factores relacionados con las intoxicaciones

TOXICIDAD Y FACTORES QUE LA

MODIFICAN

Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN

Docente de Toxicología

18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán

TOXICIDAD

Capacidad inherente a un agente

químico de producir un efecto

nocivo sobre los organismos

vivos, una vez que es absorbido


Toxicidad

Se requiere de la interacción de tres elementos

agua


< DL50

> Toxicidad


Una DL50 determinada

experimentalmente, no es, una

descripción absoluta de la

toxicidad del compuesto en

todos los individuos. Ésta evalúa

la capacidad inherente del

compuesto de producir un

daño, pero no refleja la habilidad

de la víctima para responder de

una manera u otra.


TENER ENCUENTA QUE…

Los episodios de intoxicaciones no siempre

siguen la vía tradicional descrita en los libros

de texto.

Los pacientes pueden a menudo

presentar comportamientos

totalmente inesperados

18/04/2014

Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán

Los signos y síntomas que

a menudo se dicen son

patognomónicos para un

episodio tóxico particular

pueden o no ser evidentes

para cada caso de

intoxicación


Factores que modifican la

toxicidad de los agentes químicos


FACTORES PROPIOS DEL AGENTE

QUÍMICO

Propiedades fisicoquímicas

Solubilidad

Presión de vapor

Constante de ionización

Estabilidad


Vías de administración, velocidad

de ésta y vehículo utilizado

Dosis y/o Concentración


Factores propios del

medio ambiente

Temperatura ambiental

Humedad

Hora del día

Administración simultánea de

otros agentes químicos


FACTORES PROPIOS DEL

INDIVIDUO

Absorción, distribución,

metabolismo, eliminación

Reactividad de los receptores

Factores genéticos


• Estado nutricional

• Estado de salud

• Sexo

• Edad

• Personalidad


OTROS FACTORES PROPIOS DEL

INDIVIDUO

FACTORES QUE DEPENDEN DEL

AGENTE QUÍMICO


DOSIS Y CONCENTRACIÓN

Es uno de los factores que mas influye en

la toxicidad potencial de un químico

Cualquier sustancia puede ser tóxica en

dependencia de la dosis a la que se

administra


DOSIS Y CONCENTRACIÓN

La sustancia más tóxica puede no ser

perjudicial si se administra a dosis o

concentraciones extremadamente bajas.

Las dosis son normalmente calculadas

acorde al peso corporal


COMPOSICIÓN DEL AGENTE

QUÍMICO

Es un ERROR ver el

tóxico responsable

como una sustancia

“pura”. Este criterio es

raramente observado

en el “mundo real” de

las intoxicaciones.


La posibilidad de que la exposición

tóxica puede ser el resultado de uno

o más agentes químicos.


IMPORTANTE TENER EN

CUENTA…

Ejemplos de exposición tóxica

a formulaciones

Presencia de la impureza tóxica, dioxina,

en el herbicida 2,4,5-ácido triclofenoxiacético

(2,4,5-T);

Presencia de derivados del petróleo como

diluyentes en las mezclas de plaguicidas

Adición de organofosforados o carbamatos

a los compuestos piretroides, lo cual aumenta

su toxicidad 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán


FORMULACIÓN

Aditivos

Impurezas

Principio activo

Sustancia

transportadora

o diluyente

Aditivos

Sustancia

transportadora

Sustancia para mejorar la

estabilidad o función del producto.

Ej. Tetracloruro de carbono,

cloroformo, etc.

Material usado para diluir un

concentrado. Ej. Agua,

derivados del petróleo, etc. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán


Las concentraciones que se

acumulan en los tejidos

La naturaleza e intensidad de los

efectos tóxicos

Determinan:



Tamaño

Estado físico

pH

Estabilidad química

Estructura química

Presión de vapor

Coeficiente de partición

Grado de ionización


Estructura Química

Cambios pequeños en la

estructura pueden

acompañarse de cambios

profundos en la toxicidad

Las características

estructurales como

dobles enlaces, presencia

de radicales libres, etc,

aumentan la actividad y

posibilidad de reacción y

por tanto la toxicidad 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán

Presión de vapor

Es importante cuando la vía

de exposición es inhalatoria,

por la elevada volatilización.


Estabilidad Química

¿Cuáles son los productos de descomposición

formados durante el almacenamiento?

¿Los productos de la descomposición son

mas activos que el compuesto original?

¿Se descompone el producto por acción de

la luz, el calor u otros factores ambientales?

¿Cambia el producto cuando se adiciona

agua?

¿?


Coeficiente de partición

Determina la liposolubilidad de las

sustancias, que es un requisito para la

absorción de las mismas

Grado de ionización

Influye en su paso a través de la membrana

celular. Formas no-iónicas, liposolubles,

son las que atraviesan facilmente las

membranas 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán


Recuerden, la primera regla

en la identificación de una

sustancia potencialmente

tóxica es examinar la

etiqueta cuidadosamente.

