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Estudio técnico de acetato de leuprolide para cáncer de próstata en pacientes que fueron sometidos a prostatectomía radical, en el

marco del procedimiento técnico científico y participativo de exclusiones

Reporte No. 86

Mayo de 2018

Miembro de:

Centro asociado:

Red de Evaluación de Tecnologías en Salud de las

Américas

International Network of Agencies for Health Technology

Assessment

El Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS, es una corporación sin ánimo de lucro, de participación mixta y de carácter privado, con patrimonio propio, creado según lo estipulado en la Ley 1438 de 2011. Su misión es contribuir al desarrollo de mejores políticas públicas y prácticas asistenciales en salud, mediante la producción de información basada en evidencia, a través de la evaluación de tecnologías en salud y guías de práctica clínica, con rigor técnico, independencia y participación. Sus miembros son el Ministerio de Salud y Protección Social, el Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación - Colciencias, el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA, el Instituto Nacional de Salud - INS, la Asociación Colombiana de Facultades de Medicina - ASCOFAME y la Asociación Colombiana de Sociedades Científicas.

Autores

Cañón Betancourt, Lorena Andrea. Médica, Especialista en Epidemiología General, MSc (c) en Epidemiología Clínica. Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS.

López-Delgado Nancy, Química Farmacéutica, Especialista en Gerencia Hospitalaria, Ms(c) Gestión y auditorías ambientales, Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud – IETS.

Agudelo, Yuli. Médica Toxicóloga Clínica, Msc en epidemiología Clínica. Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud – IETS.

Revisor

Pinzón Flórez, Carlos. Médico, MSc en Epidemiología Clínica, Doctor en Salud Pública con área de concentración en Sistemas de Salud. Subdirector de Evaluación de Tecnologías en Salud, Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud, IETS.

Agradecimientos

Moreno, Leonardo. Médico, especialista en Urología.

Entidad que solicita el estudio

Este estudio técnico se realiza por solicitud del Ministerio de Salud y Protección Social, en el marco del procedimiento técnico-científico y participativo para la determinación de los servicios y tecnologías que no podrán ser financiadas con recursos públicos asignados a la salud.

Fuentes de financiación

Ministerio de Salud y Protección Social. Contrato 487de 2017.

Conflictos de interés

Los autores declaran, bajo la metodología establecida por el Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS, que no existe ningún conflicto de interés invalidante de tipo financiero, intelectual, de pertenencia o familiar que pueda afectar el desarrollo de este informe.

Declaración de independencia editorial

El desarrollo de este estudio, así ́ como sus conclusiones, se realizaron de manera independiente, transparente e imparcial por parte de los autores.

Todos los autores declaran haber leído y aprobado el contenido de este estudio.

Derechos de autor

Los derechos de propiedad intelectual del contenido de este documento son de propiedad conjunta del Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS y del Ministerio de Salud y Protección Social. Lo anterior, sin perjuicio de los derechos morales y las citas y referencias bibliográficas enunciadas.

En consecuencia, constituirá́ violación a la normativa aplicable a los derechos de autor, y acarreará las sanciones civiles, comerciales y penales a que haya lugar, su modificación, copia, reproducción, fijación, transmisión, divulgación, publicación o similares, parcial o total, o el uso del contenido del mismo sin importar su propósito, sin que medie el consentimiento expreso y escrito del Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS y el Ministerio de Salud y Protección Social.

Consideraciones técnicas

Los aportes, análisis, conceptos y recomendaciones de este estudio tendrán un alcance consultivo, informativo y orientador, sin carácter vinculante para la toma de decisiones por parte del Ministerio de Salud y Protección Social.

El desarrollo de este estudio técnico se limita al análisis de la nominación como esta fue publicada por el MinSalud, y se circunscribe al estudio de los criterios por los cuales la tecnología fue nominada.

Limitaciones del estudio

Entre las limitaciones del presente estudio técnico está un potencial riesgo de sesgo de selección y sesgo de publicación, ambos relacionados con el desarrollo de una revisión rápida de la literatura. Sin embargo, los métodos que se emplearon para esta síntesis rápida son aceptados y validados por distintas agencias de evaluación de tecnologías reconocidas a nivel internacional.

Citación

Cañón L, López-Delgado N., Agudelo Y. Estudio técnico de acetato de leuprolide para cáncer de próstata en pacientes que fueron sometidos a prostatectomía radical, en el marco del procedimiento técnico científico y participativo de exclusiones. Bogotá D.C. Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud -IETS y Ministerio de Salud y Protección Social; 2018.

Correspondencia

Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS Carrera 49 A # 91-91 Bogotá, D.C., Colombia. www.iets.org.co [email protected] © Ministerio de Salud y Protección Social, 2018.

Tabla de contenido

Informe para la ciudadanía ................................................................................................ 5

Informe para el grupo de análisis técnico científico ............................................................ 7

Informe completo ............................................................................................................. 12

1 Identificación de la nominación: tecnología e indicación ........................................... 12

2 Identificación de comparadores o alternativas terapéuticas disponibles ................... 16

3 Identificación de desenlaces ..................................................................................... 16

4 Criterio o criterios de nominación de la tecnología .................................................... 17

4.1 Que no exista evidencia científica sobre su seguridad y eficacia clínica ............ 17

4.1.1 Pregunta de investigación........................................................................... 17

4.1.2 Síntesis de evidencia científica ................................................................... 18

5 Información de la vigilancia post-comercialización .................................................... 19

6 Análisis de objeciones, observaciones o aportes realizados con respecto a la tecnología nominada........................................................................................................ 19

7 Recomendación de política ....................................................................................... 20

8 Consideraciones a tener en cuenta para el análisis de la recomendación ................ 20

Referencias ..................................................................................................................... 21

Anexo 1. Registros sanitarios acetato de leuprolide ......................................................... 23

Anexo 2. Metodología y resultados .................................................................................. 42

Concepto

El grupo desarrollador del IETS, no identificó evidencia científica que sustente el uso de acetato de leuprolide para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata que fueron sometidos a prostatectomía radical.

Recomendación de política

Con base en el concepto previo, se recomienda excluir de la financiación con recursos públicos de la salud, el acetato de leuprolide para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata que fueron sometidos a prostatectomía radical.

Las siguientes son las convenciones para la interpretación de los conceptos descritos previamente:

Concepto a favor de la financiación de la tecnología con recursos públicos asignados a la salud.

Concepto poco claro (incierto) respecto a la financiación de la tecnología con recursos públicos asignados a la salud.

Concepto en contra de la financiación de la tecnología con recursos públicos asignados a la salud.

Informe para la ciudadanía

Estudio técnico de acetato de leuprolide para cáncer de próstata en pacientes que fueron sometidos a prostatectomía radical

¿Cuál es la tecnología nominada?

El acetato de leuprolide es un medicamento usado para el tratamiento del cáncer, que actúa disminuyendo la cantidad de determinadas hormonas masculinas producidas en el cuerpo, lo cual está relacionado con el proceso de curación en determinadas condiciones clínicas.

El acetato de leuprolide es una tecnología en salud (medicamento).

¿Para qué uso fue nominada la tecnología?

D400- Tumor de comportamiento incierto o desconocido de la próstata (en la aclaración de la nominación realizada por el nominador se específica el diagnóstico de cáncer de próstata en pacientes que fueron sometidos a prostatectomía radical).

Para el cáncer de próstata en pacientes que fueron sometidos a prostatectomía (cirugía para extirpar la próstata), este cáncer se origina cuando sucede un crecimiento anormal y descontrolado de las células de dicho órgano.

¿Cuáles son las alternativas de tratamiento disponibles?

Las alternativas de tratamiento son:

Orquiectomía quirúrgica

Agonistas de LHRH (goserelina, triptorelina)

Antagonista de LHRH (degarelix) Antiandrógenos (flutamida, bicalutamida)

¿Cuáles fueron los criterios para nominar esta tecnología?1

Que no exista evidencia científica sobre su seguridad y eficacia clínica (los daños y beneficios que se pueden atribuir al uso de una tecnología en salud cuando se usa en un entorno con condiciones controladas).

¿Cuál es la evidencia científica clave?1

Para analizar la tecnología nominada, se realizó una búsqueda sistemática rápida de evidencia científica. No se encontraron estudios integrativos ni ensayos clínicos en los últimos 5 años que respondieran a la pregunta

planteada.

Consideraciones a tener en cuenta para el análisis

1 Si desea conocer los detalles sobre el método y los resultados de este estudio técnico, remítase por favor al informe completo.

En la guía internacional de 2017 de la NCCN (National Comprehensive Cancer Network, Red Nacional Integral de Cáncer) y no se encontró evidencia científica que sustente que el uso del acetato de leuprolide

para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata quienes fueron sometidos a prostatectomía radical.

Esta recomendación representa la posición del grupo desarrollador del estudio técnico, a la cual se llegó tras una revisión sistemática rápida y una apreciación crítica de las mejores pruebas o evidencias disponibles en la literatura médica. La recomendación está orientada a informar una decisión de financiamiento en el marco de la aplicación de la Resolución 330 de 2017, en ningún caso reemplaza las recomendaciones vigentes para la práctica clínica, ni el juicio médico sobre la atención cáncer de próstata en pacientes que fueron sometidos a prostatectomía radical. La formulación de la recomendación se basó en el análisis de la nominación como esta fue publicada por el MinSalud, y se delimitó al estudio de los criterios por los cuales fue nominada la tecnología.

Informe para el grupo de análisis técnico científico


Pregunta de política en salud ¿En Colombia, con base en la evidencia científica disponible sobre la seguridad y eficacia clínica, el acetato de leuprolide para cáncer de próstata en pacientes que fueron sometidos a prostatectomía radical, debería ser excluido de la financiación con recursos públicos asignados a la salud?

