UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

POSGRADO ANESTESIOLOGÍA

TEMA: ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS

EXPOSITOR: DR. HUGO BUSTAMANTE

QUITO-ECUADOR

2012

INTRODUCCIÓN

Introducción del tiopental en 1934.

Propofol es el anestésico Intravenoso más utilizado.

Barbitúricos generan protección cerebral.

Midazolam es la benzodiazepina más utilizada.

Dr Brian Kay junto al Prof. Rolly en Bélgica primer ensayo con propofol en

1977.

Pertenece al grupo de los alquifenoles, poco hidrosolubles pero muy

liposolubles.

Formulación actual al 1%, con 10% de aceite de soya, 2.25% de glicerol,

1.2% de lecitina de huevo y 0.005% de editato sódico

PROPOFOL

PROPOFOL

METABOLISMO:

Hepático por conjugación con glucurónido y sulfato.

Eliminación renal- 1% inalterado, 2% heces.

Pulmones eliminación de primer paso (30%).

Fospropofol es un profármaco, libera propofol, fosfato y formaldeído.

PROPOFOL

Farmacocinética:

Semivida de distribución inicial es de 2-8 min.

Semivida en infusiones más de 8h es menor a 40 min.

Semivida de equilibrio entre CP y SNC (EEG) es de 2.5 min.

Aclaramiento alto de 1.5 a 2.2L/min.

Constante de equilibrio es de 0.3min.

Afecta su aclaramiento por efecto en el gasto cardiaco.

Fospropofol, modelo tricompartimental, rápida distribución y semivida de

eliminación de 40 min.

PROPOFOL

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibicón de liberación de acetilcolina en hipocampo y corteza prefrontal

PROPOFOL

Efectos en el SNC:

Acción inhibitoria del receptor NMDA de glutamato.

Acción antiemética y de sensación de bienestar.

DE 50 es de 1-1,5 mg/Kg.

Cambios EEG, ritmo alfa, seguido de frecuencias gamma y theta.

< de la PIC (30%) y por lo tanto < PPC.

PROPOFOL

Efectos en el Sistema respiratorio:

Inducción genera apnea (30seg) seguida de < VC y > FR (infusiones de

100ug/Kg/min).

>PaCO2 (39 a 52mmHg)y < pH.

Atenúa la broncoconstricción de tipo vagal.

Genera broncodilatación (receptores M).

SDRA, reduce la peroxidación lipídica.

Efectos en el Sistema cardiovascular:

< de la TA del 25 a 40% de la TAS, < gasto cardiaco/indice cardiaco,

índice de volumen de eyección.

Reducción de la actividad simpática.

< el tono parasimpático cardiaco de forma proporcional a la dosis. (efecto

de la atropina).

Atenúa el aumento de la FC en respuesta a hipotensión.

PROPOFOL

Otros efectos:

No potencia el bloqueo neuromuscular.

Actividad antiemética a dosis bajas. (bolo de 10 a 20 mg), uso en

cáncer.

Reduce quimiotaxis de PMN, inhibe fagocitosis y destrucción de S.

aeurus y E. coli.

Desarrollo de pancreatitis (hipertrigliceridemia)

PROPOFOL

Inducción y mantenimiento de la Anestesia

Inducción de la Anestesia General

1- 2.5 mg/kg IV, < según avanza la edad

DE95 en niños 2-3 mg/kg

Mantenimiento de la Anestesia General

50-150 ug/Kg/min IV, combinado con N2O o un opiáceo

Sedación 25-75ug/Kg/min IV

Antiemético 10-20 mg IV, repetir c/5-10 min o infusión de 10ug/Kg/min

Uso y dosis del Propofol

PROPOFOL

Efectos secundarios:

Dolor en el sitio de inyección, mioclonías, apnea, < de la TA, tromboflebitis.

Sindrome de infusión de propofol:

Bradicardia aguda refractaria, acidosis metabólica, rabdomiolisis,

hiperlipidemia, esteatosis hepática, cardiomiopatía, hiperpotasemia.

Mala capacidad de transporte de O2, sepsis, lesiones cerebrales agudas

graves.

PROPOFOL

Sindrome de Brudaga (pedro y Jhosep)

BARBITÚRICOS

Tiopental introducido por Waters y Lundy en 1934.

Clasificación: oxibarbituricos y tiobarbitúricos. Tiopental, fenobarbital,

metohexital.

Metabolismo:

hepático, metabolitos se excretan por el riñón.

fármacos que inducen la oxidación microsómica potencian el metabolismo

delos barbitúricos.

Cuidado en pacientes con Porfiria Aguda intermitente.

Farmacocinética:

Modelos fisiológicos.

El embarazo aumenta el volumen de distribución del tiopental y por tanto

alarga la semivida de eliminación.

Aclaramiento no se afecta en cirrosis.

Gran afinidad por el tejido graso.

BARBITÚRICOS

Mecanismo de acción:

1. Potenciación del efecto en la sinapsis de los neurotransmisores

inhibidores.

