Valerato de estradiol/dienogest (VE/DNG): esquema cuadrifásico

Etinilestradiol/dienogest (EE/DNG): esquema monofásico

2 días VE 3 mg

21 días EE 30 µg/DNG 2 mg5 días VE 2 mg/DNG 2 mg

17 días VE 2 mg/DNG 3 mg

7 días placebo2 días VE 1 mg

2 días placebo

Comité editorial Gynecology Update Colombia

/ACTUALIDAD

4 GynecoloGy Update

Etinilestradiol y valerato de estradiol (en combinación)

Consideraciones para nuevos anticonceptivos orales

clásicAmente, los anticonceptivos orales (AO) han

sido diseñados para administración con dosis fijas, de esquemas monofá-sicos, siendo el etinilestradiol (EE) el compañero ideal de las progestinas. No obstante, aparecen en el escena-rio opciones terapéuticas, como nue-vas formulaciones de estrógenos, por lo que se precisa analizar varios as-pectos de manera crítica y con base en la evidencia científica.

Adherencia y esquemas monofásico y cuadrifásicoTomar la píldora como se indica normalmente representa un desafío importante para la mayoría de las mujeres, y, de hecho, los esquemas dinámicos (como el cuadrifásico de 28 días) crean algunos retos adi-cionales para lograr la adherencia esperada. En estos últimos, las ins-trucciones para sortear los “olvidos

Tabla 1. diferencias en términos de contenido hormonal entre dos esquemas de Ao mono y cuadrifásico1-3

de dosis” son más complejas que la recomendación estándar de los es-quemas convencionales: “Tome la píldora olvidada tan pronto como pueda, y, si usted ha dejado de to-mar más de dos, utilice un método adicional”. Probablemente, este tipo

de regímenes dinámicos no sean la mejor opción para la usuaria de AO de primera vez.1 En la tabla 1 se in-dica un ejemplo sobre las diferencias de los esquemas mono y cuadrifási-cos en términos de contenido hor-monal por píldora durante un ciclo.

Etinilestradiol versus valerato de estradiolAunque el valerato de estradiol (VE) presenta menores efectos metabó-licos que el etinilestradiol (EE), el ni-vel actual de evidencia, a partir de estudios surrogados y clínicos de la combinación VE/DNG, no sustenta ningún argumento de superioridad en términos de seguridad sobre los AO existentes.1 De hecho, el estradiol no conduce a menor riesgo de interaccio-nes farmacodinámicas que el EE.4 Así, las contraindicaciones y las precau-ciones actuales sobre la prescripción

foto

: ©20

13 t

hin

kst

ock

ph

oto

s

Febrero 2013 5

Valeratode estradiol

2 días

2 días 2 días

5 días 7 días

21 días

17 días

Etinilestradiol

de los AO permanecen vigentes para esta nueva formulación (VE/DNG). Se precisará de estudios epidemiológicos para contar con evaluaciones adicio-nales de seguridad al respecto.1

Eficacia en términos de sangradoEn el estudio de Ahrendt y colabo-radores,5 que comparó un esquema tradicional como EE 20 µg/levonor-gestrel 0,10 mg versus uno más re-ciente constituido por VE/DNG (cua-drifásico), el sangrado intracíclico (sangrado no programado) ocurrió en el 12 y 14% respectivamente, siendo mayor en el combinado de VE, aun cuando la diferencia no fue estadísti-camente significativa. Las reacciones adversas al medicamento ocurrieron en un 10 y 8,5% de mujeres asig-nadas al esquema combinado de VE y tradicional, respectivamente. Ade-más, el 79,4% de mujeres reporta-ron estar satisfechas con el esquema VE/DNG versus el 79,9% con el es-quema basado en EE.De esta forma, los investigadores concluyen que el AO cuadrifásico se asocia con un aceptable perfil de sangrado que es comparable con el de AO que contiene EE.5 Por esto, algunos autores postulan que este tipo de nuevas fórmulas no ofrece una ventaja terapéutica, pues no

existe evidencia firme de que el ré-gimen cuadrifásico del combinado de VE sea más efectivo que AO con-vencionales, como la combinación tradicional con EE.4 De hecho, los efectos adversos de este tipo de for-mulación no están adecuadamente documentados, especialmente con respecto a aquellos infrecuentes pero serios, a pesar de su naturaleza aparentemente más fisiológica.4

En conclusión• Los esquemas dinámicos (por

ejemplo, cuadrifásicos) pueden representar desafíos adicionales en términos de adherencia pa-ra la usuaria, sobre todo, para aquella que no ha utilizado AO previamente.

• El VE en combinación no ofre-ce un patrón de sangrado su-perior frente a la combinación de EE.

• No existen argumentos de supe-rioridad en términos de seguri-dad entre el valerato de estradiol y el etinilestradiol.

• Estudios clínicos no han demos-trado que nuevos esquemas como el VE/DNG cuadrifásico presenten ventajas terapéuticas con respecto a esquemas convencionales.

referencias1. Jensen JT. Evaluation of a new estradiol oral contraceptive: estradiol valerate

and dienogest. Expert Opin Pharmacother 2010;11(7):1147-57.2. Hugon-Rodin J, Chabbert-Buffet N, Bouchard P. The future of women’s

contraception: stakes and modalities. Ann N Y Acad Sci 2010;1205:230-9.3. Pérez-Campos EF. Ethinylestradiol/dienogest in oral contraception. Drugs

2010;70(6):681-9.4. Estradiol + dienogest. Oral contraception: estradiol does not provide a

therapeutic advantage. Prescrire Int 2010;19(106):65-7. 5. Ahrendt HJ, Makalová D, Parke S, Mellinger U, Mansour D. Bleeding pattern

and cycle control with an estradiol-based oral contraceptive: a seven-cycle, randomized comparative trial of estradiol valerate/dienogest and ethinyl estradiol/levonorgestrel. Contraception 2009;80(5):436-44.

Los esquemas dinámicos, como el

cuadrifásico de28 días, crean algunos retos adicionales para lograr la adherencia

esperada.