1. Nombre de la tecnología (características e indicación)

Nombre de la tecnología: acetato de leuprolide El acetato de leuprolide es un nonapéptido sintético agonista de la hormona liberadora de gonadotropina natural (GnRH o LHRH) que cuando se administra de forma continua, inhibe la secreción de gonadotropina hipofisaria y suprime la esteroidogénesis testicular en los varones. Este efecto es reversible cuando se suspende el tratamiento con este medicamento. Sin embargo, el agonista posee mayor potencia que la hormona natural y el tiempo hasta la recuperación de las concentraciones de testosterona puede variar dependiendo del paciente (1). No se encuentra dentro del listado básico de medicamentos esenciales de la OMS para niños, sin embargo en el listado de medicamentos esenciales de la OMS para adultos se encuentra incluido dentro del grupo de hormonas con las indicaciones de cáncer de próstata metastásico y cáncer de mama en estadio temprano (2,3).


De acuerdo a la clasificación ATC (4) pertenece al sistema de agentes antineoplásicos e inmunomoduladores, del grupo terapia endocrina, subgrupo agentes hormonales y relacionados, análogos de la hormona liberadora de gonadotropina. Está indicado en el tratamiento de coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzado sin tratamiento quirúrgico, tratamiento del cáncer de próstata, siempre que sea necesaria la reducción de los valores de testosterona a niveles de castración, carcinoma de próstata avanzado hormono dependiente (5).

Este medicamento se encuentra financiado con recursos de la UPC para uso en terapia hormonal adyuvante en pacientes con cáncer de próstata localizado, localmente avanzado y avanzado (no resistente a la castración).

La indicación para la cual fue nominada la tecnología El cáncer de próstata es un tumor maligno que empieza a crecer en la glándula prostática y que en sus etapas iniciales no presenta síntomas específicos (6). Existen diferentes tipos de clasificaciones. Se usa básicamente el sistema TNM para el

cáncer de próstata que incluye cinco piezas clave de información: La extensión del tumor principal (categoría T), si el cáncer se propagó a los ganglios linfáticos (nódulos) cercanos (categoría N), si el cáncer se ha propagado (hecho metástasis) a otras partes del cuerpo (categoría M), el nivel de antígeno prostático específico al momento de realizar el diagnóstico y la puntación Gleason (según la biopsia de la próstata)(7). Esta clasificación lleva a definir los siguientes grupos de riesgo. 1. Clínicamente localizado

a. Riesgo Muy bajo T1c Puntaje de Gleason ≤ 6 Antígeno específico de próstata < 10 ng/mL < 3 biopsias de próstata cores positivo, ≤ 50% de cáncer en cada core Densidad de antígeno específico de próstata < 0,15 ng/mL/g

b. Riesgo Bajo

T1 – T2a Puntaje de Gleason ≤ 6/ grupo de Gleason grado 1 Antígeno específico de próstata < 10 ng/mL

c. Riesgo Intermedio

T2b – T2c Puntaje de Gleason 3+4=7/grupo de Gleason grado 2 o Puntaje de Gleason 4+3=7/grupo de Gleason grado 3 o Antígeno específico de próstata 10 - 20 ng/mL

d. Riesgo Alto

T3a Puntaje de Gleason 8/grupo de Gleason grado 4 o Puntaje de Gleason 9 - 10/grupo de Gleason grado 5 Antígeno específico de próstata > 20 ng/mL

2. Localmente avanzado

a. Riesgo Muy alto T3b – T4 Patrón de Gleason primario 5/ grupo de Gleason grado 5 Más de 4 cores con puntaje de Gleason 8 – 10/ grupo de Gleason grado 4 o 5

b. Riesgo Metastásico

Cualquier T, N1 Cualquier T, cualquier N, M1

En Colombia, el cáncer de próstata ocupa el primer lugar en la incidencia de cáncer en hombres y el segundo lugar en las defunciones por cáncer, con tendencias al incremento. Este comportamiento contrasta con el de países como Estados Unidos, el Reino Unido y Canadá donde la mortalidad por este cáncer muestra un descenso en los últimos años, que se ha atribuido a avances en el tratamiento así como a actividades de detección temprana (8).

Diferentes fuentes estiman en el país 6.500 a 8.000 casos nuevos de cáncer de próstata en cada año, lo que representa una tasa de incidencia ajustada por edad que varía entre 40,5 y 45,9 / 100.000 hombres. La enfermedad muestra una mayor carga para los hombres mayores de 60 años, el riesgo acumulado de tener un cáncer de próstata antes de los 75 años de edad es de 4,3%. La frecuencia de cáncer de próstata evidencia una tendencia al aumento con el paso del tiempo, tal como lo muestra la información del Registro Poblacional de Cáncer de Cali que advierte un incremento de la tasa de incidencia ajustada por edad, que pasó de 22,3 /100.000 hombres en el periodo 1962-66, a 64,8/100.000 hombres en 2001-2005. Cada año se presentan cerca de 2.400 muertes y en el periodo 1985-2006, las tendencias de mortalidad por este cáncer mostraron un incremento significativo de 1,7% anual (8).

2. Identificación de los comparadores y alternativas relevantes

Las alternativas de tratamiento para esta población son: • Orquiectomía quirúrgica • Agonistas de LHRH (goserelina, triptorelina) • Antagonista de LHRH (degarelix) • Antiandrógenos (flutamida, bicalutamida)

3. Criterio o criterios de nominación de la tecnología 3.1. Que no exista evidencia científica sobre su seguridad y eficacia clínica

Definición operativa: aquella tecnología que no presenta información generada de estudios de investigación en salud basados en un método objetivo, explícito y reproducible; aquella que presentando esta información no permite predecir los resultados en salud para los cuales fue diseñada o no permite establecer su grado de seguridad; o cuenta con nueva evidencia que demuestra su ineficacia o inseguridad para uso en humanos, preferentemente comparada con otras tecnologías disponibles en el país(9).

Para analizar la tecnología nominada, se hizo la revisión de la Guía de Práctica Clínica para la detección temprana, diagnóstico, tratamiento, seguimiento y rehabilitación del cáncer de próstata, del Sistema General de Seguridad Social en Salud – Colombia, elaborada para el Ministerio de Salud y publicada en el año 2013. Esta guía realizó el análisis de la tecnología y la indicación nominadas, por lo cual, el grupo desarrollador del IETS decidió incluirla como insumo para esta evaluación. Dado que la evidencia que sustenta la recomendación de la GPC no presenta evidencia que evalúe la intervención de manera individual y no como grupo terapéutico, se decidió realizar una búsqueda sistemática rápida de evidencia científica. No se encontraron nuevos estudios integrativos ni ensayos clínicos en los últimos 5 años que respondieran a la pregunta planteada. Se realiza entonces la revisión de la evidencia utilizada por la guía para sus recomendaciones. Se revisó el estudio de Wilt y cols (10) publicado en 2008, que es una revisión sistemática de la literatura, la cual no fue incluida en este informe ya que no responde la pregunta de investigación planteada pues la población de estudio no corresponde pues incluye tanto pacientes sometidos a prostatectomía radical sola como aquellos con esta cirugía más radioterapia y el grupo comparador corresponde a lo que se

denomina “watchful waiting” (esperando atentamente), modalidad de seguimiento que no fue incluida como comparador en la pregunta planteada. Se revisó además la evidencia que soporta la recomendación de la Guía de Práctica Clínica de Cáncer de próstata de la NCCN (National Comprehensive Cancer Network, Red Nacional Integral de Cáncer de los Estados Unidos) en su versión 2.2017 (11) del uso de terapia de privación de andrógenos como terapia adyuvante en pacientes post-prostatectomía radical en los cuales se encuentran nódulos linfáticos pélvicos positivos (11), encontrando un ensayo clínico, el de Messing y cols (12), publicado en el 2006, que tampoco es incluido como evidencia para este informe ya que la población no corresponde a la planteada en la pregunta, pues los pacientes recibieron como modalidades de terapia de privación de andrógenos goserelina o el procedimiento quirúrgico de orquiectomía bilateral, no recibieron acetato de leuprolide, que es la tecnología objeto de esta revisión. Concepto:

- No se encontró evidencia científica que sustente que el acetato de leuprolide para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata que fueron sometidos a prostatectomía radical.

La información correspondiente al análisis de la evidencia enviada por en nominador se encuentra en el Anexo 2.

4. Información de la vigilancia post-comercialización

Se realizó búsqueda de la información de vigilancia post-comercialización en la agencia sanitaria Colombiana (13), el centro de monitoreo de Uppsala de la Organización Mundial de la Salud (14), la agencia de Estados Unidos (15), Europa (16), España (17) e Inglaterra (18). No se evidenciaron alertas sanitarias en las agencias nacionales e internacionales. En el centro de monitoreo de Uppsala, los resultados de la búsqueda muestran 29.331 reportes de reacciones adversas a leuprolide clasificadas en 27 categorías.

5. Análisis de las objeciones u observaciones

Se presentaron dos objeciones procedentes de una Fundación la cual es un concepto, no un documento científico, por cual no cumple con los criterios para ser considerado evidencia científica. Por otra parte, la industria farmacéutica aportaron dos referencias científicas válidas, una guía internacional y la página de la Asociación Americana de cáncer, estas se tuvieron en cuenta para el análisis como fuente adicional de información.

6. Recomendación de política

Con base en el concepto previo, se recomienda excluir de la financiación con recursos públicos de la salud, el acetato de leuprolide para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata en pacientes que fueron sometidos a prostatectomía radical.

