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Haga clic para modificar el estilo de subtítulo del patrón 5/13/12  Distribución SULFACETAMIDA SÓDICA EQUIPO 7

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Haga clic para modificar el

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Distribución

SULFACETAMIDA SÓDICA

EQUIPO 7

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DistribuciónEn la farmacocinética se evalúa y estudia ladistribución (transporte del fármaco a

través del cuerpo) y la excreción.

La distribución estudia el transporte del

fármaco dentro del compartimientosanguíneo y su posterior penetración en lostejidos.

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ObjetivosCalcular experimentalmente laconcentración de sulfacetamida sódica en

diferentes órganos y líquidos corporales dela rata, después de haberla administradopor vía intraperitoneal para determinar elperfil de distribución.

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 Transporte de fármacosLas moléculas de los fármacos en la sangre puedenir:

Disueltas en el plasma

Incorporadas a las células

Fijadas a las proteínas plasmáticas

Entre estos tipos de transporte hay un equilibriodinámico.

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La unión tiene gran influencia en elcomportamiento farmacocinético y

farmacodinámico, solo la fracción librepuede acceder a los receptores yproducir efectos biológicos, pero estaunión permite su transporte yalmacenamiento.

Cells

Plasma

Fármaco

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FIJACIÓN A PROTEÍNASPLASMÁTICAS

Unión

reversible

Interacciónmasimportante

en torrente

Uniones

irreversibles

Activaciónquímica delfármaco que

se une a la

v Está favorecida por laliposolubilidad

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El plasma humano contiene más de 60 proteínas, lascuales interaccionan con el fármaco condicionandosus efectos farmacológicos, sin embargo, permite sutransporte y almacenamiento.

Albúmina séricaPre-albúmina (retinol bindingprotein)Fracción 1 globulinasα• 1 glicoproteína ácidaα• 1 antitripsinaα• 1 antiquimiotripsinaα• 1 fetoproteínaα• 2 macroglobulinaα• Ceruloplasmina• Haptoglobina• Proteína C reactiva

Fracción globulinasβ• Fibronectina•

 Transferrina•  Transcobalamina• Complemento (C3, C4)Fracción globulinasγ γLipoproteínas

 

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a

La albúmina es la proteína de mayorimportancia, por su gran abundancia, laque tiene mayor superficie y capacidad defijación a sustancia exógenas.

585 aminoácidos 66kDa de peso molecular

Contiene 4 sitios diferentes para la uniónde los fármacos.

Se encuentra en plasma enconcentraciones de 35 a 45 g/L.

Fija fármacos neutros y ácidos débiles

 

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Sitio de unión defármacos

Sitio 1. Se unen fármacosde estructura diversa comowarfarina, fenilbutazona,

ac. Valpróico, etc. Lacapacidad de desplazar a lawarfarina se a usado comocriterio de unión al sitio 1. También se unensustancias endógenas

como bilirrubina.

Albúmina

 

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Sitio 2

Más específico, seunen el Diacepam yac. carboxílicoscomo ibuprofenos yketoprofeno. El

diazepam se utilizacomo marcador deeste sitio. Tambiénse une el triptofanoSitio 3 y 4

Especificidad máslimitada y pocatrascendencia clínica

Tamoxifeno

Clomifeno

DigitoxinaAcetildigitoxina

a

 

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-1-Glicoproteínaα

• Es una glicoproteína ácida.• Peso molecular de 41 KDa.•

Gran contenido en ácido ciálico.• Concentración plasmática 0.4 a 1 g/L.• Aumenta en estrés y proceso inflamatorio.• Disminuye en trastornos hepáticos y renales.

-bloqueadoresΒ Antiarritmicos Opiáceos Antidepresivos Otros

AlprenololOxprenolol

AprindinaBupivacaína

Metadona Amitrptilina ClorpromacinaEritromicinaMetoclopramida

PrindololPropanolol DisopiramidaLidocaínaPirmenol

Petidina Imipramina DipiridamolNicardipinaFenciclidinaPrednisona

 Timolol QuinidinaVerapamil

Nortriptilina Progesterona Triazolam

 

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Lipoproteínas

Peso molecular > 2500 Kda

De baja densidad por contener grancantidad de lípidos.

Concentración en plasma variable.

Fijan fármacos muy liposolubles.

ImipraminaAc. GlafenámicoDiclofenacoClorpromacina

QuinidinaCiclosporina AProbucol

 

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La unión de los fármacosa las proteínas

plasmáticas es pocoespecífica.

