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Estudio técnico de acetaminofén más codeína para dolor neuropático, en el marco del

procedimiento técnico científico y participativo de exclusiones

Reporte No. 84

Mayo de 2018

Miembro de: Centro asociado:

Red de Evaluación de Tecnologías en Salud de las

Américas

International Network of Agencies for Health Technology

Assessment

El Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS, es una corporación sin ánimo de lucro, de participación mixta y de carácter privado, con patrimonio propio, creado según lo estipulado en la Ley 1438 de 2011. Su misión es contribuir al desarrollo de mejores políticas públicas y prácticas asistenciales en salud, mediante la producción de información basada en evidencia, a través de la evaluación de tecnologías en salud y guías de práctica clínica, con rigor técnico, independencia y participación. Sus miembros son el Ministerio de Salud y Protección Social, el Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación - Colciencias, el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA, el Instituto Nacional de Salud - INS, la Asociación Colombiana de Facultades de Medicina - ASCOFAME y la Asociación Colombiana de Sociedades Científicas.

Autores

Sierra-Matamoros Fabio, Psicólogo, MSc en epidemiología clínica. Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS.

López-Delgado Nancy, Química Farmacéutica, Especialista en Gerencia Hospitalaria, Ms(c) Gestión y auditorías ambientales, Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud – IETS.

Hernández-Castro John Jairo, Médico, Especialista en neurocirugía, Especialista en medicina del dolor y cuidado paliativo, Universidad Colegio Mayor Nuestra Señora del Rosario, Hospital Universitario Mayor Méderi.

Revisor

Comité revisor de estudios técnicos de exclusiones del IETS.

Entidad que solicita el estudio

Este estudio técnico se realiza por solicitud del Ministerio de Salud y Protección Social, en el marco del procedimiento técnico-científico y participativo para la determinación de los servicios y tecnologías que no podrán ser financiadas con recursos públicos asignados a la salud.

Fuentes de financiación

Ministerio de Salud y Protección Social. Contrato 487 de 2017.

Conflictos de interés

Los autores declaran, bajo la metodología establecida por el Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS, que no existe ningún conflicto de interés invalidante de tipo financiero, intelectual, de pertenencia o familiar que pueda afectar el desarrollo de este informe.

Declaración de independencia editorial

El desarrollo de este estudio, así ́ como sus conclusiones, se realizaron de manera independiente, transparente e imparcial por parte de los autores.

Todos los autores declaran haber leído y aprobado el contenido de este estudio.

Derechos de autor

Los derechos de propiedad intelectual del contenido de este documento son de propiedad conjunta del Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS y del Ministerio de Salud

y Protección Social. Lo anterior, sin perjuicio de los derechos morales y las citas y referencias bibliográficas enunciadas.

En consecuencia, constituirá́ violación a la normativa aplicable a los derechos de autor, y acarreará las sanciones civiles, comerciales y penales a que haya lugar, su modificación, copia, reproducción, fijación, transmisión, divulgación, publicación o similares, parcial o total, o el uso del contenido del mismo sin importar su propósito, sin que medie el consentimiento expreso y escrito del Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS y el Ministerio de Salud y Protección Social.

Consideraciones técnicas

Los aportes, análisis, conceptos y recomendaciones de este estudio tendrán un alcance consultivo, informativo y orientador, sin carácter vinculante para la toma de decisiones por parte del Ministerio de Salud y Protección Social.

El desarrollo de este estudio técnico se limita al análisis de la nominación como esta fue publicada por el MinSalud, y se circunscribe al estudio de los criterios por los cuales la tecnología fue nominada.

Limitaciones del estudio

Entre las limitaciones del presente estudio técnico está un potencial riesgo de sesgo de selección y sesgo de publicación, ambos relacionados con el desarrollo de una revisión rápida de la literatura. Sin embargo, los métodos que se emplearon para esta síntesis rápida son aceptados y validados por distintas agencias de evaluación de tecnologías reconocidas a nivel internacional.

Citación

Sierra-Matamoros F, López-Delgado N, Hernández-Castro, J. Estudio técnico de acetaminofén más codeína para dolor no especificado, neuropático en el marco del procedimiento técnico científico y participativo de exclusiones. Bogotá D.C. Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud -IETS y Ministerio de Salud y Protección Social; 2018.

Correspondencia

Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS Carrera 49 A # 91-91 Bogotá, D.C., Colombia. www.iets.org.co [email protected] © Ministerio de Salud y Protección Social, 2018.

Tabla de contenido

Informe para la ciudadanía ................................................................................................ 5

Informe para el grupo de análisis técnico científico ............................................................ 7

Informe completo ............................................................................................................. 12

1 Identificación de la nominación: tecnología e indicación ........................................... 12

2 Identificación de comparadores o alternativas terapéuticas disponibles ................... 15

3 Identificación de desenlaces ..................................................................................... 17

4 Criterio o criterios de nominación de la tecnología .................................................... 17

4.1 Que no exista evidencia científica sobre su seguridad y eficacia clínica ............ 17

4.2 Que no exista evidencia científica sobre su efectividad clínica .......................... 17

4.2.1 Pregunta de investigación........................................................................... 17

4.2.2 Síntesis de evidencia científica ................................................................... 18

5 Información de la vigilancia post-comercialización .................................................... 19

6 Análisis de objeciones, observaciones o aportes realizados con respecto a la tecnología nominada........................................................................................................ 23

7 Recomendación de política ....................................................................................... 24

8 Consideraciones a tener en cuenta para el análisis de la recomendación ................ 24

Referencias ..................................................................................................................... 25

Anexo 1. Registros sanitarios acetaminofén y codeína .................................................... 28

Anexo 2. Metodología y resultados ................................................................................ 137

Informe para la ciudadanía

Estudio técnico de acetaminofén más codeína para dolor neuropático

¿Cuál es la tecnología nominada?

El acetaminofén más codeína es un medicamento combinado. El acetaminofén es un analgésico (calma el dolor) y antipirético (baja la fiebre). Funciona al cambiar la forma en que el cuerpo siente el dolor y por el enfriamiento del cuerpo. La codeína es un analgésico opiáceo (acción similar a la morfina). Funciona al cambiar la manera en que el cerebro y el sistema nervioso responden al dolor.

El acetaminofén más codeína es una tecnología en salud (medicamento).

¿Para qué uso fue nominada la tecnología?

Para el dolor neuropático, el cual se produce por una lesión o enfermedad del sistema nervioso. Las personas con este dolor pueden presentar aumento en la sensibilidad al dolor y sensación exagerada ante los estímulos (temperatura, tacto) lo cual se conoce como alodinia, o por el contrario, disminución en la intensidad de las sensaciones; este dolor es punzante, con sensación de quemazón, hormigueo, cosquilleo, entumecimiento u opresión y puede ser constante o intermitente.

¿Cuáles son las alternativas de tratamiento disponibles?

Otros analgésicos usados en la tercera o cuarta línea de tratamiento como, tapentadol, oxicodona, buprenorfina, fentanilo y tramadol.

¿Cuáles fueron los criterios para nominar esta tecnología?1

Que no exista evidencia científica sobre su seguridad y eficacia clínica. (los daños y beneficios que se pueden atribuir al uso de una tecnología en salud cuando se usa en un entorno con condiciones controladas).

En Colombia la existencia y uso en la práctica clínica habitual de otras alternativas de tratamiento para los pacientes con diagnóstico de dolor neuropático, refleja un escenario de las condiciones de manejo reales propias de un estudio de efectividad. Por lo tanto, el grupo desarrollador del IETS determinó dirigir el estudio a la evaluación de la seguridad y efectividad clínica de la tecnología nominada a pesar de que la tecnología en salud fue nominada por el criterio de seguridad y eficacia clínica.

¿Cuál es la evidencia científica clave?1

1 Si desea conocer los detalles sobre el método y los resultados de este estudio técnico, remítase por favor al informe

completo.

Concepto

Para el presente estudio técnico, el grupo desarrollador del IETS considera el estudio de Wiffen y cols., del 2016, como la evidencia científica más confiable. El estudio citado concluyó que, no hay evidencia sobre la efectividad clínica del uso de acetaminofén más codeína, para el tratamiento del dolor neuropático.

Recomendación de política

Con base en el concepto previo, se recomienda excluir de la financiación con recursos públicos de la salud, el acetaminofén más codeína para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático.

Las siguientes son las convenciones para la interpretación de los conceptos descritos previamente:

Concepto a favor de la financiación de la tecnología con recursos públicos asignados a la salud.

Concepto poco claro (incierto) respecto a la financiación de la tecnología con recursos públicos asignados a la salud.

Concepto en contra de la financiación de la tecnología con recursos públicos asignados a la salud.

Para analizar la tecnología nominada, se hizo una búsqueda sistemática de evidencia científica de revisiones sistemáticas y ensayos clínicos. Se encontró una revisión sistemática, realizada por Wiffen y cols., en el 2016, la cual reporta que ningún estudio cumplió con los criterios de inclusión, por tanto los efectos de las intervenciones no pudieron ser evaluados. Tampoco se identificaron ensayos clínicos aleatorizados que evaluaran la efectividad clínica del acetaminofén más codeína para el tratamiento del dolor neuropático. En conclusión, no hay una evidencia confiable del efecto del Paracetamol (acetaminofén) con o sin codeína para el tratamiento del dolor neuropático en adultos.

Consideraciones a tener en cuenta para el análisis

La codeína es un tratamiento para el dolor neuropático, pero no el acetaminofén. Por lo tanto, se considera realizar la exclusión del medicamento porque la combinación nominada contiene acetaminofén.

En Colombia, la codeína cuenta con registro sanitario únicamente para presentaciones combinadas con un analgésico.

Esta recomendación representa la posición del grupo desarrollador del estudio técnico, a la cual se llegó tras una revisión sistemática rápida y una apreciación crítica de las mejores pruebas o evidencias disponibles en la literatura médica. La recomendación está orientada a informar una decisión de financiamiento en el marco de la aplicación de la Resolución 330 de 2017, en ningún caso reemplaza las recomendaciones vigentes para la práctica clínica, ni el juicio médico sobre la atención del dolor neuropático. La formulación de la recomendación se basó en el análisis de la nominación como esta fue publicada por el MinSalud, y se delimitó al estudio de los criterios por los cuales fue nominada la tecnología

Informe para el grupo de análisis técnico científico


Pregunta de política en salud ¿En Colombia, con base en la evidencia científica disponible sobre la seguridad y efectividad clínica, el acetaminofén más codeína para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático, debería ser excluido de la financiación con recursos públicos asignados a la salud?

1. Nombre de la tecnología (características e indicación)

Acetaminofén más codeína El acetaminofén (paracetamol) es un fármaco analgésico que también posee propiedades antipiréticas. El mecanismo de acción analgésica no está totalmente determinado. El paracetamol puede actuar predominantemente inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central y en menor grado bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel del sistema periférico. Probablemente, el paracetamol produce el efecto antipirético actuando a nivel central sobre el centro hipotalámico regulador de la temperatura, para producir una vasodilatación periférica que da lugar a un aumento de sudoración, de flujo de sangre en la piel y pérdida de calor. La acción a nivel central probablemente está relacionada con la inhibición de síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo.

La codeína es un opioide débil de acción central. Que ejerce su acción a través de los receptores opioides μ, aunque la codeína tiene una baja afinidad por estos receptores, y el efecto analgésico se debe a su conversión a morfina. La codeína al igual que otros opiáceos posee efecto antitusígeno (1).

La combinación de estos dos medicamentos, no se encuentra dentro de los listados básicos de medicamentos esenciales de la OMS (2,3).


De acuerdo a la clasificación ATC (4) pertenece al sistema nervioso, del grupo analgésicos, subgrupo opioides en combinación con analgésicos no opioides.

Este medicamento no se encuentra dentro del Listado de Medicamentos del Plan de Beneficios en Salud con cargo a la UPC.

La indicación para la cual fue nominada la tecnología

El dolor neuropático es un dolor causado por una lesión, disfunción o enfermedad del sistema nervioso somato sensitivo; puede ser central o periférico de acuerdo con el sistema afectado por la lesión o la enfermedad (central o periférico, respectivamente)(6–9).

Entre las condiciones que tienen dolor neuropático como síntoma están: la neuropatía diabética dolorosa, la neuralgia posherpética, la neuralgia del trigémino, el dolor radicular,

el dolor neuropático crónico posquirúrgico y el dolor neuropático por cáncer; entre las condiciones que causan dolor neuropático central está el accidente cerebrovascular, la lesión de la médula espinal y la esclerosis múltiple(6).

Es una condición con heterogeneidad en los síntomas, etiología y mecanismos subyacentes(6). Los síntomas pueden ser positivos, como la hiperalgesia o hiperestesia o negativos como la anestesia o la hipoestesia(7). Las descripciones de este dolor incluyen términos como dolor fulgurante, dolor punzante, como un choque eléctrico, quemazón, hormigueo, cosquilleo, pinchazo, entumecimiento, dolor opresivo, prurito o parestesias(6,7). El dolor neuropático puede ser intermitente o constante, provocado o espontáneo(6,10); el dolor espontáneo es comúnmente descrito como quemazón o intensa opresión con dolor fulgurante o lancinante; el dolor evocado se refiere a sensaciones dolorosas en respuesta a estímulos normalmente no dolorosos (alodinia) o a una incrementada sensibilidad a estímulos normalmente dolorosos (hiperalgesia)(11).