Esta recomendación representa la posición del grupo desarrollador del estudio técnico, a la cual se llegó tras una revisión sistemática rápida y una apreciación crítica de las mejores pruebas o evidencias disponibles en la literatura médica. La recomendación está orientada a informar una decisión de financiamiento en el marco de la aplicación de la Resolución 330 de 2017, en ningún caso reemplaza las recomendaciones vigentes para la

práctica clínica, ni el juicio médico sobre la atención de pacientes con cáncer de próstata en pacientes que fueron sometidos a prostatectomía radical. La formulación de la recomendación se basó en el análisis de la nominación como esta fue publicada por el MinSalud, y se delimitó al estudio de los criterios por los cuales fue nominada la tecnología.

7. Consideraciones a tener en cuenta para el análisis de la recomendación

En la guía internacional de 2017 de la NCCN (National Comprehensive Cancer Network, Red Nacional Integral de Cáncer) y no se encontró evidencia científica que sustente que el uso del acetato de leuprolide para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata quienes fueron sometidos a prostatectomía radical.

Informe completo


Pregunta de política en salud ¿En Colombia, con base en la evidencia científica disponible sobre la seguridad y eficacia clínica, el acetato de leuprolide para cáncer de próstata en pacientes que fueron sometidos a prostatectomía radical, debería ser excluido de la financiación con recursos públicos asignados a la salud?

1 Identificación de la nominación: tecnología e indicación

Acetato de leuprolide El acetato de leuprolide es un nonapéptido sintético agonista de la hormona liberadora de gonadotropina natural (GnRH o LHRH) que cuando se administra de forma continua, inhibe la secreción de gonadotropina hipofisaria y suprime la esteroidogénesis testicular en los varones. Este efecto es reversible cuando se suspende el tratamiento con este medicamento. Sin embargo, el agonista posee mayor potencia que la hormona natural y el tiempo hasta la recuperación de las concentraciones de testosterona puede variar dependiendo del paciente (1). No se encuentra dentro del listado básico de medicamentos esenciales de la OMS para niños, sin embargo en el listado de medicamentos esenciales de la OMS para adultos se encuentra incluido dentro del grupo de hormonas con las indicaciones de cáncer de próstata metastásico y cáncer de mama en estadio temprano (2,3).


De acuerdo a la clasificación ATC (4) pertenece al sistema de agentes antineoplásicos e inmunomoduladores, del grupo terapia endocrina, subgrupo agentes hormonales y relacionados, análogos de la hormona liberadora de gonadotropina. En la figura No.1, se observa esta tecnología. Figura 1. Clasificación ATC del acetato de leuprolide.

Fuente: elaborado a partir del NorwegianInstitute of PublicHealth (5).

Información de la agencia sanitaria INVIMA: al realizar la revisión de las bases de datos de registros sanitarios en Colombia (5), se identificaron20 registros, 9 vigentes, 1 en trámite de renovación, 5 vencidos, 1 negado y 4 con pérdida de fuerza ejecutiva (ver Anexo 1).

L

Agentes antineoplásicos e

inmunomoduladores

L02

Terapia endocrina

L02A

Agentes hormonales y relacionados

L02AE

Análogos de la hormona liberadora de gonadotropina

L02AE02

Leuprolide

Formas farmacéuticas y concentraciones: soluciones inyectables de 5mg/mL y polvo estéril para reconstituir a suspensión inyectable y polvo liofilizado de 3,75mg, 7,5mg, 11,25mg, 22,5mg, 30mg y 45mg(5).

Indicaciones: tratamiento coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzado sin tratamiento quirúrgico y tratamiento del cáncer de próstata, siempre que sea necesaria la reducción de los valores de testosterona a niveles de castración, carcinoma de próstata avanzado hormono dependiente (5).

Contraindicaciones: hipersensibilidad al acetato de leuprolide, a otros análogos de gonadorelina o alguno de los excipientes, pacientes sometidos a orquiectomía, no administrar durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, no administrar durante la lactancia, mujeres con sangrado vaginal no diagnosticado(19).

Dosificación y forma de administración: Adultos: - Cáncer de próstata:

o Formas farmacéuticas de liberación inmediata: 1 mg por vía subcutánea, una vez al día.

o Formas farmacéuticas de liberación prolongada (depósito): Vía intramuscular depósito de 6 meses: 45 mg una vez cada 24

semanas. Vía intramuscular depósito de 3 meses: 22,5mg una vez cada 12

semanas. Vía intramuscular depósito de 1 mes: 7,5 mg una vez al mes. Vía subcutánea depósito de 3 meses: 22,5 mg una vez cada 3 meses. Vía subcutánea depósito de 6 meses: 45 mg una vez cada 6

meses(19). Precauciones: a continuación se listan las precauciones y advertencias: - “Se espera que en todas las poblaciones, durante la fase temprana de la terapia, se

eleven los niveles séricos de las gonadotropinas y los esteroides sexuales como resultado del efecto estimulador natural del medicamento. Por consiguiente, puede observarse un aumento en los signos y síntomas clínicos. Puede ocurrir deterioro de los signos y síntomas pre-existentes durante las primeras semanas del tratamiento. El deterioro de los síntomas puede contribuir a parálisis, con o sin complicaciones fatales.

- Este medicamento es de manipulación riesgosa; debe asegurarse de cumplir todos los procedimientos recomendados para su manipulación, administrarlo y descartar los sobrantes y jeringas usadas.

- Los análogos de gonadorelina han demostrado, en modelos animales, un aumento de la incidencia de tumores de la pituitaria.

- Se pueden presentar cambios en la densidad mineral ósea durante cualquier estado hipo-estrogénico en mujeres y debido al uso a largo plazo en hombres con cáncer de próstata.

- Se han reportado casos de: o Convulsiones, con aumento de riesgo en pacientes femeninos y pediátricos,

pacientes con historia de convulsiones, epilepsia, trastornos cerebro-vasculares, anomalías del sistema nervioso central o tumores, y en pacientes con

medicamentos concomitantes que se han asociado con convulsiones, tales como el bupropión y los SSRI (inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina).

o En los hombres causa inicialmente aumentos en los niveles de testosterona sérica. - Como ocurre con otros agonistas de gonadorelina, se han observado casos aislados

de obstrucción del uréter y compresión de la médula espinal, que puede contribuir a parálisis, con o sin complicaciones fatales. Para pacientes en riesgo, puede considerarse el comienzo de la terapia con la administración de la inyección diaria de acetato de leuprolide durante las primeras dos semanas para facilitar el retiro del tratamiento. Los pacientes con lesiones vertebrales metastásicas y/o con obstrucción del tracto urinario, se deben observar muy de cerca durante las primeras semanas de terapia.

- Se han reportado casos de hiperglicemia y un mayor riesgo de desarrollar diabetes en hombres. La hiperglicemia puede representar desarrollo de diabetes mellitus o deterioro del control glicémico en pacientes con diabetes. Se debe monitorizar periódicamente la glucosa en sangre y/o hemoglobina glicosilada y tratar de acuerdo a la práctica clínica vigente de tratamiento de hiperglicemia o diabetes.

- Existe un mayor riesgo de presentar infarto de miocardio, muerte súbita y accidente cerebrovascular en hombres.

- El tratamiento de deprivación androgénica puede prolongar el intervalo QT; por lo tanto, se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio, incluyendo el riesgo de presentar para Torsades de Pointes, en pacientes con historia de prolongación del intervalo QT, con factores de riesgo para presentarlo y en aquellos que reciben concomitantemente productos medicinales que pueden prolongar el intervalo QT.

- Debe monitorizarse la respuesta a acetato de leuprolide midiendo los niveles en suero de la testosterona, así como también el antígeno prostático específico.

- Precaución en pacientes con alergias conocidas al alcohol bencílico, ya que es un excipiente del vehículo del medicamento, y se pueden presentar síntomas de hipersensibilidad, usualmente local, en la forma de eritema e induración en el sitio de aplicación de la inyección.

- Las formas farmacéuticas para uso subcutáneo pueden contener benzoato de sodio. El consumo de más de 99 mg/kg/día del benzoato puede producir reacciones adversas en los neonatos; esta reacción se conoce como el “síndrome de jadeo” y se caracteriza por acidosis metabólica, falla respiratoria, tirajes intercostales, convulsiones, hemorragia intracraneal, hipotensión y colapso cardiovascular. Se recomienda no usar en neonatos y verificar siempre si la solución contiene o no benzoato.

- No se recomienda su uso durante el embarazo. Se deben instaurar medidas anticonceptivas no hormonales eficaces durante el tratamiento y hasta por un año después de la finalización de la terapia”(19).

Consideraciones de manejo y ámbito de uso: debe ser prescritos por un médico, debe administrarse bajo la supervisión de un médico o profesional en enfermería entrenado (20).

