Estudios+Ganoderma
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135RevistadeFitoterapia2008;8(2):135-146
JosLuisRos-Caavate
DepartamentodeFarmacologa,FacultaddeFarmacia,
UniversidaddeValencia
Resumen
Ganoderma lucidum (Leyss. ex Fr.) Karst. (Polipo-rceas)esconocidoconelnombredeLingzhienChinayReishienJapn.Tradicionalmenteseingierelainfusindelcarpforoparamejorarlasalud,au-mentar la longevidadyparalaprevenciny/otra-tamientodehepatitis,bronquitiscrnica,gastritis,crecimientostumoralesytrastornosinmunolgicos.Existendosgruposprincipalesdecompuestos:lostriterpenos y los polisacridos, junto a derivadosesterodicos, lectinasyanlogosde laadenosina.Entre las propiedades demostradas en los estu-dios experimentales destacan las anticancerosas,inmunomoduladoras, antiinflamatorias, hipogluce-miantes, hipolipemiantes y hepatoprotectoras. Engeneralserelacionalaactividadanticancerosaconel contenido en triterpenos, y las propiedades in-munomoduladoras con los polisacridos. AlgunosensayosclnicospostulanelusodeG.lucidumparapotenciarlasdefensasinmunolgicasdepacientesconcncer,especialmenteencombinacinconlostratamientos quimioterpicos y/o radioterpicos,aunqueelnmerodeestudioseslimitado.
Palabrasclave
Ganoderma lucidum. Triterpenos. Polisacridos.Propiedades anticancerosas. Propiedades inmu-noestimulantes.
Ganodermalucidum,amushroomwithimmu-
nostimulantproperties
Ganoderma
lucidum,unhongoconpropiedadesinmunoestimulantes
CITAPUBLICACIONES2008
Abstract
Ganoderma lucidum (Leyss.exFr.)Karst. (Polypo-raceae), known as Lingzhi in China and Reishi inJapan, isusuallyused in infusionsofcarpophoresfor improvinghealthand longevityand forpreven-tingand/ortreatinghepatitis,chronic,gastritis,tu-mourgrowthandimmunologicaltroubles.Containstwo relevant groups of compounds, triterpenesand polysaccharides, together with steroids, lec-tinsandadenosineanalogues.Amongitsdemons-trated pharmacological properties, ganodermasanticancer, immunomodulatory, anti-inflammatory,hypoglycaemic,hypolipidemicandhepatoprotectivepropertiesstandout.Variouspharmacologicalstu-dies have demonstrated the relationship betweentheplantsanticancerpropertiesand its triterpenecontent, while its immunological properties havegenerally been associatedwith its polysaccharidecomponents.SeveralclinicaltrialshavealsoshownthepotentialusefulnessofG.lucidumasimmunos-timulant in patients undergoing chemotherapy oranticancerdrugtreatment,butthenumberoftrialsislimited.
Keywords
Ganodermalucidum.Triterpenes.Polysaccharides.Anticancerproperties.Immunostimulantproperties.
FIGURA1.Ganodermalucidum.Foto:MartinWall.
Fuente: www.fitoterapia.net
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136 RevistadeFitoterapia2008;8(2):135-146
Aspectosbotnicosehistricos
Ganoderma lucidum (Leyss. ex Fr.) Karst. (Polipo-rceas)esunhongodegran tamao,satinadoalexterior ycon textura leosa.EsconocidoconelnombredeLingzhienChinayReishienJapn.Entreloshongoscultivados,G.lucidumeselnicoqueseconsumemsporsuspropiedadesmedicinalesqueporsuvalornutritivo(1).Seingieredediferentesfor-mas,siendolamsfrecuentelainfusindelcarp-foro.G.lucidumesyhasidoampliamenteutilizadoporelhombreparamejorarsusalud,aumentar lalongevidadyparacombatirdiversasenfermedades,porloquefuereconocidoenlaShenNongBenCaoJing (MateriaMdicadeShenNong)publicadaen206a.C.como promotorde longevidady tnicodeclasesuperior.Sinembargo,suempleoprovie-nede2000aosa.C.para laprevenciny/o tra-tamientodehepatitis,bronquitiscrnica,gastritis,crecimientostumoralesytrastornosinmunolgicos(2,3).
