente se ha demostrado que el tratamiento crónico con ácido acetilsalicílico (más de 10 años) reduce el riesgo de cáncer de colon. Se sabe hoy día que la aspirina posee propiedades antiproliferativas.

Metodología:

1. Preparar un medio de disolución para el fármaco, el cual será una solución amortiguadora de acetatos 0.05M:a) Pesar 3 g de acetato de sodio trihidratado y colocarlos en matraz aforado de un litro.b) Adicionar 30 mL de agua destilada para disolverc) Añadir 1.8 mL de ácido acético glacial, mezclar y aforara con agua destilada.d) Verificar el pH ajustándolo con NaOH 1 N o con ácido acético según sea el caso. El pH debe

quedar en 4.5 ( 0.05).2. Preparar una solución madre de Ácido Acetilsalicílico cuya concentración sea de 100μg/mL

aforando con la solución amortiguadora.3. Preparar una curva patrón cuya concentración sea de 4, 8, 12, 16, 20 y 40 μg/mL. 4. Determinar absorbancias a 265 nm utilizando como blanco la solución amortiguadora.

Resultados: Concentración AAS

µg/mLAbsorbancia

4 0.01228 0.0268

12 0.049516 0.061820 0.100640 0.160960 0.205480 0.2516

100 0.3123

Mediciones de absorbancia a 265nm para ácido Acetilsalicílico.

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0 20 40 60 80 100 1200

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.35

f(x) = 0.00304670202952031 x + 0.0161357011070107R² = 0.981045717848623

Concentración AAS µg/mL

Abso

rban

cia

Curva estándar de ácido Acetilsalicílico.

DiscusiónLa curva al inicio se observa variable, esto puedo ser debido al manejo inicial de las concentraciones, pero a medida que se trabajó con las muestras se logró hacer un mejor perfil. Esto lo podemos observar en la regresión que está muy cercana a 1.

ConclusiónSe realizó la curva del ácido Acetilsalicílico verificando una buena linealidad.

Referencias:1. Goodman &Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Volumen I y II. Décima

edición. Edit. Mc Graw Hill. 2004.2. Abril Díaz N, et al. Espectrofometría: Espectros de absorción y cuantificación colorimétrica

de biomoléculas. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Medicina. Córdoba.

3. http://www.vademecum.medicom.es4. http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a015.htm

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a015.htm

http://www.vademecum.medicom.es/

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Práctica 4Método acuoso para determinar tabletas de Albendazol

ObjetivoQue el alumno desarrolle una curva de calibración de tabletas de albendazol de 200mg en medio acuoso. Fundamento

El albendazol es un carbamato de benzimidazol utilizado a nivel mundial para erradicar diversos helmintos. El principal inconveniente al administrar este fármaco por vía oral es su baja biodisponibilidad, debida a que el albendazol es muy poco soluble en agua.

El análisis cuantitativo se obtiene mediante la medida de las intensidades de las energías emitidas por la muestra. Siendo la intensidad de la emisión (número de fotones) proporcional a la concentración del elemento. La espectroscopia es la medición e interpretación de la radiación electromagnética absorbida, dispersada o emitida por átomos, moléculas u otras especies químicas. Estos fenómenos están asociados con cambios en los estados de energía de las diferentes especies. Por consiguiente, dado que cada especie posee estados energéticos característicos, la espectroscopia puede utilizarse para identificarlas y cuantificarlas.La calibración es el proceso que permite confirmar que la señal medida por un instrumento es correcta.

En la técnica de la curva de analítica, se preparan varias soluciones estándares que contienen concentraciones conocidas del analito. Dichas soluciones deben cubrir el intervalo de concentraciones de interés, así como tener una composición matricial tan parecida como se pueda a las soluciones de la muestra. También se analiza, una solución de fondo (blanco de reactivo), que contiene solo la matriz del disolvente y las lecturas netas se graficarán contra las concentraciones de las soluciones estándares, a fin de obtener la gráfica de calibración de trabajo.

Metodología

1. Preparar una solución patrón de albendazol, cuya concentración será de 11 g/ml. Para lo cuál se preparará añadiendo lo correspondiente a 11 mg de albendazol, (obtenido del peso promedio de 10 tabletas, previamente pesadas y trituradas) y se colocará en un matraz volumétrico de100 ml y aforar con acido clorhídrico 0.01 N.

