FACULTAD DE MEDICINA Y NUTRICIÓNDivisión de Estudios de Posgrado e

InvestigaciónMaestría en Ciencias de la Salud

NIVELES DE EXPRESION DE LA SUBUNIDAD E1 DEL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA Y FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA Y SU ASOCIACIÓN CON LA

PRESENCIA DE ACIDOSIS LÁCTICA TIPO B EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS.

 DIRECTOR DE TESISD.C. ALFREDO TÉLLEZ VALENCIA

CO-DIRECTORAD.C. EDNA MADAI MENDEZ HERNANDEZ

TESISTA MIGUEL WONG SERRANO

UNIVERSIDAD JUÁREZ DEL ESTADO DE DURANGO

INTRODUCCION

“El desarrollo de acidosis láctica en el paciente con cáncer representa un marcador de muy mal pronóstico, pues con la administración de esquemas de tratamiento, el desenlace con frecuencia resulta fatal, alcanzando tasas de mortalidad hasta el 95%”

Gauthier PM, Szerlip HM. Metabolic acidosis in the intensive care unit. Crit Care Clin 2002; 18: 289-308

ANTECEDENTES

Inegi 2013 ESTADÍSTICAS A PROPÓSITO DEL DÍA MUNDIAL CONTRA EL CÁNCER”   INSTITUTO NACIONAL DE ESTADÍSTICA Y GEOGRAFÍA AGUASCALIENTES, AGS., A 4 DE FEBRERO DE 2013

ANTECEDENTES

ESTADÍSTICAS A PROPÓSITO DE… DÍA MUNDIAL CONTRA EL CÁNCER (4 DE FEBRERO)” DATOS DE DURANGO

• Uno de los factores de peor pronóstico en el paciente con diagnóstico de cáncer es el desarrollo de:

• Presencia de lactato sanguíneo por encima de 5 mmol/L

• pH menor a 7.3

Gauthier PM, Szerlip HM. Metabolic acidosis in the intensive care unit. Crit Care Clin 2002; 18: 289-308

ACIDOSIS LÁCTICA

ANTECEDENTES

Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 1316–1324

B1

B2

B3

ACIDOSIS LÁCTICA

ACIDOSIS LÁCTICA

«El sello distintivo metabólico más común de los tumores malignos, es decir, el "efecto Warburg" es su propensión a metabolizar la glucosa a ácido láctico a una alta tasa incluso en la presencia de oxígeno»

Saroj P. Mathupalaa, Young H. Koc, and Peter L. Pedersenb,* Hexokinase-2 bound to mitochondria: Cancer's stygian link to the “Warburg effect” and a pivotal target for effective therapy☆Semin Cancer Biol. 2009 February ; 19(1): 17–24. doi:10.1016/j.semcancer.2008.11.006.

ANTECEDENTES

Efecto Warburg =

PIRUVATO DESHIDROGENASA GLUCOSAGLUCOSA

PIRUVATOPIRUVATO

2 ACETIL-S-COA

2 ACETIL-S-COA

2 COA2

Respiracion CelularSeres en presencia de O2

FermentaciónLáctica

FermentaciónLáctica

Tejido muscularEn ausencia de O2

Condiciones anaeróbicas

2 LACTATO2 LACTATO2 CO22 CO2

Condiciones

anaeróbicas

2 ETANOL2 ETANOL

Fermentaciónalcohólica

Fermentaciónalcohólica

Levaduras enAusencia de O2

Condicionesaeróbicas

Glucolisis10 reacciones

sucesivas

COMPLEJO PDH

COMPLEJO PDH

(Jilka et al. 1986; Patel and Roche 1990; Reed et al. 1992). (Gudi et al. 1995; Bowker–Kinley et al. 1998;

MECANISMOS

J. Duiirig • W. Fiedler •Lactic acidosis and hypoglycemia in a patient with high.grade non-Hodgkin's lymphoma and elevated circulating TNF.a Ann Hematol (1996) 72:97-99 Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 1316–1324

TNF α Las acciones locales de TNF- α

en las células tumorales parecen ser dirigidas selectivamente hacia funciones mitocondriales en al menos dos niveles diferentes:

A) la reducción de la actividad mitocondrial piruvato deshidrogenasa

B) la inhibición del transporte de electrones del citocromo-dependiente, tanto resulta en una mayor producción de lactato.

Neoplasias Solidas

Morbimortalidad

Calidad de vida

Repercusiones sociales

Repercusiones económicas

• Impacto psicológico.• Pérdida de habilidades sociales•Independencia

• La incapacidad laboral• Tratamiento - Medicamentos• Cuidadores

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 1316–1324

JUSTIFICACIÓN

INEGI Panorama Epidemiológico y Estadístico de la Mortalidad en México 2010 http://www.mexicomaxico.org/Voto/MortalidadCausas.htm

Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 1316–1324

“Importante estudiar los mecanismos que influyen en la aparición de acidosis láctica para mejorar la calidad de vida del paciente diagnosticado con alguna neoplasia e incluso prevenir el desarrollo de esta complicación y mejorar el pronóstico del paciente”

Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 1316–1324

Ruiz J, Ashok

¿EXISTE ASOCIACIÓN ENTRE LOS NIVELES DE EXPRESION DE LA SUBUNIDAD E1 DEL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA Y EL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA CON LA PRESENCIA DE ACIDOSIS LÁCTICA TIPO B EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS?

PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN

OBJETIVO GENERAL

OBJETIVOS ESPECIFICOS

MATERIAL Y METODOS

Diseño: Casos y controles

Grupos de Estudio: Definición de caso: Pacientes con diagnóstico de

tumor sólido que presenten acidosis láctica tipo B Definición de control: Pacientes con diagnostico de

tumor sólido sin presencia de acidosis láctica B

MATERIAL Y MÉTODOS

MATERIAL Y MÉTODOS

MATERIAL Y METODOS

PROCEDIMIENTOS

ANALISIS ESTADISTICO

Fecha Feb - Jun 2014

Agosto -Dic 2014

Feb - Jun 2015

Agosto-Dic 2015

Redacción y revisión de protocolo

x

Aprendizaje de técnicas de laboratorio

x x

Toma de muestras

x x

Procesamiento de muestras

x x x

Análisis de muestras

x x

Análisis estadístico x xResultados x x

CRONOGRAMA

INSUMO PRECIO

UNITARIO

CANTIDAD

TOTAL

2 Kits para determinación de

lactato por método

colorimétrico

$10176.50 $20353.00

Sondas para evaluar el

polimorfismo del gen de pdha1

$7000.00 $35,000

1 Universal Master Mix. $13,000 $13,000

Se adquirirán tubos vacutainer,

pipetas de transferencia,

microtubos ependorff, puntas

para micropipeta

Costo variable $5647.00

TOTAL: $80,000.00 aprox

Con el recurso solicitado al Fondo de Investigación del Instituto de Investigación Científica se destinaría específicamente a efectuar las mediciones de lactato y el análisis de la expresión de los genes que codifican para las enzimas concentraciones L-lactato Niveles TNFα Subunidad E1 PDH

DESGLOSE FINANCIERO

CONSIDERACIONES ÉTICAS.

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Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 1316–1324

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