En relación con la carga de la enfermedad se han reportado prevalencias entre el 6% a 8% en estudios realizados en Francia y Reino Unido(6,12,13), prevalencias para neuropatía diabética entre 16% y 26%, neuralgia posherpética entre 8% y 19% y dolor posquirúrgico entre 10% y 50%(6); un estudio de incidencia en Holanda reportó una incidencia anual de casi el 1% en la población general(6,10). La variedad en la epidemiología se debe al uso de distintas definiciones y métodos de evaluación(6). En Latinoamérica se publicó un estudio realizado en Brasil, en el que se reportó una prevalencia del 10%(14); en Colombia un estudio realizado en Manizales, usando una escala para la tamización del dolor neuropático, mostró una prevalencia del 2,5%(15).

El tratamiento de los pacientes con dolor neuropático incluye tanto el control de los síntomas como la evaluación para descartar otras condiciones médicas subyacentes y la educación sobre la historia natural de la condición neuropática subyacente y las limitaciones de los tratamientos disponibles(10).

El tratamiento del dolor neuropático se inicia, de manera titulada, con cualquiera de los cuatro tipos de medicamentos: pregabalina, gabapentina, antidepresivos tricíclicos o duloxetina (primera línea); si persiste el dolor, a pesar de la titulación, se procede a usar uno de esos mismos cuatro con un distinto mecanismo de acción (segunda línea); si persiste el dolor se hace el cambio a opioides. Para la neuralgia del trigémino el tratamiento de primera línea es la carbamazepina, el de segunda línea es la oxcarpacepina. En general los opioides son de tercera y cuarta línea de tratamiento, pero usarlos no necesariamente implica que se suspendan los neuromoduladores.

2. Identificación de los comparadores y alternativas relevantes

Teniendo en cuenta que la codeína es una tercera o cuarta línea de manejo del dolor neuropático, los comparadores son los opioides:

• Tapentadol • Oxicodona • Buprenorfina • Fentanilo • Tramadol

3. Criterio o criterios de nominación de la tecnología

3.1. Que no exista evidencia científica sobre su seguridad y eficacia clínica

Definición operativa: aquella tecnología que no presenta información generada de estudios de investigación en salud basados en un método objetivo, explícito y reproducible; aquella que presentando esta información no permite predecir los resultados en salud para los cuales fue diseñada o no permite establecer su grado de seguridad; o cuenta con nueva evidencia que demuestra su ineficacia o inseguridad para uso en humanos, preferentemente comparada con otras tecnologías disponibles en el país (16).

Aunque se nominó por eficacia y seguridad, el grupo desarrollador del IETS consideró que, el criterio que aplica para la nominación de la tecnología es el de efectividad clínica porque:

la evaluación debe realizarse comparando el acetaminofén más codeína frente a opioides, dado que se trata de una tercera y cuarta línea de manejo.

se dispone de otras alternativas terapéuticas (opioides) para el tratamiento de pacientes que no han respondido a las líneas de tratamiento anteriores.

no es ético realizar la evaluación del tratamiento para el dolor neuropático frente a placebo, dado que existen alternativas terapéuticas que son efectivas.

3.2. Que no exista evidencia científica sobre su efectividad clínica

Definición operativa: Aquella tecnología que no cuente con evidencia científica sobre su efectividad clínica o que los resultados de los estudios comparativos evidencien que su efectividad clínica es inferior frente a las alternativas disponibles (16).

No se encontraron revisiones sistemáticas o ensayos clínicos aleatorizados que evaluaran la efectividad del acetaminofén más codeína comparado con alguna de las alternativas disponibles, para el tratamiento del dolor neuropático:

La revisión rápida realizada para evaluar este criterio permitió identificar una revisión sistemática de la literatura, de Wiffen y cols., publicada en el 2016, propuesta para evaluar el acetaminofén con o sin codeína o dihidrocodeína para pacientes adultos con dolor neuropático; sin embargo, reporta que ningún estudio cumplió con los criterios de inclusión. Los efectos de las intervenciones no se evaluaron ya que no hubo estudios incluidos. Solo identificaron evidencia de muy baja calidad y sin una indicación confiable del efecto probable. Paracetamol (acetaminofeno) con o sin codeína o dihidrocodeína para el dolor neuropático en adultos y concluyó que la evidencia es insuficiente para apoyar o refutar el uso del acetaminofén, solo o en combinación con codeína, para el tratamiento del dolor neuropático.

La revisión rápida no arrojó ensayos clínicos aleatorizados.

Concepto de expertos

La codeína es un tratamiento para el dolor neuropático (opioide), pero no lo es el acetaminofén; la mezcla de acetaminofén más codeína no tiene respaldo de evidencia

Concepto del estudio:

No existe evidencia científica que evalúe la seguridad y efectividad clínica y del acetaminofén más codeína para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático.

Como no se dispone de revisiones sistemáticas o ensayos clínicos aleatorizados, en los que se evalúe la efectividad del acetaminofén más codeína, se cumple el criterio de exclusión por efectividad al no existir evidencia científica.

La información correspondiente al análisis de la evidencia enviada por el nominador se encuentra en el Anexo 2.

4. Información de la vigilancia post-comercialización

Se realizó una búsqueda de la información de vigilancia post-comercialización en la agencia sanitaria Colombiana (17), la agencia de Estados Unidos (18), Europa (19), España (20) e Inglaterra (21), en donde refieren alertas relacionadas con:

- El riesgo a reacciones asociadas al uso de acetaminofén poco comunes pero serias en la piel, conocidas como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática generalizada aguda, que pueden ocasionar la muerte.

- El riesgo significativo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales en niños con apnea obstructiva del sueño que recibieron codeína después de amigdalectomía o adenoidectomía (o ambas), por ser metabolizadores rápidos.

- El potencial de lesión hepática grave y de reacciones alérgicas (p. Ej., hinchazón de la cara, la boca y la garganta, dificultad para respirar, picazón o erupción), en combinaciones de acetaminofén, principalmente con opioides, a dosis superiores de 325mg de acetaminofén.

Por otra parte, existen 100.517 reportes de reacciones adversas asociadas a acetaminofén y 11,449 reportes asociados a codeína, clasificados en 27 categorías.

Para conocer mayor información remítase al informe completo en la Tabla 1.

5. Análisis de las objeciones u observaciones

Las objeciones presentadas por dos actores fueron:

“Nomina con nombre comercial”.

“No es pertinente la nominación frente a la indicación”.

“Tiene registro sanitario INVIMA vigente para la indicación por la cual fue nominada”.

“La justificación no es coherente con la definición operativa del o los criterios de nominación”.

“La evidencia adjunta no justifica la nominación”.

“En mi opinión el medicamento si funciona”.

Se requiere manejo analgésico para el manejo del dolor de pacientes con neuralgia posherpética.

En no todos los pacientes se puede utilizar el tramadol.

Estas objeciones no fueron analizadas porque no presentaron una justificación o argumentación. La objeción relacionada con el registro INVIMA no aplica porque el criterio de nominación no fue “que su uso no haya sido autorizado por la autoridad competente”.

6. Recomendación de política


Esta recomendación representa la posición del grupo desarrollador del estudio técnico, a la cual se llegó tras una revisión sistemática rápida y una apreciación crítica de las mejores pruebas o evidencias disponibles en la literatura médica. La recomendación está orientada a informar una decisión de financiamiento en el marco de la aplicación de la Resolución 330 de 2017, en ningún caso reemplaza las recomendaciones vigentes para la práctica clínica, ni el juicio médico sobre la atención del dolor neuropático. La formulación de la recomendación se basó en el análisis de la nominación como esta fue publicada por el MinSalud, y se delimitó al estudio de los criterios por los cuales fue nominada la tecnología.

7. Consideraciones a tener en cuenta para el análisis de la recomendación



Informe completo


Pregunta de política en salud ¿En Colombia, con base en la evidencia científica disponible sobre la seguridad y efectividad clínica, el acetaminofén más codeína para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático, debería ser excluido de la financiación con recursos públicos asignados a la salud?

1 Identificación de la nominación: tecnología e indicación

Acetaminofén más codeína El acetaminofén (paracetamol) es un fármaco analgésico que también posee propiedades antipiréticas. El mecanismo de acción analgésica no está totalmente determinado. El paracetamol puede actuar predominantemente inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central y en menor grado bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel del sistema periférico. Probablemente, el paracetamol produce el efecto antipirético actuando a nivel central sobre el centro hipotalámico regulador de la temperatura, para producir una vasodilatación periférica que da lugar a un aumento de sudoración, de flujo de sangre en la piel y pérdida de calor. La acción a nivel central probablemente está relacionada con la inhibición de síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo.

La codeína es un opioide débil de acción central. Que ejerce su acción a través de los receptores opioides μ, aunque la codeína tiene una baja afinidad por estos receptores, y el efecto analgésico se debe a su conversión a morfina. La codeína al igual que otros opiáceos posee efecto antitusígeno (1).

La combinación de estos dos medicamentos, no se encuentra dentro de los listados básicos de medicamentos esenciales de la OMS (2,3).


De acuerdo a la clasificación ATC (4) pertenece al sistema nervioso, del grupo analgésicos, subgrupo opioides en combinación con analgésicos no opioides. En la figura No.1, se observa esta tecnología. Figura 1. Clasificación ATC del acetaminofén más codeína.

Fuente: elaborado a partir del Norwegian Institute of Public Health (5).

N

Sistema nervioso

N02

Analgésicos

N02A

Opioides

N02AJ

Opioides en combinación con

analgésicos no opioides

N02AJ06

Codeina y paracetamol

Información de la agencia sanitaria INVIMA: al realizar la revisión de las bases de datos de registros sanitarios en Colombia (5), se identificaron 16 registros sanitarios vigentes, 3 en trámite de renovación, 4 cancelados, y 5 vencidos (ver Anexo 1).

Formas farmacéuticas y concentraciones: tabletas de acetaminofén más codeína 325mg + 8mg, 361mg + 15mg; 325mg + 30mg (5).

Indicaciones: analgésico moderadamente narcótico indicado en el manejo del dolor moderado a severo (5). Contraindicaciones: “hipersensibilidad al acetaminofén, a la codeína o cualquier componente del producto. Se ha reportado depresión respiratoria grave y muerte en el manejo del dolor postoperatorio en pacientes pediátricos sometidos a amigdalectomía y/o adenoidectomía. La codeína está contraindicada durante la lactancia porque puede causar graves problemas en niños de madres metabolizadoras ultrarrápidas de codeína. Pacientes con depresión respiratoria aguda, asma aguda o enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Pacientes metabolizadores ultra-rápidos de CYP2D6. Pacientes con íleo paralítico o en riesgo” (22). Dosificación y forma de administración: la dosis habitual para adultos es acetaminofén 300-1000mg /codeína 8-60mg por vía oral cada 4 horas; según sea requerido, con una dosis máxima al día de 4000mg/360mg y en adolescentes mayores de 12 años es de acetaminofén 360mg /codeína 36mg por vía oral cada 6 horas, con una dosis máxima de acetaminofén al día de 4000mg (22). Precauciones: a continuación se listan las precauciones y advertencias: - “Las asociaciones con codeína pueden inducir uso crónico y abuso. No se recomienda

el uso prolongado. - Riesgo de depresión respiratoria en pacientes pediátricos, debido a la rápida conversión

a morfina; incluso a las dosis recomendadas. La codeína puede metabolizarse rápidamente a morfina en los metabolizadores ultrarrápidos; la mayoría de los pacientes desconocen su estado metabolizador. Se ha reportado depresión respiratoria grave y muerte debido a toxicidad por morfina, se recomienda monitorización.

- Se ha reportado con acetaminofén: lesiones hepáticas graves, incluyendo fallo hepático agudo que puede resultar en trasplante y muerte, más probable cuando las dosis exceden 4000 mg/día o cuando se toma más de un producto que contenga acetaminofén. No exceda la dosis máxima recomendada de acetaminofén (4000 mg/día). Hipersensibilidad y anafilaxia, incluyendo casos mortales. Reacciones en la piel, graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, y pustulosis exantemática generalizada aguda, pueden ocurrir después de un uso o en cualquier momento; suspenda su uso inmediatamente si se produce sarpullido u otros síntomas de hipersensibilidad.

- El diagnóstico o curso clínico de las condiciones abdominales agudas, lesiones en la cabeza, aumento de la presión intracraneal o lesiones intracraneales; potencial para la depresión respiratoria exagerada y la elevación de la presión del líquido cefalorraquídeo pueden ser enmascarados.

- Tener precaución en: enfermedad de Addison, pacientes adultos mayores o debilitados, hipotiroidismo, hipertrofia prostática, estenosis uretral.

- El uso concomitante con depresores del sistema nervioso central (incluyendo el alcohol) debe evitarse.

- En pacientes con enfermedad hepática preexistente se aumenta el riesgo de insuficiencia hepática aguda.

- Se recomienda seguimiento a los pacientes con insuficiencia hepática y/o renal severa. - Dependencia psíquica, dependencia física y tolerancia pueden ocurrir con la

administración repetida de la codeína. - Los comprimidos que contienen metabisulfito pueden provocar episodios asmáticos o

reacciones de tipo alérgico, incluyendo anafilaxis, en pacientes susceptibles al sulfito (más común en pacientes asmáticos).

- Se pueden generar síntomas de sobredosis como somnolencia extrema, confusión, problemas de respiración en pacientes metabolizadores ultrarrápidos de codeína, dada la rápida conversión de la codeína a su metabolito activo (morfina) debido al genotipo CYP2D6 específico” (22).

Consideraciones de manejo y ámbito de uso: debe ser prescrito por un médico, puede administrarse de forma ambulatoria u hospitalizada.

Este medicamento no se encuentra dentro del Listado de Medicamentos del Plan de Beneficios en Salud con cargo a la UPC.

La indicación para la cual fue nominada la tecnología

El dolor neuropático es un dolor causado por una lesión, disfunción o enfermedad del sistema nervioso somato sensitivo; puede ser central o periférico de acuerdo con el sistema afectado por la lesión o la enfermedad (central o periférico, respectivamente)(6–9).