Este medicamento se encuentra financiado con recursos de la UPC para uso en terapia hormonal adyuvante en pacientes con cáncer de próstata localizado, localmente avanzado y avanzado (no resistente a la castración). La indicación para la cual fue nominada la tecnología

El cáncer de próstata es un tumor maligno que empieza a crecer en la glándula prostática y que en sus etapas iniciales no presenta síntomas específicos (6). Existen diferentes tipos de clasificaciones. Se usa básicamente el sistema TNM para el cáncer de próstata que incluye cinco piezas clave de información: La extensión del tumor principal (categoría T), si el cáncer se propagó a los ganglios linfáticos (nódulos) cercanos (categoría N), si el cáncer se ha propagado (hecho metástasis) a otras partes del cuerpo (categoría M), el nivel de antígeno prostático específico al momento de realizar el diagnóstico y la puntación Gleason (según la biopsia de la próstata) (7). Esta clasificación lleva a definir los siguientes grupos de riesgo. De acuerdo a la guía NCCN v2.2017, (11) los grupos de riesgo se clasifican de la siguiente manera:

1. Clínicamente localizado a. Muy bajo

T1c Puntaje de Gleason≤ 6 Antígeno específico de próstata < 10 ng/mL < 3 biopsias de próstata cores positivo, ≤ 50% de cáncer en cada core Densidad de antígeno específico de próstata< 0,15 ng/mL/g

b. Bajo T1 – T2a Puntaje de Gleason≤ 6/grupo de Gleason grado 1 Antígeno específico de próstata < 10 ng/mL

c. Intermedio T2b – T2c Puntaje de Gleason3+4=7/grupo de Gleason grado 2 o Puntaje de Gleason 4+3=7/grupo de Gleason grado 3 o Antígeno específico de próstata 10 - 20ng/mL

d. Alto T3a Puntaje de Gleason 8/grupo de Gleason grado 4 o Puntaje de Gleason 9 - 10/grupo de Gleason grado 5 Antígeno específico de próstata >20 ng/mL

2. Localmente avanzado a. Muy alto

T3b – T4 Patrón de Gleason primario 5/ grupo de Gleason grado 5 Más de 4 cores con puntaje de Gleason 8 – 10/grupo de Gleason grado 4 o 5

b. Metastásico Cualquier T, N1 Cualquier T, cualquier N, M1

En Colombia, el cáncer de próstata ocupa el primer lugar en la incidencia de cáncer en hombres y el segundo lugar en las defunciones por cáncer, con tendencias al incremento. Este comportamiento contrasta con el de países como Estados Unidos, el Reino Unido y Canadá donde la mortalidad por este cáncer muestra un descenso en los últimos años, que se ha atribuido a avances en el tratamiento así como a actividades de detección temprana (8). Diferentes fuentes estiman en el país 6.500 a 8.000 casos nuevos de cáncer de próstata en cada año, lo que representa una tasa de incidencia ajustada por edad que varía entre 40,5 y 45,9 / 100.000 hombres. La enfermedad muestra una mayor carga para los hombres mayores de 60 años, el riesgo acumulado de tener un cáncer de próstata antes de los 75 años de edad es de 4,3%. La frecuencia de cáncer de próstata evidencia una tendencia al aumento con el paso del tiempo, tal como lo muestra la información del Registro Poblacional de Cáncer de Cali que advierte un incremento de la tasa de incidencia ajustada por edad, que pasó de 22,3 /100.000 hombres en el periodo 1962-66, a 64,8/100.000 hombres en 2001-2005. Cada año se presentan cerca de 2.400 muertes y en el periodo 1985-2006, las tendencias de mortalidad por este cáncer mostraron un incremento significativo de 1,7% anual (8).

2 Identificación de comparadores o alternativas terapéuticas disponibles

La identificación de posibles comparadores a partir de ATC, considera leuprolide perteneciente al sistema de agentes antineoplásicos e inmunomoduladores, del grupo terapia endocrina, subgrupo agentes hormonales y relacionados, análogos de la hormona liberadora de gonadotropina. En la figura 2, se observa esta tecnología, la estructura del grupo y los posibles comparadores, que se encuentran con registro sanitario en el país (4). Figura 2. Estructura del grupo y sus comparadores – leuprolide

Fuente: elaborado a partir del Norwegian Institute of PublicHealth (5).

3 Identificación de desenlaces

Para efectos de la presente revisión, solo se tuvieron en cuenta los resultados en salud clasificados como desenlaces críticos para la toma de decisiones. Para cada uno de los desenlaces se aceptaron las diferentes definiciones diagnósticas adoptadas por los

L

Agentes antineoplásicos e

inmunomoduladores

L02

Terapia endocrina

L02A

Agentes hormonales y relacionados

L02AE

Análogos de la hormona liberadora de gonadotropina

L02AE02

Leuprolide

L02AE03

Goserelina

L02AE04

Triptorelina

estudios seleccionados. Los desenlaces fueron seleccionados sin conocer a priori la magnitud, dirección y significancia estadística de los efectos.

Desenlace Puntuación Clasificación

Supervivencia 9 Crítico

Supervivencia libre de enfermedad 9 Crítico

Supervivencia libre de bioquímica 9 Crítico

Tiempo hasta intervención de rescate 9 Crítico

Tasas de recurrencia de enfermedad

(bioquímica, local o metástasis 9

Crítico

Progresión de la enfermedad 9 Crítico

Eventos adversos serios 8 Crítico

4 Criterio o criterios de nominación de la tecnología

4.1 Que no exista evidencia científica sobre su seguridad y eficacia clínica

La evaluación de la seguridad y eficacia clínica de la tecnología nominada se complementó con una revisión de su perfil de seguridad.

Para analizar estos aspectos, se planteó una pregunta de investigación siguiendo la estructura PICOT. Se realizó una clasificación de los desenlaces usando la propuesta del sistema GRADE (21)y se seleccionaron los resultados críticos para la toma de decisiones. Luego se hizo una revisión sistemática rápida de la literatura y se consultó el concepto de tres expertos temáticos. La revisión de la evidencia científica disponible en los artículos científicos se complementó con el análisis de la evidencia científica que envió el nominador.

La metodología empleada para la realización de este estudio se basó en el manual del IETS “Metodología para el desarrollo del estudio técnico de las tecnologías que no podrán ser financiadas con recursos públicos asignados a la salud, en el marco del procedimiento técnico científico y participativo”(22). Para conocer los detalles sobre los métodos y los resultados de este estudio técnico, remítase al Anexo 2.

4.1.1 Pregunta de investigación

¿Cuál es la seguridad y la eficacia del acetato de leuprolide comparado con orquiectomía quirúrgica, agonistas de LHRH (goserelina, triptorelina), antagonista de LHRH (degarelix), Antiandrógenos (flutamida, bicalutamida) para mejorar la supervivencia, supervivencia libre de enfermedad, supervivencia libre de bioquímica, tiempo hasta intervención de rescate, tasas de recurrencia de enfermedad (bioquímica, local o metástasis) y eventos adversos serios, en hombres con cáncer de próstata sometidos a prostatectomía radical?

P Hombres con cáncer de próstata sometidos a prostatectomía radical I Acetato de leuprolide

C

Orquiectomía quirúrgica

Agonistas de LHRH (goserelina, triptorelina)

Antagonista de LHRH (degarelix)

Antiandrógenos (flutamida, bicalutamida)

O 1. Supervivencia 2. Supervivencia libre de enfermedad 3. Supervivencia libre de bioquímica

4. Tiempo hasta intervención de rescate 5. Tasas de recurrencia de enfermedad (bioquímica, local o metástasis) 6. Eventos adversos serios

T No aplica

4.1.2 Síntesis de evidencia científica

Seguridad y eficacia clínica

Para analizar la tecnología nominada, se hizo la revisión de la Guía de Práctica Clínica para la detección temprana, diagnóstico, tratamiento, seguimiento y rehabilitación del cáncer de próstata, Sistema General de Seguridad Social en Salud – Colombia, elaborada para el Ministerio de Salud y publicada en el año 2013. Dado que la evidencia que sustenta la recomendación de la GPC no presenta evidencia que evalúe la intervención de manera individual y no como grupo terapéutico, se decidió realizar una búsqueda sistemática rápida de evidencia científica. No se encontraron nuevos estudios integrativos ni ensayos clínicos en los últimos 5 años que respondieran a la pregunta planteada. Se realiza entonces la revisión de la evidencia utilizada por la guía para sus recomendaciones. Se revisión el estudio de Wilt y cols (10) publicado en 2008, que es una revisión sistemática de la literatura pero no es incluido en este informe ya que no responde la pregunta de investigación planteada pues la población de estudio no corresponde pues incluye tanto pacientes sometidos a prostatectomía radical sola como aquellos con esta cirugía más radioterapia y el grupo comparador corresponde a lo que se denomina “watchful waiting” (esperando atentamente), modalidad de seguimiento que no fue incluida como comparador en la pregunta planteada. Se revisó además la evidencia que soporta la recomendación de la Guía de Práctica Clínica de Cáncer de próstata de la NCCN (National Comprehensive Cancer Network, Red Nacional Integral de Cáncer de los Estados Unidos) en su versión 2.2017 (11) del uso de terapia de privación de andrógenos como terapia adyuvante en pacientes post-prostatectomía radical en los cuales se encuentran nódulos linfáticos pélvicos positivos (11), encontrando un ensayo clínico, el de Messing y cols (12), publicado en el 2006, que tampoco es incluido como evidencia para este informe ya que la población no corresponde a la planteada en mi pregunta, pues los pacientes recibieron como modalidades de terapia de privación de andrógenos goserelina o el procedimiento quirúrgico de orquiectomía bilateral, no recibieron acetato de leuprolide, que es la tecnología objeto de esta revisión.

Concepto de los estudios

No aplica porque no se encontraron estudios que respondieran la pregunta de investigación planteada.

Concepto final

- No se encontró evidencia científica que sustente que el acetato de leuprolide para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata sometidos a prostatectomía radical con recaída bioquímica sea eficaz y seguro.

- No se encontró evidencia científica que sustente que el acetato de leuprolide para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata sometidos a prostatectomía radical con recaída bioquímica y ganglios positivos es eficaz y seguro.

5 Información de la vigilancia post-comercialización

Se realizó búsqueda de la información de vigilancia post-comercialización en la agencia sanitaria Colombiana (13), el centro de monitoreo de Uppsala de la Organización Mundial de la Salud (14), la agencia de Estados Unidos (15), Europa (16), España (17) e Inglaterra (18). No se evidenciaron alertas sanitarias en las agencias nacionales e internacionales. En el centro de monitoreo de Uppsala, los resultados de la búsqueda muestran 29.331 reportes de reacciones adversas a leuprolide clasificadas en 27 categorías.