ExisteciertaconfusinenlaidentificacindeG.lu-cidumdebidoalosdistintosnombresrecibidosenlospasesdeorigen.Paraevitarloserroressehapropuestoelusodetcnicasbioqumicasycroma-togrficasparasucorrectaclasificacin,evitandoaslaidentificacinerrneaofraudulentadelaes-pecie(4-9).
Composicinqumica
G.lucidumtieneunacomposicinqumicacompleja,sinembargodesdeunpuntodevistafitoqumicolosprincipiosresponsablesdesuspropiedadesfarma-colgicassepuedenagruparenergosteroles,triter-penoidesypolisacridos.Sehanaisladomsde80derivadosterpnicos(10-12),destacandolosdenomi-nadoscidosganodricos(40),ganoderioles(14),cidosganolucdicos(5),cidoslucidnicos(15)ylanosteroles(30).Adems,sehandescritodiferen-tespolisacridosenlaespecie,comolosdenomina-dosheteroglucanoPL-1yPL-2,yhomoglucanoPL-3(TABLA1YFIGURA2),ytambinprotenas,lectinas(12)yderivadosanlogosdelaadenosina(10).
Estudiosfarmacolgicos
Sonmuchos los trabajos de investigacin realiza-dossobrelaactividadfarmacolgicadeextractosdeG. lucidum y de sus principios aislados. Entrelas propiedades demostradas en los estudios ex-perimentalesdestacanlasanticancerosas,inmuno-moduladoras, antiinflamatorias, hipoglucemiantes,hipolipemiantesyhepatoprotectoras(TABLA2).
Propiedadesdeextractos
Existen diversos artculos y revisiones sobre laspropiedades anticancerosas de G. lucidum. Deellosdestacanalgunostrabajosrealizadosconex-tractosestandarizadosdelhongoenlosquesehadescritolainhibicindelaproliferacineinduccindeapoptosisdediferentestiposcelularesdeleuce-mia,linfomaymieloma(13,14).Lainhibicindelapro-liferacindeclulasHL-60(leucemiamieloblsticaaguda)estasociadaconlaparadadelciclocelularenfaseG2/Myapoptosis,mientrasquelainhibicindelaproliferacinyapoptosisdeclulasdelinfomaU937estmediadaporelaumentoreguladodelaexpresindep21yp27(13,14).Aydemir(15)demostren el ao 2002 que extractos estandarizados deG. lucidum inhiben la sealizacin intracelular yelcomportamiento invasivo de clulas cancerosas,mientras otro tipo de extractos no lo hacen. Losestudiosrealizadoscondiferentestiposdeextrac-toshandemostradounamayorefectividadde losetanlicosfrentealosacuosos,yaquecuandoseensayarondiversostiposdeextractosaconcentra-cionesnocitotxicasfrenteaclulasuroepitelialeshumanas(HUC)seobservunmayorefectoinhibi-dordelextractoalcohlico,aunquelacomposicinde todoselloseramuyparecida.Estosextractosinducenlapolimerizacindelaactinainhibiendolamigracindelasclulascancerosas(16).
Comoesconocido,elempleodeextractoscomple-josprocedentesdeplantasuhongosactivosper-mite un efecto sinrgico o complementario entrelos diferentes principios que lo componen, dismi-nuyendosutoxicidad.EnelcasodeG.lucidum,lostriterpenossuprimenelcrecimientoyelcomporta-mientoinvasivodelasclulascancerosas,mientrasquelospolisacridosestimulanelsistemainmune,incrementadolaproduccindecitocinasylaactivi-dadanticancerosadelasclulasinmunes(13).
Comoconsecuenciade la sinergiaentre loscom-puestos,seproducenlossiguientesefectos(13,17):
a) Inhibicindelaproliferacinydelcomportamien-to invasivodelasclulascancerosasdemamay prstata a travs de la disminucin reguladadelaexpresindeciclinaD1ylasupresindelasecrecindelactivadorurocinasadelplasmin-geno(uPA).
b) Inhibicin del crecimiento e induccin de apop-tosis de cncer de prstata y mama a travsdelaumentoreguladodelaexpresindep21yBax.
