Farmacocinetica 2

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    12-Jul-2016
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FARMACOLOGIA

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  • FARMACOCINETICAQ.F. Alejandro Navarro DurnHospital El Carmen

  • INTRODUCCIONEl medicamento para ejercer su efecto debe:

    -Ser liberado de la forma farmacutica (comprimido, cpsula, depsito IM, etc.). -Ser absorbido por el organismo (T.G.I., sistema muscular, etc.).

    -Llegar al plasma.

    -Ser distribuido a los distintos tejidos.

    -Interactuar con sus respectivos receptores a una concentracin crtica en la biofase (medio en el cual el frmaco interacta con su receptor).

  • INTRODUCCIONConcentracin del frmaco en la biofase: Imposible medir (espacio virtual).

    Concentracin plasmtica del frmaco: Relacin directa con la concentracin en la biofase.

  • INTRODUCCIONCurva de niveles plasmticos: concentracin de un frmaco en el plasma, desde su administracin hasta su desaparicin del organismo.

    Grfico: Concentracin plasmtica v/s tiempo.

  • INTRODUCCIONConcentracin mnima efectiva: concentracin mnima de frmaco capaz de alcanzar su efecto teraputico.Concentracin mnima txica: concentracin mnima de frmaco capaz de alcanzar un efecto txico.Perodo de latencia: Perodo de tiempo transcurrido desde el momento en que se ingiere un frmaco hasta el momento en que comienza a ejercer el efecto teraputico.Duracin del efecto: Perodo de tiempo transcurrido desde el momento en que el frmaco comienza a ejercer su efecto hasta el momento en que deja de hacerlo.

  • L = LiberacinA = AbsorcinD = DistribucinM = Metabolismo o BiotransformacinE = Excrecin o EliminacinL.A.D.M.E.

  • LIBERACIONProceso mediante el cual el frmaco es liberado desde su forma farmacutica (ff)

  • LIBERACIONMtodos de liberacin:

    Disolucin de la ff: comprimidos, cpsulas, etc.

    Fusin de la ff: supositorios.

    Difusin desde la ff: parches transdrmicos, matrices lipdicas, depsito IM.

    - Erosin de la ff: matrices lipdicas.

  • ABSORCIONPenetracin del frmaco en el organismo desde el sitio de liberacin.

  • ABSORCIONDepende de:

    Caractersticas fisico-qumicas del frmaco:- peso molecular.- liposolubilidad.- grado de ionizacin.

    Va de administracin:- va oral: influencia de alimentos, resistencia del frmaco al Ph gstrico, efecto de primer paso, etc. - va sublingual: se evita efecto de primer paso heptico, es ms rpida que la oral, etc.

  • - va rectal: el frmaco se absorbe mal y de forma irregular, tambin se evita el efecto de primer paso heptico, evita problemas de deglucin, las sustancias irritantes y de mal sabor.- va EV: muy rpida, de eleccin en urgencias, permite administrar grandes cantidades de lquido y obtener concentraciones plasmticas altas y precisas.- va IM: permite una gran absorcin.- va subcutanea: no se puede administrar en grandes cantidades.ABSORCION

  • - Otras vas: cutnea, inhalatoria, intratecal, epidural, intraarterial, intracardiaca, uretral, vaginal, conjuntival, intraperitoneal, intranasal, intraarticular, etc.

    Depende de (cont.):

    - Forma farmacutica: comprimido, cpsula, suspensin, solucin, etc.- Factores fisiolgicos: edad, tipo de piel, etc.- Factores patolgicos: hiperacidez, piel daada, etc.ABSORCION

  • Depende de (cont.):

    - Factores yatrgenos (interaccin con otros frmacos): anticidos, protectores gstricos, etc.- Velocidad de absorcin del frmaco.- Mecanismo de transporte del frmaco: filtracin, pinocitosis, exocitosis, transporte activo, difusin facilitada, difusin pasiva, etc.ABSORCION

  • ABSORCION

  • DISTRIBUCIONTransporte del frmaco por la sangre hasta el lugar donde ejerce su accin.

  • DISTRIBUCIONEl frmaco puede viajar:- Disuelto en el plasma.- En el interior de determinadas clulas (Eritrocito-Fe).- Unido a protenas plasmticas (F-P): Albmina.

    Frmaco + Protena = F-P

    Importante:- Solo la fraccin libre es farmacolgicamente activa.- Solo la fraccin no unida a protena puede salir del territorio vascular y actuar.

  • DISTRIBUCIONFactores que pueden alterar la unin F-P:

    - Uniones especficas con las protenas (competicin de frmacos).

    - Disminucin de la cantidad de protenas.

    - Alteracin morfolgica de las protenas.

  • DISTRIBUCIONEl paso del frmaco desde los capilares a los tejidos donde ejercer su accin depende de:

    - Flujo sanguneo de ese tejido.

    - Afinidad del frmaco por el tejido.

    - Caractersticas anatmicas y funcionales del tejido.

  • DISTRIBUCIONVolumen de Distribucin:

    Volumen que debera ocupar el frmaco para que en cada sitio del organismo su concentracin sea equivalente a su concentracin en la sangre.Es el espacio disponible que existe en el organismo para que el frmaco lo ocupe.