6 Análisis de objeciones, observaciones o aportes realizados con respecto a la tecnología nominada.

No Descripción de la objeción Autor Respuesta

1

"Nos permitimos referir que en el JNCCN²Journal of the National Comprehensive Cancer Network | Volume 12 Number 5 | May 2014 se encuentran publicadas las guías oncológicas de práctica clínica en las cuales se indica que lo siguiente en cuanto a la Terapia adyuvante después de la prostatectomía radical: 1. El uso temprano de terapia hormonal beneficia a los pacientes con metástasis ganglionar que han sufrido prostatectomía y linfadenectomía, en comparación con aquellos que reciben tratamiento diferido. 2. La terapia hormonal es categoría 1 de manejo si se encuentran ganglios linfáticos positivos durante o después de una prostatectomía radical. 3. La terapia hormonal es una recomendación de categoría 2A para pacientes de muy bajo riesgo o bajo riesgo. 4. En pacientes de alto riesgo: Terapia hormonal y radioterapia a largo plazo (categoría 1) Terapia hormonal para pacientes no elegibles para tratamiento definitivo Así mismo, la Asociación Americana contra el Cáncer refiere lo siguiente con respecto a la Terapia hormonal para el cáncer de próstata https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/treating/hormonetherapy.html: 7. La terapia hormonal se debe utilizar cuando el cáncer permanece o regresa después de un tratamiento con cirugía (prostatectomía radical) o radioterapia El cáncer de próstata es una enfermedad con heterogeneidad

NOVARTIS DE COLOMBIA S.A.

Se tiene en cuenta la evidencia como fuente adicional de información. Cabe anotar que aunque las GPC no cumplen con los criterios de elegibilidad de las revisiones rápidas de literatura, se revisó la versión más actualizada de la publicación que menciona el objetor.

No Descripción de la objeción Autor Respuesta

molecular, por tanto, es prioritario realizarun correcto diagnóstico e individualizar el tratamiento para cada paciente, donde el acetato de leuprolide constituye un pilar fundamental.

2

No es pertinente la nominación frente a la indicación expuesta

Fundación Jaasiel Es un concepto, no un documento científico por lo que no se tiene en la cuenta para la revisión sistemática de la literatura

3

Opinión: La evidencia adjunta NO justifica la nominación

Tecnofarma SA Es un concepto, no un documento científico por lo que no se tiene en la cuenta para la revisión sistemática de la literatura

7 Recomendación de política

Con base en el concepto previo, se recomienda excluir de la financiación con recursos públicos de la salud, el acetato de leuprolide para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata en pacientes que fueron sometidos a prostatectomía radical.

Esta recomendación representa la posición del grupo desarrollador del estudio técnico, a la cual se llegó tras una revisión sistemática rápida y una apreciación crítica de las mejores pruebas o evidencias disponibles en la literatura médica. La recomendación está orientada a informar una decisión de financiamiento en el marco de la aplicación de la Resolución 330 de 2017, en ningún caso reemplaza las recomendaciones vigentes para la práctica clínica, ni el juicio médico sobre la atención pacientes con cáncer de próstata en pacientes que fueron sometidos a prostatectomía radical. La formulación de la recomendación se basó en el análisis de la nominación como esta fue publicada por el MinSalud, y se delimitó al estudio de los criterios por los cuales fue nominada la tecnología.

8 Consideraciones a tener en cuenta para el análisis de la recomendación

En la guía internacional de 2017 de la NCCN (National Comprehensive Cancer Network, Red Nacional Integral de Cáncer) y no se encontró evidencia científica que sustente que el uso del acetato de leuprolide para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata quienes fueron sometidos a prostatectomía radical.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Leuprolide - Ficha técnica. Madrid; 2016.

2. World Health Organization - WHO. WHO Model List of Essential Medicines 20th. 2017.

3. World Health Organization - WHO. WHO Model List of Essential Medicines for Children 6th. 2017.

4. Norwegian Institute of Public Health. ATC/DDD Index 2017. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. 2017.

5. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA. Sistema de Tramites en Linea - Consultas Publicas. 2017.

6. Social IM de S. Cáncer de Próstata [Internet]. 2015 [cited 2017 Oct 18]. Available from: http://www.imss.gob.mx/salud-en-linea/cancer-prostata

7. Cáncer SA de. Cáncer de próstata [Internet]. 2016 [cited 2017 Oct 18]. Available from: https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-prostata/deteccion-diagnostico-clasificacion-por-etapas/clasificacion-por-etapas.html

8. Ministerio de Salud y Protección Social;, COLCIENCIAS DA de CT e I en S-. Guía de práctica clínica ( GPC ) para la detección temprana , seguimiento y rehabilitación del cáncer de próstata. 2013. 718 p.

9. Social M de S y P. Método para fase 2 de análisis técnico científico [Internet]. Available from: https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VP/RBC/metodologia-fase-2-analisis-tecnico-cientifico.pdf. 2017

10. Wilt TJ, MacDonald R, Rutks I, Shamliyan TA, Taylor BC KR. Systematic Review: comparative effectiveness and harms of treatments for clinically localized prostate cancer. Ann Int Med. 2008;148(6):435–48.

11. Pullar B, Shah N. Prostate cancer. Surg [Internet]. 2016;34(10):505–11. Available from: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0263931916300898

12. Messing EM, Manola J, Yao J, Kiernan M, Crawford D, Wilding G, et al. Immediate versus deferred androgen deprivation treatment in patients with node-positive prostate cancer after radical prostatectomy and pelvic lymphadenectomy. Lancet Oncol. 2006;7(6):472–9.

13. INVIMA - Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos. Alertas sanitarias INVIMA - Búsqueda por fecha. 2017.

14. WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring - Uppsala Monitoring Centre. VigiAccess. 2017.

15. FDA - US Food and Drug Administration. Medical Product Safety Information. Office of the Commissioner; 2017.

16. European Medicines Agency - Find medicine - European public assessment reports.

17. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. AEMPS - Buscador

avanzado. 2017.

18. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency - GOV.UK. Alerts and recalls for drugs and medical devices. 2017.

19. MINSALUD (Ministerio de Salud y Protección Social) - IETS (Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud). Medicamentos a un clic. 2017.

20. Leuprolide acetato - Ficha técnica. España; 2011.

21. group TG working. GRADE working group.

22. Sierra F., Cañón L., Díaz M., Pinzón C., Vanegas E, Osorio D. Metodología para el desarrollo del estudio técnico de las tecnologías que no podrán ser financiadas con recursos públicos asignados a la salud, en el marco del procedimiento técnico científico .

23. Haby MM, Chapman E, Clark R, Barreto J, Reveiz L, Lavis JN. Designing a rapid response program to support evidence-informed decision-making in the Americas region: using the best available evidence and case studies. Implement Sci. 2016/08/20. 2016;11:117.

24. Higgins J, Green S. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 5.1.0 [updated March 2011]. Green S, editor. 2011.

25. Liberati A, Altman D, Tetzlaff J, Mulrow C, Gotzsche P, Ioannidis J, et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate health care interventions: explanation and elaboration. J Clin Epidemiol. 2009/07/28. 2009;62:e1-34.

26. Mohler JL, Kantoff PW, Armstrong AJ, Bahnson RR, Cohen M, D’Amico AV, et al. Prostate cancer, version 2.2014. J Natl Compr Canc Netw. 2014 May;12(5):686–718.

27. Society AC. Prostate Cancer [Internet]. 2017 [cited 2017 Sep 15]. Available from: https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/prostate-cancer.html

28. Mohler JL, Antonakis ES, Amstrong AJ, Bahnson RR, Clark Ch DáA. Prostate cancer NCCN Guidelines V2.2017 [Internet]. 2017 [cited 2017 Dec 4]. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf

29. Zhao S, Urdaneta AI, Anscher MS. The role of androgen deprivation therapy plus radiation therapy in patients with non-metastatic prostate cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2016;16(9):929–42.

30. Hoda MR, Kramer MW, Merseburger AS, Cronauer M V. Androgen deprivation therapy with Leuprolide acetate for treatment of advanced prostate cancer. Expert Opin Pharmacother [Internet]. 2017;18(1):105–13. Available from: http://dx.doi.org/10.1080/14656566.2016.1258058

31. Whiting P, Savovic J, Higgins JP, Caldwell DM, Reeves BC, Shea B, et al. ROBIS: A new tool to assess risk of bias in systematic reviews was developed. J Clin Epidemiol. 2015/06/21. 2016;69:225–34.

Anexo 1. Registros sanitarios acetato de leuprolide

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica

Presentación comercial Titular Indicación CUM

INVIMA 2007M-009587-R2

LUPRON 5 MG/ML INYECTABLE

Perdida Fuerza Ejec

Solución inyectable

Estuche con frasco vial multidosis de 2,8ml más 14 jeringas desechables.

ABBVIE S.A.S.

Coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzado sin tratamiento quirúrgico, tratamiento complementario asociado a la administración de gonadotropinas exógenas para la inducción de ovulación en técnicas de reproducción asistida. Tratamiento del cáncer de próstata, siempre que sea necesaria la reducción de los valores de testosterona a niveles de castración.

25996-4

INVIMA 2007M-009587-R2


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

25996-4

INVIMA 2007M-009587-R2


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

25996-4

INVIMA 2012M-012584R-2

LUPRON ® DEPOT 3,75 MG

Perdida Fuerza Ejec

Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Caja con frasco vial x 3,75 mg polvo liofilizado, una ampolla con diluente x 2 ml,2 agujas y 1 jeringa estéril y toalla estéril

ABBVIE S.A.S.

(Acta 49/2010/3.3.2) Indicado para el tratamiento de la endometriosis o leiomiomatosis uterina, coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzado sin tratamiento quirúrgico, y para el manejo de la pubertad precoz. Tratamiento del cáncer de seno en mujeres pre y perimenopáusicas que requieren terapia hormonal. Tratamiento del cáncer de próstata, siempre que sea necesaria la reducción de los valores de testosterona a niveles de castración

39428-1

INVIMA 2012M-012584R-2


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

39428-1

INVIMA 2012M-012584R-2


Perdida Fuerza Ejec


Caja x 1 jeringa de vidrio prellenada de doble cámara (3,75 mg de polvo liofilizado/disolvente) +aguja.

