Excrecion de farmacos y parametros farmacocineticos

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Conocer las distintas vías de excreción y sus características.

Caracterizar los distintos parámetros farmacocinéticos.

Aplicación clínica de estos parámetros.

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La excreción es el proceso mediante el cual un fármaco o un metabolito se elimina del organismo .

Los fármacos o sus metabolitos son eliminados por dos mecanismos:

Eliminación hepática Eliminación renal

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Características individuales Dotación genética Sexo Edad Hábitos dietéticos Embarazo

Factores ambientales Ritmos circadianos Exposición ambiental

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Factores patológicos Obesidad Enfermedad renal Enfermedad hepática Insuficiencia cardiaca

Interacciones Inducción e inhibición enzimática Cambios del pH urinario

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La excreción renal neta de los fármacos es el resultado de tres procesos:

FILTRACION Difusión pasiva SECRECION Transporte

Activo REABSORCION Difusión pasiva

FILTRACION: Fármacos con bajo Peso Molecular UPP Fármaco libre

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SECRECION TUBULAR El túbulo renal proximal contiene dos

sistemas de transporte, uno para ácidos y otro para bases, el cual es contra gradiente de concentración y requiere energía.

La UPP no tiene importancia en la secreción.

Difusión pasiva en el túbulo proximal (fármacos liposolubles hacia el organismo).

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REABSORCION TUBULAR La reabsorción de la forma no iónica de

ácidos o bases débiles ocurre por difusión pasiva.

Esta depende de la liposolubilidad del fármaco y del pH de la orina que condiciona el grado de ionización.

Cantidad final excretada Filtración glomerular + secreción tubular –

reabsorción tubular.

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Un pH ácido de la orina favorece la eliminación de bases débiles ( ANFETAMINA) y un pH básico favorece la eliminación de ácidos débiles( SALICILATOS).

Basado en el concepto de atrapamiento iónico este hecho es útil en :

INTOXICACIONES para favorecer la eliminación del medicamento.

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Se eliminan por la bilis fármacos :

De alto PM ( mayor de 350 ) y que han sufrido reacciones de conjugación.

Sustancias con grupos polares. Compuestos no ionizables con simetría de

grupos hidrófilos e hidrófobos.

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EXCRECION POR LA LECHE MATERNA

EXCRECION SALIVAL

EXCRECION PULMONAR

DIALISIS

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• Difusión pasiva.– La [F] en la leche suele ser pequeña.

EXCRECION POR LA LECHE

pH leche ligeramente más ácido que el del plasma: Posibilidad de que los fármacos básicos

queden secuestrados.

Unión a proteínas o lípidos de la leche

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La eliminación por diálisis peritoneal y hemodiálisis es importante para ajustar la dosis de algunos fármacos en los enfermos renales dializados , y para acelerar la eliminación de algunos fármacos en caso de intoxicación.

La saliva, sudor y las lágrimas carecen de importancia desde el punto de vista cuantitativo.

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Cuantifica la velocidad con que los fármacos se eliminan del organismo.

Se expresa mediante dos constantes farmacocinéticas.

El aclaramiento o clearance ( CL ) La constante de eliminación ( Ke )

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La constante de eliminación indica la probabilidad de que una molécula de un fármaco se elimine del organismo en una forma global.

Si la Ke es de 0.02 h-1 indica que el 2% de las moléculas de un fármaco se eliminan en una hora.

La Ke se relaciona con otro parámetro farmacocinético llamado tiempo de vida media de eliminación.

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La vida media de eliminación (t1/2) es el tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en reducirse a la mitad de su valor inicial y es el inverso de la constante de eliminación

t1/2 = 0.693 Ke Cuanto más rápida sea la eliminación del

fármaco, mayor será la constante de eliminación y más pequeña será su vida media de eliminación

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Conocer la vida media de un fármaco nos permite :

Comparar la velocidad de eliminación entre fármacos.

Condiciona el tiempo necesario para alcanzar el estado de equilibrio estacionario.

