Farmacocinetica clinica

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    01-Jun-2015
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  • 1. FARMACOCINTICACLNICACONCEPTOS BSICOS Dra. Carmen Juliana Pino PinznResidente I Farmacologpia Clinica

2. VOLUMEN DEDISTRIBUCIN Volumen hipottico, relaciona concentracionessricas del frmaco con la cantidad del frmaco enel organismo. Parmetro farmacocintico importante, determinar: DOSIS DE CARGA Lograr concentracin del frmaco -- estadoestacionario inmediatamente despus deadministrada la dosis. Lograr efecto farmacolgico. 3. ABSORCIN EQUILIBRIO CONCENTRACIONES SERICAS Y TISULARESCONCENTRACION SERICA DEL FARMACO (C)=COCIENTE ENTRE CANTIDAD DE FARMACO ENORGANISMO (AB) Y EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION (V) C=AB/Vmg/L 4. Si concentracinmnima para efectoteraputicos 5 mg/L 5. Volumen de distribucin: warfarina V = 57 L (union albuminasrica) --- contenido plasma digoxina V = 500 L (union musculo) ---unido a tejidos.Relacin directa con peso del paciente. Propiedad del frmaco depermanecer en suero o unirse a tejidos. 6. ECUACION RELACIONA DETERMINANTES FISIOLOGICOS CON EL VOLUEMN DE DISTRIBUCINV: volumen de distribucin VB: volumen sanguneofB: fraccin unida proteinas plasmafT (fraccion libre): fraccin no unida tejido/concentracion en el tejido VT: volumen total 7. Importancia de conocer nivel de unina protenas plasmticas de losmedicamentos, teniendo en cuentaposiblesinteracciones con otrosmedicamentos (desplazan sitios deunin a protenas). Variacinenel volumendedistribucinpor interaccinmedicamentosa. 8. VIDA MEDIA Y CONSTANTE DEELIMINACION Farmacocintica lineal. 9. ORDEN UNO Tiempo de vida media: que tan rpido disminuye laconcentracin plasmtica de un medicamento posteriora su administracin. ( unidades de tiempo). Disminuir50% de concentracin plasmtica. Tasa de eliminacin: que tan rpido disminuyenconcentraciones sricas. Hora -1. 10. VIDA MEDIA TIEMPO DE VIDA MEDIA 0,693 logn 2 Ke: constante de eliminacinEJEMPLO: SE ADMINISTRAN 50 MG DE UN MEDICAMENTOPRIMER TIEMPO DE VIDA MEDIA SE ELIMINO LA MITAD (25MG) RESTANTE (25MG) LOGARITMO NATURAL DE 25/50=-K*TLOGARITMO NATURAL = -K*TLOGARITMO NATURAL DE = -0.693-0.693= -K*T0.693 =K*T --- SE REDUCE A LA MITAD TIEMPO DE VIDA MEDIA 11. IMPORTANCIA VIDA MEDIA: determina el tiempo del medicamentoen estado estacionario durante dosificacin continua delmedicamento y el intervalo dedosificacin.VIDA MEDIA ELIMINADO3 VIDAS MEDIAS 90%5 VIDAS MEDIAS 95%7 VIDAS MEDIAS 99% 12. El intervalo de dosificacin del medicamentoesta determinado por la vida media delmismo. Ejemplo: ventana teraputica 20 mg /L y 10 mg/L, despus de la primera vida mediadebe administrarse nueva dosis. 