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Polisacridos
HeteroglucanoPL-1 HeteroglucanoPL-2 HomoglucanoPL-3
GanoderanoA GanoderanoB GanoderanoC
Lanostanoides
cidoganodrico cidoganodricoA cidoganodricoB
cidoganodricoC cidoganodricoC1 cidoganodricoC6
cidoganodricoE cidoganodricoF cidoganodricoG
cidoganodricoH cidoganodricoO cidoganodricoP
cidoganodricoQ cidoganodricoR cidoganodricoS
cidoganodricoT cidoganodricoV cidoganodricoV1
cidoganodricoW cidoganodricoX cidoganodricoY
cidoganodricoZ AldehidoganodricoA cidoganolucdicoA
cidolucidnicoA cidolucidnicoD cidoganodrmicoR
cidoganodrmicoS cidoganodernicoD GanoderiolA
GanoderiolB GanoderiolE GanoderiolF
Lanosterol LucidonaA LucidumolB
Cerevisterol Ganodermenonol Ganodermadiol
Ganodermatriol Ganodermanondiol Ganodermanontriol
cidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-dihidroxi-26-oico
cidolanosta-7,9(11),24-trien-3,22-diacetoxi-15-hidroxi-26-oico
cidolanosta-7,9(11),24-trien-15,22-diacetoxi-3-hidroxi-26-oico
cidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-dihidroxi-26-oico
cidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-diacetoxi-26-oico
Esteroides
Ergosterol Ergosterolperxido Palmitatodeergosta-7,22-dien-3-ilo
Linoleatodeergosta-7,22-dien-3-ilo Pentadecanoatodeergosta-7,22-dien-3-ilo
3-5-dihidroxi-6-metoxiergosta-7,22-dieno
Ergosta-7,22-dien-3-ol Ergosta-4,7,22-trien-3,6-diona
24-Metilcolesta-7,22-dien-3-ol 24-Metilcolesta-5,7,22-trien-3-ol 24-Metilcolesta-7-en-3-ol
TABLA1.PrincipalescompuestosaisladosenGanodermalucidum.
c) Inhibicin del crecimiento de clulas de hepa-tomaatravsde lasupresindeproteincinasaC (PKC), induccin de apoptosis de clulas decncerdecolonpor incrementodelaactividadcaspasa-3.
d)Supresindeangiognesisatravsdelainhibi-cin de la secrecin del factor de crecimientoendotelialvascular (VEGF)ydel factordecreci-mientoytransformacin-1(TGF-1)declulasdecncerdeprstata.
Estosresultadosapoyanalospreviamentedescri-tosporStanleyetal.(18)yJohnston(19)paraG.luci-dum,loscualesdescribieronquelosextractosindu-cenapoptosis,inhibenlaproliferacinysuprimenlamigracindeclulasdecncerdeprstataPC-3.
Ademsdelefectosobreclulasdecncerdeprs-tata, se ha demostrado que el extractometanli-codeG. lucidum inhibe la actividadde laenzima5-reductasa(20,21),mientrasqueeltratamientoderatascastradasconextractodeG.luciduminhibi
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OH
COOHOO
OHO
cido ganodrico A O
OH
COOHOO
O cido ganoderrico G
cido ganodrico A
CH2OH
HO
OH
OH
Ganoderiol A
OHO
O
O
COOH
Ganoderiol A
OHO
O
O
O
Lucidona A
cido lucidnico A
HO Lanosterol
Lucidona A
COOH
CH3COOOCOCH3
Acido lanosta-7,9(11),24-trien-3,15-diacetoxi-26-oico
OH
HHO
H
OH
Ganomastenol A
cidoganodricoA cidoganoderricoG
GanoderiolA cidolucidnicoA
LucidonaA Lanosterol
cidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-diacetoxi-26-oico GanomastenolA1
FIGURA2.EjemplosdediferentestiposdeterpenoidesaisladosdeGanodermalucidum.
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significativamenteelcrecimientode laprstata in-ducidoportestosterona (20).Estosresultadosapo-yanelposibleusodeestaespecieeneltratamientodelahiperplasiabenignadeprstata.
Otros efectos farmacolgicos descritos experi-mentalmenteparaextractosdeG.lucidumsonlaspropiedades antiinflamatorias del extracto etanli-co (12) y diclorometnico (22), propiedades antihe-patotxicas (12,23), hipocolesterolemiantes (12,23,24),antivricas (12,23,24) yantibacterianas (12,25) frenteabacterias Gram-positivas, as como el incrementodelaactividadantibacterianadeconocidosantibi-ticoscuandoseadministranconjuntamenteconunextractoacuosodeG.lucidum(12).
