Farmacocinetica Clinica

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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS FARMACIA HOSPITALARIA CURSO: 4°”B” GRUPO#3 Integrantes: PAZMIÑO VINUEZA KARLA VELEZ YAGUAL VALERIA SUAREZ MARIDUEÑA ASTRID 2013-2014 Guayaquil-ecuador Tema: Farmacocinética Clínica

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Tema: Farmacocintica Clnica

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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS FARMACIA HOSPITALARIA

CURSO: 4B

GRUPO#3

Integrantes:

PAZMIO VINUEZA KARLA

VELEZ YAGUAL VALERIA

SUAREZ MARIDUEA ASTRID2013-2014

Guayaquil-ecuador

NDICE Objetivos Introduccin

Marco terico Conclusiones Recomendaciones

Bibliografa

Objetivos:

a. Mejorar la atencin al paciente en el sentido de promover la utilizacin ms segura y eficaz de los medicamentos.

b. Incrementar los conocimientos de la terapia farmacolgica a travs de la investigacin.

c. Aumentar lo que es la eficacia farmacolgica de un medicamento y disminuir su toxicidad.

d. El objetivo primordial de los estudios farmacocinticos, es el generar informacin para optimizar el empleo clnico de los frmacos en la consecucin del efecto teraputico deseado.INTRODUCCINLa disposicin de la molcula de un medicamento dentro del organismo es equivalente a un viaje que sta realiza a travs del mismo. Las vas de administracin, seran el equivalente de las diferentes vas de acceso a un circuito turstico, y de la misma manera, unas permitiran que las molculas del medicamento ingresaran al organismo de forma ms rpida o ms fcil que otras.Este concepto de viaje o periplo del medicamento, es el concepto bsico que debemos retener para comprender el sentido del trmino farmacocintica, ya que el mismo supone la aplicacin de los principios de la cintica o movimiento al vocablo griego (pharmakon) que se utilizaba en la antigedad para designar tanto a venenos como medicamentos.Tanto el trmino como el concepto de farmacocintica, fueron empleados por primera vez en Alemania en el ao 1905, por el profesor F. H. Dost, quien defini a la farmacocintica como: La ciencia del anlisis cuantitativo entre organismo y medicamento. La Farmacocintica Clnica constituye una ciencia de carcter multidisciplinar y de un gran inters sanitario, cuyo principal objetivo en la prctica asistencial es la individualizacin posolgica u optimizacin de los tratamientos farmacolgicos, a

fin de alcanzar la mxima eficacia teraputica con lamnima incidencia de efectos adversos.Los frmacos habitualmente se utilizan partiendo de criterios preestablecidos y ayudndose de la estrategia de acierto-error. Este empirismo basado en la respuesta clnica o bioqumica en relacin con la presencia del frmaco (como puede ser la

mejora de una infeccin o el control de la glucemia con insulina en un paciente diabtico), no es posible en todos los casos, siendo necesarios mtodos alternativos aplicados a la situacin individual de cada paciente. Uno de estos mtodos es la farmacocintica clnica que emergi como una nueva disciplina a finales de la dcada de los 60, ofreciendo una importante proyeccin clnica para el farmacutico de hospital con una slida base cientfica.FARMACOCINTICA CLNICAPara poder disear u optimizar los regmenes teraputicos, se deben conocer en detalle los factores fisiolgicos y patolgicos que afectan la disposicin de los frmacos (absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin) en un organismo viviente. En trminos ms simplistas, la farmacocintica clnica es la disciplina de las ciencias sanitarias que se basa en la aplicacin de los principios farmacocinticos para el tratamiento seguro y eficaz de los pacientes mediante:

a- Programacin inicial de los regmenes de dosificacin, vas de administracin, formas de dosificacin (en algunos casos individualizada), basndose en los conocimientos generales que al presente se disponen acerca de la farmacocintica de cada medicamento, el conocimiento de la fisiopatologa de la enfermedad, el fin que se persigue con la medicacin y el anlisis de variables tales como; especie, edad, sexo, estado corporal (obesidad, emaciacin), influencia farmacogentica, funcin renal y funcin heptica entre otras.b- Perfeccionamiento y ajuste de los regmenes de dosificacin empleando como base el monitoreo de las concentraciones sricas del medicamento u en otros fluidos corporales. En otros casos el ajuste de la posologa puede realizarse mediante medicin directa de la respuesta clnica, o mediante la realizacin de evaluaciones indirectas de la misma como por ejemplo; las basadas en la modificacin de ciertos parmetros bioqumicos.

