Las enfermedades de la neurona motora son un grupo de trastornos neurológicos progresivos que destruye las neuronas motoras, las células que controlan la actividad muscular voluntaria esencial como hablar, caminar, respirar y tragar.

Hereditaria

Esporádica o no Heredada

Exposición a radioterapia

Exposición prolongada a drogas tóxicas o toxinas ambientales.

Factores virales (VIH)

*Exceso de glutamato (acción excitatoria) se convierte en agente tóxico para sus células

* Inmunológica: Presencia de anticuerpos contra canales del calcio que ocasiona su acúmulo en la neurona y por tanto el consiguiente daño de la misma.

La enfermedad de Kennedy (recesiva ligada al sexo)

Atrofia muscular espinal (autosómica recesiva)

Es un trastorno progresivo, finalmente fatal que al término interrumpe las señales de todos los músculos voluntarios.

Tanto las neuronas motoras superiores como inferiores están afectadas.

Los síntomas se notan primero en brazos, manos,piernas o en los músculos de la deglución.

La debilidad y la atrofia musculares se producen en forma desproporcionada en ambos lados del cuerpo.

Los pacientes pierden fuerza y la capacidad de mover el cuerpo.

Otros síntomas son;- la espasticidad- Reflejos exagerados- Calambres musculares - Problemas aumentados con la deglución y la

formación de palabras.

El habla puede ser arrastrado y nasal.

Cuando los músculos del diafragma y la pared torácica dejan de funcionar adecuadamente, los pacientes pierden la capacidad de respirar.

Estudios recientes sugieren que algunos pacientes con tienen alteraciones en las funciones cognitivas como problemas con la memoria y la toma de decisiones.

Involucra al tallo cerebral , región que controla las neuronas motoras inferiores necesarias para tragar, hablar, masticar y otras funciones.

Los síntomas incluyen debilidad muscular faríngea, músculos mandibulares y faciales débiles, pérdida progresiva del habla, y atrofia muscular lingual.

Las personas afectadas tienen ataques de risa o de llanto.

Los individuos se vuelven incapaces de comer o hablar y se encuentran en riesgo aumentado de asfixia y neumonía por aspiración.

Comparte muchos síntomas de la parálisis bulbar progresiva

Se caracteriza por degeneración de las neuronas motoras superiores y pérdida progresiva de la capacidad de hablar, masticar y tragar.

La debilidad progresiva de los músculos faciales lleva a tener un rostro sin expresión.

Los pacientes pueden desarrollar una voz grave y un aumento del reflejo nauseoso.

La lengua puede volverse inmóvil e incapaz de sobresalir de la boca.

Los pacientes también pueden tener labilidad emocional.

Afecta solamente a las neuronas motoras superiores.

Se produce cuando células nerviosas específicas en la corteza cerebral ,que controlan el movimiento voluntario se degeneran gradualmente, haciendo que se debiliten los músculos bajo su control.

El síndrome, evoluciona gradualmente en años o décadas, llevando a la rigidez y torpeza de los músculos afectados.

Generalmente el trastorno afecta primero las piernas, seguidas por el tronco, los brazos y las manos y finalmente, los músculos bulbares.

Los síntomas pueden ser:- dificultad con el equilibrio- debilidad, rigidez, torpeza, espasticidad en

las piernas que produce lentitud y rigidez del movimiento

- Arrastre de los pies (que lleva a la incapacidad para caminar)

- compromiso facial que produce disartria.

Caracterizada por degeneración lenta y progresiva de las neuronas motoras inferiores.

La debilidad se ve frecuentemente en manos y luego se propaga a la parte inferior del cuerpo

Otros síntomas pueden ser: movimientos torpes de las manos, fasciculaciones y calambres musculares.

También pueden afectarse los músculos del tronco y la respiración.

La exposición al frío puede empeorar los síntomas.

La enfermedad evoluciona hacia la esclerosis lateral amiotrófica en muchos pacientes.

Es una enfermedad hereditaria que afecta las neuronas motoras inferiores.

La debilidad y consumo de los músculos esqueléticos están causados por la degeneración progresiva de las células del asta anterior de la médula espinal.

