UNIVERSIDAD DE CHILEFACULTAD DE MEDICINAPROGRAMA DE ANATOMIA YBIOLOGÍA DEL DESARROLLOLAB. DE EMBRIOLOGÍA COMPARADA

“SELECCIÓN DE PREGUNTAS DE EMBRIOLOGÍA”

Dra. Mariana Rojas

Coordinadora

Unidad de Embriología

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2004

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Estimados alumnos

Tenemos el agrado de entregar a ustedes esta selección de preguntas, para ayudarlos y motivarlos a preparar su examen oral.

Estas preguntas fueron realizados por los profesores: Dra Cleo Bosco, Miguel Concha, Susana Domínguez, Marcela Fuenzalida, David Lemus y quién suscribe.

Con atentos saludos

Dra Mariana Rojas. Coordinadora

Unidad de Embriología

Santiago, 14 de diciembre de 2004

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SELECCIÓN DE PREGUNTAS

PRIMERAS ETAPAS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO

1.- ¿Qué se entiende por impronta de los padres? ¿Cómo se ha demostrado experimentalmente?.

La expresión de genes derivados del óvulo difieren respecto de la expresión de los mismos genes derivados del espermatozoide. Este fenómeno se llama impronta de los padres, Se ha demostrado en estudios experimentales de la siguiente manera. 1) se elimina un pronucleo de un óvulo de y se reemplaza por un pronucleo tomado de otro óvulo que esté en una etapa similar de la embriogénesis, el desarrollo es normal, no obstante, si se extrae un pronucleo masculino y se reemplaza por uno femenino (resultando un cigoto con dos pronucleos femeninos) el embrión se desarrolla bién, pero la placenta tiene un desarrollo deficiente. Por el contrario, un cigoto con dos pronucleos masculinos produce un embrión malformado, mientras que la placenta es normal.

2.- Mencione un ejemplo de impronta paterna en la especie humana.

Un ejemplo de la impronta paterna en la especie humana, es la mola hidatiforme, que se caracteriza por el desarrollo de tejido trofoblástico y la pérdida del embrión esta situación puede resultar de la fecundación de un óvulo por dos espermatozoides y la imposibilidad del genoma embrionario del óvulo de participar en el desarrollo. También se puede deber a la duplicación del pronucleo masculino en el ovocito sin pronucleo femenino. Esto se relaciona con la hipótesis que la impronta paterna favorece el desarrollo del trofoblasto y no del embrión.

3.- Explique tres mecanismos por los cuáles se puedan generar gemelos monocigóticos.

Los gemelos monocigóticos resultan de la fecundación de un óvulo con un espermatozoide. Por lo tanto, tienen la misma información genética y son del mismo sexo. Pueden producirse por la separación de las blastómeras en etapas muy tempranas de la embriogénesis (2-3 días), por duplicaciones del embrioblasto (4-6 días), o por duplicaciones durante la gastrulación (posterior a los 13 días). Estos embriones pueden desarrollarse separados uno de otro, o fusionados (gemelos unidos).

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4.- ¿Cuáles son las carácterísticas de los gemelos unidos o siameses y explique en qué momento del desarrollo ocurre la alteración?.

Todos los gemelos unidos son de origen monocigótico por lo tanto tienen el mismo sexo y cariotipo. y se originan por la división incompleta del embrión en dos partes, generalmente durante el estadio de linea primitiva.

5.- Explique que se entiende por “capacidad de regulación del cigoto” y por totipotencialidad de las blastómeras. ¿Cómo se puede demostrar?

La regulación es la capacidad del embrión de formarse normalmente aunque se le haya quitado o añadido células al sistema (por ejemplo a una mórula). Esto significa que los destinos de las células de un sistema regulador no están fijos de manera irreversible, y que las células todavía pueden responder a las influencias ambientales

Las técnicas experimentales más sencillas de las que se usan para demostrar las propiedades reguladoras de los embriones precoces es separar los blastómeros de embriones en etapa de dos o tres células, colocar cada blastómera en el interior de una zona pelúcida y luego implantarlas en hembras receptoras. Se logra de esta manera el nacimiento de dos o tres individuos prácticamente idénticos

Otro método para demostrar las propiedades reguladoras de los embriones precoces es disociar embriones de ratón en blastómeros separados y entonces combinar los blastómeros de dos o tres embriones Los blastómeros combinados pronto se agregan y se reorganizan para transformarse en un gran embrión único, que prosigue su desarrollo hasta transformarse en un embrión de apariencia normal, aunque un poco mas grande.

6.- ¿Qué característcas y que importancia tienen las células del embrioblasto? ¿Qué se entiende por pluripotencialidad? ¿Cuál es la diferencia con el concepto de totipotencialidad?

Las células del embrioblasto dan origen al embrión y a los anexos embrionarios con la excepción de la placenta

Estas células del embrioblasto tienen potencialidad para formar todas las células del cuerpo, porque mantienen un cariotipo normal, y una alta actividad telomerasa, además logran en el cultivo, un notable potencial de proliferación durante un largo período de tiempo, dando la posibilidad de una expansión ilimitada. Las células del embrioblasto son las únicas capaces de autorenovarse y diferenciarse en muchas líneas celulares.

