F1126 Manual de practicas de Farmacologia y Toxicologia Veterinaria.pdf

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UJAT-DACA P.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 1 UNIVERSIDAD JUÁREZ AUTÓNOMA DE TABASCO. DIVISIÓN ACADÉMICA DE CIENCIAS AGROPECUARIAS. MANUAL DE PRÁCTICAS DE FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA VETERINARIA (F1126) ASIGNATURA DEL PLAN DE ESTUDIOS 2010 MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA ELABORACION: Gerardo Rogelio Cancino Arroyo Alejandro Córdoba Izquierdo REVISION: CONSEJO DIVISIONAL APROBACIÓN

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UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 1 UNIVERSIDAD JUREZ AUTNOMA DE TABASCO. DIVISIN ACADMICA DE CIENCIAS AGROPECUARIAS. MANUAL DE PRCTICAS DEFARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA VETERINARIA (F1126) ASIGNATURA DEL PLAN DE ESTUDIOS 2010MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA ELABORACION: Gerardo Rogelio Cancino Arroyo Alejandro Crdoba Izquierdo Gerarardo Rogelio Cancino Arroyo Alejandro Cordoba Izquierdo REVISION: CONSEJO DIVISIONAL APROBACIN UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 2 Directorio UNIVERSIDAD JUREZ AUTNOMA DE TABASCO Dr. Jos Manuel Pia Gutirrez Rector Dra. Dora Mara Fras Mrquez Secretaria de Servicios Acadmicos Dr. Wilfrido Miguel Contreras Snchez Secretario de Investigacin, Posgrado y Vinculacin DIVISIN ACADMICA DE CIENCIAS AGROPECUARIAS M. A. A. Alma Catalina Berumen Alatorre Directora Dr. Rodolfo Osorio Osorio Coordinador de Investigacin y Postgrado Dr. Carlos Corzo Sosa Coordinador de Docencia Mariana Ramon Jimenez Coordinadora de Difusin

UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 3 ndice No. Practica.Pg.Introduccin 4 Propsito del sistema de prcticas. 4 Encuadre del sistema de prcticas dentro de la materia.4 Niveles de desempeo.4 Descripcin del sistema de prcticas.Estructura del sistema de prcticas. 8 Programa de prcticas con calendario.Practicas generales de seguridad. Reglamentos. Normas bsicas de comportamiento y proteccin. Normas Oficiales Mexicanas consultadas. FUENTES DE INFORMACINI8 PROTOCOLO Y REPORTE DE INVESTIGACIN Y DISEO EXPERIMENTALII14 CARACTERSTICAS GENERALES DE LAS FORMAS FARMACUTICASIII17 MANEJO DE ANIMALES DE LABORATORIO Y POSOLOGAIV24 EFECTOS DE LOS FRMACOS EN EL ANIMAL NTEGRO. V 26 BIOESTADSTICAVI31 FARMACOMETRA. CURVA DOSIS-RESPUESTA CUANTAL.VII34 PRESCRIPCIN DE MEDICAMENTOS. RECETA MDICAVIII37 . UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 4 INTRODUCCIN Enmedicinaveterinaria,lafarmacologaesunadisciplinaintegradoradevarios conocimientos. Su amplitud la colocan como una ciencia bsica que adems tiene evidentesimplicacionesenelcampoclnico.Lasreasdeestudiodela farmacologaserefierenalosdiagnsticosytratamientosdelosseresvivos,de lassustanciasqueeventualmentepuedencausarenvenenamientos,fenmenos txicosydedependenciaenlosseresvivos,ydelasquesoncapacesde provocar efectos por contaminacin del medio ambiente.Lascaractersticasgeneralesdelafarmacologapermitenenfocarelproceso enseanza-aprendizajedeestaasignaturahaciaeldesarrollodeunateraputica racional asociada al uso de medicamentos. La farmacologa general proporciona los conceptos y principios que fundamentan las interacciones entre los frmacos y los organismos vivos. Tambin se destacan losaspectosticosdelaexperimentacinfarmacolgica,particularmentedelos ensayos clnicos. Especialmente examina las propiedades y caractersticas de las sustancias relacionadas de la teraputica de los principales padecimientos.La toxicologaaborda lainformacinsobrelosaspectos bsicos,laspropiedades delosagentestxicoscomunesylosaspectos farmacolgicosdelassustancias de abuso y de la farmacodependencia.Lasactividadesenellaboratoriodeprcticasmuestranalalumnoquela farmacologa tiene una base experimental y una estructura terica que contribuyen a la formacin profesional del estudiante. Para esto, los aspectos prcticos cubren desdelarevisindelaliteraturahastalainterpretacinyladiscusindelos resultados, pasando por la realizacin directa de los ejercicios experimentales. 2. PROPSITO DEL SISTEMA DE PRCTICAS. Lafarmacologa,teraputicaytoxicologaformapartedelasCienciasBsicas Biomdicas.Estascienciassona)Bioqumica,b)BiologaCelular,c)Fisiologa Veterinariayd)InmunologaBsicayClnica.Deacuerdoalacompetencia profesional,elsistemadeprcticasestaorientadoparaqueelsujetode aprendizajeadquieralosfundamentosnecesariosparalacomprensin farmacologayteraputica.Elconocimientoqueadquieralointegraraaotras materias tales como las clnicas y produccin de las diferentes especies animales. Estesistemadeprcticascontribuirparaquetengaslosconocimientos necesarios para formarte como un profesional dentro de la competencia laboral de Medicina Veterinaria y te puedas desarrollar como un profesional al ms alto nivel en salud animal. El alcance de las prcticas en general se pretende para un Nivel IIyIII,enelcualrealizarasunconjuntosignificativodeactividadeseneltrabajo. Dichasactividadessonvariadas,complejasyalgunasvecesnorutinarias. Presentan un grado de responsabilidad y autonoma en la toma de decisiones. La unidadesdecompetenciaestndivididasencuatropartes:1)laprescripcinde medicamentos, 2) el conocimiento de las formas farmacuticas, 3) el efecto de los frmacosenelorganismoy4)lafarmacocinticayfarmacodinamia,loquete permitir entender como la farmacologa, la teraputica y la toxicologase pueden UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 5 volver una valiosa herramienta en el contexto de tu prctica profesional en la salud animal.Seesperaquealfinaldelsistemadeprcticas,puedasutilizarlas destrezasyactitudessealadasparacadaunidaddecompetencia.Para garantizarteel funcionamiento adecuado del laboratorio material yequipos, estn basadosenelcumplimientodelasnormativasestablecidasparaellopodrs consultar:ReglamentointernodelaDivisinAcadmicadeCiencias Agropecuarias(UJAT),lasNormasOficialesMexicanas(NOMs)requeridaspara cada una de las prcticas. En todas las prcticas entregaras un reporte por escrito, en donde se vaciarn las observaciones y anlisis de resultados. 3. NIVELES DE DESEMPEO: Nivel1.Serealizanfuncionesrutinariasdebajacomplejidad.Sereciben instrucciones. Se requiere baja autonoma. Nivel2. Se realizan un conjunto significativo de actividades de trabajo, variadas y aplicadasendiversoscontextos.Algunasactividadessoncomplejasyno rutinarias.Presentanunbajogradoderesponsabilidadyautonomaenlas decisiones. A menudo requiere colaboracin con otros y trabajo en equipo. Nivel3.Serequiereunimportanteniveldetomadedecisiones.Tienebajosu responsabilidadrecursosmaterialesconlos queoperasurea. Ascomocontrol de recursos financieros para adquisicin de insumos. Nivel4.Sedesarrollanunconjuntodeactividadesdenaturalezadiversa,enlas que se tiene que mostrar creatividad y recursos para conciliar intereses. Se debe tener habilidad para motivar y dirigir grupos de trabajo. Nivel5.Sedesarrollanunconjuntodeactividadesdenaturalezadiversa,enlas quesetienequemostrarcreatividad,ascomobuscarylograrlacooperacin entregruposeindividuosqueparticipanenlaimplantacindeunproblemade magnitud institucional. 4. DESCRIPCIN DEL SISTEMA DE PRCTICAS. Estructura del sistema de prcticas. Presenta un informe del nmero, nombre y duracin mxima de cada prctica. Tambin se especifica el rea fsica donde se llevarnacabo.Acontinuacinseenumeranymencionanloscriteriosde desempeodecada prctica, explicandocuando unsujeto deaprendizaje puede sercompetenteeneldesarrolloyentendimientodelaprctica.Lasprcticas llevanunordenlgicoyelestudiantenecesitallevarlastodasparaacreditarel curso. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 6 5. PROGRAMAS DE PRCTICAS CON CONTENIDOS Y TEMAS. NoDELA PRACTICA SEMANA CONTENIDO NOMBREDELA PRCTICA DURACIN BIBLIOGRAFA 11 UNIDAD I 2 h 222 h 332 h 442 h 452 h 462 h 574 h 582 h 6. PRCTICAS GENERALES DE SEGURIDAD Y REGLAMENTOS. 1.Requisito indispensable: Antes de realizar cada prctica lee cuidadosamente el protocolo de la misma para familiarizarte con el trabajo que vas a desarrollar. Al conocerelprotocolodisminuyeslaposibilidaddequeocurranaccidentesy adems puedes aprovechar el tiempo de manera ms eficaz. 2.Prohibido: Consumir alimentos, fumar, correr y gritar. Asimismo, se te prohbe queusesgorra,telfonocelularyradiowalkman/cd.Nosepermitepantalones cortos, bermudas ni sandalias dentro del laboratorio. 3.Proteccin:Llevarelequipodeproteccinpersonal.Estogarantizaevitar accidentes, de no acatar la regla no se te permitir el acceso. 