Las Vías de administración

Pueden:

Influenciar el comienzo, intensidad y

duración del efecto tóxico

Predecir el grado de toxicidad y

posibles sistemas orgánicos que se

verán realmente afectados


De acuerdo a las rutas de

administración la toxicidad se

manifiesta en orden decreciente de

la siguiente forma:

18/04/2014

Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán

intravenosa > inhalatoria > intraperitoneal >

subcutánea > intramuscular > intradérmica >

oral > tópica

Vía oral

80% de los episodios de intoxicación

aguda resultan de ingestión accidental o

intencional de un agente tóxico.

La absorción depende de la solubilidad

en lípidos y la cantidad disponible de

forma no- ionizada

La absorción gástrica es limitada pero la

absorción intestinal es extensa por su

amplia superficie


El tipo de alimento previamente

ingerido:

Proteínas: retardan la absorción

Grasas: retardan la absorción, excepto

en compuestos muy liposolubles como

el fósforo, organoclorados,

organofosfosforados, donde favorece

la absorción 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán

Albúminas y otras proteínas

reaccionarán con sales metálicas

formando complejos que reducirán

notablemente la absorción


El grado de disolución influye

en la absorción de formas sólidas

de productos químicos

No olvidar que puede

haber activación

y producción de

metabolitos más tóxicos


Ejemplos representativos de productos

químicos que son metabolizados a sustancias

más tóxicas

Acetaminofén

Acetanilida

Anilina

Arsenicales pentavalentes

Benceno

Tetracloruro de carbono

Hidrato de cloral

Cloroformo

Codeína

Ciclofosfamida


Dérmica

La exposición de la piel generalmente

ocurre de forma accidental

El grado de toxicidad está influenciado por:

Compuesto involucrado

Tiempo de exposición

Condiciones de la piel


Tener en cuenta que si un

producto químico se derrama

sobre la ropa existe riesgo de

exposición de la piel, el cual

aumenta en dependencia del

tiempo de exposición


FACTORES QUE DEPENDEN

DEL INDIVIDUO


ESTADO DE SALUD:

Las personas saludables son menos

suceptibles… Pero tambien

pueden intoxicarse

La presencia de enfermedad

puede aumentar la toxicidad de las

sustancias químicas:


Cuidado con la Insuficiencia hepática

(por reducción de la capacidad

metabolizante general)

ES PELIGROSO… Aumentan la vida

media del tóxico al prolongar el tiempo

de permanencia en el organismo

Insuficiencia renal

Insuficiencia hepática +


ESTADO DE SALUD

Intensifica la actividad de

productos que tienen acción

simpaticomimética)

Potencia la toxicidad de

opiáceos y otros agentes

depresores respiratorios

Hipertensión arterial

Daño cerebral 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán

EDAD

Características de las edades que influyen

en la toxicidad:

Niños

Vaciamiento gástrico lento y aumento de

la absorción intestinal por mayor permeabilidad

La absorción dérmica está aumentada


EDAD

Distribución:

El niño posee mayor proporción de agua y

deficiente compartimentación vascular

(mayor permeabilidad).

Hay hipoalbuminemia frecuente (déficit

de proteínas plasmáticas transportadoras)

y por lo tanto la proporción de fracción

libre de tóxicos circulantes es mayor. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán

EDAD

Los procesos metabólicos no están

desarrollados.

El sistema enzimático no está

suficientemente estimulado para

metabolizar xenobióticos,

por lo que la toxicidad es mayor.

Metabolismo:


NIÑOS

La absorción de los tóxicos y su fijación en el

SNC será mayor porque:

Los tejidos y órganos están constituidos

por mayor proporción de agua y lípidos

(menos cantidad de proteínas y hueso).

El encéfalo es proporcionalmente mayor.

La barrera hematoencefálica es más

permeable que en el adulto.


EDAD

Excreción:

La filtración glomerular y la secreción

tubular está disminuida por insuficiente

función renal.


EDAD GERIÁTRICA

Deterioro de la función hepática y renal.

Incremento del pH del jugo gástrico.

Disminución de la motilidad intestinal

y atrofia de la mucosa.

Menor proporción de albúmina plasmática

y otras proteínas transportadoras.

Aumento del tejido adiposo y disminución

de la masa muscular y el agua total.


ESTADO NUTRICIONALY FACTORES

DIETÉTICOS

En general altas concentraciones en sangre

son alcanzadas cuando los productos químicos

son ingeridos con el estómago vacío opuesto a

lo que ocurre con el estómago lleno.


ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORES

DIETÉTICOS

Ciertos alimentos pueden significativamente

incrementar o disminuir la absorción de drogas

Por ejemplo:

El calcio puede unirse a la tetraciclina y

reducir su absorción.

El alimento rico en grasa, aumenta la

absorción de la griseofulvina.


ESTADO NUTRICIONAL Y

FACTORES DIETÉTICOS

Algunos alimentos pueden

antagonizar losefectos de drogas.

Por ejemplo:

Los alimentos ricos en piridoxina pueden atenuar la

acción farmacológica de la levodopa.



FACTORES DIETÉCICOS

El calcio, hierro, grasas y proteínas de la

dieta aumentan la absorción de plomo.

La deficiencia de calcio, hierro o proteínas

por otro lado, aumenta la absorción de cadmio.

Algunos alimentos pueden incrementar la

toxicidad de ciertas drogas influenciando

la absorción. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán


FACTORES DIETÉTICOS

Por ejemplo:

Alimentos que son ricos en la amina presora,

tiramina combinados con una droga IMAO; por

ejemplo pargyline, phenelzine, provocan síntomas

severos de crisis hipertensiva y hasta la muerte.

Algunos alimentos pueden incrementar la toxicidad

de ciertas drogas influenciando la absorción.



FACTORESDIETÉTICOS

Dietas bajas en proteínas pueden producir:

Disminución de los niveles plasmáticos de albúmina,

lo que implica un aumento de la fracción libre de

tóxico no ligado a proteínas y por consiguiente una

toxicidad aumentada.

Disminución del nivel de enzimas microsomales

hepáticas y una consiguiente alteración en el

metabolismo de los tóxicos. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán

SEXO

Mayor vulnerabilidad

de la mujer a los

efectos agudos y

crónicos del alcohol

(está relacionado con

una menor

actividad de la

deshidrogenasa

alcohólica gástrica).


SEXO

Menor concentración

sanguínea y tisular en el

hombre en relación a la

mujer en la administración

de una misma dosis de un

producto (está relacionado

con un mayor peso

Corporal, volumen

sanguíneo y masa tisular

en el hombre).


SEXO

El riesgo y severidad en la exposición a

sustancias químicas aumentan con el

embarazo (por inhibición de algunos

sistemas enzimáticos requeridos para los

procesos metabólicos).


FACTORES GENÉTICOS

Ejemplos de diferencias farmacogenéticas

en respuesta a drogas seleccionadas

Anomalía

genética

Droga-Químico

Respuesta

Pseudocolinesterasa atípica

Succinilcolina

Relajación prolongada del

músculo esquelético; Apnea 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán

FACTORES GENÉTICOS

Anomalía

genética

Droga-Químico

Respuesta

Deficiencia de la NADH

metahemoglobina reductasa

Nitratos, Cloratos

Agentes oxidantes

Niveles anormalmente altos

y prolongados de

metahemoglobina


FACTORES GENÉTICOS

Anomalía

genética

Droga-Químico

Respuesta

Deficiencia de glucosa-6-fosfato

deshidrogenasa

Ácido acetil salicílico

Ácido Nalidíxico

Primaquina

Anemia hemolítica


Factores Ambientales


TEMPERATURA AMBIENTAL

Influye en la velocidad de las reacciones

químicas que son termodependientes

Modifica la vasodilatación superficial (para

favorecer o reducir las pérdidas de calor)

con lo cual alterna el volumen de sangre

circulante y, en consecuencia, la cantidad

de tóxico que llega a los receptores.


PRESIÓN ATMOSFÉRICA

Influye en la absorción de gases y vapores

y en la eliminación por vía pulmonar

Ley de Henry (el volumen de un gas

absorbido por un líquido es proporcional

a su presión parcial.

Ley de Dalton (en una mezcla de gases

la absorción de cada gas se realiza

independientemente, solo en función de

la presión parcial de cada uno de ellos).


PRESIÓN ATMOSFÉRICA (cont.)

Ley de Le Chatelier (la velocidad de las

reacciones químicas es proporcional a la

presión).

La absorción y la reacción de los tóxicos con

los receptores será más intensa al aumentar

la presión.


ACTIVIDAD LUMÍNICA

Se admite que la influencia actínica del sol y la

elevación de la temperatura movilizan los

depósitos de plomo que pudieran existir en el

tejido óseo, y al elevarse la plumbemia se

agudiza el cuadro tóxico.

La exposición corporal a la luz veraniega

dramatiza las reacciones de hipersensibilidad

producidas por diversas sustancias 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán

En conclusión, es importante tener en

cuenta que la toxicidad de un compuesto

químico no puede verse como una cifra

definida y que el resultado esperado va

a ser siempre igual pues éste puede verse

modificado por la influencia de

cualesquiera de los factores anteriormente

descritos.


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