MONITORIZACIN DE LOS FARAMACOS

Individualizacin de la posologa a partir de las concentraciones plasmticas o sricas de los frmacos. ETAPAS BASICAS DE LA MONITORIZACIN

1. Determinacin de las concentraciones sanguneas.2. Interpretacin farmacocintica de los valores obtenidos. VARIABILIDAD DE LA RESPUESTA A LOS FRMACOS

Es bien conocido en estadstica, que mediciones repetidas de una misma variable nunca proporcionan resultados idnticos. Esto es totalmente vlido para las denominadas ciencias exactas como para las ciencias biolgicas. Una de las causas de esta variabilidad la constituye los errores de medicin. Existen dos clases de error en la medicin; los errores sistemticos y los errores aleatorios o al azar.

Los errores sistemticos estn asociados a la exactitud del mtodo empleado para la realizacin de la misma. Los errores de este tipo nos proporcionan resultados o valores demasiado altos o demasiado bajos y la medicin realizada carece de exactitud, y por lo tanto no pueden analizarse estadsticamente. Por otra parte, los errores aleatorios o al azar, son aquellos en los que los valores de las variables difieren del valor verdadero por azar. La variabilidad de tipo cualitativa, es aquella en donde la administracin de un frmaco del que se espera una respuesta clnica determinada es seguida por una respuesta discontinua de la poblacin, en donde en unos individuos se observa respuesta y otros individuos no responden al tratamiento.La variabilidad de tipo cuantitativa, es aquella en donde luego de administrar un frmaco a un grupo de individuos, se comprueba que la magnitud de esta respuesta no presenta la misma magnitud en todos ellos. Muchos de los efectos farmacolgicos e indeseables de los medicamentos son de este tipo. Por ejemplo; si se medica a un grupo grande de individuos con una dosis fija de un determinado frmaco y se mide el efecto observado en cada uno de ellos, el clnico se va a encontrar que mientras una elevada proporcin de los mismos presenta los efectos clnicos esperados, unos pocos presentan efectos leves (individuos hiporreactivos) y otros pocos presentan efectos muy intensos (individuos hiperreactivos).

FACTORES QUE DETERMINAN LA VARIABILIDADEN LAS CONCENTRACIONES PLASMTICAS DE

FRMACOS Diferencias en la capacidad para metabolizar y eliminar frmacos (gentica)

Variaciones en la absorcin del frmaco.

Estados de enfermedad o estados fisiolgicos (edades extremas) que alteran la absorcin, distribucin o eliminacin del frmaco