4.Materialyequipo:Aportadoporelalumno:Debestraersoloaquellos materiales que se utilizarn en la prctica que vas a desarrollar.Aportadoporla institucin: Ser solicitado con tiempo suficiente antes de la prctica y ste ser entregado mediante un vale.5.Limpieza:Dentrodelreadelaboratoriocomienzacadajornadadetrabajo limpiandotulugardetrabajo,repiteesteprocedimientodespusdequehayas terminado.Asegrate queelmaterialde desechosea depositado en ellugarque correspondeyelmaterialreutilizablesealavadoydesinfectado(preguntaatu instructor). UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 7 6.Higiene: Tras la sesin de trabajo, lvate las manos con agua y jabn antes de hacercualquierprocedimientoyalfinalizarrepiteelmismoprocedimientopara mantener buenas condiciones higinicas. 7. Solventes: Si trabajas con sustancias voltiles, nunca las inhales ni uses las pipeta con la boca. 8.Desechos:Siutilizasjeringasdurantelaprcticanolavuelvasausar, deschalas en el recipiente adecuado. 9.Indisciplina:Sersancionadoconlaanulacindelaprcticaoexpulsin parcialototaldelalumnoodeequipoenelqueparticipa,segn,elcasolo requiera. 10.Responsabilidades: En caso de accidente o lesin, avisa inmediatamente al profesorotcnicoresponsabledelaprcticaenellaboratoriooencampopara que pueda realizarse una accin rpida y apropiada. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 8 Practica No. 1 FUENTES DE INFORMACIN Introduccin Entrelosatributosdeseablesenelprofesionaldelreadelasaludsehan sealadoelmanejoapropiadodelasfuentesdeinformacinylahabilidadpara analizar crticamente la literatura biomdica. Esimportantequeelalumnodesarrollelacapacidaddeidentificarlainformacin valida y relevante, distinga los hechos bien establecidos de aquellos que carecen desentidoylogreunasntesisjuiciosayrazonadadelainformacindisponible; adems, debe evitar la aplicacin ciega de los axiomas establecidos y la tendencia a la memorizacin de datos. Ascomosehaobservadouncrecimientoextraordinariodelarsenalteraputico, tambinlaliteraturarelativaafrmacoshacrecidoenformaexponencial.Toda esainformacintienequeserevaluadaparaasegurarlaefectividadyseguridad en el uso de los frmacos. Esta tarea es una carga que el profesional de rea de la salud tiene que enfrentar y que le resulta difcil manejar satisfactoriamente. Esta circunstanciahacreadounademandadeinformacinfarmacolgicaobjetivae imparcialqueseadeutilidadparaelprofesionaldelreadelasaludydeotras reas. Paradarunaideadelvolumendeinformacinbiomdica,bastedecirque anualmente se publican entre 2 y 3 millones de artculos en alrededor de 10,000-20,00 revistas editadas en todo el mundo. Objetivos a)Queelalumnoseacapazdemanejarapropiadamentelasfuentesde informacin y las citas bibliogrficas en la bsqueda de conocimiento. Material Se recomienda una visita a las bibliotecas que cuenten con informacin biomdica (UJAT, Seguro Social, etc.).Proveersedeartculopublicadoenalgunarevistadisponibleenlabiblioteca visitada, de algn tema de inters particular. Metodologa: 1.Unavezsituadoelgrupoenlabiblioteca,seprocederaclasificarlas fuentes de informacin de acuerdo a lo siguiente: Clasificacin de fuentes de informacinLa informacin puede obtenerse de una gran variedad de fuentes. a)Fuentes primarias: libros, tratados, manuales, revistas y reportes. b)Fuentes secundarias: ndices y guas c)Otras:centrosdeinformacinfarmacologa,centrodeenvenenamientos, congresos, conferencias, simposias. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 9 Fuentes de informacinprimarias Unodelosprimerospasosesreconocerlasrevistasque,engeneral,publican artculosdemayorcalidadenelcampobiomdico,enespecialenelreade farmacologa, considerndolas como aquellas revistas de mayor impacto. a.Revistasdecontenidogeneralquepublicanobservacionesdefrontera,no soloenelreabiomdicayfarmacologa,sinoenotrasreasde controversia y actualidad. -Proceedings of the National Academy of Sciences -Proc. Nat. Acad. Sci. -Science, -Nature b. Revistasqueincluyenartculosoriginalesderelevanciaclnica(algunos aspectos farmacolgicos). -New England Journal of MedicineNew. Engl. J. Med. -Journal of Clinical InvestigationJ. Clin. Invest. -LancetLancet -Annals of Internal MedicineAnn. Inter. Med. -British Journal of medicineBr. J. Med. -British Medical BulletinBr. Med. Bull. -Journal of American Medical AssociationJ. A. M. A. c. Revistas que incluyen artculos originales de farmacologa clnica. -Clinical Pharmacology and TherapeuticsClin. Pharmacol. -European Journal of ClinicalEur. J. Clin. PharmacologyPharmacol. d. Revistasqueincluyenartculosoriginalesprincipalmentesobrefarmacologa bsica -Molecular PharmacologyMol. Pharmacol -Journal of Pharmacology andJ. Pharmacol. Exp. Experimental TherapeuticsTher. -Journal of Pharmacy and PharmacologyJ. Pharm. Pharmacol. -Naunyn Schmiedebergs Archives ofNaunyn-Schmiedebergs PharmacologyArch. Pharmacol. -European Journal of Pharmacology Eur. J. Pharmacol. -NeuropharmacologyNeuropharmacol. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 10 -PsychopharmacologyPsychopharmacol. -Life SciencesLife Sci. -Biocheical PharmacologyBiochem Pharmacol. -Toxicology and Applied PharmacologyToxicol. Appl. Pharmacol. -Antimicrobial Agents and ChemotherapyAntimicrob.Agent. Chemother -Cadiovascular PharmacologyCardiovasc. Pharmacol. e. Revistas que incluyen artculos de revisin en el rea de farmacologa. -Annual Review of PharmacologyAnn. Rev. Pharmacol. And ToxicologyToxicol -Pharmacology ReviewsPharmacol. Rev. -Pharmacology and TerapeuticsPharmacol. Ther -Trends in Pharmacological SciencesTrends. Pharmacol. Sci. De las otras fuentes primarias mencionadas solo mencionaremos: a.Textosendondeseencuentrainformacinamplia,actualizadaytilparael aprendizaje de la farmacologa y para el buen manejo de los medicamentos ( solo se sealaran dos de los numerosos textos disponibles). -Gilman, A.C. Goodman, L.s. and Gilman, AS. (eds.) The Pharmacological Basis of Therapeutics; 8th ed. MacMillan Publishing Co, Inc., New York, 1990. -Katzung,B.C.,ed.Basisandpharmacology.4a.edLosaltos,Ca.Appleton& Lange, 1992. b.Textosqueincluyeninformacinactualizadayresumidasobrelos medicamentos mas utiles en la prctica mdica, -AMA Drug Evaluations. John Wiley and Sons. Inc., New York, 1990. -RodrguezCarranza,R.ycols.(ed)VademcumAcadmicodeMedicamentos. 2a.ed.Mxico,NuevaEditorialInteramericana,S.AdeC.V.yFacultadde Medicina/UNAM,1994.(Estaobraincluyelamayoradelosmedicamentosdel Cuadro Bsico de Medicamentos del Sector Publico). c. otrasobrasenlaqueseanalizanpropiedadesfsicasyqumicasdelos medicamentos aprobados por los organismos sanitarios internacionales. -Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. -Farmacopea Internacional. Organizacin Mundial de la Salud. Farmacopea de los Estados Unidos. Fuentes de informacin secundarias. Entre las fuentes secundarias se pueden sealar: UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 11 a. ndices b. Bibliografas c. Catlogos Estossondegranayudaenlabsquedaactualizadaoretrospectivade referenciassobreuntema,autor,revistasolibroenparticular;fueron desarrolladoshaceaproximadamente100aos,cuandoelcrecimientodela literatura cientfica fue tan importante que presento dificultades de organizacin. Enlaactualidad,sinellosseracasiimposiblelocalizaruntemadeentretodala literaturabiomdicadenuestrotiempo.Unodelosejemplosclsicosde instrumentos de bsqueda es el Index Medicus; fue el punto de partida y modelo paralaproduccinydesarrollodevariasrevistasqueordenanyresumenla mayora de la informacin que se produce en la literatura biomdica. 2. Estructura de las citas bibliogrficas Hastaahora,quedaclaroqueelbuenusodelosinstrumentosdebsqueda (fuentessecundarias) sebasanen elmanejoacertadodelascitasbibliogrficas. Porloqueacontinuacinsesealaracomoestructuraadecuadamenteunacita bibliogrfica. La cita o referencia bibliogrfica constituye el procedimiento habitual para describir brevemente, pero con precisin, una fuente de informacincientfica. Esta puede referirse al artculo publicado efectuada en un evento. Engeneral,sepuedenmencionar dos estilosprincipalesparaincorporarcitasen el texto y enlistar las referencias por numeracin. a)ElestiloVancouver,serefiereanombraralautoryalaodelapublicacin cadavezquesemencionaeneltextocomoapoyoaunafrase.Porejemplo: (Prez,1980);cuandosontresautoresomasautores,soloseconsideraral primer autor y en seguida la palabra latina et al (et alia), que significa y otros. Por ejemplo:(Smithetal1986).Lalistadereferenciasseconstruyeenorden alfabtico. Comoyasemenciono,laformaenqueseestructuranlasreferencias bibliogrficaspuedenvariardeunarevistaaotra;unodelossistemasms aceptadossedescribeacontinuacin.(AmericanNationalStandartfor Bibliographic References). (IANSI). a. Revista -Apellido del autor (autores), coma e iniciales del nombre o nombres. -Dos puntos y el titulo del artculo. -Puntoyelnombreabreviadodelarevistadeacuerdoalanomenclaturadel QUARTERLY CUMMULATIVE INDEX MEDICUS. -Numero de volumen (arbigos). -Dos puntos y pgina inicial, guin y pgina final. