FARMACO ANTIBIOTICOS

7/25/2019 FARMACO ANTIBIOTICOS

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HISTORIA En 1928 mientras estudiaba una variante de

estafilococos en un laboratorio de Londres

Alexandre Fleming observo que un hongo del

genero Penicilliumquecontaminaba uno de sus

cultivosproduca lisis de las bacterias que estaban

junto a el.Fleming le dio el nombre de Penicilina a la

sustancia antibacteriana.


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10 aos despus, la penicilina fue obtenido como

compuesto teraputico sistmico en una

investigacin concertada por la universidad de

Oxford encabezada por Florey, Chain y Abraham.

Florey Abraham


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En mayo de 1940 ya se tenia el material en bruto, y

este produjo efectos teraputicos impresionante

cuando se administro por va parenteral a ratonescon infecciones estreptoccicas experimentales.

En 1941 se haba acumulado la penicilina

suficiente para realizar estudios teraputicos en

varios pacientes graves con infeccionesestafiloccicas y estreptoccicas resistente a los

dems tratamientos. Pero la penicilina amorfa en

bruto, tenia una pureza del 10% y se necesitaban

100 L del caldo en que el hongo haba proliferadopara obtener suficiente ATB para tratar a un

paciente durante 24h.


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En realidad el grupo Oxford utilizaba los orinalespara obtener cultivos en que proliferaba P. notatum.

El caso N 1 fue el de un polica que sufra unainfeccin grave estafilococos y estreptococos. Elsujeto recibi penicilina recuperada de la orina deotros pacientes a quienes se haba administrado.Un profesor de Oxford, cierto sentido del humor

sealo que la penicilina era una sustanciaextraordinaria que proliferaba en los orinales ysilletas, y que se purificaba por toda la fuerzapoliciaca de Oxford.

En EEUU pronto se inicio un programa deinvestigacin. En 1942, se pudo contar con 122millones de U de penicilina y los primeros estudiosen el ser humano se realizaron en la universidadYale y clnica Mayo con resultados extraordinarios.


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En la 1943, 200 pacientes la haban recibido. Los

resultados fueron tan impresionante que el jefe de

salud del ejercito militar de EEUU decidi ensayarlaen el hospital militar.

El mtodo de fermentacin profunda, para la

biosntesis de la penicilina constituyo un adelanto

importantsimo en su produccin a gran escala. La produccin en 1 mes era de unos cientos de

millones de U de penicilina. En 1950 la produccin

aument a 200 trillones. Mientas que 100.000 U de

la 1era penicilina tenia entonces un precio devarios dlares, la misma dosis hoy cuesta apenas

unos centavos de dlar.


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PROPIEDADESQUMICAS

La estructura bsica de la penicilinas consiste en unanillo -lactmico (B), asociado a otro tiazolidinico (A)

de 5 componentes, lo que da origen al ncleo

responsable de su actividad biolgica, el acido 6-

aminopenicilanico; a el se asocia una cadena lateral

(R) cuya variedad determina muchas de las

caractersticas antibacterianas y farmacocinticas de

las diversas penicilinas.

Amidasa

2

Cadena lateral

Acido 6-aminopenicilinico


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MECANISMOSDERESISTENCIAALOSANTIBITICOS- LACTMICOS

1. Alteraciones en el transporte

Perdida de porinas Ompc

Presencia de una bomba de egreso

2. Modificacin del sitio de union PBP

Produccin de PBP con una afinidad por los

-lactmicos

3. Inactivacin enzimtica del ATB

Produccin de -lactamasas del tipo: A,B,C,D

Se da por

Se da por

Se da por


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CLASIFICACIN1)Penicilinas naturales

Penicilina G

Penicilina V

2)Penicilinas semisinteticas (resistente a penicilinasas)

Meticilina

OxacilinaNafcilina

Cloxacilina

Dicloxacilina

Cristalina

Benzatnica

Procanica
http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/natp.htmlhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/resthp.htmlhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/resthp.htmlhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/resthp.htmlhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/resthp.htmlhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/resthp.htmlhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/natp.htmlhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/natp.html


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3) Aminopenicilinas

Ampicilina

Amoxicilina

4) Penicilinascontra pseudomonas

Carboxipenicilinas

Ureidopenicilinas

Carbenicilina

Ticarcilina

Mezlocilina

Azlocilina

Piperacilina

Indanilcarbenicilina
http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/espamp.htmlhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/espamp.htmlhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/espamp.htmlhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/espamp.htmlhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/espamp.html


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5) Penicilinas asociadas a inhibidores debetalactamasas:

ampicilina-sulbactam

amoxicilina-cido clavulnico

amoxicilina-sulbactam

ticarcilina-cido clavulnico

piperacilina-tozabactam
http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/iblp.htmlhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/iblp.htmlhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/iblp.htmlhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/peni/iblp.html


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FARMACOCINETICAPenicilinas G y V

Absorcin . Administracin oral de lapenicilina G

tiene una pobre absorcin por el tubodigestivo, apenas 1/3 de la dosis

administrada se absorbe. El jugo gstrico apH de 2 destruye rpidamente al antibitico.La elevacin del pH gstrico que se observaen las edades extremas de la vida (recinnacidos y ancianos mayores de 65 aos)explica una mayor absorcin oral en estosgrupos de edades

La absorcin, se produce principalmente enel duodeno, es rpida en 30 a 60 minutosalcanza las concentraciones mximas ensangre.