Interacciones del frmaco.FACTORES QUE PUEDEN ALTERAR LA

FARMACOCINTICA DE ALGUNOS FRMACOSEdadInsuficiencia renal

SexoInsuficiencia heptica

PesoInsuficiencia cardiaca

EmbarazoNeoplasias

Factores genticosQuemaduras

AlimentacinEnfermedades

Alcohol, tabacoInsuficiencia renal

DISTRIBUCIN DE LA RESPUESTA EN FUNCIN DE LA DOSISEstamos entonces ante una distribucin de dosis que puede ser bien definida con una distribucin normal un valor promedio y una varianza. Si bien la proporcin en la que estos dos extremos se presentan en la clnica diaria es baja, hay que tener presente que en biologa como en cualquier otro orden de la vida lo poco probable no quiere decir imposible, y el clnico debe estar precavido ante la posible falta de eficacia o respuesta excesiva (que puede llegar a ser txica o letal en el caso de los agentes anestsicos) para tomar las medidas pertinentes al caso. ANLISIS DE LA VARIABILIDAD DE LA RESPUESTA FARMACOLGICASon dos los factores que determinan que a una misma dosis dos individuos reaccionen o que alcancen una respuesta clnica distinta, estos son el factor farmacodinmico y el farmacocintica.La respuesta farmacolgica est estrechamente relacionada con la concentracin del frmaco en el sitio de accin FACTOR FARMACODINMICOEste factor se origina tanto por la diferente afinidad que puede presentar una droga a los receptores especficos de la misma, o del diferente grado de actividad intrnseca que puede desencadenarse en clulas de distintos individuos. La distribucin de la respuesta farmacolgica est tambin relacionada con los niveles de concentracin plasmtica, que segn el principio bsico de la farmacologa, reflejan los niveles de concentracin de frmaco que se hallan en el sitio de accin del mismo o tambin llamado biofase. De esta manera, bajas concentraciones plasmticas en individuos en los cuales los receptores especficos tengan gran afinidad por el frmaco y/o mayor actividad intrnseca reaccionarn alcanzando el mximo efecto clnico en presencia de bajas concentraciones plasmticas, mientras que lo contrario ocurrir con individuos con receptores con baja afinidad y/o baja actividad intrnseca, en los cuales para alcanzar el mximo efecto teraputico se necesitar alcanzar concentraciones plasmticas elevadas. FACTORES FARMACOCINTICOSLas diferencias de magnitud de los procesos farmacocinticos (absorcin, distribucin y biotransformacin) entre individuos y en el mismo individuo a lo largo de su vida, determinan que tanto los niveles de concentracin plasmtica y la permanencia de un frmaco en el organismo, sean la causa de la intensidad y duracin del efecto clnico obtenido. VENTANA O AMPLITUD TERAPUTICA

Uno de los objetivos de la farmacocintica clnica, es el ajuste de los regmenes posolgicos (dosis, intervalo entre dosis, va de administracin), con el objeto de mantener las concentraciones plasmticas dentro de lmites que garanticen la eficacia del frmaco y eviten la toxicidad del mismo. Ventana teraputica, es entonces la amplitud o lmites de concentraciones sricas (mximo y mnimo) dentro de las cuales existe una elevada probabilidad de obtener la respuesta clnica deseada con una baja probabilidad de efectos txicos.

FUNDAMENTOS DE LA FARMACOCINTICA CLNICA

La utilidad de la farmacocintica en la prctica clnica, reside en que permite calcular las dosis y el intervalo de dosificacin de un frmaco a fin de poder lograr las concentraciones plasmticas que se desean alcanzar para un individuo, en particular para lograr el efecto clnico deseado.Para muchos frmacos como por ejemplo los antihipertensivos o los cardiotnicos como la digoxina, no es necesario efectuar clculos farmacocinticos, porque para manipular el plan de administracin (dosis e intervalo) a fin de obtener el efecto teraputico buscado se toma como referencia la magnitud de un efecto farmacolgico observable que en el primer caso es la presin arterial y en el segundo caso es el efecto de toxicidad extracardaca.En cambio para otro tipo de frmacos como pueden ser los antiepilpticos o los antibiticos aminoglucsidos, el mtodo anterior no da resultado. Esto se debe porque el efecto teraputico es difcil de evaluar debido a que no disponemos de parmetros clnicos o efectos teraputicos observables y no se puede saber si continuar con el rgimen de dosificacin, o si por el contrario, este debe ser modificado. En estos casos, el esquema teraputico est orientado a lograr una concentracin plasmtica predefinida.

Esta concentracin plasmtica se ubica entre la concentracin mxima (Cmax) y la concentracin mnima (Cmin) de la ventana teraputica, y la misma ya es conocida de antemano para muchos frmacos. El margen teraputico para frmacos que ejercen un efecto clnico se obtiene mediante una valoracin clnica cuidadosa de la respuesta farmacolgica de un nmero suficiente de individuos seleccionados de forma apropiada. Para los agentes antimicrobianos, el margen teraputico se establece en base a un parmetro farmacodinmico esttico que es la concentracin inhibitoria mnima (CIM) para las bacterias susceptibles. Las variaciones especficas de la respuesta farmacolgica de muchos frmacos, pueden ser atribuidas a diferencias en su biodisponibilidad sistmica (cantidad de medicamento absorbido y velocidad del proceso de absorcin). ste fenmeno est asociado a la forma farmacutica y a la va de administracin empleada cuando el medicamento se administran por va oral o parenteral no intravenosa. La siguiente tabla incluye el margen teraputico principal de varios frmacos de uso frecuente en medicina veterinaria. FrmacoVentana o margen teraputico (g/ml)Efecto farmacolgico principal