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 12 -Coma y ao de la publicacin. Ejemplo: Dresel,P.E.andNickerson,M.:Theroleofpotasiuminepinephrine-induced cardiac arrhythmias. J. Pharmacexp.Ther. 125:142-249, 1959. b. Captulo o artculo de un libro -Apellido del autor (autores), coma e iniciales del nombre o nombres. -Dos puntos y el titulo del capitulo. -Un punto, la palabra En (In en ingls), dos puntos y el ttulo del libro. -Un punto y entre parntesis el apellido y las iniciales del o los editores, coma y la abreviatura eds. -Nombre de casa editora. -Coma y nombre de la ciudad o lugar de publicacin. -Coma, ao de la publicacin, pp. y la pgina inicial y final separadas por un guin. Ejemplo: Bovet, D., Longo, V.G. and Silvestrini, B.: Electrophysiological methods of research inthestudyoftranquilizers.Contributiontothepharmacologyofreticular formation. In: Psychotropic Drugs.(Garattini, S. and Ghetti, V., eds) Elsevier, Amsterdam, 1957, pp. 193-203. En ocasiones se cita a un libro sin referirse a un captulo en especial; en este caso la referencia puede estructurarse as: Ejemplo: Aldrete, J.A. and Britt, B.A.: Malignant Hyperthermia. Grune and Stratton, Inc. New York, 1978, 380 p. Enestaforma,sloseincluye:nombreyapellidodeloseditores,ttulodellibro, casa editorial, ciudad en que se edit, ao y el total de pginas. Ejercicio. El profesor les indicar un tema para que cada uno de ustedes realice la bsqueda de 10 referencias que se obtendrn a travs de los instrumentos de bsqueda ya mencionados. Porltimosielalumnonoestfamiliarizadoconelidiomainglsdebedehacer esfuerzos especiales para superar este obstculo. Aunque existen traducciones al espaoldelamayoradelosbuenoslibros,hayquetomarencuentaquela publicacin de la edicin original implica un retraso de 2 o 3 aos con respecto a la literaturapublicadaenrevistas,retrasoalquehayqueagregareltiempodela traduccin y publicacin en el idioma a que fue traducido. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 13 Referencias 1 Rodrguez Carranza, R. y cols. La enseanza del laboratorio en las escuelas de medicina.Hacia una.' orientacin formativa.Rev. Fac. Med. UNAM, 1985.28:192-197. 2 Garfield, E. Significant journals of science. Nature, 1976. 264: 609-615 3 Garfield, E. Is French science to provincial? La Recherche, 1976. 7:757-760. 4Programadeestudiosterico-practico1994-1995.ManualesDepartamentales. Depto. De Farmacologa, Facultad de Medicina, UNAM. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 14 Practica No. 2 PROTOCOLO Y REPORTE DE INVESTIGACIN Y DISEO EXPERIMENTAL Introduccin Todainvestigacinpartedelintersdesolucionaroencontrarrespuestaaun problema, o del deseo de avanzar el conocimiento sobre algn campo especfico. Enlamedidaqueelproblemaestclaramentedefinido,elestudioarealizarse orientarconmayorprecisinyfacilidad.Porello,esnecesarioidentificarlos antecedentes que conforman y fundamentan el marco terico, definir claramente el problemadeinvestigacinydisearlosaspectosypasos fundamentales(diseo experimental)quepermitansometerapruebalashiptesisplanteadasalrededor delproblemaenestudio.Aldocumentoquecontienetodoloanteriorsele denomina protocolo de investigacin. Elprotocolodeinvestigacinseelaboraantesdellevaracabolainvestigacin propuesta,mientrasqueelinforme,oreportedeinvestigacin,eseldocumento queseelaboraparacomunicarlosresultadosylasobservacionesrealizadas durante el curso, o al trmino de la investigacin propuesta en el protocolo. En la siguiente tabla se aprecia que ambos documentos tienen elementos comunes. Elementos constitutivos del protocolo y del reporte de investigacin ElementoProtocoloReporte A.Encabezado++ B.Introduccin++ 1.Antecedentes++ 2.Hiptesis++ 3.Objetivos++ C.Material y mtodos (diseo experimental)++ D.Resultados-+ E.Discusin-+ F.Conclusiones-+ G.Resumen-+ H.Referencias bibliogrficas++ UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 15 Porotrolado,eldiseodeunexperimento eslasecuenciacompletadepasos o etapas para determinar las condiciones de un estudio, de tal manera que se logren lasrespuestasprecisasalaspreguntasdeinters.Engeneral,sepuedeafirmar queeldiseoexperimentalesladescripcindecmosevaarealizarla investigacin.Enparticular,seleconsideracomolaestrategiayprocedimientos que sern utilizados para estudiar u problema y comprobar una hiptesis. El buen diseo experimental considera habitualmente siete aspectos bsicos: 1. Sujetos, tcnicas y medios. 2. Grupo control. 3. Distribucin al azar. 4. Diseo balanceado. 5. Equivalencia de las condiciones experimentales. 6. Equivalencia de los procedimientos experimentales 7. Ensayos ciegos. Objetivos 1.Identificarydescribirenqueconsistecadaunodeloscomponentesdel protocolodeinvestigacin(investigacinporrealizar)ydelreportede investigacin (descripcin anlisis de los resultados de una investigacin). 2. Identificar y describir los elementos bsicos del diseo experimental. Material e indicaciones para el ejercicio a. Material por mesa -Manual de laboratorio. -Copia de algn artculo de investigacin publicado en una revista especializada. U b. Marcha del ejercicio -Reviseelartculodeinvestigacinseleccionado,identifiquesisuestructura cuenta con cada uno de los componentes bsicos de un reporte. -Revisecuidadosamentelaseccindemtodosdelartculodeinvestigacin seleccionadoeidentifique:loscomponentesbsicosdeldiseoexperimental consideradosdichoartculo.Tambinsealeaquellosque,ensuopinin,se omitieron. -Aplicarlosconocimientosadquiridossobrediseoexperimentalparahaceruna revisincrticadeldiseoempleadoenunartculodeinvestigacinpublicadoen unarevistaespecializada,obienenalgunadelassesionesdesteodeotros manuales de laboratorio. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 16 Referencias Williams, F. Razonamiento estadstico. Mxico. Editorial Interamericana, 1982. Lecturas recomendadas Arana, F. Mtodo experimental para principiantes. Mxico. Joaqun Mortiz, 1976. Caedo, L y cols. Principios de investigacin mdica. Mxico. D.F. 1977. Programadeestudiosterico-prctico1994-1995.ManualesDepartamentales. Depto. Facultad de Medicina, UNAM. Garza,NA.Manualdetcnicasdeinvestigacin.Mxico.ElColegiodeMxico, 1972. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 17 Practica No. 3 CARACTERSTICAS GENERALES DE LAS FORMAS FARMACUTICAS Introduccin Parasuadministracin,losfrmacossesometenaunprocesodemanufactura, cuyoproductofinaleslaformafarmacutica.Astaseleconocetambincomo preparado, presentacin o formulacin farmacutica, forma de dosificacin o forma medicamentosa. Estaconstituidaporla(s)sustancia(s)activa(s)yotroscompuestosquese denominan excipientes. Estos ltimos reciben distintos nombres de acuerdo al uso farmacuticotalescomocorrectivo,vehculo,disolvente,base,colorante, conservador o preservativo, saborizante y propelente. La cantidad del compuesto activodelaformafarmacuticageneralmenteseexpresaensubmltiplosdel Sistema Internacional de Unidades (gramo, g; miligramo, mg; microgramo, mcg o ugymililitro,ml),oenunidadesdeactividadbiolgicaconvenidas internacionalmentellamadasUnidadesInternacionales,enelcasodealgunos productosbiolgicos.Lacantidaddelexcipienteseexpresaconlassiglasc.b.p. (cuanto baste para) y c.s.p. (cantidad suficiente para). Lanaturalezadelosexcipientesconfiereelestadofsicoalaspreparaciones farmacuticas. Lascaractersticasdelaformafarmacuticadeterminanlavaylatcnicade administracindelmedicamentoy,porlotanto,lalatencia,intensidadyduracin de los efectos. Objetivos: 1. Identificar las presentaciones farmacuticas ms utilizadas. 2. Reconocer las caractersticas fsicas de cada una de las formas farmacuticas. 3. Determinar las diferencias y semejanzas entre las formas farmacuticas. 4.Establecerlarelacinentrelaformafarmacuticaylavaotcnicaparasu administracin. 5. Determinar la velocidad de desintegracin de algunas formas farmacuticas. Hiptesis 1. Existen diferentes formas farmacuticas disponibles para que los medicamentos seanadministradosporlamismava,dependiendodelprincipioactivoodelos excipientes. 2.Lavelocidaddedesintegracindeunmedicamentodependedelaforma farmacutica. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 18 Material a. Material Cadaequipodetrabajocolectarmuestrasdecadaunadelasformas farmacuticas del mismo o de diferentes medicamentos. Se recomienda que cada alumno contribuya con un mnimo de ocho formas farmacuticas, con el propsito deejemplificarlaspreparacionesenlistadasacontinuacin(puedenutilizar medicamentos usados). Aerosol Emplasto JarabePolvo AmpolletaEmulsinLinimentoPomada BarraEnema Lquido voltilSolucin Bomba Implantable Espuma LocinSupositorio Cpsula Frasco mpulaMinipldoraSuspensin CarpuleGel OvuloTableta CremaGrageaPerlaTintura Colirio Granulado PastaTrocisco Disco adherible Jalea PocinUngento Elxir UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 19 Pararelacionarlaformafarmacuticaconsudenominacinconsulteel Glosario de Formas Farmacuticas que se encuentra al final de esta Sesin. -3 vasos desechables o de cristal transparente con agua simple* -2 tabletas, 2 tabletas efervescentes y 2 comprimidos de cido acetilsaliclico* -1 reloj pulsera con segundero* -5 hojas de papel blanco tamao carta* * Material que debern traer los alumnos de cada equipo. Ejercicios y resultados 1.Identifiquelascaractersticasdelaspresentaciones.Sobreunahojablanca, desintegre las preparaciones slidas y vace su contenido. Anote los datos en la Tabla l. Presentacin Observaciones farmacutica Principio(s) activo(s) OlorConsistencia al tacto ColorEstado fsico 2.Expliquelafuncindelossiguientescomponentesqueformanpartedelas presentaciones farmacuticas. Vehculo Emulsionante Conservador Edulcorante Amortiguador Base UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 20 3.Pruebadedesintegracincondiferentespresentacionesfarmacuticas(tableta efervescente, tableta y comprimido). De un mismo medicamento. Se utilizarn 3 vasos con100mideaguasimplecolocadossobreunahojadepapelblanco,encadauno coloquelapresentacinfarmacuticacorrespondienteyobserveeltiempode desintegracin (momen- to de la deformacin total del preparado sin mover el vaso ni agitar su contenido). Anote los resultados en la Tabla 11. Tabla II Tiempodedesintegracin.Momentodeladeformacintotaldelapresentacinsin mover el vaso ni agitar su contenido. Observacin mxima de 15min. Presentacin farmacutica Mesa 1Mesa 2Mesa 3Mesa 4Mesa 5Mesa 6 Tableta efervescente Tableta Comprimido 4. En la tabla siguiente anote las presentaciones farmacuticas correspondientes a las vas indicadas VasPresentacin EnteralesOral Con deglucin Sin deglucin Sublingual ParentalesExtravascular Subcutnea Intra-muscular Intra-articular Intra-peritoneal Intra-menngea Intra-vascular Intra-venosa Intra-arterial-Intra-cardiaca Mucosa Ocular Vaginal Uretral Respiratoria UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 21 Discusin Analicelosobjetivosydesarrollodeestaprcticaydiscutalautilidaddeestetipode conocimientos en su futura actividad profesional. Referencias Pratt, W8., Taylor, P., eds. PrincipIes ofdrug action. The Basis ofPharmacology. 3a ed. Nueva York. Churchill, Livingstone, 1990. Programa de Estudios terico-prctico 1994-1995. Manuales Departamentales. Depto. de Farmacolog a. Facultad de Medicina, UNAM. Glosario de formas farmacuticas Aerosol("spray").Sondispersionesfinasdeunasolucinenungasllamadopropelenteo impulsor (aire, oxgeno o un compuesto fluorocarbonado) formndose nieblas (nebulizaciones) quesegeneranenaparatosllamadosnebulizadores.Algunasaspersionessonsoluciones acuosas u oleosas para aplicacin tpica (nariz, faringe y laringe). Ampolleta. Son pequeos recipientes de vidrio, cilndricos de paredes delgadas, con una base planayotraalargadaenformadellamacerradasafuego;tieneuncuelloconrodetequese rompehaciendopresin.Sucontenidopuedensersoluciones,suspensionesopolvos liofilizadosestrilesquecontie-nenlasustanciaactiva.Seadministraporvaparenteral (inyectableoinyecciones)oporvaoral(ampolletasingeribles).Generalmentesonutilizadas para una sola administracin. Existen modalidades conocidas como intrayec y depot. Barra.Preparadoslidoenformacilndricaprismtica.Algunasestncontenidasenuntubo. Las sustancia~ que contienen, se aplican sobre la piel. Bombaimplantable.Discodelgadoquesecolocadebajodelapiel.Estformadopordos cmarasseparadaporunamembranadetitanio.Unadeellascontienegaspropelente (fluorocarbono) que proporciona, la energa para expulsar el contenido de la otra cmara. Esta ltimacontienelasolucindImedicamentoquevaaperfundirseyque,porinyeccin percutnea, puede reponerse. Cpsula.Recipientecilndricodebasesredondas,construidodegelatinasolidificada(durao blando compuesto por dos piezas huecas alargadas que generalmente se separan (otros estn sellados).~fabricanenvariostamaos,contienenensuinterioralasustanciaactiva, generalmentedeolorysabordesagradable,enformadepolvoogrnulos.Existenalgunas modalidadescomosonlosdialicels,capsulasestracinicasdeaccinprolongada,cpsulas con cubierta entrica y de accin prolonga o leptocaps, cronosules o espansules, y capsulas no ingeribles. Carpule (cartuchoanestisicoodontolgico). Esta formado por un tubo de cristal o plstico de 5.0 cm de largo por 0.5 cm de dimetro, que contiene en solucin la sustancia activa. Tiene en sus extremos tapones de hule, uno de los cuales est fijo por un casquillo de aluminio y el otroesdeslizableensuinterior(mbolo).Eltubosecolocaenunajeringametlicapara carpulequetieneunaagujadesechabledelNo.27,cortaolarga.Esparaadministracinpor va parenteral. Colirio.Solucinaplicablenicamentesobrelaconjuntivaocular.Debeserqumicamente estable, totalmente clara, transparente, estril y con un pH igual al de las lgrimas. Comprimido. Variedad de tableta para administracin oral, con cubierta de azcar o entrica; existen para administracin vaginal. Crema.Presentacinlquidaosemislidaqueconsisteenunaemulsindeaceiteyun emulsionante Oabn). Son de uso externo. Discoadherible.Formaslidaplanaycircularquecontienelasustanciaactiva(Ej. nitroglicerina)incorporadaaunpolmeroentredoscapasdemembranasdifusiblesque permiten la liberacin constante del medicamento. Elxir.Presentacin lquida de aspecto cremoso, lechoso o granuloso, que resulta de mezclar doslquidosinsolublesdediferentedensidad.Unodeellos,lasustanciaactiva,eslafase interna o dispersay el otro constituye la fase externa, dispersante o difusora. Se emplea para uso interno o externo. Debe agitarse antes de administrarse y es conveniente que estn fros. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 22 Emplasto(parche).Formaslidaextendidasobreunatela,plsticoocintaadhesivaquese aplicasobrelapielysereblandececonlatemperaturacorporal.Unavariedadeseldisco adherible. Enema.Presentacinlquida(solucinosuspensin)queseintroduceenelrectoconfines evacuantes (500 a 1000 mi, o microenema de 5 mi), de diagnstico o teraputico. Espuma.Presentacinlquidasemislidaconstituidapordosfases:unalquida,quellevala sustanciaactiva,yotragaseosa,quellevaelgaspropulsorparaqueelproductosalgaen forma de nube. Frascompula(vial).Recipientedecristaldeformacilndricaydeparedesgruesasque tienenunabase,uncuerpo,uncuelloyunabocade13o20mmdedimetrocerrada hermticamenteconuntapndehulecubiertoconuncasquillodealuminioconlengeta.Su volumen es de 2 a 50 mi y su contenido semejante al de las ampolletas. Guardan una o varias dosis y deben manejarse con tcnica asptica ya que siempre se administra por va parenteral. Existen variantes que se llaman de doble base. Gel. Suspensin acuosa de sales (hidrxido de aluminio) o de polipptidos sintticos (sustitutos del plasma).Gragea.Variedaddetabletadesuperficieconvexarecubiertaconunacapadeazcar, chocolate, barniz o colorante. El propsito de sta es evitar el sabor desagradable y proteger el producto de la humedad, del aire y de los jugos gstricos. Cuando la capa es resistente a estos ltimos y adems protege a la mucosa del tracto gastrointestinal se llama capa entrica. Granulado.Presentacinslidaqueresultademezclarpolvosmedicamentososconjarabe hacindolos pasar luego por un tamiz para secarlos. Jalea.Coloidesemislidocuyabaseeslagomadetragacantoolaglicerinayelmediode dispersin el agua. De aplicacin tpica. Jarabe.Solucinacuosaconcentradadeazcar(85%),viscosa,enlaqueseencuentra disuelto el compuesto activo. Linimento. Presentacin lquida cuyo vehculo es acuoso, alcohlico u oleoso. Se destina a la aplicacin local con friccin. Liquidovoltil.Presentacinlquidaensolucincuyasustanciaactivasevolatilizaala temperatura ambiente. De uso interno o externo. Locin.Presentacinlquida(solucin,suspensinoemulsin)paraaplicacinexternasin friccionar.Minipldora.Presentacinenformadeesferapequeautilizadaparaadministrar anticonceptivos. Ovulo. Presentacin slida a temperatura ambiente de forma ovoide, preparada generalmente con gelatina glicerinada con un peso de 5 a 10 g. Se introduce en la vagina donde se licua a la temperatura corporal. Pasta.Formasemislidahechaabasedepolvosinsolublesabsorbentesparaaplicacin cutnea,oabrasivosdbilescombinadosconjabonesparaelpulidoylahigienedental (dentfrico). Algunas contienen frmacos. Perla.Presentacinslidaformadaporgelatinablandacerrada,generalmenteesferoidal.Su contenido es lquido o semislido, viscoso u oleoso, en cantidades de 0.5 a 1 mi. Se administra por va oral. Pocin.Preparadolquido,acuosoyazucaradoobtenidoporebullicinoinfusinyque contiene una o varias sustancias activas. Generalmente se administra por va oral. Polvo. Forma medicamentosa slida compuesta por una o varias sustancias activas, finamente molidasparaasegurarsuhomogeneidad.Seempleanparaaplicacinexternaointerna. Existen polvos para suspensin y solucin estril. Pomada.Preparadodeusoexterno,deconsistenciablandaparaqueseadhierayuntaala piel y mucosas. Esta constituido por uno o varios ingredientes activos y un excipiente que le da masa y consistencia. Esta base puede ser oleosa, absorbente, emulsiva e hidrosoluble. Suspensin. Lquido heterogneo de aspecto turbio o lechoso, constituido por la dispersin de un slido insoluble en un vehculo acuoso. Existen variedades denominadas magma o leche si esmuydura,ygelsilaspartculassonmuypequeasyestnhidratadas.Antesdesu administracin debe agitarse para asegurar una distribucin uniforme del slido con el vehculo. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 23 Solucin.Preparadolquido,cristalinoyhomogneoobtenidopordisolucindesustancias activasenaguayqueseutilizaparausoexternoointerno(solucinestril).Aplicadoenla boca y faringe se denomina gargarismo y en el surco gingivolabial, colutorio. Supositorio. Preparado slido a temperatura ambiente de forma cnica o de bala, destinado a introducirseenelrectoyquefunde,ablandaodisuelvealatemperaturadelcuerpo.Los excipientes ms utilizados son manteca de cacao, glicerina slida con gelatina o polietilenglicol. Esteltimopermiteunarpidadifusinyabsorcindelfrmaco.Losprimerosseutilizan cuandosedeseaunaaccinlocalsobrelamucosa.Lossupositoriosparaadultotienenun peso de 2 a 4 g Y para nios de 1 a 2 g. Tabletas.Preparadoslido,generalmentediscoide,ranurado,obtenidoporcompresin (tableteador)y constituidopor polvos de medicamentosyun excipiente, jarabeo muclago de gomaarbiga.Eslaformamedicamentosamsusada.Seadministrageneralmenteporva oral con deglucin. Aunque existen variedades de tabletas que son efervescentes, sublinguales (Iingetas), de accin prolongada, vaginales, etc. Tableta osmtica. Tableta de liberacin prolongada formada por dos capas, una de sustancia activayotradeunagenteosmtico,cubiertasporunamembranasemipermeable.Alatraer aguaelagenteosmticopermitelasalidaconstantedelmedicamentoatravsdeunorificio hecho por un rayo lser. Tintura.Preparadolquidoconstituidoporunasolucinalcohlicaohidroalcohlica.Los compuestossolublessepreparanpordisolucin,maceracinopercolacin.Losvinos medicinales yaguas aromticas o espritus son variedades. Trocisco.Preparado slido de forma circularu oblonga destinadoa disolverse lentamente en laboca.Elfrmacoestunidoaunexcipienteconstituidoporazcaryunmuclago.Una variedad es la pastilla. Ungento. Presentacin semislida cuya sustancias activas se incorporan a grasas o resinas. Frecuentemente contienen cidos voltiles vegetales y un preservativo. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 24 Practica No. 4 MANEJO DE ANIMALES DE LABORATORIO Y POSOLOGA Introduccin Losexperimentosdefarmacologa,efectuadosparaestudiarlaspropiedades biolgicasdelassustanciasqumicas,serealizanenanimalesdelaboratorio.En general, los experimentos son de tres tipos: 1.Invivo.Cuandoseutilizaalanimalntegro,vivoyconscientepararegistrarel cambio que ocurre en el animal como un todo. 2.Insitu.Cuandoseutilizananimalesconscientesoinconscientes,sometidosa ciruga para exponer, sin separar, algunos de sus rganos o tejidos en que se intenta registraralgnefecto.Habitualmenteestnanestesiados,desmeduladosy/o descerebrados, con respiracin asistida. 3.Invitro.Consisteenobtenerdeunanimal,quefuesacrificadobajoelefecto anestsico o sin l, un rgano completo o un fragmento Y mantener dicho rgano en condiciones de temperatura Y nutricin similares a las fisiolgicas. El investigador y el estudiante deben ser capaces de llevar a cabo la manipulacin de losanimalesdelaboratorioparapoderadministrarlesunfrmaco,anestesiarlos, obtener muestras de algn rgano o someterlos a ciruga. Esmuyfrecuenteelusoderatn,rata,conejo,gato,perro,cobayoyconmenor frecuencia los primates. EsimportanterecalcarqueESABSOLUTAMENTEINDISPENSABLEEVITAREL SUFRIMIENTOINNECESARIODELOSANIMALESENELLABORATORIODE EXPERIMENTACION. Objetivos 1.Conocerlascaractersticasanatmicasdealgunasespeciesanimalesempleadas en el laboratorio. 2.Desarrollarlasdestrezasnecesariasparamanejarapropiadamentealosanimales de laboratorio y la administracin de frmacos. 3. Calcular apropiadamente la dosis. 4.Conoceryaplicaralgunosdelosprocedimientosempleadosparasacrificaralos animales de laboratorio. Materiales y mtodos Se dispondr de los animales existentes en el bioterio en la fecha de programacin de esta prctica. -2 ratones, hembra y macho. -2 ratas, hembra y macho. -1 sonda gstrica. -2 jeringas desechables de 1 ml, tipo tuberculina. -1 frasco con 10 ml de solucin salina -1 balanza para pesar animales. -2 agujas del No. 18 con cnula para administracin intragstrica. -2 frascos mpula de 10 ml. a)Manipulacin e identificacin de los animales. Se procede a sexar a las especies animales proporcionadas en el bioterio. Asimismo, sedarnindicacionesacercadelaidentificacindevariosanimalesduranteun experimento agudo o crnico. Administracin de frmacosUJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 25 Serecomiendaquelaprimeraadministracinlarealiceelprofesor.Sepracticarla administracindesolucinsalinaporvaintramuscular,intraperitoneal,subcutnea quesonlasvasdeadministracinmscomnmenteutilizadasenlosanimalesde laboratorio. b) Posologa. Es la rama de la teraputica que trata de las dosis de los medicamentos y es uno de los fundamentos de la farmacologa donde se establece la relacin que existe entre la dosis administrada y la magnitud de la respuesta que se produce en un organismo. El profesor debe de plantear clculos de dosificacin con distintos grados de dificultad. Ejemplo: La concentracin del frmaco A en una solucin es de 3.0 mg/ml. La dosis necesaria para lograr un efecto deseado es de 40 mg/Kg de peso corporal. Cul es la cantidad y el volumen requerido para animales con los siguientes pesos 25 g, 80 9 Y 200 g? Si la administracin de teofilina por infusin intravenosa para tratar una crisis asmtica es de 9.75 g/min/Kg de peso a) Cul ser la dosificacin necesaria en un sujeto de 68 Kg de peso? b) Cul ser la dosificacin que reciba en una hora? c) La aminofilina es la presentacin comercial de la teofilina y contiene un 85% de esta sustancia. Qu cantidad de aminofilina necesita administrar para dar cumplimiento al inciso b)? Referencias Oteiza-Fernndez,J.Manejodeanimales.TextosUniversitarios.Mxico.UNAM, 1979. Programa de estudios terico-prctico 1994-1995. Manuales Departamentales. Depto, de Farmacologa, Facultad de Medicina, UNAM. Mxico, D.F. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 26 Practica No. 5 EFECTOS DE LOS FRMACOS EN EL ANIMAL NTEGRO. EL PERFIL NEUROFARMACOLGICO EN EL RATN. Introduccin. El estudio de los efectos farmacolgicos en el animal ntegro es indispensable en la caracterizacin de los efectos biolgicos de los frmacos. Sus resultados permitensuponer,conciertaslimitaciones,culessernsusefectosysu comportamiento en la teraputica medicamentosa. Enestasesinseempleaunmodeloquepermiteelestudiodeefectos farmacolgicossobreelsistemanerviosocentral.Sefundamentanenel procedimiento del perfil neurofarmacolgico desarrollado por Irwin. Se trata de unmtodosencilloyeconmicoquenorequieredeequipodelaboratorio sofisticadoyenelqueelprocesodeobservacinydemanipulacindelos animalesdelaboratoriosehasistematizadodetalmaneraquecualquier persona bien entrenada es capaz de distinguir, con un alto nivel de precisin y consistencia,losefectosneurofarmacolgicosprimariosdelosfrmacosde referenciaycon estainformacin delinearpatronesde actividadbiolgicaque son fundamento para el estudio y caracterizacin de nuevos productos. Loshipnticos,losansiolticos,losantidepresores,losestimulantes,los opiceos,ydiversostiposdefrmacosautonmicosproducenunaseriede manifestacionesqueensuconjuntodeterminanunpatrnpeculiarparacada tipodefrmacos.Conbaseenestosperfilesseidentificandiversospatrones de efectos, semejantes o distintos para los frmacos en estudio. Objetivos 1. Capacitar en el manejo del animal no anestesiado. 2. Desarrollar en el estudiante su capacidad de observacin y su habilidad para identificarycuantificarlosefectosinducidosporlosfrmacosenelanimal ntegro. 3.Agruparen formalgicalas manifestaciones producidas porlos frmacos y establecer perfiles (patrones) de actividad biolgica. 4.Establecerelperfilneurofarmacolgicodelacloropromazinaydela anfetamina en el ratn. Material y mtodos a. Material -4 ratones, machos o hembras adultos (25-30 g) por mesa. -1 caja de plstico transparente por mesa. -3 jeringas, tipo tuberculina, de 1 ml con aguja No.6* - 1 jaula de ratn por mesa. -1 plumn para marcar animales.* -1 bscula para pesar animales. -1 frasco con 10 ml de solucin salina. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 27 -3frascoscon5mldesolucindecloropromazinaalasconcentracionesde 0.1, 1.0 y10.0 mg/ml. -3frascosde5mldesolucindeanfetaminasalasconcentracionesde0.1, 1.0 Y 10.0 mg/ml. -1 cuerda tirante. -1 plano inclinado. -4 cubos de madera. -1 pinza arterial o caimn recubierto con plstico. * Material que debern traer los alumnos de cada equipo de trabajo. b) Desarrollo del experimento. 