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. La concentracin sangunea en un adulto despusde ingerir una dosis de 250 mg de penicilina G es de

0.3 g/ml. La dosis oral de penicilina G debe ser 4 5 veces

mayor que la intramuscular, para obtenerconcentraciones sanguneas teraputicas. Laingestin de alimentos disminuye an ms la

absorcin del frmaco por lo q se aconsejaproporcionar la penicilina G oral 30min. antes de unalimento o 2h. despus.

La va oral debe utilizarse solo en las infecciones enlas que la experiencia clnica ha corroborado sueficacia.


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Administracin oral de la penicilina V

La penicilina V posee la ventaja sobre la G de que es

relativamente estable frente a la acidez gstrica, por lo que

se absorbe en el tubo digestivo. Esta forma del antibitico

despus que escapa al medio cido del estmago se

solubiliza en el lquido duodenal y es absorbida bastante

bien, aunque incompletamente, en la porcin alta del

intestino delgado; con dosis similares se alcanzanconcentraciones plasmticas 4 5 veces mayores que de

penicilina G. La concentracin sangunea en un adulto

despus de ingerir una dosis de 500 mg de penicilina V es

de 3 g/ml.


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Administracin parenteral de la penicilina G

Despus de la administracin IM, en 15-30 min se alcanzan cifras

mximas en plasma; tal cantidad disminuye pronto por que lasemivida de este medicamento es de unos 30 min.

Se han estudiado medios para prolongar la vida del ATB en el

organismo y con ello aminorar la frecuencia de inyecciones. El

probenecidbloquea la secrecin tubular de la penicilina que ocurre

en los riones y rara vez se utiliza con ese fin.La penicilina G procainica y la benzatinica son las mas usadas por

su accin prolongada en el organismo debido a su liberacin lenta.


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La suspensin de penicilina G procanica es un

preparado acuoso de sal cristalina que tiene 0,4 de

solubilidad en agua. Una dosis de 300.000 U

contiene 120mg de procana que es un anestsico

y por ello la inyeccin no es dolorosa. Esta dosis

alcanza una concentracin en el plasma 0.9 g/ml

en 1-3h ; 24h despus disminuye a 0.1 g/ml y a

las 48h llega a 0.03 g/ml. Una dosis mayor(600.000 U) produce cifras mas altas que persisten

incluso hasta 5 das.


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La suspensin de penicilina G bezatinica es un

preparado acuoso de la sal obtenida por

combinacin de 1mol de una base de amonio y 2

mol de penicilina G para generar dipenicilina GN,N`-dibenziletilenediamida. Posee una solubilidad

en agua del 0.02%. Tambin tiene un efecto

anestsico local al igual penicilina G procanica.

Se absorbe con gran lentitud por ello la duracinpromedio de actividad antimicrobiana en plasma es

de unos 26 das. Ej. en un adulto 1.2 millones de U

por IM produce una concentracin plasmtica de

0.09 g/ml en el primer da0,02 g/ml el dia14;

0,002 g/ml el da 31.


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Distribucin de la penicilina GSe distribuye por todo el cuerpo pero con diferencias en

concentraciones alcanzadas en diversos lquidos y tejidos.

Su Vol. de distribucin es de 0.35 L/Kg de peso.

El 60% de penicilina G en plasma se liga de manera

reversible a la albumina y aparecen cantidades importantes

en el hgado, bilis, riones, semen, liquido sinovial, linfa eintestinos.

L.C.R.- el ATB penetra las meninges con facilidad cuando

hay inflamacin aguda de dichas membranas llegando a

alcanzar concentraciones del 5%

de la cifra en plasma.


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La penicilina y otros cidos orgnicos se excretan con

rapidez desde el LCR a la sangre por trasporte activo. El

Provenecid inhibe de forma competitiva al transporte

logrando Incrementar la concentracin del ATB en dicho

liquido .

En la uremia se acumulan otros cidos en el LCR y

establece competencia con la penicilina en cuanto a susecrecin .

Puede alcanzar concentraciones toxica en el encfalo

produciendo intoxicaciones.


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Excrecion- Del 60-90% se excreta por los riones mediante

la orina.

- Una fraccin pequea se excreta por bilis y otrasvas. El resto se metaboliza en acido peniciloico.

- La semivida de eliminacin de la penicilina G es

de 30 min en adultos normales.

- El 10% se elimina por filtracin glomerular y el90% por secrecin tubular. En el varn la

secrecin tubular de la penicilina es de 3millones

de U/h (1.8g). En el neonato y lactante son

mucho menores. La semivida del ATB en

menores una semana de edad es de 3h; a los 14das de edad es de 1.4h. Despus de la plena

funcin renal en nios de corta edad la excrecin

renal es mas rpida que en el adulto.