La unión de fármacos aproteínas es saturable, ypueden presentarsefenómenos decompetencia por los

múltiples sitios de uniónpor 2 o más fármacos.

 

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Acceso de los fármacos alos tejidos

El paso de los fármacos a los tejidos es

variable, ya que diversos factores puedenalterar la concentración de las proteínasplasmáticas.

 

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Condicionantes del acceso delfármaco

Flujo sanguíneo regional.

La morfología de la pared capilar de lasmembranas endoteliales.

Ejemplo.- En el SNC la pared tiene unaresistencia máxima, en el territorio

muscular tiene una resistencia intermediay en los sinusoides hepáticos su resistenciaes mínima

 

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asLas barreras son dispositivos limitantes delos compartimientos

Barrera hematoencefálicaLos fármacos tiene dos vías de acceso al SNC, pero lamayoría no accede a él, sólo los liposolubles:

Fármac

o

Líquidointersticialcerebr

al

 C  i r c u  l

 a c  i ó n 

 c a p  i  l a r

Líquidocefalorraquídeo

P  o r   d  i  f   u  c  i  ó  n 

 

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Líquido

IntersticialLas moléculas deben atravesar la pared delos capilares cerebrales. Estas célulasdifieren de equivalentes en otros tejidospor:

Ausencia de poros intracelulares

Ausencia de vesículas pinocitatóticas

Las células están estrechamente

adosadas.Existen zonas occludens que cierran

herméticamente el espacio intercelular.J

 

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Existe un membrana basalque forma unrevestimiento contiguoalrededor del endotelio.Hay una capa discontinua

de pedicitos (células en

forma de araña) cuyasprolongacionescitoplasmáticas siguen uncurso circunferencialalrededor del capilar.

 

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Líquido cefalorraquídeo

El fármacos se incorpora al líquidocefalorraquideo en su proceso de

formación. Las sustancias que salen deestos capilares deben atravesar unasucesión de membranas antes de alcanzarel cerebro, entre ellas el epitelio de losplexos coroideos, constituidad por unacapa de células con borde en cepillo conuniones muy estrechas.

 

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Ambas barreras se englobanen el concepto de barrerahematoencefálica, estabarrera confiere ciertaimpermeabilidad al SNC y

constituye para este un factorde protección frente a losefectos nocivos de lassustancias que ingresan en elorganismo.

 

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Barrera placentaria

Es una barrera muy compleja, la mayoríade los fármacos son capaces de

atravesarla y entrar en la circulación fetalproduciendo alteraciones funcionales, detipo morfológico en el primer trimestreyalteraciones funcionales en etapas másavanzadas.

 

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En la especie humana la placenta es detipo hemocorial (hay un contacto directocon la sangre materna), la mayoría de losfármacos la atraviesan por difusión simple.

 

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Factores que afectan el paso

de los fármacos a través dela placentaLos fármacos con peso molecular <

600g/mol pasa facilmente Ej:carbohidratos y > a 1000 difunden condificultad Ej: la heparina.

El grado de ionización también influyen.

Los muy ionizados pasan mal.El pH debe ser ligeramente inferior a la

sangre (de 0.10 a 0.15).

Este último determina que los fármacos de

caracter básico se acumulen en el feto. 

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Las características morfológicas de la placentavarían según progresa la gestación.

La superficie de intercambio entre circulaciónmaterna y fetal va aumentando y las capas de

tejido interpuestas entre los capilares fetales y la 

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La placenta presenta capacidadmetabolizadora por eso el efecto de losfármacos puede ser distinto en la madre yen el feto.

 

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Cinética de distribuciónEn el organismo se encuentran en unasituación dinámica permanente,

alcanzando un equilibrio tisular y al mismotiempo se van metabolizando yexcretando.

 

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Un compartimiento es un conjunto deestructuras o territorios a los que unfármaco accede de modo similar, en lapráctica clínica se puede reducir a 3:

Central.

Periférico superficial.Periférico profundo.

 

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lConstituido por el agua plasmática,intersticial e intracelular fácilmenteaccesible Ej: tejidos altamente irrigadoscomo corazón, pulmón, hígado, riñón,glándulas endócrinas y SNC

 

Periférico superficial

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Periférico superficial

Esta constituido por agua intracelularpoco accesible Ej. tejidos menos

irrigados como piel, grasa, musculo,medula ósea, etc. Así como por losdepósitos tisulares(proteínas y lípidos) alos que los farmacos se unen laxamente.

 

Periférico profundo

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Periférico profundo

Incluye los depósitos tisulares a los queel fármaco se une más fuertemente y delos que, por tanto, se libera con mayorlentitud.