2. A partir de esta solución patrón, realizar las diluciones correspondientes para llegar a las siguientes concentraciones: 8, 11, 14, 17, 20, 30, 40, 50, 60 g/ml, llevando al aforo en un matraz de 100 ml con Acido clorhídrico 0.01 N.

3. Las alícuotas a tomar fueron calculadas con la formula de: V1 X Conc1 = V2 X Conc2. 4. Una vez hechas las diluciones leer su absorbancia en espectro UV a 278 nm, colocando como

blanco acido clorhídrico 0.01 N. 5. Graficar los resultados de las absorbancias obtenidas (eje de las Y) contra las concentraciones

conocidas (eje de las X).

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ResultadosResultados de las absorbancias obtenidas a una concentración conocida.

Concentración g/ml

Absorbancia

5 0.15938 0.3028

11 0.425814 0.570317 0.636220 0.791730 1.167140 1.497950 1.842860 2.5311

70* saturada* Lectura de absorbancia saturada.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10-0.1

0.4

0.9

1.4

1.9

2.4

2.9

f(x) = 0.238985454545454 x − 0.321919999999998R² = 0.903912226433895

Curva de calibración Acuosa

Concentración de albendazol SR g/ml

Abso

rban

cia

Gráfica de las absorbancias obtenidas contra las concentraciones conocidas de la sustancia de referencia (SR) de albendazol, así como el valor de R2.

DiscusiónSe realizaron los cálculos para obtener las alícuotas requeridas para elaborar una curva de calibración en medio acuoso, a una concentración conocida, como se observa en la tabla anterior, y en la gráfica; sin embargo a una concentración de 70 g/ml, nos da como resultado una absorbancia saturada, por lo cuál, fue eliminada en la gráfica anterior. Cabe señalar que nuestro valor de R2 obtenido fue de 0.9039 lo cual nos indica que la relación entre la linealidad de

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nuestros datos están dentro de los rangos requeridos, para poder definir que tenemos valores confiables y un método realizado de manera correcta.Conclusión

Se logró obtener una curva de calibración con una linealidad de 0.9039 en medio acuoso con solución de Ácido clorhídrico 0.01N por lo que tenemos un método confiable para cuantificar albendazol.

Referencias1. Introducción a la espectroscopía de Absorción Molecular Ultravioleta, Visible e Infrarrojo

cercano. Brunatti C, Martín AM. Link2. http://materias.fi.uba.ar/6305/download/Espectrofotometria.pdf visto 28 de mayo de 2010.

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Práctica 5Método de análisis de Albendazol en orina

ObjetivoElaborar una curva patrón de Albendazol analizado en orina.

FundamentoEl albendazol (5-propiltio-1H-bencimidazol-2-il carbamato de metilo) (ABZ) es un fármaco antihelmíntico de amplio espectro con demostrada actividad sistémica que presenta efecto de primer paso y se transforma en un compuesto conocido como sulfóxido de albendazol (ABSO). Debido al extenso metabolismo del ABZ después de su administración oral, las concentraciones plasmáticas del fármaco inalterado son muy bajas y su efecto sistémico se ha asociado principalmente al ABSO. Este metabolito es detectable tanto en plasma como en líquido cefalorraquídeo y en el interior de los parásitos después de un período de incubación.Sánchez y col. mencionan en su articulo de la revista Clinical Neuropharmacology que la mayoría de los métodos publicados para cuantificar metabolitos de albendazol utilizan plasma humano y plasma de diferentes especies animales; sin embargo, sólo algunos consideran la determinación de los compuestos en orina.

La determinación de los metabolitos en orina representa ventajas sobre aquellos métodos que utilizan plasma ya que se dispone de grandes volúmenes de fluido biológico que pueden ser sometidos a un proceso de concentración mediante el tratamiento adecuado de la muestra. Estos métodos se simplifican por la ausencia de proteínas además de que el procedimiento de muestreo no resulta invasivo.