Salicilato50-100Analgsico

Salicilato200-350Antiartrtico

Acetaminofeno10-20Analgsico

Pentazocina0.04-0.16Analgsico

Fenitoina10-20Anticonvulsivo

Procainamida4-8Antiarrtmico

Lidocaina1.25-5Antiarrtmico

Quinidina2-5Antiarrtmico

Propanolol0.02-0.08Bloqueo -adrenrgico

Digitoxina0.001-0.003Estabilizador del sinus

Digoxina0.001-0.003Inductor del ritmo y antiarrtmico

Sulfamidas50-150Bacteriosttico

Trimetoprim2-6Bacteriosttico

Tetraciclinas1.5-4Bacteriosttico

Eritromicina2-8Bacteriosttico

Kanamicina4-32Bactericida

Gentamicina4-16Bactericida

Penicilinas0.1-25Bactericida

ESTUDIOS DE FARMACOCINTICA CLNICALos estudios de farmacocintica clnica se basan en la aceptacin de los siguientes supuestos bsicos:a- La concentracin del frmaco en el sitio de accin es proporcional a su concentracin plasmtica.

b- La intensidad de los efectos de los frmacos est relacionada con su concentracin en el sitio de accin.

c- La duracin del efecto est relacionada con el tiempo en que la molcula del frmaco est presente en el sitio de accin.

Obviamente, se presentan situaciones en las que no es fcil interpretar o directamente no existe una correlacin lineal entre concentracin plasmtica de un frmaco y su efecto como por ejemplo:

a- Molculas que actan en forma irreversible como los organofosforados.

b- Cuando se desarrolla tolerancia farmacodinmica.

c- Cuando se realiza una terapia combinada con frmacos sinrgicos y antagonistas.

d- Cuando el frmaco presenta metabolitos activos (como el diazepan que se metaboliza a nordiazepan o en caso del albendazole que se metaboliza a albendazole sulfxido (ricobendazole).

e- Cuando la accin del frmaco no es rpidamente reversible como ocurre con la reserpina o los agentes antineoplsicos.REQUISITOS PRELIMINARES

Comit de Farmacia y Teraputica Operativo

Sistema de distribucin de medicamentos por dosis unitaria.

Centro de Informacin de Medicamentos.VARIACIN TEMPORAL DE LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

La administracin de un frmaco a un paciente, produce en ste efectos en relacin a la dosis administrada y tambin en relacin al tiempo transcurrido desde su administracin. Los factores que influyen sobre el curso temporal de los efectos son: La va de administracin

Empleando la va intravenosa, se obtienen los efectos de manera ms rpida que empleando la va intramuscular u oral. Esto es as, porque al administrase el frmaco directamente dentro de la circulacin general, se evita el tiempo que demanda el proceso de absorcin, al tiempo que logramos concentraciones elevadas y eficaces de manera casi instantnea. Caractersticas del frmaco

a- En el caso ms simple, el efecto est directamente relacionado con las concentraciones plasmticas obtenidas como lo que ocurre con la teofilina.

