FARMACOCINÉTICA CLÍNICACONCEPTOS BÁSICOS

Dra. Carmen Juliana Pino Pinzón Residente I Farmacologpia Clinica

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓNVolumen hipotético, relaciona concentraciones

séricas del fármaco con la cantidad del fármaco en el organismo.

Parámetro farmacocinético importante, determinar:

DOSIS DE CARGA

Lograr concentración del fármaco -- estado estacionario inmediatamente después de administrada la dosis.

Lograr efecto farmacológico.

CONCENTRACION SERICA DEL FARMACO (C)= COCIENTE ENTRE CANTIDAD DE FARMACO EN ORGANISMO (AB) Y EL

VOLUMEN DE DISTRIBUCION (V)

ABSORCIÓN

EQUILIBRIO CONCENTRACIONES SERICAS Y TISULARES

C=AB/Vmg/L

Si concentración mínima para efecto terapéuticos 5 mg/L

Volumen de distribución:warfarina V = 5–7 L (union

albumina sérica) --- contenido plasma

digoxina V = 500 L (union musculo) --- unido a tejidos.

Relación directa con peso del paciente.

Propiedad del fármaco de permanecer en suero o unirse a

tejidos.

ECUACION RELACIONA DETERMINANTES FISIOLOGICOS CON EL VOLUEMN DE

DISTRIBUCIÓN

V: volumen de distribuciónVB: volumen sanguíneo

fB: fracción unida proteinas plasmafT (fraccion libre): fracción no unida tejido/concentracion en

el tejidoVT: volumen total

Importancia de conocer nivel de unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos, teniendo en cuenta posibles interacciones con otros medicamentos (desplazan sitios de unión a proteínas).

Variación en el volumen de distribución por interacción medicamentosa.

VIDA MEDIA Y CONSTANTE DE ELIMINACION

Farmacocinética lineal.

Tiempo de vida media: que tan rápido disminuye la concentración plasmática de un medicamento posterior a su administración. ( unidades de tiempo). Disminuir 50% de concentración plasmática.

Tasa de eliminación: que tan rápido disminuyen concentraciones séricas. Hora -1.

ORDEN UNO

VIDA MEDIATIEMPO DE VIDA MEDIA

0,693 logn 2Ke: constante de eliminación

EJEMPLO: SE ADMINISTRAN 50 MG DE UN MEDICAMENTOPRIMER TIEMPO DE VIDA MEDIA SE ELIMINO LA MITAD (25MG)

RESTANTE (25MG)LOGARITMO NATURAL DE 25/50=-K*T

LOGARITMO NATURAL ½ = -K*TLOGARITMO NATURAL DE ½= -0.693

-0.693= -K*T0.693 =K*T --- SE REDUCE A LA MITAD TIEMPO DE VIDA

MEDIA

IMPORTANCIA VIDA MEDIA: determina el tiempo del medicamento en estado

estacionario durante dosificación continua del medicamento y el

intervalo de dosificación.

VIDA MEDIA ELIMINADO

3 VIDAS MEDIAS 90%

5 VIDAS MEDIAS 95%

7 VIDAS MEDIAS 99%

El intervalo de dosificación del medicamento esta determinado por la vida media del

mismo. Ejemplo: ventana terapéutica 20 mg /L y 10

mg/L, después de la primera vida media debe administrarse nueva dosis.

Tiempo de vida media proporcional al volumen de distribucion e inversamente

proprocional al aclaramiento.

t1/2 = (0.693 ⋅ V)/Clke = Cl/V

FARMACOCINÉTICA MICHAELIS MENTEN

Metabolizada por citocromo P450.Farmacocinética no linear: número

de moléculas del medicamento satura la capacidad de las enzimas de metabolizarlo, se aumentan las concentraciones sericas de forma desproporcionada.

rate of metabolism = (Vmax ⋅ C)/(Km + C),

Vmax: tasa máxima de metabolismoC: concentración de sustratoKm: concentración de sustrato cuando

la tasa de metabolismo es Vmax/2.FENITOINAAclarameinto no constante: depende

de dosis y concentración del fármaco.Vida media cambia según dosis o

concentración.