En la revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas, mencionan algunos estudios de excreción urinaria de albendazol que se llevan a cabo bajo regímenes de dosis múltiples y con períodos de recolección de orina prolongados (8, 12 y 24h). De esta forma se logran detectar niveles urinarios de los metabolitos de albendazol mayores a los que se encontrarían después de administrar una sola dosis y durante períodos cortos de recolección de orina. Domínguez y col. mencionan que un detector de fluorescencia, es el que mejores resultados ha dado en la determinación de ABSO en orina con un volumen de muestra pequeño en periodos de recolección de 8 h. Es posible lograr niveles comparables de cuantificación utilizando un detector de UV de uso más común, con el adecuado manejo de un volumen grande de muestra.

En esta practica se construirá una curva de calibración para los métodos de biodisponibilidad que se requieren usando la sustancia de referencia albendazol para construir la curva de calibración en fluido biológico (orina).

Metodología: 1.Se tomó una muestra de orina (Recolectada en 6 a 18 horas)

2.Se pesaron 9 mg de la sustancia de referencia de albendazol.

3.Se hizo una dilución de 1/30 mL de orina en acido clorhídrico 0.1N

4.Se llevó al aforo los 9 mg de la sustancia de referencia en 100mL de la dilución de orina/HCl 0.1N

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5.De esta solución madre se tomaron los siguientes volúmenes (5 µg, 8 µg, 11 µg, 14 µg, 17 µg, y 20 µg) para obtener las siguientes concentraciones (4.5, 7.3, 10, 12.7, 15.5 y 18.1).

6.Teniendo las 6 muestras se pasaron a leer en espectro ultravioleta a 308nm

ResultadosConcentración de Albendazol SR Absorbancia

5 µg/ml 0.11388 µg/ml 0.1668

11 µg/ml 0.292814 µg/ml 0.370417 µg/ml 0.585320 µg/ml 0.7907

0 1 2 3 4 5 6 70

0.10.20.30.40.50.60.70.80.9

f(x) = 0.115143956043956 xR² = 0.979704657799551

Curva de calibración en orina de Albendazol

Concentracion de Albendazol (µg/mL)

Abso

rban

cia (n

m)

DiscusiónLa curva de calibración en fluido biológico, en este caso orina, muestra un comportamiento lineal de 0.9253, según lo que sabemos respecto a la tendencia que debe ser lo mas próxima a 1, la curva no difiere mucho; lo cual nos indica que el método utilizado puede ser útil para una calibración del albendazol. ConclusiónEn esta práctica se realizó una curva de calibración en fluido biológico (orina) la cual nos proporciona información para conocer la biodisponibilidad del albendazol tabletas de 200 mg.

Referencias1. Hurtado M., Medina M.T., Sotelo J., Jung H. 1989. Sensitive high-performance liquid chromatographic

assay for albendazole and its main metabolite albendazole sulphoxide in plasma and cerebrospinal fluid. Journal

2. Sánchez M., Suártegui R., González-Esquivel D., Sotelo J., Jung H. 1993. Pharmacokinetic comparison of two albendazole dosage regimens in patients with neurocysticersosis. Clinical Neuropharmacology, 16:77−82.

3. http://ajol.info/index.php/ajb/article/viewFile/43078/26628.

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Práctica 6Perfil de disolución de Albendazol

ObjetivoLlevar a cabo el perfil de disolución de Albendazol para determinar si este fármaco tiene una buena velocidad de absorción y biodisponibilidad y por ende tiene un correcto funcionamiento.

FundamentoEl albendazol es un fármaco antiparasitario perteneciente al grupo de los bencimidazoles que posee tanto acción local como sistémica. Fue aprobado para uso en humanos en 1982 bajo el nombre comercial de Zentel. En México el albendazol es el fármaco de elección para el tratamiento de ascariasis, enterobiasis, uncinariasis, tricocefalosis, teniasis, estronguiloidosis, himenolepiasis, así como para el tratamiento de la neurocisticercosis.