La capacidad de las células del embrioblasto de generar muchos linajes celulares distintos, se conoce como pluripotencialidad

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La totipotencialidad corresponde a la capacidad de cada blastómera hasta la etapa de ocho células. de generar individuos completamente organizados y normales

7.- Cómo debe estar preparado el embrión y el endometrio para que ocurra la implantación? ¿Qué se entiende por ventana de implantación?

1.- Para que ocurra la implantación el embrión debe estar en etapa de blastocisto, y debe haber eclosionado de la zona pelúcida. El blastocisto tiene que ser capaz de elaborar una serie de factores de crecimiento, varias hormonas como la gonadotropina coriónica y también enzimas como las colagenasas, estromalisinas y gelatinasas que le permitirán pasar a través de la membrana basal y del estroma de la capa compacta endometrial.

El endometrio debe estar preparado para recibir al embrión, encontrándose en fase secretora, con glándulas grandes y tortuosas, secreción en el lumen y edema en el estroma, el epitelio de revestimiento presenta unas saculaciones llamadas pinópodos que aumentan la adhesividad superficial, el estroma endometrial debe presentar edema lo cuál se logra con un aumento del ácido hialurónico.

Este proceso está bajo el efecto de la progesterona y está regulado por la expresión en el útero del denominado "factor inhibitorio de leucemia (LIF), el cuál promueve la adherencia del embrión al epitelio uterino, así como la posterior decidualización del útero; en ausencia del LIF, estos mecanismos no se manifiestan

La implantación debe ocurrir de forma sincronizada tanto en el tiempo como en el espacio. El período de tiempo en que se produce debe coincidir con la fase de máxima receptividad uterina, conocido como ventana de implantación. (aproximadamente en el día 20 de un ciclo de 28 días), de tal manera que la “Ventana de implantación” es el breve período de tiempo en que el útero está receptivo y es competente para recibir al embrión.

GASTRULACIÓN Y ANEXOS EMBRIONARIOS

8.- Defina Gastrulación

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Etapa del desarrollo caracterizada por una complejidad de eventos inductivos y movimientos celulares morfogenéticos que dan origen a las capas germinativas y que transforman a la blástula (embrión bilaminar en forma de disco) en la gástrula (un embrión trilaminar alargado donde los principales ejes embrionarios están ya definidos).

9.- Defina inducción de destino celular. Indique qué tipo de moléculas son con mayor frecuencia estas señales inductoras, y la condición fundamental que las células por inducir deben cumplir en el proceso de inducción.

Inducción de destino celular: Proceso por el cual un grupo celular influencia el destino celular de otro. Es la base del desarrollo regulativo. La señal inductora normalmente es una molécula secretada que difunde desde la célula que la produce a la célula por inducir. Para que exista inducción la célula que recibe la señal debe ser competente (por ejemplo expresar el receptor para la señal inductora) para responder a ella.

10. Indique la manifestación morfológica que marca el inicio de la gastrulación. Explique los evento morfogenéticos celulares involucrados en la formación de las capas germinativas.

La manifestación morfológica que marca el inicio de la gastrulación es la formación del surco primitivo y del nodo. Este se forma por invaginación de las células del epiblasto en la línea media caudal del embrión. Durante la invaginación, las células epiteliales del epiblasto cambian de forma (cilíndrica --> botella --> tipo mesénquima) y adquieren motilidad. Esta transformación, conocida como transición epitelio-mesenquimatosa, da origen al mesodermo y a parte del endodermo definitivo.

11. ¿Qué alteración podría provocar la permanencia de células pluripotenciales del surco primitivo en el recién nacido?

El surco primitivo se reduce en el recién nacido a un trozo de piel sobre el cóccix. La permanencia en el desarrollo de células pluripotenciales de esta región puede originar un teratoma sacrococcígeo (1:37,000 RN)

12. Indique en que consiste el proceso de inducción neural por defecto, y cual vía genética estaría involucrada en ella?

En el proceso de inducción “neural por defecto”, para inducir la formación de la placa neural se requiere bloquear las vías genéticas que llevan a la formación de la piel comandadas por la proteína secretada BMP (Bone Morphogenetic Protein), a

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través de la producción de bloqueadores de BMP por las células del nodo.

13 ¿Cómo se forma el amnios?, ¿Cómo está constituído? ¿Cúál es su función?

Se forma por cavitación, en el espesor del embrioblasto, Ella queda limitada por abajo, por el epiblasto u hoja superior del embrión bilaminar; por los lados y hacia arriba por los amnioblastos. El mesodermo extraembrionario que llenaba la cavidad del blastoquiste se condensa sobre los anexos formándoles a todos ellos una hoja mesodérmica, de manera que el amnios queda constituído por los amnioblastos por dentro y mesoderma extraembrionario somático por fuera.