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- la anuria incrementa la semivida de la penicilina G de

0.5-10h.

- La de la funcin renal, 7-10% del ATB puede ser

inactivado cada hora por el hgado.

- Si coexisten insuficiencia renal y heptica, la semivida

del ATB se prolongara aun mas toda va.


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Penicilinas de bajo espectro

Efectivas frente a cocos

penicilina G benzatinica Gram + ,treponema pallidum,penicilina G procaina Neisseria y anaerobios,penicilina V ineficaz con todas las cepas de

S.aureus

Casi todos los estreptococos (pero no los enterococos) son

muy sensibles a ella. Hoy existe resistencia en estreptococos

viridans, neumococos y estafilococos epidermidis.

La especie Leptospira y Corynebacterium difteriae sonmoderadamente sensibles.

La especie Borrelia burgdorferi es muy sensible.

Ninguna penicilina muestra eficacia contra amibas,

plasmodios, ricketsias, hongos o virus.

ESPECTROANTIBACTERIANO


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Aplicaciones terapeuticas

Infecciones por neumococos:

Neumonia neumococica.- se trata con penicilina G

procainica por via parenteral. Tambien se puede

tratar con penicilina V via oral C/ 6 h durante 7-10

dias.pero no se recomienda como metodo inicial

sistemico por la presencia de resistencia.

Meningitis neumococica.- se trata con 20-24

millones de U/dia de penicilina G por goteo IV cada

2-3h durante 14 dias. Esto se realiza siempre y

cuando no haya resistencia a la penicilina G.


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TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

Las Penicilinas son empleadas con gran frecuencia

por su eficacia teraputica y escasa toxicidad.

Dentro de las acciones indeseables, se cuentan las

reacciones de hipersensibilidad que son los efectos

adversos ms comunes, stos pueden producir

fiebre, asma, prpura trombocitopnica, anemia

hemoltica, neutropenia, pancitopenia y vasculitis,

las ms frecuentes son las cutneas (urticarias). En

ocasiones puede haber shockanafilctico, muchas

veces mortal.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrircon cualquier dosis de penicilinas, la presencia de

alergia a una expone al paciente a mayor riesgo si

recibe otra.


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La penicilina G administrada en dosis elevadas por

va intratecal o endovenosa puede producir como

toxicidad directa efectos irritativos sobre el sistema

nervioso central al alcanzar concentraciones

elevadas en el lquido cefalorraqudeo, pueden

presentarse convulsiones, hiperreflexia y coma. La

penicilina G potsica al administrarse en dosis

elevada y por va intravenosa puede ocasionarhiperpotasemia fundamentalmente en pacientes

con insuficiencia renal. La penicilina G sdica

puede descompensar a un paciente con

insuficiencia cardaca.


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Interacciones medicamentosas La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con

otros antibiticos como el cloranfenicol, la eritromicina,

la tetraciclina o la neomicina, entre otros, porque sereduce su efectividad. Se sabe que la penicilina

disminuye el efecto de las pastillas anticonceptivas y

que las reacciones secundarias ocurren con ms

frecuencia al combinar la penicilina con los beta

bloqueantes. Tambin interfiere con la absorcin del

atenolol, y a grandes dosis, la penicilina potencia el

efecto de los medicamentos anticoagulantes.

No se recomienda tomar refrescos carbonatados o

ciertos jugos naturales, pues el ambiente cidode estasbebidas puede destruir la droga. Por ello, las penicilinas

orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas

despus de comer. La amoxicilina puede ser

administrada con la comida.
http://es.wikipedia.org/wiki/Cloranfenicolhttp://es.wikipedia.org/wiki/Eritromicinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Tetraciclinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Neomicinahttp://es.wikipedia.org/wiki/P%C3%ADldora_anticonceptivahttp://es.wikipedia.org/wiki/Beta_bloqueantehttp://es.wikipedia.org/wiki/Beta_bloqueantehttp://es.wikipedia.org/wiki/Atenololhttp://es.wikipedia.org/wiki/Anticoagulantehttp://es.wikipedia.org/wiki/Gaseosahttp://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cidohttp://es.wikipedia.org/wiki/Amoxicilinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Amoxicilinahttp://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cidohttp://es.wikipedia.org/wiki/Gaseosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Gaseosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Gaseosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Anticoagulantehttp://es.wikipedia.org/wiki/Atenololhttp://es.wikipedia.org/wiki/Beta_bloqueantehttp://es.wikipedia.org/wiki/Beta_bloqueantehttp://es.wikipedia.org/wiki/Beta_bloqueantehttp://es.wikipedia.org/wiki/P%C3%ADldora_anticonceptivahttp://es.wikipedia.org/wiki/P%C3%ADldora_anticonceptivahttp://es.wikipedia.org/wiki/P%C3%ADldora_anticonceptivahttp://es.wikipedia.org/wiki/Neomicinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Tetraciclinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Eritromicinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Cloranfenicol

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