ABBVIE S.A.S.

39428-2

INVIMA 2012M-012584R-2


Perdida Fuerza Ejec

Polvo liofilizado para reconstituir a


ABBVIE S.A.S.

39428-2

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


solución inyectable

INVIMA 2012M-012584R-2


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

39428-1

INVIMA 2012M-012584R-2


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

39428-1

INVIMA 2012M-012584R-2


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

39428-2

INVIMA 2012M-012584R-2


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

39428-2

INVIMA 2012M-012584R-2


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

39428-1

INVIMA 2012M-012584R-2


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

39428-1

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


INVIMA 2012M-012584R-2


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

39428-2

INVIMA 2012M-012584R-2


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

39428-2

INVIMA M-007286

LUPRON DEPOT 11,25 MG

Vencido

Polvo estéril para reconstituir a suspensión inyectable

Frasco ampolla tipo i x 11,25 mg; ampolla con diluente x 2ml; toallita con antiséptico; jeringa con aguja no 23 g

ABBOTT LABORATORIES DE COLOMBIA S.A.

Coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzada sin tratamiento quirúrgico.

217132-1

INVIMA M-007286


Vencido




217132-1

INVIMA M-007286


Vencido




217132-1

INVIMA M-007286


Vencido




217132-1

INVIMA 2013M-0001055-R1

LEOPROSTIN® INYECTABLE 11.25 MG

Vigente


Caja por un (1) frasco vial de vidrio incoloro tipo i con tapón gris y agrafe de aluminio flipcap blanco conteniendo el polvo liofilizado equivalente a leuprolide acetato 11.25 mg. + ampolla de vidrio

LABORATORIOS CHALVER DE COLOMBIA S.A.

Coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzado, sin tratamiento quirúrgico.

19926876-1

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


incoloro tipo i por 2 ml de diluente + jeringa desecha

INVIMA 2013M-0001089-R1

LEOPROSTIN ® INYECTABLE 3.75 MG

Vigente


Caja por un (1) frasco vial de vidrio incoloro tipo i con tapón gris y agrafe de aluminio flipcap blanco conteniendo el polvo liofilizado equivalente a leuprolide acetato 3.75 mg + ampolla de vidrio incoloro tipo i por 2 ml de diluente + jeringa desechable


Tratamiento de la endometriosis o leiomiomatosis uterina, coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzado, sin tratamiento quirúrgico, y para el manejo de la pubertad precoz

19927034-1

INVIMA 2014M-0003985-R1

ACETATO DE LEUPROLIDA 7.5 MG

Perdida Fuerza Ejec


Caja con 1 frasco ampolla de vidrio incoloro tipo i por 7, 5 mg de liofilizado, más ampolla de vidrio incoloro tipo y conteniendo vehículo, más jeringa descartable y dos agujas 22g 11/2

NOVARTIS DE COLOMBIA S.A,

Tratamiento de miomas uterinos. Tratamiento del carcinoma de próstata. Tratamiento de endometriosis. Tratamiento de la pubertad precoz central. Tratamiento del cáncer de mama metastásico hormono dependiente en la mujer premenopáusica cuando se necesita una supresión de la función ovárica. Tratamiento del cáncer de próstata, siempre que sea necesaria la reducción de los valores de testosterona a niveles de castración

19932709-1

INVIMA 2014M-0003985-R1


Perdida Fuerza Ejec


Caja con un frasco ampolla (vial) de vidrio tipo i transparente, incoloro, de 6 ml, con tapón de bromobutilo de 20 mm y precinto de seguridad, conteniendo polvo liofilizado para reconstituir a suspensión inyectable


19932709-2

INVIMA 2014M-0003985-R1


Perdida Fuerza Ejec


Caja con un frasco ampolla (vial) de vidrio tipo i transparente, incoloro, de capacidad de 6 ml, con tapón de bromobutilo de 20 mm y precinto de seguridad, conteniendo polvo liofilizado para reconstituir a suspensión inyectable


19932709-3

INVIMA 2014M-0003985-R1


Perdida Fuerza Ejec


Caja con 1 frasco vial + 1 ampolla con disolvente + jeringa descartable y dos agujas 22 g 1/2


19932709-4

INVIMA 2014M-0003985-R1

ACETATO DE LEUPROLIDA 7.5

Perdida Fuerza Ejec

Polvo estéril para reconstituir a suspensión

Caja con 1 frasco vial con 7,5 mg liofilizado + 1 ampolla con disolvente + jeringa descartable y dos agujas 22 g 1/2


19932709-5

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


MG inyectable

INVIMA 2014M-0003985-R1


Perdida Fuerza Ejec


Caja con 1 frasco ampolla de vidrio incoloro tipo i por 7, 5 mg de liofilizado, más ampolla de vidrio incoloro tipo i conteniendo vehículo, más jeringa descartable y dos agujas 22g 11/2


19932709-1

INVIMA 2014M-0003985-R1


Perdida Fuerza Ejec


Caja con un frasco ampolla (vial) de vidrio tipo i transparente, incoloro, de 6 ml, con tapón de bromobutilo de 20 mm y precinto de seguridad, conteniendo polvo liofilizado para reconstituir a suspensión inyectable


19932709-2

INVIMA 2014M-0003985-R1


Perdida Fuerza Ejec




19932709-3

INVIMA 2014M-0003985-R1


Perdida Fuerza Ejec




19932709-4

INVIMA 2014M-0003985-R1


Perdida Fuerza Ejec




19932709-5

INVIMA 2014M-0003985-R1


Perdida Fuerza Ejec


Caja con 1 frasco ampolla de vidrio incoloro tipo i por 7, 5 mg de liofilizado, más ampolla de vidrio incoloro tipo conteniendo vehículo, más jeringa descartable y dos agujas 22g 11/2


19932709-1

INVIMA ACETAT Perdida Polvo estéril Caja con un frasco ampolla (vial) de NOVARTIS 199327

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


2014M-0003985-R1

O DE LEUPROLIDA 7.5 MG

Fuerza Ejec

para reconstituir a suspensión inyectable

vidrio tipo i transparente, incoloro, de 6 ml, con tapón de bromobutilo de 20 mm y precinto de seguridad, conteniendo polvo liofilizado para reconstituir a suspensión inyectable

DE COLOMBIA S.A,

09-2

INVIMA 2014M-0003985-R1


Perdida Fuerza Ejec




19932709-3

INVIMA 2014M-0003985-R1


Perdida Fuerza Ejec




19932709-4

INVIMA 2014M-0003985-R1


Perdida Fuerza Ejec




19932709-5

INVIMA 2014M-0003122-R1


Vigente


Caja con 1 frasco ampolla por 3, 75mg 1 ampolla con disolvente + jeringa desechable + 2 agujas calibre 22 g 1/2

SANDOZ S.A.

Tratamiento de miomas uterinos. Tratamiento del carcinoma de próstata. Tratamiento de endometriosis. Tratamiento de la pubertad precoz central. Tratamiento del cáncer de mama metastásico hormono dependiente en la mujer premenopáusica cuando se necesita una supresión de la función ovárica.

19932710-1

INVIMA 2014M-0003122-R1


Vigente


Caja con 1 frasco vial en vidrio tipo i transparente por 6ml, con tapón de goma de 20 mm y precinto de aluminio con tapa plástica por 3,75mg + inserto.

SANDOZ S.A.

19932710-2

INVIMA 2014M-0003122-R1


Vigente



SANDOZ S.A.

19932710-3

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


INVIMA 2014M-0003122-R1


Vigente



SANDOZ S.A.

19932710-1

INVIMA 2014M-0003122-R1


Vigente



SANDOZ S.A.

19932710-2

INVIMA 2014M-0003122-R1


Vigente



SANDOZ S.A.

19932710-3

INVIMA 2014M-0003122-R1


Vigente



SANDOZ S.A.

19932710-1

INVIMA 2014M-0003122-R1


Vigente



SANDOZ S.A.

19932710-2

INVIMA 2014M-0003122-R1


Vigente



SANDOZ S.A.

19932710-3

INVIMA 2004M-0003890

ELIGARD 7.5MG POLVO LIOFILIZADO

Vencido


Caja con troy jeringa prellenada a (solvente y matriz) y la jeringa prellenada b, más aguja de 1/2 pulgada calibre 20

TOLMAR THERAPEUTICS INC.

19947995-1

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


PARA SUSPENSION INYECTABLE

Coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzado, sin tratamiento quirúrgico Coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzado, sin tratamiento quirúrgico

INVIMA 2004M-0003890

ELIGARD 7.5MG POLVO LIOFILIZADO PARA SUSPENSION INYECTABLE

Vencido


Caja con troy jeringa prellenada a (solvente y matriz) y la jeringa prellenada b, más aguja de 1/2 pulgada calibre 20


19947995-1

INVIMA 2007M-0007017

LEOPROSTIN(R) KIT SOLUCION INYECTABLE

Vencido Solución inyectable

Caja de aluminio con frasco vial en vidrio tipo i por 2,8 ml, y 14 jeringas.


Tratamiento de endometriosis o leiomiomatosis uterina coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzado sin tratamiento quirúrgico, y para el manejo de la pubertad precoz.

19951393-1

INVIMA 2006M-0006101

LIPROLON DEPOT INYECTABLE 3.75 MG

Vencido


Caja con frasco vial con 3.75 mg de activo y ampolla con solvente por 2ml

DONG KOOK PHARMACEUTICAL CO. LTD.

Coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzado, sin tratamiento quirúrgico. Pacientes con leiomiomatosis o endometriosis. Manejo de la pubertad precoz.