La función del amnios es proteger de la desecación, de los traumas mecánicos, de los cambios de temperatura y de adherencias que pueden deformar al embrión; así puede crecer libremente y moverse. El líquido amniótico es frecuentemente renovado y deglutido por el feto. Durante el parto, la membrana corioamniótica forma una protuberancia que actúa como cuña hidrostática provocando la dilatación del cuello uterino.

14.-¿Cómo se forma el saco vitelino definitivo?, ¿Cómo está constituído?. ¿Cúál es su función?

El saco vitelino secundario o definitivo, está enteramente rodeado de endoderma por dentro y mesoderma extraembrionario esplacnico por fuera; a este último se le denomina esplacnopleura

Una porción del saco vitelino forma el intestino primitivo. La gran importancia del saco vitelino corresponde a la formación de los primeros vasos sanguíneos y la primera sangre.

Otra función muy importante que cumple el saco vitelino es alojar a las células germinales primordiales durante el período de desarrollo de la gónada.

15.- ¿Cómo se forma el alantoides?, ¿Cómo está constituído? ¿Cúál es su función?

El alantoides está constituido por una hoja interna de de origen endodérmico y una capa de mesoderma esplácnico a su alrededor.

En una etapa precoz del desarrollo, en el mesoderma esplácnico se comienzan a diferenciar vasos sanguíneos, los cuales se unen para formar dos grandes arterias y dos venas, estos vasos se extienden por un lado hacia el corion en cuyo mesoderma se distribuyen formando la red sanguínea coriónica

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y, por otro lado, se une a los vasos intraembrionarios. Los vasos alantoidales van adquiriendo gran desarrollo dentro del pedículo de fijación y pasan a formar los vasos umbilicales.

El alantoides queda incorporado al intestino posterior donde pasa a formar parte de la cloaca. Finalmente, contribuye a formar parte de la vejiga y en el momento del nacimiento se transforma en su ligamento suspensorio: el uraco.

PLACENTA

16.- . De dónde se originan las células que constituirán las primeras etapas de la formación de la placenta?

Se originan de la capa externa del blastoquiste donde se denominan células del trofoblasto. Estas diferencian a sinciciotrofoblasto y citotrofoblasto en el momento de la implantación del blastoquiste.Las primeras provienen de la diferenciación del citotrofoblasto, siendo estas últimas las que tienen capacidad mitótica.La presencia de ambos tipos celulares originan las vellosidades primarias, las que pasan a denominarse vellosidades secundarias cuando son acompañadas por mesoderma extraembrionario.Entre los día 20-21 de la gestación se forman in situ en el mesoderma extraembrionario los vasos sanguíneos, constituyéndose asi las vellosidades terciarias.

17.- Qué tipos de vellosidades presenta una placenta de término?

Presenta vellosidades troncales, que son aquellas de las que emergen las vellosidades de intercambio o vellosidades libres. En estas últimas se localiza la barrera placentaria de intercambio metabólico madre/feto. También presenta vellosidades de anclaje, las que provienen de aquellas vellosidades libres que alcanzaron la decidua basal o cara materna de la placenta, y en las que en la semana 12 de la gestación, el citotrofoblasto cambia de fenotipo, de célula epitelial a célula mesodémica, migrando asi a las arterias espiraladas del endometrio..

18 ¿Qué significa trofoblasto extravellositario? De dónde proviene y que función cumple ?

Es el citotrofoblasto que cambió su fenotipo de célula epitelial a célula mesodérmica, para de esta forma migrar desde una vellosidad de anclaje hacia las arterias espiraladas del endometrio. Una vez allí reemplazan el endotelio y la capa muscular de estas arterias, transformándolas asi en vasos sanguíneos de mayor diámetro y por tanto con mayor aporte de sangre materna hacia cámara hemática.

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Cuando esta migración no se produce o es insuficiente, los vasos maternos mantienen su diámetro normal, lo que se traduce en un menor aporte de sangre materna a cámara hemática, hipoxia y desarrollo de preeclampsia en la madre.

19.- De acuerdo a la implantación del blastoquiste in útero, qué tipos de placentas se pueden formar ?

Una placenta de posición normal se ubica en la parte posterior o lateral superior del útero. Una implantación en la zona vecina al cuello uterino origina una placenta previa, la que requiere una cesárea programada.Diferencian de estas situaciones aquellos casos en que el trofoblasto extravellositario invade mas allá del endometrio, llegando incluso al miometrio, originándose de esta forma una placenta acreta, la que produce mucho sangreamiento de la madre al ser expulsada en el alumbramiento.

20.- Cuál es el origen del cordón umbilical y qué elementos histológicos lo constituyen ?

El cordón umbilical se forma en el mesodernma extraembrionario que se ubica en la zona del pedículo de fijación. Entre los dias 20-21 de la gestación, en esta zona se originan in situ los vasos sanguíneos, los que por inducción del alantoides o espolón del saco vitelino secundario, originan los vasos sanguíneos umbilicales, los que finalmente originan dos arterias y una vena umbilical. Por las arterias umbilicales llega a la placenta sangre fetal y por tanto contiene catabolitos y dióxido de carbono, estas arterias se capilarizan y forman parte de la barrera placentaria, para luego confluir a una vena que vuelve al feto con metabolitos y oxígeno. Por tanto, por las arterias umbilicales circula sangre venosa y por la vena umbilical sangre arterial.