Conocer la duración de la acción farmacológica. Establecer intervalos de dosificación. Calcular cuanto tiempo demorará el fármaco en

eliminarse casi completamente de la sangre.

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Se define como el volumen de plasma que es depurado de la sustancia por unidad de tiempo.

El clearance (Cl) muestra la eficiencia del o los órganos para eliminar una sustancia de la sangre que fluye a través de ellos.

Difiere de la Ke o el t1/2 en que el Cl no muestra la rapidez con que se elimina un fármaco del organismo.

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El volumen de distribución es el nexo entre el aclaramiento y la eliminación:

Cl = Ke x Vd Ke = Cl / Vd

t 1/2 = 0.693 t ½ = 0.693 x Vd

Ke Cl

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Existen dos tipos de cinética de eliminación, de orden cero y de orden uno.

Cinética de orden cero : El número de moléculas de fármacos que

se eliminan por unidad de tiempo permanece constante, aunque se aumente la Cp. del fármaco.

Esta cinética se observa cuando el mecanismo de eliminación es saturable y las concentraciones plasmáticas alcanzan valores que saturan estos sistemas.

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Afortunadamente pocos fármacos presentan esta cinética de eliminación : Fenitoina, alcohol, AAS en grandes dosis, dicumarol.

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Cinética de orden uno : La velocidad de eliminación es proporcional

a la concentración plasmática. La concentración de fármaco en el plasma

disminuye exponencialmente con el tiempo. Se elimina un porcentaje fijo de fármaco por

unidad de tiempo. La mayoría de los fármacos usados en

clínica siguen esta cinética.

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Durante un tratamiento, generalmente se administra una dosis del medicamento que se repite durante un determinado periodo.

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La curva concentración versus tiempo está influenciada por tres situaciones a considerar:

A) El comienzo del tratamiento

B) El tratamiento durante el estado de equilibrio

C) El cese del tratamiento

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El aspecto más importante es la velocidad a la cual la curva alcanza el estado de equilibrio dentro de la ventana terapéutica.

Al administrar dosis fijas esta velocidad está determinada por el tiempo de vida media del fármaco.

¿ Qué pasa entonces si este tiempo de vida media es muy largo? ¿ Qué hacer ?

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0

1

2

3

4

5

6

7

0 5 10 15 20 25 30

Cp.

Tpo.

CME

CMT

DOSIS DE ATAQUE

Dosis CARGA = Cp. F x Vd

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Estado de equilibrio estacionario o Steady StateSe produce cuando la cantidad de medicamento que se administra durante un intervalo de tiempo es igual a la que se elimina, manteniéndose constante los niveles plasmáticos del medicamento.

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El estado estacionario lo alcanzamos después de 5 vidas media del fármaco.

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De este modo el estado de equilibrio estacionario designa la concentración plasmática media , y el intervalo de fluctuaciones por encima y por debajo de este nivel.

La magnitud de las fluctuaciones puede controlarse mediante el intervalo de dosificación .

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Es la dosis de fármaco que se necesita por unidad de tiempo, para mantener un estado de equilibrio estacionario en el plasma que produzca un efecto terapéutico de manera sostenida.

La frecuencia de la dosis debe ser igual a la velocidad de eliminación, es decir:

Pauta de dosis de mantenimiento = fármaco deseado en plasma x Aclaramiento

Cp ss = Q / Cl Q = velocidad de infusión Cl = aclaramiento

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Para medicamentos con cinética de primer orden la concentración plasmática decrece en el 50% por cada t ½ .

El efecto del medicamento cesa cuando la concentración cae por debajo del umbral terapéutico.

Fármacos eliminados por orden cero, la misma cantidad del fármaco es eliminado durante un periodo de tiempo , independiente de la cantidad total de fármaco en elorganismo

Estos no tienen un t ½

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Debemos relacionar siempre los distintos parámetros farmacocinéticos, biodisponibilidad, t1/2 , Ke , Vd y Cl.

Relacionar algún cuadro clínico ( IRC) con las dosis administradas.

Interpretar gráficamente las distintas variables farmacocinéticas.