1.Cadamesadetrabajorecibir4ratones;pselos,asgnelesunnmeroal azar empleando la tabla de nmeros aleatorios y mrquelos. 2. Colquelos en la caja de plstico. 3.Revisecuidadosamentela"Guaparalaobservacinyexploracindelos animalesdescritoenelincisoC.Deacuerdoaestagua,observe cuidadosamenteacadaunodelosanimalesyprocedaaexplorarlos parmetrosqueahseindican.Eliminelosanimalesquemuestrenalguna anormalidad. 4. En cada mesa, el ratn No. 1 recibir solucin salina. 5. Las mesas 1 y 2 estudiarn el efecto de la cloropromazina. 6. Las mesas 3 y 4 estudiarn el efecto de la anfetamina. 7. Los frmacos en estudio se administrarn en dosis de 100, 10 y 1.0 mg/kg, respectivamente. 8.Entodosloscasoslaadministracinserintraperitoneal,empleandoun volumen de 0.1 ml/10 g de peso. 9.Administrelasolucinsalinaylasdosismencionadasdelfrmacoen estudio, siguiendo el orden que se indica. 10. Regrese los animales a la caja de plstico y obsrvelos durante un lapso de 30 min. 11. Terminado este periodo, proceda a evaluar en forma secuencial todo lo que se indica en la gua mencionada. Recuerde que la observacin y la exploracin cuidadosalepermitiridentificarycuantificarconprecisindiversas manifestaciones;asimismo,queparacadaparmetroestudiadosesealasu valor basal en la segunda columna de cada tabla. En dicha tabla los signos que no se presentan en condiciones normales (ejem. convulsiones) tienen un valor de 0. Cuando se presentan, el valor mximo que puede anotarse en funcin de suintensidadesde4.Aotrossignosquesepresentannormalmente(ejem. actividad locomotora) se les asigna un valor basal de 4 y a su modificacin, por aumentoodisminucin,selesasignaunvalormximode8o0, respectivamente.Anotesusvaloresenlacasillacorrespondientedelatabla. Cuando no se modifique el valor basal je en blanco el cuadro correspondiente. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 28 12. En caso de muerte, anote el tiempo (en min) que transcurri despus de la ministracin. c. Gua para la observacin y exploracin de los animales. 1.Actividadlocomotora.Desplazamientoespontneodelratn.Paraapreciar correctamente esta manifestacin, tome simultneamente al animal control y al tratado y depostelos sobre la superficie de la mesa. 2.Aumento delabasedesustentacin.Inmovilidadodesplazamientoconlas extremidades en posicin anormal. En casos extremos se arrastra o descansa sobre el abdomen. 3. Marcha tambaleante. Desplazamiento irregular e incoordinado. 4.Temblor.Movimientodiscretoycontinuodelcuerpoodealgunadesus partes. 5.Inmovilidad.Permanencia,sinmovimientoscorporales,enelmismositio. Paraapreciarcorrectamenteestamanifestacin,tomealratndelacolay depostelo suavemente en otra parte de la mesa. 6. Piloereccin. Levantamiento persistente de los pelos del dorso. 7. Signo de Straub. Levantamiento persistente de la cola, la cual toma forma de J. 8.Estereotipia.Movimientorepetitivosinunpropsitoaparente (desplazamientoencrculos,movimientosmasticatorios,acicalamiento continuo). 9.Convulsiones.Movimientosalternadosdeflexinyestiramientosepuede apreciarhiperextensindeltresposteriory,habitualmente,sepresentala muerte. 10. Pasividad. Ausencia de respuesta a un estmulo. Sople con fuerza sobre el ratn y observe su conducta. 11.Escape.Movimientodehuidaalintentar,sinIlevarloacabo,tomaral animal por el dorso. 12. Vocalizacin. Chillidos durante la realizacin de la maniobra anterior. 13.Facilidaddemanejo.Gradodedificultadoresistenciaquepresentaun animal para ser manipulado. 14.Tonomuscular.Durezamuscularquesepercibealtacto.Elanimaldebe ser colocado sobre la palma de la mano, la cual debe cerrarse con suavidad. 15. Fuerza muscular. Resistencia que opone un animal a la traccin. Para esta maniobra coloque al animal sobre la rejilla, tmelo de la punta de la cola y tire hacia atrs suavemente. 16.Cuerdatirante.PermanenciaYdesplazamiento,pormediodelaspatas delanteras en una cuerda. Coloque al ratn en el centro de la cuerda y observe su conducta. Los animales no afectados pueden permanecer por ms de 5 seg. 17.Planoinclinado.Desplazamientoalolargodeunasuperficieinclinadaa 45. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 29 ColoquealanimalenelcentrodelasuperficieinclinadaYobservesu conducta.Losanimalesnoafectadospuedencaminarfcilmentesobreeste dispositivo. Si el animal est afectado permanecer inmvil o se deslizara. 18.Catatonia.Inmovilidadenalgunaposicinforzada.Tomealratnporel dorso y por la cola y trate de que descanse una de sus patas delanteras sobre uncubode3a5cm.Sipermaneceenesaposicinmsde5seg.,antelo como catatonia. 19.Aberturapalpebral.Gradoenquemantienensuposicinnormallos prpadossobreelgloboocular.Duranteelcursodelamaniobraantescitada determine la existencia de esta manifestacin. 20.Lagrimeo.Presenciadesecrecionessobreelgloboocularyenlos prpados. 21. Salivacin. Presencia de secreciones alrededor del hocico. 22.Reflejonociceptivo.Movimientobruscodelanimalhabitualmente acompaadodechillidos,enrespuestaalaaplicacindeunestmulo nociceptivo.Coloquealanimallarejillayhagatraccinjalndolodelacola. Apliquelapinzaa1cmdelabaseyretirerpidamentesusmanos,la respuestaespositivacuandoelanimalmuerdelapinzaenunperiodode10 seg. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 30 Tabla I Frmaco: mg/kg EFECTOSBASALSS100101 Actividad locomotora4 Base de sustentacin0 Marcha tambaleante0 Temblor0 Inmovilidad0 Piloereccin0 Signo de Straub0 Estereotipia0 Convulsiones0 Pasividad0 Escape4 Vocalizacin0 Facilidad de manejo4 Tono muscular4 Fuerza muscular4 Cuerda tirante4 Plano inclinado4 Catatonia0 Abertura palpebral4 Lagrimeo0 Salivacin0 Reflejo nociceptivo4 Muerte (tiempo) SS= solucin salina Referencias UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 31 Practica No. 6 BIOESTADSTICA Variabilidad biolgica, diseo experimental y pruebas estadsticas Pornaturaleza,losorganismossuperioressondistintosentres,aunlos miembrosdelamismaespecieysexodifierenensucomportamiento,su apariencia, su metabolismo y su forma de responder a los estmulos. Tambin lasrespuestasdelosorganismosalosfrmacossoncuantitativay cualitativamente variables. Lavariacinbiolgicacuantitativaysutendenciacentralpuedendescribirse conelPROMEDIOylaDESVIACIONESTANDAR,porlocualalgunas caractersticasdeunapoblacinpuedenseranalizadasconmtodos estadsticos.Alconocerestosvalores,sepuedesabersiloqueseobservao mide en un experimento se aparta o no de sus valores caractersticos. Laspruebasestadsticasserelacionanconeldiseoexperimentalen diferentesmomentos;puedendeterminareltipodediseoexperimental,el tamao de la muestra, analizan los resultados y su interpretacin. Pruebas de hiptesis Consisten en un anlisis comparativo basado en los datos numricos de una o ms muestras con el propsito de decidir si se rechaza o no una hiptesis que se generaliza a una poblacin. Seasumequelasmuestrasquesevanacompararprovienendeunamisma poblacion estadistica y, por consiguiente, no existe diferencia entre los valores poblacionales de sus promedios o sus varianzas, o proporciones, o pendientes, etc.,quenosinteresacomparar,salvolasdiferenciasrelativamentepequeas originadas por la variabilidad biologica aleatoria. Este tipo de suposiciones reciben el nombre de hipotesis de nulidad ha, y para promedios se expresan formalmente como: Ho: u1 = u 2 Una hiptesis de nulidad supone que no existen diferencias entre las variables que se comparan, en este caso los promedios de dos poblaciones. Lahiptesisdenulidadcasisiempresesometeapruebaconelpropsitode rechazarla. Cuandoelanlisisestadsticopermiterechazarunahiptesisdenulidad,con pocasprobabilidadesdeerror,sepuedeaceptarlaHIPOTESIS ALTERNATIVA, que puede ser el opuesto H1: u1 = u2 O bien que uno de los dos promedios es mayor que el otro: H1: 111> 112 H1: 111 < 112 Lashiptesisalternativascoincidenmuchasvecesconlashiptesis experimentales,sloqueusualmenteseexpresanentrminosdevariables poblacionales, como promedios, proporciones, rangos, pendientes, etc. .. Por qu se tiene que formular Ho y H1? UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 32 Porquelaspruebasdehipotesissolopermitenrechazaronolashipotesisde nulidad. Aqu se debe hacer notar que cuando se rechaza una hiptesis de nulidad Ha 'se acepta que la diferencia observada no es debida a la variabilidad biolgica, entonces se dice que es SIGNIFICATIVA, pero ste no implica que sea debida al"tratamiento"enestudio.Estoltimodependedelacalidaddeldiseo experimental.Unexperimentomalhechopuedetenerresultados estadsticamente significativos, pero pueden ser absurdos. Objetivos 1.Desarrollarlosprocedimientosmatemticosnecesariosparaaplicarla pruebatdeStudentparadosmuestrasconejemplospropuestosporel profesor. 