Excrecion de farmacos y parametros farmacocineticos

download Excrecion  de  farmacos  y parametros farmacocineticos

of 37

  • date post

    03-Jun-2015
  • Category

    Education

  • view

    237
  • download

    3

Embed Size (px)

Transcript of Excrecion de farmacos y parametros farmacocineticos

  • 1. Conocer las distintas vas de excrecin y sus caractersticas. Caracterizar los distintos parmetros farmacocinticos. Aplicacin clnica de estos parmetros.

2. La excrecin es el proceso mediante el cual un frmaco o un metabolito se elimina del organismo . Los frmacos o sus metabolitos son eliminados por dos mecanismos: Eliminacin heptica Eliminacin renal 3. Caractersticas individuales Dotacin gentica Sexo Edad Hbitos dietticos Embarazo Factores ambientales Ritmos circadianos Exposicin ambiental 4. Factores patolgicos Obesidad Enfermedad renal Enfermedad heptica Insuficiencia cardiaca Interacciones Induccin e inhibicin enzimtica Cambios del pH urinario 5. La excrecin renal neta de los frmacos es el resultado de tres procesos: FILTRACION Difusin pasiva SECRECION Transporte Activo REABSORCION Difusin pasiva FILTRACION: Frmacos con bajo Peso Molecular UPP Frmaco libre 6. SECRECION TUBULAR El tbulo renal proximal contiene dos sistemas de transporte, uno para cidos y otro para bases, el cual es contra gradiente de concentracin y requiere energa. La UPP no tiene importancia en la secrecin. Difusin pasiva en el tbulo proximal (frmacos liposolubles hacia el organismo). 7. REABSORCION TUBULAR La reabsorcin de la forma no inica de cidos o bases dbiles ocurre por difusin pasiva. Esta depende de la liposolubilidad del frmaco y del pH de la orina que condiciona el grado de ionizacin. Cantidad final excretada Filtracin glomerular + secrecin tubular reabsorcin tubular. 8. Un pH cido de la orina favorece la eliminacin de bases dbiles ( ANFETAMINA) y un pH bsico favorece la eliminacin de cidos dbiles( SALICILATOS). Basado en el concepto de atrapamiento inico este hecho es til en : INTOXICACIONES para favorecer la eliminacin del medicamento. 9. Se eliminan por la bilis frmacos : De alto PM ( mayor de 350 ) y que han sufrido reacciones de conjugacin. Sustancias con grupos polares. Compuestos no ionizables con simetra de grupos hidrfilos e hidrfobos. 10. EXCRECION POR LA LECHE MATERNA EXCRECION SALIVAL EXCRECION PULMONAR DIALISIS 11. Difusin pasiva. La [F] en la leche suele ser pequea. EXCRECION POR LA LECHE pH leche ligeramente ms cido que el del plasma: Posibilidad de que los frmacos bsicos queden secuestrados. Unin a protenas o lpidos de la leche 12. La eliminacin por dilisis peritoneal y hemodilisis es importante para ajustar la dosis de algunos frmacos en los enfermos renales dializados , y para acelerar la eliminacin de algunos frmacos en caso de intoxicacin. La saliva, sudor y las lgrimas carecen de importancia desde el punto de vista cuantitativo. 13. Cuantifica la velocidad con que los frmacos se eliminan del organismo. Se expresa mediante dos constantes farmacocinticas. El aclaramiento o clearance ( CL ) La constante de eliminacin ( Ke ) 14. La constante de eliminacin indica la probabilidad de que una molcula de un frmaco se elimine del organismo en una forma global. Si la Ke es de 0.02 h-1 indica que el 2% de las molculas de un frmaco se eliminan en una hora. La Ke se relaciona con otro parmetro farmacocintico llamado tiempo de vida media de eliminacin. 15. La vida media de eliminacin (t1/2) es el tiempo que tarda la concentracin plasmtica de un frmaco en reducirse a la mitad de su valor inicial y es el inverso de la constante de eliminacin t1/2 = 0.693 Ke Cuanto ms rpida sea la eliminacin del frmaco, mayor ser la constante de eliminacin y ms pequea ser su vida media de eliminacin 16. Conocer la vida media de un frmaco nos permite : Comparar la velocidad de eliminacin entre frmacos. Condiciona el tiempo necesario para alcanzar el estado de equilibrio estacionario. Conocer la duracin de la accin farmacolgica. Establecer intervalos de dosificacin. Calcular cuanto tiempo demorar el frmaco en eliminarse casi completamente de la sangre. 