El descubrimiento de las sulfonamidas

(1932), Originada a partir del Prontosil,

Colorante azoico que contiene el grupo

sulfonamida.

HA INCREMENTADO EL USO DE LAS

SULFONAMIDAS EN EL TRATAMIENTO

DE INFECCIONES MICROBIANAS

ESPECIFICAS.

Han sido utilizadas primariamente ,

infecciones del tracto urinario , en

combinación con trimethoprim , también se

utilizan para el tratamiento del otitis ,

bronquitis, sinusitis, y neumonías por

neumocystis carinii.

Fueron las primeras sustancias químicas

que se utilizaron para curar y prevenir las

infecciones y bacterias en el humano. De los

mas de 5000 productos de esta familia

desarrollados por los investigadores , solo

20 se utilizan de manera efectiva pues los

gérmenes se an hecho resistentes a ellas .

La emergencia de las de los gérmenes

resistentes ha limitado su utilización en otros

procesos infecciosos . Methenamina sigue

siendo un antiséptico urinario de gran valor ,

en el tratamiento supresivo de las

infecciones crónicas del tracto urinario

El termino sulfonamida ha sido utilizado

como nombre generico para designar los

derivados dl para aminobenzene

sulfonamida , la mayoria de ellas son

relativamnte insolubles en agua , siendo

muy solube su sal sodica.

Sulfatiazol

Sulfisoxazol

Sulfametacina

Sulfapiridina

Sulfametoxipiridacina

Sulfadoxina

Sulfadimetoxina

Sulfametoxidiacina

Sulfametoxazol

Sulfadiacina

Sulfameracina

De acción corta (t½ 6 horas)

De acción intermedia

(t½ 11 - 18 horas)

De acción prolongada

(t½ > 24 horas)

MEZCLAS:

Triple sulfas (Sulfameracina+Sulfadiacina+Sulfametacina)

Sulfametizol + Fenazopiridina (Bacteval; Turopol)

Sulfametoxazol + trimetoprim (Bactrimel®, Fortum®, Cosultrim®)

Sulfadoxina + Pirimetamina. (Uso en malaria, toxoplasmosis)

No absorbibles

(acción intestinal)

Succinilsulfatiazol

Ftalilsulfatiazol

Sulfaguanidina

Sulfasalacina

Sulfaguanol

Salazopirina

De uso Tópico

Sulfacetamida oftálmica

(Isoptocetamida15%)

Sulfadiacina argéntica

(Silvadene)

Sulfasalacina (Azulfidine)

Sulfamilón (Mafénido)

Composición: Cada tableta contiene: Sulfatiazol 500 mg.

Presentaciones: Envases conteniendo 20 y 600 tabletas.

Indicaciones: Tratamiento de procesos infecciosos causados por gérmenes sensibles a sulfas

Adultos: 2 tabletas cada 6 horas. Niños: 150 mg/kg de peso al día repartidos en dosis parciales cada 4-6 horas.

Efectos Colaterales: Los más comunes están caracterizados por cefalea, fiebre medicamentosa, náuseas, vómitos y reacciones cutáneas. Generalmente se presentan estos efectos por dosis superiores a las usuales y tienden a desaparecer al reducir la posología. En tratamientos prolongados, algunas discrasias sanguíneas.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las sulfonamidas. Lesiones hepáticas o renales graves. No administrar en prematuros ni recién nacidos

Precauciones: Administrar con precaución durante el embarazo.

Presentacion: tblts 500mg,sol 15 ml

Efectos: Antimicrobiano, sulfonamida absorbible. Bacteriostático considerado de espectro reducido debido a la aparición de resistencia.

Dosis: usual en adultos es de 1gr Dosis máx.: 4 g

Indicaciones: Nocardiosis, profilaxis de infección estreptocócica y enfermedad reumática en alérgico a penicilina, ITU.

Reacciones Adversas: Anorexia, náuseas, vómito, cristaluria menos frecuente con sulfisoxazol que con otras sulfamidas, agranulocitosis. Kernicterus en el RN por desplazamiento de bilirrubina desde las proteinasplasmáticas. Reacciones de hipersensibilidad que pueden variar desde reacciones leves hasta shock anafiláctico.

oral tabletas de 500mg; suspension de 500mg/5ml.