DOSIS DE MANTENIMIENTO

FARMACOCINETICA LINEAL

IMPORTANTE EN SOBREDOSIFICACION YA QUE SOBREPASA VENTANA TERAPEUTICA.

BIODISPONIBILIDADFraccion de la dosis administrada

que llega a circulacion sistemica. (extravascularmente).

BIODISPONIBILIDADEfecto de primer paso

Biodisponibilidad dosis orales comparadas dosis endovenosas.

BIOEQUIVALENCIA

Al vencer la patenteEstudios de bioqeuivalencia

Comercialización e GENERICOSGarantizar eficacia y seguridad

similares a molécula original.

¡GRACIAS!

EJERCICIOS FARMACOCINETICACLINICA SESION I

DRA. CARMEN JULIANA PINO P.

RESIDENTE I FARMACOLOGÍA CLÍNICA

ECUACIONES

C=AB/V

C= concetracion del farmacoD= dosis administradaV= vol de distribucionKe= cte eliminacion

t =tiempo

¿CUALES SON LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS?

VOLUMEN DE DISTRIBUCIONCONCENTRACION PLASMATICA

VIDA MEDIA

C= concetracion del farmacoD= dosis administradaV= vol de distribucionKe= cte eliminacion

t =tiempo

1 - HALLAR EN PRIMER LUGAR LA CONSTANTE DE

ELIMINACIONKe = -(ln C1-C2)/(t1-t2)

Ke= -(ln35 –ln15)/(1.5-12)Ke= 0.081 horas -1

ECUACION PARA INFUSION IV

VIDA MEDIAVIDA MEDIA= 0.693/0.081h-

1TIEMPO DE VIDA MEDIA:

8.6 h

CONCENTRACION POSTINFUSION

39.7 mg/L

C=AB/VV= DOSIS/Diferencia de

concentracionesV=D/(C post dosis – C

predosis)V: 40.1 L

T = (ln 30-ln 7.5)/0.081 h-1T = 17.2 h

INTERVALO DE DOSIFICACION DE APROX 18 HORAS

LD = 30 x 40 = 1200 mg

PACIENTE DE 45 Kg= 0.35 x 45Vol distribucion pte = 15.8 l

2h = 0.693/KeKe = 0.347 h -

1

INTERVALO DE DOSIFICACION = (ln 10-ln 0.6)/Ke

ID=(2.3 – (-0,52))/0.347Id = 8.1 h

INTERVALO DE DOSIFIACION DE 8 HORAS

DOSIS = (10 x 15.8) (1-e-0.347X8 )DOSIS = 158 x 0-92

DOSIS = 148 mgDOSIS DE 150 mg

DOSIS DE CARGA = Css max x VDC = 10 x 15.8

DC = 150DOSIS DE CARGA DE 160 mg

DOSIS DE CARGA = 12 x 40DOSIS DE CARGA = 480 mg – 500 mg en

20 min.

DOSIS INFUSION CONTINUA

CL = Ke x VCL = Ke x 40L

Ke = 0.693/ Vida media

Ke = 0.693/5Ke = 0.139

CL = 0.139 x 40L

CL = 5.56 L/h

DOSIS DE INFUSION CONTINUA =12 mg/L x 5.56 L/h

DOSIS CONTINUA = 66.72 ---70mg/h

F x D = Css CL t0.7 x 125 = 0.6 x CL x 1

145.8 – 146 L/dia

DOSIS NUEVA =125x(1.2/ 0.6)DOSIS NUEVA = 250 mcg

dia.