17. Se define como el volumen de plasma que es depurado de la sustancia por unidad de tiempo. El clearance (Cl) muestra la eficiencia del o los rganos para eliminar una sustancia de la sangre que fluye a travs de ellos. Difiere de la Ke o el t1/2 en que el Cl no muestra la rapidez con que se elimina un frmaco del organismo. 18. El volumen de distribucin es el nexo entre el aclaramiento y la eliminacin: Cl = Ke x Vd Ke = Cl / Vd t 1/2 = 0.693 t = 0.693 x Vd Ke Cl 19. Existen dos tipos de cintica de eliminacin, de orden cero y de orden uno. Cintica de orden cero : El nmero de molculas de frmacos que se eliminan por unidad de tiempo permanece constante, aunque se aumente la Cp. del frmaco. Esta cintica se observa cuando el mecanismo de eliminacin es saturable y las concentraciones plasmticas alcanzan valores que saturan estos sistemas. 20. Afortunadamente pocos frmacos presentan esta cintica de eliminacin : Fenitoina, alcohol, AAS en grandes dosis, dicumarol. 21. Cintica de orden uno : La velocidad de eliminacin es proporcional a la concentracin plasmtica. La concentracin de frmaco en el plasma disminuye exponencialmente con el tiempo. Se elimina un porcentaje fijo de frmaco por unidad de tiempo. La mayora de los frmacos usados en clnica siguen esta cintica. 22. Durante un tratamiento, generalmente se administra una dosis del medicamento que se repite durante un determinado periodo. 23. La curva concentracin versus tiempo est influenciada por tres situaciones a considerar: A) El comienzo del tratamiento B) El tratamiento durante el estado de equilibrio C) El cese del tratamiento 24. El aspecto ms importante es la velocidad a la cual la curva alcanza el estado de equilibrio dentro de la ventana teraputica. Al administrar dosis fijas esta velocidad est determinada por el tiempo de vida media del frmaco. Qu pasa entonces si este tiempo de vida media es muy largo? Qu hacer ? 25. 0 1 2 3 4 5 6 7 0 5 10 15 20 25 30 Cp. Tpo. CME CMT DOSIS DE ATAQUE Dosis CARGA = Cp. F x Vd 26. Estado de equilibrio estacionario o Steady State Se produce cuando la cantidad de medicamento que se administra durante un intervalo de tiempo es igual a la que se elimina, mantenindose constante los niveles plasmticos del medicamento. 27. El estado estacionario lo alcanzamos despus de 5 vidas media del frmaco. 28. De este modo el estado de equilibrio estacionario designa la concentracin plasmtica media , y el intervalo de fluctuaciones por encima y por debajo de este nivel. La magnitud de las fluctuaciones puede controlarse mediante el intervalo de dosificacin . 29. Es la dosis de frmaco que se necesita por unidad de tiempo, para mantener un estado de equilibrio estacionario en el plasma que produzca un efecto teraputico de manera sostenida. La frecuencia de la dosis debe ser igual a la velocidad de eliminacin, es decir: Pauta de dosis de mantenimiento = frmaco deseado en plasma x Aclaramiento Cp ss = Q / Cl Q = velocidad de infusin Cl = aclaramiento 30. Para medicamentos con cintica de primer orden la concentracin plasmtica decrece en el 50% por cada t . El efecto del medicamento cesa cuando la concentracin cae por debajo del umbral teraputico. Frmacos eliminados por orden cero, la misma cantidad del frmaco es eliminado durante un periodo de tiempo , independiente de la cantidad total de frmaco en elorganismo Estos no tienen un t 31. Debemos relacionar siempre los distintos parmetros farmacocinticos, biodisponibilidad, t1/2 , Ke ,Vd y Cl. Relacionar algn cuadro clnico ( IRC) con las dosis administradas. Interpretar grficamente las distintas variables farmacocinticas.