21.- ¿Qué significa corión liso y corión frondoso?

El corión liso es el que constituye el saco coriónico. Contacta por fuera con toda la decidua parietal, a excepción de la zona de la decidua basal, donde se ubica la placenta . En su parte superior limita con el amnios. Se denomina corión liso porque en él, las vellosidades terciarias se ramifican poco.

Corion frondoso es la cara fetal de la placenta y recibe este nombre porque en él las vellosidades coriónicas se ramifican mucho. Es el corión que limita con cámara hemática. Es a la vez el que constituye la barrera placentaria.

22.- ¿Qué son las zonas alfa de la placenta, las zonas beta y los nodos sinciciales ?

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Las zonas alfa son aquellas zonas de la barrera placentaria donde no hay presencia de citotrofoblasto, son por tanto zonas mas delgadas que favorecen el intercambio metabólico. Son abundantes en las placentas de término.Las zonas beta son aquellas donde existe en la barrera placentaria células del citotrofoblasto y sinciciotrofoblasto. Estas son características de las placentas de inicio.Los nodos sinciciales se forman mas hacia el término de la gestación, y son acumulaciones de núcleos de sincicio, los que se forman para favorecer la constitución de delgadas zonas alfa y favorecer asi el intercambio metabólico madre/feto.

PERÍODO SOMÍTICO

23.- ¿Que se entiende por período somítico?

El período somítico es la etapa del desarrollo embrionario en la cual se forman los somitos a partir del mesoderma. En el embrión humano se inicia el día 21 de gestación. Existen somitos occipitales, cervicales, torácicos, lumbares, sacros y cocígeos.. En el embrión humano la formación de somitos se inicia el día 20, originándose un número de tres pares de somitos por día con un total de 44 ± 2 pares de somitos, lo que se completa alrededor de los 35 días de gestación. El número de somitos presentes en el embrión permite determinar la edad embrionaria.

24.- Cuáles son las características más notorias del período somítico

Una de las características más notorias es la metamerización no sólo del mesoderma, sino también de otros órganos como la piel, los músculos, los nervios, los vasos sanguíneos, etc. Además, aparece metamerización de la región branquial, donde se forman otras estructuras metaméricas, los arcos branquiales o faríngeos

El embrión somítico no tiene cara, cuello, ni extremidades. Además posee un corazón tubular, es decir, un tubo cardíaco con una serie de cavidades dispuestas en sentido lineal. Todas estas características hacen difícil determinar la especie a la cual pertenece.

Durante este período, además de la formación de somitos y la metamerización del embrión, se completa la neurulación que se había iniciado en la gástrula tardía, se delimita el cuerpo del embrión y se establece la circulación embrionaria.

25.- ¿Qué estructuras se originan desde las crestas neurales?

De las crestas neurales se originarán estructuras nerviosas como los ganglios raquídeos, simpáticos y parasimpáticos,

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elementos celulares como melanocitos, células de Schawn y de la médula suprarrenal. Además, en la región cefálica, algunas células migran hacia la región facial donde constituyen la mayor parte del mesénquima de los procesos faciales y de los arcos branquiales y originarán los huesos, cartílagos y tejido conectivo de la cara y el cuello.

26.- ¿Qué tejidos se forman a partir de la diferenciación de los somitos?

Las células ubicadas en posición ventral y medial, forman un tejido laxo que migra para rodear la notocorda y el tubo neural. Esta parte interna del somito se denomina esclerotomo y dará origen a estructuras óseas como vértebras y costillas. La zona media del somito constituye el miotomo y dará origen a la musculatura estriada, de modo que cada miotomo proporciona la musculatura para el segmento que le corresponde. La zona externa del somito, el dermatomo, dará origen a células que se extienden por debajo del ectoderma subyacente formando el dermis de la piel.

27.- Describa en que consisten los ARCOS BRANQUIALES

Los arcos branquiales o arcos faríngeos corresponden a ectomesénquima derivado en su mayor parte de células que migraron desde las crestas neurales. Aarecen como protuberancias ubicadas ventralmente y lateral a la faringe. En embriones de fines del período somítico, se pueden observar cuatro arcos branquiales bien definidos, separados por surcos externos ectodérmicos, llamados hendiduras branquiales. Internamente, los arcos también están separados por surcos o depresiones de la faringe endodérmicas, que se denominan bolsas faríngeas.

PERIODOS PREFETAL Y FETAL

28.- ¿Cuál es el origen de las células que contribuyen a formar los distintos componentes de los miembros?.

Al principio, el mesénquima de la yema de la extremidad esta formado exclusivamente por células derivadas del mesoderma lateral somático. Estas células darán origen al esqueleto, el tejido conectivo y algunos vasos sanguíneos. Después las células mesenquimatosas, derivadas del miotomo de los somitos, migran hacia la yema de la extremidad como precursores de las células musculares. Otra población de las células migratorias es la de la cresta neural, que forma las células de Schwann de los nervios y las células pigmentarias. En resúmen el miotoma de los somitas, el mesoderma lateral y la cresta neural contribuyen a formar los distintos componentes de las extremidades.