b- Otros casos como el enalapril (antihipertensivo), las concentraciones plasmticas y el efecto difieren debido a que con las dosis comnmente empleadas, se logran concentraciones plasmticas mucho mas elevadas que las necesarias para ejercer su accin (inhibicin de la convertasa de angiotensina). Adems, la actividad de la convertasa, se recupera ms lentamente de lo que podra esperarse en relacin a la cada de las concentraciones plasmticas.c- En el caso de la warfarina (anticoagulane oral), como su mecanismo de accin es inhibir la activacin de la vitamina K, es necesario esperar a que disminuyan las concentraciones del los factores de coagulacin activos para observar los efectos anticoagulantes.d- Otro caso, lo constituyen ciertos frmacos cuyo efecto es acumulativo, como lo es el caso de la toxicidad renal por accin de la gentamicina, que es mayor si se administra como infusin constante que si se la administra en forma intermitente. Administracin intravenosa rpida (bolo intravenoso)En el modelo de un solo compartimiento, la administracin de un frmaco en forma rpida por va intravenosa (bolo intravenoso), produce una elevada concentracin plasmtica inicial (C0). Como el ingreso del frmaco no es continuo, si medimos las concentraciones del mismo a diferentes tiempos posadministracin, obtendremos la siguiente curva que describe la evolucin temporal de las concentraciones plasmticas en el organismo.

Grfica que describe la evolucin temporal de concentraciones plasmticas en funcin del tiempo luego de la administracin de un frmaco por va intravenosa, considerando un modelo de un compartimiento.

En la figura, puede observarse que las concentraciones plasmticas del frmaco van disminuyendo a medida que el tiempo transcurre desde el momento de su administracin. El descenso de las concentraciones plasmticas se debe a la eliminacin del frmaco por parte de los mecanismos depuradores del organismo (metabolizacin y excrecin). La curva puede ser descripta mediante una funcin exponencial cuya ecuacin es la que se presenta a continuacin.

Cp = C0. e kel . t

Donde C0 es la concentracin plasmtica estimada al tiempo mismo de finalizada la administracin intravenosa (este valor asume que la distribucin es instantnea), e es la base de los logaritmos naturales (2.71828) y kel es la constante de eliminacin de primer orden. Esta constante se interpreta como la fraccin de frmaco que es eliminada por unidad de tiempo transcurrido y t es el tiempo expresado en su correspondiente unidad (minutos, horas o das).

Perfusin intravenosa (velocidad de ingreso constante)

Si tomamos en consideracin la dinmica de un modelo de un compartimiento, si se comienza una perfusin constante, luego de transcurridas cinco semividas se llega a una concentracin plasmtica en estado de equilibrio estacionario, tambin llamada concentracin de meseta. En el siguiente grfico se puede apreciar que las concentraciones plasmticas describen una curva hasta que estas se estabilizan en la llamada concentracin al estado de equilibrio (Cpee).

En la figura, el nivel plasmtico constante se alcanza cuando la velocidad de ingreso del frmaco iguala a la velocidad de salida del mismo. Se dice entonces que el sistema se encuentra en equilibrio.

Administracin oral de dosis nica

La diferencia con la administracin endovenosa rpida de una dosis nica, es que las concentraciones plasmticas se incrementan lentamente debido a la lentitud del proceso de absorcin. El perfil plasmtico que se obtiene tras la administracin extravascular, tambin se caracteriza porque en general los niveles plasmticos que se alcanzan son menores a los obtenidos tras la administracin intravenosa rpida. Esto es debido a que de manera simultnea al proceso de absorcin se produce tambin el proceso de eliminacin. TIPOS DE CINTICA DE LOS MEDICAMENTOSTal como la definicin del trmino farmacocintica lo expresa, los frmacos estn sometidos a procesos de absorcin, distribucin y eliminacin (metabolismo y excrecin).

Por lo tanto los estudios farmacocinticos pueden abarcar estos tres campos:

a- cintica de absorcin

b- cintica de distribucin

c- cintica de eliminacin

CINTICA DE ABSORCIN

La cintica del proceso de absorcin de los frmacos se desarrollar con mayor detalle cuando se trate el tema de biodisponibilidad y bioequivalencia.