13. Tiempo de vida media proporcional alvolumen de distribucion einversamente proprocional al aclaramiento. t1/2 = (0.693 V)/Cl ke = Cl/V 14. FARMACOCINTICA MICHAELISMENTEN Metabolizada por citocromo P450. Farmacocintica no linear: nmero demolculas del medicamento satura lacapacidad de las enzimas demetabolizarlo, se aumentan lasconcentraciones sericas de formadesproporcionada. 15. rate of metabolism = (Vmax C)/(Km + C), Vmax: tasa mxima de metabolismo C: concentracin de sustrato Km: concentracin de sustrato cuandola tasa de metabolismo es Vmax/2. FENITOINA Aclarameinto no constante: dependede dosis y concentracin del frmaco. Vida media cambia segn dosis oconcentracin. 16. DOSIS DE MANTENIMIENTO FARMACOCINETICA LINEAL IMPORTANTE EN SOBREDOSIFICACION YA QUE SOBREPASA VENTANA TERAPEUTICA. 17. BIODISPONIBILIDAD Fraccion de la dosis administrada quellega a circulacion sistemica.(extravascularmente). 18. BIODISPONIBILIDAD Efecto de primer paso Biodisponibilidad dosis oralescomparadas dosis endovenosas. 19. BIOEQUIVALENCIA Al vencer la patente Estudios de bioqeuivalencia Comercializacin e GENERICOS Garantizar eficacia y seguridad similares a molcula original. 20. GRACIAS! 21. EJERCICIOSFARMACOCINETICACLINICA SESION IDRA. CARMEN JULIANA PINO P.RESIDENTE I FARMACOLOGA CLNICA 22. ECUACIONESC=AB/V C= concetracion del farmaco D= dosis administradaV= vol de distribucion Ke= cte eliminaciont =tiempo 23. CUALES SON LOS PARAMETROSFARMACOCINETICOS?VOLUMEN DE DISTRIBUCION CONCENTRACION PLASMATICA VIDA MEDIA 24. C= concetracion del farmacoD= dosis administrada V= vol de distribucionKe= cte eliminacionECUACION PARA INFUSION IVt =tiempo1 - HALLAR EN PRIMER LUGARLA CONSTANTE DE ELIMINACION Ke = -(ln C1-C2)/(t1-t2)Ke= -(ln35 ln15)/(1.5-12)Ke= 0.081 horas -1 25. VIDA MEDIA VIDA MEDIA= 0.693/0.081h-1TIEMPO DE VIDA MEDIA: 8.6 hCONCENTRACION POSTINFUSION 39.7 mg/L 26. V= DOSIS/Diferencia deC=AB/VconcentracionesV=D/(C post dosis C predosis)V: 40.1 LT = (ln 30-ln 7.5)/0.081 h-1 T = 17.2 h INTERVALO DE DOSIFICACION DE APROX 18 HORASLD = 30 x 40 = 1200 mg 27. PACIENTE DE 45 Kg= 0.35 x 45 Vol distribucion pte = 15.8 l2h = 0.693/KeKe = 0.347 h -1 28. INTERVALO DE DOSIFICACION = (ln 10-ln0.6)/KeID=(2.3 (-0,52))/0.347 Id = 8.1 hINTERVALO DE DOSIFIACION DE 8 HORAS DOSIS = (10 x 15.8) (1-e-0.347X8 ) DOSIS = 158 x 0-92 DOSIS = 148 mgDOSIS DE 150 mgDOSIS DE CARGA = Css max x VDC = 10 x 15.8DC = 150 DOSIS DE CARGA DE 160 mg 29. DOSIS DE CARGA = 12 x 40DOSIS DE CARGA = 480 mg 500 mg en 20 min.DOSIS INFUSION CONTINUA 30. CL = Ke x V CL = Ke x 40LKe = 0.693/ Vida media CL = 0.139 x 40L Ke = 0.693/5 CL = 5.56 L/hKe = 0.139 DOSIS DE INFUSION CONTINUA =12 mg/L x5.56 L/h DOSIS CONTINUA = 66.72 ---70mg/h 31. F x D = Css CL t0.7 x 125 = 0.6 x CL x 1145.8 146 L/diaDOSIS NUEVA =125x(1.2/ 0.6)DOSIS NUEVA = 250 mcg dia. 32. GRACIAS 33. EJERCICIOSFARMACOCINETICA CLINICASESION II Dra. Carmen Juliana Pino PinznResidente Farmacologa ClnicaMarzo de 2012 34. CUALES SON LOS PARAMETROSFARMACOCINETICOS? 