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29.- Cómo se genera la polidactilia

Por un defecto del mesodermo, ya que la forma general de la extremidad esta determinada por el mesodermo y no por el ectodermo. La polidactilia en los humanos se hereda como un rasgo genético recesivo y es común encontrarla en poblaciones en las cuales la reserva genética esta restringida

30- ¿Que indica la teoría de la información posicional?

Dice que las células de la extremidad en desarrollo, están expuestas a informaciones posicionales que les permiten determinar su posición relativa en el interior de la yema de la extremidad. Las células procesan esta información y se diferencian en conformidad con ella. Se ha demostrado que una de las señales es una molécula mediadora de varias interacciones en el embrión llamada sonic hedgehog,

31- ¿Cuál es el origen del músculo liso?.

Se origina del mesodermo esplácnico. La excepciones son el músculo ciliar y los músculos del esfínter de la pupila del ojo, los que derivan de la cresta neural, otra excepción es el músculo liso vascular que se origina en el mesodermo local.

32- ¿Cuál es el origen del músculo esquelético?

Hoy se sabe que prácticamente todo el músculo esquelético se origina en los somitos o somitómeros. Antes se creía que el origen era el mesodermo lateral, pero gracias a los marcadores moleculares hoy se sabe que no es así.

33- Describa como ocurre la formación del cuello

En el segundo mes, la región de los arcos faríngeos evoluciona paralelamente con la región cefálica. El primer arco se bifurca, constituyendo los procesos maxilar y mandibular, que participan en forma importante en la formación de la cara. En el intertanto, desde el II arco, crece un opérculo en dirección caudal, cubriendo la superficie del tercero y cuarto arcos, con las respectivas hendiduras que los acompañan, fusionándose caudalmente con el relieve epicardíaco en la región inferior del cuello. Se constituye así una cavidad pasajera, el seno cervical, revestido de ectoderma, el cual contiene a la tercera y cuarta hendiduras branquiales, Estos cambios morfológicos le dan a la región un contorno uniforme, marcando la aparición del cuello.

SISTEMA RENAL

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34.- ¿Cómo se forma el metanefros?

Se forma a partir de 1a. yema ureteral, que nace de una evaginación del conducto mesonéfrico y origina el sistema colector renal, y también del . blastema metanéfrico, que corresponde al mesoderma intermedio lumbo-sacral, que origina el nefrón o sistema excretor renal

35.- Explique cuál es el destino de los túbulos uriníferos del mesonéfros y del conducto mesonéfrico.

Los túbulos más cefálicos involucionan y a fines del segundo mes, ha desaparecido la mayor parte de ellos. Algunos túbulos uriníferos persisten y pasan a formar una serie de estructuras de diferente relevancia. En el hombre, los más craneales darán origen a los conos eferentes del epidídimo y los más caudales, al paradídimo. En la mujer, los más craneales constituyen el epoóforo, y los más caudales, el paraoóforo. El conducto mesonéfrico persiste y en el hombre, forma el resto del epidídimo, el conducto deferente, la vesícula seminal y el conducto eyaculador. En la mujer desaparece, dejando algunos restos: parte del epoóforo y los quistes de Gartner.

36.- Describa como se forma la vejiga

Proviene de la diferenciación de la cloaca, la cual da origen al seno uro-genital primitivo y el recto. El seno urogenital se diferencia en una parte superior, la vejiga urinaria, una parte media o porción pelviana del seno urogenital, y una parte inferior, el seno uro-genital definitivo. El desarrollo del seno uro-genital definitivo difiere mucho en ambos sexos: la porción pelviana del seno da origen, en el hombre, a las porciones prostática y membranosa de la uretra peneana. en tanto que en la mujer, da origen al introito vaginal.

En la vejiga urinaria desembocan los conductos mesonéfricos; más tarde se produce la incorporación de estos conductos en la pared de la vejiga, de modo que en su pared endodérmica, queda incluida una zona que es mesodérmica, generada por la incorporación de los conductos mesonéfricos. Este fenómeno, al mismo tiempo, determina que los ureteres queden desembocando directamente en la vejiga, en una posición más alta que los conductos mesonéfricos. Así, la zona mesodérmica de la pared de la vejiga, llamada trígono vesical, presenta en sus vértices a los dos ureteres, por arriba, y los conductos mesonéfricos por abajo.

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APARATO REPRODUCTOR

37 - ¿Qué debe ocurrir para que la diferenciación de la gónada se desarrolle en sentido masculino?

Se requiere de la presencia del cromosoma “Y”, sin embargo este cromosoma por si mismo no determina el sexo, es el gen SRy el cual se ubica en el brazo corto del cromosoma Y el que codifica un factor conocido como determinante testicular, el cual organizará la gónada como testículo. El testículo fetal se forma tempranamente y requiere además de la expresión del gen SOX-9 para su diferenciación.