Entre las condiciones que tienen dolor neuropático como síntoma están: la neuropatía diabética dolorosa, la neuralgia posherpética, la neuralgia del trigémino, el dolor radicular, el dolor neuropático crónico posquirúrgico y el dolor neuropático por cáncer; entre las condiciones que causan dolor neuropático central está el accidente cerebrovascular, la lesión de la médula espinal y la esclerosis múltiple(6).

Es una condición con heterogeneidad en los síntomas, etiología y mecanismos subyacentes(6). Los síntomas pueden ser positivos, como la hiperalgesia o hiperestesia o negativos como la anestesia o la hipoestesia(7). Las descripciones de este dolor incluyen términos como dolor fulgurante, dolor punzante, como un choque eléctrico, quemazón, hormigueo, cosquilleo, pinchazo, entumecimiento, dolor opresivo, prurito, parestesias(6,7). El dolor neuropático puede ser intermitente o constante, provocado o espontáneo(6,10); el dolor espontáneo es comúnmente descrito como quemazón o intensa opresión con dolor fulgurante o lancinante; el dolor evocado se refiere a sensaciones dolorosas en respuesta a estímulos normalmente no dolorosos (alodinia) o a una incrementada sensibilidad a estímulos normalmente dolorosos (hiperalgesia)(11).

En relación con la carga de la enfermedad se han reportado prevalencias entre el 6% a 8% en estudios realizados en Francia y Reino Unido(6,12,13), prevalencias para neuropatía diabética entre 16% y 26%, neuralgia posherpética entre 8% y 19% y dolor posquirúrgico entre 10% y 50%(6); un estudio de incidencia en Holanda reportó una incidencia anual de casi el 1% en la población general(6,10). La variedad en la epidemiología se debe al uso de distintas definiciones y métodos de evaluación(6). En Latinoamérica se publicó un estudio realizado en Brasil, en el que se reportó una prevalencia del 10%(14); en Colombia

un estudio realizado en Manizales, usando una escala para la tamización del dolor neuropático, mostró una prevalencia del 2,5%(15).

El tratamiento de los pacientes con dolor neuropático incluye tanto el control de los síntomas como la evaluación para descartar otras condiciones médicas subyacentes y la educación sobre la historia natural de la condición neuropática subyacente y las limitaciones de los tratamientos disponibles(10). El tratamiento del dolor neuropático se inicia, de manera titulada, con cualquiera de los cuatro tipos de medicamentos: pregabalina, gabapentina, antidepresivos tricíclicos o duloxetina (primera línea); si persiste el dolor, a pesar de la titulación, se procede a usar uno de esos mismos cuatro con un distinto mecanismo de acción (segunda línea); si persiste el dolor se hace el cambio a opioides. Para la neuralgia del trigémino el tratamiento de primera línea es la carbamazepina, el de segunda línea es la oxcarpacepina. En general los opioides son de tercera y cuarta línea de tratamiento, pero usarlos no necesariamente implica que se suspendan los neuromoduladores.

2 Identificación de comparadores o alternativas terapéuticas disponibles

La identificación de posibles comparadores a partir de ATC, considera acetaminofén y codeína perteneciente al sistema nervioso, del grupo analgésicos, subgrupo opioides en combinación con analgésicos no opioides. En la figura 2, se observa esta tecnología, la estructura del grupo y los posibles comparadores, que se encuentran con registro sanitario en el país (4). Figura 2. Clasificación ATC del acetaminofén y codeína.

Fuente: elaborado a partir del Norwegian Institute of Public Health (4).

Dentro del ATC N02AJ09 se encuentran la combinación de codeína y diclofenaco, y, en el ATC N02AJ15, se encuentran las combinaciones tramadol + ketorolaco y tramadol + diclofenaco, con registro sanitario en nuestro país (5). De acuerdo con el Análisis de impacto presupuestal de las tecnologías farmacológicas utilizadas para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático en Colombia (23) y la consulta al experto temático para la realización de este estudio técnico, el tratamiento del dolor neuropático se inicia, de manera titulada, con cualquiera de los cuatro tipos de medicamentos: pregabalina, gabapentina, antidepresivos tricíclicos o duloxetina (primera línea); si persiste el dolor, a pesar de la titulación, se procede a usar uno de esos mismos cuatro con un distinto mecanismo de acción (segunda línea); si persiste el dolor se hace el cambio a opioides. Para la neuralgia del trigémino el tratamiento de primera línea es la carbamazepina, el de segunda línea es la oxcarpacepina. En general los opioides son de tercera y cuarta línea de tratamiento, pero usarlos no necesariamente implica que se suspendan los neuromoduladores. Teniendo en cuenta que la codeína es un opioide, la evaluación del acetaminofén más codeína debe usar como comparadores los tratamientos de tercera o cuarta línea: tapentadol, oxicodona, buprenorfina, fentanilo y tramadol.

N

Sistema nervioso

N02

Analgésicos

N02A

Opioides

N02AJ

Opioides en combinación con


N02AJ06

Codeina y paracetamol

N02AJ08

Codeina e ibuprofeno

N02AJ09

Codeina y otros analgésicos no

opioides

N02AJ13

Tramadol y paracetamol

N02AJ15

Tramadol y otros


N02AJ17

Oxicodona y paracetamol

N02AJ18

Oxicodona y ácido acetil

salicílico

3 Identificación de desenlaces

Para efectos de la presente revisión, solo se tuvieron en cuenta los resultados en salud clasificados como desenlaces críticos para la toma de decisiones. Para cada uno de los desenlaces se aceptaron las diferentes definiciones diagnósticas adoptadas por los estudios seleccionados. Los desenlaces fueron seleccionados sin conocer a priori la magnitud, dirección y significancia estadística de los efectos:

Reducción en la intensidad del dolor en 50% o más con respecto a la línea de base.

Reducción en la intensidad del dolor en 30% o más con respecto a la línea de base.

Mejoría en la calidad de vida medida con escalas validadas para esta condición o con escalas de calidad de vida genéricas.

4 Criterio o criterios de nominación de la tecnología

4.1 Que no exista evidencia científica sobre su seguridad y eficacia clínica

Aunque se nominó por seguridad y eficacia clínica, el grupo desarrollador del IETS consideró que, el criterio que aplica para la nominación de la tecnología es el de efectividad clínica porque:

la evaluación debe realizarse comparando el acetaminofén más codeína frente a opioides, dado que se trata de una tercera y cuarta línea de manejo.

se dispone de otras alternativas terapéuticas (opioides) para el tratamiento de pacientes que no han respondido a las líneas de tratamiento anteriores.

no es ético realizar la evaluación del tratamiento para el dolor neuropático frente a placebo, dado que existen alternativas que son efectivas.

4.2 Que no exista evidencia científica sobre su efectividad clínica

Para evaluar la efectividad clínica y la seguridad, se planteó una pregunta de investigación siguiendo la estructura PICOT. Se realizó una clasificación de los desenlaces usando la propuesta del sistema GRADE (24) y se seleccionaron los resultados críticos para la toma de decisiones. Luego se hizo una revisión sistemática rápida de la literatura y se consultó el concepto de expertos temáticos. La revisión de la evidencia científica disponible en los artículos científicos se complementó con el análisis de la evidencia científica que envió el nominador.

La metodología empleada para la realización de este estudio se basó en el manual del IETS “Metodología para el desarrollo del estudio técnico de las tecnologías que no podrán ser financiadas con recursos públicos asignados a la salud, en el marco del procedimiento técnico científico y participativo”(25). Para conocer los detalles sobre los métodos y los resultados de este Estudio técnico, remítase al Anexo 1.

4.2.1 Pregunta de investigación

¿Cuál es la seguridad y efectividad clínica del acetaminofén más codeína comparada con opioides (tapentadol, oxicodona, fentanilo, buprenorfina, tramadol) para la reducción en la intensidad del dolor en pacientes con dolor neuropático?

P Pacientes, de cualquier edad y sexo, con diagnóstico de dolor neuropático, independientemente de la etiología del dolor. La etiología del dolor neuropatico puede ser cualquiera de las siguientes:

• Neuralgia posherpética • Neuropatía diabética • Neuralgia del trigémino • Neuralgia facial atípica • Neuralgias craneofaciales • Radiculopatías • Dolor neuropático posquirúrgico • Dolor neuropático por cáncer (por quimioterapia, radioterapia o neuropatía

secundaria a antígenos tumorales o causada por una invasión directa o comprensión de las estructuras neurales)

• Neuropatía relacionada con VIH • Dolor pos accidente cerebro vascular • Esclerosis múltiple • Neuropatías por compresión • Síndromes de dolor regional complejo • Polineuropatías

I Acetaminofén más codeína

C

• Tapentadol • Oxicodona • Buprenorfina • Fentanilo • Tramadol

O

Efectividad:

• Reducción en la intensidad del dolor en 50% o más con respecto a la línea de base. • Reducción en la intensidad del dolor en 30% o más con respecto a la línea de base. • Mejoría en la calidad de vida medida con escalas validadas para esta condición o

con escalas de calidad de vida genéricas. Seguridad:

• Eventos adversos serios. • Eventos adversos de cualquier severidad. • Intolerancia al tratamiento.

T El mayor tiempo de seguimiento conforme sea presentado en los estudios seleccionados

4.2.2 Síntesis de evidencia científica

Efectividad clínica

No se encontraron revisiones sistemáticas o ensayos clínicos aleatorizados que evaluaran la efectividad del acetaminofén más codeína comparado con alguna de las alternativas disponibles, para el tratamiento del dolor neuropático:

La revisión rápida realizada para evaluar este criterio permitió identificar una revisión sistemática de la literatura, de Wiffen y cols., publicada en el 2016, propuesta para evaluar el acetaminofén con o sin codeína o dihidrocodeína para pacientes adultos con dolor neuropático; sin embargo, reporta que ningún estudio cumplió con los criterios de inclusión. Los efectos de las intervenciones no se evaluaron ya que no hubo estudios incluidos. Solo identificaron evidencia de muy baja calidad y sin una indicación confiable del efecto probable. Paracetamol (acetaminofeno) con o sin codeína o dihidrocodeína para el dolor neuropático en adultos y concluyó que la evidencia es insuficiente para apoyar o refutar el uso del acetaminofén, solo o en combinación con codeína, para el tratamiento del dolor neuropático.

La revisión rápida no arrojó ensayos clínicos aleatorizados.

Concepto de expertos

La codeína es un tratamiento para el dolor neuropático (opioide), pero no lo es el acetaminofén; la mezcla de acetaminofén más codeína no tiene respaldo de evidencia, y no figura en las guías de neuralgia del trigémino.

Concepto final del estudio

No existe evidencia científica que evalúe la efectividad clínica y seguridad del acetaminofén más codeína para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático.

5 Información de la vigilancia post-comercialización

Se realizó búsqueda de la información de vigilancia post-comercialización en la agencia sanitaria Colombiana (17), el centro de monitoreo de Uppsala de la Organización Mundial de la Salud (26), la agencia de Estados Unidos (18), Europa (19), España (20) e Inglaterra (21), en la Tabla 1 se presentan los resultados de la búsqueda..

Tabla 1. Información de la vigilancia post-comercialización – acetaminofén y codeína

Agencia sanitaria

Fecha Observación Fuente

INV

IMA

22

/08

/20

13

El 08 de agosto de 2013, la FDA emitió un comunicado de los medicamentos que contienen como principio activo paracetamol o acetaminofén, en donde hace una revisión sistemática de información en su base de datos (FAERS) para evaluar los casos dermatológicos graves relacionados con los mismos. A raíz de esta alerta, el INVIMA, realiza una revisión de la base de datos de farmacovigilancia en Colombia y de la base de datos Micromedex, por lo que el Grupo de Farmacovigilancia de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos sugiere a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora: - Incluir explícitamente en todos los productos con paracetamol ó acetaminofén, que el medicamento podría causar reacciones alérgicas cutáneas graves (Síndrome de Stevens-Johnson, Necrólisis Epidérmica Tóxica y Pustulosis Exantemática Generalizada Aguda).

https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/Acetaminofen%20Prof..pdf

24

/07

/20

14

Teniendo en cuenta la alerta de la FDA y su actualización (2012-2013) acerca del uso de codeína en niños, en donde se presentaron casos mortales, principalmente después de una amigdalectomía y/o adenoidectomía, en niños metabolizadores rápidos; y la alerta de la EMA (2013) en donde se revisó el riesgo-beneficio de los medicamentos que continenen codeína para el tratamiento del dolor en población pediátrica, en donde concluyeron que los menores de 12 años presentan un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas tras la administración de codeína, las cuales pueden resultar graves en aquellos que son metabolizadores extensos o ultra-rápidos, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, llamó a Revisión de oficio a todos los productos con principio activo codeína, con el fin de incluir los siguientes textos:

https://www.invima.gov.co/images/pdf/salas-especializadas/Sala_Especializada_de_Medicamentos/2014/Acta%20No.%2016%20de%202014%20SEMPB.pdf

En Contraindicaciones:

El uso de codeína se contraindica en niños en los que pueda existir un compromiso de la respiración como es el caso de trastornos neuromusculares, patología respiratoria o cardiaca grave, infecciones pulmonares o de vías aéreas superiores, trauma múltiple o aquellos niños que hayan sido sometidos a procedimientos quirúrgicos extensos.

La codeína se contraindica en pacientes menores de 18 años que vayan a ser intervenidos de amigdalectomía/adenoidectomía para el manejo del Síndrome de apnea obstructiva del sueño.

Mujeres durante la lactancia. En Precauciones y Advertencias:

Solo deben ser utilizados para el tratamiento del dolor agudo moderado a severo en pacientes mayores de 12 años de edad, cuando no se consideren adecuados otros analgésicos como el paracetamol o el ibuprofeno.

