Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4....
Transcript of Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4....
![Page 1: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/1.jpg)
Expressió i quantificació de
miRNA en el teixit pulmonar
neoplàsic i en la circulació
perifèrica
Beca SOCAP 2009
IP Dr. Ramon Mª Marrades
![Page 2: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/2.jpg)
Micro RNA (miRNA)
- Petites molècules de RNA
no codificant de uns 22 nucleòtids (introns).
- Regulen l’expressió (traducció) de RNAm.
- Els miRNAs tenen diferents patrons d’expressió
als diferents teixits.
- S’identifiquen mitjançant les tècniques habituals
de detecció de RNA.
![Page 3: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/3.jpg)
miRNA gen (intron o region intergénica)
↓ Primary miRNA
↓ Precursor miRNA
↓ Maduro miRNA
↓ miRNA + RISC
↓ Mensajero RNA
microRNA biogenesis
RISC: RNA induced silencing complex
Drosha
Dicer
-
![Page 4: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/4.jpg)
miRNA mecanismes i funció
Translation repression Degradació del mRNA
![Page 5: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/5.jpg)
miRNA mecanismes i funció
Regulació negativa de l’expressió gènica a nivell post-transcripcional
Repressió de la traducció mRNA degradation
![Page 6: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/8.jpg)
Clinical Pharmacology and Therapeutics
![Page 9: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/11.jpg)
Introducció
• Factors de transcripció
– SRY-related HMG box (SOX)2
– Octamer-binding protein (OCT)4
– NANOG
Son factors de transcripció relacionats amb la regulació
de les cèl·lules embrionàries i la homeòstasi dels
teixits adults
• La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al
pulmó i al esòfag.
• SOX 2 y OCT4 regula la expressió de miR-367
• L’expressió de miR-145 es regulada per p53
![Page 12: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/12.jpg)
Objectiu
– Determinar l'expressió de miR-367 y miR-
145 en teixit tumoral i teixit normal
– Determinar si el gen de p53 esta mutat
– Veure la seva relació amb el pronòstic dels
pacients
![Page 13: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/13.jpg)
Població • 70 pacients
• 67 anys [46-83]
• 82% homes, 18% dones
• Tipus histològic
– 51% ADK
– 40% c. escatós
– 9% altres
• Estadiatge
– I 63%
– II 17%
– III 20%
• Tractament quirúrgic
![Page 14: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/14.jpg)
Material i mètodes
• Mostra de tumor i de teixit normal obtingudes
immediatament desprès de la cirurgia
• Mètodes
– Extracció del RNA i ADN
– Quantificació de microRNAs
– Anàlisis de la mutació de p53
– Evolució clínica
– Mostra sanguínia abans de la intervenció i en
cada control posterior.
![Page 15: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/15.jpg)
Expressió de miR-145 Expressió de miR-367
![Page 16: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/16.jpg)
Relació entre expressió de microRNAs i supervivència
![Page 17: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/17.jpg)
Relació entre expressió de microRNAs i supervivència
![Page 18: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/19.jpg)
Relació entre miR-145 i mutació de p53
![Page 20: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/20.jpg)
Relació entre mutació de p53, expressió de microRNAs i supervivència
![Page 21: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/21.jpg)
Conclusions
• miR-145 y miR-367 podrien ser útils com
factors pronòstics en el càncer de pulmó
de cèl·lula no petita.
• p53 sembla relacionada amb l’expressió
de miR-145 en el càncer de pulmó de
cèl·lula no petita.
![Page 22: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/25.jpg)
Exosomes i microvesicules
![Page 26: Expressió i quantificació de miRNA en el teixit pulmonar neoplàsic i en la ... · 2013. 4. 29. · • La seva desregulació s'associa a carcinogènesis al pulmó i al esòfag.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022052001/60136ac4edbf0b41d4105012/html5/thumbnails/26.jpg)
Thanks
Merci
Gracias
Obrigado
Danke
Gràcies
Grazie
Multumesc
Gratia