Actividadfarmacolgicadetriterpenosyesteroides
LostriterpenosdeG.lucidumsonderivadoslanos-tanoidesconunaltogradodeoxidacin(FIGURA2).Estoscompuestos,denominadosgenricamenteal-coholesycidosganodricos,sonespecficosdelgneroGanoderma,yseencuentranenG.lucidumyotrasespecies.DiversosestudioshanrelacionadolaspropiedadesanticancerosasdeG.lucidumpre-ferentementecon los triterpenos,mientrasque la
actividadinmunomoduladorahasidoasociadaasucontenidoenpolisacridos(23).
LosefectosdemostradosexperimentalmenteparalostriterpenosdeG.lucidumsepuedenresumirenlossiguientespuntos:(12)
a) Inhibicindelcrecimientodeclulashumanasdehepatoma;
b)Propiedades antioxidantes de cidos ganodri-cosA,B,CyD,cidolucidnicoByganoderma-notriol frenteaoxidacin inducidaporpirogalolenmembranasdeeritocitosyperoxidacin lip-dicaenmicrosomaheptico inducidaporFe(II)-ascorbato;
c) InhibicinlaactividadproteasaHIV-1,demostradaparacidoganodrico,lucidumolB,ganoderma-nodiol,ganodermanontriolycidoganolucdico.
Estudiosrecienteshandemostradoqueelextractoalcohlicoo la fraccin triterpnicadeG. lucidumposeeefectosantitumorales,locualesrelacionadoporLinyZhang (26)con lacitotoxicidaddirectadelos triterpenos frente a clulas tumorales, si bieneste supuesto noha sidodemostrado.De los tri-terpenosaisladosdeG.lucidum,elcidoganod-
Actividad Principiosresponsables
Antitumoral Polisacridos/triterpenoides
Hipoglucemiante Polisacridos
Inmunomodulacinyestimulacindelaproduccindecitocinas Polisacridos
Inmunomodulacin Protenas(LZ-8)
Citotoxicidadfrenteaclulasdehematoma Triterpenoides
Hepatoproteccin Triterpenoides
Inhibicindelaliberacindehistamina Triterpenoides
Inhibicindelaabsorcindecolesterol Triterpenos
Inhibicindelasntesisdecolesterol Triterpenoides
Inhibicindelafarnesn-proten-transferasa(Ras) Triterpenoides
Estimulacindelaagregacinplaquetaria Triterpenoides
Inhibicindelaagregacinplaquetaria Adenosina/triterpenoides
AntiviralHIV Triterpenoides
Induccindelaapoptosis Triterpenoides
InhibicindelaECA Triterpenos
Amargor Triterpenos
TABLA2.ActividadesfarmacolgicasdescritasparaGanodermalucidumycompuestosresponsablesdelasmismas(10,23).
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140 RevistadeFitoterapia2008;8(2):135-146
rico X (FIGURA3) es posiblemente uno de losmsrelevantesporsupotencia.Estecompuestoinhibetopoisomerasas y sensibiliza clulas cancerosasdirigindolas hacia apoptosis (27). En un estudiorealizadoenratas,ganoderolB(FIGURA3)inhibilaactividad5-reductasaylacapacidaddeunindeandrgenosasureceptor,loqueimplicalareduc-cindelcrecimientocelulardependientedehormo-nasyladisminucindelcrecimientodelaprstatainducidaportestosterona,porloquepuedesertilenelcontrolde lamorbilidaddelcncerdeprs-tataydelahiperplasiabenignadeprstata (28).ElganoderatodemetiloaisladodeG.lucidum inhibeelcrecimientoymetstasisdelcarcinomadeLewisenratonesC57BL/6.ElefectoestmediadoporelincrementodeactividaddeclulasNK(naturalkiller)traslaadministracinde28mg/kg(i.p.),ascomoelincrementodelaexpresindeinterfern-(IFN-)einterleucina-2(IL-2),mediadaenestecasoporelincremento reguladode la actividaddel factor detranscripcinNF-B(29).
