NEFRITIS LUPICA PEDIATRICA EN VARONES, CON DIAGNOSTICO POR BIOPSIA RENAL Y ANTICUERPOS POSITIVOS AL DIAGNOSTICO.

HOSPITAL PARA EL NIO POBLANO R3P DAENA J. ANDRES MARTINEZEVALUACION BSICA DEL SISTEMA INMUNITARIOINTRODUCCIN

INMUNOLOGA

Ciencia encargada del estudio y de la descripcin del sistema de defensa humano diseado para la proteccin frente a sustancias qumicas, microorganismos y clulas tumorales; en esencia preservar lo propio y destruir o neutralizar lo extrao y/o ajeno.

SISTEMA INMUNITARIO

ORGANOS LINFOIDES

SE COMPONE DE:

concreciones localizadas de tejido linfoide donde se produce la maduracin y diferenciacin de los linfocitos

PRIMARIOS

Maduracin independiente de antgeno: mdula sea y timo

SECUNDARIOS

Maduracin dependiente de antgeno: bazo, ganglios linfticos y sistema linfoide asociado a mucosas

ELEMENTOS CELULARES

CELULAS FAGOCITICAS

Clulas dendrticas, monocitos (macrfagos), granulocitos (neutrfilos), linfocitos T, linfocitos B, clulas natural killer.

ELEMENTOS MOLECULARES

Complejos receptores de membrana-sistema de transduccin intracelular de sealesCitocitas: interleucinas, factores de crecimiento hematopoytico, interferones, factor de necrosis tumoral, factor de transformacin de crecimiento, quimiocinas.Molculas de adhesin: selectinas, integrinas, superfamilia de inmunoglobulinas, mucinasInmunoglobulinas: Ig A, Ig G y subtipos Ig M, IgE, IgD.MTODOS DE EVALUACIN BSICA DEL SISTEMA INMUNITARIO

Existe una serie de pruebas complementarias y estudios de laboratorio que permiten evaluar, cuantitativa y funcionalmente, la actividad del sistema inmunitario. La realizacin de estas pruebas est indicada en el diagnstico, seguimiento teraputico y/o pronstico de:

Inmundeficiencias congnitas y adquiridasReconstitucin inmunitaria despus de trasplante de mdula sea o de otros rganos linfoides.Trastornos autoinmunitariosInmunosupresin inducida por frmacos o radioterapiaEvaluacin de inmunizacinInvestigacin

HEMOGRAMA CON RECUENTO Y FRMULA LEUCOCITARIA, PROTEINOGRAMA Y EXTENSIN DE SANGRE PERIFRICA

Es el primer paso en la evaluacin del sistema inmunitario.Se obtiene:

Hemograma con recuento: nmero total de leucocitos en sangre perifrica

Frmula leucocitaria: nmero total y porcentaje de subpoblaciones leucocitarias.- Neutropenia: < 2000 neutrfilos/l (mayor riesgo de infeccin bacteriana con recuento de < 1000 neutrfilos/l). Linfopenia: < 2500 linfocitos/l en nios menores de 2 aos y < 1500 en mayores de 2 aos

Proteinograma: informacin en caso de hipogammaglobulinemia o de presencia de paraprotenas.

Extensin de sangre perifrica: evala la morfologa y contenido de neutrfilos.

TCNICAS PARA EL ESTUDIO DE LINFOCITOS T E INMUNIDAD CELULARESTUDIO BSICO:

Cuantificacin de linfocitos T y subpoblaciones linfocitarias: se realiza mediante la citometra de flujo, para la cual se utilizan anticuerpos monoclonales especficos, macados con fluorocromos dirigidos hacia antgenos de la superficie celular linfocitaria.Los marcadores requeridos con mayor frecuencia son: marcadores pan-T (CD3 o CD2), CD4 y CD8. Los resultaos obtenidos se pueden mostrar como porcentaje o valores absolutos, teniendo en cuenta que:

Pruebas cutneas de hipersensibilidad retardada: Evalan la capacidad de los linfocitos T de iniciar una reaccin inflamatoria tras la inoculacin intradrmica de un antgeno de recuerdo que provoca una respuesta de liberacin de citosinas por linfocitos T de memoria.Para esto se utiliza un panel de antgenos frecuentes (a los que la mayora de la poblacin se encuentra sensibilizada): tuberculina, estreptocinasa. La lectura de la reaccin cutnea debe hacerse a las 48 y a las 72 horas. El resultado se interpreta como:

Anergia: cuando no hay respuesta a ningn antgeno.

Anergia parcial: si slo uno de los antgenos muestra una respuesta ptima.