    Es un espacio terico o virtual.

  • VD= cantidad de frmaco en el organismo = Lts. concentracin de frmaco en la sangreDISTRIBUCIONEste volumen de distribucin relaciona: cantidad de frmaco administrado (dosis) y cantidad de frmaco en la sangre.Por lo tanto, si VD es alto, va a estar ms distribuido y su unin a protenas plasmticas ser baja. Por el contrario, si su unin a protenas plasmticas es alta, estar menos distribuido y su VD ser bajo.

  • METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIONCambios bioqumicos producidos en el organismo por los cuales el frmaco se convierte en una forma ms fcilmente eliminable.

  • METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIONPuede ocurrir en 1 2 fases:

    Fase I o Fase de Inactivacin: Se altera su estructura qumica.- Oxido-reduccin.- Hidrlisis.- Descarboxilacin.

    Se forma un metabolito el cual puede ser eliminado o pasar a la Fase II.

  • METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIONFase II o Fase de Conjugacin:

    El frmaco se acopla a un sustrato endgeno (cido glucurnico, cido actico, cido sulfrico, etc.) aumentando as el tamao de la molcula, con lo cual el frmaco se inactiva y se facilita su excrecin.

  • METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIONImportante:

    - Puede ocurrir en cualquier rgano (pulmones, riones, plasma, intestino, placenta, SNC, etc.).

    Existen frmacos que absorbidos por va digestiva pueden metabolizarse en el tubo digestivo y alterar su estructura.

    No solo las enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar al frmaco, sino tambin la flora bacteriana.

    El frmaco tambin puede metabolizarse en la sangre por proteinas hidrolasas plasmticas.

    La metabolizacin tambin puede tener lugar en el propio rgano blanco.

    - En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolizacin de neurotransmisores que servirn para metabolizar al frmaco.

  • METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIONFactores que pueden modificar la metabolizacin:

    Fisiolgicos: - Edad: en RN metabolismo no desarrollado.en ancianos dficit enzimtico.- Sexo: Hombre > Mujer.- Embarazo: menor metabolizacin, puede existir toxicidad sobre el feto y la madre.- Genticos: hay personas que no metabolizan ciertos frmacos.

    Patolgicos: ej.: insuficiencia heptica.

    - Yatrgenos: un frmaco puede afectar la metabolizacin del otro activando o inhibiendo dicha metabolizacin.

  • EXCRECION O ELIMINACIONEliminacin de un frmaco y de sus metabolitos activos e inactivos desde el organismo hacia el exterior.

  • EXCRECION O ELIMINACIONVas de excrecin:

    Va renal: Es la va ms importante.Solo se eliminan los metabolitos inactivos.Se produce en el nefrn.

  • EXCRECION O ELIMINACIONEl resultado neto del proceso de excrecin de una cantidad de frmaco y sus metabolitos se conoce como Clearance o Aclaramiento renal, el cual mide el flujo hipottico de plasma que debe circular por el rin para que se elimine el total del frmaco.

  • EXCRECION O ELIMINACIONFactores que pueden alterar el aclaramiento renal:

    - Fisiolgicos: - Edad: ancianos con insuficiencia renal.

    Patolgicos: ej.: insuficiencia renal, acumulacin de frmacos, toxicidad.

    - Yatrgenos: un frmaco puede alterar la excrecin renal de otro.

  • Vida Media o Semivida de un frmaco: Es el tiempo que tarda la concentracin de un frmaco en caer a la mitad de su valor inicial (dosis). Es til para calcular cuanto tiempo tarda un medicamento en ser eliminado del organismo. EXCRECION O ELIMINACION

  • EXCRECION O ELIMINACIONDebido a que el frmaco es constantemente eliminado, se deben administrar reiteradas dosis cada cierto tiempo para alcanzar un estado de equilibrio en que se mantenga el efecto teraputico.

  • Vida Media o Semivida de un frmaco:

    - Los medicamentos no tendrn efecto 2 3 tiempos de vida media despus de la ltima dosis. - El medicamento se elimina totalmente a los 5 tiempos de vida media. - El tiempo de Vida Media es directamente proporcional al volumen de distribucin. - Si se decide incrementar la dosis, transcurren aproximadamente 4 tiempos de vida media antes de que se alcance el nuevo estado de equilibrio. - Lo mismo ocurre si se decide administrar una dosis menor.- El tiempo de Vida Media es independiente de la dosis.EXCRECION O ELIMINACION

  • EXCRECION O ELIMINACIONVas de excrecin (cont.):

    Excrecin biliar: el frmaco se metaboliza en el hgado, pasa al sistema biliar, luego al intestino y es eliminado por las heces.

    Excrecin pulmonar: algunos frmacos se eliminan por la respiracin (alcohol, anestsicos generales, etc.).

    Excrecin por la leche materna: hay frmacos que pueden pasar al lactante y producir toxicidad.

    - Otros: sudor, saliva, descamacin de epitelios, etc.

  • GRACIAS