2. Bloqueo del efecto en la sinapsis de los neurotransmisores excitadores

(glutamato y acetilcolina).

• Efectos a concentraciones menores y mayores. (anestesia barbitúrica).

BARBITÚRICOS

Metabolismo cerebral:

< del consumo metabólico cerebral de O2, < del consumo de ATP,

protección frente a la isquemia cerebral incompleta.

Depresión del 50% de la función cerebral.

< PC, < FSC y < PIC.

Pérdida de la conciencia, amnesia , depresión respiratoria y

cardiovascular.

BARBITÚRICOS

Fármaco Dosis de inducción

inicio Infusión de mantenimiento

Tiopental 3-4 10-30 50-100 mg c/10-12 min

Metohexital 1-1.5 10-30 20-40 mg c/4-7min

DOSIS DE BARBITÚRICOS

Efectos secundarios:

Reacciones alérgicas, irritación local.

Metohexital: tos, hipo, tremor y espasmos.

BARBITÚRICOS

Propiedades Farmacológicas:

Tiopental y metohexital muy liposolubles.

Tiopental pKa de 7.6.

Gran unión a proteínas (pH de 7.5).

El descenso plasmático del tiopental se da por redistribución del fármaco

a otros tejidos del cuerpo.

BARBITÚRICOS

Sistema cardiovascular:

Vasodilatación periférica.

Efecto inotrópico negativo (< del Ca intracelular).

< transitoria del estímulo simpático del SNC.

De la FC, prolongación del intervalo QT.

Cuidado en pacientes con mecanismos compensatorios inadecuados.

BARBITÚRICOS

Sistema Respiratorio:

Depresión respiratoria central: apnea (25 y 60 seg.).

Pacientes con EPOC son más susceptibles.

Vuelve a la línea basal a los 15 minutos.

BARBITÚRICOS

Contraindicaciones:

1. Pacientes con obstrucción respiratoria, asma.

2. Inestabilidad hemodinámica o shock.

3. Pacientes con porfiria.

4. Si no se dispone de equipos para controlar la vía respiratoria.

BARBITÚRICOS

BENZODIAZEPINAS

Sternbach sintetizó el diazepam en 1959, uso en anestesia en 1965.

Oxazepam, lorazepam, midazolam (1976).

Carácterísticas Diazepam Lorazepam Midazolam

Peso molecular 284.7 321.2 362

pKa 3.3 (20º) 11.5 (20º) 6.2 (20º)

Hidrosolubilidad No SI SI

Liposolubilidad SI(++++) SI (++) SI (++++)

Metabolismo:

Biotransformación hepática: oxidación microsomal y cojugación con

glucurónido.

Diazepam 2 metabolitos que prolongan su efecto.

Aclaramiento del midazolam es de 6-11 mg/kg/min, lorazepam 0.8 – 1.8

ml/kg/min y diazepam es de 0.2 a 0.5 ml/Kg/min.

Factores que influyen en farmacocinética: edad, sexo, raza, inducción

enzimática, enfermedades hepáticas y reales.

BENZODIAZEPINAS

Farmacología:

Hipnóticos, sedantes, ansiolíticos, amnésicas, anticonvulsivantes y

relajantes musculares centrales

Midazolam 3-6 veces > diazepam, y lorazepam es 5-10 veces> diazepam.

Efectos mediados por el receptor GABA A

Efecto ansiolítico ocupación del 20% de receptores, sedación (30 – 50%)

Pérdida de la conciencia con > 60%.

BENZODIAZEPINAS

MECANISMO DE ACCIÓN

Efectos en el SNC:

Del Consumo metabólico cerebral de O2 y del FSC.

> el umbral del inicio de las convulsiones.

Efectos en el Sistema Respiratorio.

Depresión respiratoria central.

< del VC y de la FR. (mayor en EPOC).

Acción aditiva con uso de opiodes.

BENZODIAZEPINAS

Efectos en el sistema cardiovascular:

Ligera < de la TA por < de la RVS.

FC, presión de llenado ventricular y gasto cardiaco se mantienen.

Uso con opioides < de la TAS: reducción del tono simpático.

BENZODIAZEPINAS

Midazolam Diazepam lorazepam

Inducción 0.05- 0.15 mg/kg 0.3-0.5 mg /kg 0.1 mg/kg

Mantenimiento 0.05mg/Kg hasta 1 ug/Kg/min

0.1 mg/Kg 0.02 mg/Kg

Sedación 0.5-1mg repetidos0.07 mg/Kg IM

2 mg repetidos 0.25 mg repetidos

USO Y DOSIS DE LAS BENZODIAZEPINAS INTRAVENOSAS

BENZODIAZEPINAS

Inducción y mantenimiento de la anestesia:

Midazolam la más utilizada, con mejor amnesia.

Redución de dosis del 20% en mayores de edad, ASA III.

Sinergismo con los opioides.

Efecto antiemético dosis de 0.05 mg/kg

Efectos secundarios: depresión respiratoria.

BENZODIAZEPINAS

GRACIAS POR SU ATENCIÓN