Mencionaremos aqu que el proceso de absorcin de un frmaco desde el tracto gastrointestinal sigue por lo general una cintica de primer orden. No obstante, es importante aclarar que en la especie rumiante, los pre-estmagos actan como un sistema de liberacin sostenida de los frmacos hacia el tracto digestivo posterior simulando una cintica de absorcin de orden cero, Un fenmeno similar resulta de la inyeccin parenteral de formas medicamentosas (implantes, soluciones de depsito) que liberan el principio activo a la circulacin sistmica a velocidad constante (cintica de orden cero).CINTICA DE DISTRIBUCINPor no tener una aplicacin prctica en clnica, solo mencionaremos que estos estudios se refieren al paso de los frmacos entre los distintos compartimientos. En el caso de la administracin de la dosis nica de un frmaco en forma de bolo intravenoso, durante la fase se manifiesta el predominio de la difusin del frmaco desde el compartimiento central al perifrico. Esto da como resultado que las concentraciones plasmticas decrezcan al tiempo que se incrementan los niveles de frmaco en el compartimiento perifrico.

En la grfica el perfil sombreado representa la evolucin de las concentraciones de frmaco en el compartimiento perifrico, ntese su similitud con el perfil observado tras la administracin extravascular de una dosis nica en un modelo de un compartimiento.

El concepto de distribucin de un frmaco, y el tiempo que este requiere para lograr concentraciones en el compartimiento perifrico es de suma importancia, ya que la velocidad de ingreso a este depende de factores tales como tamao de la molcula, grado de ionizacin, liposolubilidad y flujo sanguneo. Esto debe ser tenido en cuenta cuando el sitio de accin del frmaco se halla en el compartimiento perifrico, ya que habr un perodo de espera entre la administracin y el comienzo de los efectos que ser variable para cada frmaco.CINTICA DE ELIMINACIN

En farmacocintica, la velocidad se expresa en unidades de masa (g, mg, etc.) por unidad de tiempo (min, h, etc.). Existen dos tipos de cintica de eliminacin, la cintica lineal (orden uno) y la cintica no lineal (orden cero). PARMETROS FARMACOCINTICOSConstante de eliminacinLa constante de eliminacin (kel) representa la fraccin (o porcentaje) de la cantidad total de frmaco en el organismo que es eliminada en unidad de tiempo. Debe tenerse presente que el proceso de orden uno es un proceso exponencial, por lo que kel puede ser interpretada de una forma general como una fraccin de frmaco que se elimina en un intervalo infinitesimal de tiempo. La kel en un modelo de dos compartimientos es un parmetro farmacocintico hbrido que representa la suma de los procesos de distribucin (k12), redistribucin (k21) y de eliminacin desde el compartimiento central (k10).Unin a protenas

Las protenas son macromolculas capaces de atraer y unirse a pequeas molculas. Las protenas plasmticas circulan dentro del organismo mientras que otro tipo de protenas (tisulares) son estacionarias. Los frmacos pueden unirse tanto a las protenas circulantes como a las tisulares con diferentes consecuencias. Una unin elevada de frmaco a las protenas plasmticas (ibuprofeno y frmacos similares) darn como consecuencia volmenes de distribucin pequeos a consecuencia de la retencin del frmaco dentro del compartimiento central. Por otra parte, frmacos con una elevada unin a protenas tisulares como es el caso de la digoxina tendrn volmenes de distribucin elevados. En un punto intermedio tenemos frmacos que se unen extensivamente tanto a protenas plasmticas y tisulares. En plasma los frmacos que se comportan como cidos tienden a unirse a la albmina, mientras que en el caso de los compuestos bsicos, estos presentan gran afinidad por las alfa glicoprotenas cidas.

Conclusiones Podemos concluir que con el objetivo general de mejorar la terapia en pacientes concretos mediante el uso de criterios farmacocinticos, las funciones de la Farmacocintica Clnica son diversas. La primera de ellas es el diseoinicial de la posologa en pacientes concretos y enfuncin de diversos parmetros como: informacinsobre el perfil cintico del frmaco, objetivo teraputico perseguido, proceso patolgico tratado yvariables demogrficas, fisiopatolgicas y clnicasdel paciente. La segunda funcin de la Farmacocintica Clnica corresponde al control o reajuste de la posologa, cuando sea necesario, con el objetivo de individualizar la terapia, es decir, adaptarla a las necesidades de cada paciente.