Esta debilidad es más grave en las piernas que en los brazos. La AME tiene varias formas, con diferentes edades de inicio, patrones de herencia, y gravedad y evolución de los síntomas.

Las SMA más comunes:

La SMA de tipo I, también llamada enfermedad de Werdnig-Hoffmann, se evidencia cuando un niño cumple los 6 meses de edad.

Los síntomas pueden ser:- hipotonía - movimientos de los miembros disminuidos- carencia de reflejos tendinosos- fasciculaciones, - temblores, - dificultades para tragar- deterioro respiratorio.- Algunos niños también desarrollan

escoliosis- Los niños afectados nunca se sientan o se

paran y la gran mayoría generalmente muere de insuficiencia respiratoria antes de los 2 años de edad.

Los síntomas de SMA de tipo II-Comienzan después de que el niño cumple

6 meses de edad.-Incapacidad de pararse o caminar-problemas respiratorios,-hipotonía- reflejos tendinosos disminuidos o ausentes - fasciculaciones. - Estos niños algunas veces aprenden a

sentarse pero no a pararse.- La expectativa de vida varía; algunos

pacientes viven hasta la adolescencia o más tarde.

Los síntomas de SMA de tipo III (enfermedad de Kugelberg-Welander) aparecen entre los 2 y los 17 años de edad e incluyen:

-Marcha anormal-dificultad para correr, trepar escalones o

levantarse de una silla;-Temblor fino de los dedos.- Las extremidades inferiores son las más

afectadas. - Las complicaciones son escoliosis y contracturas

articulares- Acortamiento crónico de los músculos o tendones

alrededor de las articulaciones, causados por un tono muscular y debilidad anormales, que impide que las articulaciones se muevan con libertad.

Metabolismo Aerobio

Formación de RLCitotóxico (en exceso)

Mutación del gen SOD 1 en el

cromosoma 21.

Conversión de Superóxido en H2O

y O2.

(+) ↑ H2O

↑ Glutamato extracelular (neurotóxico)

Activación de receptores N-MDA

Entrada de Ca a la cel.

Fosfolipasa A2 y Sintetasa de óxido Nítrico

FORMACIÓN DE RL

Mantenimiento de la Arquitectura neuronal y

Transporte Axonal

Esclerosis Lateral Amiotrófica: - Depósito de neurofilamentos en soma y axones

Mutaciones del gen NF-H

Sobreexpresión de Neurofilamentos

de cadena pesada.

Mutaciones del gen NF-L

Sobreexpresión de Neurofilamentos de cadena ligera.

GDNF (Factor Neurotrófico derivado de células

Gliales).

CTNF (Factor Neurotrófico Ciliar).

BDNF (Factor Neurotrófico derivado de células

Neuronales).

IGF-1 (Factor de Crecimiento Parecido a la

Insulina 1)Sintetizados x Fibra

Muscular:

Supervivencia de la NMFormación de Anticuerpos vs los

canales de Ca (en las terminales

nerviosas de la unión

Neuromuscular)

Músculo Esquelético → Fibras musculares pequeñas y anguladas, aisladas o

en grupos, que se tiñen fuertemente con NADH, con presencia de esterasa no

específica → ATROFIA NEURÓGENA.

SNC →Pérdida de Neuronas Motoras en asta anterior medular, de los núcleos del

tronco cerebral y Células Betz de la corteza motora.

SNP → Ramas espinales ventrales y nervios craneales motores atróficos.

Vía Corticoespinal → Degeneración con desmielinización y gliosis.

1) ↓ del Asta anterior de niveles de Sinaptofisina (Prot. De 38 kDa,

forma parte de vescículas).

2) Depósito de Filamentos en los axones (alteración precoz x

alteración en transporte axonal).

3) Presencia de estructuras en forma de madejas

c/inmunohistoquímica positiva para ubiquitina (Prot. De 8.5 kDa –

Lisis no lisosomal ATP-dependiente de proteínas celulares

anómalas).

4) Fragmentos del aparato de Golgi en NM medulares.

5) Cuerpos de BUNINA: depósito de material proteináceo, derivado

de Golgi.

6) Mutaciones del gen SOD 1

No existe cura o tratamiento estándar para las enfermedades de la neurona

motora. El tratamiento de apoyo y sintomático puede ayudar a los

pacientes a estar más cómodos al igual que a mantener su calidad de vida.