Ademsde laspropiedadesanticancerosas,otrosautores han descrito la inhibicin de la enzimaconversoradeangiotensina (ECA), y suefectoen
estadoshipertensivos, identificndoseocho lanos-tanoidescomoprincipiosactivos (30).GanoderalA,ganoderiolesAyB,y loscidosganodricosKyS inhiben la ECA con una IC50 en rango M. Loscompuestos activos presentan en sus molculasfuncionesoxigenadasenloscarbonos3,15y23,yungrupocarboxiloenC-26(10).
Diferentes derivados triterpnicos oxigenadosde G. lucidum tienen propiedades hipocolestero-lemiantes (10). El cido lanosta-7,9(11),24-trien-3,15-dihidroxi-26-oico(FIGURA3),elcidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-dihidroxi-26-oicoyelcidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-diacetoxi-26-oicoreducen la absorcin de colesterol por un meca-nismoigualalsitosterol,peroconmayorpotencia.Adems,lostriterpenosconungrupofuncionalenC-15(hidroxilooacetoxilo)yuncarboniloenC-26inhibenlasntesisdecolesterolpormediodelain-hibicinde laenzima3-hidroxi-3-metilglutaril coen-zimaA reductasa (HMG-CoA), y losderivadosconun 15-hidroxilo inhiben la 14-metil-demetilasa,enzimaclaveenlasntesispost-mevalonatodelco-lesterol(10).
FIGURA3.EjemplosdetriterpenoidesactivosdeGanodermalucidum.
cidoganodricoX GanoderolB
cidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-dihidroxi-26-oico cidoganodrmicoS
HO
COOH
OCOCH3
HO
CH2OH
Ganoderol B
cido ganodrico X
COOH
HOOH
CH2OH
HO
OH
OH
Fuente: www.fitoterapia.net
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141RevistadeFitoterapia2008;8(2):135-146
ElcidoganodrmicoS(FIGURA3)produceagrega-cinplaquetariaadosisaltas,mientrasqueadosisbajasinhibelaagregacinplaquetariainducidaportrombina(10,23).ElcidoganodrmicoS(20M)esrpidamenteabsorbidoporlaplaquetamedianteunprocesodedifusinsimple,peromientraslainser-cinen lacapaexternade labicapa lipdicade laplaquetaesrpida,elinmediatomovimientotrans-versoalacapainternaseproduceconungranre-tardo.Estoconllevalahidrlisisdelfosfatidilinositol4,5-bifosfato(PIP2)ylaconsecuenteagregacin.Elestudiodelaagregacinplaquetariaconcidoga-nodrmicoSyelposteriorensayocon8derivados(ismeros de posicin y esteroismeros), ha per-mitidoestablecerunarelacinestructura-actividad,demostrndoselacapacidadparaagregarplaque-tas est relacionada con el grado de oxidacin/sustitucin y la configuracin de los hidroxilos enlamolcula(10,23).
ElcidoganosporricoA,aisladodelasesporasdeG. lucidum, tiene propiedades hepatoprotectoras(31).Loscidosganodricosengeneralposeenunintensosaboramargo,equivalentealaquinina (10).LoscidosganodricosCyDinhibenlaliberacindehistaminaenmastocitosderata(10).
Los esteroides de G. lucidum tambin poseenpropiedades relevantes.ElperxidodeergosterolmejoraelefectoinhibitoriodelcidolinoleicosobrelaADNpolimerasademamferos (32),y la fraccinesterlica total disminuye el estrs oxidativo y larespuestainflamatoriaencultivosneuronalescorti-calesderataexpuestasahipoxiayreoxigenacin(33).
Actividad farmacolgicasdepolisacridosyglico-protenas
LospolisacridosdeG.lucidumrepresentanelse-gundogrupo fitoqumicoen importanciadesdeunpunto de vista farmacolgico. Los componentesmsrelevantessonlos-D-glucanos,derivadosdela -D-glucopiranosa (13) con 1 a 15 unidadesdemonmerosde-D-glucopiranosa (16)comocadenas laterales (FIGURA4).Ademsexistenotrosderivadoscomoson lasglicoprotenasy loshete-ropolisacridos (glucuronoglucanos, manogluca-nosyxiloglucanos), loscualeshansidoobjetodediferentes estudios relacionados con su actividadanticancerosa e inmunomoduladora (34). Aunque lafraccinpolisacardicaescomplejaydifieresegnlosprotocolosextractivos,sehanpodidoestable-cerunaseriedecaractersticasestructuralesparaque posea actividad relevante. De esta forma seconocequelosglucanosdemayorpesomolecularsonmsefectivos,yrequierendeunin-1,3conramificaciones-1,6enlacadenaprincipal.
