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FACULTAD DE MEDICINA Y NUTRICIÓNDivisión de Estudios de Posgrado e
InvestigaciónMaestría en Ciencias de la Salud
NIVELES DE EXPRESION DE LA SUBUNIDAD E1 DEL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA Y FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA Y SU ASOCIACIÓN CON LA
PRESENCIA DE ACIDOSIS LÁCTICA TIPO B EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS.
DIRECTOR DE TESISD.C. ALFREDO TÉLLEZ VALENCIA
CO-DIRECTORAD.C. EDNA MADAI MENDEZ HERNANDEZ
TESISTA MIGUEL WONG SERRANO
UNIVERSIDAD JUÁREZ DEL ESTADO DE DURANGO
INTRODUCCION
“El desarrollo de acidosis láctica en el paciente con cáncer representa un marcador de muy mal pronóstico, pues con la administración de esquemas de tratamiento, el desenlace con frecuencia resulta fatal, alcanzando tasas de mortalidad hasta el 95%”
Gauthier PM, Szerlip HM. Metabolic acidosis in the intensive care unit. Crit Care Clin 2002; 18: 289-308
ANTECEDENTES
Inegi 2013 ESTADÍSTICAS A PROPÓSITO DEL DÍA MUNDIAL CONTRA EL CÁNCER” INSTITUTO NACIONAL DE ESTADÍSTICA Y GEOGRAFÍA AGUASCALIENTES, AGS., A 4 DE FEBRERO DE 2013
ANTECEDENTES
ESTADÍSTICAS A PROPÓSITO DE… DÍA MUNDIAL CONTRA EL CÁNCER (4 DE FEBRERO)” DATOS DE DURANGO
• Uno de los factores de peor pronóstico en el paciente con diagnóstico de cáncer es el desarrollo de:
• Presencia de lactato sanguíneo por encima de 5 mmol/L
• pH menor a 7.3
Gauthier PM, Szerlip HM. Metabolic acidosis in the intensive care unit. Crit Care Clin 2002; 18: 289-308
ACIDOSIS LÁCTICA
ANTECEDENTES
Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 1316–1324
B1
B2
B3
ACIDOSIS LÁCTICA
ACIDOSIS LÁCTICA
«El sello distintivo metabólico más común de los tumores malignos, es decir, el "efecto Warburg" es su propensión a metabolizar la glucosa a ácido láctico a una alta tasa incluso en la presencia de oxígeno»
Saroj P. Mathupalaa, Young H. Koc, and Peter L. Pedersenb,* Hexokinase-2 bound to mitochondria: Cancer's stygian link to the “Warburg effect” and a pivotal target for effective therapy☆Semin Cancer Biol. 2009 February ; 19(1): 17–24. doi:10.1016/j.semcancer.2008.11.006.
ANTECEDENTES
Efecto Warburg =
PIRUVATO DESHIDROGENASA GLUCOSAGLUCOSA
PIRUVATOPIRUVATO
2 ACETIL-S-COA
2 ACETIL-S-COA
2 COA2
Respiracion CelularSeres en presencia de O2
FermentaciónLáctica
FermentaciónLáctica
Tejido muscularEn ausencia de O2
Condiciones anaeróbicas
2 LACTATO2 LACTATO2 CO22 CO2
Condiciones
anaeróbicas
2 ETANOL2 ETANOL
Fermentaciónalcohólica
Fermentaciónalcohólica
Levaduras enAusencia de O2
Condicionesaeróbicas
Glucolisis10 reacciones
sucesivas
COMPLEJO PDH
COMPLEJO PDH
(Jilka et al. 1986; Patel and Roche 1990; Reed et al. 1992). (Gudi et al. 1995; Bowker–Kinley et al. 1998;
MECANISMOS
J. Duiirig • W. Fiedler •Lactic acidosis and hypoglycemia in a patient with high.grade non-Hodgkin's lymphoma and elevated circulating TNF.a Ann Hematol (1996) 72:97-99 Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 1316–1324
TNF α Las acciones locales de TNF- α
en las células tumorales parecen ser dirigidas selectivamente hacia funciones mitocondriales en al menos dos niveles diferentes:
A) la reducción de la actividad mitocondrial piruvato deshidrogenasa
B) la inhibición del transporte de electrones del citocromo-dependiente, tanto resulta en una mayor producción de lactato.
Neoplasias Solidas
Morbimortalidad
Calidad de vida
Repercusiones sociales
Repercusiones económicas
• Impacto psicológico.• Pérdida de habilidades sociales•Independencia
• La incapacidad laboral• Tratamiento - Medicamentos• Cuidadores
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 1316–1324
JUSTIFICACIÓN
INEGI Panorama Epidemiológico y Estadístico de la Mortalidad en México 2010 http://www.mexicomaxico.org/Voto/MortalidadCausas.htm
Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 1316–1324
“Importante estudiar los mecanismos que influyen en la aparición de acidosis láctica para mejorar la calidad de vida del paciente diagnosticado con alguna neoplasia e incluso prevenir el desarrollo de esta complicación y mejorar el pronóstico del paciente”
Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 1316–1324
Ruiz J, Ashok
¿EXISTE ASOCIACIÓN ENTRE LOS NIVELES DE EXPRESION DE LA SUBUNIDAD E1 DEL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA Y EL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA CON LA PRESENCIA DE ACIDOSIS LÁCTICA TIPO B EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS?
PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN
OBJETIVO GENERAL
OBJETIVOS ESPECIFICOS
MATERIAL Y METODOS
Diseño: Casos y controles
Grupos de Estudio: Definición de caso: Pacientes con diagnóstico de
tumor sólido que presenten acidosis láctica tipo B Definición de control: Pacientes con diagnostico de
tumor sólido sin presencia de acidosis láctica B
MATERIAL Y MÉTODOS
MATERIAL Y MÉTODOS
MATERIAL Y METODOS
PROCEDIMIENTOS
ANALISIS ESTADISTICO
Fecha Feb - Jun 2014
Agosto -Dic 2014
Feb - Jun 2015
Agosto-Dic 2015
Redacción y revisión de protocolo
x
Aprendizaje de técnicas de laboratorio
x x
Toma de muestras
x x
Procesamiento de muestras
x x x
Análisis de muestras
x x
Análisis estadístico x xResultados x x
CRONOGRAMA
INSUMO PRECIO
UNITARIO
CANTIDAD
TOTAL
2 Kits para determinación de
lactato por método
colorimétrico
$10176.50 $20353.00
Sondas para evaluar el
polimorfismo del gen de pdha1
$7000.00 $35,000
1 Universal Master Mix. $13,000 $13,000
Se adquirirán tubos vacutainer,
pipetas de transferencia,
microtubos ependorff, puntas
para micropipeta
Costo variable $5647.00
TOTAL: $80,000.00 aprox
Con el recurso solicitado al Fondo de Investigación del Instituto de Investigación Científica se destinaría específicamente a efectuar las mediciones de lactato y el análisis de la expresión de los genes que codifican para las enzimas concentraciones L-lactato Niveles TNFα Subunidad E1 PDH
DESGLOSE FINANCIERO
CONSIDERACIONES ÉTICAS.
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Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 1316–1324
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