38.- Indique las principales diferencias entre la formación de un ovario y un testículo fetal

1°.- Para que se pueda formar un ovario, se requiere de la presencia de las células germinales primordiales (GPP). Si las CGP no colonizan la gónada, o si involucionan como ocurre en el Síndrome de Turner, sólo se formará una vestigio de tejido conjuntivo. El testículo, en cambio, se forma normalmente aún sin la presencia de las células germinales. En ese caso, el varón será infértil.

2° Esta diferencia se refiere a la ubicación de las células germinales en la gónada. En el testículo, las gonocitos y preespermatogonias se ubican por dentro de los cordones testiculares. En la mujer, en cambio, los gonocitos y ovogonias se ubican libremente en la corteza y no están encerrados en cordones medulares, De esta manera ellas reciben el estímulo de un factor inductor de la meiosis, denominado MIS que se produciría en la rete ovarii (un derivado mesonéfrico) e inician la meiosis. En los testículos fetales también ocurre la secreción del factor inductor de meiosis, pero los gonocitos al estar encerrados en los cordones testiculares no responden al estímulo.

3° Las meiosis. en la mujer se inician durante el período fetal y en el varón empiezan después de la pubertad.

39.- ¿Cuál es el origen de las células germinales primordiales, y como ocurre su migración?.

Las CGP se diferencian en el polo posterior del epiblasto. Gracias a una gradiente alta de proteína morfogenética del hueso (BMP) y reducida de ácido retinoico.

Luego estas células migran por la línea primitiva y se localizan en el mesoderma extraembrionario cerca de la base del alantoides. Durante el primer mes de vida embrionaria, las células germinales primordiales están ubicadas externamente al

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embrión, en el saco vitelino y alantoides.En la especie humana, entre la cuarta y la sexta semana

post-fecundación, las células germinales primordiales, inician su migración hacia la región ventromedial del mesonefros que es el lugar donde se formará la gónada, Durante su migración, las células germinales primordiales se desplazan en grandes grupos unidas entre sí por prolongaciones citoplasmáticas. El desplazamiento se ve facilitado por un sustrato permisivo de la matriz extracelular especialmente en el mesenterio intestinal y pared del intestino posterior. La fibronectina por ejemplo favorece la migración de células germinales primordiales, y las células germinales que no tienen el receptor de integrina para esta proteina de la matriz extracelular no puede migrar a las gónadas. También pueden contribuir a este desplazamiento el crecimiento diferencial de la región posterior del embrión.Estas células germinales primordiales además de migrar proliferan en respuesta a factores mitogénicos, tales como factor inhibitorio de leucemia y factor de crecimiento de mastocitos y el factor celular troncal (Stem cell factor). Estos factores son producidos por las células que están a lo largo de la ruta migratoria de las células germinales primordiales y permanecen unidos a sus membranas celulares

40.- ¿Es verdad que la diferenciación ovárica es espontánea y ocurre cuando no se diferencia testículo?

Lamentablemente es muy poco lo que se conoce en cuanto a los mecanismos involucrados en el desarrollo ovárico, esto ha llevado a decir clásicamente que la sola ausencia del gen SRY da como resultado el desarrollo del ovario. Esto no es efectivo, porque hay ocasiones en que no se forma ovario (se forma solo una estría ovárica). Si bién la ausencia de SRY es imperativa para que ocurra el desarrollo ovárico, parece lógico que deba existir además una correcta expresión de genes “pro-ováricos” hasta hoy desconocidos.

41.- Explique en que consiste y cuál es la importancia del factor antimulleriano.

El factor antimülleriano, producido por las células de Sertoli, es una glicoproteina que se une a un receptor de membrana presente en las células mesenquimáticas que rodean al epitelio de los conductos paramesonéfricos induciendo apoptosis y transformación epitelio-mesenquimática con la consiguiente regresión de los conductos paramesonéfricos. El gen de la hormona antimulleriana esta localizado en el brazo corto del cromosoma 19 y las mutaciones de este gen no provocan reversión sexual gonadal sino que persistencia de derivados de los conductos paramesonéfricos que son propios de la mujer como tubas uterinas y útero La ventana de acción de la HAM es muy corta: la secreción testicular de HAM comienza a fines de la 7ª. semana, y los conductos

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paramesonéfricos se hacen refractarios a su acción luego de la 10ª. semana, de lo cual se desprende la importancia del patrón temporal de expresión de la HAM.

42.- Que importancia tiene que las células intersticiales inicien la elaboración de testosterona fetal desde la novena semana post fecundación.

Es importante que las células intersticiales o de Leydig secretan testosterona desde la novena semana post-fecundación, (ni antes ni después) porque esta testosterona será responsable de estimular la diferenciación de los conductos mesonéfricos en el epidídimo, el conducto deferente, las vesículas seminales y el conducto eyaculador. Si no ocurriera esta síntesis de hormona masculina, a la novena semana, el varón no tendrá sus vías genitales internas bién desarrolladas

Los conductos mesonéfricos expresan el receptor de los andrógenos, receptor nuclear con actividad de factor transcripcional. Al unirse la testosterona a su receptor, se induce la diferenciación del gonoducto en sentido masculino.