1. CONSTANTE DE ELIMINACION 2. VOLUMEN DE DISTRIBUCION3. CONCENTRACION PLASMATICA4. VIDA MEDIA 35. CONSTANTE DEELIMINACION 1 - HALLAR EN PRIMER LUGAR LA CONSTANTE DE ELIMINACION Ke = -(ln C1-C2)/(t1-t2) Ke= -(ln7.1 ln 3.1)/(1-8)Ke = -(1.96 1.13)/(-7) Ke = 0.122 t -1 36. VOLUMEN DEDISTRIBUCION60 (1-e -0.122x1 )------------------------------0.122 (7.1 (3.1e -0.122x1)))60 mg/h (0.115)=6.9 ---------------------------------------------- 13 L 0.122 1/h(4.372) mg/L =0.53 37. INTERVALO DE DOSIFICACIN INTERVALO DE DOSIFICACION= ((ln8 ln1)/ 0.122t -1) + t = ((2.08-0)/0.122) +1 =17.05 + 1 =18Intervalo de dosificacin de 18 horas 38. DOSIS DE CARGADOSIS DE CARGA = 60/(1 e ket) =60mg h / 0.115 h =520 mg Dosis de carga 39. DOSISDOSIS = 8mg/L 0.122 13L x {(1-e-0.122x18)) /(1-e 0.122x1)} =12.7 x {(1-e-2.16)/(1-e-0.122)}= 12.7 x {(1- 0.115)/(1-0.885)= 12.7 x {(0.884)/ (0.115)} =12.7 x 7.7=97.7 mg aprox. 100 mg 40. ORDEN MEDICA Tobramicina 520 mg iv en bolo Tobramicina100 mg iv c 18 horas 41. DOSIS DE CARGA =Css x V 3mg/L x 33L= 99 mg aprox. 100 mgDOSIS INFUSION CONTINUA = Css x Cl = 3 mg/L x 0.5L/min=1.5 mg/min 42. ORDEN MEDICA Lidocana 100 mg iv en 1 a 3 minutos Lidocana 1.5 mg/min por boba de infusin 43. 5h = 0.693/Ke Ke = 0.603/5Ke = 0.139 h-1 44. ACLARAMIENTO CL = Ke x V CL= 0.139h-1 X 40 L CL = 5.56 L/h 45. DOSISDOSIS = (CssCl t)/F DOSIS = (8 mg/L x 5.56 L/h x12h)/1.0 DOSIS = 533 mg Aprox. 500 mg 46. ORDEN MEDICA Teofilina 500 mg vo c 12 horas 47. MIC Concentracin mnima de A/Brequerida para inhibe crecimientovisible de un microrganismo despusde su incubacin. 48. Cociente entre el rea bajo la curvade concentracin de antibitico (ABC)a lo largo de 24 h y la CMI de la cepa causal de la infeccin (ABC24h/CMI) superior a 400 se asocia con unamayor probabilidad de curacin clnica. Necesario llegar a valores de 800 paraasegurar la erradicacin bacteriolgica. Cociente ABC24h/CMI. 49. EJEMPLO: Vancomicina concentracin srica de 20 mg/l, sostenida a lo largo de 24 horas. ABC24h es de 480 (20 mg/l x 24 h). Si la CMI de vancomicina de la cepa causal de la infeccin es < 1 mg/l, el cociente ABC24h/CMIalcanza un valor ptimo (> 400) que predice una alta probabilidad de curacin clnica(aunquepuede ser insuficiente para la erradicacinbacteriolgica). Frente a cepas con CMI de 2 mg/l, para alcanzar el mismo cociente sera necesario mantener laconcentracin srica de vancomicina durante 24 horas al menos entre 30 y 40 mg/l. 50. GRACIAS