Losefectos inmunomoduladoresde lospolisacri-dossonbienconocidos, incluyendoel incrementode las funciones de clulas presentadoras de an-tgeno,sistemafagocticomononuclear,inmunidadhumoral y celular. Losmecanismosde regulacincelulares y humorales implicados son diversos yhansidorevisadosporLin(2)en2005yestnreco-piladosenlaTABLA3.
Delosestudiosmsrecientessobrelospolisacri-dossepuedenestablecerlossiguientesresultados(12):
OHOHO
OHO
OHOHOOH
O
OHOHOOH
O
OHOHO
OHO
OH
OHOOH
O
OHOHOOH
O
OHOHOOH
O
OH
nm
FIGURA4.EstructuratipodepolisacridosdeGanodermalucidum.
Fuente: www.fitoterapia.net
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142 RevistadeFitoterapia2008;8(2):135-146
a)LospolisacridossolublesenaguaprotegenalADNdelaroturadelfilamento,efectoqueestrelacionadoconlaspropiedadesantitumoraleseinmunomoduladores.
b)Los polisacridos disminuyen la oxidacin delaslipoprotenasdebajadensidad(LDL)ytienenefectoantioxidante.
c)Un proteoglicano (relacin 11,5:1, glcido:pp-tido)aisladodeG.lucidumestimulalaprolifera-
cinde linfocitosB en ratn, la produccindeIL-2ylaexpresindePKC.
d)La fraccin polisacardica posee efecto antitu-moral frente a fibrosarcoma en ratones hem-bras ymachos, e inhibe lametstasis tumoralen pulmn, efecto que se manifiesta a travsdelaestimulacindelaproduccindefactordenecrosistumoral-(TNF-), IFNeILsenclulasmononucleares,prolongandolavidaderatonescontumoresimplantados.
TABLA3.EfectosdelospolisacridosdeGanodermalucidumsobreclulasdelsistemainmunolgico(2).
IL=interleucina;TNF=factordenecrosistumoral;IP3=inositoltrifosfato;DAG=diacilglicerol;PK=proteincinasa;TLR4=Toll-likereceptor4;DC=clulasdendrticas;IFN=interfern;MAPK=mitogen-activatedproteinkinase;HCK=hemo-poieticcellkinase;Fas=protenadesuperficiecondominiocitoplasmticodemuertecelular;NF-B=factornuclear-B;NK=naturalkiller;ConA=concanavalinaA;Ig=inmunoglobulina.
Clulas Efectos
Macrfagos Mejoranlafagocitosis
PromuevenlaproduccindeIL-1yTNF-,ylaexpresindeARNmdelTNF-
Previeneneldaoinducidoporagentesoxidantes
Protegenlasmembranasmitocondrialesyaliviaeldaodelamembranaporradicaleslibres
IncrementanelC2+intracelular
InducenlaformacindeIP3yDAG
IncrementanlaactividadPKC
ActivanlosmacrfagosvaTLR4ysusrutasdesealizacin
Neutrlos IncrementanlaactividadPKC,MAPK,HCKytirosincinasa
InhibenlaapoptosisespontneaeinducidaporFas
Clulasdendrticas PromuevenlamaduracineiniciacindelarepuestainmuneinducidaporDC
PromuevenlacitotoxicidadinducidaporDC
IncrementanlaproduccindeIFN-ygranzimaByexpresindesuARNm
InducenlaactivacinylamaduracindeDChumanasvaNF-Byp38MAPK
ClulasNK MejorandelaactividaddeclulasNK
IncrementanlacitotoxicidadmediadaporclulasNK
LinfocitosT IncrementanproliferacindeclulasTinducidaporConA
PromuevenlaproduccindeIL-2eIFN-
IncrementanlasntesisdeADNymejoraactividadADNpolimerasa
IncrementanelporcentajedelinfocitosCD5+,CD4+yCD8+
IncrementanlaproduccindeIP3yDAG
IncrementanlaactividadPKAyPKC
LinfocitosB Incrementanlaproliferacindelinfocitosinducidaporlipopolisacrido
Incrementanlasecrecindeinmunoglubulina
EstimulanlaexpresindePKC
ReducenlarespuestaIgAespeccamucosaenratonesinmunizadoscontoxinadeclera
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143RevistadeFitoterapia2008;8(2):135-146
e)Las glicoprotenas hidrosolubles deG. lucidumposeenpropiedadesantiviralesfrenteavirusher-pessimplex(HSV),siendolaactividaddebidaalauninconglicoprotenasHSVespecficasalamembranadelasclulas.
