Factores de riesgo para artritis reumatoide
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FACTORES DE RIESGO MODIFICABLES PARA ARTRITIS REUMATOIDEA
Johanna Carolina picónJosé Alfredo Pérez R
Sebastián recio María Cristina Reyes
UNIVERSIDAD DEL NORTE. MEDICINA VII
INTRODUCCION
La etiología de la AR sigue siendo un área de gran interés. En los últimos años, ha habido importantes avances en nuestra comprensión del riesgo genético, con la ayuda de los estudios de asociación del genoma completo. También se ha renovado el interés en los factores ambientales y sus posibles interacciones con estos genes de susceptibilidad. Aunque para algunos factores no se ha establecido una clara asociación, muchos se han discutido a fondo y hacen parte de esta revisión.
JUSTIFICACION
El impacto de las enfermedades reumáticas va mas allá del dolor y de la incapacidad generada en el paciente, abarca alteraciones de la vida familiar, social y laboral e implicaciones de costo terapéutico.
Se estima que en pocos años su impacto será tan importante como el de las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Por esta razón es de fundamental importancia ver hacia la prevención primaria y conocer los factores de riesgo protectores y de riesgo de las enfermedades reumáticas
Prevalencia de la AR entre 0.5 y 1% de la
población
Mujeres se ven veces mas afectadas que los
hombres, diferencia que disminuye con envejecimiento
Se desarrolla con mas frecuencia entre la 4ta y 5 t adécada de la vida
En Colombia no disponemos de
información fidedigna sobre la prevalencia y la
incidencia de la AR
El estudio de EPISER demostró que la
prevalencia del AR en la población general de 0.5
%
0.8 para hombres y 0.2% para mujeres
La asociación genética más definida ha sido
informada con los alelos HLA-DR4 *0401, *0404
IMPACTO EPIDEMIOLOGICO AR
Tabaquismo Dieta- Ácidos grasos omega 3- Antioxidantes - Carnes rojas- Cafeína - Vitamina D obesidad Estatinas
Clase social Factores psicosociales
Factores hormonales- Anticonceptivos orales- HRT- Embarazo- Lactancia Alcohol
FACTORES A TRATAR
TABAQUISMO
El tabaco afecta la respuesta inmune tanto celular como humoral y podría tener tanto efectos pro-inflamatorios como inmunosupresores a través de mecanismos diversos.
Modifiable risk factors for RA: prevention, better than cure? Manjari Lahiri, 1,2 Catharine Morgan,1 Deborah P. M. Symmons,1 and Ian N. Brucecorresponding author1,3. 3, Oxford : Rheumatology (Oxford), 2012, Vol. 51. 499–512. .
- Aumento del fibrinógeno sérico- Aumento de la actividad de células B autorreactivas - Aumento de los reactantes de fase aguda y citoquinas pro-inflamatorias
como el TNF-alfa, IL6, así como también de los de polimorfonucleares circulantes.
- Reducción de inmunoglobulinas circulantes- Inhibición de citoquinas como IL-1B, IL-2 y gamma-interferón - Inhibición de la liberación de IL-8 por células endoteliales.
EFECTOS INMUNOSUPRESORES
INCREMENTO DE LA RESPUESTA INMUNE
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Artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, enfermedad de Graves y cirrosis biliar primaria entre otras.
El tabaco se ha relacionado de forma causal con el desarrollo y expresión de múltiples enfermedades autoinmunes
Interacción con el ADN causando mutación o activación genética que en último término puede desencadenar fenómenos autoinmunes y enfermedades
autoinmunes.
El humo del tabaco contiene altísimas concentraciones de radicales libres y puede además aumentar la generación y activación de radicales libres
endógenos.
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Un estudio en más de 50.000 sujetos que observó un aumento del riesgo de desarrollar AR seropositiva (FR positivo) en fumadores activos (RR 3,8 IC 95% 2,0-6,9) y ex fumadores (RR 2,6 IC 95% 1,3-5,3) en comparación con no fumadores.
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posiblemente pesan más los años de consumo de tabaco que la cantidad diaria de cigarrillos fumados en relación al riesgo de AR,
aunque los mismos también presentaban un efecto de dosis, a mayor número de cigarrillos día y paquetes/año fumados mayor riesgo de AR.
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TABACO, ANTICUERPOS FRENTE A PROTEÍNAS/PÉPTIDOS CITRULINADOS/FACTOR REUMATOIDE Y HLA-DRB1
- El aumento de riesgo de AR seropositiva en fumadores está asociado a la presencia del epitopo reumatoide (HLA-DRB1).
- Aproximadamente un tercio de los pacientes con AR anticuerpo anti-proteina citrulinada (ACPA) positivos podrían atribuirse al consumo de tabaco.
- El tabaquismo sería responsable del 35% de las AR ACPA positivo (IC95%: 25%-45%)
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El consumo de tabaco aumentaría la tasa metabólica basal y podría asociarse a una refractariedad al tratamiento anti-reumático por interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas;
Por ejemplo:Se ha demostrado que los pacientes fumadores tienen niveles menores de poliglutamatos de metotrexato, la forma activa del fármaco, que se correlaciona con la respuesta clínica.