Algunos medicamentos pueden ayudar con los síntomas como por ejemplo los relajantes musculares como el baclofén, tizanidina, y las benzodiazepinas pueden reducir la espasticidad.

El glicopirrolato y la atropina pueden reducir el flujo de saliva.

La quinina o la fenitoína puede disminuir los calambres.

Los anticonvulsivos y los antiinflamatorios no esteroides pueden ayudar a aliviar el dolor, y pueden recetarse otros medicamentos para tratar la depresión.

A menudo los tranquilizantes ayudan con los problemas para dormir.

Los ataques de pánico por miedo a la muerte por asfixia pueden tratarse con benzodiazepinas.

La toxina botulínica puede usarse para tratar los espasmos mandibulares o el babeo.

La amitriptilina y otros medicamentos anticolinérgicos pueden ayudar a controlar el exceso de babeo.

Algunos pacientes tal vez requieran medicamentos más fuertes como morfina para enfrentar las anormalidades musculoesqueléticas o el dolor, y los opiáceos se usan para brindar cuidado final en las etapas terminales de la enfermedad.

La fisioterapia, la terapia ocupacional y la rehabilitación pueden ayudar a mejorar la postura, prevenir la inmovilidad articular, y retrasar la debilidad y la atrofia musculares.

Los ejercicios de estiramiento y de fuerza pueden reducir la espasticidad, aumentar el rango de movimiento, y mantener el flujo circulatorio.

Algunos pacientes requieren terapia adicional para las dificultades del habla, la masticación y la deglución.

La aplicación de calor puede aliviar el dolor muscular. Los dispositivos de ayuda como soportes y aparatos ortopédicos, sintetizadores de la voz y sillas de ruedas pueden ayudar a algunos pacientes a retener su independencia.

La nutrición adecuada y una dieta equilibrada son esenciales para mantener el peso y la fuerza.

Los pacientes tal vez necesiten también respiración asistida debido a la debilidad muscular en el cuello, la faringe y el tórax.

El diagnostico se fundamenta en criterios clínicos, apoyados en datos de laboratorio y exclusión de otros posibles diagnósticos.

Aparición concomitante de rigidez severa y fiebre acompañada de 2 de los 10 criterios menores:

Diaforesis.Disfagia.Temblor.Incontinencia.

Alteración del estado mental.Mutismo.Taquicardia.Tensión arterial lábil o elevada.Leucocitosis.Aumento de CPK.

Los criterios diagnósticos sugeridos por Sternbach en 1991:

Coincidencia con la adición o incremento de un agente serotoninérgico a un régimen establecido, y al menos tres de los criterios clínicos.

Descartar otras causas (infecciosas, metabólicas, abandono o abuso de drogas).

Comprobar que, antes del inicio de los síntomas-signos, no se haya comenzado con un neuroléptico o aumentado la dosis del mismo. El diagnóstico requiere una historia previa de exposición y la presencia de alteración en el estado mental, inestabilidad autonónoma, y anomalías neuromusculares (temblor, hiperreflexia, o mioclonus).

Criterios diagnósticos (Levenson).Criterios mayores: -Fiebre. -Rigidez muscular. -Elevación de los niveles de CPK.Criterios menores: -Taquicardia. -Labilidad tensional. -Taquipnea. -Cambios en el estado mental. -Diaforesis. -Leucocitosis.

Criterios diagnósticos del SNM (Pope). Hipertermia: temperatura oral mayor o igual a

37.51°C. Síntomas extrapiramidales severos (uno al

menos): rigidez muscular cérea, signo de la rueda dentada, sialorrea, crisis oculogiras,opistotonos, trismus, disfagia, corea o movimientos disquinéticos, marcha festineante, posturas de flexo-extensión.

Disfunción autonómica (al menos dos): presión arterial elevada, taquicardia, taquipnea, diaforesis, incontinencia.

Electromiografía: Se usa para diagnosticar la disfunción muscular y nerviosa, también se usa para medir la velocidad a que los impulsos viajan por un nervio.

RM: pueden ayudar a diagnosticar tumores cerebrales y espinales, enfermedad ocular, inflamación, irregularidades vasculares