2.Enlosartculosdeinvestigacinqueelprofesorindique,losalumnos identificarn la hiptesis experimental, deducirn la pertinencia de las pruebas estadsticas utilizadas y describirn el significado de: p < .05, p < .01, p= .0228 Y N.S .- para cada uno de los resultados que lo reporten. , '~G,JJ.':; f;":! Estadstica descriptiva 1. MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL. Media o promedio X = - n Elpromedioseveafectadoconcualquiercambioenunoomsdatos, especialmente por valores muy grandes o muy pequeos Mediana La mediana se obtiene al colocar los datos en orden creciente o decreciente, si el total de datos es impar, la mediana es el dato central; si es par, la mediana es el promedio de los dos datos centrales. La mediana no es afectada cuando cambian los datos no centrales. Moda o modo Es el dato que ms se repite. Como la mediana, tambin es estable. 2. MEDIDAS DE DISPERSION Amplitud, gama o recorrido Es la diferencia entre el valor mximo y el valor mnimo. Es poco precisa. Varianza o variancia Para muestras se usa el denominador (n-1); para poblaciones, se usa (n). Con calculadora Sin calculadora S2 = n x2- ( x)2 S2 = (X-x)2 n(n-1) n-1 Desviacin estndar o desviacin tipo UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 33 Con calculadora Sin calculadora ~ s = n x2_( x)2 s = (x-x)2, n(n-1) n-1; " Coeficiente de variacin C.V. =100(s) x Elcoeficientedevariacinseexpresaen%yesfrecuentequetengavalores cercanos a 30% para variables con distribucin normal. Se invita al profesor a que refiera alguna prueba estadstica de su inters para realizar el anlisis matemtico e interpretacin junto con los alumnos. Referencias ProgramadeEstudiosTerico-Prctico1994-1995.Manuales Departamentales.Depto.deFarmacologa,FacultaddeMedicina,UNAM. Mxico, D.F. Daniel,MM.Bioestadstica:baseparaelanlisisdelascienciasdelasalud. Mxico. Limusa, 1982. MndezRamrez,l.Elprotocolodeinvestigacin:lineamientosparasu elaboracin y anlisis. Mxico, Trillas. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 34 Practica No. 7 FARMACOMETRA. CURVA DOSIS-RESPUESTA CUANTAL. DETERMINACINDE LOS EFECTOS SEDANNTE, HIPNTICO Y LETAL DEL PENTOBARBITAL Introduccin Esimportantereconocerlarelacinentrelasdosisdeunfrmacoyla proporcindeindividuosoanimalesqueexhibenunefectofarmacolgico.A este tipo de relacin dosis-efecto se le conoce como cuntico o todo o nada. En estecasoseasumeque,apartirdeladosisumbral,lamagnituddela respuestaesindependientedeladosis.Bajoestecriteriolosindividuos respondenconsumximacapacidadonoresponden;porejemplo,sepuede establecer la relacin que existe entre la dosis de un analgsico y el nmero de individuosquereportanaliviototaldeundolorespecfico.Larelacindosis-respuestacuantalesunaexpresindelafrecuenciaconlacualunadosisde un frmaco produce una respuesta; mientras que la dosis-respuesta gradual es una expresin de la intensidad de una respuesta. En su forma bsica, la curva de dosis-respuesta cuantal toma la forma de una distribucin normal o gausiana, modelo matemtico que se aproxima al lmite a quellegaraunhistogramasielnmerodesujetosestudiadosfueramuy grande y los intervalos de dosis muy pequeos. Parahacerquelascurvasdedosis-respuestascunticasseanlineales,los datossetrazanenunagrficaenlaqueenlasordenadasseexpresan simplementeenmltiplosdeladesviacintipo,quesellamandesviaciones equivalentes normales y en las abscisas el logaritmo de la dosis. Este sistema fuemodificadoconlaeliminacindelossignospositivoynegativoconla frmula de agregar 5 a cada desviacin. A esta unidad de respuesta se le llama probitaoprobityexistentablasquefacilitanlaconversindeporcentajesde respuesta farmacolgica a probits. En el mismo sistema, la mediana de la curva es la dosis con la cual el 50% de lapoblacinmanifiestaunefectoespecficoyel50%nopresentatalefecto. Porello,eltrminodedosisefectivamedia(DE50),odedosistxicamedia (DT50), se emplea para expresar la cantidad mnima necesaria de un frmaco para provocar un efecto farmacolgico determinado en el 50% de la poblacin. Considerando la diversidad de efectos farmacolgicos, es claro que para cada medicamentopuedenestablecersevariasDE50,diferentesDT50ydosisletal media(DL50).Conestosdatosesposibleconocerelmargendeseguridad (MS),elcual es unndicequeserefiere alaseguridadopeligrosidadrelativa delosfrmacos,quesecalculahaciendolarelacinDL50/DE50obien DT5/DE95;DT1/DE99quesonotrosmrgenesdeseguridaddiferentesal convencional que tienen mayor significancia clnica. Objetivos 1. Identificar los efectos sedante, hipntico y letal del pentobarbital en el ratn. 2.Establecerlarelacindosis-respuestaalosefectosdelpentobarbitalenun grupo de ratones. 3. Determinar la DE50 para los efectos sedante e hipnticos y la DL50 en esta especie. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 35 4.CalcularlosMS50paralosefectossedanteehipnticoenestaespecie (MS=DL50/DE50sedacin;MS50=DL50/DE50hipnosis;MS50=DT50 hipnosis/DE50 sedacin Material y mtodos a. Material-6 ratones machos adultos (20-30 9 de peso) por mesa. -1 plumn para marcar animales.* -1 jeringa de 1 mi, tipo tuberculina, con aguja de 13 x 26.* -1 balanza para pesar animales. -1 frasco con solucin salina (0.9%). -4frascosconsolucindepentobarbitalsdico,enconcentracionesde0.1, 0.42, 7.5 Y 31.5 mg/ml. * Material que debern traer los alumnos de cada equipo de trabajo. b. Marcha del experimento 1.Cadamesadetrabajorecibir6ratones.Pselos,numrelosyanote informacin en la tabla No. l. 2.Asigneunadosisdepentobarbitalacadaratnutilizandolastablasde nmerosaleatorios(verApndice).Enesteexperimentoseprobarnlas siguientes dosis de pentobarbital sdico (antelas en la tabla 1): 1.0, 4.2, 17.8 Y 75.0 Y 315.0 mg/kg de peso. 3. El ratn nmero 6 ser utilizado como testigo y recibir solucin salina (0.1 r 10 g de peso). 4. Administre la dosis correspondiente por va i.p. a cada uno de los animales, intervalosde1minentrecadaadministracin;entodosloscasoselvolumen debe ser 0.1 ml/10 g de peso. Anote el tiempo de administracin en la columna correspondiente la tabla l. 5. En todos los casos, determine si se presentan (+) o no (-), en un lapso de 30 min,sedacin(disminucindelaactividadlocomotora,marchairregular, tambaleante),hipnosis(prdidadelreflejodeenderezamiento)ymuerte(paro respiratorio). Anote los resultadosde la mesa en la Tabla No. l. 6. Reporte al profesor los resultados de la mesa con el fin de reunir e informar de los mismos a todo el grupo. Anote estos resultados en la Tabla 11. 7. Utilizando los resultados de todo el grupo, construya las siguientes curvas dosis- respuestas cuantales (sedacin, hipnosis y muerte). a) % de respuesta-dosis en progresin aritmtica b) % de respuesta-logaritmo de la dosis c) Probits-logarito de la dosis Resultados Tabla I Resultados obtenidos por la mesa i.p.:intraperitoneal. Frmulas para corregir los valores 0% y 100% de respuesta farmacolgica. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 36 S:sedacin 0= H: hipnosis M: muerte Tabla II Resultados obtenidos por el grupo Pentobarbitral Discusin Confundamentoenlosantecedentesdescritos,enlainformacindisponible sobre los distintos elementos del tema y considerando los objetivos del estudio, analicecrticamentelosresultadosobtenidos.Discutalasrazonesporlas cualessusresultadosconfirmaronlosdatosdisponiblessobreeltemao mostrarondiferenciassignificativas.Finalmente,deriveconclusionesdeeste estudio, buscando su relacin con los objetivos de trabajo. ReferenciasLevine,RR.Pharmacology:DrugActionsandReactions.4a ed. Boston.Little, BrownandCompany,1991.Tallarida,RJ,JacobLC.Thedose-response relationinpharmacology.NuevaYork.Springer-Verlag,1979.Goldstein,A. Biostatistics: an introductory text. Nueva York. MacMillan, 1964. DiPalma, JR. Drill/ Farmacologa Mdica. Mxico. La Prensa Mdica Mexicana, 1970. Programa de estudios terico-prctico 1994-1995. Manuales Departamentales. Depto. de Farmacologa. Facultad de Medicina, UNAM. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 37 PRACTICA No.8 PRESCRIPCIN DE MEDICAMENTOS. RECETA MDICA Introduccin Larecetamdicaeseldocumentoquecontienelaordendelmdicopara preparar o administrar un tratamiento determinado a un paciente. Aunquelacomunicacinoralentreelpacienteyelmdicoenrelacinal tratamientoesinvaluable,nodebesustituiralasinstruccionesescritas,que debenserlegiblesyprecisasyquedarasentadasenlarecetamdica.Sin embargo, es comn que haya confusin en cuanto al contenido de una receta y, en ocasiones, es difcil descifrar su mensaje. Siemprequeseprescribedebenconsiderarsetantolosefectosdeseables comolosindeseablesdelmedicamentoyllevaracabounaevaluacindel riesgo contra el beneficio que potencialmente implica su administracin. Unaprescripcinbienelaboradaesaquellaque,ademsdeestarclaramente escritaysercompleta,sehageneradotomandoencuentalasbases farmacolgicas de la teraputica. Objetivos 1. Describir las partes de una receta. 2. Elaborar correctamente una receta mdica. 