Oftalmico: solucion al 4%

Dosis: 1gr dos veces al día durante 2 días y luego .5gr

dos veces al día

Tiene una duración de acción intermedia y su VM es de

10 horas.

Es de absorción oral y excreción renal.

Se administra en relación 5:1

Unión proteica 44% trimetropim, 70% sulfametoxazol

Volumen de distribución es mayor para el trimetoprim

Atraviesan la barrera placentaria

Excresión renal

USOS CLÍNICOS

Infecciones meníngeas

Neumonía por

Pneumocystis carini

REACCIONES ADVERSAS

Manifestaciones cutáneas

Megaloblastosis

Toxicidad renal

Reaccion GI

Dolor local

Colitis pseudomembranosa

Pancitopenia

Para tratamiento de infecciones provocadas por staphylococcus sp, streptococcus sp, corynebacterium sp, bordetella sp, clostridium

Dosis y via de administracion

Perros 15mg/kg/ 12 h /VO, IV

Bovinos 24-44mg/kg/dia/IM, IV

Caballos 15mg/kg/8-12h/IV

PARA EL TRATAMIENTO DE

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

BACTERIANAS (diarreas por bacterias)

DOSIS INICIAL

264mg/kg

mantenimiento de

132mg/kg

Inicialmente , las sulfonamidas eran muy activas contra una amplia gama de bacterias GRAM POSITIVO y GRAM NEGATIVOS . Aunque la aparición de cepas resistentes se ha vuelto cada vez mas común y su utilidad ha disminuido consideradamente. En términos generales las sulfonamidas ejercen solo un efecto bacteriostático y los mecanismos de defensa humoral y celular son esenciales para la erradicación final de la infección.

Absorción: por vía digestiva

Lo hacen con rapidez, a nivel del estómago e intestino delgado y en alta proporción (70 a 90%). Por piel y mucosas es reducida

Se unen a proteínas plasmaticas entre un 20-90%.

Las concentraciones terapéuticas alcanzan entre 40-100 g/ml y pueden alcanzar concentraciones máximas entre 2-6 horas seguida su administración oral.

Llega a concentraciones terapéuticas en plasma, líquido cefalorraquídeo, sinovial y peritoneal.

Atraviesan la barrera placentaria y se observan en la sangre fetal y líquido amniótico,

Atraviesan bien la barrera hematoencefálica.

Las sulfonamidas tópicas pueden ser absorbidas y alcanzar niveles sanguíneos detectables.

Se metabolizan parcialmente a nivel hepático

Se eliminan por la orina (principalmente por filtración glomerular), en parte como droga libre y otra parte metabolizada.

Cantidades menores se eliminan por la leche, saliva, bilis, secreción prostática.

En caso de disfunción renal la dosis y la frecuencia de las tomas deben adaptarse al grado de la misma.

Infección de Vías Urinarias

el sulfisoxazol puede utilizarse en el tratamiento delas IVU no complicadas cuando los patógenos urinarios no son resistentes a las mismas. No pertenecen a las drogasde primera línea para el tratamiento de las IVU.

Toxoplasmosis:

la combinación de pirimetamina y sulfadiacina es el tratamientode elección para la toxoplasmosis.

Nocardiosis

: Aunque el trimetroprim-sulfametoxazol es la droga de elección, las sulfonamidas, particularmente elsulfisoxazol y la sulfadiacina, pueden ser útiles al ser utilizados como monoterapiao en combinación conampicilina,eritromicina o estreptomicina.

Profilaxis contra estreptococos

Son igualmente efectivas que la Penicilina para la prevención de las infeccionesporestreptococos y por lo tanto útiles en la profilaxis secundaria de los pacientes con Artritis Reumatoidea. Por sutoxicidad y la presencia de organismos resistentes a las sulfonamidas, no son de primera elección y sólo serecomiendan si los pacientes son alérgicos a la Penicilina

Se aplican por VO, IV, IM, IP, IU,y topica

Cai todas las sales sodicas pueden

admistrar por via IV.