 

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Modelo monocompartimental: cuando sedistribuye rápidamente y uniformementepor todo el organismo, hay unparalelismo entre concentraciones

plasmáticas y efectos farmacológicos.

Modelo bicompartimental: el fármacodifunde con rapidez al compartimentocentral, pero el equilibrio con elcompartimento periférico (resto delorganismo) es mas lento.

 

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Modelo tricompartimental: hayconcentraciones altas en elcompartimento central, seguidas de unafase de equilibrio compartimento

periférico superficial, dando una fase dedistribución mas lenta y el fármaco seacumula en algún tejido que tengamayor capacidad de retención delcompartimiento periférico profundo

dando efectos retardados.

 

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Volumen aparente dedistribuciónEs un parámetro numérico representativode la distribución de los fármacos el cual

se obtiene de datos analíticosexperimentales.Se define como el volumen hipotético de líquido enel que sería necesario disolver la cantidad total delfármaco que llega al organismo para conseguir en

él una concentración de fármaco igual a la delplasma sanguíneo.

 

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Es un volumen ficticio en el queteóricamente se reparte de formahomogénea el fármaco con la mismaconcentración que se detectaanalíticamente en el plasma para esto sesupone

Una distribución uniforme en los 3

compartimientos acuosos.

Que el organismo se comporta como unrecipiente con el líquido total de estoscompartimientos.

 

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El volumen real en el que se distribuyenlos fármacos depende de suscaracterísticas fisicoquímicas quecondicionan, a su vez:

su paso a través de membranassu acceso al líquido plasmático, al líquido

intersticial y al líquido intracelular.

 

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Curva Patrón Tabla De Concentración Y

Gráfica

0 2 4 6 8 10 12

0

2

4

6

8

10

12

f(x) = 1.#NANxR² = 1.#NAN Curva Patrón

 LinearRegressionfor

Concentración mg/mL

Absorbancia A 540nm

Curva Patron

Conc. mg/ml Abs. A 540nm

20 0.08

40 0.15

80 0.3

100 0.41

200 0.78

  

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Concentración En Sangre Tabla Y Gráfica De

Concentración

0 2 4 6 8 10 120

2

4

6

8

10

12

Sangre

 

Tiempo En Sangre

In Conc. mg/mL

Sangre

T Absorbancias Conc. mg/ml ln Conc.

5 0.185 47.79487179 3.866918349

15 0.106 275.3846154 5.618168722

30 0.374 192.5128205 5.260162752

45 N.A. #VALUE! #VALUE!

60 0.11 142.8205128 4.961588687

75 0.62 159.3333333 5.070998444

90 0.01 2.923076923 1.072636802

105 0.039 10.35897436 2.337853232120 N.A #VALUE! #VALUE!

 

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Constante De Eliminación

(Ke)

0 2 4 6 8 10 120

24

6

8

10

12

f(x) = 1.#NANx

R² = 1.#NAN

Sangre

 Linear

Regressionfor

Tiempo En Minutos

In Conc. mg/mL

m = KeSangreT Absorbancias Conc. mg/ml ln Conc.

15 0.106 275.3846154 5.618168722

30 0.374 192.5128205 5.260162752

60 0.11 142.8205128 4.961588687

 

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Comparación Entre Órganos

 Tabla De Concentración deSulfacetamida SódicaHígado Corazón Bazo

T ln Conc. ln Conc. ln Conc.

5 3.258096538 3.352150774 3.352150774

15 5.166103787 4.980087969 #VALUE!

30 3.817430517 4.54547462 4.235220711

45 2.578661619 2.362304328 2.975006143

60 4.210416733 4.951483945 4.529008825

75 4.177931278 3.888150569 3.03839872

90 4.751377311 2.578661619 1.702414369

105 1.072636802 1.072636802 0.495321437

120 2.08583134 2.08583134 2.578661619

 

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Comparación Entre ÓrganosGrafica Concentración de Sulfacetamida Sódica

0 2 4 6 8 10 120

2

4

6

8

10

12

Concentraciones En Hígado, Corazón Y Bazo

 

Tiempo En Minutos

In Conc. mg/mL

 

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Comparación Entre Órganos

 Tabla De Concentración deSulfacetamida SódicaRiñon Pulmón Cerebro

T ln Conc. ln Conc. ln Conc.