Inmunidad conservada: si al menos dos antgenos muestran una respuesta ptima

ESTUDIOS AVANZADOS:

Se realizan en caso de ser necesarias pruebas ms especficas para la confirmacin diagnstica. Se encuentran:

- Estudios in vitro de proliferacin linfocitaria (equivalente in vitro de las pruebas de sensibilidad tarda)

- Pruebas de citotoxicidad: la citoxicidad puede ser restringida por CMH y mediada por clulas dependientes de anticuerpos.

Valoracin de la actividad de linfocitos T.

Anlisis moleculares y enzimticos.

TECNICAS PARA EL ESTUDIO DE LINFOCITOS B E INMUNIDAD HUMORAL

Estudio bsico:

Cuantificacin de linfocitos B: se realiza por citometra de flujo, con anticuerpos monoclonales dirigidos hacia los marcadores de membrana CD19 o CD20. Sus valores normales entre 70 y 210/l.

Cuantificacin de Ig: mtodo de primera lnea en la evaluacin funcional de los linfocitos B. Los datos obtenidos han de ser interpretados en funcin de controles segn la edad. La mayora de los autores consideran indicativas las cifras:

Ig G < 400 mg/dlIg A < 5 mg/dlIg M < 10% de la media normal para la edad.

Cuantificacin de isohemaglutininas: son Acs Ig M dirigidos contra antgeno polisacridos microbianos de presencia natural que presentan reactividad cruzada con los Ags de los grupos sanguneos A y B. A los 3 aos de edad el 98% de la poblacin debe tener ttulos de isohemaglutaminas de, al menos, 1/16 (los individuos con grupo sanguneo AB no poseen estos anticuerpos).

Niveles sricos de anticuerpos: aportan informacin sobre la funcionalidad de los linfocitos B.

Estudios avanzados:

En caso de ser necesarias pruebas ms especficas para la confirmacin diagnstica:

Cuantificacin de sublcases Ig GRespuesta de anticuerpos frente a inmunizacin activa con antgenos proteicos (ttanos y difteria) y polisacridos (neumococo)Niveles de Ig A secretoraAnlisis moleculares por defectos especficos Estudio de catabolismo de las IgEstudios in vitro de proliferacin de clulas B y de sntesis de Ig G

TECNICAS PARA EL ESTUDIO DE CLULAS NK

Cuantificacin de clulas NK: se realiza por la tcnica de la citometria de flujo con Acs monoclonales dirigidos contra los marcadores CD16, CD56 y CD57.

Pruebas de citoxicidad: mide la activdad de las clulas NK segn la lisis de las clulas blanco.

Pruebas de citoxicidad reforzada por citosinas: son similares a las anteriores, pero en stas se realiza un paso previo de preincubacin, 24 horas antes, de las clulas NK con interfern e interleucina 2.

TECNICAS PARA EL ESTUDIO DE CLULAS FAGOCTICAS

Estudio bsico:

Recuento de neutrfilos: se realiza a travs de un hemograma simple.

Estudio morfolgico de neutrfilos: para su realizacin se utiliza microscopia ptica en una extensin de sangre perifrica. Se evalan la morfologa, la madurez y el nmero y contenido de grnulos.

Estudio del metabolismo oxidativo: la activacin neutroflica y la fagocitosis desencadenan el metabolismo oxidativo. Esto da origen a un incremento de la actividad de la va de las hexosas monofosfato, a un consumo de oxigeno y a produccin e perxido de hidrgeno y radicales libres superxido.

Estudios avanzados:

En caso de ser necesarias pruebas ms especficas para la confirmacin diagnstica:

Valoracin: - Metabolismo oxidativo

- Capacidad fagoctica

- Capacidad bactericida

- Adhesin: citometra de flujo con anticuerpos monoclonales

- Quimiotaxis

TECNICAS PARA EL ESTUDIO DEL COMPLEMENTO

Estudio bsico:

Cuantificacin de CH50: se define como la concentracin del suero a estudio necesaria para lisar el 50% de una preparacin de eritrocitos de carnero sensibilizados con anticuerpos antieritrocitarios. Mide la integridad de la va clsica.

Cuantificacin de C3 y C4: la importancia de la determinacin de estos dos componentes radica en que el primero es el factor ms importante en la activacin de la va clsica y alternativa, mientras que C4 es el factor limitante de la misma.

Estudios avanzados:

En caso de ser necesarias pruebas ms especficas para la confirmacin diagnstica:

Cuantificacin de componentes especficos

Anlisis funcionales de fracciones de complemento

Estudio de inmunocomplejos