Suelen combinarse con VO en infecciones

agudas

Ejercen actividad inhibitoria frente a un gran

número de bacterias grampositivas y

gramnegativas.

también Actinomyces, Plasmodium,

Nocardia, y Toxoplasma.

Durante muchos años las sulfonamidas

fueron empleados con éxito en las

infecciones por meningococcus , en la

actualidad, los seres grupos B Y C , SON

RESISTENTES EN LOS Estados unidos .

Una situación similar prevalece con la

relación a siguella , y E, coli , donde las

sulfonamidas fueron empleadas de forma

exitosa durante mucho tiempo.

Son bacteriostaticas de amplio espectro pero combinadas con trimetoprim llegan hacer bactericidas.

Las sulfonamidas son analogos estructurales y antagonistas del PABA (ácido para amino benzoico)

e impiden la utilización de este compuesto para la síntesis de ácido fólico. Este a su vez actúa en la síntesis de timina y purina

Esta acción se ejerce compitiendo por la acción de una enzima bacteriana responsable de la incorporación de PABA al ácido dihidropteroico (precursor del ácido fólico).

El efecto sinérgico de las sulfonamidas asociadas a trimetoprimse debe a la inhibición secuencial de esta vía metabólica.

Uno de los agentes que ejercen mayor efecto

sinérgico cuando se utilizan simultáneamente

con las sulfonamidas , es el trimethoprim . Este

agente es un potente inhibidor competitivo y

selectivo de la hidrofolato reductasa microbiana

Enzima que reduce el dihidrofolato a

tetrahodrofolato.

La resistencia a la sulfonamida es

consecuencia de una alteración en la

constitución enzimática de la bacteria , esta

aliteración puede estar caracterizada por :

Alteración en la encima que utiliza el PABA.

Incremento en la capacidad de destruir o

inactivar la droga .

Una vía metabólica alternativa para la síntesis

de metabólicos esenciales .

Sin embargo una producción incrementada

de PABA , no es un hallazgo constante ,

entre las bacterias sulfonamidas resistentes

y las mutaciones resistentes pueden poseer

enzimas para la síntesis de folatos , no

inhibibles por las sulfonamidas.

Ocurren en aproximadamente el 5% de los tratados. Los más significativos son los siguientes:

Tracto Urinario: Las sulfonamidas pueden producir cristaluria por ser poco solubles en la orina. Para evitar esto, serecomienda mantener bien hidratados a los pacientes que las vienen tomando para lograr volúmenes urinarios altos.También se puede alcalinizar la orina para aumentar la solubilidad de las drogas.TranstornosHematológicos: a) Anemia Hemolítica: Parece que se da por fenómeno de sensibilización. No es unefecto adverso frecuente; b) Agranulocitosis: Ocurre principalmente en pacientes que vienen tomando sulfadiacina(0.1% de los casos); c) Anemia Aplásica: Se debe a un efecto mielotóxico directo que es frecuente en pacientes conSIDA, siendo en estos últimos generalmente reversible. En el resto de pacientes es un efecto adverso muy pocofrecuente.Reacciones de Hipersensibilidad: Su incidencia es variable

La controversia sobre la reacción cruzada entre

sulfonamidas continúa a

pesar de haber transcurrido 50 años

desde la descripción del primer caso. En

general, puede afirmarse que para aquellos

pacientes con alergia establecida a

las sulfonamidas antimicrobianas, el riesgo

de alergenicidad cruzada con otros

• Manifestaciones cutáneas (Exantemas)

• Encefalopatías toxica (kernicterus) en reciennacidos

• Cristalurias (en orinas acidas).

• Anemia Hemolítica (En déficit de glucosa – 6 –Fosfato – deshidrogenasa).

• Colitis seudomembranosa (cotrimoxazol)

• Crisis hipoglucemicas (En diabetes tratadas con sulfamidas hipoglicemiantes)

• Pancitopenia (cotrimoxazol) en ancianos tratados con diuréticos tiacidicos