Evaluación respuesta inmune y

efectividad vacuna Sputnik V -

Gam-COVID-Vac

Comité Asesor Externo

Instituto de Salud Pública de Chile

21 de Julio de 2021

¿Quienes somos?

Dra. Leonor Jofré

• Medico Cirujano U de Chile

• Pediatra Infectóloga

• Diplomados en Docencia Medica,

Metodología de Revisiones

Sistemáticas, Gestión de Calidad y

Seguridad Asistencial

• Magister en Salud Publica, Universidad

Andres Bello

• Profesor Asistente de Pediatría

Universidad de Chile

Dra. Margarita Lay

• Licenciada en Biología, PUC-Chile

• MSc Washington University- USA

• PhD en Virología Molecular y Microbiología,

Baylor College of Medicine-USA

• Postdoctorado en Inmunología, PUC-Chile

• Profesora Asociada Universidad de Antofagasta

Dra. Lidice Fernandez

• Doctora en Medicina, Universidad

de la Habana-Cuba

• MSc en Farmacología

• Especialidades de Hematología

• Diplomado en Epidemiologia e

infecciones intrahospitalarias

• Integrante de agencias regulatorias

en Cuba (CECMED) y Chile (ISP)

Dr. Leandro Carreño

• Bioquímico, PUC-Chile

• PhD en Genética Molecular y

Microbiología, PUC-Chile

• Postdoctorado en Microbiología e

Inmunología, Albert Einstein College of

Medicine-USA

• Profesor Asociado Universidad de Chile

Contexto de emergencia COVID-19

92,228,282 casos

4,133,318 muertes

Necesidad de

disponibilidad

de vacunas

efectivas

Metodología de trabajo

Revisión individual por los miembros del Comité externo de antecedentes entregados por el ISP,

consistentes en:

• Artículos científicos con comité editorial

• Reportes de ensayos preclínicos

• Reportes de ensayos clínicos de fase 1-3

• Registros de autorización de emergencia en otros países

• Informe de la Sociedad Chilena de Farmacología

Búsqueda y revisión de antecedentes adicionales a los entregados, disponibles

como publicaciones científicas

2 reuniones de discusión de los datos proporcionados vía teleconferencia

Evaluación de datos revisado por la agencia reguladora brasileña ANVISA

2 reuniones de discusión de consensos vía teleconferencia

Resumen de estudios preclínicos

• Formulación de la Vacuna Sputnik (rAd26-S and rAd5-S):

• Componente I: Adenovirus 26 recombinante conteniendo el gen de la proteína S del SARS-CoV-2

• Componente II: Adenovirus 5 recombinante conteniendo el gen de la proteína S del SARS-CoV-2

• Estudios preclínicos en roedores y primates demuestran buenos niveles de seguridad y la inducción de una

respuesta inmune protectora

• Niveles de anticuerpos elevados dirigidos hacia la región RBD de la proteína S, además de la expansión de

células T CD4 y CD8

• No se entregan antecedentes con respecto a marcadores de memoria inmunológica

Anticuerpos T

T T T T CD4 CD8

Ensayo clínico fase 1/2

Resumen resultados ensayo clínico fase 1/2 • Estudios abiertos, no aleatorios de fase 1/2 en dos

hospitales de Rusia.

• Voluntarios adultos sanos (hombres y mujeres)

entre 18 y 60 años en ambos estudios.

• 38 participantes en cada estudio.

• Dosis de 1011 partículas virales, una formulación

refrigerada y otra liofilizada, administración I.M.

• Fase 1 administración de un componente,

evaluación día 0, 2 y 14 días.

• Fase 2 administración de dos componentes

separados por 21 días, evaluación 0, 14, 28 y 42

días.

• Resultados de reactogenicidad fase 1/2: • La mayoría de los eventos adversos fueron leves:

dolor en el sitio de la inyección (58%); fiebre (50%);

cefalea (42%); astenia (28%); mialgias y artralgias

(24%).

• No se registraron efectos adversos graves

Resumen resultados ensayo clínico fase 1/2

Al día 42, altos títulos de anticuerpos IgG

específicos para la región RBD de la proteína S y

anticuerpos neutralizantes, con una tasa de

seroconversión del 100%.

Presencia de células T especificas en

todos los participantes, pero solo

evaluadas 7 días después del

esquema completo de inmunización

• Estudio randomizado doble ciego, placebo

controlado, realizado en 25 hospitales y

consultorios de Moscú, Rusia. Randomización

3:1 y estratificado en 4 grupos etáreos

• Personas > 18 años, con RPC y serología para

SARS-CoV2 negativa, 60% de sexo masculino,

25% con comorbilidades

• Outcome primario, infección por SARS-CoV2 al

día 21 por RPC

• Se evaluó la eficacia, inmunogenicidad y

seguridad

• No se especifica el detalle de los participantes

que no siguieron con el estudio, lo que es

necesario para tener mayor claridad con

respecto a la seguridad de la vacuna

Resumen resultados ensayo clínico fase 3

Alta efectividad reportada con esquema de

inmunización con al menos dos dosis

(componente A + componente B) sin

especificar si se trata de solo una dosis

(solo componente A) o ambas

Sin embargo, es necesario contar con los datos de efectividad con un mayor plazo después

del esquema de vacunación completa

Alta efectividad reportada

atribuible solo a la primera

dosis, pero con intervalos

de tiempo muy acotados y

una baja tasa general de

incidencia de infección

Resumen resultados ensayo clínico fase 3

Niveles de anticuerpos contra RBD muy elevados y

además con capacidad neutralizante, 21 días

después del esquema completo de inmunización

Presencia de células T especificas, pero

solo evaluadas 7 días después del

esquema completo de inmunización

No se entregan

antecedentes con

respecto a marcadores

de memoria inmunológica

Resumen resultados ensayo clínico fase 3 seguridad

• ESAVI reportados: cuadro tipo influenza, reacción en sitio de inyección, cefalea y astenia.

• ESAVI grado 1: 94%, grado 2: 5.66%, grado 3: 0.38% • 122 eventos adversos raros: 91 vacunados y 31 placebo • ESAVI serios 0.3% en vacunados y 0.4% en el grupo placebo. Ninguno

fue considerado asociado a la vacunación y se señala que será publicado posteriormente.

• 4 fallecidos: 3 en el grupo vacuna y un fallecido en el grupo placebo. Ninguno relacionado a la vacuna.

• En > de 60 años: cuadro tipo influenza 15.2% y reacción local 5.2% • 3 episodios de ESAVI grado 3 considerados no asociados a la vacuna. • Se necesitan los datos completos de los eventos adversos, ya que no se

analizaron todos en el estudio.

Resumen general

• Es necesario contar con más antecedentes de efectividad e

inmunogenicidad, por lo menos 1 mes después del esquema

completo de inmunización, lo que debe ser factible considerando

el tiempo de administración de la vacuna en otros países.

• Es necesario contar con mayores antecedentes sobre seguridad,

considerando: • No se analizaron todos los datos de los eventos adversos en el estudio

clínico de Fase 3.

• Un estudio muestra una tasa de 5% de reacciones adversas graves

reportado en Argentina (MEDICINA (Buenos Aires) 2021; 81: 408-414).

• Estudios publicados, con análisis en un período de tiempo corto, lo que no

hace posible evaluar los eventos adversos tardíos después de la

vacunación (Montalti M et al., medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.05.03.21256509).