La biodisponibilidad de este fármaco es baja, lo cual da lugar a una gran variabilidad inter e intraindividual . Ello se ha atribuido a su baja solubilidad en disolventes acuosos, siendo este proceso el paso limitante para su absorción. De acuerdo al sistema de Clasificación Biofarmacéutico (BCS), el albendazol es un fármaco Clase 2 (baja solubilidad/alta permeabilidad). En el caso de fármacos de clase 2, la disolución del fármaco puede ser el paso limitante de la velocidad de absorción del fármaco, por lo que es posible encontrar correlación in vitro-in vivo (IVIVC).Un perfil de disolución posee varias ventajas, ya que nos permite determinar una serie de datos, como los indicas a continuación:

GeneralidadesEn México, la prueba de disolución para albendazol tabletas, se publicó en 1992, en el segundo suplemento de la 5ª edición de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM). Las especificaciones indicaban el uso del aparato 2 (paletas), a una velocidad de agitación de 50 rpm y 900mL de ácido clorhídrico al 0.3% (w/v), como medio de disolución, siendo el requerimiento de no menos del 85% disuelto a los 30 minutos (Q ). En el año de 1994, la sexta edición de la FEUM modifica las especificaciones y establece 900mL de HCl 0.1N como medio de disolución y el requerimiento de no menos del 75% disuelto a los 30 min.

En Estados Unidos de Norteamérica, la prueba de disolución de albendazol tabletas aparece en el año de 1995 en el noveno suplemento de la USP 23. Las condiciones experimentales de la prueba eran las mismas que las de sexta edición de la FEUM, sin embargo, el requerimiento de disolución era de no menos del 80% disuelto a los 30 minutos.

Estas condiciones de la prueba se han mantenido hasta la USP 30, sin embargo la FEUM, en su 9ª edición modifica el requerimiento de disolución y al igual que la USP, establece un valor de Q de 80% disuelto a los 30 minutos.

Considerando que en nuestro país existe poca información acerca del comportamiento de disolución de productos conteniendo este fármaco, el objetivo del presente estudio fue comparar los perfiles de disolución de productos conteniendo albendazol (tabletas) disponibles comercialmente en México, utilizando el método Farmacopéico y determinar el poder de discriminación del mismo mediante el alcance modelo independiente de comparación de perfiles, factor de similitud, f2.

Metodología1. El análisis se lleva a cabo a 50 rpm utilizando como medio de disolución 900 mL de HCl 0.1N

mantenido a 37°C ±0.5°C. 2. Se toman muestras de 1mL a los siguientes tiempos: 10, 20, 30, 45, 60 y 90 min, se filtra3. Se diluye cada muestra con 10ml de HCl 0.1N y se mide la absorbancia a 308 nm

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Resultados

Tiempo (minutos)

Absorbancia M

10 0.014520 0.017630 0.020945 0.023860 0.027590 0.0314

Q=(100)D (Sref ) [|M|/|Sref|]

M

Q=(100 ) 4500 (0.0088mg /mL ) 0.0145

0.0068200mg

=42.22

Q=(100 ) 4500 (0.0088mg /mL ) 0.0176

0.0068200mg

=51.24

Q=(100 ) 4500 (0.0088mg /mL ) 0.0209

0.0068200mg

=60.08

Q=(100 ) 4500 (0.0088mg /mL ) 0.0238

0.0068200mg

=69.3

Q=(100 ) 4500 (0.0088mg /mL ) 0.0275

0.0068200mg

=80.07

Q=(100 ) 4500 (0.0088mg /mL ) 0.0314

0.0068200mg

=91.42

Conclusión

El perfil de disolución de Albendazol, del Laboratorio que utilizamos no es satisfactorio, pues según los datos descritos en nuestra bibliografía debíamos tener del 75 al 80% de producto disuelto al cabo de 30 minutos, porcentaje que en nuestro caso no es el adecuado pues a los 30 minutos teníamos disuelto únicamente el 60.08%, esto ya se tenía previsto pues la disolución del mismo tampoco fue satisfactoria. Estos resultados pueden deberse tanto a interferencias en el proceso de muestreado, o en su defecto a las condiciones del medicamento utilizado.

Referencias 1. Jung-Cooka J, Mayet L, Mendoza O, Rodrígues JM. Estudio comparativo de perfiles de disolución de

tabletas de albendazol del mercado nacional. Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas. México 39;(4), 2008.

2. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 8ª Edición. Tomo I y II

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