GRACIAS…

EJERCICIOS FARMACOCINETICA CLINICA

SESION II

Dra. Carmen Juliana Pino PinzónResidente Farmacología Clínica

Marzo de 2012

¿CUALES SON LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS?

1. CONSTANTE DE ELIMINACION2. VOLUMEN DE DISTRIBUCION

3. CONCENTRACION PLASMATICA4. VIDA MEDIA

1 - HALLAR EN PRIMER LUGAR LA CONSTANTE DE ELIMINACION

Ke = -(ln C1-C2)/(t1-t2)Ke= -(ln7.1 –ln 3.1)/(1-8)Ke = -(1.96 – 1.13)/(-7)

Ke = 0.122 t -1

CONSTANTE DE ELIMINACION

VOLUMEN DE DISTRIBUCION

60 (1-e -0.122x1 )------------------------------

0.122 (7.1 – (3.1e -0.122x1)))

60 mg/h (0.115) = 6.9----------------------------------------------

0.122 1/h(4.372) mg/L = 0.5313 L

INTERVALO DE DOSIFICACIÓN

INTERVALO DE DOSIFICACION= ((ln8 – ln1)/ 0.122t -1) + t

= ((2.08-0)/0.122) +1 =17.05 + 1 =18

Intervalo de dosificación de 18 horas

DOSIS DE CARGA

DOSIS DE CARGA = 60/(1 – e –ket)=60mg h / 0.115 h

=520 mg Dosis de carga

DOSIS

DOSIS = 8mg/L 0.122 13L x {(1-e-0.122x18)) /(1-e –

0.122x1)}=12.7 x {(1-e-2.16)/(1-e-0.122)}

= 12.7 x {(1- 0.115)/(1-0.885)= 12.7 x {(0.884)/ (0.115)}

=12.7 x 7.7=97.7 mg aprox. 100 mg

ORDEN MEDICA

Tobramicina 520 mg iv en bolo

Tobramicina 100 mg iv c 18 horas

DOSIS DE CARGA =Css x V3mg/L x 33L= 99 mg aprox. 100 mgDOSIS INFUSION CONTINUA = Css x Cl

= 3 mg/L x 0.5L/min=1.5 mg/min

ORDEN MEDICA

Lidocaína 100 mg iv en 1 a 3 minutos

Lidocaína 1.5 mg/min por boba de infusión

5h = 0.693/KeKe = 0.603/5

Ke = 0.139 h-1

ACLARAMIENTO

CL = Ke x V

CL= 0.139h-1 X 40 L

CL = 5.56 L/h

DOSIS

DOSIS = (CssCl t)/FDOSIS = (8 mg/L x 5.56 L/h x

12h)/1.0DOSIS = 533 mg Aprox. 500 mg

ORDEN MEDICA

Teofilina 500 mg vo c 12 horas

MICConcentración mínima de A/B

requerida para inhibe crecimiento visible de un microrganismo después de su incubación.

Cociente entre el área bajo la curva de concentración de

antibiótico (ABC) a lo largo de 24 h y la CMI de la cepa causal de la infección (ABC24h/CMI) superior a 400 se asocia con una mayor probabilidad de curación clínica.

Necesario llegar a valores de 800 para asegurar la erradicación

bacteriológica.

Cociente ABC24h/CMI.

EJEMPLO:

Vancomicina concentración sérica de 20 mg/l, sostenida a lo largo de 24 horas.

ABC24h es de 480 (20 mg/l x 24 h).

Si la CMI de vancomicina de la cepa causal de la infección es < 1 mg/l, el cociente ABC24h/CMI

alcanza un valor óptimo (> 400) que predice una alta probabilidad de curación clínica(aunque puede ser insuficiente para la erradicación bacteriológica).

Frente a cepas con CMI de 2 mg/l, para alcanzar el mismo cociente sería necesario mantener la

concentración sérica de vancomicina durante 24 horas al menos entre 30 y 40 mg/l.

GRACIAS