Zhu et al. (3) disearon un protocolo experimentalparadeterminarlaeficaciadelospolisacridosdeG.lucidumenlamejoradelafuncininmunolgicaen ratones inmunodeprimidos. La administracindiariadebajasdosis(2,5mg/kg)depolisacridosdurante7dasconsecutivos24hantesdelaadmi-nistracindeun inmunosupresor (ciclofosfamidaadosissubletales),produjounincrementodelarecu-peracindelasclulasdelamdulasea,glbulosrojosyblancos,yclulasNKesplnicas.Ademsincrementa la proliferacin de clulas B y T, y laactividaddeestasltimas,ascomodelasclulasNK. Tambin promueve la fagocitosis y citotoxici-daddemacrfagos,todoellosinprovocarefectoscolaterales.Laadministracindedosisintermedias(25mg/kg)oaltas(250mg/kg)conllevaunligeroincrementodelaactividadenalgunosparmetros,peronodeformarelacionadaconelaltoincremen-todeladosis.
UnafraccinpolisacardicaobtenidadeG.lucidumdenominada EORP contiene residuos de fucosaconunelevadonmerodeuniones1,2ytienepro-piedades inmunomoduladoras. Este polisacridoincrementalaexpresindeCD14(receptordelipo-polisacridooLPS)yTLR4(Toll-likereceptor4)enmacrfagosmurinosyelpretratamientodemacr-fagoshumanosestimuladosconLPSincrementalaproduccindeIL-1(35).
Actividadfarmacolgicadepptidosyprotenas
Diferentes protenas bioactivas han sido aisladasdelmiceliodeG.lucidum.Unadeellas,denomina-daLZ-8(LingZhi-8,110aminocidos,12KDa)tienepropiedadesinmunomoduladoras(36)ymitognicas(37).OtropptidodenominadoGl-PP (Ganodema lu-cidumpeptide)poseepropiedadesantitumoralesyantiangiognicas,induceapoptosiseinhibelapro-liferacincelular.Estepptidoinhibedirectamentelaproliferacindeclulasdelendoteliovasculareindirectamentedisminuye laexpresindefactoresdecrecimientodeclulastumorales(38).
La ganodermina es una protena de 15 kDa conpropiedadesantifngicasqueinhibeelcrecimientodel micelio deBotrytis cinerea, Fusarium oxyspo-rumyPhysalosporapiricola,carecedepropiedades
FIGURA5.Ganodermalucidum.Foto:MartinWall
hemoaglutinantesyproteolticas,ynoactasobreribonucletidosodesoxiribonucletidos(39).
5.Otroscompuestosconactividadfarmacolgica
Losderivados identificadoscomociclooctasulfuro(40)ycidooleico(41),aisladosdecultivosdeG.luci-duminhibenlaliberacindehistamina,justificandoenpartelosefectosdelhongoenalergias,proce-sosinflamatoriosyshockanafilctico.
Estudiosclnicos
UnadelasreaccionesadversaspotencialesdeG.lucidumpuedesersuefectosobre lahemostasiacuandoseutilizaenunperiodopreopost-operato-rio,yaquediferentesestudioshandemostradoquelapresenciadecidoganodrmicoSyalgunosde-rivadosestructuralmente relacionadoscon la ade-nosinapuedenafectaralaagregacinplaquetaria.Adems,sehaaisladounaproteasaconactividadantitrombticayfibrinolticaqueinhibecompetitiva-mentelaunintrombina-fibringeno.Sinembargo,todosestosestudiosson invitrooconanimaldelaboratorio,porloqueKwoketal.(42)disearonun
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ensayoclnicoaleatorizado,adobleciego,contro-ladoconplacebo,conelfindeevaluarlosefectosagudosdeG.lucidumsobrelahemostasia.Aunqueelestudiollevadoacabotuvounaseriedelimitacio-nes,losautoresconcluyenqueG.lucidumaladosisde 1,5 g diarios no afecta a las propiedades deplaquetasnialasfuncioneshemostticasglobalesynoincrementaelriesgodehemorragiasenindivi-duosquecarezcandeotrosriesgosocondicionan-tesparainterferirconlahemostasia.