La codeína deberá utilizarse en niños mayores de 12 años a la menor dosis eficaz y durante el menor tiempo posible. La dosis podrá repartirse hasta en 4 tomas diarias, administradas a intervalos no inferiores a 6 horas. La duración total del tratamiento deberá limitarse a 3 días. Se deberá informar a los pacientes o sus cuidadores para que consulten a su médico si al cabo de los tres días no se ha alcanzado alivio sintomático del dolor, o si presentan señales de alarma

INV

IMA

10

/02

/20

17

Dada las alertas publicadas por la FDA en las que se recomienda suspender la prescripción y dispensación de productos bajo formula médica que contengan más de 325 mg de acetaminofén en combinación; y a los conceptos emitidos por la comisión revisora de medicamentos y productos Biológicos en el Acta 03 de 2014 y en el Acta 02 de 2015 en donde se ratifican los riesgos asociados al consumo de acetaminofén en concentraciones superiores a los 325 mg cuando se utiliza en combinación con otros analgésicos, el Invima se permite realizar una actualización de esta información a los profesionales de la salud, pacientes y cuidadores con las siguientes recomendaciones: - Se recomienda no prescribir productos que contengan más de 325mg de acetaminofén cuando se encuentre en combinación con analgésicos (narcóticos y no narcóticos), antiinflamatorios No esteroides y antiespasmódicos. - Se recomienda no prescribir productos que contengan como principio activo único acetaminofén como analgésico, que excedan la concentración de 500 mg del mismo. - Las asociaciones de acetaminofén para el tratamiento del resfriado común como único analgésico no deben exceder la concentración de 500 mg de acetaminofén. - Para adultos el esquema posológico con acetaminofén no deberá superar los 3 g por día. - Para los niños la dosis no debe superar los 60 mg/Kg por día, repartido en concentraciones que no proporcionen más de 10 mg/Kg por toma.

https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf

WH

O -

Upp

sala

Mo

nito

rin

g

Cen

tre

06

/10

/20

17

Los resultados de la búsqueda muestran 100.517 reportes de reacciones adversas a acetaminofén y 11,449 reportes asociados a codeína, clasificadas en 27 categorías.

http://www.vigiaccess.org/

FD

A

13

/01

/20

11

La FDA pidió a los fabricantes de medicamentos limitar la concentración de paracetamol en productos con receta médica, que son predominantemente combinaciones con opiáceos. Esta acción reduce la cantidad de paracetamol en estos productos a 325 mg por tableta, cápsula u otra forma farmacéutica, lo que hace que estos productos sean más seguros para los pacientes. Además, se agregó una advertencia en el envase que destaca el potencial de lesión hepática grave y una advertencia que resalta el potencial de reacciones alérgicas (p. Ej., Hinchazón de la cara, la boca y la garganta, dificultad para respirar, picazón o erupción) en la etiqueta de todos los productos de medicamentos recetados que contienen acetaminofén.

https://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm239821.htm

FD

A

20

/02

/20

13

La FDA actualizó al público sobre nuevas medidas que se están tomando para hacerle frente al conocido riesgo de seguridad por el uso de codeína en ciertos niños tras amigdalectomía y/o adenoidectomía. Se han producido muertes después de la intervención en niños con apnea obstructiva del sueño que recibieron codeína para aliviar el dolor después de una de estas cirugías. En dichos niños se encontró evidencia que eran metabolizadores ultrarrápidos de codeína, que es una capacidad hereditaria (genética) que hace que el hígado convierta la codeína en el cuerpo en morfina, produciendo cantidades que ponen la vida en peligro o que son mortales. Teniendo en cuenta lo anterior, actualizó la información para profesionales de la salud y solicitó actualizar información en la etiqueta y el envase de estos productos.


FD

A

01

/08

/20

13

La FDA, informó al público que se ha asociado al acetaminofén con el riesgo a reacciones poco comunes pero serias en la piel, conocidas como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática generalizada aguda, y pueden ocasionar la muerte. Teniendo en cuenta lo anterior, actualizó la información para profesionales de la salud y solicitó actualizar información en la etiqueta y el envase de estos productos.


EM

A

No se encontró información relacionada

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000582/human_med_000663.jsp&mid=WC0b01ac058001d124

AE

MP

S

Ma

yo

201

3

En las XII jornadas de Farmacovigilancia de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, se revisaron los riesgos de la utilización de la codeína en la población pediátrica, concluyendo: La codeína es un profármaco que debido a su farmacocinética puede resultar impredecible en sus efectos, pudiendo llegar a tener unas consecuencias clínicas potencialmente graves, los casos de intoxicación de codeína en niños son raros pero serios y pueden ocurrir incluso a dosis terapéuticas, ya que el estudio del polimorfismo genético no es una práctica habitual. Por lo que se debería evitar la prescripción de este fármaco en dicha población, ya que actualmente hay otros medicamentos para las mismas indicaciones con menos riesgo de intoxicación.

https://www.aemps.gob.es/laAEMPS/eventos/medicamentos-uso-humano/Farmacovigilancia/2013/docs/libro-resumenes_XII-jornadas-FV.pdf






Fuente: elaboración propia.

6 Análisis de objeciones, observaciones o aportes realizados con respecto a la tecnología nominada

No Descripción de la objeción Autor Respuesta

1 Nomina con nombre comercial Angela Seidel

Arango

No se puede analizar la objeción porque no presenta

una justificación.

2 No es pertinente la nominación frente a la

indicación Angela Seidel

Arango


una justificación.

3 Tiene registro sanitario INVIMA vigente para la

indicación por la cual fue nominada Angela Seidel

Arango La tecnología fue nominada

por otro criterio.

4 La justificación no es coherente con la

definición operativa del o los criterios de nominación

Angela Seidel Arango


una justificación.

5 La evidencia adjunta no justifica la nominación Angela Seidel

Arango No se puede analizar la

objeción porque no presenta una justificación.

6

Comentario: “En nuestro país las NEURALGIAS POSHERPÉTICAS son muy

comunes, ya que los pacientes inician tarde el tratamiento del Herpes en su fase aguda, y

frecuentemente a unas DOSIS INADECUADAS del Aciclovir, porque este medicamento solo está disponible en tb de

200 mg, con lo cual el paciente debe tomarse 20 tb al día x 7 días, que no es posible

formularlo por medicina general o urgencias por la cantidad de pastillas a formular. Igualmente, porque a pesar de estar

disponible la vacuna contra el HERPES Zoster, la cual prevendría gran cantidad de

sufrimiento y morbilidad, esta no está disponible en el país.

Entonces los pacientes con estos dolores de NEURALGIA SEVERA requieren un muy buen

manejo del dolor. Fuera de manejar medicamentos que disminuyan la transmisión

nerviosa, se necesita un buen analgésico. El tramadol es mal tolerado en pacientes

mayores, los aines tienen mucho riesgo por lesión renal, y nos están quitando una opción

Angela Seidel Arango

La primera parte de la objeción se refiere al manejo y

disponibilidad de tratamientos para la neuralgia posherpética, por lo cual no se relaciona con

el análisis de eficacia o seguridad por el que fue

nominada la tecnología y por lo tanto no se analiza.

La segunda parte se refiere a la necesidad del uso de

analgésicos para el manejo del dolor en estos pacientes, pero

no adjunta evidencia que indique que el acetaminofén más codeína es una opción

eficaz, efectiva o segura, por lo tanto no se analiza.

La última parte se refiere al testimonio de pacientes, por lo

cual se considerará en la socialización con pacientes.

MH

RA

jul-

13 La codeína solo debe usarse para aliviar el dolor

agudo moderado en niños mayores de 12 años y solo si otros analgésicos como el paracetamol o el ibuprofeno no lo pueden aliviar. Además, se ha identificado un riesgo significativo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales en niños con apnea obstructiva del sueño que recibieron codeína después de amigdalectomía o adenoidectomía (o ambas). La codeína ahora está contraindicada en todos los niños menores de 18 años que se someten a estos procedimientos para la apnea obstructiva del sueño.

https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity

No Descripción de la objeción Autor Respuesta

más moderada como es el ACETAMINOFÉN CON CODEÍNA.

AUNQUE NO TENGA UNA EVIDENCIA, CUALQUIER PACIENTE CON UNA

“NEURALGIA POR CULEBRILLA” agradece un alivio del dolor”.

7 Nomina con nombre comercial Camilo

Waldraff


una justificación.

8 No es pertinente la nominación frente a la

indicación Camilo

Waldraff


una justificación.

9 Tiene registro sanitario INVIMA vigente para la

indicación por la cual fue nominada Camilo

Waldraff La tecnología fue nominada

por otro criterio.

10 La justificación no es coherente con la

definición operativa del o los criterios de nominación

Camilo Waldraff


una justificación.

11 La evidencia adjunta no justifica la nominación Camilo

Waldraff


una justificación.

12 Comentario: “En mi opinión este medicamento

si funciona” Camilo

Waldraff


una justificación.

7 Recomendación de política


Esta recomendación representa la posición del grupo desarrollador del estudio técnico, a la cual se llegó tras una revisión sistemática rápida y una apreciación crítica de las mejores pruebas o evidencias disponibles en la literatura médica. La recomendación está orientada a informar una decisión de financiamiento en el marco de la aplicación de la Resolución 330 de 2017, en ningún caso reemplaza las recomendaciones vigentes para la práctica clínica, ni el juicio médico sobre la atención del dolor neuropático. La formulación de la recomendación se basó en el análisis de la nominación como esta fue publicada por el MinSalud, y se delimitó al estudio de los criterios por los cuales fue nominada la tecnología.

8 Consideraciones a tener en cuenta para el análisis de la recomendación



Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Acetaminofén más codeína - Ficha técnica. Barcelona; 2015.

2. World Health Organization - WHO. WHO Model List of Essential Medicines 20th. 2017.

3. World Health Organization - WHO. WHO Model List of Essential Medicines for Children 6th. 2017.

4. Norwegian Institute of Public Health. ATC/DDD Index 2017. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. 2017.

5. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA. Sistema de Tramites en Linea - Consultas Publicas. 2017.

6. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Neuropathic Pain: The Pharmacological Management of Neuropathic Pain in Adults in Non-specialist Settings [Internet]. London: National Institute for Health and Clinical Excellence; 2014. 138 p. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/cg173

7. Patel S. Neuropathic pain guidelines. SA Pharm J. 2015;82(5):23–6.

8. Bouhassira D, Attal N. Diagnosis and assessment of neuropathic pain: The saga of clinical tools. Vol. 152, Pain. 2011.

9. Jensen TS, Baron R, Haanpää M, Kalso E, Loeser JD, Rice ASC, et al. A new definition of neuropathic pain. Vol. 152, Pain. 2011. p. 2204–5.

10. Gilron I, Baron R, Jensen T. Neuropathic pain: Principles of diagnosis and treatment. In: Mayo Clinic Proceedings. 2015. p. 532–45.

11. Moulin D, Boulanger A, Clark AJ, Clarke H, Dao T, Finley GA, et al. Pharmacological management of chronic neuropathic pain: revised consensus statement from the Canadian Pain Society. Pain Res Manag. 2014;19(6):328–35.

12. Bouhassira D, Lantéri-Minet M, Attal N, Laurent B, Touboul C. Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in the general population. Pain. 2008;136(3):380–7.

13. Torrance N, Smith BH, Bennett MI, Lee AJ. The Epidemiology of Chronic Pain of Predominantly Neuropathic Origin. Results From a General Population Survey. J Pain. 2006;7(4):281–9.

14. de Moraes Vieira ÉB, Garcia JBS, da Silva AAM, Mualem Araújo RLT, Jansen RCS. Prevalence, Characteristics, and Factors Associated With Chronic Pain With and Without Neuropathic Characteristics in São Luís, Brazil. J Pain Symptom Manage. 2017 Oct 22;44(2):239–51.

15. Díaz R, Marulanda F. Dolor crónico nociceptivo y neuropático en población adulta de Manizales (Colombia). Acta Med Colomb. 2011;36(1):10–7.

16. Ministerio de Salud y Protección Social. Método para fase 2 de análisis técnico científico. Abril de 2017. Disponible en

https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VP/RBC/metodologia-fase-2-analisis-tecnico-cientifico.pdf. 2017;

17. INVIMA - Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos. Alertas sanitarias INVIMA - Búsqueda por fecha [Internet] [Internet]. 2017. Available from: https://www.invima.gov.co/alertas/308-farmacovigilancia/informacion-para-profesionales/2842-informacion-para-profesionales-de-la-salud.html

18. FDA - US Food and Drug Administration. Medical Product Safety Information. Office of the Commissioner; 2017.

19. European Medicines Agency - Find medicine - European public assessment reports.

20. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. AEMPS - Buscador avanzado. 2017.

21. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency - GOV.UK. Alerts and recalls for drugs and medical devices. 2017.

22. MINSALUD (Ministerio de Salud y Protección Social) - IETS (Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud). Medicamentos a un clic. 2017.

23. Rodríguez O, González L, Segura D, Hernñandez J. Análisis de impacto presupuestal de las tecnologías farmacológicas utilizadas para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático en Colombia. Bogotá (CO): Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud -IETS y Ministerio de Salud y Protección Social; 2017. 800 p.

24. group TG working. GRADE working group [Internet]. Available from: http://www.gradeworkinggroup.org/index.htm

25. Sierra F, Cañón L, Díaz M, Pinzón C, Vanegas E, Osorio D. Metodología para el desarrollo del estudio técnico de las tecnologías que no podrán ser financiadas con recursos públicos asignados a la salud, en el marco del procedimiento técnico científico. Bogotá (CO): Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS; 2017. 58 p.

26. WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring - Uppsala Monitoring Centre. VigiAccess. 2017.

27. Bayona H, Gómez M, Heredia R, Jiménez D, Vanegas E, Sierra F. Evaluación de efectividad y seguridad de tratamientos farmacológicos en pacientes con dolor neuropático (documento inédito). Bogotá (CO): Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud –IETS y Ministerio de Salud y Protección Social; 2016.

28. Haby MM, Chapman E, Clark R, Barreto J, Reveiz L, Lavis JN. Designing a rapid response program to support evidence-informed decision-making in the Americas region: using the best available evidence and case studies. Implement Sci. 2016/08/20. 2016;11:117.

29. Higgins J, Green S. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 5.1.0 [updated March 2011] [Internet]. Green S, editor. 2011. Available from: http://handbook.cochrane.org/

30. Liberati A, Altman D, Tetzlaff J, Mulrow C, Gotzsche P, Ioannidis J, et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that

evaluate health care interventions: explanation and elaboration. J Clin Epidemiol [Internet]. 2009/07/28. 2009;62:e1-34. Available from: http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0895-4356/PIIS0895435609001802.pdf

31. Whiting P, Savovic J, Higgins JP, Caldwell DM, Reeves BC, Shea B, et al. ROBIS: A new tool to assess risk of bias in systematic reviews was developed. J Clin Epidemiol. 2015/06/21. 2016;69:225–34.

Anexo 1. Registros sanitarios acetaminofén y codeína

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA

Presentación comercial

Indicación TITULAR CUM

INVIMA 2007M-007352

R1

ALGIMIDE F TABLETAS

Vigente tableta Caja por 5 tabletas en blíster

PVC/aluminio.

Analgésico moderadamente

narcótico.

LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

24032-1

INVIMA 2007M-007352

R1

ALGIMIDE F TABLETAS


PVC/aluminio.


narcótico.

LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

24032-2

INVIMA 2007M-007352

R1

ALGIMIDE F TABLETAS


PVC/aluminio.


narcótico.

LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

24032-3

INVIMA 2007M-007352

R1

ALGIMIDE F TABLETAS


PVC/aluminio.


narcótico.

LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

24032-4

INVIMA 2007M-007352

R1

ALGIMIDE F TABLETAS


PVC/aluminio.


narcótico.

LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

24032-5

INVIMA 2007M-007352

R1

ALGIMIDE F TABLETAS


PVC/aluminio.


narcótico.

LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

24032-6

INVIMA 2007M-007352

R1

ALGIMIDE F TABLETAS

Vigente tableta Presentaciones uso institucional:

caja x 300 tabletas en blíster

PVC/aluminio


narcótico.

LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

24032-13

INVIMA 2007M-007352

R1

ALGIMIDE F TABLETAS

Vigente tableta Muestra medica: caja por 2

tabletas en blíster PVC/ aluminio


narcótico.

LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

24032-7

INVIMA 2007M-007352

R1

ALGIMIDE F TABLETAS

Vigente tableta Caja x 200 tabletas en blíster

PVC/aluminio.


narcótico.

LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

24032-8

INVIMA 2007M-007352

R1

ALGIMIDE F TABLETAS


PVC/aluminio.


narcótico.

LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

24032-9

INVIMA 2007M-007352

R1

ALGIMIDE F TABLETAS



PVC/aluminio


narcótico.

LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

24032-10

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2007M-007352

R1

ALGIMIDE F TABLETAS



PVC/aluminio


narcótico.

LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

24032-11

INVIMA 2007M-007352

R1

ALGIMIDE F TABLETAS



PVC/aluminio


narcótico.

LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

24032-12

INVIMA 2008 M-009469-

R2

WINADEINE TABLETAS

Vigente tableta Caja x 100 tabletas en blíster de PVC/aluminio por 10 tabletas

cada uno.

En trastornos dolorosos como

cefaleas, dismenorrea, procesos con

algias musculo esqueléticas,

mialgias y neuralgias,

ejerce acción antipirética.

SANOFI - AVENTIS DE COLOMBIA

S.A

27363-1

INVIMA 2008 M-009469-

R2

WINADEINE TABLETAS

Vigente tableta Estuche por 10 tabletas







S.A

27363-2

INVIMA 2008 M-009469-

R2

WINADEINE TABLETAS


muestra medica







S.A

27363-3

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2008 M-009469-

R2

WINADEINE TABLETAS


muestra medica







S.A

27363-4

INVIMA 2008 M-009469-

R2

WINADEINE TABLETAS

Vigente tableta Caja x 10 tabletas en blíster muestra medica







S.A

27363-5

INVIMA 2015 M-002615-

R2

WINADEINE F-TABLETAS

Vigente tableta Caja por 100 tabletas en tiras x

10 tabletas


narcótico

SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA

S.A.

51522-1

INVIMA 2015 M-002615-

R2


Vigente tableta Muestra medica en caja por 4

tabletas en blíster PVC/aluminio


narcótico


S.A.

51522-2

INVIMA 2015 M-002615-

R2


Vigente tableta Caja por 30 tabletas en tiras x

10 tabletas


narcótico


S.A.

51522-3

INVIMA 2015 M-002615-

R2



PVC/aluminio


narcótico


S.A.

51522-4

INVIMA 2015 M-002615-

R2



tabletas en blíster


narcótico


S.A.

51522-5

INVIMA 2015 M-002615-

R2



PVC/aluminio


narcótico


S.A.

51522-6

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2015 M-002615-

R2





narcótico


S.A.

51522-7

INVIMA 2015 M-002615-

R2



PVC/aluminio


narcótico


S.A.

51522-8

INVIMA 2015 M-002615-

R2



PVC/aluminio


narcótico


S.A.

51522-9

INVIMA 2015 M-002615-

R2





narcótico


S.A.

51522-10

INVIMA 2017M-003494-

R2

ALGIMIDE TABLETAS


PVC - aluminio


narcótico. En trastornos

dolorosos como cefaleas,

dismenorrea, procesos con

algias músculo-esqueléticas,



LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S.

58027-1

INVIMA 2017M-003494-

R2

ALGIMIDE TABLETAS

Vigente tableta Presentación institucional: caja por 100 tabletas en blíster PVC -

aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S.

58027-10

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2017M-003494-

R2

ALGIMIDE TABLETAS


aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S.

58027-11

INVIMA 2017M-003494-

R2

ALGIMIDE TABLETAS


aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S.

58027-12

INVIMA 2017M-003494-

R2

ALGIMIDE TABLETAS

Vigente tableta Uso institucional: caja x 10 tabletas

recubiertas en blíster de

PVC/aluminio.








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S.

58027-13

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2017M-003494-

R2

ALGIMIDE TABLETAS


PVC - aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S.

58027-2

INVIMA 2017M-003494-

R2

ALGIMIDE TABLETAS


PVC - aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S.

58027-3

INVIMA 2017M-003494-

R2

ALGIMIDE TABLETAS


PVC - aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S.

58027-4

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2017M-003494-

R2

ALGIMIDE TABLETAS


PVC - aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S.

58027-5

INVIMA 2017M-003494-

R2

ALGIMIDE TABLETAS

Vigente tableta Muestra médica por 2 tabletas en

blíster PVC - aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S.

58027-6

INVIMA 2017M-003494-

R2

ALGIMIDE TABLETAS


PVC - aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S.

58027-7

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2017M-003494-

R2

ALGIMIDE TABLETAS


PVC - aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S.

58027-8

INVIMA 2017M-003494-

R2

ALGIMIDE TABLETAS

Vigente tableta Presentación institucional: caja por 30 tabletas

en blíster PVC - aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S.

58027-9

INVIMA 2012M-

0001889-R1

APRIX-F TABLETAS Vigente tableta Caja pvp x 10 tabletas

Nuevas indicaciones:

NOVAMED S.A.

19931776-1

Analgésico

moderadamente narcótico en trastornos



algias músculo-esqueléticas y

neuralgias, ejerce acción anti-pirética.

INVIMA 2012M-

0001889-R1



NOVAMED S.A.

19931776-2

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA




narcótico en trastornos





INVIMA 2012M-

0001889-R1



NOVAMED S.A.

19931776-3

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1



NOVAMED S.A.

19931776-4

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1

APRIX-F TABLETAS Vigente tableta Caja pvp por 300 tabletas para uso

institucional


NOVAMED S.A.

19931776-5

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA









INVIMA 2012M-

0001889-R1

APRIX-F TABLETAS Vigente tableta Caja pvp x 10 tabletas con la leyenda : uso exclusivo del

ssfm prohibida su venta


NOVAMED S.A.

19931776-6

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1

APRIX-F TABLETAS Vigente tableta Satme: caja por 1 tableta en blíster

de PVC transparente/alu

minio.


NOVAMED S.A.

19931776-37

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1

APRIX-F TABLETAS Vigente tableta Satme: caja por 2 tabletas en blíster


minio.


NOVAMED S.A.

19931776-38

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA









INVIMA 2012M-

0001889-R1



minio.


NOVAMED S.A.

19931776-39

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1



minio.


NOVAMED S.A.

19931776-40

Analgésico






REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-

0001889-R1

APRIX-F TABLETAS Vigente tableta Institucional prohibida su

venta: caja por 600 tabletas en blíster de PVC

transparente/aluminio.


NOVAMED S.A.

19931776-31

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1





NOVAMED S.A.

19931776-32

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1

APRIX-F TABLETAS Vigente tableta M.m.: caja por 1 tableta en blíster

de PVC


NOVAMED S.A.

19931776-33

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA










INVIMA 2012M-

0001889-R1

APRIX-F TABLETAS Vigente tableta M.m.: caja por 2 tabletas en blíster


minio.


NOVAMED S.A.

19931776-34

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1


de PVC


NOVAMED S.A.

19931776-35

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA










INVIMA 2012M-

0001889-R1



minio.


NOVAMED S.A.

19931776-36

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1

APRIX-F TABLETAS Vigente tableta Institucional: caja por 600 tabletas en blíster de PVC


NOVAMED S.A.

19931776-25

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



transparente/aluminio







INVIMA 2012M-

0001889-R1

APRIX-F TABLETAS Vigente tableta Institucional: caja por 900 tabletas en blíster de PVC transparente/alu

minio


NOVAMED S.A.

19931776-26

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1


venta: caja por 60 tabletas en blíster


NOVAMED S.A.

19931776-27

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA




minio.







INVIMA 2012M-

0001889-R1





NOVAMED S.A.

19931776-28

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1





NOVAMED S.A.

19931776-29

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA









INVIMA 2012M-

0001889-R1





NOVAMED S.A.

19931776-30

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1

APRIX-F TABLETAS Vigente tableta Caja por 300 tabletas en blíster


minio.


NOVAMED S.A.

19931776-19

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1



minio.


NOVAMED S.A.

19931776-20

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA









INVIMA 2012M-

0001889-R1

APRIX-F TABLETAS Vigente tableta Institucional: caja por 60 tabletas

en blíster de PVC transparente/alu

minio


NOVAMED S.A.

19931776-21

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1


minio


NOVAMED S.A.

19931776-22

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA









INVIMA 2012M-

0001889-R1


minio


NOVAMED S.A.

19931776-23

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1

APRIX-F TABLETAS Vigente tableta Institucional: caja por 300 tabletas en blíster de PVC


NOVAMED S.A.

19931776-24

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



transparente/aluminio







INVIMA 2012M-

0001889-R1



minio.


NOVAMED S.A.

19931776-13

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1


de PVC


NOVAMED S.A.

19931776-14

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA










INVIMA 2012M-

0001889-R1



minio.


NOVAMED S.A.

19931776-15

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1


de PVC


NOVAMED S.A.

19931776-16

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA










INVIMA 2012M-

0001889-R1



minio.


NOVAMED S.A.

19931776-17

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1


de PVC


NOVAMED S.A.

19931776-18

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA










INVIMA 2012M-

0001889-R1

APRIX-F TABLETAS Vigente tableta Caja pvp x 10 tabletas con la leyenda : uso exclusivo del

homic prohibida su venta


NOVAMED S.A.

19931776-7

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1


institucional


NOVAMED S.A.

19931776-8

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA









INVIMA 2012M-

0001889-R1


institucional


NOVAMED S.A.

19931776-9

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1


institucional


NOVAMED S.A.

19931776-10

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA









INVIMA 2012M-

0001889-R1



minio.


NOVAMED S.A.

19931776-11

Analgésico






INVIMA 2012M-

0001889-R1


de PVC


NOVAMED S.A.

19931776-12

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA










INVIMA 2012M-

0001890-R1

APRIX TABLETAS Vigente tableta Caja por 20 tabletas en blíster


minio.







NOVAMED S.A.

19931777-1

INVIMA 2012M-

0001890-R1



minio.







NOVAMED S.A.

19931777-10

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-

0001890-R1



minio.







NOVAMED S.A.

19931777-11

INVIMA 2012M-

0001890-R1

APRIX TABLETAS Vigente tableta Institucional: caja por 60 tabletas


minio.







NOVAMED S.A.

19931777-12

INVIMA 2012M-

0001890-R1



minio.







NOVAMED S.A.

19931777-13

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-

0001890-R1



minio.







NOVAMED S.A.

19931777-14

INVIMA 2012M-

0001890-R1



minio.







NOVAMED S.A.

19931777-15

INVIMA 2012M-

0001890-R1



minio.







NOVAMED S.A.

19931777-16

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-

0001890-R1

APRIX TABLETAS Vigente tableta Muestra medica: caja por 1 tableta en blíster de PVC transparente/alu

minio.







NOVAMED S.A.

19931777-17

INVIMA 2012M-

0001890-R1

APRIX TABLETAS Vigente tableta Muestra medica: caja por 2

tabletas en blíster de PVC








NOVAMED S.A.