Por otra parte la testosterona inhibirá el crecimiento de los conductos excretores de la glándula mamaria durante el período fetal, y de esta manera el varón no tendrá desarrollo de mamas desde la pubertad en adelante. Esto no ocurre en algunos casos de pseudohermafroditismo masculino.

43.- ¿Que pasaría si en un feto XY no se formara la enzima 5 alfa reductasa en el tercer mes de vida post fecundación?

Los genitales externos serían ambiguos, La enzima 5 alfa-reductasa es necesaria porque transforma la testosterona en 5 alfa dihidrotestosterona, y como es sabido se requiere de esta hormona para la diferenciación de los órganos genitales externos tales como el pene la uretra, próstata. Sin embargo, las vías genitales internas tales como epidídimo, deferente y vesículas seminales serían normales

La diferenciación sexual de la zona genital del seno urogenital, situada por debajo de la entrada de los conductos mesonéfricos, se produce a partir del tercer mes de vida post-fecundación, formando en el varón la porción inferior de la uretra prostática, la uretra membranosa y la uretra peneana en la porción fálica. El tubérculo genital en el varón se elonga y se diferencia en el componente dorsolateral del pene. Los pliegues labio- uretrales desarrollan la porción más ventral de la uretra peneana y su fusión forma el rafe peneano-escrotal-perineal. Los pliegues labio-escrotales se fusionan posteriormente para formar el escroto. La diferenciación del pene se completa en la semana 14, de esta manera, un feto varón se puede identificar por visualización del pene o del escroto en la semana 17.

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44.- ¿De que depende la diferenciación de las células intersticiales de Leydig y su posterior actividad esteroidogénica?.

La diferenciación de las células intersticiales de Leydig, su proliferación y su actividad esteroidogénica dependen del estímulo gonadotrófico proporcionado por la gonadotrofina coriónica humana (hCG) en los primeros seis meses de vida intrauterina y de la hormona luteinizante (LH) hipofisaria en el último trimestre. Tanto la hCG como la LH se unen a un mismo receptor de membrana presente en las células intersticiales de Leydig, responsable de transducir la señal A partir de la 8ª. semana, las células de Leydig producen andrógenos, etos andrógenos fetales son hormonas esteroideas sintetizadas a partir del colesterol a través de una larga cadena de reacciones enzimáticas..

45.- Describa en que consiste el Seudohermafroditismo femenino, e indique cuáles son sus probables causas

Son fetos femeninos (46 XX) con ovarios normales, los genitales internos son femeninos pero presentan un grado variable de virilización de los genitales externos debido a la exposición a un exceso de andrógenos, ya sea por hiperplasia suprarrenal congénita. o administración de medicamentos androgénicos a la madre en el primer trimestre del embarazo. La morfología de los genitales en la recién nacida es ambigua, con hipertrofia del clítoris el cuál se presenta incurvado ventralmente, fusión de los pliegues labioescrotales, y virilización de la uretra

46.- Indique las moléculas que participan en la diferenciación del tubo neural respecto al eje dorso ventral

En la diferenciación del eje dorsoventral del tubo neural, participan dos proteínas inductoras: Sonic hedgehog sónica (SHH) que expresa desde la notocorda y luego a la placa del piso, en cambio, la proteína morfogenética del hueso (BMP), se expresa en el ectodermo que bordea al neuroectodermo (induce la formación de las crestas neurales y migran posteriormente). La BMP luego se expresa en la placa del techo. SHH induce la diferenciación de neuronas motoras de la placa basal.

47.- Indique en que consiste la holoprosencefalia y cuales pueden ser sus causas.

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La holoprosencefalia es una malformación del prosencéfalo, donde se forma solamente una vesícula telencefálica, se asocia por lo menos a varias anormalidades cromosómicas y a mutaciones genéticas que se identifican en el ratón y en el ser humano. Estas mutaciones genéticas describen la etiología del desarrollo defectuoso del cerebro holoprosencefálico porque fallan programas de expresión, alterando drásticamente la morfología de las vesículas asociado a malformaciones de la cara, Puede presentar menos problemas si se diferencian parcialmente los lóbulos (semilobular) que la forma alobular. Además de las fallas genéticas se presenta en niños con síndrome fetal alcohólico.

48.- Nombre las vesículas encefálicas del período somítico y del período fetal, nombre las cavidades y estructuras definitivas de cada uno de ellas.

P. somítico P. prefetal Cavidades Estructuras adultas

Placa alar

Telencéfalo Ventrículos lateralesProsencéfalo

Diencéfalo Tercer ventrículo Tálamo

Mesencéfalo Mesencéfalo Acueducto Sustancia Nigra

Metencéfalo Cuarto ventrículo Núcleos del PuenteRomboencéfalo

Mielencéfalo Cuarto ventrículo Núcleos de la Oliva

49.- Nombre las curvaturas del tubo neural, indicando el orden de aparición y la causa de su formación.