Chen et al. desarrollaron un estudio abierto paradeterminarelefectodeG.lucidumsobrefuncionesinmunes en pacientes con avanzado cncer colo-rrectal.Diferentesparmetrosde41delos47pa-cientestratadoscon5,4gdeextractodeenrique-cidoenpolisacridosalda(equivalentea81gdecarpforoalda)durante12semanasfueronevalua-dos.EntrelosresultadosdestacaelincrementoenlaproporcindelinfocitosCD3,CD4,CD8yCD56,la actividad de clulas NK, y las concentracionesplasmticasdeIL-2,IL-6,eIFN-,mientrasquelasde IL-1yTNF-descendieron.La inhibicinsobrelaproduccindeestasdosltimascitocinaspue-deresultarbeneficiosaenpacientesconcncerenestadoavanzado,yaquecuandoestnincrementa-dascontribuyenalacaquexiaquesemanifiestaporprdidadepeso,nuseacrnica,fatiga,insomnioysudoracinprofunda.Portodoellolosautorespos-tulanqueelusodeG.lucidumpuedepotenciarlasdefensasdelpaciente,sobretodoencombinacincon tratamientos quimioterpicos y/o radioterpi-cos.Sinembargo,ellosmismospostulanlanecesi-daddeunestudiomsamplioencuantoanmerodepacientesyduracindeltratamiento,parapoderestablecerlasignificacinrealdelensayo,ascomoelbeneficioyseguridaddeltratamientodeG.luci-dumenpacientesconcncer(43).
Wachtel-Galoretal. (1) realizaronunensayoclnicodoble ciego frente a placebo con 18 pacientessanos,deedadcomprendidaentre22y52aos.El estudio consisti en la evaluacin de diferen-tes parmetros relacionados con las propiedadespotencialmente antioxidantes de G. lucidum. Enlos resultados obtenidos se observ ausencia detoxicidadenhgadoy rin,ascomoefectosge-notxicos,sinembargonosepudieronratificarlaspropiedades antiinflamatorias o inmunoestimulan-tes,mientrasquesseobservaronlashipolipemian-tes.Ellimitadonmerodepacientesyelprotocolorealizadohizoquelosmismosautorespropusieran
estudiosmscompletosyampliosparaestablecerelvalorclnicorealdeG.lucidum.
Dosensayosclnicosaleatorizadosyunonoaleato-rizadodemostraronel incrementoen la respuestacelular inmuneyreactividadmitognicaenpacien-tescontumorestratadosconG.lucidum,mejoran-dolacalidaddevidadel65%delospacientesconcncerdepulmn(44).
Enunestudiocontrolado,Wicksetal. (45)haneva-luadorecientementelaseguridadytoleranciadeG.lucidumen16voluntarioshumanostraslaadminis-tracinoralde2gdeextractooplacebo2vecesaldadurante10dasconsecutivos.Duranteelen-sayo se estudiaron diferentes parmetros sangu-neos y urinarios, y electrocardiogramas de todoslospacientes,ascomoparmetrosquereflejanelestado inmunolgico. En conjunto no se observningn efecto adverso tras el tratamiento, y solohubounincrementoenclulasCD56,sinafectaraCD4,CD8oCD19.
ComoindicaYun(46),esnecesarioclarificarsiexis-teconexinentre labaja incidenciademortalidadporcncerendeterminadospases,yelconsumofrecuentedealimentosysuplementosanticarcino-gnicoscomoGanodermalucidum.
Direccindecontacto
JosLuisRosCaavate
DepartamentodeFarmacologa,FacultaddeFarmacia,UniversidaddeValenciaAv.VicentAndrsEstellss/n.46100Burjassot(Valencia,Espaa)Tel.:+34963544973;Fax:+34963544498;E-mail:[email protected]
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