19931777-18

INVIMA 2012M-

0001890-R1










NOVAMED S.A.

19931777-19

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-

0001890-R1



minio.







NOVAMED S.A.

19931777-2

INVIMA 2012M-

0001890-R1










NOVAMED S.A.

19931777-20

INVIMA 2012M-

0001890-R1

APRIX TABLETAS Vigente tableta Institucional prohibida su

venta: caja por 60 tabletas en blíster


minio.







NOVAMED S.A.

19931777-21

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-

0001890-R1










NOVAMED S.A.

19931777-22

INVIMA 2012M-

0001890-R1










NOVAMED S.A.

19931777-23

INVIMA 2012M-

0001890-R1










NOVAMED S.A.

19931777-24

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-

0001890-R1










NOVAMED S.A.

19931777-25

INVIMA 2012M-

0001890-R1










NOVAMED S.A.

19931777-26

INVIMA 2012M-

0001890-R1



minio.







NOVAMED S.A.

19931777-3

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-

0001890-R1



minio.







NOVAMED S.A.

19931777-4

INVIMA 2012M-

0001890-R1



minio.







NOVAMED S.A.

19931777-5

INVIMA 2012M-

0001890-R1



minio.







NOVAMED S.A.

19931777-6

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-

0001890-R1



minio.







NOVAMED S.A.

19931777-7

INVIMA 2012M-

0001890-R1



minio.







NOVAMED S.A.

19931777-8

INVIMA 2012M-

0001890-R1



minio.







NOVAMED S.A.

19931777-9

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013427

DOLOTRIN F Vigente tableta Caja por 10 tabletas en blíster aluminio/PVC por

10 tabletas c/u

Analgésico indicado en el

manejo del dolor moderado a severo, de trastornos

dolorosos tales como cefalea, dismenorrea, procesos de

dolor musculo esquelético,

mialgias, neuralgias y

coadyuvante en el manejo del

dolor por cáncer, entre otros. Ejerce

acción antipirética.

LABORATORIOS LICOL

S.A.S.

20030345-1

INVIMA 2012M-0013427


10 tabletas c/u









LABORATORIOS LICOL

S.A.S.

20030345-2

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013427


10 tabletas c/u









LABORATORIOS LICOL

S.A.S.

20030345-3

INVIMA 2012M-0013427


10 tabletas c/u









LABORATORIOS LICOL

S.A.S.

20030345-4

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013427


10 tabletas c/u









LABORATORIOS LICOL

S.A.S.

20030345-5

INVIMA 2012M-0013427

DOLOTRIN F Vigente tableta Muestra medica: caja por 2

tabletas en blíster aluminio/PVC por

10 tabletas c/u









LABORATORIOS LICOL

S.A.S.

20030345-6

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013427


tabletas en blíster aluminio/PVC









LABORATORIOS LICOL

S.A.S.

20030345-7

INVIMA 2012M-0013427


tabletas en blíster aluminio/PVC









LABORATORIOS LICOL

S.A.S.

20030345-8

INVIMA 2012M-0013347

ACETAMINOFEN 325 MG + CODEINA


Indicaciones: C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038518-1

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



FOSFATO 8 MG TABLETAS

PVC trans./foil alu.






neuralgias, ejerce acción anti-pirética

INVIMA 2012M-0013347



Vigente tableta Muestra medica caja por 20

tabletas en blíster PVC trans./foil

alu.


ULAS S.A.

20038518-20

Analgésico






INVIMA 2012M-0013347





ULAS S.A.

20038518-21

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA











INVIMA 2012M-0013347






ULAS S.A.

20038518-22

Analgésico






INVIMA 2012M-0013347





ULAS S.A.

20038518-14

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA











INVIMA 2012M-0013347





alu.


ULAS S.A.

20038518-15

Analgésico






INVIMA 2012M-0013347


Vigente tableta Uso institucional prohibida su

venta: caja por


ULAS S.A.

20038518-16

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA




300 tabletas en blíster PVC

trans./foil alu.







INVIMA 2012M-0013347




venta: caja por 600 tabletas en

blíster PVC trans./foil alu.


ULAS S.A.

20038518-17

Analgésico






INVIMA 2012M-0013347



venta: caja por


ULAS S.A.

20038518-18

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA




900 tabletas en blíster PVC

trans./foil alu.







INVIMA 2012M-0013347





alu.


ULAS S.A.

20038518-19

Analgésico






INVIMA 2012M-0013347




ULAS S.A.

20038518-8

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA











INVIMA 2012M-0013347



Vigente tableta Uso institucional: caja por 300


alu.


ULAS S.A.

20038518-9

Analgésico






INVIMA 2012M-0013347





ULAS S.A.

20038518-10

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA











INVIMA 2012M-0013347





alu.


ULAS S.A.

20038518-11

Analgésico






INVIMA 2012M-0013347


Vigente tableta Muestra médica caja por 1 tableta


ULAS S.A.

20038518-12

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA




en blíster PVC trans./foil alu.







INVIMA 2012M-0013347





alu.


ULAS S.A.

20038518-13

Analgésico






INVIMA 2012M-0013347




ULAS S.A.

20038518-2

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA











INVIMA 2012M-0013347






ULAS S.A.

20038518-3

Analgésico






INVIMA 2012M-0013347




ULAS S.A.

20038518-4

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA











INVIMA 2012M-0013347






ULAS S.A.

20038518-5

Analgésico






INVIMA 2012M-0013347




ULAS S.A.

20038518-6

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA











INVIMA 2012M-0013347






ULAS S.A.

20038518-7

Analgésico






INVIMA 2012M-0013312




de PVC


C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-1

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



transparente / foil de aluminio.







INVIMA 2012M-0013312







C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-10

Analgésico






INVIMA 2012M-0013312






C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-11

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA










INVIMA 2012M-0013312



Vigente tableta Muestra médica: caja por 1




C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-12

Analgésico






INVIMA 2012M-0013312






C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-13

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA










INVIMA 2012M-0013312







C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-14

Analgésico






INVIMA 2012M-0013312






C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-15

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA










INVIMA 2012M-0013312







C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-16

Analgésico






INVIMA 2012M-0013312




venta: caja por 600 tabletas en


C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-17

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



blíster de PVC transparente / foil

de aluminio.







INVIMA 2012M-0013312







C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-18

Analgésico






INVIMA 2012M-0013312



Vigente tableta Caja por 200 tabletas en blíster PVC transparente

/foil aluminio.


C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-19

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA









INVIMA 2012M-0013312




de PVC transparente / foil

de aluminio.


C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-2

Analgésico






INVIMA 2012M-0013312




de PVC


C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-3

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA










INVIMA 2012M-0013312





de aluminio.


C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-4

Analgésico






INVIMA 2012M-0013312




de PVC


C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-5

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA










INVIMA 2012M-0013312





de aluminio.


C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-6

Analgésico






INVIMA 2012M-0013312




de PVC


C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-7

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA










INVIMA 2012M-0013312





de aluminio.


C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-8

Analgésico






INVIMA 2012M-0013312






C.I. FARMACAPS

ULAS S.A.

20038519-9

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA










INVIMA 2013M-0014577

DOLAC® TABLETAS Vigente tableta Caja plegadiza propalcote en blíster por 10

tabletas cada uno aluminio

PVC/pvdc transparente por

10tabletas.





algias musculo-esqueléticas y


DUMIAN MEDICAL

S.A.S.

20054514-1

INVIMA 2013M-0014577




30tabletas.







DUMIAN MEDICAL

S.A.S.

20054514-2

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2013M-0014577




100 tabletas.







DUMIAN MEDICAL

S.A.S.

20054514-3

INVIMA 2013M-0014577




200tabletas.







DUMIAN MEDICAL

S.A.S.

20054514-4

INVIMA 2013M-0014577




250tabletas.







DUMIAN MEDICAL

S.A.S.

20054514-5

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2013M-0014577




300tabletas.







DUMIAN MEDICAL

S.A.S.

20054514-6

INVIMA 2016M-0017470

ALGIMIDE® NF Vigente tableta Caja x 10 tabletas en blíster

PVC/aluminio







ejerce acción antipirética

LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

20081179-1

INVIMA 2016M-0017470


PVC/aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

20081179-2

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2016M-0017470


PVC/aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

20081179-3

INVIMA 2016M-0017470


PVC/aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

20081179-4

INVIMA 2016M-0017470


PVC/aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

20081179-5

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2016M-0017470

ALGIMIDE® NF Vigente tableta Muestra médica: caja x 2 tabletas

en blíster PVC/aluminio








LABORATORIOS

SIEGFRIED S.A.S

20081179-6

INVIMA 2015M-0016371

ACETAMINOFEN 325 MG/CODEINA 30

MG TABLETAS.


PVC/pe/pvdc mas papel

aluminio por 2 tabletas.

Indicaciones: indicaciones: analgésico






LABORATORIO FRANCO

COLOMBIANO LAFRANCOL

S.A.S.

20087545-1

INVIMA 2015M-0016371


MG TABLETAS.










LABORATORIO FRANCO


S.A.S.

20087545-2

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2015M-0016371


MG TABLETAS.










LABORATORIO FRANCO


S.A.S.

20087545-3

INVIMA 2015M-0016371


MG TABLETAS.










LABORATORIO FRANCO


S.A.S.

20087545-4

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2015M-0016371


MG TABLETAS.










LABORATORIO FRANCO


S.A.S.

20087545-5

INVIMA 2015M-0016371


MG TABLETAS.










LABORATORIO FRANCO


S.A.S.

20087545-6

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2015M-0016371


MG TABLETAS.


tabletas en blíster PVC/pe/pvdc

mas papel aluminio por 2

tabletas.







LABORATORIO FRANCO


S.A.S.

20087545-7

INVIMA 2017M-0017668

ACODEIN Vigente tableta Caja por 10 tabletas en blíster en PVC/pe/pvdc incoloro / papel aluminio, por 10

tabletas







AMERICAN GENERICS

S.A.S.

20108542-1

INVIMA 2017M-0017668


tabletas







AMERICAN GENERICS

S.A.S.

20108542-2

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2017M-0017668


tabletas







AMERICAN GENERICS

S.A.S.

20108542-3

INVIMA 2017M-0017668


tabletas







AMERICAN GENERICS

S.A.S.

20108542-4

INVIMA 2017M-0017668


tabletas







AMERICAN GENERICS

S.A.S.

20108542-5

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2017M-0017668

ACODEIN Vigente tableta Muestra médica: caja por 2

tabletas en blíster en PVC/pe/pvdc incoloro / papel aluminio por 2

tabletas







AMERICAN GENERICS

S.A.S.

20108542-6

INVIMA 2009M-0009503

ACETAMINOFEN/CODEINA 325 MG/8MG,

Vigente capsula blanda

Caja por 10 capsulas blandas

de gelatina en empaque

individual tipo blíster aluminio -

PVC/pvdc transparente por 10 cbg cada uno.





algias músculo- esqueléticas,



COLMED LTDA

20001621-1

INVIMA 2009M-0009503














COLMED LTDA

20001621-2

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2009M-0009503














COLMED LTDA

20001621-3

INVIMA 2009M-0009503














COLMED LTDA

20001621-4

INVIMA 2009M-0009503






PVC/pvdc transparente

por10 cbg cada uno.








COLMED LTDA

20001621-5

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013656

NODOL TABLETAS Vigente tableta Caja por 10 tabletas en blíster aluminio lacado /

PVC


narcótico, antipirético.

SALUSPHARMA LABS

S.A.S.

20046832-1

INVIMA 2012M-0013656


PVC



SALUSPHARMA LABS

S.A.S.

20046832-2

INVIMA 2012M-0013656


PVC



SALUSPHARMA LABS

S.A.S.

20046832-3

INVIMA 2012M-0013656


PVC



SALUSPHARMA LABS

S.A.S.

20046832-4

INVIMA 2009M-0009304

ACETAMINOFEN 500 MG + FOSFATO DE CODEINA 30 MG




individual tipo blíster

aluminio/pvdc por 10 capsulas blandas de gelatina c/







COLMED LTDA

19999945-1

INVIMA 2009M-0009304













COLMED LTDA

19999945-2

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2009M-0009304













COLMED LTDA

19999945-3

INVIMA 2009M-0009304













COLMED LTDA

19999945-4

INVIMA 2009M-0009304






aluminio/pvdc por 10 capsulas blandas de gelatina c







COLMED LTDA

19999945-5

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA2006 M-005316

R1

ACETAMINOFÉN 325MG + FOSFATO DE CODEÍNA 30 MG

TABLETAS

En trámite renov

tableta Caja plegadiza de cartulina x 100 tabletas en blíster PVC/aluminio por 10 tabletas cada

blíster






neuralgias, ejerce acción antipirética


S.A.

59227-1

INVIMA2006 M-005316

R1


TABLETAS

En trámite renov

tableta Caja plegadiza de cartulina x 2









S.A.

59227-2

INVIMA2006 M-005316

R1


TABLETAS

En trámite renov










S.A.

59227-3

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA2006 M-005316

R1


TABLETAS

En trámite renov


tabletas en blíster PVC/aluminio por 10 tabletas cada

blíster








S.A.

59227-4

INVIMA2006 M-005316

R1


TABLETAS

En trámite renov


tabletas en blíster PVC/aluminio por 10 tabletas cada

blíster








S.A.