Primera Curvatura Mesencefálica La notocorda solo llega hasta esta vesícula, por lo tanto el prosencéfalo cae.Segunda Curvatura Cervical: La pared del tubo aumenta a nivel de las vesículas, por lo tanto se curva el tubo a nivel del límite médulo bulbar.

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Tercera Curvatura Puente : A nivel del puente se produce un crecimiento importante tanto del pie como del tegmento de esta vesícula y como no tiene techo, se produce la tercera curvatura.

50.- Nombre 5 tipos celulares que provienen del tubo neural y 5 tipos que provienen de las crestas neurales:

Tubo Neural: Neuronas de las vesículas encefálicas y de la médula espinal. Las células gliares: Astrocitos fibrilares y protoplasmáticos, oligodendrocitos. Células de la Pineal. Células ependimarias y ventriculares.Crestas neurales: Leptomeninges (piamadre y aracnoides) neuronas de los ganglios autónomos y raquídeos, ectomesénquima de los arcos faríngeos. Células satélites y de Schawnn, Células pigmentadas (úvea y melanocitos). Células APUD y cromafines de la médula suprarrenal.

51.- Explique la formación de la corteza cerebral en el feto humano

La corteza se diferencia del epitelio ventricular, zona del primitivo epitelio ependimario, desde allí proliferan y migran neuroblastos formando la preplaca (pp), de las próximas migraciones de neuroblastos que se produce migrando sobre las glías radiales los neuroblastos al ubicarse al medio de la PP, se forma la zona marginal(ZM) y subplaca (SP), y el nombre que recibe esta capa intermedia es la placa cortical(PC). La subplaca desaparece, la zona marginal se transforma en capa 1 de la corteza y la placa cortical en las capas 2 a la 6 de la neocorteza.

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52.- Indique cuales son las características de las disrafias, explixando que sucede si los componentes neurales están más involucrados, que los mesodérmicosLas mayores malformaciones del tipo de las disrafias medular y encefálica, aumentara la gravedad de ellas si se involucra más el componente neuroectodérmico que el mesodérmico.En la médula por ejemplo tenemos con mayor predominio mesodérmico la espina bífida oculta, (solo falla ósea) y en el predominio neuroectodérmico la mielosquisis (el surco neural permanece y queda unido al ectodermo y expuesto a la superficie sin ninguna protección), el mielomeningocele sería una malformación intermedia en este aspectoEn las disrafias cerebrales, con mayor predominio mesodérmico se pueden encontrar cráneos bífidos ocultos, ( (solo falla ósea, occipital o frontal) y en el predominio neuroectodérmico la más grave corresponde a la anencefálias o exencefalias (no se cierra el neuroporo anterior, observándose una masa cerebro vascular, que es el remanente de la vesícula prosencefálica), el encefalomeningocele sería una malformación intermedia, donde protruye el cerebro y las meninges a través de un orificio anormal del cráneo.

DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES

53.- Describa como queda determinado el eje próximo distal de los miembros

El eje próximo-distal, está determinado por la cresta apical a través de la expresión del FGF-8. Esta estimula la proliferación de la células mesodérmicas subyacentes llamadas zona de progreso, que está en continua multiplicación. Esto se hace a través de FGF.

Las células que primero abandonan la zona de progreso, formarán fémur o húmero y las últimas que la abandonan forman estructuras distales.

54,- Indique que proteína expresan las células ubicadas en la zona de progreso y explique cuál es su función.

Las células mesenquimáticas del mesodermo ubicado en la zona posterior del esbozo del miembro llamada zona de actividad polarizante (ZAP) expresan una proteína llamada sonic hedgehog (shh) de modo que en su presencia las células se diferenciarán hacia tejidos posteriores (4° y 5° dedos por ejemplo) mientras que en el borde anterior y por ausencia del shh se diferenciarán tejidos anteriores como el primer dedo.

Además, la ZAP a través del shh, mantiene la integridad de la cresta apical y en consecuencia el crecimiento longitudinal.

En ausencia de ZAP, la cresta involuciona y cuando se implanta ZAP en la zona anterior de otra yema, se forma un

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miembro supernumerario, otra cresta, que es imagen en espejo de la anterior.

55.- Cuales son los factores que intervienen en la formación de los dedos

En primer lugar, la cresta apical que está en contacto con la zona interdigital, regresa, con lo cual disminuye el FGF y aumenta la BMP en el tejido mesenquimático de los rayos digitales iniciándose la apoptosis. La BMP (proteína morfogenética de hueso), es un factor de crecimiento perteneciente a los TGF-b (factores de crecimento transformante b). Esta actúa junto con el ácido retinoico.

Los macrófagos remueven los restos apoptóticos.

Si se agrega FGF al mesénquima interdigital se inhibe la apoptosis, lo que da como resultado una alteración llamada sindactilia en la cual los dedos permanecen unidos como sucede en los patos. En estas aves no hay BMP.

NOTA

Las preguntas correspondientes a los capítulos de cardiovascular, digestivo y respiratorio, no se incluyen aquí, pero son las mismas que se encuentran circulando desde el año pasado.

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