3. Identificar los errores ms frecuentes en la elaboracin de una receta. Material y mtodos a. Material -Recetas b. Marcha del ejercicio 1.Colecterecetasmdicas.Ahoratratedeidentificarenellaslossiguientes componentes: -Ficha del mdico I. Nombre completo II. Especialidad (si la hay) III. Domicilio y telfono IV. Nmero de cdula profesional V. Nmero de registro de la SS ( si lo hay) -Cuerpo de la receta I. Fecha II. Ficha del paciente a. Nombreb. Edad. c. DomicilioIII. El smbolo de prescripcin: Rx IV. Medicamentoa. Nombre genricob. Nombre comercial UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 38 c. Presentacin: forma farmacutica y cantidad de principio activo d. Clave (si la receta ha sido proporcionada por alguna institucin como IMSS o ISSSTE) V. Instrucciones de uso a. Dosisb. Va de administracin c.Horariodeadministracin(esdecir,horasenqueseadministrarysies necesario su relacin con los alimentos). d. Duracin del tratamiento e.Otrasespecificaciones(comocircunstanciasenquesedebeadministrarel medicamento,p.ej."encasodedolor",orestriccionescomo,"noconsumir bebidas alcohlicas durante el tratamiento"). VI. Instrucciones para surtir o no de nueva cuenta la receta. -Firma del mdico. 2. Una vez identificadas las partesde una receta, haga un ejercicio en el cual tengaqueredactarunaprescripcin.Elprofesorleindicarelpaciente(un compaero) y el diagnstico. Considere las siguientes recomendaciones: l. Prescriba el medicamento que produzca el mayor beneficio y el menor dao al paciente. 11.Prescribanicamentemedicamentosconseguridadyeficacia comprobadas. 111. Prescriba exclusivamente el o los medicamentos necesarios. IV. Prescriba la dosis ptima del medicamento. V.Seleccioneelmedicamentomsbarato,siemprequeelmejorprecioest acompaado de ptima eficacia y seguridad teraputica. VI.Utiliceelrecetariooficialparalaprescripcindeestupefacientes.(Parala clasificacinlegaldelosfrmacosconsltenseloscaptulosIV,VYVIdel Ttulo XII de la I General de Salud). 3. Finalmente identifique en las recetas los errores ms frecuentes en cuanto a la ficha del mdico, del paciente o al "cuerpo" de la receta. Referencias. Swinyard,EA.Principiosdelaredaccinderecetaseinstruccionesde cumplimiento para el paciente. En: Goodman Gilman A, Goodman LS, Rall TW, yMurradF.LasBasesFarmacolgicasdelaTeraputica.8a.Ed.Editorial Mdica Panamericana, 1991. Ley General de Salud. Mxico, Editorial Porra, S.A., 1986. pp. 80-93. ProgramadeEstudiosTerico-Prctico1994-1995.Manuales Departamentales.Depto.deFarmacologa,FacultaddeMedicina,UNAM, Mxico, D.F. .. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 39 Practica No. 9 RELAJANTES MUSCULARES Introduccin Eltrminoderelajantemuscularseutilizaparareferirseaaquellosfrmacos que producen una parlisis selectiva del msculo esqueltico. Aunque tambin sepuedealcanzaralgngradoderelajacinmuscularporelbloqueode interneuronas espinales con frmacos del tipo de los "tranquilizantes menores" (benzodiazepinas, derivados del propanediol), sin embargo, estos frmacos no sonadecuadosparaproducirunarelajacinmuscularquirrgicaysuempleo selimitaaltratamientodeespasmosmuscularesagudosasociadosa traumatismos e inflamacin.1 Esbienconocidoqueladespolarizacindelaplacaneuromuscularpuede evitarse por un antagonista de la acetilcolina que ocupe el receptor colinrgico que se localiza en ese sitio, y que por otro lado, un exceso de acetilcolina o de frmacos con propiedades similares, a nivel de la placa neuromuscular, puede inducirunadespolarizacinprolongaday.despusdeunarespuestainicialel msculo no responder a impulsos nerviosos. A los frmacos empleados en la clnica,selesconoce,respectivamente,comorelajantesmusculares competitivos y despolarizantes.2 El ejemplo clsico del primer grupo es el curare, ouno de sus alcaloides, la d-tubocurarina. Como resultado de la ocupacin de receptores colinrgicos en la placa neuromuscular por la d-tubocurarina, pocos receptores estn disponibles parainteractuarconlaacetilcolina;porlotanto,noesposibleeliniciodel potencialdeaccin,amenosquelad-tubocurarinafueradesplazadadel receptorporunexcesodeacetilcolina.Losfrmacosqueseusancomo antagonistasdelcuraresonlosinhibidoresreversiblesdelacolinesterasa.El curare produce una parlisis flcida progresivaque se inicia con los msculos de la cara, despus los de las extremidades y finalmente los respiratorios. Elejemploclsico de losrelajantesdespolarizanteseslasuccinilcolina.Acta comosiexistieraunexcesodeacetilcolinaquenoeshidrolizadaporla acetilcolinesterasa(verdadera).Eliniciodeaccindelasuccinilcolinaes rpido, pero su duracin es corta, debido a que es destruido rpidamente por la butirilcolinesterasa (seudo), excepto en los raros casos de deficiencia gentica de la enzima. El bloqueo producido por los despolarizantes es precedido por estimulacin en formadecontraccinmuscularincoordinadaqueseconocecomo fasciculaciones. La relajacin muscular de este frmaco por sus caractersticas nopuederevertirseporinhibidoresdecolinesterasayademasaumentalos niveles sricos de potasio. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 40 Objetivos 1. Identificar diferencialmente las manifestaciones que induce la administracin deun relajante muscular no despolarizante vs un despolarizante en el ratn. 2. Cuantificar en el ratn el efecto de los relajantes musculares sobre la fuerza muscular. 3. Determinar el tiempo de duracin y recuperacin del efecto farmacolgico de los relajantes musculares en el ratn. 4. Interpretar los datos obtenidos con base a lo ya mencionado y, apoyados en la bibliografa, identificar el tipo de relajante muscular utilizado, Material y mtodos a). Material -4 ratones en una jaula por mesa. -3 jeringas de 1ml, tipo tuberculina -Un reloj con segundero.* -Un cono de tela de alambre. -Una caja de acrlico. -Una pinza caimn recubierta con hule en el extremo. -Una balanza para pesar animales. -Un frasco de solucin salina. -10 frascos mpula de 10ml. -3frascosdesolucinded-tubocurarinaalaconcentracinde 0.01,0.03y 0.1 mg/ml. - 3 frascos con solucin desuccionilcolanina a la concentracin de 0.03, o.1 y o.3 mg/ml. *Material que debern traer los alumnos de cada equipo de trabajo Marcha del experimento. 1,Cadamesadetrabajorecibir4ratones.Coloqueacadaratnenlaparte media del cono de tela, procurando que se sostenga con las 4 patas, y observe eltipoderespuesta:unanimalsinfrmacosemantienesujetoalatelade alambre por periodos prolongados (3 min). 2,Inmediatamentedespusdeseleccionaralosratones(sloaquellosque permanecieron3minenelcono)seprocederapesarlosymarcarlos.Anote esta informacin en la Tabla I. 3, Losratones delas mesas1,2Y3recibirn porvasubcutnealasolucin de d-tubocurarina en las dosis que se indican en la Tabla II. 4. Los animales de las mesas 4, 5 Y 6 recibirn por va subcutnea la solucin de succinilcolina en las dosis que se indican en la Tabla II. 5. Administre de cada solucin 0.1 ml por cada 10 g de peso. 6. Anote en la Tabla I el tiempo de administracin de la solucin a cada ratn. Deje un intervalo de 10 min entre las administraciones. 7.Inmediatamentedespusdelaadministracin,observecuidadosamente durante 4 min a los ratones y efecte las anotaciones pertinentes. UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 41 8. Realice lo que se describe en el inciso No. 1 para cada ratn a los 5', 10',20' Y40'despusdelainyeccins.c.ydeterminesipermanecen(+)ono permanecen(-)sujetosateladealambre.Seconsideraquepermanecen cuandoduran3minsinsoltarse.Anotesignocorrespondienteyeltiempode permanencia en Tabla l. 9.EnlaTab1aIIanotelosresultadosobtenidosportodoelgrupo.Conestos datosconstruirunacurvadetiempo-efecto,anotandoenlasabscisasel tiempoenmindespusdelaadministracinyenlasordenadaselporcentaje de respuestas para cada dosis. Tabla I Resultados de la mesa Frmaco: RatnPesoDosisTiempoPermanencia (+) o (-) y tiempo en (seg) No.Mg/kgAdmn5102040 1 2 3 Tabla II Resultados del grupo Sustancia de d-tubocurarina Dosis (mg/kg)No. Animales efecto/No de animales aprobados Porcentaje de respuesta 51020405102040 0.1 0.3 1.0 Sustancia: succinilcolina 0.3 1.0 3.0 Discusin. Confundamentoenlosantecedentesdescritos,enlainformacindisponible sobre los distintos elementos del tema, en los objetivos de este estudio, analice UJAT-DACAP.E. Medicina Veterinaria y Zootecnia 42 los resultados obtenidos. En el cuadro distinga las diferencias observadas con estos dos relajantes y discuta el porqu de cada una de estas diferencias. Referencias GoodmanGilmanA,GoodmanLS.RallTW,yMurradF.LasBases FarmacolgicasdelaTeraputica.Ba.Ed.EditorialMdicaPanamericana, 1991. RodrguezCarranza,Rycols.VademcumAcadmicodeMedicamentos. Mxico.EditoriallnteramericanayFacultaddeMedicina,UniversidadNacional Autnoma de Mxico, 1994. ProgramadeEstudiosTerico-Prctico1994-1995.Manuales Departamentales.DeptodeFarmacologa,FacultaddeMedicina,UNAM. Mxico, D.F.