59227-5

INVIMA 2012M-0013066

ACETAMINOFEN/CODEINA 325 MG/30

MG

En trámite renov

tableta Caja x 5 tabletas en blíster

PVC/pe/pvdc-aluminio por 5

tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-1

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-10

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-11

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-12

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-13

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-14

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-15

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-16

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-17

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-18

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-19

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-2

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov

tableta Muestra médica: caja x 2 tabletas

en blíster PVC/pe/pvdc-aluminio por 2

tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-20

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov

tableta Muestra medica: caja x 5 tabletas


tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-21

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-22

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov


en blíster PVC/pe/pvdc-

aluminio por 10 tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-23

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov

tableta Presentación institucional: caja x 100 tabletas en

blíster PVC/pe/pvdc-

aluminio por 10 tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-24

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas*







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-25

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-26

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-27

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-28

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-29

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-3

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-30

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-31

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-32

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov

tableta Muestra medica: caja x 100

tabletas en blíster PVC/pe/pvdc-aluminio por 5

tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-33

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-34

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-35

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-36

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov


en blíster PVC/pe/pvdc-aluminio x 10

tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-37

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov


tabletas en blíster PVC/pe/pvdc-aluminio x 10

tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-38

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-39

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-4

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-40

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov


tabletas en blíster PVC/pe/pvdc-aluminio x 10

tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-41

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov

tableta Presentación institucional: caja x 200 tabletas en

blíster PVC/pe/pvdc-aluminio x 10

tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-42

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-5

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-6

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-7

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-8

INVIMA 2012M-0013066


MG

En trámite renov



tabletas







TECNOQUIMICAS S.A.

20028484-9

INVIMA 2011M-0012728

ACETAMINOFEN/CODEINA 325 MG/8MG

En trámite renov

tableta Muestra medica: caja por 50

tabletas en blíster PVC/pe/pvdc/alu

minio por 10 tabletas.


narcoticen trastornos






TECNOQUIMICAS S.A.

20031822-37

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2011M-0012728


En trámite renov





narcotico.en trastornos






TECNOQUIMICAS S.A.

20031822-38

INVIMA 2011M-0012728


En trámite renov

tableta Institucional: caja por 100 tabletas

en blíster PVC/pe/pvdc/alu









TECNOQUIMICAS S.A.

20031822-39

INVIMA 2011M-0012728


En trámite renov

tableta Institucional: caja por 200 tabletas

en blíster PVC/pe/pvdc/alu









TECNOQUIMICAS S.A.

20031822-40

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2011M-0012728


En trámite renov











TECNOQUIMICAS S.A.

20031822-31

INVIMA 2011M-0012728


En trámite renov











TECNOQUIMICAS S.A.

20031822-32

INVIMA 2011M-0012728


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TECNOQUIMICAS S.A.

20031822-33

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SANITARIO

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TICA



INVIMA 2011M-0012728


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20031822-34

INVIMA 2011M-0012728


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20031822-35

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20031822-25

INVIMA 2011M-0012728


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20031822-26

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20031822-27

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20031822-30

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tableta Caja por 100 tabletas en blíster PVC/pe/pvdc/alu









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INVIMA 2011M-0012728


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INVIMA 2011M-0012728


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INVIMA 2011M-0012728


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20031822-17

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20031822-7

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20031822-8

INVIMA 2011M-0012728


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20031822-9

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INVIMA 2011M-0012728


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20031822-11

INVIMA 2011M-0012728


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20031822-12

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TICA



INVIMA 2011M-0012728


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TECNOQUIMICAS S.A.

20031822-1

INVIMA 2011M-0012728


En trámite renov










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20031822-2

INVIMA 2011M-0012728


En trámite renov










TECNOQUIMICAS S.A.

20031822-3

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SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2011M-0012728


En trámite renov










TECNOQUIMICAS S.A.

20031822-4

INVIMA 2011M-0012728


En trámite renov










TECNOQUIMICAS S.A.

20031822-5

INVIMA 2011M-0012728


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20031822-6

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SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2008M-0008994

ACETAMINOFEN 500 MG / CODEINA

FOSFATO 8MG

Cancelado

tableta Estuche por 2 tabletas en blíster

PVC/al

Analgésico, antipirético.

AMERICAN GENERICS

S.A.S.

19998791-1

INVIMA 2008M-0008994


FOSFATO 8MG

Cancelado


PVC/al


AMERICAN GENERICS

S.A.S.

19998791-2

INVIMA 2008M-0008994


FOSFATO 8MG

Cancelado


PVC/al


AMERICAN GENERICS

S.A.S.

19998791-3

INVIMA 2008M-0008994


FOSFATO 8MG

Cancelado


PVC/al


AMERICAN GENERICS

S.A.S.

19998791-4

INVIMA 2008M-0008994


FOSFATO 8MG

Cancelado


PVC/al


AMERICAN GENERICS

S.A.S.

19998791-5

INVIMA 2008M-0008994


FOSFATO 8MG

Cancelado


PVC/al


AMERICAN GENERICS

S.A.S.

19998791-6

INVIMA 2009M-0009074

ACETAMINOFEN 500MG / CODEINA

15MG

Cancelado


de PVC trasparente /alu








AMERICAN GENERICS

S.A.S.

19998792-1

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2009M-0009074


15MG

Cancelado










AMERICAN GENERICS

S.A.S.

19998792-2

INVIMA 2009M-0009074


15MG

Cancelado










AMERICAN GENERICS

S.A.S.

19998792-3

INVIMA 2009M-0009074


15MG

Cancelado










AMERICAN GENERICS

S.A.S.

19998792-4

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2009M-0009074


15MG

Cancelado










AMERICAN GENERICS

S.A.S.

19998792-5

INVIMA 2009M-0009074


15MG

Cancelado


en blíster de PVC trasparente /alu








AMERICAN GENERICS

S.A.S.

19998792-6

INVIMA 2010M-0010912

WINADOL® FORTE TABLETAS

Cancelado

tableta Caja por 20 tabletas en foil de

aluminio-polietileno-polietileno-aluminio.






LABORATORIO CIENTIFICO COLOMBIANO S.A. "LACICO

S.A."

20016110-1

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2010M-0010912


Cancelado


aluminio-polietileno-polietileno-aluminio.







S.A."

20016110-2

INVIMA 2010M-0010912


Cancelado

tableta Caja por 10 tabletas en blíster

de PVC transparente /

aluminio.







S.A."

20016110-3

INVIMA 2010M-0010912


Cancelado



aluminio.







S.A."

20016110-4

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2010M-0010912


Cancelado



aluminio.







S.A."

20016110-5

INVIMA 2010M-0010912


Cancelado



aluminio.







S.A."

20016110-6

INVIMA 2010M-0010912


Cancelado



aluminio.







S.A."

20016110-8

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2010M-0010912


Cancelado

tableta Muestra médica caja por 4


transparente / aluminio.







S.A."

20016110-9

INVIMA 2011M-0012173

PARACETAMOL + CODEINA DENK

500/30 MG

Cancelado

tableta Caja con blíster alu/ PVC opaco x

20 tabletas







DENK PHARMA

GMBH & CO. KG

20027706-1

INVIMA M-13888

WINADOL(R) FORTE TABLETAS

Vencido

tableta Muestra medica de caja por 2

tabletas en foil de aluminio






SANOFI AVENTIS DE COLOMBIA

S.A.

19905198-1

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA M-

000165

TINTRIN TABLETAS Vencido

tableta Sin información Analgésico moderadamente







INSTITUTO FARMACOLO

GICO COLOMBIANO

LTDA. "ITALMEX"

50437-

INVIMA M-13888


Vencido


aluminio







S.A.

19905198-2

INVIMA M-13888


Vencido


aluminio







S.A.

19905198-3

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA M-13888


Vencido


aluminio







S.A.

19905198-4

INVIMA M-13888


Vencido


aluminio







S.A.

19905198-5

INVIMA 2002M-0001951


8 MG TABLETAS

Vencido

tableta Caja x 30 tabletas.


narcótico.

COLOMPACK S.A

19932133-1

INVIMA 2005M-0004594

CODACET Vencido

jarabe Frasco de vidrio por 60 ml


narcótico.

LABORATORIOS

SYNTHESIS S.A.S

19949036-3

INVIMA 2005M-0004594

CODACET Vencido



narcótico.

LABORATORIOS

SYNTHESIS S.A.S

19949036-4

INVIMA 2005M-0004594

CODACET Vencido



narcótico.

LABORATORIOS

SYNTHESIS S.A.S

19949036-5

INVIMA 2005M-0004594

CODACET Vencido



narcótico.

LABORATORIOS

SYNTHESIS S.A.S

19949036-2

REGISTRO

SANITARIO

NOMBRE COMERCIAL

ESTADO DEL REGISTRO

FORMA FARMACÉU

TICA



INVIMA 2006M-0006634

DELADOX TABLETAS

Vencido

tableta Estuche de cartón con foil de

aluminio y polietileno, blíster

packs conteniendo 12

tabletas








PFIZER S.A.S. 19967412-1

INVIMA 2006M-0006634

DELADOX TABLETAS

Vencido




tabletas








PFIZER S.A.S. 19967412-2

INVIMA 2006M-0006634

DELADOX TABLETAS

Vencido




tabletas








PFIZER S.A.S. 19967412-3

Anexo 2. Metodología y resultados

Revisión sistemática rápida de la literatura

El análisis del criterio de efectividad de la tecnología se realizó siguiendo el procedimiento propuesto la Metodología para el desarrollo del estudio técnico de las tecnologías que no podrán ser financiadas con recursos públicos asignados a la salud, en el marco del procedimiento técnico científico (25). Por lo tanto, se utilizó la evidencia utilizada por el nominador (una evaluación de efectividad y seguridad) (27) y se realizó una actualización de la búsqueda enfocada en revisiones sistemáticas de la literatura por medio de una revisión rápida.

La síntesis se concentró en revisiones sistemáticas (de ensayos controlados aleatorizados) y posteriormente a ensayos controlados aleatorizados. Para acelerar el desarrollo de la revisión, se emplearon variaciones respecto al método convencional para una revisión sistemática, que son aceptadas como se describe en la publicación de Haby y cols. del 2016, “Designing a rapid response program to support evidence-informed decision-making in the Americas region: using the best available evidence and case studies”(28).

A continuación, se describe en detalle los métodos y los resultados del proceso.

Criterios de elegibilidad

Los estudios se tamizaron y seleccionaron de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión descritos en el Cuadro 1.

Cuadro 1. Criterios de elegibilidad.

Criterios de inclusión

Población, intervención, comparación, desenlaces y tiempo: según la pregunta PICOT

Estudios:

- Diseño: 1) revisiones sistemáticas de ensayos clínicos, considerando revisiones con o sin metanálisis (en parejas “pairwise”, indirecto o en red); para determinar que los estudios correspondieran a revisiones sistemáticas, se tomaron en cuenta los criterios propuestos en el manual Cochrane de revisiones sistemáticas de intervenciones(29); 2) ensayos clínicos aleatorizados.

- Formato de publicación: se tuvieron en cuenta estudios disponibles como publicación completa. Los estudios publicados únicamente en formato de resumen no fueron considerados debido a que la información reportada es incompleta para evaluar su calidad metodológica, además, es posible que los resultados de los estudios puedan cambiar significativamente entre la presentación inicial en un evento científico y la publicación final.

- Idioma de publicación: inglés o español. - Estado de publicación: estudios publicados, en prensa o literatura

gris. - Fecha de publicación: último año para revisiones (porque la

evaluación de efectividad y seguridad fue publicada en el 2016); sin límite de tiempo para la búsqueda de ensayos clínicos aleatorizados.

- Reporte de resultados: estudios que informaran estimaciones del efecto individuales (por cada estudio primario) o estimaciones combinadas (metanálisis), que fuesen atribuibles a la comparación de interés y al menos a un desenlace crítico, según la pregunta PICOT previamente descrita.

Criterios de exclusión

Ninguno.

Búsqueda de evidencia

Se llevaron a cabo dos búsquedas sistemáticas de la literatura: la primera para revisiones en el metabuscador Epistemonikos2 y la segunda para ensayos clínicos aleatorizados en la base CENTRAL por medio de OVID.

Para el diseño de la estrategia de búsqueda, inicialmente se identificaron los términos claves en lenguaje natural a partir de la pregunta de investigación en formato PICOT. La sintaxis de búsqueda se compuso de vocabulario controlado MeSH y de términos de lenguaje libre, se complementó con identificadores de campo, truncadores y operadores booleanos. Los detalles de las búsquedas y sus resultados se presentan en el Cuadro 2 y el Cuadro 3.

Cuadro 2. Reporte de búsqueda electrónica de literatura: RSL.

Tipo de búsqueda Nueva

Base de datos Epistemonikos

Fecha de búsqueda 01/11/2017

Rango de fecha de búsqueda 2017

Restricciones de lenguaje Ninguna

Otros límites Tipo de estudio: revisiones sistemáticas

Estrategia de búsqueda (title:((title:(neuropathic pain) OR abstract:(neuropathic pain)) AND (title:(acetaminophen OR paracetamol) OR abstract:(acetaminophen OR paracetamol)) AND (title:(codeine) OR abstract:(codeine))) OR abstract:((title:(neuropathic pain) OR abstract:(neuropathic pain)) AND (title:(acetaminophen OR paracetamol) OR abstract:(acetaminophen OR paracetamol)) AND (title:(codeine) OR abstract:(codeine))))

Referencias identificadas 2

El listado de referencias bibliográficas fue descargado en una biblioteca del programa Mendeley ®, donde se eliminaron las publicaciones duplicadas. El número de referencias identificadas en la búsqueda de literatura, se resume mediante el diagrama de flujo PRISMA (30), Figura 3.

2 Esta base de datos cubre la búsqueda de literatura en las siguientes fuentes: Cochrane Database of Systematic Reviews

(hasta: 06/05/2017), Pubmed (hasta: 06/05/2017), EMBASE (hasta: 31/03/2017), CINAHL (hasta: 31/03/2017), PsycINFO (hasta: 31/03/2017), LILACS (hasta: 07/09/2016), Database of Abstracts of Reviews of Effects (hasta: 02/04/2015), Health Technology Assessment Database (hasta: 26/10/2015), Campbell library (hasta: 01/02/2015) y JBI Database of Systematic Reviews (hasta: 27/10/2016), entre otras.