El conocimiento de la farmacocintica en distintos tipos de pacientes es, pues, un requisito importante y, por ello, en esta funcin de la Farmacocintica Clnica adquiere cada vez mayor importancia la farmacocintica poblacional, que estudia la variabilidad intra e interindividual de los parmetros farmacocinticos bsicos y la influencia sobre los mismos de diversas covariables fisiopatolgicas o clnicas en poblaciones definidas de pacientes.Recomendaciones Si en la prctica teraputica obviamos el principio de la individualizacin posolgica en funcin dela caractersticas fisiopatolgicas del paciente, provocaremos intoxicaciones o fracasos teraputicosinnecesarios. El farmacutico clnico, como profesional sanitario que promueve el uso efectivo y segurode los medicamentos, consciente de los posiblesproblemas teraputicos, ha incorporado la Farmacocintica Clnica en sus actividades asistencialescomo una prctica rutinaria.BIBLIOGRAFA: http://evirtual.uaslp.mx/FCQ/farmaciahospitalaria/Documents/Modulo%20FK%20Cl%C3%ADnica-Silvia%20Romano.pdf Farmacocintica clnica bsica autor: Michael E. Winter segunda edicin

Tema: Farmacocintica Clnica

EMBED Excel.Chart.8 \s

Individuos con la respuesta esperada

Nmero de individuos

Individuos hiperreactivos

Individuos hiporreactivos

EMBED Excel.Chart.8 \s

_1216982774.xlsGrfico2

00.010281848

2.6596120930.0295456215

0.0759731513

0.1748123896

0.35993935590.3599393559

00.6631801499

01.0933992194

1.61313627741.6131362774

02.1296508801

02.515885243

1.61313627742.659612093

02.515885243

02.1296508801

0.35993935591.6131362774

1.0933992194

0.6631801499

0.3599393559

0.1748123896

0.0759731513

0.0295456215

0.010281848

Dosis

% de individuos

Hoja1

mean3.5

var0.02253.053.23.353.653.83.95

SD0.150.30.45

SDm0.03353.43293.46653.53353.57

poblacion individuos

30.010281848

3.050.0295456215

3.10.0759731513

3.150.1748123896

3.20.35993935593.20.3599393559

3.250.66318014993.2000010

3.31.09339921943.349999990

3.351.61313627743.351.6131362774

3.42.12965088013.3500000010

3.452.5158852433.6499999990

3.52.6596120933.651.6131362774

3.552.5158852433.650000010

3.62.12965088013.799999990

3.651.61313627743.80.3599393559

3.71.0933992194

3.750.6631801499

3.80.35993935593.499999990

3.850.17481238963.52.659612093

3.90.0759731513

3.950.0295456215

40.010281848

Poblacin media

3.203.431.34752374

3.2103.4300000010

3.2203.4699999990

3.2303.477.9728850758mean3.5mean3.5mean3.5mean3.55mean3.6

3.2403.470000010var0.0225var0.0225var0.0225var0.0225var0.0225

3.2503.529999990SD0.15SD0.15SD0.15SD0.15SD0.15

3.260.00000000013.537.9728850758SDm0.0335SDm0.0200SDm0.0100SDm0.0335SDm0.0335

3.270.00000000073.53000010Poblacin media3.4299999Poblacin mediaPoblacin mediaPoblacin mediaPoblacin media

3.280.00000000543.5699999903.43

3.290.00000003663.571.347523743.203.203.4999999903.203.4999999903.450.13968044163.5499999903.50.13968044163.59999990

3.30.00000022623.2103.2103.519.94709069763.2103.539.89418139523.460.32499236783.5511.89414686753.510.32499236783.611.8941468675

3.310.00000128033.2203.5603.2203.2203.470.69184175643.520.6918417564

3.320.00000662973.2303.56000012.453.2303.2303.481.347523743.531.34752374

3.330.00003140963.2403.2403.2403.492.40138683713.542.4013868371

3.340.0001361533.4999999903.2503.4999999903.2503.2503.53.91546974473.553.9154697447

3.350.00053999343.511.89414686753.260.00000000013.511.89414686753.2603.2603.515.84119446813.565.8411944681

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Tiempo

Concentracin plasmtica