5 3.944316427 3.098011123 2.08583134

15 5.481706729 4.442349552 2.878910314

30 5.373377266 3.396055982 2.177080011

45 4.347461733 3.893388926 2.454535552

60 5.449165897 4.4117099 1.373390956

75 5.744645494 4.268082375 2.961830722

90 2.578661619 #VALUE! 0.495321437

105 2.386171809 1.072636802 1.072636802

120 4.472078257 2.08583134 1.072636802

 

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Comparación Entre

ÓrganosGráfica De Concentración de Sulfacetamida Sódica

0 2 4 6 8 10 120

2

4

6

8

10

12

Concentraciones En Riñón, Pulmón Y Cerebro

 

Tiempo En Minutos

In Conc. mg/mL

 

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Comparación Entre Órganos

 Tabla De Concentración deSulfacetamida SódicaMusculoEsquelético

Duodeno

T ln Conc. ln Conc.

5 2.08583134 3.258096538

15 4.611305175 4.994088898

30 3.747390229 4.436296265

45 4.166068743 #VALUE!

60 5.102676734 4.633981883

75 4.145979679 4.715288596

90 0.495321437 #VALUE!

105 0.495321437 0.879733136

120 2.578661619 4.038994467

 

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Comparación EntreÓrganosConcentración de Sulfacetamida Sódica

0 2 4 6 8 10 120

2

4

6

8

10

12

Concentraciones En Músculo Esquelético Y Duodeno

 

Tiempo En Minutos

In Conc. mg/mL

 

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F = ABCorg/ABCsang

¿Qué Es?

Es un concepto que indica la cantidad y la forma enque un fármaco llega a la circulación sistémica, y porlo tanto, está disponible para acceder a los tejidos yproducir un efecto

 

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Comparación Entre Órganos

 Tabla De Biodisponibilidad deSulfacetamida SódicaÓrgano BiodisponibilidadHígado 0.622095662

Corazón0.591895081

Bazo

0.299248956

Riñón 1.490901252

Pulmón 0.421923217

Cerebro 0.089308404

Músculo Esquelético 0.57198448

Duodeno 0.612497731

 

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Comparación Entre ÓrganosBiodisponibilidad de Sulfacetamida Sódica

0

2

4

6

8

10

12

Biodisponibilidad En Órganos

 

Órganos

Biodisponibilidad

 

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l

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Volumen Aparente DeDistribución

Vd = D / Ke(ABCorg

)El volumen aparente de distribución esun parámetro numérico representativo

de la distribución de los fármacos, quese obtiene a partir de datos analíticosexperimentales. Puede definirse comoel volumen hipotético de líquido en el

que sería necesario disolver la cantidadtotal de fármaco que llega al organismopara conseguir en él una concentración

de fármaco igual a la del plasma 

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Comparación Entre Órganos

 Tabla De Volumen Aparente De Distribucionde Sulfacetamida SódicaÓrgano VdHígado 0.001023363

Corazón0.001075579

Bazo

0.002127426

Riñón 0.00042701

Pulmón 0.001508876

Cerebro 0.007128444

Músculo Esquelético 0.00111302

Duodeno 0.0010394

 

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Comparación Entre ÓrganosVolumen Aparente De Distribución De Sulfacetamida

Sódica

0 2 4 6 8 10 12

Comparación De Vd En Órganos

 

 

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BibliografíaPedro LORENZO FERNÁNDEZ,ALFONSO MORENO GONZÁLEZ, JUAN

CARLOS LEZA, IGNACIO LIZASOAINHERNÁNDEZ, MARÍA ÁNGELES MOROSÁNCHEZ, ANTONIO PORTOLÉSPÉREZ; VELÁZQUEZ FARMACOLOGÍA

BÁSICA Y CLÍNICA, EDITORIALMEDICA PANAMERICANA 18° EDICIÓN2009

Delgado CIRILO ANTONIO,

MINGUILLÓN LLOMBART CRISTINA, 

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ExtrasAlbúmina

En la cis-34, la molécula de albúminadispone de un dominio con capacidad parafijar radicales libres, lo que le confiere unacapacidad antioxidante significativa. Por suelevada concentración en plasma y tejido

intersticial, la albúmina es el antioxidantemás importante de tipo extracelular.Finalmente, existen otros dominios concapacidad para fijar metales,especialmente a nivel del N-terminal, loscuales, si no son eliminados, incrementan

 

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Sinusoides hepáticos 

Los sinusoides hepáticos son los vasossanguíneos sinusoidales que se

encuentran en el hígado, con endoteliodiscontínuo y fenestrado, que sirve comolocalización de la sangre rica en oxígenoque viene de la arteria hepática y de lasangre rica en nutriente que procede de lavena porta.

Los sinusoides están separados de loshepatocitos por el espacio de Disse, y se