19952700-1

INVIMA 2006M-0006101


Vencido


Caja con frasco vial con 3.75 mg de activo y ampolla con solvente por 2ml


19952700-1

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


INVIMA 2006M-0005735


Vencido


Caja con un frasco x 7.5 miligramos de activo y ampolla con solvente por 2ml



19952701-1

INVIMA 2006M-0005735


Vencido




19952701-1

INVIMA 2006M-0005735


Vencido




19952701-1

INVIMA 2016M-0004777-R1

ELIGARD® 22,5 MG POLVO LIOFILIZADO PARA SUSPENSION INYECTABLE

Vigente


Caja con un sobre con dos sobres de la jeringa prellenada a y la jeringa prellenada b, más aguja de 1/2 pulgada calibre 20 y un


19956218-1

INVIMA 2016M-0004777-R1


Vigente


Caja con jeringa prellenada a en ph transparente y la jeringa prellenada b en ph transparente más aguja de seguridad


19956218-2

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


INVIMA 2016M-0004777-R1


Vigente


Caja con un blíster con la jeringa prellenada a en ph transparente y un blíster con la jeringa prellenada b en pp transparente más aguja de seguridad 20g x 5/8 y un sobre de silicona con material desecante


Tratamiento paliativo del cáncer prostático avanzado.

19956218-3

INVIMA 2016M-0004777-R1


Vigente


Caja con un sobre con dos sobres de la jeringa prellenada a y la jeringa prellenada b, más aguja de 1/2 pulgada calibre 20 y un


19956218-1

INVIMA 2016M-0004777-R1


Vigente


Caja con jeringa prellenada a en pp transparente y la jeringa prellenada b en pp transparente más aguja de seguridad


19956218-2

INVIMA 2016M-0004777-R1

ELIGARD® 22,5 MG POLVO LIOFILIZ

Vigente


Caja con un blíster con la jeringa prellenada a en pp transparente y un blíster con la jeringa prellenada b en pp


19956218-3

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


ADO PARA SUSPENSION INYECTABLE

transparente más aguja de seguridad 20g x 5/8 y un sobre de silicona con material desecante

Negado

LUPRIDE DEPOT ® INYECTABLE

Negado


Pendiente.

SUN PHARMACEUTICAL SERVICES LTDA.


19980489-1

Negado

LUPRIDE DEPOT ® INYECTABLE

Negado


Pendiente.

SUN PHARMACEUTICAL SERVICES LTDA.

19980489-1

INVIMA 2008M-0008912

LUPRON ® DEPOT 11.25 MG POLVO LIOFILIOZADO PARA RECONSTITUIR A SUSPENSIÓN INYECTABLE

Perdida Fuerza Ejec


Estuche con jeringa prellenada doble cámara + aguja + instructivo de uso

ABBVIE S.A.S.

19995036-1

INVIMA 2008M-0008912

LUPRON ® DEPOT 11.25 MG POLVO LIOFILIOZADO PARA

Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

19995036-1

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


RECONSTITUIR A SUSPENSIÓN INYECTABLE

Coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzado sin tratamiento quirúrgico. Tratamiento del cáncer de seno en mujeres pre y perimenopáusicas que requieren terapia hormonal. Pubertad precoz central. Tratamiento de cáncer de próstata siempre que sea necesaria la reducción de valores de testosterona a niveles de castración

INVIMA 2008M-0008912


Perdida Fuerza Ejec


Estuche con vial (polvo liofilizado) + ampolla(disolvente) + jeringa + aguja + instructivo de uso

ABBVIE S.A.S.

19995036-2

INVIMA 2008M-0008912


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

19995036-2

INVIMA 2008M-0008912

LUPRON ® DEPOT 11.25 MG POLVO LIOFILIOZADO

Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

19995036-1

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


PARA RECONSTITUIR A SUSPENSIÓN INYECTABLE

INVIMA 2008M-0008912


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

19995036-1

INVIMA 2008M-0008912


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

19995036-2

INVIMA 2008M-0008912

LUPRON ® DEPOT 11.25 MG POLVO LIOFILIO

Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

19995036-2

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


ZADO PARA RECONSTITUIR A SUSPENSIÓN INYECTABLE

INVIMA 2008M-0008912


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

19995036-1

INVIMA 2008M-0008912


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

19995036-1

INVIMA 2008M-0008912

LUPRON ® DEPOT 11.25 MG POLVO

Perdida Fuerza Ejec

Polvo estéril para reconstituir a suspensión


ABBVIE S.A.S.

19995036-2

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


LIOFILIOZADO PARA RECONSTITUIR A SUSPENSIÓN INYECTABLE

inyectable

INVIMA 2008M-0008912


Perdida Fuerza Ejec



ABBVIE S.A.S.

19995036-2

INVIMA 2009M-0010292

ACETATO DE LEUPROLIDA SANDOZ ® 11.25 MG POLVO LIOFILIZADO PARA SUSPENSION INYECTABLE

Vigente


Caja + frasco ampolla de vidrio incoloro tipo i por 11,25mg de liofilizado + ampolla de vidrio tipo i de 6 ml con tapón de bromobutilo vehículo jeringa dos o tres partes + aguja

SANDOZ S.A

Coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzado sin tratamiento quirúrgico. Tratamiento del cáncer de seno en mujeres pre y perimenopáusicas que requieren terapia hormonal. Manejo de la pubertad precoz central. Tratamiento de la endometriosis o leiomiomatosis uterina

19998293-1

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


INVIMA 2009M-0010292

ACETATO DE LEUPROLIDA SANDOZ ® 11.25 MG POLVO LIOFILIZADO PARA SUSPENSION INYECTABLE

Vigente


Caja + frasco ampolla de vidrio incoloro tipo i por 11,25mg de liofilizado + ampolla de vidrio tipo i de 6 ml con tapón de bromobutilo vehículo jeringa dos o tres partes + aguja

SANDOZ S.A

19998293-1

INVIMA 2016M-0011846-R1

LUPRON® DEPOT 30 MG

Vigente


Caja con una jeringa prellenada de doble cámara (en una cámaraestá el polvo liofilizado y en otra el disolvente) + aguja

ABBVIE S.A.S.

Coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzado sin tratamiento quirúrgico. Tratamiento del cáncer de seno en mujeres pre y perimenopáusicas que requieren terapia hormonal (supresión ovárica). Pubertad precoz central. Tratamiento de cáncer de próstata siempre que sea necesaria la reducción de valores de testosterona a niveles de castración. Tratamiento de mioma, endometriosis o leiomiomatosis uterina

20018782-1

INVIMA 2016M-0011846-R1


Vigente



ABBVIE S.A.S.

20018782-1

INVIMA 2016M-0011846-R1


Vigente


Muestra médica: caja con una jeringa prellenada de doble cámara (en una cámaraestá el polvo liofilizado y en otra el disolvente) + aguja

ABBVIE S.A.S.

20018782-2

INVIMA 2016M-0011846-R1


Vigente



ABBVIE S.A.S.

20018782-2

INVIMA 2016M-0011846-


Vigente Polvo estéril para reconstituir a

Caja con una jeringa prellenada de doble cámara (en una cámaraestá el polvo liofilizado y en otra el

ABBVIE S.A.S.

20018782-1

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


R1 suspensión inyectable

disolvente) + aguja

INVIMA 2016M-0011846-R1


Vigente



ABBVIE S.A.S.

20018782-1

INVIMA 2016M-0011846-R1


Vigente



ABBVIE S.A.S.

20018782-2

INVIMA 2016M-0011846-R1


Vigente



ABBVIE S.A.S.

20018782-2

INVIMA 2016M-0011846-R1


Vigente



ABBVIE S.A.S.

20018782-1

INVIMA 2016M-0011846-R1


Vigente



ABBVIE S.A.S.

20018782-1

INVIMA 2016M-0011846-R1


Vigente



ABBVIE S.A.S.

20018782-2

INVIMA 2016M-0011846-R1


Vigente



ABBVIE S.A.S.

20018782-2

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


INVIMA 2012M-0013021

ELIGARD ® 45 MG

En trámite renov


Caja con bandeja x (jeringa a (atrigel) +em+sobre secante) + bandeja x (jeringa b (leuprolide acetato) + aguja + sobre secante)


Carcinoma de próstata avanzado hormono dependiente

20032905-1

INVIMA 2012M-0013021

ELIGARD ® 45 MG

En trámite renov


Caja con bandeja x (jeringa a (atrigel) +em+sobre secante) + bandeja x (jeringa b (leuprolide acetato) + aguja + sobre secante)


20032905-1

INVIMA 2015M-0016720

ELIGARD®7,5 MG

Vigente


Caja con dos bandejas termoformadas, una de ellas contiene jeringa prellenada a (sistema de liberación atrigel), el vástago grande del émbolo y un sobre con material desecante. La otra bandeja contiene jeringa prellenada b (leuprolide acetato), una aguja


Coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata avanzado, sin tratamiento quirúrgico

20082011-1

INVIMA 2015M-0016720

ELIGARD®7,5 MG

Vigente


Caja con dos bandejas termoformadas, una de ellas contiene jeringa prellenada a (sistema de liberación atrigel), el vástago grande del émbolo y un sobre con material desecante. La otra bandeja contiene jeringa prellenada b (leuprolide acetato), una aguja


20082011-1

INVIMA 2016M-0017044

LEOPROSTIN®INYECTABLE 7,5 MG.

Vigente Polvo liofilizado

Caja por un (1) frasco vial incoloro tipo i con tapón en bromobutilo gris y agrafe flipcap blanco con polvo liofilizado equivalente a leuprolide acetato 7,5 mg más ampolla de vidrio incoloro tipo i con diluyente por 2 ml más jeringa desechable de 2 ml con


Acta no 26 de 2004, numeral 2.4.12 tratamiento de miomas uterinos. Tratamiento del carcinoma de próstata. Tratamiento de endometriosis. Tratamiento de la pubertad precoz central. Tratamiento del cáncer de mama metastásico hormono dependiente en la mujer premenopáusica cuando se necesita una supresión de la función ovárica.