Cuadro 3. Reporte de búsqueda electrónica de literatura: ECA

Tipo de búsqueda Nueva

Base de datos CENTRAL

Fecha de búsqueda 01/11/2017

Rango de fecha de búsqueda Sin restricción

Restricciones de lenguaje Ninguna

Otros límites Tipo de estudio: ensayos clínicos aleatorizados

Estrategia de búsqueda 1. exp Neuralgia/ (794 ) 2. Neuralgia$.tw. (869 ) 3. (neuropathic adj3 pain$).tw. (1460 ) 4. (nerve adj3 pain$).tw. (795 ) 5. exp Complex Regional Pain Syndromes/ (196 ) 6. (complex adj3 region$ adj3 pain$).tw. (233 ) 7. CRPS.tw. (171 ) 8. exp Nerve Compression Syndromes/ (514 ) 9. ((entrapment$ or compression or constriction) adj3 nerve).tw. (200 ) 10. (entrapment$ adj3 neuropath$).tw. (27 ) 11. (nerve adj3 pinch adj3 injury).tw. (0 ) 12. neurothlipsis.tw. (0 ) 13. exp Facial Neuralgia/ (26 ) 14. exp Facial pain/ (579 ) 15. (craniofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (0 ) 16. (facial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (7 ) 17. (myofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (10 ) 18. (facial adj3 neuralgia$).tw. (17 ) 19. (neuralgia$ adj3 sphenopalatine).tw. (0 ) 20. ((facial$ or face) adj3 (pain$ or neuralg$)).tw. (525 ) 21. facialgia.tw. (0 ) 22. (HIV adj3 neuropath$).tw. (72 ) 23. (mixed adj3 neuropath$ adj3 pain$).tw. (11 ) 24. exp Multiple Sclerosis/ (2046 ) 25. (MS or multiple$ sclerosis).tw. (13457 ) 26. ((disseminated or insular) adj3 sclerosis).tw. (2 ) 27. chariot disease.tw. (0 ) 28. (neurogen$ adj3 pain$).tw. (71 ) 29. (neuropath$ adj3 cancer$ adj3 pain$).tw. (64 ) 30. exp Diabetic Neuropathies/ (1108 ) 31. (diabet$ adj3 (neurop$ or amyotroph$ or polyneurop$ or mononeurop$ or polyneuritis or neuritis or neuralgia)).tw. (1937 ) 32. exp Peripheral Nerve Injuries/ (52 ) 33. ((injur$ or trauma or damage) adj3 peripheral adj3 nerve).tw. (103 ) 34. exp Peripheral Nervous System Diseases/ (3156 ) 35. ((disease$ or disorder) adj3 peripheral adj3 nerv$).tw. (45 ) 36. (neurop$ adj3 peripheral).tw. (2348 ) 37. pns disease$.tw. (5 ) 38. exp Phantom Limb/ (69 ) 39. (phantom adj3 limb$ adj3 pain$).tw. (95 ) 40. exp Polyneuropathies/ (271 )

41. (pain$ adj3 polyneuropath$).tw. (85 ) 42. polyradioneuritis.tw. (0 ) 43. ((post amputation or post-amputation or postamputation) adj3 pain$).tw. (17 ) 44. exp Neuralgia, Postherpetic/ (111 ) 45. (neuralg$ adj3 postherp$).tw. (355 ) 46. (stroke$ adj3 pain$).tw. (172 ) 47. (pain$ adj3 (post-treatment$ or post treatment$ or posttreatment$ or surg$ or post-op$ or postop$ or post op$)).tw. (16731 ) 48. ((avulsion$ or compression$ or inflammation$ o disorder$) adj3 nerve adj3 root).tw. (69 ) 49. radiculiti$.tw. (31 ) 50. (radiculopath$ or radicular pain$).tw. (767 ) 51. exp Spinal Cord Injuries/ (946 ) 52. exp Spinal Cord Diseases/ (1653 ) 53. (spinal cord adj3 (injury or injuries or injured)).tw. (1606 ) 54. ((contusion$ or laceration$ or transection$ or trauma$ or disease$ or disorder$) adj3 spinal cord).tw. (213 ) 55. (myelopath$ adj3 (post-traumatic or postraumatic or post traumatic)).tw. (0 ) 56. (myelopath$ or neuromyelopathy).tw. (280 ) 57. (myelitis adj3 no$ adj3 infectious).tw. (0 ) 58. exp Acetaminophen/ (2001 ) 59. (acetaminophen or paracetamol or acetamidophenol or acet#minophen or hydroxyacetanilide).tw. (4491 ) 60. exp Codeine/ (1113 ) 61. (codeine or isocodeine or n methylmorphine).tw. (889 ) 62. or/1-57 (41595 ) 63. or/58-59 (4806 ) 64. or/60-61 (1591 ) 65. and/63-64 (583 ) 66. 62 and 65 (259 )

Referencias identificadas 259

El listado de referencias bibliográficas fue descargado en una biblioteca del programa Mendeley ®, donde se eliminaron las publicaciones duplicadas. El número de referencias identificadas en la búsqueda de literatura, se resume mediante el diagrama de flujo PRISMA (30), Figura 4.

Análisis de la evidencia enviada por el nominador

La nominación estuvo sustentada por la siguiente referencia:

Bayona, H., Gómez, M., Heredia, R., Jiménez, D., Vanegas, E., & Sierra, F. (2016). Evaluación de efectividad y seguridad de tratamientos farmacológicos en pacientes con dolor neuropático (documento inédito). Bogotá (CO): Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud –IETS y Ministerio de Salud y Protección Social.

Estos son los resultados reportados en esta evaluación para esta tecnología:

“En las revisiones sistemáticas de la literatura y metanálisis de comparaciones directas, de calidad media y alta, así como en los metanálisis en red o con comparaciones indirectas,

no se incluyeron estudios que evaluaran la efectividad y seguridad de esta tecnología en el tratamiento del dolor neuropático”.

Entre las revisiones incluidas en esa evaluación de efectividad y seguridad que abarcaron varios tratamientos para el dolor neuropático están:

Cakici N, Fakkel TM, van Neck JW, Verhagen AP, Coert JH. Systematic review of treatments for diabetic peripheral neuropathy. Diabetic Medicine. 2016.

Chu SH, Lee YJ, Lee ES, Geng Y, Wang XS, Cleeland CS. Current use of drugs affecting the central nervous system for chemotherapy-induced peripheral neuropathy in cancer patients: a systematic review. Support Care Cancer. 2015 Feb;23(2):513-24.

Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH, et al. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet neurol. 2015 Feb;14(2):162-73.

Ney JP, Devine EB, Watanabe JH, Sullivan SD. Comparative efficacy of oral pharmaceuticals for the treatment of chronic peripheral neuropathic pain: meta-analysis and indirect treatment comparisons. Pain Med. 2013 May;14(5):706-19.

Snedecor SJ, Sudharshan L, Cappelleri JC, Sadosky A, Desai P, Jalundhwala YJ, et al. Systematic review and comparison of pharmacologic therapies for neuropathic pain associated with spinal cord injury. J Pain Res. 2013;6:539-47.

Snedecor SJ, Sudharshan L, Cappelleri JC, Sadosky A, Desai P, Jalundhwala Y, et al. Systematic review and meta-analysis of pharmacological therapies for pain associated with postherpetic neuralgia and less common neuropathic conditions. Int J Clin Pract. 2014 Jul;68(7):900-18.

Snedecor SJ, Sudharshan L, Cappelleri JC, Sadosky A, Mehta S, Botteman M. Systematic review and meta-analysis of pharmacological therapies for painful diabetic peripheral neuropathy. Pain pract. 2014 Feb;14(2):167-84.

Sommer C, Welsch P, Klose P, Schaefert R, Petzke F, Hauser W. Opioids in chronic neuropathic pain: A systematic review and meta-analysis of efficacy, tolerability and safety in randomized placebo-controlled studies of at least 4 weeks duration.

Entre las revisiones excluidas en esa evaluación de efectividad y seguridad que podrían incluir el acetaminofén más codeína, está:

Reinecke H, Weber C, Lange K, Simon M, Stein C, Sorgatz H. Analgesic efficacy of opioids in chronic pain: Recent meta-analyses. British Journal of Pharmacology. 2015 January; 172(2):324-33.

Esta fue excluida porque incluyó varios tipos de dolor, entre ellos el neuropático pero no hace análisis por subgrupos definidos por el tipo de dolor debido al bajo número de estudios incluidos.

Tamización de referencias y selección de estudios

El total de referencias identificadas en la búsqueda fue tamizado por un revisor (FS), examinando los títulos y resúmenes frente a los criterios de elegibilidad predefinidos.

A partir del grupo de referencias preseleccionadas, se realizó la selección de estudios. Para esto, un revisor (FS) verificó que cada estudio cumpliera los criterios de elegibilidad (de inclusión y de no exclusión) mediante la lectura de cada publicación en texto completo. En

caso de duda sobre el cumplimiento de los criterios de elegibilidad, se consultó a un segundo revisor para orientar la decisión.

Todo el proceso se realizó con la herramienta Rayyan®. El volumen de referencias, artículos y estudios revisados, excluidos y seleccionados, se describe en detalle en el diagrama de flujo PRISMA (30): Figura 3 y Figura 4.

Las referencias bibliográficas de los estudios incluidos y de los estudios excluidos (junto con las respectivas razones para su exclusión), se presentan en el Listado 1 y en el Wiffen, P. J., Knaggs, R., Derry, S., Cole, P., Phillips, T., & Moore, R. A. (2016). Paracetamol (acetaminophen) with or without codeine or dihydrocodeine for neuropathic pain in adults. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 12, CD012227. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012227.pub2

Listado 2, respectivamente.

Figura 3. Diagrama PRISMA: flujo de la búsqueda, tamización y selección de revisiones sistemáticas.

Referencias identificadas mediante la búsqueda en bases electrónicas de datos

n=2

Referencias identificadas mediante métodos de búsqueda complementarios

n=0

Referencias después de remover los duplicados

n= 2

Referencias tamizadas por título y resumen n=2

Referencias excluidas n=0

Artículos en texto completo excluidos n=1

No acceso (n=1)

Estudios incluidos n=1

Artículos en texto completo evaluados para elegibilidad

n=2


Figura 4. Diagrama PRISMA: flujo de la búsqueda, tamización y selección de ensayos clínicos aleatorizados

Listado 1. Estudios incluidos.

Wiffen, P. J., Knaggs, R., Derry, S., Cole, P., Phillips, T., & Moore, R. A. (2016). Paracetamol (acetaminophen) with or without codeine or dihydrocodeine for neuropathic pain in adults. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 12, CD012227. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012227.pub2

Listado 2. Estudios excluidos en la fase de selección por texto completo y razones para su exclusión.

Cooper, T. E., Fisher, E., Gray, A. L., Krane, E., Sethna, N., van Tilburg, M. Al, Wiffen, P. J. (2017). Opioids for chronic non-cancer pain in children and adolescents. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 7, CD012538. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012538.pub2.

Razón: no se pudo acceder al texto completo para determinar si la combinación acetaminofén más codeína estaba incluida; sin embargo, el resumen de esta revisión afirma que no se encontraron estudios que cumplieran criterios de inclusión: ensayos controlados aleatorizados, en niños o adolescentes, que compararan los

Referencias identificadas mediante la búsqueda en bases electrónicas de datos

n=259

Referencias identificadas mediante métodos de búsqueda complementarios

n=0

Referencias después de remover los duplicados

n= 248

Referencias tamizadas por título y resumen n=248

Referencias excluidas n=247

Artículos en texto completo excluidos n=1


Artículos en texto completo evaluados para elegibilidad

n=1


opioides con placebo o comparadores activos, para el tratamiento crónico no debido a cáncer.

Palangio M, Damask MJ, Morris E, Doyle RT, Jiang JG, Landau CJ, et al. Combination hydrocodone and ibuprofen versus combination codeine and acetaminophen for the treatment of chronic pain. Clinical therapeutics. 2000;22(7):879.

Razón: la comparación se realiza con otra combinación (hidrocodona más ibuprofeno; solamente se incluye 1,7 % de pacientes con dolor neuropático (0,6% con neuropatía diabética y 1,1% con neuralgia posherpética, en un total de 469 pacientes con distintos tipos de dolor) y no se presentan resultados por subgrupos de dolor.

Evaluación de la calidad de los estudios Teniendo en cuenta que la revisión sistemática de Wiffeny cols. No incluyó estudios, se considera que la aplicación de la herramienta de calidad no es adecuada pues varios criterios no pueden ser evaluados, dada la ausencia de resultados. Extracción de datos y síntesis de la evidencia

Se planteó la extracción de las estimaciones del efecto para la comparación y desenlaces críticos por un revisor (FS), a partir de lo reportado en la publicación original de la revisión sistemática seleccionada para la síntesis. Se propuso resumir los hallazgos de forma narrativa mediante perfiles de evidencia, que incluyeran la interpretación de la significancia estadística de los efectos reportados y controlar la exactitud en la extracción de los datos evaluando la consistencia de las estimaciones incluidas en las tablas de evidencia, frente a los resultados presentados en la publicación original de la revisión incluida en la síntesis.

Sin embargo, los estudios considerados no encontraron ensayos clínicos aleatorizados que evaluaran la eficacia, seguridad o efectividad del acetaminofén más codeína para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático.

Estudio técnico de acetaminofén más codeína para dolor ...... · Estudio técnico de...

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