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- Ácidos grasos omega 3- Antioxidantes - Carnes rojas- Cafeína - Vitamina D
DIETA
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ACIDOS OMEGA-3
Aceite de pescado Omega-3 AR
ha indicado la especialista de la Unidad de Investigación de la Sociedad Española de Reumatología, María Jesús García de Yébenes
Relación Dosis-respuesta (mas 3 veces por semana)
ACIDOS OMEGA-3
En concreto, los ácidos grasos omega 3 ejercen su efecto antiinflamatorio por diferentes mecanismos:
Disminución de la síntesis de
eicosanoides proinflamatorios
Producción de mediadores de
antiinflamatorios (resolvinas)
alteración de la quimiotaxis de leucocitos o la señalización intracelular
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DIETA MEDITERRANEA
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ANTIOXIDANTES
consumó de vitamina C con la suplementacion con vitamina E
Artritis reumatoide
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ANTIOXIDANTES
la betacriptoxantina, un carotenoide presente en las frutas cítricas. El cobre, zinc
y manganeso
Artritis reumatoide
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ANTIOXIDANTES Aunque el mecanismo de acción de estas
sustancias no es conocido en su totalidad, se suguiere que los antioxidantes actúan contra los radicales libres que causan la muerte de los tejidos
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CARNES ROJAS
Las personas que comen carne todos los días tiene el doble de riesgo de desarrollar AR
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 50, No. 12, December 2004, pp 745–3747 DOI 10.1002/art.20732
CARNES ROJAS
Lo científicos concluyeron que:
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 50, No. 12, December 2004, pp 745–3747 DOI 10.1002/art.20732
Colágeno de la carne
Sistema inmunológico
Afectación de articulaciones
CAFE
Consumo de 4 o
mas tazas
FR (+) AR
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VITAMINA D
Deficiencia Vit. D
Ningún efecto sobre riesgo
Efectos de vit D y caarnes
rojas no estan claras
Diferencias metodológicas
de estudios
Medición de la ingesta
alimentaria en estudios
prospectivos
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Niveles elevados de leptina impulsan
respuesta TH1 y citoquinas
proinflamatorias.
Via comun que conduce a AR y ECV
Aumento de estrógeno
disponible y disminución de la h. sexual globulina
vinculante
Estudio Noar y COCORA la establece como factor de riesgo No asociación en algunos estudios.
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OBESIDAD
ESTATINAS
Propuestas por efectos
antiinflamatorios
Pueden disminuir el
riesgo de AR en pacientes
hiperlipidemicos. La alta adherencia
reduce el riesgo de AR: >80 vs.
20%
ESTATINAS
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El estudio NOAR no encontró asociación entre la clase social (definida como ocupación de áreas de vivienda y los índices de privación y artritis reumatoidea).
El estudio SWEDISH encontró una asociación inversa entre la alta educación y la artritis reumatoidea incidente resultados similares fueron encontrados en el estudio CACORA
Sin embargo aun no hay un concepto general especialmente debido a las variaciones de la definición acertada de clases sociales
CLASE SOCIAL
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El estrés laboral definido como la baja libertad de decisión se asocio con un mayor riesgo para la AR en el estudio EIRA sin embargo aun esta siendo estudiado.
FACTORES PSICOSOCIALES
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FACTORES HORMONALES
-Anticonceptivos orales-HRT-Embarazo-Lactancia
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ANTICONCEPTIVOS ORALES
• CO – posible asosiacion inversa (controversia)– Reduccion es Dosis dependiente– Estudios Contradictorios
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• TRH – Consistentemente Negativos– Suplemento de hormonas exógenas– Muy poco nivel estrogenico– Población inconsistente
TRH
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• Resultados inconclusos– Mejora sintomas de AR, que regresan posparto– Se demostro riesgo disminuido 1-5 años que se reducia con el tiempo
EMBARAZO
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LACTANCIA
• El riesgo de AR se ve aumentado durante la lactancia (primer embarazo)– Asociado a la producción de prolactina (pro-
inflamatoria) – Estudio Dosis Dependiente – Alelo PTPN22
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• Alteracion Moleculas Proinflamatorias
• Se reducen niveles de IL-6, PCR, TNFa2
ALCOHOL
Estudio Suizo durante 7 años – 34,141
CONCLUSIÓN
- El tabaquismo ha sido el factor de riesgo mas estudiado y en el que se ha
encontrado mayor evidencia científica
- Dieta, las carnes rojas, factores genéticos, vitamina D, algunos fármacos como las estatinas , factores hormonales, estrógenos, alcohol, antioxidantes, cafeína, obesidad, factores psicosociales y el embarazo se han encontrado implicados en el desarrollo de la enfermedad.
- Sin embargo en asociaciones como la vitamina D, las carnes rojas, los antioxidantes y las frutas aun hay controversia en su relación con la artritis reumatoidea.
- El resultado nos indica que el consumo moderado puede reducir el riesgo de desarrollar AR. Sin embargo, el efecto de altas dosis no se puede afirmar por falta de recursos