20097511-1

INVIMA 2016M-

LEOPROSTIN®IN

Vigente Polvo liofilizado

Uso institucional: caja por un (1) frasco vial incoloro tipo i con tapón

LABORATORIOS

20097511-2

Registro sanitario

Nombre del

producto

Estado del

registro

Forma farmacéutica


0017044 YECTABLE 7,5 MG.

en bromobutilo gris y agrafe flipcap blanco con polvo liofilizado equivalente a leuprolide acetato 7,5 mg más ampolla de vidrio incoloro tipo i con diluyente por 2 ml más jeringa dese

CHALVER DE COLOMBIA S.A.

INVIMA 2016M-0017281


Vigente


Caja por un (1) frasco vial de vidrio incoloro tipo i con tapón en bromobutilo gris y agrafe de aluminio flipcap blanco con polvo liofilizado equivalente a leuprolide acetato 22,5 mg + una ampolla de vidrio incoloro tipo i con diluyente por 2 ml+ jeringa


Acta no 26 de 2004, numeral 2.4.12 tratamiento de miomas uterinos. Tratamiento del carcinoma de próstata. Tratamiento de endometriosis. Tratamiento de la pubertad precoz central. Tratamiento del cáncer de mama metastásico hormono dependiente en la mujer premenopáusica cuando se necesita una supresión de la función ovárica.

20097518-1

INVIMA 2016M-0017281


Vigente


Institucional: caja por un (1) frasco vial de vidrio incoloro tipo i con tapón en bromobutilo gris y agrafe de aluminio flipcap blanco con polvo liofilizado equivalente a leuprolide acetato 22,5 mg + una ampolla de vidrio incoloro tipo i con diluyente por


20097518-2

Anexo 2. Metodología y resultados

Revisión sistemática rápida de la literatura

Se llevó a cabo una revisión sistemática rápida, tipo revisión panorámica (Overview). La síntesis se concentró en revisiones sistemáticas de ensayos controlados aleatorizados. Para acelerar el desarrollo de la revisión, se emplearon variaciones respecto al método convencional para una revisión sistemática, que son aceptadas como se describe en la publicación de Haby y cols. del 2016, “Designing a rapid response program to support evidence-informed decision-making in the Americas region: using the best available evidence and case studies”(23)

A continuación, se describe en detalle los métodos y los resultados del proceso.

Criterios de elegibilidad

Los estudios se tamizaron y seleccionaron de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión descritos en el Cuadro 1.

Cuadro 1 Criterios de elegibilidad.

Criterios de inclusión

Población, intervención, comparación, desenlaces y tiempo: según la pregunta PICOT

Estudios:

- Diseño: se priorizó la selección de revisiones sistemáticas de ensayos clínicos, considerando revisiones con o sin metanálisis (en parejas “pairwise”, indirecto o en red). Para determinar que los estudios correspondieran a revisiones sistemáticas, se tomaron en cuenta los criterios propuestos en el manual Cochrane de revisiones sistemáticas de intervenciones(24).

- Formato de publicación: se tuvieron en cuenta estudios disponibles como publicación completa. Los estudios publicados únicamente en formato de resumen no fueron considerados debido a que la información reportada es incompleta para evaluar su calidad metodológica, además, es posible que los resultados de los estudios puedan cambiar significativamente entre la presentación inicial en un evento científico y la publicación final.

- Idioma de publicación: inglés o español. - Estado de publicación: estudios publicados, en prensa o literatura

gris.

- Fecha de publicación: últimos cinco años. Este rango de fecha de publicación se seleccionó considerando que la revisión sistemática base para la recomendación de la GPC que dio origen a la nominación de exclusión, fue publicada en el 2013 pero la revisión de la literatura fue hasta 2011.

- Reporte de resultados: estudios que informaran estimaciones del efecto individuales (por cada estudio primario) o estimaciones combinadas (metanálisis), que fuesen atribuibles a la comparación de interés y al menos a un desenlace crítico, según la pregunta PICOT previamente descrita.

Criterios de exclusión

Ninguno.

Búsqueda de evidencia

Se llevó a cabo una búsqueda sistemática de la literatura en el metabuscador Epistemonikos2.

Para el diseño de la estrategia de búsqueda, inicialmente se identificaron los términos claves en lenguaje natural a partir de la pregunta de investigación en formato PICOT. La sintaxis de búsqueda se compuso de vocabulario controlado MeSH y de términos de lenguaje libre, se complementó con identificadores de campo, truncadores y operadores booleanos, y se limitó empleando el filtro de revisiones sistemáticas. La búsqueda se complementó con un rastreo de publicaciones relacionadas, empleando la herramienta “Related citations in PubMed”. Los detalles de la búsqueda en Epistemonikos y sus resultados se presentan en el Cuadro 2.

Cuadro 2.Reporte de búsqueda electrónica de literatura.

Tipo de búsqueda Nueva

Base de datos Epistemonikos

Fecha de búsqueda 29/01/2018

Rango de fecha de búsqueda 2012-2017

Restricciones de lenguaje Ninguna

Otros límites Tipo de estudio: revisiones sistemáticas, por no encontrase revisiones sistemáticas que respondieran la pregunta se buscan también estudios primarios

Estrategia de búsqueda (title:(prostate cancer AND leuprolide) OR abstract:(prostate cancer AND leuprolide))

Referencias identificadas Revisiones sistemáticas: 2 Ensayos clínicos: 0

Se tenía planeado que el listado de referencias bibliográficas fue descargado en una biblioteca del programa Mendeley®, donde se eliminaron las publicaciones duplicadas. El número de referencias identificadas en la búsqueda de literatura, se resume mediante el diagrama de flujo PRISMA (25)

2 Esta base de datos cubre la búsqueda de literatura en las siguientes fuentes: Cochrane Database of Systematic Reviews (hasta: 06/05/2017),Pubmed (hasta: 06/05/2017),EMBASE (hasta: 31/03/2017),CINAHL (hasta: 31/03/2017),PsycINFO (hasta: 31/03/2017),LILACS (hasta: 07/09/2016),Database of Abstracts of Reviews of Effects (hasta: 02/04/2015),Health Technology Assessment Database (hasta: 26/10/2015),Campbell library (hasta: 01/02/2015) y JBI Database of Systematic Reviews (hasta: 27/10/2016), entre otras.

Figura 2

Análisis de la evidencia enviada por el nominador La nominación estuvo sustentada por la siguiente referencia: Ministerio de Salud y Protección Social, COLCIENCIAS. Guía de práctica clínica ( GPC ) para la detección temprana , seguimiento y rehabilitación del cáncer de próstata. 2013.

Referencia o descripción de la evidencia ¿Es evidencia científica? Si /No

¿Da respuesta a criterio de nominación? Si /No

Conclusión de estudio

Ministerio de Salud y Protección Social, COLCIENCIAS. Guía de práctica clínica (GPC) para la detección temprana, seguimiento y rehabilitación del cáncer de próstata. 2013.

Si Si Es una guía de práctica clínica. Que realiza la revisión del grupo terapéutico al cual pertenece la tecnología nominada.

Tamización de referencias y selección de estudios Ante la ausencia de nueva literatura se revisaron las referencias identificadas en las guías de práctica clínica que utilizaron para dar las recomendaciones. No hubo grupo de referencias preseleccionadas, por lo que no se tenían elementos para la selección de estudios y proceder a que un revisor (YAB) verificara que cada estudio cumpliera los criterios de elegibilidad (de inclusión y de no exclusión) mediante la lectura de cada publicación en texto completo. En caso de duda sobre el cumplimiento de los criterios de elegibilidad, se tenía planeado consultar a un segundo revisor para orientar la decisión.

Todo el proceso se realizó con la herramienta Rayyan®. El volumen de referencias, artículos y estudios revisados, excluidos y seleccionados, se describe en detalle en el diagrama de flujo PRISMA (25) en la figura 2.

Figura 2.Diagrama PRISMA: flujo de la búsqueda, tamización y selección de revisiones sistemáticas.

Las referencias bibliográficas de los estudios incluidos y de los estudios excluidos (junto con las respectivas razones para su exclusión), se presentan en el Listado 1 y Listado 2, respectivamente.

Listado 1. Estudios incluidos.

No se incluyó ningún estudio.

Listado 2. Estudios excluidos en la fase de selección por título y resumen

Zhao S, Urdaneta AI, Anscher MS. The role of androgen deprivation therapy plus radiation therapy in patients with non-metastatic prostate cancer. ExpertRevAnticancerTher. 2016;16(9):929–42. (29)

Referencias identificadas mediante la búsqueda en bases electrónicas de datos

n=2

Referencias identificadas mediante métodos de búsqueda complementarios

n= 2

Referencias después de remover los duplicados

n= 4

Referencias tamizadas por título y resumen

n=4

Referencias excluidas

n=2

Artículos en texto completo excluidos

n=2

Estudios incluidos

n=0

Artículos en texto completo evaluados para elegibilidad

n=2

Estudios incluidos

n= 0

Hoda MR, Kramer MW, Merseburger AS, Cronauer M V. Androgen deprivation therapy with Leuprolide acetate for treatment of advanced prostate cancer. Expert OpinPharmacother [Internet]. 2017; 18(1):105–13. Available from: http://dx.doi.org/10.1080/14656566.2016.1258058(30).

http://dx.doi.org/10.1080/14656566.2016.1258058

Estudio técnico de acetato de leuprolide para cáncer de ...€¦ · esenciales de la OMS para...

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